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Submitted by RAFAEL SCAF DE MOLON null (rafaelmolon@hotmail.com) on 2016-05-19T17:24:56Z No. of bitstreams: 1 Ph.D Thesis - FINAL.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) Previous issue date: 2016-03-24 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A patogênese de osteonecrose dos maxilares (ONJ) e os fatores de risco ainda não estão totalmente elucidados e continuam sendo foco de contínuos estudos visando estabelecer um correto diagnóstico, prevenção e tratamento. Assim, os objetivos do presente estudo foram: (1) desenvolver em camundongos, um modelo experimental de ONJ induzido por bisfosfonatos (BPs) e inibidores de RANK-L associado a doença periodontal espontânea; (2) investigar neste modelo se a descontinuação desses medicamentos alteraria as características clinicas e radiográficas de osteonecrose e, (3) avaliar a influência da artrite reumatoide (AR) no agravamento de ONJ experimental. As análises em todos os estudos foram estabelecidas por meio de avaliações radiográficas, por microtomógrafo, e histológicas. No primeiro estudo, foi estabelecido um novo modelo experimental animal utilizando-se diferentes medicamentos anti-reabsortivos, resultando em características clinicas semelhantes ao que ocorre em humanos, ou seja, extensas áreas necróticas e com exposição óssea a cavidade oral. Os resultados do estudo 2 demonstraram que a descontinuação de OPG-Fc, um inibidor de RANK-L, mas não de BPs reverteu todas as características clinicas e radiográficas de ONJ. Além disso, os resultados do estudo 3 sugerem que a AR associada ao tratamento com altas doses de BPs exacerba a incidência e a severidade de ONJ em camundongos. Com base nos achados do presente estudo, conclui-se que ONJ induzida por BPs e por inibidores de RANKL como OPG-Fc e RANK-Fc apresentam grande similaridade nas características radiográficas e histológicas, entre si e com a doença em humanos, mas somente a descontinuação do tratamento com OPG-Fc leva a uma reversão completa das alterações clinicas da doença. Os dados suportam a relevância da AR como um fator de risco para o desenvolvimento de ONJ. / The pathogenesis of the osteonecrosis of the jaw (ONJ) and its risk factors still remain poorly understudied and continue to be the focus on ongoing studies to establish a proper diagnosis, prevention and treatment. Thus, the aims of this study were: (1) to develop in mice, an experimental model of osteonecrosis induced by bisphosphonates (BPs) and RANK-L inhibitors associated with spontaneously periodontal disease. Then, (2) using the same experimental model in mice, to investigate if the discontinuation of these drugs alters the clinical and radiographic features of ONJ. In addition, (3) the influence of systemic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), and ONJ was assessed as a possible risk factor for worsening ONJ characteristics. The analyses in all studies were established through radiographic, by means of micro-computed tomography, and histological assessments. In the first study, a new experimental animal model using different antiresorptive drugs was established with clinical features similar to what occurs in humans, with extensive necrotic areas and exposed bone o the oral cavity. The results of the study 2 showed that discontinuing OPG-Fc, a RANK-L inhibitor, but not BPs reversed all the clinical and radiographic features of ONJ. Furthermore, the results of study 3 suggest that treatment with high doses of BPs associated with the presence of RA exacerbated the incidence and severity of ONJ in mice. These data evidenced that BPs and RANK-L inhibitors possess great similarity in the radiographic and histologic findings, including the incidence of osteonecrosis and bone exposure, but only the OPG-Fc discontinuation completely reverses ONJ features. The data further support the relevance of RA as a risk factor for ONJ development. / FAPESP: 2012/09968-5

Orientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Abstract: Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects not only joints, but also other organs, such as the heart. Systemic inflammation plays a fundamental role in the development of joint and extraarticular involvement. Thus, there is an increased risk for coronary disease in patients with RA. Direct heart involvement can be triggered by the process of cardiac remodeling, such as hypertrophy and changes in cardiac geometry, which can go years without causing symptoms. Another particular feature of AR and also related to chronic inflammation is the fact that they present a body composition with a phenotype more focused on being overweight, but with the possibility of having reduced muscle mass. Obesity, by itself, already raises the risk for cardiac involvement, however, little is known about the participation of body composition variables and some inflammatory markers in the cardiac remodeling of RA patients. Objectives: To evaluate whether body composition and inflammation variables, evaluated by metalloptreteaases (MMP-2 and MMP-9), are associated with remodeling and cardiac function. Methodology: A total of 71 patients with RA underwent clinical, anthropometric evaluation of the body composition by bioimpedance and dual emission X-ray densitometry, cardiac evaluation by transthoracic echocardiography, evaluation of inflammatory activity by DAS-28 and dosage of metalloprotease activity. Logistic and linear regression were performed to evalua... (Complete abstract click electronic access below) / Resumo: Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que acomete não apenas articulações, mas também outros órgãos, como por exemplo, o coração. A inflamação sistêmica exerce papel fundamental no desenvolvimento do acometimento articular e extra-articular. Dessa forma, existe risco aumentado para doença coronariana em pacientes com AR. É possível acometimento direto do coração desencadeando o processo de remodelação cardíaca, como a hipertrofia e alterações de geometria cardíaca, que podem passar anos sem causar sintomas. Outra característica particular da AR e também relacionada com a inflamação crônica é o fato de apresentarem composição corporal com fenótipo mais voltado para o sobrepeso, mas com a possibilidade de terem massa muscular reduzida. A obesidade, por si, já eleva o risco para acometimento cardíaco, entretanto, pouco se sabe sobre a participação de variáveis da composição corporal e de alguns marcadores inflamatórios na remodelação cardíaca de pacientes com AR. Objetivos: Avaliar se variáveis da composição corporal e inflamação, avaliada por metalopreteaases (MMP-2 e MMP-9), associam-se à remodelação e função cardíaca. Metodologia: Foram estudados 71 pacientes com AR, submetidos a avaliação clínica, antropométrica, da composição corporal por bioimpedância e densitometria de dupla emissão de radiação X, avaliação cardiológica por ecocardiografia transtorácica, avaliação da atividade inflamatória por DAS-28 e dosagem da atividade das metaloprote... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Bakgrund: Reumatisk artrit är en inflammatorisk sjukdom som påverkar människan både psykiskt, fysiskt och socialt. Sjukdomen medför symtom som smärta, stelhet och trötthet. Symtomen påverkar patientens aktivitetsnivå och välbefinnande. Konsekvensen av att drabbas av reumatisk artrit innebar livsomställningar samt anpassningar efter sjukdomen och minskad nivå av fysisk aktivitet. Syfte: Att belysa hur fysisk aktivitet påverkar välbefinnandet hos patienter med reumatisk artrit samt att identifiera faktorer som påverkade aktivitetsnivån. Metod: En litteraturöversikt genomfördes och baserades på tio vetenskapliga artiklar. Inkluderade artiklar bestod av åtta kvantitativa artiklar, en kvalitativ samt en artikel med mixad design. Analysen utfördes med hjälp av Friberg (2017) och resulterade i två teman. Resultat: Resultatet visade att fysisk aktivitet gav patienterna högre välbefinnande. Faktorer för motivering och begränsning för fysisk aktivitet identifierades. Fysisk aktivitet var genomförbart