Orientador: Norma Sueli Pinheiro Módolo / Banca: Eliana Marisa Ganem / Banca: Luiz Antonio Vane / Banca: Antonio Roberto Carraretto / Banca: Alessandra Rezende Assad / Resumo: A lesão renal aguda isquêmica é um fenômeno comum em cirurgias de grande porte e em pacientes internados em unidades de tratamento intensivo. O restabelecimento do fluxo sanguíneo pode acarretar agravamento da lesão pelo mecanismo de isquemia e reperfusão (I/R). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos protetores do emprego de doses diferenciadas de lidocaína em modelo experimental de I/R. Foram selecionados 40 ratos Wistar e divididos em quatro grupos aleatoriamente, sendo 10 animais por grupo. Grupo Lidocaína Dose Antiarrítmica - LDAA (equivalente à dose antiarrítmica em seres humanos), grupo Lidocaína Subdose - LSD (metade da dose do grupo anterior), grupo Controle - C (solução fisiológica) e grupo Sham - S. Com exceção do grupo Sham, os outros grupos foram submetidos à manobras de I/R no rim esquerdo. A nefrectomia direita foi realizada em um primeiro momento, antes das manobras no rim esquerdo. Os animais foram anestesiados com isoflurano. Avaliou-se os parâmetros: peso, frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM) e temperatura no intraoperatório (T), dosagens plasmáticas de lidocaína, NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF e TNF-α, nos momentos M0 (antes das manobras de I/R), M1 (após manobras de I/R) e M2 (24 horas após as manobras de I/R). Os rins direitos e esquerdos foram avaliados histologicamente. Os grupos foram uniformes quanto ao peso, temperatura e FC (> 250 bpm). Nos primeiros minutos do experimento a análise da PAS, PAD e PAM mostrou valores estatisticamente inferiores para os grupos LDAA e LSD. Detectou-se lidocaína no plasma dos animais, dos grupos LDAA e LSD, no M1 (2,9276 μg.mL-1 e 1,44 μg.mL-1). Na análise da NGAL os valores foram estatisticamente maiores em M2 para todos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ischemic acute kidney injury is a common phenomenon in large surgeries patients hospitalized in intensive care units. The restoration of blood flow can lead to the worsening of the injury by mechanism of ischemia and reperfusion (IR). The goal in this study was to evaluate possible protective effects in the use of lidocaine in an IR experimental model. 40 Wistar rats were selected and divided into 4 groups randomly, being it 10 rats per group. Lidocaine Arrhythmic Dose group - LDAA (equivalent to arrhythmic dose in humans), Lidocaine Subdose group - LSD (half of the previous group dose), Control group - C (saline solution) and Sham group - S. Except for the Sham group, the other groups experienced IR maneuver in the left kidney. The right nephrectomy was performed first, before the maneuver in the left kidney. The animals were anaesthetized with isoflurane. The following criteria were studied: weight, heart rate (HR), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and mean arterial pressure (MAP) and intra operative temperature. Plasma levels of lidocaine and: NGAL, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, GM-CSF and TNF-α, in moments M0 (before IR maneuvers), M1 (after IR maneuvers) and M2 (24 hours after maneuvers). Right kidneys were histologically evaluated. Results: The groups were uniforms concerning weight, temperature and heart rate (> 250bpm). At the first minutes, the analysis of SBP, DBP and MAP displayed scores statistically lower for LDAA and LSD groups. Lidocaine was detected in animals plasma, in the LDAA and LSD groups, at M1 (2,9276 μg.ml-1 and 1,44 μg.ml-1). In NGAL analysis the scores were statistically higher in M2 for all groups, and the Sham scores were statistically lower when compared to the other groups. IL-1α, among groups (M0: LDAA = LSD = C < Sham; the same for M1 and M2), among... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Pasqual Barretti / Banca: Giovanni Faria Lima / Banca: Marli Terezinha C. Duarte / Banca: José Abrão Cardeal da Costa / Banca: Joáo Egydio Romão Junior / Resumo: Introdução: A seroconversão à vacina contra o vírus da hepatite B (VHB) em indivíduos imunocompetentes varia de 90-95% enquanto nos pacientes em hemodiálise varia de 40-80%. Manter níveis adequados de anticorpos contra o VHB nas unidades de diálise é estratégia importante para diminuição do risco de transmissão do VHB e redução da incidência de complicações crônicas da hepatite B. Objetivo: Avaliar os fatores que influenciam a seroconversão do anticorpo anti- HbS, em pacientes vacinados contra o VHB, em diferentes estádios da doença renal crônica (DRC) e nos tratados por hemodiálise (HD) e diálise peritoneal (DP). Pacientes e Métodos: Foram incluídos pacientes maiores que 18 anos, portadores de DRC prevalentes em dezembro de 2011 e incidentes entre janeiro de 2012 e abril de 2014, que receberam o primeiro esquema de vacinação completo contra o VHB. Os pacientes foram divididos em quatro grupos conforme o estádio da DRC e a modalidade de diálise: grupo DRC (pacientes no estádio IV da DRC), grupo Pré-diálise (pacientes no estádio V da DRC), grupo DP (pacientes tratados por DP) e grupo HD (pacientes tratados por HD). Associações entre fatores demográficos, laboratoriais, clínicos, dialíticos e nutricionais com a seroconversão à vacina contra o VHB (anticorpo anti-Hbs >10 UI/dl) foram analisadas por regressão logística univariada e multivariada. Resultados: Foram incluídos 191 pacientes, 72 no grupo HD, 40 no DP, 36 no DRC e 43 no Pré diálise). A média de idade foi de 59,6 ± 15,1 anos; 49,7% eram masculinos, 83,5% da raça branca e 47,6% diabéticos. A porcentagem geral de seroconversão foi de 72,8%, sendo 76,4% para o grupo HD, 67,5% para o grupo DP, 75% para o grupo DRC e 69,8% para o grupo Pré-Diálise (p=0,72). Os fatores independentemente associados à maior chance de seroconversão foram a contagem total de linfócitos (p=0,02) e o ângulo de fase (p= 0,02), considerando a amostra total de... / Abstract: Introduction: Seroconversion to the vaccine against hepatitis B virus (HBV) in immunocompetent individuals ranges from 90-95% while in hemodialysis patients varies from 40-80%. The maintenance of adequate levels of antibodies against HBV in the dialysis units is an important strategy for reducing the risk of HBV transmission and of incidence of chronic complications of hepatitis B. Objectives: To evaluate the factors influencing seroconversion of antibody anti-HbS in patients vaccinated against HBV in different stages of chronic kidney disease (CKD) and treated by hemodialysis (HD) or peritoneal dialysis (PD). Patients and Methods: We included patients greater than 18 years, patients with CKD prevalent in December 2011 and 2012 incidents between January and April 2014, who received the first full vaccination scheme against HBV. The patients were divided into four groups according to the stage of CKD and dialysis modality: DRC Group (patients in stage IV of the CKD), Pre-dialysis group (patients in stage V of the CKD), HD group (patients treated by HD), and PD Group (patients treated by PD). Associations between demographic, clinical, laboratory, dialytic, and nutritional factors with seroconversion to the vaccine against HBV (antibody anti-HBS > 10 IU/dl) were analyzed by univariate and multivariate logistic regression. Results: A total of 191 patients were included; 72 in the HD, 40 at DP, 36 in the DRC, and 43 in the Pre dialysis group). The average age was 59.6 ± 15.1 years; 49.7% were male, 83.5% of the white race and 47.6% diabetics. The overall percentage of seroconversion was 72.8%; 76.4% for the HD, 67.5% for DP, 75% for the DRC and 69.8% for Pre dialysis group (p = 0.72). The factors independently associated with the greater chance of seroconversion were the total lymphocyte count (p = 0.02) and the phase angle (p = 0.02), considering the total sample of patients; the total lymphocyte count (p = 0.033) and the use of vitamin D ... / Doutor

Orientador: Julio Lopes Siqueira / Resumo: A insuficiência renal crônica é a principal afecção renal dos cães e a anemia é a principal seqüela desta infecção. Os rins são os principais responsáveis pela produção do hormônio estimulador e regulador da eritropoiese - eritropoetina. O presente estudo teve por objetivos investigar e descrever as alterações histopatológicas dos rins e da linhagem eritróide na medula óssea de cães portadores de insuficiência renal crônica (IRC), identificando e quantificando as células precursoras das hemácias na medula óssea. Foram utilizados 15 animais controle e 15 animais portadores de insuficiência renal crônica. As amostras foram analisadas em microscopia ótica, tendo como auxílio à coloração de Giemsa, que foi utilizada para diferenciar os precursores eritróides. Os animais do grupo controle apesar de apresentarem alterações morfológicas nos rins, estas não foram suficientes para promover alterações nos parâmetros hematológicos, bem como na bioquímica sérica. Já nos animais do grupo com IRC as alterações morfológicas se caracterizaram por glomerulonefrite crônica, seguida da glomerulonefrite proliferativa mesangial, glomerulonefrite membranoproliferativa e da glomerulonefrite membranosa com 46,66%, 26,66%, 13,33% e 13,33% dos animais respectivamente. Vale ressaltar ainda que 73,33% dos animais exibiam nefrite intersticial crônica e 20% apresentavam nefrite intersticial focal. Dos quinze animais do grupo com IRC, 80% exibiam quadro de anemia, sendo 46,66% do tipo normocítica normocrômica, 20% macrocítica hipocrômica, 6,66% com anemia microcítica normocrômica e 6,66% do tipo macrocítica hipocrômica. As alterações morfológicas túbulo-intersticiais apresentaram maior correlação com as concentrações de uréia e creatinina e com a contagem dos precursores eritróides. / Abstract: The chronic renal failure, the main renal afection of the dogs and the anemia is the main sequel of this afection. The kidneys are the main responsible for the production of the hormone stimulator and regulator of the erythropoiesis - erythropoietin. The present work had as objectives to investigate and to describe the histopathologics alterations of the kidneys and of the erythroid lineage in the bone marrow of dogs bearers of chronic renal failure (CRF), identifying and quantifying the precursory cells of the erythrocytes in the bone marrow. 