As doenças respiratórias e a poluição do ar são temas de muitos trabalhos científicos, porém a relação entre doenças respiratórias e queimadas de cana-de-açúcar ainda é pouco estudada. A queima da palha da cana-de-açúcar é uma prática comum em grande parte do Estado de São Paulo, com especial destaque para os dados da região de Ribeirão Preto. Os focos de queimadas são detectados por satélites do CPTEC/INPE (Centro de Previsão de Tempo e Estudos Climáticos do Instituto Nacional de Pesquisas Espaciais) e neste trabalho consideramos o tempo entre dias de extrapolação do número de internações diárias. Neste trabalho introduzimos diferentes modelos estatísticos para analisar dados de focos de queimadas e suas relações com as internações por doenças respiratórias. Propomos novos modelos para analisar estes dados, na presença ou não da covariável, que representa o número de queimadas. Sob o enfoque Bayesiano, usando os diferentes modelos propostos, encontramos os sumários a posteriori de interesse utilizando métodos de simulação de Monte Carlo em Cadeias de Markov. Também usamos técnicas Bayesianas para discriminar os diferentes modelos. Para os dados da região de Ribeirão Preto, encontramos modelos que levam à obtenção das inferências a posteriori com grande precisão e vericamos que a presença da covariável nos traz um grande ganho na qualidade dos dados ajustados. Os resultados a posteriori nos sugerem evidências de uma relação entre as queimadas e o tempo entre as extrapolações do número de internações, ou seja, de que quando observamos um maior número de queimadas anteriores à extrapolação, também observamos que o tempo entre as extrapolações é menor. / Relations between respiratory diseases and air pollution has been the goals of many scientic works, but the relation between respiratory diseases and sugar cane burning still is not well studied in the literature. Pre-harvest burning of sugarcane elds used primarily to get rid of the dried leaves is common in most of São Paulo state, Southeast Brazil, especially in the Ribeirão Preto region. The locals of pre-harvest sugar cane burning are detected by surveillance satellites of the CPTEC/INPE (Center of Climate Prediction of the Space Research National Institute). In this work, we consider as our data of interest, the time in days, between peaks numbers of hospitalizations due to respiratory diseases. Dierent statistical models are assumed to analyze the data of pre-harvest burning of sugar cane elds and their relations with hospitalizations due to respiratory diseases. These new models are considered to analyze data sets in presence or not of covariates, representing the numbers of pre-harvest burning of sugar cane elds. Under a Bayesian approach, we get the posterior summaries of interest using MCMC (Markov Chain Monte Carlo) methods. We also use dierent existing Bayesian discrimination methods to choose the best model. In our case, considering the data of Ribeirão Preto region, we observed that the models in presence of covariates give accurate inferences and good t for the data. We concluded that there is evidence of a relationship between respiratory diseases and sugar cane burning, that is, larger numbers of pre-harvest sugar cane burning, implies in larger numbers of hospitalizations due to respiratory diseases. In this case, we also observe small times (days) between extra numbers of hospitalizations.

As transformações no clima urbano das cidades, bem como a excessiva poluição atmosférica e o aumento da segregação e das desigualdades sociais tornaram-se fatores determinantes das altas taxas de morbidade e mortalidade por doenças respiratórias. Desta forma, o objetivo principal desta pesquisa foi compreender como os atributos climáticos, a poluição do ar e as condições socioeconômicas estão relacionadas às internações hospitalares por doenças respiratórias em crianças com até 9 anos de idade em 14 distritos da cidade de São Paulo. Esta pesquisa foi dividida em duas etapas de trabalho, sendo a primeira a relação entre as variáveis meteorológicas, índices de conforto térmico e a poluição do ar (MP10) com as internações hospitalares no período de 2003 a 2013 a partir dos modelos estatísticos de distribuição binomial negativa e do modelo Distributed Lag Non-linear Model. A segunda etapa consistiu em analisar o padrão espacial entre a Razão Padronizada dos Internamentos Suavizada - RPIS e a privação sócio material da população na área de estudo ao longo do período de 2006 a 2013, com a utilização da autocorrelação espacial e dos modelos dos Mínimos Quadrados Ordinários e da Regressão Geograficamente Ponderada. Os resultados mostraram relações significativas de alto risco relativo entre a temperatura média do ar (17,5ºC a 21ºC, para o total analisado), umidade relativa do ar (84% a 98% para o sexo feminino), precipitação (0 mm a 2,3 mm para o total e ambos os sexos e >120mm para o sexo feminino) e do Material Particulado (MP10) (>35 g/m³ para o total e para o sexo feminino). Espacialmente foi possível identificar os setores com maior e menor privação sócio material, bem como da RPIS. Os resultados da dependência espacial da relação entre a privação e a RPIS também foram significativos e permitiram identificar os setores mais e menos vulneráveis às doenças respiratórias. Além disso, encontramos que as crianças do sexo feminino apresentaram alto risco (RR = 2,30) quando relacionados à maior privação. Esta pesquisa, portanto, permitiu concluir que determinados intervalos (valores específicos) dos atributos climáticos e a privação sócio material podem contribuir para o aumento das internações por doenças respiratórias nas crianças