och accepterat för patienter med reumatisk artrit. Sjukdomsaktiviteten påverkades inte av ökad fysisk aktivitet och motiverade därför patienterna till att vara aktiva och upprätthålla fysiska aktiviteter. Diskussion: Patienter behövde kunskap om hantering av sjukdomens symtom och hur inaktivitet påverkade välbefinnandet. Stillasittande beteende var vanligt förekommande hos patienter med reumatisk artrit, där sjuksköterskans förmåga att upptäcka detta var viktigt. Anpassning till livet med reumatisk artrit var viktigt för att öka välbefinnandet och upprätthålla balansen mellan aktivitet och vila. Tilliten till egen förmåga motiverade patienter till upprätthållning av fysisk aktivitet. / Background: Rheumatic arthritis is an inflammatory disease that affects man both mentally, physically and socially. The disease causes the presence of pain, stiffness and fatigue which affects patient's level of activity and sense of well-being. The consequence of rheumatic arthritis means life changes as well as adjustments to the disease and reduced level of physical activity. Aim: To highlight how physical activity affects well-being in patients with rheumatic arthritis. Method: A literature review was conducted and based on ten scientific articles. Included articles consisted of eight quantitative articles, a qualitative as well as a mixed design article. The analysis was conducted using Friberg (2017) and resulted in two themes. Results: The result showed that physical activity gave patients greater well-being. Factors for motivation and limitation of physical activity were identified. Physical activity was feasible and accepted for patients with rheumatic arthritis. Disease activity was not affected by increased physical activity and therefore motivated patients to be active and maintain physical activities. Discussion: Patients needed knowledge about the management of the disease's symptoms and how inactivity affected wellbeing. Sedentary behavior was common in patients with rheumatic arthritis, where the nurse's ability to detect this was important. Adapting to life with rheumatic arthritis was important to increase well-being and maintain the balance between activity and rest. Self-efficacy motivated patients to maintain physical activity.

Orientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica com envolvimento inflamatório sistêmico e que pode levar a manifestações extra-articulares. A AR pode afetar diretamente o miocárdio sem manifestação clínica típica e os mecanismos subjacentes de dano cardíaco permanecem incertos. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se a concentração de vitamina D, a atividade da doença, o uso de agentes biológicos e a duração da doença estão associados à remodelação cardíaca em pacientes com AR. Avaliamos 93 pacientes com AR, seguidos pelo Serviço de Reumatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, de 2014 a 2016. Foram registrados dados clínicos, incluindo informações demográficas, comorbidades, duração da doença e tipo de tratamento. As concentrações séricas de vitamina D e proteína C reativa (PCR) foram medidas, o índice de atividade da doença (DAS28) foi calculado e o estudo ecocardiográfico transtorácico foi realizado. Os dados foram apresentados em média ± DP ou mediana (P25-P75). A regressão logística uni e multivariada foi realizada para avaliar fatores (concentração de vitamina D, atividade da doença e tipo de tratamento) associados à remodelação cardíaca avaliada por alteração da geometria cardíaca, aumento do espessura relativa da parede, do índice de massa do ventrículo esquerdo, do átrio esquerdo e disfunção diastólica e sistólica. A regressão multivariada foi ajustada por fatores que poderiam potencialmente influenciar a remodelação cardíaca, como hipe... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