15 control animals and 15 animals bearers of chronic renal failure were used. The samples were analyzed in optic microscopy, with the use of the Giemsa coloration, used to differentiate the erythroid precursors. The animals of the control group inspite of the morphologic alterations presented in the kidneys, were not enough to promote alterations in the hematological parameters, as well as in the serum biochemistry. In the animals of the group with CRF the morphologic alterations are characterized by chronic glomerulonephritis, following by proliferative mesangial glomerulonephritis, membranousproliferative glomerulonephritis and the membranous glomerulonephritis with 46,66%, 26,66%, 13,33% and 13,33% of the animals respectively. It is worth to stand out that 73,33% of the animals exhibited chronic interstitial nephritis and 20% presented focal interstitial nephritis. Of the 15 animals of the group with CRF, 80% exhibited anemia, being 46,66% of the type normocytic normochromic, 20% macrocytic hypochromic, 6,66% with anemia microcytic normochromic and 6,66% of the type macrocytic hypochromic. The morphologic tubulo-interstitial alterations presented larger correlation with the urea concentrations and creatinine and with the counting of the erythroid precursors. / Mestre

Orientador: Regina Paolucci El Dib / Coorientador: Paulo Roberto Kawano / Coorientador: João Luiz Amaro / Banca: Pasqual Barretti / Banca: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Banca: Sílvio Tucci Júnior / Banca: Eduardo Hidetoshi Fugita / Resumo: Espera-se que trombose do enxerto renal ocorra em 1-6% dos transplantes de rim, e que a perda definitiva do enxerto geralmente decorra desse evento. Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários poderiam servir como medidas farmacológicas para prevení-la, mas evidências de alta qualidade para seus benefícios até o momento inexistem. Desta forma, avaliamos a efetividade e segurança destes agentes na redução da taxa de trombose do enxerto renal, através da análise de dados obtidos a partir de estudos de séries de casos. Métodos: Foi realizada uma revisão de literatura, nas principais bases de dados eletrônicas da área da saúde (MEDLINE, EMBASE e LILACS), para identificar todos os estudos de séries de casos disponíveis sobre o uso de anticoagulantes e/ou antiplaquetários na prevenção trombose do enxerto, no transplante renal. Os dados sobre os eventos de interesse foram agrupados e analisados em uma meta-análise proporcional. A presença de significância estatística nas comparações foi estabelecida quando os intervalos de confiança de 95% (IC 95%) obtidos para cada intervenção testada não apresentassem sobreposição. Resultados: 21 séries de casos foram incluídas, a partir de 7.160 títulos identificados inicialmente nas bases de dados. Um total de 3.246 pacientes foram analisados (1.718 tratados com antiplaquetários e/ou agentes anticoagulantes e 1.528 indivíduos não tratados, como controle). Trombose do aloenxerto ocorreu em 7,24% (IC 95% 3,45 - 12,27%) dos pacientes que receberam nenhuma intervenção, em comparação com 3,38% (IC 95% 1,45 - 6,08%) dos que usaram apenas anticoagulantes, 1,20% (IC 95% 0,60 - 2,10%) daqueles em uso apenas de aspirina e 0,47% (IC 95% 0,001 - 1,79%) dos que receberam aspirina + anticoagulantes. Houve assim diferença estatisticamente significante, mostrando uma redução na ocorrência de trombose, somente nos pacientes que receberam... / Abstract: It is expected that renal graft thrombosis occurs in 1-6% of kidney transplants, and that graft loss usually arises from that event. Anticoagulants and antiplatelet agents could serve as pharmacological measures to prevent it, but high-quality evidence for its benefits are lacking at this moment. Thus, we evaluated the efficacy and safety of these agents in reducing the rate of thrombosis in renal grafts through analysis of data obtained from case series studies. Methods: A literature review was conducted, in the main electronic health-related databases (MEDLINE, EMBASE and LILACS), to identify all available case series studies on the use of anticoagulants and/or antiplatelet agents in preventing graft thrombosis in renal transplantation. Data on events of interest were pooled and analyzed on a proportional meta-analysis. The presence of statistical significance in the comparisons was established when the 95% confidence intervals (95% CI) obtained for each tested intervention did not present overlapping. Results: 21 case series were included, from 7,160 titles originally identified in the databases. A total of 3,246 patients were analyzed (1,718 treated with antiplatelet and/or anticoagulant agents and 1,528 individuals as untreated controls). Allograft thrombosis occurred in 7.24% (95% CI 3.45 to 12.27%) of patients that received no intervention, compared with 3.38% (95% CI 1.45 to 6.08%) of who used only anticoagulant, 1.20% (95% CI 0.60 to 2.10%) of those in use only of aspirin and 0.47% (95% CI 0.001 to 1.79%) of those who received aspirin + anticoagulants. As such, there was a statistically significant difference showing a reduction in the occurrence of thrombosis, only in patients receiving aspirin or aspirin + anticoagulants, compared to untreated controls. The rate of complications related to bleeding was statistically higher with use of anticoagulants (28.00%; 95% CI 15.40 to 42.70%)... / Doutor