de 0 a 9 anos de idade na área de estudo. / The urban climate change, the excessive air pollution, the large social inequalities and segregation in the cities have become a determinant factors of high morbidity and mortality rates due to respiratory diseases. Therefore, the aims of this research was to understand how the climatic attributes, air pollution and socioeconomic conditions are related with hospital admissions for respiratory diseases in children up to 9 years of age in 14 districts of São Paulo. This research were divided into two working steps; the first step was the relationship between the meteorological variables, thermal comfort indexes and air pollution (PM10) with hospital admissions during 2003 to 2013, based on the statistical models of binomial distribution and Distributed Lag Model Non-linear Model. The second step was to analyze the spatial pattern between the Smoothed Standardized Admissions Ratio - RPIS and the deprivation index of the population in the study area over the period 2006-2013, considering the spatial autocorrelation and the spatial models, Ordinary Least Squares and Geographically Weighted Regression. The results showed significant relationship between the high relative risk with the mean air temperature (17.5ºC at 21°C, for the total), relative humidity (84% to 98% for females), rainfall (0 mm to 2.3mm for the total and both sexes and > 120 mm for the females) and PM10 (> 35g/m³ for the total and for the females). It was possible to identify the highest and lowest social deprivation material spatial pattern in the study area, and it was possible to identify the spatial pattern of the RPIS. The spatial dependence results showed a significant relationship between the deprivation index and RPIS. Therefore, these results allowed us to identify the most and least vulnerable census tracts related to respiratory diseases. In addition, we found that female children presented high risk (RR = 2.30) when they were related to greater deprivation. This research, therefore, allowed us to conclude that certain intervals (specific values) of climatic attributes and the deprivation index may contribute to increase the hospital admissions of respiratory diseases in children from 0 to 9 years of age in the study area.

Introdução: No Brasil, a poluição do ar tem se mostrado como problema de saúde pública nesses 30 anos e assim existem áreas onde encontramos redes de monitoramento da qualidade do ar. Muito se sabe sobre o efeito dos poluentes atmosféricos na morbidade e mortalidade por doenças respiratórias e cardiovasculares em crianças e idosos. Estudos recentes de vários autores sugerem que a visibilidade seja utilizada como indicador de poluição. Objetivo: Desenvolver indicador da concentração de MP10, a partir de variáveis meteorológicas, e aplicar em estudos de epidemiologia, verificando os efeitos das partículas inaláveis na saúde, em áreas desprovidas de sistemas de monitoramento de poluição do ar. Método: Este é um estudo ecológico de séries temporais. Foram obtidas. Informações sobre dados meteorológicos (temperatura, umidade relativa, visibilidade, temperatura de ponto de orvalho) junto a Companhia de Infra-Estrutura Aero-portuária (INFRAERO) para as cidades de São Paulo, Campinas, Ribeirão Preto, Bauru, Presidente Prudente e Curitiba. Dados diários de MP10 foram obtidos junto a Companhia de Saneamento e Técnologia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB). O número diário de internações hospitalares por doenças respiratórias (CID 10ª: 519-620, CID 10ª: J00 a J99), em crianças até 5 anos e idosos com 65 anos ou mais, e internações hospitalares por doenças cardiovasculares (CID 10ª: 329-429, CID 10ª: I00 a I99) em idosos com 65 anos ou mais, fornecidos pelo Sistema Único de Saúde (DATASUS). Período de Estudo de Janeiro de 2009 a Dezembro de 2011. Foi construído indicador de MP10 a partir de modelo de regressão. Neste modelo o MP10 foi estimado a partir variáveis meteorológicas. A seguir utilizamos equação polinomial para estimar os efeitos na saúde do MP10 inalado, comparando, MP10 Medidos e o Indicador de MP10 Estimados em cidades brasileiras, utilizando como variável dependente, o número diário de internações hospitalares por doenças respiratórias e cardiovasculares em crianças e idosos. Os resultados foram expressos por aumento percentual do numero de internações e respectivos intervalos de confiança. Resultados: (1) Correlação de Pearson entre MP10 Medidos pela CETESB e o Indicador de MP10 Estimado para São Paulo (r²=0,56); Campinas (r=0,57); Ribeirão Preto (r=0,68); Bauru (r=0,73); Presidente Prudente (r=0,71); em Curitiba, não houve correlação, por falta de MP10 Medido para o período de estudo. Para todas as cidades: p<=0,01. (2) Internações por doenças respiratórias em crianças: Em São Paulo; observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o primeiro (1º) dia após a exposição para o MP10 Medido pela CETESB e até o quarto (4º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ?g/m3 de aumento no MP10 Medido observa-se aumento nas internações de 2,98 % (IC 95%: 1,22-4,78), e para o MP10 Estimado, de 1,67 % (IC 95%: 0,25-3,10). Em Curitiba observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o terceiro (3º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ?g/m3 de aumento no MP10 Estimado observa-se aumento nas internações de 2,27 % (IC 95%: 0,89-3,64). (3) Internações por doenças respiratórias em idosos: Em São Paulo; observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o primeiro (1º) dia após a exposição para o MP10 Medido pela CETESB e até o terceiro (3º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ?g/m3 