Orientador: Elza Olga Ana Muscelli Berardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_JulianoAlves_D.pdf: 1010719 bytes, checksum: bb151ccbc53c64f8ced5c4ffad35c299 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A obesidade é uma doença com alta prevalência nos países ocidentalizados e, do ponto de vista metabólico, é caracterizada por resistência a várias ações da insulina e hiperinsulinemia. A hiperinsulinemia em obesos parece relacionada à hipersecreção hormonal compensatória à reduzida ação insulínica.A significativa redução de peso observada em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica permite avaliar o impacto do emagrecimento, em várias alterações patológicas encontradas em pacientes obesos. Os mecanismos, o grau de emagrecimento necessário e quais das alterações se modificam não estão totalmente esclarecidos. Treze pacientes obesos classe III, 4 homens e 9 mulheres, IMC = 56,3 ± 2,7 kg.m-2 foram estudados antes, durante e após a estabilização do peso e os resultados foram comparados a um grupo de indivíduos controle com peso normal (5M/8F; IMC = 22,4 ± 0,5 kg.m-2). IMC final dos obesos - 34.7 ± 2.1 kg/m2 . Após um primeiro estudo metabólico, os obesos foram submetidos à gastroplastia vertical com bandagem e derivação gastrojejunal (técnica de Capella). Foram reavaliados depois do emagrecimento em torno de 20% do peso inicial e depois de estabilização do peso corporal (~-40%). A composição corporal avaliada por impedância bioelétrica melhorou, verificando-se uma redução maior de massa magra que de massa adiposa. Os pacientes obesos apresentaram níveis plasmáticos altos de insulina em jejum (6 vezes maior que a do grupo controle) e durante o teste de tolerância oral à glicose. Após o emagrecimento, a concentração de insulina em jejum foi semelhante à encontrada no grupo de indivíduos magros. A hiperinsulinemia era decorrente de hipersecreção, uma vez que, os níveis de peptídeo C circulantes também eram altos e o clearance de insulina, avaliado durante clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, discretamente aumentado, comparado ao dos magros. A sensibilidade à insulina foi avaliada através do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (infusão de insulina ¿ 40 mU/m2.min). Antes da cirurgia, era reduzida em obesos (M ¿ obesos = 19.7 ± 1.5 vs. magros = 51.5 ± 2.4 umol/min.kg MM; p<0.001) e aumentou significativamente após o final da fase de emagrecimento (35,5 ± 3,7 umol/min.kg MM; p<0.05 vs. pré-cirurgia), mas ainda foi menor que aquela medida no grupo de indivíduos magros (p<0.0001). O uso associado da calorimetria indireta permitiu verificar que tanto a via oxidativa quanto a não oxidativa foram pouco estimuladas pela infusão de insulina nos obesos. Depois do emagrecimento, apenas a resposta da via não oxidativa melhorou de maneira significativa, atingindo valores semelhantes aos observados no grupo controle. A oxidação protéica era menor que a dos magros e aumentou de forma similar durante o clamp. A oxidação lipídica em jejum, ao contrário, era maior nos obesos comparados aos magros e não foi inibida pela insulina no clamp realizado antes da cirurgia. Depois do emagrecimento, permaneceu alta em jejum e foi inibida discretamente durante o clamp. Estas repostas foram significativamente diferentes das observadas nos magros. No grupo controle, ocorreu uma inibição da secreção endógena de insulina, atribuída à própria insulina e avaliada pelos níveis plasmáticos de peptídeo-C. Esta auto-inibição da insulina estava diminuída nos obesos e foi totalmente recuperada após o emagrecimento. Em conclusão, este estudo permitiu confirmar várias alterações metabólicas relacionadas à secreção ou à ação da insulina em obesos. Além disto, demonstrou a falta da auto-inibição da secreção de insulina e sua recuperação pelo emagrecimento rápido e importante após cirurgia bariátrica. Demonstrou ainda, que a via metabólica que melhor respondeu ao emagrecimento foi a não oxidativa da glicose. Os efeitos do emagrecimento na sensibilidade à insulina e na secreção de insulina foram desproporcionais e ocorreram em tempos distintos da evolução pós-cirúrgica / Abstract: Obesity has a high prevalence and an increasing incidence, being considered epidemic. It is characterized by hyperinsulinemia and insulin resistance, important early metabolic changes in the obese patient. The first has been reported as an independent cardiovascular risk factor. The mechanisms underlying hyperinsulinemia are not clear and it has been associated to a compensatory beta cell mechanism for insulin resistance. The pos-hepatic insulin delivery rate is a result of the rate of insulin secretion and of its metabolic clearance rate. The main sites of insulin resistance in the obese patient are the liver and the muscle. Both insulin action pathways, oxidative and non oxidative glucose utilization - NOGD, seem to be affected. These metabolic changes are more frequent in class III obese patients, responsible, in part, for the high mortality. Weight reduction improves metabolic and cardiovascular parameters, although it is not clear which amount of weight loss is necessary, neither which insulin effects are modified by this procedure. Bariatric surgery has been report as an efficient tool for the weight, reduction and maintain. A group of 13 class III obese patients (4M/9F; BMI=56.3±2.7 kg.m-2) and 13 lean subjects (5M/8F; BMI=22.4±0.5 kg.m-2) were submitted to a metabolic evaluation including euglycemic hyperinsulinemic clamp, oral glucose tolerance test (OGTT) and indirect calorimetry. The obese patients were submitted to a bariatric surgery (Capella¿s technique) and the metabolic studies repeated after ~ 20 % of weight loss relative to their initial body weight (study II) and after weight stabilization (study III ¿ BMI=34.7±02.1 kg.m-2). Insulin secretion during fasting state and under insulin infusion during the euglycemic clamp was assessed using the C-peptide plasma measurements. It was higher in the obese in the first study (6 folders than control) and the decrease, after weight loss, was statistically significant even in the second study, with further reduction in the third study. The hyperinsulinemia was a result of insulin hyper-secretion since pos-hepatic metabolic clearance rate during the clamp was similar to that of the control group and did not change after weight loss. The insulin sensitivity was significantly impaired in the obese (study I: 19.7 ? 