O peptídeo liberador da gastrina (GRP) é o homologo mamífero da bombesina (BN). Ambos GRP e seus receptores têm sido encontrados na sinóvia de pacientes com artríte reumatoide. O receptor do peptídeo liberador da gastrina (GRPR) pode ser considerado como um alvo terapêutico para doenças inflamatórias. RC-3095 é um antagonista do receptor de GRP. Este estudo avaliou os efeitos anti-inflamatórios do RC-3095, um antagonista específico do receptor do peptídeo liberador da gastrina, em dois modelos experimentais de artrite: induzida por colágeno do tipo II e induzida por adjuvante (CIA e AIA, respectivamente) e os mecanismos envolvidos. O RC-3095 foi administrado aos camundongos com CIA ou com AIA provocado por albumina bovina metilada (mBSA), diariamente. A incidência e severidade da doença foram avalidos por escore clínico e achados histológicos. A imunohistoquímica para o receptor do peptídeo liberador da gastrina (GRPR) na CIA. Migração de neutrófilos, determinação de glicosaminoglicanos (GAGs) e ensaio de linfoproliferação usando MTT em AIA. As citocinas: IL-17, IL-1 e TNF sobre os joelhos em AIA e CIA foram avaliados usando o ensaio imunoenzimático (ELISA). Analise da população de células T regulatórias por citometria de fluxo em AIA. Os resultados demonstraram que o RC-3095 reduziu a migração de neutrófilos, a hipernocicepção mecânica e a perda de proteoglicanos nos camundongos com AIA. Estes resultados estão associados com a inibição das citocinas pró-inflamatórias (IL-17, IL-1 e TNF-) e os níveis de proliferação de linfócitos e aumento do número de células T reguladoras (Treg). No modelo da CIA, o RC-3095 apresentou uma redução significativa nos escores da artrite e gravidade da doença, determinada histologicamente. A Inflamação sinovial, hiperplasia sinovial, formação de pannus e alterações erosivas foram drasticamente reduzidas nos camundongos artríticos tratados com RC-3095. Além disso, o RC-3095 demonstrou redução significativa no conteúdo das citocinas próinflamatórias, como IL-17, IL-1 e TNF-, e reduziu a expressão de receptores GRP nos animais doentes. Estes achados sugerem que via GRP tem um papel significativo na artrite crônica, e sua inibição pode ser explorado como uma estratégia terapêutica. / Background: The gastrin-releasing peptide (GRP) is the mammalian homolog of bombesin (BN). Both GRP and their receptors have been found in synovium of patients with rheumatoid arthritis. GRPR may be considered as a therapeutic target for inflammatory diseases. RC-3095 is a GRP receptor antagonist. Objective: To evaluate the anti-inflammatory effects of RC-3095 in two experimental models of arthritis, collagen and antigen-induced arthritis (CIA and AIA, respectively) and the mechanism involved. Methods: RC-3095 was administered daily to mice with CIA or with AIA provoked by methylated bovine serum albumin (mBSA). Disease incidence and severity were assessed by a clinical index and histologic features. Immunohistochemistry for GRPR in CIA. Migration of neutrophils, determination of glycosaminoglycans (GAG's) and Lymphoproliferation assay using MTT in AIA. The cytokines: IL-17, IL-1β, TNF on his knees in AIA and CIA were evaluated using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Analysis of regulatory T cells by flow cytometry in AIA. Results: The RC-3095 reduced neutrophil migration, mechanical hypernociception and the proteoglycan loss in mice with AIA. These findings are associated with the inhibition of proinflammatory cytokines (IL-17, IL-1β and TNF-α) levels and lymphocyte proliferation and increase of T regulatory cell number. In the CIA model, RC-3095 exhibited significant reduction in arthritic scores and the severity of disease determined histologically. Synovial inflammation, synovial hyperplasia, pannus formation and extensive erosive changes were all dramatically reduced in the arthritic mice treated with RC-3095. Furthermore, the mice treated with RC-3095 showed significant reduction in contents of proinflammatory cytokines, such as IL-17, IL-1β and TNF-α. Conclusion: Moreover RC-3095 diminished the GRP receptor expression in arthritic mice. These findings suggest that GRP pathway has a significant role in chronic arthritis, and its inhibition can be explored as a therapeutic strategy.