de aumento no MP10 Medido, observa-se aumento nas internações de 1,00 % (IC 95%: 0,19-1,81), e para o MP10 Estimado, de 2,45 % (IC 95%: 1,13-2,45). Em Curitiba observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o terceiro (3º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ug/m3 de aumento no MP10 Estimado observa-se aumento nas internações de 2,20 % (IC 95%: 1,38-3,03). (4) Internações por doenças cardiovasculares em idosos: Em São Paulo; observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o primeiro (1º) dia após a exposição para o MP10 Medido pela CETESB e até primeiro (1º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ug/m3 de aumento no MP10 Medido, observa-se aumento nas internações de 1,63 % (IC 95%: 0,37-2,99), e para o MP10 Estimado, de 1,68 % (IC 95%: 0,65-2,73). Em Curitiba observam-se efeitos agudos no dia da internação (Dia 0), prolongando até o primeiro (1º) dia após a exposição para o MP10 Estimado. Para 10,0 (dez) ug/m3 de aumento no MP10 Estimado observa-se aumento nas internações de 2,13 % (IC 95%: 0,98-3,29). As estimativas dos efeitos na saúde para São Paulo foram semelhantes entre o MP10 Medido e MP10 Estimado, validando assim o Indicador de MP10 Estimado para a Cidade de São Paulo. Nas estimativas dos efeitos, utilizando o MP10 Estimado em Curitiba; e de modo menos semelhante em Campinas e Ribeirão Preto, porém com características similares as de São Paulo quanto á estrutura de defasagem. Em Baurú e Presidente Prudente as estimativas dos efeitos apresentaram padrão distinto das demais cidades na defasagem, talvez devido ao reduzido numero de internações hospitalares por doenças respiratórias e cardiovasculares. Conclusão: Este Modelo Indicador de MP10 Estimado para mensurar os efeitos na saúde da população se mostrou uma alternativa confiável para cidades desprovidas de monitoramento da qualidade do ar / Introduction: In Brazil, air pollution has been shown as a public health problem in these 30 years and so there are areas where we network monitoring air quality. Much is known about the effect of air pollution on morbidity and mortality from respiratory and cardiovascular diseases in children and the elderly. Recent studies by several authors suggest that the visibility is used as indicator of pollution. Objective: To develop indicator of the concentration of PM10 from meteorological variables, and apply epidemiology studies verifying the effects of inhalable particles on health, in areas devoid of monitoring systems in the air pollution. Methods: This is an ecological study of time series. Meteorological data were obtained (temperature, relative humidity, visibility, dew point temperature) from the \"Companhia de Infra-estrutura Aero-portuária\" (INFRAERO) to the cities of São Paulo, Campinas, Ribeirão Preto, Bauru, Presidente Prudente and Curitiba. Daily data of PM10 were obtained from the Company of Environmental Technology and Sanitation, State of São Paulo (CETESB). The daily number of hospital admissions for respiratory diseases (ICD 10th: 519-620, ICD 10th: J00 to J99), in children under 5 years age and elderly of 65 years age or more, and hospital admissions for cardiovascular diseases (ICD 10th: 329- 429, ICD 10th: I00 to I99) in the elderly of 65 years age or more, provided by the Unified Health System (DATASUS). Period of study: January- 2009 to December-2011. It was built indicator of PM10 from the regression model. In this model the PM10 was estimated from Meteorological Variables. Then we use Polynomial Equation to estimate the effects of PM10 Measured and PM10 Estimated Indicators in the brazilians cities, using as a dependent variable the daily number of hospital admissions for respiratory and cardiovasculares diseases in children and elderly. The results were expressed as percentage increase in number of hospitalizations and confidence intervals. Results: (1) Pearson correlation between PM10 Measured by CETESB and the Indicators of PM10 Estimated to São Paulo (r = 0.56); Campinas (r = 0.57); Ribeirão Preto (r = 0.68); Bauru (r = 0.73); Presidente Prudente (r² = 0.71); in Curitiba, there was no correlation for lack of PM10 Measured for the same time. For all cities: p<=0,01. (2) Hospitalization for Respiratory diseases in children: In São Paulo; observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the first (1st) day after exposure to the PM10 Measured by CETESB and until the fourth (4th) day after exposure to the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase in PM10 Measured, there is increase in admissions of 2.98% (95% CI: 1.22 to 4.78), and to the PM10 Estimated of 1.67% (95% CI: 0.25 to 3.10). In Curitiba are observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the third (3rd) day after exposure for the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase to the PM10 Estimated observed increase in admissions of 2.27% (95% CI: 0.89 to 3.64). (3) Hospitalizations for Respiratory diseases in elderly: In São Paulo; observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the first (1st) day after exposure to the PM10 Measured by CETESB and until the third (3rd) day after exposure to the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase in PM10 Measured, there is increase in admissions of 1.00% (95% CI: 0,19-1,81), and to the PM10 Estimated 2.45% (95% CI: 1.13 to 2.45). In Curitiba are observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the third (3rd) day after exposure to the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase in PM10 Estimated observed increase in admissions of 2.20% (95% CI: 1.38 to 3.03). (4) Hospitalization for Cardiovascular disease in