1.5 vs. 51.5 ? 2.4 umol/min.kgFFM; p< 0.0001) and it increased significantly after weight loss (35.5 ? 3.7 umol/min.kgFFM; p< 0.05 vs. CT and study I), but it was still lower than that of lean group (p<0.0001). The insulin stimulated glucose oxidation was lower in the obese group compared to lean and improved slightly after weight loss but it was still lower than that of the former group. The non oxidative glucose disposal was reduced in the obese group and after weight loss it improved significantly reaching levels similar to those of the lean group. Fasting protein oxidation and suppression of protein oxidation by insulin infusion were similar between lean and obese and they were not influenced significantly after weight reduction. The higher fasting lipid oxidation in obese did not change by weight reduction. The insulin infusion did not suppress the lipid oxidation in the first study, but after weight reduction a slight suppression, similar to that of the control group was observed. Insulin infusion under euglycemic conditions at steady state inhibited its own secretion in lean subjects but this insulin action was blunted in the obese group. After weight loss, inhibition of its own secretion was completely reversed to values very similar to those observed in lean controls (about 40% relative to fasting values). In summary, the rapid weight loss in obese class III, after surgery, induced a normalization of the insulin secretion and only an improvement of the insulin sensitivity, almost entirely dependent of glucose storage. The high lipid oxidation did not change with weight loss. The changes in insulin secretion and sensitivity induced by weight loss displayed different degrees and time courses / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:22:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_MarciaReginaMessaggiGomes_M.pdf: 3529772 bytes, checksum: b04313ec6622e2cc1a2afe5efd67d027 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A obesidade é uma doença considerada como uma epidemia mundial. Apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade associadas a várias causas diretas, como hipertrofia cardíaca, arritmias e aumento do débito cardíaco, além de estar intimamente associada à hipertensão arterial e ao diabetes mellitus. É vista como uma doença poligênica e multifatorial, e um número crescente de mutações e polimorfismos gênicos populacionais vem sendo a ela associados. o gene do Receptor Ativado Proliferador de Peroxisomo Gama (PP ARy), um fator de transcrição implicado na diferenciação do adipócito e no metabolismo de lipídeos e glicose, está claramente envolvido na regulação do metabolismo do tecido adiposo em seres humanos. Ristow et ai descreveram uma mutação Pro115Gln no PPARy2 restrita a indivíduos com obesidade mórbida e que aceleraria a diferenciação do adipócito, podendo ser, portanto, um fator causal da obesidade. Também se sabe que a resistência à insulina induzi da pela deficiência do receptor de insulina de tipo 1 (IRS-l) conduz a um aumento da pressão arterial e dos níveis plasmáticos de triglicérides. Um polimorfismo no gene do IRS-l, com substituição de glicina (GGG) por arginina (AGG) no códon 972, foi implicado na resistência à insulina. o objetivo deste trabalho foi avaliar a relação da obesidade e dos distúrbios metabólicos a ela relacionados com mutações e/ou polimorfismos para os genes IRS-l e PPARy2. Para tanto, estudamos 67 indivíduos eutróficos, 37 obesos moderados e 27 obesos mórbidos, totalizando 40 homens e 91 mulheres, de 18 a 67 anos ( 29,2 :t 1,7 anos de idade para o sexo masculino e 32,9 :!: 1,2 anos de idade para o sexo feminino). Foram analisados Parâmetros antropométricos, hemodinâmicos, bioquímicos, bioimpedanciometria (BIA), calorimetria indireta e o índice HOMA-IR para avaliação de resistência insulínica. O estudo genético foi realizado através da pesquisa de mutações em DNA extraído de sangue periférico de todos os casos, usando-se PCR-restrição enzimática. Os indivíduos obesos possuíam maiores níveis de pressão arterial diastólica e sistólica (p<O,OOl), além de freqüência cardíaca mais elevada do que os eutróficos (p=O,003). Também apresentavam níveis mais elevados de colesterol total e triglicérides (p=O,Ol, p<O,03, respectivamente) do que os eutróficos, assim como de ácido úrico (p<O,OOOl). A análise genética mostrou que apenas 5 (3,8 %) indivíduos possuíam a mutação no gene PPARy2, todos homozigotos, enquanto que polimorfismo do gene IRS-I foi encontrado em 12 (9,1 %) casos em heterozigose. Não houve correlação entre o perfil genético e nenhum dos parâmetros antropométricos, hemodinâmicos, bioquímicos ou indicadores de resistência insulínica medidos / Abstract: Obesity is a complex, multifactorial disease that develops from the interaction between genotype and environment. It may be defined as a syndrome characterized by an increase in body fat storage and its prevalence has increased dramatically in industrialized and developing nations. There are several reasons for medical concern regarding overweight and obesity. It increases the risk for several diseases, especially cardiovascular diseases, type 2 Diabetes Mellitus and hypertension. The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR)-y is a transcription factor that belongs to the same family of nuclear receptors as steroid and thyroid hormone receptors. PP AR-y is a nuclear ligand-dependent transcription factor that promotes adipocyte differentiation and influences insulin sensitivity. A number of genetic variants in the PPARy gene have been identified. These include a very rare gain-of-function mutation (proI15Gln) that was associated by Ristow et al with obesity. The Insulin Receptor Substrate -1 (IRS-l) functions as a key proximal signaling molecule for both insulin receptor and insulin-like growth factor-l receptor signaling pathways. IRS-l is the principal substrate for insulin and insulin-like growth factor-l (IGF-1) receptors; it is present throughout tissues that are insulin sensitive, including sites responsible for glucose production, glucose clearance, and pancreatic j3-cells. A Gly~Arg substitution at codon 972 of IRS-l has been described as associated with obesity, particularly visceral obesity, with which insulin resistance is predominantly associated. The purpose of this study was to evaluate the presence of IRS-l G972R and PP ARy2 Pro 115Gln mutations in the Brazilian population. Sixty-seven lean and 64 obese/severely obese subjects (91women (32.9 i: 1.2 y) and 40 men (29.2 i: 1.7y) between 18 and 67 years of age) participated in the study. BM], waist circumference, fat mass (electrical bioimpedance), indirect calorimetry, blood pressure, fasting plasma glucose and insulin, serum uric acid, plasma lipids and HOMA-IR were evaluated. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes and amplified by polymerase chain reaction (PCR) and restriction enzyme digestion. Men presented larger waist circumference and larger waist-hip ratio than women (p=0.04 and p= 0.0001, respectively). Women presented larger fat percentage and lesser lean mass percentage in comparison with men (p< 0.0001). In relation to biochemical parameters, the female sex presented larger HDL-cholesterol values (p=0.03) and the male sex, a larger value for uric acid (p<O.OOOl). Obese subjects had larger levels ofdiastolic and systolic arterial pressure (p<O,OOI), in addition to more elevated cardiac frequency than lean subjects (p=0.003). They also presented more elevated levels of total cholesterol and triglyceride (p= 0.01, p<0.03, respectively), as well as uric acid, than thin subjects (p<O.OOOl). Genetic analysis showed that only 5 (3.8 %) individuals presented mutation in the PPARy2 gene, all of them homozygote, whereas polymorphism of the IRS-l gene was found in 12 (9.1 %) cases of heterozygosis. There was no correlation between the genetic profile and any of the anthropometric, hemodynamic and biochemical parameters or measured indicators of insulin resistance / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Dietas ricas em sacarose, lipídios ou hiperpalatáveis podem induzir hipertrigliceridemia e resistência à insulina (RI) em humanos e em animais. Objetivo: elucidar o efeito da suplementação de ácidos graxos de cadeia muito longa ω3 (ácidos graxos docosahexaenóico e eicosapentaenóico – DHA e EPA) em alterações do metabolismo da glicose e de lipídios geradas por estas dietas. Métodos: animais foram alimentados com uma dieta hiperlipídica durante quatro meses a partir do período gestacional, ou uma dieta rica em sacarose por três meses a partir de um mês de idade, ou uma dieta hiperpalatável por oito meses a partir do período gestacional, contendo ou não óleo de peixe como fonte de EPA e DHA. Teste de tolerância à glicose, verificação dos níveis séricos de triglicerídeos (TG), glicose e ácidos graxos livres (AGL), oxidação e incorporação de glicose a lipídios em fígado foram avaliados em todos os animais. A atividade do complexo piruvato desidrogenase hepático (PDH) foi verificada em animais alimentados com dieta hiperlipídica e a síntese hepática de glicogênio a partir de glicerol e glicose foi analisada em animais alimentados com dieta hiperpalatável. Em tecido adiposo (TA), a atividade da enzima fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK) e a incorporação de glicerol a TG foram avaliadas nos animais alimentados com dieta rica em sacarose e a incorporação de glicose a TG foi estudada em todos os animais. Resultados: ao receber EPA e DHA, os animais apresentaram menores níveis séricos de TG e AGL e menor incorporação de glicose a TG em fígado e tecido adiposo em relação aos seus controles. Animais que receberam dieta hiperlipídica rica em EPA e DHA apresentaram maior atividade da PDH, porém sem diferença na oxidação de glicose em relação aos demais animais. A dieta rica em sacarose suplementada com estes AG ocasionou aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a lipídios em tecido adiposo em relação àqueles com dieta semelhante, porém pobre em AG ω3. Tanto animais alimentados com dieta hiperpalatável suplementada com AG ω3 de cadeia longa, como os alimentados com EPA e DHA apresentaram síntese de glicogênio a partir de glicerol e glicose diminuídas em relação ao grupo controle, alimentado com dieta comercial padrão. Conclusão: EPA e DHA melhoram a tolerância à glicose e a ação da insulina. O aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a TG em TA podem contribuir para a diminuição dos níveis séricos de TG e AGL. A menor síntese de lipídios a partir de glicose em fígado e tecido adiposo também podem contribuir para os efeitos hipolipidêmicos destes AG. Mais estudos são necessários para compreensão de seus efeitos na síntese hepática de glicogênio e na atividade da PDH. O presente estudo estende o conhecimento sobre suas ações no metabolismo intermediário. / Feeding rats highly palatable, high-sucrose or high-fat diets may induce hypertriglyceridemia and insulin resistance (IR) in humans and animals. Objective: The aim of this study was to elucidate ω3 very long chain polyunsaturated fatty acids (docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids – DHA and EPA) supplementation effects on glucose and lipid metabolism alterations induced by feeding these diets. Methods: The present study was conducted on rats fed a high-fat diet during 4 months from gestacional period, or a highsucrose diet during 3 months beginning with 1 month old animals, or a highly palatable diet for 8 months from gestacional period, containing fish oil as EPA and DHA source or not. Glucose tolerance test, serum insulin, glucose, triglycerides (TG) and free fatty acids levels (FFA), glucose oxidation and incorporation into triglycerides in liver were evaluated in all animals. Pyruvate dehydrogenase complex activity (PDH) was analyzed in high-fat fed animals and glycogen synthesis from glucose, and glycerol were studied in highly palatable diet fed animals. In adipose tissue, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) activity and glycerol incorporation into TG were verified in high-sucrose fed animals and glucose incorporation into TG was evaluated for all diets. Results: Animals fed all diets, when supplemented with EPA and DHA, showed lower serum FFA and TG levels and lower glucose incorporation into TG in liver and adipose tissue compared to others. Animals fed a high-fat diet rich in these fatty acids had higher hepatic PDH activity, but showed no difference in glucose oxidation compared to other animals fed high-fat diet. Animals fed a highly palatable diet had lower glycogen synthesis from glucose and glycerol in liver when compared to commercial diet fed rats. Also, animals fed a high-sucrose diet containing ω3 fatty acids had higher phosphoenolpyruvate carboxykinase activity and glycerol incorporation into TG when compared to animals fed a high-sucrose diet poor in these fatty acids. Conclusion: EPA and DHA improve glucose tolerance and insulin action in different diet induced insulin resistance models. The increase in PEPCK activity and glycerol incorporation into TG may contribute to lower serum TG and FFA levels. Lower TG synthesis from glucose in liver and adipose tissue may also contribute to its hypolipidemic effects. Further studies are necessary to elucidate the ω3 fatty acids effects on hepatic glycogen synthesis and on PDH activity. The present study thus extends knowledge on EPA and DHA actions on intermediary metabolism.