Orientador: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Maria Rita Parisi Fortes / Banca: Luiz Vicente Garcia / Resumo: Fármacos antiinflamatórios, inibidores da síntese de prostaglandinas, são muitas vezes administrados imediatamente antes da cirurgia, ou durante a mesma, para tratamento de dor pós-operatória. Se ocorrer hemorragia intraoperatória, o rim estaria sem a ação protetora das prostaglandinas, com possibilidade de pior lesão isquêmica. Entretanto, estudo mostrou menor lesão com o antiinflamatório cetoprofeno nessa situação. Em vista disso, o objetivo deste estudo foi pesquisar a expressão renal de citocinas TNFα e IL-1, em ratos que receberam cetoprofeno antes de serem submetidos à hemorragia aguda sem ressuscitação fluídica, relacionando esta expressão com o resultado histológico. Método. Este trabalho foi desenvolvido com 20 ratos Wistar machos, anestesiados com pentobarbital sódico, 50 mg. kg-1 por via intraperitoneal, e divididos em dois grupos submetidos a sangria de 30% da volemia, realizada em três momentos com tempo de 10 minutos entre eles. No grupo G1, 10 animais permaneceram apenas com infusão venosa contínua de solução de Ringer com lactato para reposição de perdas mínimas. No grupo G2, 10 animais também receberam, por via venosa, cetoprofeno 1,5 mg. kg-1, 60 minutos antes da hemorragia. Os atributos estudados foram: pressão arterial média, temperatura retal, hematócrito, concentrações séricas de TNF-α e IL-1, análise histológica do rim, imunomarcações teciduais renais de TNF-α e IL-1. Resultados. Os animais foram homogêneos quanto ao peso. Em G1, a redução da pressão arterial média foi intensa e em G2 houve redução, porém não significativa. Ambos os grupos já antes da hemorragia apresentaram animais com hipotermia, a qual foi mais intensa em G2. Em G2, o hematócrito foi significativamente maior que em G1. Os valores séricos de TNF-α já estavam elevados quando da hemorragia, em G1 e G2, porém muito mais neste último... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Anti-inflammatory drugs, inhibitors of prostaglandins synthesis, are several times administered immediately before or during surgery for postoperative pain relief. In case of intraoperative hemorrhage, the kidney would lose the protective action of the prostaglandin, with the possibility of a worse ischemic lesion. In this case, however, study has shown a smaller lesion with the use of the antiinflammatory drug ketoprofen. The aim of this study was to research the renal expression of cytokines TNF- and IL-1 in rats which have received ketoprofen before being submitted to acute hemorrhage without fluid resuscitation, connecting this expression with the histological result. Method: This study was developed with 20 male Wistars rats, anesthetized with 50 mg.kg-1 of sodium pentobarbital intraperitoneal, and divided in two groups submitted to a 30% volemia bleeding, performed in three moments with a 10 minutes lapse between them. In the group G1, 10 animals remained only with continuous venous infusion of lactated Ringer solution to replace the minimum loss. In the group G2, 10 animals received 1,5 mg.kg-1 of ketoprofen intravenously as well, 60 minutes before the hemorrhage. The attributes studied were: medium artery blood pressure, rectal temperature, hematocrit, serum concentration of cytokines TNF- and IL-1, histological analysis of the kidney, immunostaining of TNF- and IL-1 in renal tissues. Results: The animals were homogeneous in weight. The group G1 showed an intense reduction of the medium artery blood pressure while the group G2 showed a non significative reduction. The animals in both groups had already presented hypothermia before the hemorrhage, which was more intense in group G2. Also in this group, the hematocrit was considerably larger than in group G1. The serum values of TNF- were already high at the time of first hemorrhage... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Roberto Calderon Gonçalves / Coorientador: Danilo Otávio Laurenti Ferreira / Banca: Simone Biagio Chiacchio / Banca: Ivan Roque de Barros Filho / Resumo: A ovinocultura é uma atividade em crescimento no plano pecuário brasileiro e é desenvolvida de maneiras diversas (extensiva, semi intensiva, intensiva). Nas criações, tem sido observada a incidência de urolitíase. Devido a este fato, o estudo de aspectos relacionados à gênese, prevenção, diagnóstico e tratamento torna-se necessário e atual. Incorporada ao aparecimento da urolitíase, a alimentação é um dos fatores predisponentes mais importantes na formação dos cálculos, principalmente em animais em confinamento recebendo dietas com maior volume de concentrados e pouca fibra. Este projeto tem como objetivo avaliar a influência da alimentação na constituição da urolitíase em ovinos. De modo específico, foram testadas dois tipos de dietas, as quais diferenciaram-se proporção cálcio/fósforo (Ca/P). O efeito da alimentação sobre os animais foi avaliado através de exames laboratoriais (ureia e creatinina séricas, urinálise, concentração de fósforo, magnésio e cálcio no sangue e na urina) e confirmação do diagnóstico por sinais clínicos. Foram utilizados 30 ovinos machos, com peso entre 18 e 20Kg e 4 meses de idade, divididos aleatoriamente em 2 grupos de acordo com a dieta: Grupo 1 (n = 15) - nível de fósforo de 0,43% e Grupo 2 (n = 15) - nível de fósforo de 0,65%. Os animais receberam as dietas por 90 dias consecutivos e água ad libitum. Momentos (M) de colheita de material: M0 - imediatamente antes do início da dieta e em intervalos de 15 dias nos momentos M1, M2, M3, M4, M5, M6. Foram colhidas