elderly: In São Paulo; observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the first (1st) day after exposure to the PM10 Measured by CETESB and until the first (1st) day after exposure to the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase in PM10 Measured, there is increase in admissions of 1.63% (95% CI: 0.37 to 2.99), and to the PM10 Estimated of 1.68% (95 %: 0.65 to 2.73). In Curitiba are observed the acute effects on admission day (Day 0), extending until the first (1st) day after exposure for the PM10 Estimated. To 10.0 (ten) ug/m³ increase in PM10 Estimated observed increase in admissions of 2.13% (95% CI: 0.98 to 3.29). Estimating of health effects to São Paulo were similar between the PM10 Measured and the PM10 Estimated, thus validating the PM10 Estimated Indicator to the City of São Paulo. Estimates of the effect using the model PM10 Estimated to Curitiba and less similar in compare with Campinas and Ribeirão Preto showed similar characteristics in São Paulo for lag structure. In Bauru and Presidente Prudente estimating of the effects showed distinct pattern of other cities, perhaps due to the reduced number of hospital admissions for respiratory and cardiovascular.diseases. Conclusion: This Indicator PM10 Estimated to measure the effects on health of the population, proved to be a reliable alternative to cities devoid of monitoring air quality

Orientador: Maria Rita Donalisio Cordeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T11:53:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francisco_PriscilaMariaStolsesBergamo_D.pdf: 1732128 bytes, checksum: e40308a72ae69b30999c757a5f111ac4 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O aumento da proporção de idosos no país associado à maior longevidade modificou o perfil de saúde da população com considerável aumento da demanda por prevenção e assistência à saúde nas faixas etárias mais avançadas. Neste contexto, destaca-se a importância relativa das doenças respiratórias nos idosos, com impacto econômico e social. O objetivo deste estudo foi investigar os fatores associados à vacinação contra influenza e doença pulmonar em idosos, com a utilização de diferentes técnicas de análise em estudos transversais de delineamento complexo. Os dados foram obtidos do "Inquérito de saúde de base populacional em municípios do Estado de São Paulo" (ISA-SP), cuja coleta foi realizada entre 2001 e 2002, e se referem a 1.958 registros de indivíduos de 60 anos e mais, analisados por meio de regressão logística e regressão de Poisson. Os resultados desta tese são apresentados em capítulos que se referem a três artigos publicados em revistas científicas. No primeiro artigo, "Fatores associados à vacinação contra influenza em idosos", os achados apontaram maior adesão à vacinação contra influenza entre os indivíduos com idade igualou superior a 70 anos (OR = 1,47; IC 95%: 1,09 -:- 1,99) e entre os hipertensos (OR = 1,39; IC 95%: 1,03 - 1,87), enquanto os idosos com nove anos ou mais de estudo referiram menor adesão à vacinação (OR = 0,64; IC 95%: 0,41 - 0,98). No segundo trabalho, "Vacinação contra influenza em idosos por área de residência: prevalência e fatores associados", pôde-se verificar diferenças no perfil do idoso quanto à referência de vacinação segundo subgrupos específicos e locais de residência. Nos municípios mais populosos apenas a menor escolaridade esteve associada à vacinação referida (RP = 1,26; IC 95%: 1,02-1,54), já na área composta pelos municípios menos populosos, idade mais avançada (RP = 1,15; IC 95%: 1,02-1,31), hipertensão arterial (RP = 1,21; IC 95%: 1,02-1,45), diabetes (RP = 1,16; IC 95%: 1,01-1,33) e doença crônica de pulmão (RP = 1,30; IC 95%: 1,03-1,64) referidas, estiveram associadas. No estudo, "Fatores associados à doença pulmonar em idosos", os resultados indicaram associação independente entre doença pulmonar referida e tabagismo (RP = 2,03; IC 95%: 1,39 - 2,97), uso de medicamentos (RP = 2,05; IC 95%: 1,11 - 3,79), auto-avaliação do estado de saúde atual como ruim ou muito ruim (RP = 1,89; IC 95%: 1,20 - 2,96) e depressão, ansiedade ou problemas emocionais (RP = 1,86; IC 95%: 1,11 - 3,10). Com o envelhecimento e a crescente importância das doenças respiratórias entre os idosos, os achados desse estudo apontam para a necessidade de ações que priorizem a manutenção da saúde do idoso, por meio de programas de promoção e prevenção que considerem as especificidades desse segmento / Abstract: The increase in the proportion of elder1y persons in Brazil, associated to increased longevity, has modified the health profile of the population, with a considerable increase in the demand for prevention and healthcare among the older age groups. In this context, the relative importance of respiratory diseases among the elder1y, along with its social and economic impact, is worthy of note. The aim of the present study was to investigate the factors associated with influenza vaccination and pulmonary disease in the elder1y population, using different analytical techniques in cross-sectional studies with complex design.The data were obtained from the Population-based survey of municipalities of the State of Sao Paulo (ISA-SP), whose data collection took place between 2001 and 2002 and inc1uded 1.958 records of subjects aged 60 years or older, and were analyzed using logistic regression and Poisson regression.The results of the present thesis are presented as chapters that refer to artic1es published in scientific journals. In the first article, "Factors associated with influenza vaccination among elderly persons", our findings indicate greater adherence to influenza vaccination among subjects aged 70 years or older (OR = 1.47; 95%CI: 1.09 - 1.99) and among subjects with hypertension (OR = 1.39; 95%CI: 1.03 - 1.87), whereas elder1y subjects with nine or more years of schooling reported lesser adherence to vaccination (OR = 0.64; 95%CI: 0.41- 0.98). In the second paper, "Influenza vaccination among elderly persons according to place of residence: prevalence and associated factors", we observed differences in subject profile in tenns of self-reported vaccination according to specific subgroups and places of residence. In more populous municipalities, only lesser schooling (PR = 1.26; 95%CI: 1.02-1.54) was associated with vaccination. Among the less densely populated municipalities, older age (pR = 1.15; 95%CI: 1.02-1.31) and 'reported hypertension .