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Dietas ricas em sacarose, lipídios ou hiperpalatáveis podem induzir hipertrigliceridemia e resistência à insulina (RI) em humanos e em animais. Objetivo: elucidar o efeito da suplementação de ácidos graxos de cadeia muito longa ω3 (ácidos graxos docosahexaenóico e eicosapentaenóico – DHA e EPA) em alterações do metabolismo da glicose e de lipídios geradas por estas dietas. Métodos: animais foram alimentados com uma dieta hiperlipídica durante quatro meses a partir do período gestacional, ou uma dieta rica em sacarose por três meses a partir de um mês de idade, ou uma dieta hiperpalatável por oito meses a partir do período gestacional, contendo ou não óleo de peixe como fonte de EPA e DHA. Teste de tolerância à glicose, verificação dos níveis séricos de triglicerídeos (TG), glicose e ácidos graxos livres (AGL), oxidação e incorporação de glicose a lipídios em fígado foram avaliados em todos os animais. A atividade do complexo piruvato desidrogenase hepático (PDH) foi verificada em animais alimentados com dieta hiperlipídica e a síntese hepática de glicogênio a partir de glicerol e glicose foi analisada em animais alimentados com dieta hiperpalatável. Em tecido adiposo (TA), a atividade da enzima fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK) e a incorporação de glicerol a TG foram avaliadas nos animais alimentados com dieta rica em sacarose e a incorporação de glicose a TG foi estudada em todos os animais. Resultados: ao receber EPA e DHA, os animais apresentaram menores níveis séricos de TG e AGL e menor incorporação de glicose a TG em fígado e tecido adiposo em relação aos seus controles. Animais que receberam dieta hiperlipídica rica em EPA e DHA apresentaram maior atividade da PDH, porém sem diferença na oxidação de glicose em relação aos demais animais. A dieta rica em sacarose suplementada com estes AG ocasionou aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a lipídios em tecido adiposo em relação àqueles com dieta semelhante, porém pobre em AG ω3. Tanto animais alimentados com dieta hiperpalatável suplementada com AG ω3 de cadeia longa, como os alimentados com EPA e DHA apresentaram síntese de glicogênio a partir de glicerol e glicose diminuídas em relação ao grupo controle, alimentado com dieta comercial padrão. Conclusão: EPA e DHA melhoram a tolerância à glicose e a ação da insulina. O aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a TG em TA podem contribuir para a diminuição dos níveis séricos de TG e AGL. A menor síntese de lipídios a partir de glicose em fígado e tecido adiposo também podem contribuir para os efeitos hipolipidêmicos destes AG. Mais estudos são necessários para compreensão de seus efeitos na síntese hepática de glicogênio e na atividade da PDH. O presente estudo estende o conhecimento sobre suas ações no metabolismo intermediário. / Feeding rats highly palatable, high-sucrose or high-fat diets may induce hypertriglyceridemia and insulin resistance (IR) in humans and animals. Objective: The aim of this study was to elucidate ω3 very long chain polyunsaturated fatty acids (docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids – DHA and EPA) supplementation effects on glucose and lipid metabolism alterations induced by feeding these diets. Methods: The present study was conducted on rats fed a high-fat diet during 4 months from gestacional period, or a highsucrose diet during 3 months beginning with 1 month old animals, or a highly palatable diet for 8 months from gestacional period, containing fish oil as EPA and DHA source or not. Glucose tolerance test, serum insulin, glucose, triglycerides (TG) and free fatty acids levels (FFA), glucose oxidation and incorporation into triglycerides in liver were evaluated in all animals. Pyruvate dehydrogenase complex activity (PDH) was analyzed in high-fat fed animals and glycogen synthesis from glucose, and glycerol were studied in highly palatable diet fed animals. In adipose tissue, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) activity and glycerol incorporation into TG were verified in high-sucrose fed animals and glucose incorporation into TG was evaluated for all diets. Results: Animals fed all diets, when supplemented with EPA and DHA, showed lower serum FFA and TG levels and lower glucose incorporation into TG in liver and adipose tissue compared to others. Animals fed a high-fat diet rich in these fatty acids had higher hepatic PDH activity, but showed no difference in glucose oxidation compared to other animals fed high-fat diet. Animals fed a highly palatable diet had lower glycogen synthesis from glucose and glycerol in liver when compared to commercial diet fed rats. Also, animals fed a high-sucrose diet containing ω3 fatty acids had higher phosphoenolpyruvate carboxykinase activity and glycerol incorporation into TG when compared to animals fed a high-sucrose diet poor in these fatty acids. Conclusion: EPA and DHA improve glucose tolerance and insulin action in different diet induced insulin resistance models. The increase in PEPCK activity and glycerol incorporation into TG may contribute to lower serum TG and FFA levels. Lower TG synthesis from glucose in liver and adipose tissue may also contribute to its hypolipidemic effects. Further studies are necessary to elucidate the ω3 fatty acids effects on hepatic glycogen synthesis and on PDH activity. The present study thus extends knowledge on EPA and DHA actions on intermediary metabolism.