amostras de urina e sangue para urinálise, dosagem sérica de ureia e creatinina e concentração de fósforo, Magnésio e Cálcio. Os animais com sinais clínicos urolitíase foram avaliados pelo exame físico, quando confirmado o diagnóstico, submetidos a tratamento clínico (hidropropulsão retrógrada uretral) e, quando necessária, uretrostomia / Abstract: The sheep industry is a growing activity in the Brazilian livestock and plan is developed in different ways (extensive, semi-intensive, intensive). In creations, the incidence of urolithiasis has been observed. Due to this fact, the study of aspects related to the genesis, prevention, diagnosis and treatment becomes necessary and current. Incorporated to the onset of urolithiasis, power is one of the most important predisposing factors in stone formation, particularly in feedlot animals fed diets with higher volume of concentrates and little fiber. This project aims to evaluate the influence of power in the constitution of urolithiasis in sheep. Specifically, two types of diets, which differed ratio calcium/phosphorus (Ca/P) were tested. The effect of feeding on the animals was assessed by laboratory tests (serum urea and creatinine, urinalysis, concentration of phosphorus, magnesium and calcium in the blood and urine) and confirmation of diagnosis by clinical signs. 30 male sheep were used, weighing between 18 and 20kg and 4 months of age were randomly divided into 2 groups according to diet: Group 1 (n=15) - phosphorus level of 0.43% and Group 2 (n=15) - phosphorus level of 0.65%. The animals were fed the diets for 90 consecutive days and water ad libitum. Moment (M) of crop material M0 - immediately before the beginning of treatment and at 15 days intervals at M1, M2, M3, M4, M5, M6. Blood and urine samples for urinalysis, serum urea and creatinine and phosphorus concentration, Magnesium and Calcium were harvested. Animals with clinical signs urolithiasis were evaluated by physical examination, when confirmed the diagnosis, undergoing medical treatment (retrograde urethral hydropropulsion) and, when necessary, urethrostomy / Doutor

Orientador: Maria Fernanda Cordeiro de Carvalho / Coorientador: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Banca: Marilda Mazzali / Banca: Luciana Tanajura Santamaria Saber / Resumo: Introdução: O ultrassom (US) é um importante método diagnóstico das causas precoces de disfunção do enxerto renal. Não estão definidos parâmetros seguros para a distinção destas causas de disfunção: Necrose Tubular Aguda (NTA) e rejeição. Torna-se necessário, portanto, o aprimoramento dos métodos complementares para auxílio diagnóstico. Objetivos: O objetivo primário foi definir os parâmetros ultrassonográficos no exame seriado no pós-transplante renal precoce e identificar os preditores de evolução normal, retardo de função do enxerto (NTA) e rejeição. Os objetivos secundários foram: avaliar o Índice de Resistividade (IR), a perfusão renal - pelo Power Doppler (PD) - e o Índice Sistólico (IS). Materiais e Métodos: No período de Junho de 2012 a Agosto de 2013, 79 pacientes que receberam transplante renal de doador vivo ou falecido foram submetidos a dois exames de US: entre o 1º e o 3º pós-operatório (PO) e entre o 7º e o 10º PO. Nos dois exames foram avaliados: IR (nas três segmentares), IS, PD e IR+PD. Os pacientes foram divididos em três grupos: normal, NTA e rejeição. Os achados ultrassonográficos foram correlacionados com o desfecho clínico. Resultados: Ao 1º US o IR nas segmentares superior e média e o PD foram maiores no grupo NTA em relação ao normal. Ao 2º US o IR nas três segmentares e o PD foram maiores no grupo NTA em relação ao normal. O IS não foi diferente entre os grupos em nenhum dos dois exames. A repetição do exame de US não forneceu informações adicionais aos parâmetros já analisados. Com base na análise da curva de característica de operação do receptor (ROC), como chance de NTA, o IR na segmentar média foi o melhor índice isolado (ponto de corte 0,73) e o IR + PD o melhor índice composto (ponto de corte 0,84). O tempo de retardo de função do enxerto e o número de sessões de diálise foram maiores no grupo de IR+PD elevado... / Abstract: Not available / Mestre

The Diabetes Mellitus (DM) is a group of metabolic diseases, with hiperglycemia resulting from defects in insulin secretion (type 1 DM) and / or action (type 2 DM), promoting the elevation of blood glucose levels, which can damage target organs (eyes, kidneys, nerves, heart). In the kidney presents as diabetic nephropathy (DN), characterized by increased levels of urinary albumin excretion (UAE), which could progress to end stage kidney disease. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is an important mediator of the pathophysiological changes of DN. The pharmacological blockade of this system has been shown as a combined treatment of DN, decreasing urinary albumin excretion. The aim of this study was to evaluate the effects of triple RAAS blockade on kidney structure and function, as well as albuminuria in diabetic Wistar rats with DN in development. Induction of diabetes in rats was performed with intravenous administration of alloxan (50mg/kg) diluted in 0.9% saline and glycemia observed 24h after the induction of diabetes; animals with blood glucose greater than 200 mg/dL were considered diabetic and were divide into 5 groups: I) control group - no treatment (CG); II) experimental group 1 - treated with enalapril (EN) (angiotensin converting enzyme inhibitor - ACEI), III) experimental group 2 - treated with losartan (LO) (angiotensin receptor blocker - ARB), IV) experimental group 3 - treated with aliskiren (AL) (direct renin inhibitor - DRI); V) experimental group 4 - treated with triple blockade ACEIARB- DRI (EN+LO+AL). After 90 days of treatment, animals were placed in metabolic cages to collect 24-hour urine and thereafter for determination of blood, proteinuria, and glomerular filtration rate by creatinine clearance. Then, the animals were anesthetized and had their kidneys removed for histological and immunohistochemical studies (&#945;-SMA and PCNA). After induction, all animals that became diabetic, remained with high glycemic levels throughout the treatment period. Histology showed on CG glomerular collagen deposition and tubulointerstitial, tubular dilation, space capsule expansion and inflammatory infiltration; those changes were attenuated by treatments with EN, LO, AL and EN+LO+AL. The treatments reduced the expression of &#945;-SMA glomerular (EN p<0.01; LO p<0.01; AL p<0.05, EN+LO+AL p<0.01) and tubulointerstitial (EN p<0.05, AL p<0.01, EN+LO+AL p<0.05) compared to CG. There were no significant differences in the number of PCNA glomeruli positive cells and in the analysis of plasma concentrations of sodium, potassium and urea between groups. However, EN and LO preserved a largest number of proliferating tubulointerstitial cells. Rats treated with AL (p<0.05) and EN+LO+AL (p<0.05) had a higher glomerular filtration rate (GFR) when compared to CG, EN and LO. AL and EN+LO+AL significantly reduced proteinuria in these animals when compared to CG (p<0.01). The treatment with EN+LO+AL reduced the expression of &#945;-SMA glomerular and tubulointerstitial, preserved a greater number glomeruli, GRF and UAE. However, administration of AL resulted in similar data. / O Diabete Melito (DM) corresponde a um grupo de doenças metabólicas, com hiperglicemia resultante de defeitos na secreção (DM1) e/ou ação (DM2) da insulina, promovendo a elevação das taxas glicêmicas, que pode lesionar órgãos-alvo (olhos, rins, nervos ou coração). Nos rins manifesta-se como a nefropatia diabética (ND), caracterizada pelos níveis aumentados de excreção urinária de albumina (EUA), que poderá evoluir até a insuficiência renal crônica terminal, dialítica. O sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) é um importante mediador das alterações fisiopatológicas da ND. O bloqueio farmacológico deste sistema tem-se mostrado como um aliado ao tratamento da ND, diminuindo a EUA. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do bloqueio triplo do SRAA na estrutura e função renais, bem como na proteinúria, de ratos Wistar diabéticos com ND em desenvolvimento. A indução do diabetes nos ratos foi feita com a administração intravenosa de aloxano (50mg/Kg) diluída em solução salina 0,9% e a glicemia verificada 12h, 24h e 48h após a indução do diabetes, animais com glicemia acima de 200mg/dL foram considerados diabéticos e divididos em 5 grupos: I) grupo controle sem qualquer tratamento (CO); II) grupo experimental 1 tratados com enalapril (EN) (iECA); III) grupo experimental 2 tratados com losartan (LO) (BRA); IV) grupo experimental 3 tratados com alisquireno (AL) (IR); V) grupo experimental 4 tratados com iECA-BRA-IR (EN+LO+AL). Após 90 dias de tratamento, os animais foram colocados em gaiolas metabólicas para coleta de urina 24 horas e, posteriormente, de sangue para determinação da proteinúria e taxa de filtração glomerular, através do clearance de creatinina. Em seguida, os animais foram anestesiados e tiveram seus rins retirados para estudos histológicos e imunohistoquímicos. Os animais de todos os grupos se apresentaram hiperglicêmicos após a indução e as glicemias se mantiveram elevadas durante todo o tempo de tratamento. A histologia mostrou no CO a deposição de colágeno glomerular e tubulointersticial, dilatação tubular, expansão do espaço capsular e presença de infiltrado inflamatório, alterações que foram atenuadas pelos tratamentos com EN, LO, AL e EN+LO+AL. Os tratamentos reduziram a expressão de &#945;-SMA glomerular (EN p<0,01; LO p<0,01; AL p<0,05; EN+LO+AL p<0,01) e tubulointersticial (EN p<0,05; AL p<0,01; EN+LO+AL p<0,05) quando comparados ao CO. Não houve diferenças significativas no número de células PCNA glomerulares positivas e nas análises das concentrações plasmáticas de sódio, potássio e uréia entre os grupos; entretanto, EN e LO preservaram o maior número de células em proliferação tubulointersticial. Os ratos tratados com AL (p<0,05) e EN+LO+AL (p<0,05) tiveram uma maior taxa de filtração glomerular, quando comparados ao CO, EN e LO. AL e EN+LO+AL reduziram significativamente a proteinúria desses animais, quando comparados ao CO (p<0,01). O tratamento com EN+LO+AL reduziu a expressão de &#945;-SMA glomerular e tubulointersticial, além de preservar um maior número de glomérulos, função renal e EUA, comuns nos quadros de ND. No entanto, a administração de AL resultou em dados semelhantes. / Mestre em Biologia Celular e Estrutural Aplicadas