(PR = 1.21; 95%CI: 1.02-1.45), diabetes (pR = 1.16; 95%CI: 1.01-1.33), and chronic pulmonary disease (PR = 1.30; 95%CI: 1.03-1.64) were associated with the outcome. In the paper entitled "Factors associated with pulmonary disease among the elderly," our results indicate independent associations between self-reported pulmonary disease and smoking (pR = 2.03; 95%CI: 1.39 - 2.97), medication use (pR = 2.05; 95%CI: 1.11 - 3.79), self-perception of current health status as poor or very poor (RP = .1.89; 95%CI: 1.20 2.96), and depression, anxiety, or emotional disorders (pR = 1.86; 95%CI: 1.11 - 3.10).With the aging of the population, and the increasing importance of respiratory diseases among the elderly, the findings of the present study indicate a need for measures that prioritize the maintenance of health among this population, through promotion and prevention programs that take into account the specificities of this segment / Doutorado / Epidemiologia / Mestre em Saude Coletiva

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-24T21:28:26Z No. of bitstreams: 1 Flavia Regina Greiffo.pdf: 886904 bytes, checksum: 4aa27a44bc94c9d06427df1b649e9b9e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T21:28:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Flavia Regina Greiffo.pdf: 886904 bytes, checksum: 4aa27a44bc94c9d06427df1b649e9b9e (MD5) Previous issue date: 2015-03-02 / In the last years, a growing number of studies have demonstrated that the aerobic physical training (APT), performed in the proper intensity, duration and frequency, display several benefits to asthmatic patients, including improvement in quality of life, reduction in the levels of anxiety and depression, improvements in minute ventilation, reduction in the number of crisis, reduction in the levels of exhaled nitric oxide, beyond reduced daily needing of corticosteroids. More recently, was demonstrated for the first time that APT presents a direct anti-inflammatory effect on the airways of asthmatic patient, since that APT reduced the number of eosinophils in the induced sputum of these patients. However, several questions and hypothesis were raised up about the possible mechanism involved in these anti-inflammatory effects of APT for asthma. In this way, a growing number of experimental studies using models of asthma have been published, revealing possible mechanism involved of action APT for asthma. On the other hand, until this moment no study evaluated the effects of APT on the via of purinergic receptors, a family of receptors that present a central role in the physiopathology of asthma. Therefore, the present study aim is to evaluate if the anti-inflammatory effects of APT for asthma is mediate, at least partially, by the inhibition of expression of purinergic receptor P2X7, as well as the extracellular adenosine triphosphate (ATP). Thus, using 40 C57Bl/6 mice, divided in 4 experimental groups (Control, n = 10), (Exercise, n = 10), (Asthma, n = 10) and (Asthma + Exercise, n = 10). The experimental model of asthma (chronic pulmonary allergic inflammation) was induced through the intra-peritoneal injection of ovalbumin solution on days 0, 14, 21 and 42 followed by inhalation of 1%, 3% and 5% ovalbumin, 3x/week, and beginning on 21st day until the 53rd day of experimental protocol. To evaluate the therapeutic effects of APT on the inflammation and on the via of purinergic receptors, the low intensity APT was performed 5x/week, 60 min/session, begining on 27th day of experimental protocol until the 53rd day, when the airways inflammation is already established. Twenty-four hours after the last inhalation and training session, mice were anesthetized, tracheotomized, canuled and the bronchoalveolar lavage was collected and analyzed for the ATP levels and also the total number of cells as well as the differential number of cells. The analysis of hyperresponsiveness was performed. The histological analysis was performed to evaluate and quantify the number of lymphocytes and eosinophils in the airways wall, and also the airway remodeling. The expression of purinergic receptor P2X7 in the lung tissue homogenate was performed using western blotting and also the immunohistochemistry technique. / Nos últimos anos um crescente número de estudos tem demonstrado que o treinamento físico aeróbio (TFA), quando realizado de maneira adequada em termos de intensidade, duração e freqüência, apresenta inúmeros benefícios para o paciente asmático, incluindo melhora na qualidade de vida, diminuição dos níveis de ansiedade e depressão, melhora da ventilação minuto, diminuição do número de crises, diminuição dos níveis de óxido nítrico exalado, além de diminuir a necessidade diária de corticoesteróides. Recentemente, foi demonstrado pela primeira vez que o TFA apresenta um efeito antiinflamatório direto sobre as vias aéreas do paciente asmático, uma vez que o TFA diminuiu