Base teórica: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica onde a inflamação crônica da sinóvia articular e a subsequente erosão óssea e da cartilagem resultam em destruição articular, dor e incapacidade funcional. Apesar dos recentes progressos no tratamento da AR, estes ainda apresentam limitações e significativos efeitos adversos, salientando a necessidade de novas estratégias terapêuticas. Plantas da família das Amarilidáceas apresentam em seus bulbos um conjunto de alcaloides muito característicos e exclusivos com atividades farmacológicas, tais como atividade antiviral, anti-inflamatória e atividade anticolinérgica. A montanina é um alcaloide isolado da Rhodophiala bífida, uma planta da família das amarilidáceas utilizada na medicina popular, mas nunca antes testada como terapia para doenças inflamatórias. Objetivo: Avaliar o efeito da montanina como uma terapia anti-inflamatória in vivo em dois modelos de artrite e in vitro sobre a proliferação de linfócitos e sobre a invasão de fibroblastos sinoviais (FLS). Métodos: Artrite induzida por antígeno (AIA) foi realizada em camundongos Balb/C com albumina bovina sérica metilada e a nocicepção e a migração de leucócitos para a articulação do joelho foram os parâmetros avaliados. Artrite induzida por colágeno (CIA) foi realizada em camundongos DBA/1J e o desenvolvimento e severidade da artrite foi avaliado através de escore clínico, nocicepção articular e escore histológico. Montanina foi administrada via intraperitoneal, duas vezes ao dia. A proliferação de linfócitos estimulados por concanavalina A (conA) foi realizada pelo método de MTT e invasão de FLS em 24 horas foi avaliada em um sistema de insertos de Matrigel. Resutados: A administração de montanina diminuiu a migração articular de leucócitos (p0,001) e a nocicepção (p0,01) em camundongos com AIA. Em camundongos com CIA, o tratamento com montanina reduziu a severidade da artrite e o dano articular avaliado pelos escores clínico (p0,01) e histológico (p0,05) e melhorou a nocicepção articular (p0,05), sem causar nenhum dano hepático. Além disso, montanina inibiu in vitro a proliferação de linfócitos estimulados com conA (p0,01) e diminuiu a invasão de FLS (p0,05) em 54%, com uma ação independente de citotoxicidade. Conclusão: Esses resultados indicam que a montanina pode ser explorada para se tornar um possível fármaco para o tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes, como a AR. / Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune and systemic disease where the chronic inflammation of articular synovia and the subsequent bone and cartilage erosion results in joint destruction, pain and functional disability. Despite recent progress in RA treatments, its still have limitations and significant side effects, emphasizing the need of new therapeutic strategies. Amaryllidaceae plants presenting at its bulbs a set of very characteristics and exclusives alkaloids with pharmacological activities such as antiviral, anti-inflammatory and anticholinergic activity. Montanine is an alkaloid isolated from the Rhodophiala bifida, an Amaryllidaceae plant used in alternative medicine but never before tested as a therapy for inflammatory diseases. Objective: To evaluate the effect of montanine as an in vivo anti-inflammatory therapy in two arthritis models and in vitro on lymphocytes proliferation and fibroblast-like synoviocytes (FLS) invasion. Methods: Antigen-induced arthritis (AIA) was performed in Balb/C mice with methylated bovine serum albumin and nociception and leukocytes migration into the knee joint were evaluated. Collagen-induced arthritis (CIA) was performed in DBA/1J mice and arthritis development and severity were assessed by clinical scoring, articular nociception and histological scoring. Montanine was administered intraperitoneally twice a day. Lymphocyte proliferation stimulated by concanavalin A in 48 hours was performed with MTT assay and FLS invasion in 24 hours was assayed in a Matrigel-coated transwell system. Results: Administration of montanine decreased leukocyte articular migration (p0.001) and nociception (p0.01) in mice with AIA. In mice with CIA, treatment with montanine reduced severity of arthritis and joint damage assessed by clinical (p0.01) and histological score (p0.05) and ameliorates articular nociception (p0.05), without causing any hepatic damage. Moreover, montanine inhibited in vitro lymphocyte proliferation stimulated with ConA (p0.01) and decreased FLS invasion by 54% (p0.05), with an action independent of cytotoxicity. Conclusion: These findings suggest that montanine can be explored to become a possible medicament to treat inflammatory and autoimmune diseases such as arthritis.