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2014. / Submitted by amanda alcebiades (amandaalcebiades@gmail.com) on 2014-11-21T12:20:20Z No. of bitstreams: 1 2014_LucianaMoraisRocha.pdf: 475042 bytes, checksum: 271121cf0e141b2be78e894b3afc23c6 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-11-21T12:25:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LucianaMoraisRocha.pdf: 475042 bytes, checksum: 271121cf0e141b2be78e894b3afc23c6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-21T12:25:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LucianaMoraisRocha.pdf: 475042 bytes, checksum: 271121cf0e141b2be78e894b3afc23c6 (MD5) / A doença renal crônica terminal (DRCT) tem sido considerada um sério problema de saúde pública no Brasil, com implicações econômicas e sociais devido ao aumento progressivo de sua incidência e prevalência. Nessa fase da doença para a manutenção da vida, é necessária a realização de uma terapia renal substitutiva, diálise ou transplante renal. O Ministério da Saúde é o principal financiador dos tratamentos disponibilizados à população com DRCT no Brasil por meio do Sistema Único de Saúde (SUS). Monitorar essa doença torna-se relevante para disponibilizar informação para uso na gestão e na pesquisa e oferecer subsídios para o fortalecimento de políticas de saúde. No Brasil a doença renal crônica (DRC) pode ser monitorada por meio do subsistema denominado Autorização de Procedimentos de Alta Complexidade (APAC) do Sistema de Informação Ambulatorial (SIA) do SUS. O objetivo do presente estudo foi descrever o perfil dos pacientes em diálise peritoneal no SUS, no período de 2008 a 2012. A fonte de dados utilizada foi a Base Nacional de Pacientes em Tratamento Dialítico com a inclusão de todos os pacientes que iniciaram o seu tratamento na modalidade de diálise peritoneal no período de 1/1/2008 a 31/12/2012. Realizou-se análise descritiva dos dados demográficos e clínicos como sexo, idade, raça/cor, região de residência, doença de base e desfecho (óbito) e foram estimadas as taxas de incidência e prevalência. No período estudado foram identificados 15.125 pacientes em diálise peritoneal no SUS. A média de idade dos pacientes foi de 58 anos e a maioria era do sexo feminino. Em relação a variável raça/cor nas regiões centro-oeste, nordeste e norte houve a predominância da raça/cor parda, enquanto que a branca foi maioria nas regiões sudeste e sul. A hipertensão arterial foi a principal causa da DRC seguida do diabetes mellitus, exceto na região norte na qual a doença diabetes mellitus predominou como primeira causa seguida da hipertensão. As análises mostraram uma diminuição no número de pacientes em diálise peritoneal ao longo dos anos com uma taxa de incidência de 21 pacientes por milhão de população (pmp) em 2008 e 11 pmp em 2012. Nesse mesmo ano a prevalência foi de 63,5 pmp, enquanto 18,6% dos pacientes evoluíram a óbito no período estudado. Apesar das limitações inerentes a um banco de dados administrativo e financeiro evidenciou-se que o subsistema APAC pode ser utilizado com grande potencial como ferramenta de monitoramento da DRCT subsidiando o planejamento e a tomada de decisões em saúde. Os dados desse estudo permitem concluir que apesar da diminuição expressiva da letalidade, a diálise peritoneal é subutilizada no Brasil, sugerindo que a escolha da modalidade de terapia renal susbtitutiva no país baseia-se não só nas condições clínicas dos pacientes sendo influenciada por outros fatores. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Monitoring this disease becomes relevant to provide information for use in management and research and to redirect supportto strengthen health policies. In Brazil, ESRD can be monitored by the High Complexity Procedure Authorization (APAC) of the Ambulatory Information System from SUS. The objective of this study was to describe the profile of patients on peritoneal dialysis in the Brazilian Health System between 2008 and 2012. The data source used was the National Database of dialysis patients in treatment. All patients who started peritoneal dialysis between 1/1/2008 and 12/31/2012 were included. A descriptive analysis was performed and included age group, sex, race/color, region of treatment, underlying pathology of the chronic kidney disease and death. Incidence and prevalence were also estimated. During the period of the study 15,125 patients were identified on peritoneal dialysis in the SUS. The mean age of patients was 58 years and the majority was female. Regarding race / color in the midwest, northeast and north there was a predominance of dark race / color, while in southeastern and southern regions it was white. The main specified causes were hypertension followed by diabetes mellitus, except in the northern region where the disease diabetes mellitus predominated as the leading cause followed by hypertension. The analysis showed a decrease in the number of patients on peritoneal dialysis over the years with an incidence rate of 21 patients per million population (pmp) in 2008 and 11 pmp in 2012. During the same year the prevalence was 63.5 pmp. 18.6% of patients had died during the study period. Despite the limitations inherent to an administrative and financial database, APACs can be used as a great potential for monitoring of ESRD, supporting planning and decision-making in health. Data from this study indicates that despite the large decrease in lethality, peritoneal dialysis is underutilized in Brazil suggesting that the choice of renal replacement therapy in this country is not only based on the clinical status of patients, but also influenced by other factors.