o número de eosinófilos no escarro induzido desses pacientes. Entretanto, inúmeras perguntas e hipóteses foram levantadas sobre os possíveis mecanismos envolvidos nesse efeito antiinflamatório do TFA na asma. Nesse sentido, um crescente número de estudos com animais de experimentação em modelos de asma tem sido publicado, os quais têm revelado possíveis vias de atuação do TFA na asma. Entretanto, até o momento não existem publicações sobre os efeitos do TFA sobre a via dos receptores purinérgicos, os quais têm um papel central na fisiopatologia da asma. Portanto, o presente estudo teve com objetivo avaliar se os efeitos antiinflamatórios do TFA na asma é mediado, pelo menos em parte, pela inibição da expressão dos receptores purinérgicos, assim como pela diminuição dos níveis do principal ativador dos receptores purinérgicos, a adenosina trifosfato (ATP) extracelular. Para isso, foram utilizados 40 camundongos C57Bl/6 divididos em 4 grupos experimentais (n=10 / cada) Controle, Exercício, Asma e Asma + Exercício. O modelo de asma (inflamação pulmonar alérgica crônica) foi induzido por meio de injeção intra-peritoneal com ovalbumina nos dias 0, 14, 28 e 42 seguidos por inalação com solução de ovalbumina (1, 3 e 5%) três vezes por semana, a partir do dia 21 até o dia 53 do protocolo experimental. Com o intuito de avaliar o efeito terapêutico do TFA sobre a inflamação e sobre a via dos receptores purinérgicos, o TFA de baixa intensidade foi realizado 5x/semana, 60 minutos/sessão, iniciando no dia 27 do protocolo experimental até o dia 53, quando a inflamação das vias aéreas já estava estabelecida. Vinte e quatro horas após a última inalação e sessão de treinamento, os animais foram anestesiados, traqueostomizados, canulados e o lavado broncoalveolar foi coletado e analisado para os níveis de ATP e também para o número de células totais e contagem diferencial. A avaliação da expressão do receptor purinérgico P2X7 foi realizada no homogenato do tecido pulmonar por meio da técnica de western blotting, e também nos cortes histológicos por meio da técnica de imunohistoquímica. Através da técnica de histologia foi quantificado o número de linfócitos e eosinófilos nas vias aéreas, assim como o remodelamento brônquico. A hiperresponsividade brônquica das vias aéreas foi avaliada através do sistema Buxco. Os resultados obtidos neste trabalho corroboram com a literatura, uma vez que o TFA reduz a inflamação crônica das vias aéreas. Nossos resultados também sugerem que o TFA atua na via dos receptores purinégicos diminuindo a inflamação pulmonar.

Las enfermedades respiratorias en el Perú son una de las principales causas de muerte en niños y adultos mayores. En Lima, las cifras suelen ser igualmente de importantes; sin embargo, en Lima no existe un centro de salud que pueda cubrir las necesidades surgidas de la zona sur de Lima. El objetivo de esta investigación es determinar cómo se podría responder ante una necesidad arquitectónica. Con este propósito la pregunta de la investigación es: “¿Cómo las atmósferas arquitectónicas pueden lograr, en un Centro de Salud Especializado en Neumología en Pachacamac, cambiar los estados de ánimos de las personas y acelerar la recuperación del paciente?” La pregunta de investigación se responde a través del análisis minucioso de referentes de salud, normas del mismo tema, datos cuantitativos y análisis cuantitativos del problema, del usuario y generando conclusiones para el desarrollo de estas. La respuesta a la pregunta se resuelve en un proyecto arquitectónico que busca resolver todos los problemas identificados a raíz de la pregunta. / Respiratory diseases in Peru are one of the main causes of death in children and the elderly. In Lima, the numbers are usually equally important; However, in Lima there is not health center that can cover the needs arising from the southern part of Lima. The objective of this research is to determine how an architectural need could be responded to. With this purpose, the research question is: "How can architectural atmospheres achieve, in a Health Center Specialized in Pneumology in Pachacamac, change people's moods and accelerate the patient's recovery?" The research question is answered through the meticulous analysis of health references, norms of the same subject, quantitative data and quantitative analysis of the problem, of the user and generating conclusions for the development of these. The answer to the question is resolved in an architectural project that seeks to solve all the problems identified as a result of the question. / Tesis

Introducción: La cloración de agua es usada para controlar enfermedades entéricas; sin embargo, también conlleva la formación de productos derivados que pueden dañar el epitelio respiratorio. Nuestro objetivo es evaluar si existe asociación entre el nivel de cloro residual del agua del hogar y la presencia de síntomas respiratorios y diarrea en niños menores de 5 años en el Perú. Métodos: Estudio transversal analítico basado en un análisis secundario de las cinco últimas Encuestas Demográficas y de Salud Familiar (ENDES), Perú 2015-2019. Se incluyeron menores de 5 años en cuyos hogares se realizó medición de cloro residual del agua para consumo humano. Se analizaron tres desenlaces: síntomas respiratorios sin fiebre, síntomas respiratorios con fiebre, y diarrea en los 14 días previos a la encuesta. Se obtuvieron razones de prevalencia crudas y ajustadas (RPa) empleando regresión de Poisson considerando la muestra compleja. Resultados: Se incluyeron 95631 niños, 51.2% de sexo masculino. La prevalencia de síntomas respiratorios sin fiebre fue 19.4%, de síntomas respiratorios con