OBJETIVOS: Correlacionar o nível de expressão das proteínas reguladoras do complemento (Cregs) CD55, CD59, CD35 e CD46 nos linfócitos B em uma coorte de pacientes com artrite reumatoide (AR) iniciando terapia com rituximabe (RTX) com a depleção e tempo de repopulação destas células no sangue periférico, associando, ainda, o nível de expressão destas proteínas à resposta clínica conforme os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR). MÉTODOS: Dez pacientes com AR receberam duas infusões de RTX 1g separadas por intervalo de 14 dias. Análises imunofenotípicas para detecção de CD19, CD55, CD59, CD35 e CD46 foram realizadas pré-infusão e após 1, 2, 6, 12, 18 e 24 meses ou até recaída clínica. Depleção de linfócitos B no sangue periférico foi definida como valor de CD19 menor que 0,005x109/l no total de leucócitos. Resposta ACR20 em 6 meses foi considerada positiva e recaída clínica foi definida como perda dessa resposta. A não obtenção de ACR20 em 6 meses foi considerada falha de resposta ao tratamento. RESULTADOS: Dez mulheres com mediana de 49 anos e DAS28 basal de 5,6; nove delas soropositivas para fator reumatoide foram acompanhadas. Repopulação de linfócitos B ocorreu em 2 meses em cinco pacientes e em 6 meses nas demais. Houve correlação entre o nível de expressão basal de CD46 com o tempo de repopulação (coeficiente de correlação de -0,733, p=0,016). Tendência semelhante foi detectada com CD35, porém sem significância estatística (coeficiente de correlação de -0,522, p=0,12). Não houve associação entre resposta clínica e expressão das proteínas regulatórias do complemento. CONCLUSÕES: Expressão aumentada de CD46 foi preditora de repopulação mais precoce de linfócitos B em pacientes com AR tratados com RTX. Estudos com amostras maiores serão necessários para avaliar associação das demais Cregs. / OBJECTIVES: To correlate the level of expression of the complement regulatory proteins (Cregs) CD55, CD59, CD35, and CD46 on B cells from a cohort of 10 patients with rheumatoid arthritis (RA) initiating treatment with rituximab (RTX) with the depletion and time of repopulation of these cells in peripheral blood, additionally correlating the level of expression of these proteins to clinical response according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR). METHODS: Ten patients with RA received two 1g RTX infusions within 14 day intervals. Immunophenotype analyses for CD19, CD55, CD59, CD35 and CD46 were performed before the infusion and at 1, 2, 6, 12, 18 and 24 months or until recurrence. Depletion of B cells on peripheral blood was defined as the CD19 count < 0.005x109/l. ACR20 at 6 months was considered a good clinical response and recurrence was defined as loss of this response. RESULTS: Ten women with median age of 49 years and basal DAS28 of 5.6 were monitored; 9 were seropositive for rheumatoid factor. Repopulation of B cells occurred within 2 months in 5 patients and within 6 months in the remaining women. There was correlation between the basal level of CD46 expression and the time to achieve repopulation (correlation coefficient -0.733, p=0.016). A similar trend was observed with the CD35, but without statistical significance (correlation coefficient - 0.522, p=012). There was no association between clinical response and the complement regulatory proteins. CONCLUSIONS: Increased CD46 expression predicted earlier repopulation of B cells in RA patients treated with RTX. Studies with larger samples are necessary to assess the association with the other Cregs.

Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença auto imune e crônica que provoca inflamação articular e sistêmica, afetando cerca de 0,5 a 1% da população adulta. A mesma está associada à alta morbidade e ao aumento da mortalidade principalmente devido à doença cardiovascular. Entende-se por Síndrome Metabólica (SM) um conjunto de distúrbios metabólicos, que se correlaciona com a obesidade e sedentarismo, porém ainda não há uma definição aceita universalmente. Sabe-se que a mesma tem como característica um grupo de aspectos clínicos e laboratoriais, onde estão incluídas a obesidade central, níveis reduzidos de HDL, níveis elevados de triglicerídeos, aumento da pressão arterial e hiperglicemia. Objetivos: Avaliar a prevalência da SM, numa coorte de pacientes com AR e sua relação com fatores específicos da doença. Métodos: Foi estudada uma coorte prospectiva com 283 pacientes portadores de AR, em acompanhamento no Ambulatório de Reumatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2008 e 2016. Destes, 187 indivíduos, mantiveram acompanhamento neste mesmo ambulatório e concordaram em serem reavaliados no período entre janeiro e novembro de 2016. A SM foi definida de acordo com o National Cholesterol Education Program (NCEP). A atividade da doença foi avaliada através do Disease Activity Score (DAS28). Além disso, foram realizadas avaliação clínica, bioquímica e antropométrica dos pacientes. Para as análises estatísticas foi utilizado o Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versão 21.0, o teste de Kolmogorov-Smirmov, para constatar a normalidade das variáveis quantitativas ,bem como para a definição dos teste paramétricos e não-paramétricos. Foram construídos os deltas das variáveis estudadas, utilizando-se a diferença entre as duas avaliações. A representação das variáveis quantitativas foram analisadas pela média e desvio padrão ou mediana e amplitude interquartílica. O teste de t de Studant foi utilizado para comparar os dois tempos de avaliação para as amostras pareadas. Ocorrendo assimetria o teste de Wilcoxon foi aplicado. As variáveis categóricas foram analisadas pelo teste de Mc Nemar. A Análise de Variância (ANOVA) em conjunto com o teste de Tukey foram utilizados para comparar a média entre os quatro grupos de Síndrome Metabólica. Os testes de Kruskal-Wallis e de Dunn foram usados, respectivamente, em caso de assimetria. Recorremos ao teste do qui-quadrado de Person para a comparação das variáveis categóricas . Para a verificação do grau de relação entre as variáveis aplicamos a Correlação de Pearson. A Regressão de Poisson multivariada foi utilizada para os fatores confundidores, neste estudo, consideramos a idade dos pacientes. Resultados: A prevalência de SM na primeira avaliação era de 43,9% e, e após 8 anos, passou a ser de 59,4%. Diminuição da circunferência da cintura, diminuição das PAs, triglicerídeos elevados e HDL baixo foram os componentes de SM mais freqüentemente.O DAS28 foi significativamente menor na reavaliação (p = 0,006). Conclusão: A prevalência de SM foi maior nos pacientes acompanhados no final de 8 anos, entretanto,a atividade da doença,e os níveis pressórios diminuíram neste período. O uso de corticóide foi menor ao final do acompanhamento e houve aumento do uso de terapia biológica nos pacientes reavaliados. / Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune, inflammatory disease that causes joint and systemic inflammation, affecting 0.5 to 1% of the world adult population. It is associated with high morbidity and increased mortality, mainly due to cardiovascular disease. Metabolic Syndrome (MS) is understood as a set of metabolic disorders that correlates with obesity and sedentary lifestyle; however, to this moment there is no definition that is universally accepted. It encompasses a group of clinical and laboratory, features that include central obesity, reduced HDL, high triglycerides, increased blood pressure, and hyperglycemia. Objectives: To evaluate the prevalence of MS in a cohort of patients with RA and its correlation to specific factors of the disease. Methods: A prospective cohort study was conducted with 283 patients with RA, followed at the Rheumatology Outpatient Clinic of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre between 2008 and 2016. Of these, 187 continued to be followed in this same clinic and agreed to be reevaluated in the period between January and November 2016. MS was defined according to the National Cholesterol Education Program (NCEP). Disease activity was assessed using the Disease Activity Score (DAS28). Clinical, biochemical, and anthropometric evaluations were conducted. The Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 21.0 was used for the statistical analysis. The Kolmogorov-Smirmov test was used to verify the normality of the quantitative variables, as well as to define the parametric and non-parametric tests. The deltas of the studied variables were constructed using the difference between the two evaluations. The quantitative variables were analyzed by means