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Núcleo de Medicina Tropical, Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-03-02T19:22:47Z No. of bitstreams: 1 2014_LeandroCorreaMachado_Parcial.pdf: 467097 bytes, checksum: 023f25aec34a8da04331f9948e40450a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-03-20T17:31:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LeandroCorreaMachado_Parcial.pdf: 467097 bytes, checksum: 023f25aec34a8da04331f9948e40450a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-20T17:31:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LeandroCorreaMachado_Parcial.pdf: 467097 bytes, checksum: 023f25aec34a8da04331f9948e40450a (MD5) / A transmissão da leishmaniose visceral (LV) tem sido descrita em várias regiões do Brasil. Progressivamente, tem sido observada a urbanização da doença, associada ao processo migratório para as cidades de médio e grande porte, sendo evidente a concentração dos casos nesses centros urbanos. A letalidade pela LV nos últimos anos vem aumentando gradativamente, principalmente em pessoas vivendo com HIV/AIDS. . Nesses pacientes, a LV apresenta pior prognóstico caracterizado por recidivas frequentes e maior letalidade. Ao mesmo tempo, o número de relatos de reativação de LV em pessoas submetidas à imunossupressão para fins terapêuticos tem aumentado. O presente estudo descritivo transversal foi desenvolvido em amostra de conveniência com o objetivo principal de estimar a prevalência da infecção assintomática por Leishmania spp. e pacientes imunodeficientes do Hospital Universitário de Brasília. Foram avaliados 146 pacientes divididos em três grupos: pessoas vivendo com HIV/AIDS (48 participantes); imunossuprimidospelo tratamento de doenças reumáticas (47 participantes) e; pacientes submetidos a transplante renal (51 participantes). Amostras de sangue obtidas dos participantes foram submetidas à detecção de DNA do parasito por meio da PCR- ITS1 e detecção de anticorpos específicos anti- Leishmania por meio dos testes de aglutinação direta DAT, imunofluorescência indireta IFAT e o teste imunocromatográfico rápido baseado no antígeno recombinante rK39. Foi encontrada uma positividade empelo menos um dos testes em 23 dos 146 pacientes, sendo estimada uma prevalência de 17,2% (IC95% 11,6 a 24,4). Vinte e dois participantes apresentaram positividade no teste ELISA-rK39 (15,0%); cinco (3,4%) participantes apresentaram positividade no DAT; um participante apresentou positividade no teste rápido ICT-rK39 (0,6%) e um participante (0,6%) teve resultado positivo no teste de imunofluorescência indireta. Nenhuma amostra teve resultado positivo na PCRITS1 e em todas as amostras foi possível amplificar o gene de actina humana. A concordância bruta entre os testes foi baixa e os resultados sugerem a necessidade de uso combinado de múltiplos testes para melhorar a capacidade de detecção da infecção assintomática por Leishmania spp. Na população com déficit de imunidade. / The propagation of visceral leishmaniasis (VL) has been described in many regions of Brazil. Gradually, the urbanization of the disease has been observed, associated to the migration process of people to cities of medium and large size, the concentration of many cases being evident in those urban centers. The lethality of VL in recent years has increased gradually, mostly in people with HIV/AIDS. In these patients, VL has a worse prognosis which is characterized by frequent relapses and increased mortality. At the same time, the number of reports of reactivation of VL in people submitted to immunosuppression for therapeutic purposes has increased. This cross-sectional study was conducted in a sample of convenience with the main objective of estimating the prevalence of asymptomatic infection with Leishmania spp. and immunodeficient patients treated at the University Hospital of Brasília. This study evaluated 146 patients divided into three groups: people living with HIV/AIDS (48 participants), those immunosuppressed by treatment of rheumatic diseases (47 participants), and patients undergoing kidney transplant (51 participants). Blood samples taken from the participants were subjected to the detection of parasite DNA by PCRITS1 and detection of specific anti-Leishmania antibodies through direct agglutination test (DAT), indirect immunofluorescence (IFAT), the rapid test based on rK39 antigen (ICT-rK39 test) and the immunoassay based on recombinant antigen rK39 (ELISA-rK39). Positivity was found in at least one of those tests in 23 of 146 patients, an estimated prevalence of 17.2% (IC 95% 11.6 a 24.4). Twenty-two participants tested positive on ELISA-rK39 (15,0%); five (3.4%) participants tested positive on DAT; one participant was positive on ICT-rK39 (0.6%) and one participant (0.6%) was positive on IFAT. No sample tested positive on PCR-ITS1 and in all samples it was possible to amplify the gene of human actin. The crude agreement between tests was low and the results suggest the need for combined use of multiple tests to improve the capacity to detect asymptomatic infection by Leishmania spp. in the immunodeficientpopulation.