fiebre 14.7%, y de diarrea 11.6%. El 30.5% de hogares tuvieron niveles de cloro residual ≥0.5 mg/L, y fue no detectable en 54.6%. Niveles ≥0.5 mg/L aumentaron la probabilidad de síntomas respiratorios sin fiebre (RPa 1.09; IC95% 1.03–1.15) y redujeron presencia de diarrea (RPa 0.90; IC95% 0.84–0.96). Niveles 0.1-0.5mg/L aumentaron la probabilidad de síntomas respiratorios sin fiebre (RPa 1.10; IC95% 1.04–1.16), y redujeron diarrea (RPa 0.89; IC95% 0.83–0.96). No hubo asociación con síntomas respiratorios con fiebre. Conclusiones: Los niveles de cloro residual ≥0.5 mg/l y entre 0.1-0.5 mg/l se asociaron a mayor prevalencia de síntomas respiratorios sin fiebre, y menor prevalencia de diarrea, pero no con síntomas respiratorios con fiebre. Debería explorarse más la relación entre cloración de agua del hogar e irritación de las vías áreas en niños. / Introduction: Water chlorination is a cornerstone for enteric diseases control; however, it could also lead to disinfection-by-products formation, which may damage the respiratory epithelium. This study aims to assess association of residual chlorine levels in household water with respiratory symptoms and diarrhea in Peruvian children under 5 years old.  Methods: Cross-sectional study using data from the Demographic and Family Health Survey (ENDES) from 2015 to 2019. Subjects were children under 5 years old who had their household water tested for residual chlorine levels. Association with respiratory symptoms without fever, respiratory symptoms with fever, and diarrhea were assessed using crude and adjusted prevalence ratios (aPR) employing Poisson regression adjusted per complex sampling. Results: 95631 children were included, 51.2% males. Prevalence of respiratory symptoms without fever was 19.4%, respiratory symptoms with fever 14.7%, and diarrhea 11.6%. Households with residual chlorine levels ≥0.5 mg/L were 30.5%; and 54.6% had non-detectable levels. Levels ≥0.5 mg/L were associated with higher prevalence of respiratory symptoms without fever (aPR 1.09; 95%CI 1.03–1.15) and less diarrhea (aPR 0.90; 95%CI 0.84–0.96). Levels 0.1-0.5mg/L were associated with higher prevalence of respiratory symptoms without fever (aPR 1.10; 95%CI 1.04–1.16) and less diarrhea (aPR 0.89; 95%IC95 0.83–0.96). There was no association with respiratory symptoms with fever. Conclusions: Residual chlorine levels ≥0.5 mg/L and between 0.1-0.5 mg/L were associated with higher prevalence of respiratory symptoms without fever, and with less prevalence of diarrhea, but not with respiratory symptoms accompanied by fever. Relationship between household water chlorination and airway irritation in children should be further explored. / Tesis

Ever increasing applications of nanomaterials (materials with one or more dimension less than 100 nm) has raised awareness of their potential genotoxicity. They have unique physico¿chemical properties and so could have unpredictable effects. Zinc oxide (ZnO) and titanium dioxide (TiO2) are widely used in a number of commercial products. There are published studies indicating that some forms of these compounds may be photo-clastogenic in mammalian cells. What has not been investigated before is the effect of nanoparticles from these compounds in human germ cells. Thus the present study has examined their effects in the presence and absence of UV light in human sperm and compared responses to those obtained with human lymphocytes using the Comet assay to measure DNA damage. The effect of nanoparticles (40-70nm range) was studied in human sperm and lymphocytes in the dark, after pre-irradiation with UV and simultaneous irradiation with UV. The studies do provide some evidence that there are photo-genotoxic events in sperm and lymphocytes in the absence of overt toxicity. The cytotoxic and genotoxic potentials of ZnO and TiO2 as well as their effect on phosphotyrosine expression, were examined in the human epithelial cervical carcinoma cells (Hela cells). This was done to try and determine the underlying molecular events resulting from their exposure to ZnO and TiO2 nanoparticles occurring at the same time as DNA is damaged. Concentration- and time-dependent cytotoxicity, and an increase in DNA and cytogenetic damage with increasing nanoparticle concentrations were reported in this study. Mainly for zinc oxide, genotoxicity was clearly associated with an increase in tyrosine phosphorylation. Nanotechnology has raced ahead of nanotoxicology and little is known of the effects of nanoparticles in human systems, let alone in diseased individuals. Therefore, the effects of TiO2 nanoparticles in peripheral blood lymphocytes from patients with respiratory diseases (lung cancer, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma) were compared with those in healthy individuals using genotoxic endpoints to determine whether there are any differences in sensitivity to nano-chemical insult between the patient and control groups. The results have shown concentration dependent genotoxic effects of TiO2 in both respiratory patient and control groups in the Comet assay and an increasing pattern of cytogenetic damage measured in the micronucleus assay without being statistically significant except when compared with the untreated controls of healthy individuals. Furthermore, modulation of ras p21 expression was investigated. Regardless of TiO2 treatment, only lung cancer and COPD patients expressed measurable ras p21 levels that showed modulation as the result of nanoparticle treatment. Results have suggested that both ZnO and TiO2 nanoparticles can be genotoxic over a range of concentrations without either photoa-ctivation or being cytotoxic.