and standard deviations or medians and interquartile ranges. The Student-t test was used to compare the two evaluation moments for the paired samples. When asymmetry occurred, the Wilcoxon test was applied. Categorical variables were analyzed using the Mc Nemar test. The Analysis of Variance (ANOVA) was used in conjunction with the Tukey test in order to compare the means between the four groups of Metabolic Syndrome. The Kruskal-Wallis and Dunn tests were used, respectively, in case of asymmetry. We used the Person chi-square test in order to compare the categorical variables. For the verification of the degree of relationship between the variables we applied Pearson's correlation. Multivariate Poisson Regression was used for the confounding factors, in this study, we considered the age of the patients. Results: The prevalence of MS in the first evaluation was 43.9% and, after 8 years, 59.4%. Decreased waist circumference, decreased BPs, elevated triglycerides and low HDL were the most frequent features of MS. The DAS28 was significantly lower in the reevaluation (p = 0.006). Conclusion: The prevalence of MS was higher in the patients followed, at the end of 8 years; disease activity, as well as pressure values (SBP and DBP) decreased during this period. Steroid use had decreased at the end of follow-up. There was more use of biological in the patients that were reassessed.

Theoretical foundation: Rheumatoid arthritis is a chronic system disease manifesting itself particularly by inflammatory joint impairment. The main problems confronting daily the patient include pains of the motor system and fatigue. The disease has typically long, progressive development, and although it does not cause directly the patients' death, it reduces their life by some ten years on average. The serious character of the disease consists in the fact that the motor abilities of the individual are gradually impaired. At the beginning the patients must avoid major physical activity, often give up their hobbies and sometimes even their jobs. In the most serious cases, the disease may even prevent the patients from performing basic self-service activities. Goal of the thesis: The goal of the thesis consists in mapping the level of problems of rheumatoid arthritis patients at performing daily activities. Hypotheses - H1: Rheumatoid arthritis patients feel discomfort when performing common daily activities, H2: Rheumatoid arthritis patients make use of supporting and compensation aids when performing common daily activities, H3: Rheumatoid arthritis patients make use of another person's assistance when performing common daily activities. Methodology: The research part of the thesis was implemented based on quantitative inquiry within the grant Project No. 120/2012/S ?Reflection of life quality in nursing?. The actual research made use of HAQ standardized questionnaire, distributed among the rheumatoid arthritis patients. The size of the research set was set at 200 rheumatoid arthritis patients from all over the Czech Republic. The respondents were chosen based on quota selection, striving to observe the proportion of men to women at 3:1, i.e. 150 women and 50 men. When searching the respondents, organizations associating patients with the respective diagnosis were first approached. All results obtained were statistically processed in the SASD (Statistical Analysis of Social Data) program. Descriptive statistics were used. Results: The results can be divided into three areas, by the related hypotheses. The first part of the results gave information on the degree of discomfort felt by the individuals when performing specific common daily activities. It was found out that the patients see the most difficult activity in taking down an item from a place above their head and bathing in the bathtub. The second area brought information on the aids used to perform common daily activities. The respondents named dressing aids or handgrips at the bathtub most frequently. The third and last area brought the answer to the question what activities require another person's help. The patients named reaching or opening of things most frequently. But an essential part of the patients stated not to need any help of another person in common daily activities. Based on the results, the hypotheses were evaluated as follows: H1 - Rheumatoid arthritis patients feel discomfort when performing common daily activities - confirmed, H2 - Rheumatoid patients make use of supporting and compensation aids when performing common daily activities - confirmed and H3 - Rheumatoid arthritis patients make use of another's person when performing common daily activities - not confirmed. Conclusion: The thesis provides a detailed and comprehensive view on the issues of performing common daily activities in rheumatoid arthritis patients. The results can be used both by practical nurses and by students of nursing and related disciplines. The thesis can also constitute foundation for further research. The thesis results will be also presented and published.