Dietas ricas em sacarose, lipídios ou hiperpalatáveis podem induzir hipertrigliceridemia e resistência à insulina (RI) em humanos e em animais. Objetivo: elucidar o efeito da suplementação de ácidos graxos de cadeia muito longa ω3 (ácidos graxos docosahexaenóico e eicosapentaenóico – DHA e EPA) em alterações do metabolismo da glicose e de lipídios geradas por estas dietas. Métodos: animais foram alimentados com uma dieta hiperlipídica durante quatro meses a partir do período gestacional, ou uma dieta rica em sacarose por três meses a partir de um mês de idade, ou uma dieta hiperpalatável por oito meses a partir do período gestacional, contendo ou não óleo de peixe como fonte de EPA e DHA. Teste de tolerância à glicose, verificação dos níveis séricos de triglicerídeos (TG), glicose e ácidos graxos livres (AGL), oxidação e incorporação de glicose a lipídios em fígado foram avaliados em todos os animais. A atividade do complexo piruvato desidrogenase hepático (PDH) foi verificada em animais alimentados com dieta hiperlipídica e a síntese hepática de glicogênio a partir de glicerol e glicose foi analisada em animais alimentados com dieta hiperpalatável. Em tecido adiposo (TA), a atividade da enzima fosfoenolpiruvato carboxicinase (PEPCK) e a incorporação de glicerol a TG foram avaliadas nos animais alimentados com dieta rica em sacarose e a incorporação de glicose a TG foi estudada em todos os animais. Resultados: ao receber EPA e DHA, os animais apresentaram menores níveis séricos de TG e AGL e menor incorporação de glicose a TG em fígado e tecido adiposo em relação aos seus controles. Animais que receberam dieta hiperlipídica rica em EPA e DHA apresentaram maior atividade da PDH, porém sem diferença na oxidação de glicose em relação aos demais animais. A dieta rica em sacarose suplementada com estes AG ocasionou aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a lipídios em tecido adiposo em relação àqueles com dieta semelhante, porém pobre em AG ω3. Tanto animais alimentados com dieta hiperpalatável suplementada com AG ω3 de cadeia longa, como os alimentados com EPA e DHA apresentaram síntese de glicogênio a partir de glicerol e glicose diminuídas em relação ao grupo controle, alimentado com dieta comercial padrão. Conclusão: EPA e DHA melhoram a tolerância à glicose e a ação da insulina. O aumento da atividade da PEPCK e da incorporação de glicerol a TG em TA podem contribuir para a diminuição dos níveis séricos de TG e AGL. A menor síntese de lipídios a partir de glicose em fígado e tecido adiposo também podem contribuir para os efeitos hipolipidêmicos destes AG. Mais estudos são necessários para compreensão de seus efeitos na síntese hepática de glicogênio e na atividade da PDH. O presente estudo estende o conhecimento sobre suas ações no metabolismo intermediário. / Feeding rats highly palatable, high-sucrose or high-fat diets may induce hypertriglyceridemia and insulin resistance (IR) in humans and animals. Objective: The aim of this study was to elucidate ω3 very long chain polyunsaturated fatty acids (docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids – DHA and EPA) supplementation effects on glucose and lipid metabolism alterations induced by feeding these diets. Methods: The present study was conducted on rats fed a high-fat diet during 4 months from gestacional period, or a highsucrose diet during 3 months beginning with 1 month old animals, or a highly palatable diet for 8 months from gestacional period, containing fish oil as EPA and DHA source or not. Glucose tolerance test, serum insulin, glucose, triglycerides (TG) and free fatty acids levels (FFA), glucose oxidation and incorporation into triglycerides in liver were evaluated in all animals. Pyruvate dehydrogenase complex activity (PDH) was analyzed in high-fat fed animals and glycogen synthesis from glucose, and glycerol were studied in highly palatable diet fed animals. In adipose tissue, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) activity and glycerol incorporation into TG were verified in high-sucrose fed animals and glucose incorporation into TG was evaluated for all diets. Results: Animals fed all diets, when supplemented with EPA and DHA, showed lower serum FFA and TG levels and lower glucose incorporation into TG in liver and adipose tissue compared to others. Animals fed a high-fat diet rich in these fatty acids had higher hepatic PDH activity, but showed no difference in glucose oxidation compared to other animals fed high-fat diet. Animals fed a highly palatable diet had lower glycogen synthesis from glucose and glycerol in liver when compared to commercial diet fed rats. Also, animals fed a high-sucrose diet containing ω3 fatty acids had higher phosphoenolpyruvate carboxykinase activity and glycerol incorporation into TG when compared to animals fed a high-sucrose diet poor in these fatty acids. Conclusion: EPA and DHA improve glucose tolerance and insulin action in different diet induced insulin resistance models. The increase in PEPCK activity and glycerol incorporation into TG may contribute to lower serum TG and FFA levels. Lower TG synthesis from glucose in liver and adipose tissue may also contribute to its hypolipidemic effects. Further studies are necessary to elucidate the ω3 fatty acids effects on hepatic glycogen synthesis and on PDH activity. The present study thus extends knowledge on EPA and DHA actions on intermediary metabolism.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Rhuama Barbosa do Carmo (rhuamacarmo@bce.unb.br) on 2016-06-27T14:48:01Z No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-08-24T12:39:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-24T12:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_CecíliaPacheoElias.pdf: 6191176 bytes, checksum: bb982bf77f453adc040d878d0eaf512e (MD5) / Introdução: As lipodistrofias são condições raras, caracterizadas por redistribuição anormal da gordura corporal. A lipodistrofia parcial familiar (LPF) caracteriza-se por perda variável de tecido adiposo subcutâneo periférico (membros e glúteos) e acúmulo de gordura em outras regiões. Há seis variantes de LPF descritas e foram identificadas mutações em cinco genes. Manifestações clínicas incluem resistência insulínica (RI) e outros componentes da síndrome metabólica (SM). Objetivo: Caracterização clínica, metabólica e hormonal de portadores de LPF. Métodos: Foram selecionados pacientes com achados clínicos sugestivos de LPF, acompanhados em dois hospitais públicos de Goiânia. Foram avaliadas medidas antropométricas [índice de massa corporal (IMC), circunferência abdominal (CA), relação cintura/quadril e índice de adiposidade corporal], variáveis bioquímicas e hormonais (glicemia, hemoglobina glicada, perfil lipídico, transaminases, PCR, cálcio, fósforo, PTH, 25OHD, insulina, leptina, TSH, T4 livre, T3, gonadotrofinas e androgênios; resistência insulínica foi avaliada com o índice HOMA-IR). O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) foi avaliado com medidas basais (cortisol, ACTH, cortisol salivar noturno e cortisol livre urinário) e dinâmicas (testes de supressão com 0,5 e 1 mg de dexametasona). Foi realizado ultrassom (US) pélvico nas mulheres, para avaliação de Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), e US de abdome para rastreamento de esteatose hepática (EH). Avaliação cardiovascular foi considerada através de exames de ecodopplercardiograma e teste ergométrico. A composição corporal foi avaliada pelo método de absorciometria radiológica de dupla energia (DEXA), incluindo a razão de massa de gordura troncular sobre a dos membros inferiores (FMR). A correlação de medidas antropométricas e relacionadas à composição corporal, com variáveis bioquímicas e hormonais, foi avaliada pelo teste de Spearman. Resultados: Foram analisados 6 pacientes (5 mulheres e 1 homem), entre 17 e 42 anos. Observou-se heterogeneidade fenotípica e perda menos acentuada de tecido adiposo periférico nos pacientes mais jovens. O único paciente do sexo masculino incluído foi o que apresentou o fenótipo menos grave. Todos os pacientes apresentaram resistência insulínica (RI) e 3 exibiram redução da concentração circulante de leptina. SOP foi diagnosticada nas 5 mulheres avaliadas. Todos os pacientes apresentaram EH e componentes da SM. RI acentuada foi observada em 4 pacientes, dos quais 3 não apresentavam obesidade. Nenhum dos pacientes apresentou hipercortisolismo. O estudo da composição corporal por DEXA envidenciou aumento da quantidade de gordura central e redução da quantidade de gordura periférica (FMR > 1,2 e aumento da taxa androide/ginoide). Não houve correlações significativas entre medidas antropométricas e da composição corporal com variáveis bioquímicas ou hormonais, embora a FMR tenha se correlacionado melhor com alterações bioquímicas e hipoleptinemia, quando comparada à CA. Conclusão: Foram observadas RI e componentes da SM em todos os pacientes. O fenótipo lipodistrófico foi mais leve nos indivíduos mais jovens. Não foram observadas alterações do eixo HHA. A avaliação da composição corporal por DEXA foi mais sensível que as medidas antropométricas para evidenciar as modificações da distribuição de gordura na LPF. Não foram observadas correlações significativas entre medidas antropométricas e relacionadas à composição corporal com variáveis bioquímicas e hormonais nos pacientes investigados. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: Lipodystrophies are rare conditions characterized by abnormal redistribution of body fat. Familial partial lipodystrophy (FPL) is associated with a variable loss of peripheral subcutaneous adipose tissue (legs, arms and gluteal reagion) and fat accumulation in other regions. Six FPL variants associated with mutations at 5 loci have been described. Clinical manifestations include insulin resistance (IR) and other components of the metabolic syndrome (MS). This study aims to describe clinical, metabolic and hormonal features of FPL. Methods: Patients with clinical features of the syndrome followed at two public hospitals in Goiania were included, and had anthropometric (body mass index, IMC, abdominal circumference, AC, waist to hip ratio, WHR, and body adiposity index), biochemical and hormonal (fasting glucose, glycated hemoglobin, lipid profile, liver enzymes, CRP, calcium, phosphorus, PTH, 25OHD, insulin, leptin, TSH, free T4, T3, gonadotrophis and androgens) measures analyzed. The hypothalamic-hypophyseal-adrenal (HHA) axis was assessed by both basal (cortisol, ACTH, nocturnal cortisol and urinary free cortisol) and dynamic (0.5 and 1 mg dexamethasone suppression tests) tests. Polycistic ovary syndrome (POS) was investigated by pelvic ultrasound and hepatic steatosis was assessed with an abdominal ultrasound. Cardiovascular evaluation was considered through echocardiogram and ergometric test. Body composition was analyzed with dual X-ray energy absorciometry (DEXA), including the ratio of troncular fat and legs (FMR). Correlation between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables was analyzed by Spearman’s tests. Results: Six (five female and 1 male) patients aged 17 to 42 years were included. Fat distribution was heterogeneous and younger patients had lower intensity loss of peripheral adipose tissue. The only male patient included was the one with the less severe phenotype. All patients exhibited insulin resistance (IR) and 3 exhibited reduced serum leptin levels. POS syndrome was present in all 5 female patients included. All patients had components of metabolic syndrome and hepatic steatosis. None of the patients had biochemical signs of hypercortisolism. Body composition assessed by DEXA showed an increase in central body fat and reduced peripheral body fat (FMR > 1.2 and increased android/ginoid rate). There were no significant correlations between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables, although FMR seemd to correlate better with biochemical abnormalities and hypoleptinemia than AC. Conclusion: IR and features of MS were seen in all 6 patients with FPL, and the lipodystrophic phenotype was less severe in younger patients. There were no abnormalities in HHA activity. Body composition assessed by DEXA showed increased sensitivity to detect abnormalities in fat distribution when compared to anthropometric measures. There were no significant correlations between clinical, anthropometric, biochemical, hormonal and body composition-related variables.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2015-10-29T10:07:49Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1331224 bytes, checksum: 3dd1070422dd2ae113f59b9b8b5e4d75 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-29T10:07:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1331224 bytes, checksum: 3dd1070422dd2ae113f59b9b8b5e4d75 (MD5) Previous issue date: 2013-09-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O consumo de amendoim tem sido relacionado a inúmeros benefícios à saúde. A frequência de consumo de amendoim tem se associado inversamente ao índice de massa corporal (IMC) e risco de obesidade. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do consumo de uma dieta hipocalórica contendo ou não amendoim na permeabilidade intestinal e na concentração de lipopolissacarídeo (LPS) plasmático. Homens com excesso de peso (IMC entre 26-35 kg/m2) e idade entre 18-50 anos foram aleatoriamente alocados em três grupos experimentais: amendoim convencional (AC), amendoim rico em ácido graxo oléico (AO) ou controle (CT). Foi prescrita uma dieta hipocalórica (-250 kcal/dia), que incluía (AC e AO) ou não (CT) uma porção diária de 56 g de amendoim torrado com pele. A intervenção dietética teve duração de quatro semanas consecutivas. No primeiro e no último dia de intervenção foi oferecida uma das três refeições teste compostas por um shake sabor morango mais uma porção de 56 g de amendoim convencional, amendoim rico em ácido graxo oléico ou biscoito. As refeições teste forneciam 25% da necessidade calórica de cada voluntário, avaliada por meio de calorimetria indireta. As referidas refeições continham 35% de carboidrato, 16% de proteína e 49% de lipídio. No primeiro e último dia de intervenção, foram avaliados os seguintes parâmentros: concentrações de LPS, triacilgliceróis, insulina e glicose em jejum e pós-prandiais (1, 2 e 3 h após consumo da refeição teste). Adicionalmente, em jejum foram determinados os seguintes parâmetros bioquímicos: proteína C reativa, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina, colesterol total, VLDL, LDL e HDL. Urina foi coletada em laboratório durante um período de 6 h após ingestão de uma solução contendo lactulose e manitol para verificar a permeabilidade intestinal. Medidas antropométricas (peso, circunferência da cintura e diâmetro abdominal sagital (DAS)) e de composição corporal também foram avaliadas antes e após a intervenção. Os resultados obtidos no estudo estão apresentados em três artigos, sendo os dois primeiros com dados transversais e o terceiro com dados de intervenção. Artigo 1: Higher plasma lipopolysaccharide concentrations are associated with less favorable phenotype in men with similar BMI and total adiposity - Sessenta e sete homens, com IMC médio de 29.7 ± 0.3 kg/m2 foram incluídos. Os voluntários com valores de LPS plasmático ≥ 0.9 EU/mL apresentaram maior DAS, percentual de gordura do tronco, percentual de gordura androide, massa de gordura androide, maiores concentrações de insulina e ALT e maiores índices Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) e HOMA- Beta em relação aos homens com menor concentração de LPS. LPS se correlacionou positivamente com percentual de gordura do tronco, percentual de gordura androide, massa de gordura androide, insulina, AST, fosfatase alcalina, HOMA-IR e HOMA-B. Os resultados sugerem que uma maior concentração de LPS se associa a um fenótipo menos favorável, caracterizado por maior adiposidade central, menor sensibilidade à insulina e comprometimento da função das células beta pancreáticas. Artigo 2: A high- fat meal containing conventional or high-oleic peanuts is associated with delayed triglyceridemia and lower 3h postprandial lipopolysaccharide concentrations in overweight/obese men - Sessenta e cinco homens participantes foram alocados nos seguintes grupos: AC (n=21), AO (n=23) ou CT (n=21). Após a ingestão aguda das refeições teste, verificou-se: concentrações de LPS menores nos grupos AC (0.7 ± 0.5 EU/ml) e AO (1.0 ± 0.9 EU/ml) comparados ao grupo CT (1.6 ± 1.2 EU/ml) às 3 h pós-prandiais. Os níveis de triacilgliceróis e insulina aumentaram em todos os grupos. Entretanto, verificou-se que nos grupos AC e AO os triacilgliceróis só se elevaram a partir das 2 h pós-prandiais, enquanto no grupo CT o aumento ocorreu a partir de 1 h pós-prandial. Houve correlação positiva entre os níveis de LPS e de triacilgliceróis. Nos grupos AC e AO, os níveis de insulina avaliados às 3 h pós- prandiais foram semelhantes aos valores de jejum. Assim, o consumo agudo de amendoim atrasou o aumento de triacilgliceróis e favoreceu o retorno mais rápido da insulina para concentrações basais, especialmente no grupo AC. Os resultados sugerem que o consumo de amendoim convencional ou amendoim rico em ácido graxo oléico pode reduzir o risco de endotoxemia e de seus efeitos metabólicos. Artigo 3: Effect of a hypocaloric diet containing peanut cultivars differing in oleic acid content on intestinal permeability and endotoxemia - Cinquenta e cinco homens foram incluídos no estudo de intervenção, sendo alocados nos seguintes grupos AC (n=19), AO (n=18) ou CT (n=18). O consumo de dieta hipocalórica incluindo ou não cultivares de amendoim com diferentes teores de ácido graxo oléico não alterou a permeabilidade intestinal, as concentrações plasmáticas de LPS em jejum ou as respostas pós-prandiais de LPS após a ingestão de refeição hiperlipídica. Ao final da intervenção verificou-se a redução de medidas antropométricas e da massa de gordura corporal total, em todos os grupos. Houve redução da massa livre de gordura apenas no grupo CT. Os resultados sugerem que o consumo de dietas hipocalóricas com adição de amendoim contribui para a perda de peso e melhora na composição corporal. Estes efeitos não foram associados com alterações na permeabilidade intestinal ou na concentração de LPS plasmático. / Peanut consumption has been linked to numerous health benefits. An inverse association between the frequency of peanut consumption versus body mass index (BMI) and risk of obesity has been observed. The aim of this study was to evaluate the effects of the consumption of a hypocaloric diet with or without peanuts on intestinal permeability and on plasma lipopolysaccharide (LPS) concentration. Overweight and obese men (BMI between 26-35 kg/m2) aged between 18-50 years were randomly assigned to one of the three experimental groups: conventional peanuts (CVP), high-oleic peanuts (HOP) or control (CT). It was prescribed a hypocaloric (-250 kcal/day) balanced-diet, which included (CVP and HOP) or not (CT) a portion of 56 g/day of roasted peanuts with skin. Dietary intervention lasted for four consecutive weeks. In the first and last day of the study one of the three test meals were offered. The test meals consisted of a strawberry shake and 56 g roasted conventional or high-oleic