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Chaque année, les maladies respiratoires figurent parmi les dix premières causes de décès dans le monde. L'exposition continue de l'épithélium pulmonaire aux particules et microorganismes aériens explique en partie cette vulnérabilité. Cette situation génère un dilemme immunologique pour l'organisme : il doit produire une réponse immunitaire adéquate pour protéger l’épithélium respiratoire tout en limitant l’inflammation qui pourrait nuire à son intégrité. Les lymphocytes T-CD8+ jouent un rôle essentiel dans l’immunosurveillance des cellules infectées ou tumorales. Leur activation rapide repose sur l’expression généralisée du Complexe Majeur d’Histocompatibilité de type I (CMH I) par toutes les cellules nucléées. Notre laboratoire a découvert en 2020 que les Cellules Épithéliales Pulmonaires (CEP) expriment peu de CMH I. Cette observation soulève des questions sur l'efficacité de la surveillance immunitaire dans les poumons, souvent cibles de maladies graves comme les infections, les cancers et les maladies chroniques. Cette thèse vise à explorer les mécanismes régulant l'expression du CMH I dans les CEP, en conditions normales et pathologiques, afin de comprendre les implications des variations de son expression sur la santé respiratoire. La première étude présentée dans cette thèse aborde la régulation du CMH I dans les CEP de souris en réponse à un contexte inflammatoire. Ces travaux ont révélé la capacité des CEP à augmenter significativement leur expression de CMH I en cas d'inflammation. À l'aide de modèles de souris transgéniques, les molécules impliquées dans cette régulation ont été identifiées, en particulier les Interférons (IFN) via les facteurs STAT1, STAT2 et NLRC5. De plus, ces analyses ont mis en évidence une association entre l'augmentation du CMH I et une diminution significative de gènes essentiels à l'intégrité de l'épithélium pulmonaire, soulignant ainsi un équilibre délicat entre défense immunitaire et maintien de l'intégrité tissulaire. Une seconde étude, basée sur des analyses de séquençage ARN de cellules uniques, a confirmé la faible expression du CMH I dans les CEP humaines. Ces résultats ont mis en lumière une augmentation significative de son expression chez des patients atteints de trois types de maladies respiratoires chroniques : la Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique (MPOC), la Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) et la Fibrose Kystique (FK), principalement médiée par la voie NF-B. De plus, cette étude a révélé un dimorphisme sexuel dans l’expression du CMH I chez des donneurs sains ainsi que chez les patients atteints de MPOC et de FPI, avec des tendances opposées dans les deux maladies. Les analyses d’expression différentielle de gènes suggèrent une implication du stress oxydatif dans la régulation différenciée du CMH I entre hommes et femmes. Ces travaux représentent une avancée significative dans la compréhension des mécanismes régulant le CMH I dans les CEP, ainsi que des facteurs influençant la diversité de son expression. Les variations d’expression du CMH I dans les CEP pourraient jouer un rôle majeur dans la pathogenèse des maladies respiratoires et dans la susceptibilité individuelle à différentes affections. Ces découvertes ouvrent la voie à une meilleure compréhension de la physiologie pulmonaire, des maladies respiratoires, et à des approches thérapeutiques plus ciblées et personnalisées. / Respiratory diseases consistently rank among the top ten causes of global mortality every year. The continuous exposure of the pulmonary epithelium to airborne particles and microorganisms partly explains this vulnerability. This situation creates an immunological dilemma for the organism: it must produce an adequate immune response to protect the respiratory epithelium while limiting inflammation that threatens its integrity. CD8+ T lymphocytes play an essential role in immunosurveillance against infected or tumor cells. Their swift activation hinges on the widespread expression of the major histocompatibility complex class I across all nucleated cells. Our laboratory discovered in 2020 that Lung Epithelial Cells (LECs) exhibit shallow levels of MHC I expression. This discovery prompted critical inquiries into the efficacy of pulmonary immune surveillance, crucial given the lungs' heightened susceptibility to various ailments such as infections, cancers, and chronic illnesses. This thesis aims to explore the mechanisms regulating MHC I expression in LECs under normal and pathological conditions to understand the implications of its expression variations on respiratory health. The first study that will be presented examines MHC I regulation in mice's LECs during inflammation. These works highlighted the ability of LECs to significantly increase their expression of MHC I in response to an inflammatory challenge. The molecules involved in this regulation were identified using transgenic mouse models, including IFN through STAT1, STAT2, and NLRC5 factors. Additionally, these analyses revealed an association between increased MHC I expression and a significant decrease in genes essential for the integrity of the pulmonary epithelium, emphasizing a delicate balance between defense and integrity maintenance. In a second study, analyses of single-cell RNA sequencing confirmed the low expression of MHC I in human LECs. These results also demonstrated a significant increase in its expression in LECs from patients with three types of chronic respiratory diseases: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF), and Cystic Fibrosis (CF), principally mediated by the NF-B pathway. Furthermore, this study highlighted a sexual dimorphism in MHC I expression in healthy donors as well as in patients with COPD and IPF, with opposite directions in the two diseases. Differential gene expression analysis suggests an involvement of oxidative stress in the differentiated regulation of MHC I between men and women. Our comprehensive analyses offer profound insights into the intricate regulatory mechanisms governing MHC I expression in LECs and shed light on the factors contributing to its heterogeneous expression. These variations in MHC I expression levels could significantly influence the pathogenesis of respiratory disorders and individual susceptibilities to diverse respiratory ailments. These works pave the way for a better understanding of pulmonary physiology and respiratory diseases and toward more personalized therapeutic management of chronic respiratory alignments.