peanuts or biscuits. The test meals provided 25% of each participant ́s daily energy requirement measured by indirect calorimetry and provided 35% of carbohydrate, 16% of protein, and 49% of fat. In the first and last day of the intervention, the concentrations of the following parameters were evaluated in fasting state and postprandial (1, 2, and 3 h after the consumption of the test meal) condition: LPS, triacylglycerols, glucose and insulin. In addition, high- sensitivity C-reactive protein (hsCRP), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), alkaline phosphatase, total cholesterol, VLDL, LDL, and HDL were analyzed in the fasting state. Urine was collected in the laboratory over a period of 6 h after the ingestion of a solution containing the sugar probes lactulose and mannitol to verify intestinal permeability. Anthropometric data (weight, waist circumference, and sagital abdominal diameter (SAD)), and body composition were also assessed in the first and last day of the study. The results obtained in this study are presented in three articles. The first two articles reflect the results of cross- sectional studies and the third article, the results of an intervention study. Article 1: Higher plasma lipopolysaccharide concentrations are associated with less favorable phenotype in men with similar BMI and total adiposity – Sixty-seven men with mean BMI of 29.7 ± 0.3 kg/m 2 were evaluated. Men with median plasma LPS ≥ 0.9 EU/mL presented higher SAD, trunk fat percentage, android fat percentage and mass, insulin and ALT concentrations, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA- IR), and of beta cell function (HOMA-B) than those with lower plasma LPS. LPS correlated positively with trunk fat percentage, android fat percentage and mass, insulin, AST, ALT, alkaline phosphatase concentrations, HOMA-IR, and HOMA-B. Our results suggest that higher plasma LPS concentration is associated with a less favorable phenotype characterized by higher central adiposity, lower insulin sensitivity, and beta cell function impairment. Article 2: A high-fat meal containing conventional or high-oleic peanuts is associated with delayed triglyceridemia and lower 3h postprandial lipopolysaccharide concentrations in overweight/obese men - Sixty-five men were evaluated and assigned to one of the three experimental groups: conventional peanuts (CVP, n=21), high-oleic peanuts (HOP, n=23) or control (CT, n=21). After the consumption of the high-fat test meal LPS concentrations were lower in CVP (0.7 ± 0.5 EU/ml) and HOP (1.0 ± 0.9 EU/ml) groups compared to CT (1.6 ± 1.2 EU/ml) at 3 h postprandial. Triacylglycerols and insulin concentrations increased in all groups. However, triacylglycerols started to increase only after 2 h in CVP and HOP groups while in the CT group the increase was at 1 h postprandial. LPS correlated positively with triacylglycerols. Insulin returned to basal concentrations at 3 h only in CVP and HOP groups. The acute consumption of peanuts delayed the increase in triacylglycerols and favoured the quicker return of insulin to basal concentrations, especially in the CVP group. Our results suggest that the consumption of conventional or high- oleic peanuts may help to reduce the risk of endotoxemia and metabolic disorders. Article 3: Effect of a hypocaloric diet containing peanut cultivars differing in oleic acid content on intestinal permeability and endotoxemia – Fifty-five men participated in this clinical trial. The subjects were assigned to one of the three experimental groups: conventional peanuts (CVP, n=19), high- oleic peanuts (HOP, n=18) or control (CT, n=18). The consumption of hypocaloric diet associated with the consumption of both types of peanut cultivars did not change intestinal permeability, plasma LPS concentrations in the fasting state or LPS postprandial concentration in responses to the high-fat meals. The proposed intervention promoted a reduction in anthropometric data, and total body fat mass in all groups. Only the CT group experienced a reduction in fat free mass. Our results suggest that the consumption of peanuts- enriched hypocaloric diets contributes to weight loss, and improves body composition. These effects were not associated with changes on intestinal permeability or plasma LPS concentrations.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-03-18T14:16:10Z No. of bitstreams: 2 TESE Maria Juliana de Paula.pdf: 1534626 bytes, checksum: 94d56eaaaef23ea5b32a9931c5edcf2a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-18T14:16:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Maria Juliana de Paula.pdf: 1534626 bytes, checksum: 94d56eaaaef23ea5b32a9931c5edcf2a (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / A síndrome metabólica consiste na associação entre sobrepeso, elevação da pressão arterial, dislipidemia aterogênica e uma alteração no metabolismo da glicose e insulina, e tem como base a resistência à ação da insulina. A sua prevalência tem sido atribuído ao consumo de dietas ricas em gordura. Em nosso trabalho nos propomos a avaliar o papel de um novo derivado tiazolidínico LPSF/GQ-130 sobre parâmetros cardiovasculares e metabólicos de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) alimentados com dieta hiperlipídica (DH, 57,8% de gordura) durante 14 semanas a partir de dois meses de idade. A pioglitazona (PIO) foi utilizada como padrão positivo. A introdução do tratamento com o LPSF/GQ-130 na 13º semana levou a uma melhora no quadro de intolerância à glicose e a insulina induzidos pela DH, e reduziu os níveis plasmáticos de PCR. A DH não alterou os níveis pressóricos, porém durante o estudo da reatividade vascular, tanto os anéis aórticos dos animais do grupo DH, quanto os do grupo controle apresentaram claro comprometimento no relaxamento vascular mediado por acetilcolina, contudo o LPSF/GQ-130 desencadeou uma melhora na resposta vasorrelaxante à Ach, ademais através das análises histológicas, observamos uma diminuição significativa (p < 0,01) da medida da espessura das camadas íntima e média da artéria aorta após o tratamento com as TZD. Esta melhora pode ser associada à diminuição da RI e da PCR implicando uma atenuação da inflamação vascular. Estes dados são indicadores de que o novo derivado tiazolidínico, GQ-130, é um candidato promissor para o tratamento de distúrbios relacionados à RI, melhorando a resposta vascular.