Orientador: Dionei Ramos / Resumo: Introdução: O tabagismo, bem como a abstinência deste, traz uma série de mudanças físicas e psicológicas. Na literatura a escala The Mood And Physical Symptoms Scale (MPSS) e a Wisconsin Smoking Withdrawal Scale (WSWS) são semelhantes e avaliam sintomas da abstinência do tabagismo, porém somente a WSWS é validada para o Brasil, sendo necessária a validação transcultural da MPSS. Além disso, é necessário verificar em momentos diferentes da abstinência, a responsividade das duas escalas a fim de quantificar corretamente os sintomas relacionados à Síndrome de Abstinência Tabagística (SAT). Objetivos: Verificar se MPSS é um instrumento válido e reprodutível para avaliar a presença de sintomas da SAT em tabagistas brasileiros e, determinar a diferença mínima clinicamente importante (DMI) da MPSS e WSWS após cessação. Métodos: Para a validação, 112 tabagistas responderam a escala MPSS e (WSWS) da seguinte forma: basal (avaliador 1 – MPSS e WSWS), após 30 minutos (avaliador 2 - MPSS) e após 15 dias (avaliador 1 - MPSS). Para a DMI foram avaliados 33 tabagistas após 24 horas e terceira semana após a cessação do tabagismo. Para reprodutibilidade na aplicação, e reaplicação da MPSS, o coeficiente de correlação intraclasse (CCI) foi utilizado, assim como o teste de Wilcoxon, para verificar se houve diferença entre as aplicações. A consistência interna da escala foi avaliada por meio do coeficiente alfa de Cronbach. A validade de constructo da MPSS em relação a WSWS foi avaliada por meio... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Smoking, as well as this abstinence, brings a series of physical and psychological changes. In the literature, The Mood and Physical Symptoms Scale (MPSS) and The Wisconsin Smoking Withdrawal Scale (WSWS) are similar and evaluate smoking cessation symptoms, but only the WSWS is validated for Brazil, requiring cross-cultural validation of the MPSS. In addition, it is necessary to verify at different times of abstinence the responsiveness of the two scales in order to correctly quantify the symptoms related to the Smoking Abstinence Syndrome (SAS). Aim: Verify if MPSS scale is a valid and reproducible instrument to evaluate the presence of SAT symptoms in Brazilian smokers and to determine the Minimal Detectable Change (MDC) of MPSS and WSWS after cessation of smoking. Methods: For validation, 112 smokers answered to the MPSS and WSWS as follows: baseline (appraiser 1 - MPSS and WSWS), after 30 minutes (appraiser 2 - MPSS) and after 15 days evaluator 1 - MPSS). For MDC, 33 smokers were assessed after 24 hours and third week after cessation of smoking. For reproducibility in the application and reapplication of the MPSS, the intraclass correlation coefficient (ICC) was used and the Wilcoxon test, to verify if there was a difference between the applications. The internal consistency of the scale was evaluated using the Cronbach alpha coefficient. The construct validity of the MPSS in relation to the WSWS was evaluated by means of the Spearman correlation coefficient... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Objetivos: Avaliar a influência da adição de clonidina a sedação e analgesia com morfina e midazolan em infusão contínua em crianças submetidas à ventilação mecânica. Métodos: Estudo randomizado, duplo cego e placebo controlado, realizado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul. Incluídas crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram morfina e midazolan em infusão contínua. Foram randomizados a receber clonidina (5 μg/kg/cada 8 horas) ou placebo associados a infusão dos sedativos. Diariamente eram anotadas as doses infundidas nas 24 horas, assim como as doses de sedação intermitente e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto a doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência.Resultados: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Não houve diferença nas doses de sedativos utilizadas, tanto em infusão contínua quanto intermitente. A prevalência da abstinência foi semelhante (72 e 75%, respectivamente), da mesma forma que sua duração, além de não haver diferença no tempo de ventilação mecânica. Conclusão: Neste estudo, a adição de clonidina ao esquema de sedação não influiu nas doses diárias e cumulativas de sedativos utilizados e também não alterou a prevalência ou a evolução da abstinência. Atribuímos à ausência de eficácia ao elevado grau de sedação utilizado neste serviço para crianças em ventilação mecânica. / Objective: To evaluate the sedative effect of associating clonidine to the morphine plus midazolan intravenous infusion in children submitted to mechanical ventilation Methods: Randomized, double blind, placebo controlled, carried through clinical assay in the PICU of the Hospital Geral of Caxias do Sul. It has been enclosed children submitted to mechanical ventilation, which had used morphine and midazolan in continuous infusion. It’s had been randomized to received clonidine (5μg/kg/8/8h) and placebo associated to infusion of sedative. Daily it’s written the administered doses in the 24 hours, beyond the doses of intermittent sedation and the Finnegan Score applied to define and to quantify the withdrawal. The groups had been compared to managed doses of sedatives, time of use of continuous infusion, presence and duration of the abstinence. Results: 69 patients had been enclosed to project (31 in clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups had been similar in general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). It did not have difference in the midazolan and morphine doses used between the groups, in the necessity of extra sedation as well. 59 patients had completed the study, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), in the same way that its duration. It hasn’t been any difference in the mechanical ventilation time also. Conclusion: The clonidine did not show effectiveness in the evolution of the abstinence in this study, probably for objectives of sedation used in this service.

Objetivos: Avaliar a influência da adição de clonidina a sedação e analgesia com morfina e midazolan em infusão contínua em crianças submetidas à ventilação mecânica. Métodos: Estudo randomizado, duplo cego e placebo controlado, realizado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul. Incluídas crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram morfina e midazolan em infusão contínua. Foram randomizados a receber clonidina (5 μg/kg/cada 8 horas) ou placebo associados a infusão dos sedativos. Diariamente eram anotadas as doses infundidas nas 24 horas, assim como as doses de sedação intermitente e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto a doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência.Resultados: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Não houve diferença nas doses de sedativos utilizadas, tanto em infusão contínua quanto intermitente. A prevalência da abstinência foi semelhante (72 e 75%, respectivamente), da mesma forma que sua duração, além de não haver diferença no tempo de ventilação mecânica. Conclusão: Neste estudo, a adição de clonidina ao esquema de sedação não influiu nas doses diárias e cumulativas de sedativos utilizados e também não alterou a prevalência ou a evolução da abstinência. Atribuímos à ausência de eficácia ao elevado grau de sedação utilizado neste serviço para crianças em ventilação mecânica. / Objective: To evaluate the sedative effect of associating clonidine to the morphine plus midazolan intravenous infusion in children submitted to mechanical ventilation Methods: Randomized, double blind, placebo controlled, carried through clinical assay in the PICU of the Hospital Geral of Caxias do Sul. It has been enclosed children submitted to mechanical ventilation, which had used morphine and midazolan in continuous infusion. It’s had been randomized to received clonidine (5μg/kg/8/8h) and placebo associated to infusion of sedative. Daily it’s written the administered doses in the 24 hours, beyond the doses of intermittent sedation and the Finnegan Score applied to define and to quantify the withdrawal. The groups had been compared to managed doses of sedatives, time of use of continuous infusion, presence and duration of the abstinence. Results: 69 patients had been enclosed to project (31 in clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups had been similar in general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). It did not have difference in the midazolan and morphine doses used between the groups, in the necessity of extra sedation as well. 59 patients had completed the study, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), in the same way that its duration. It hasn’t been any difference in the mechanical ventilation time also. Conclusion: The clonidine did not show effectiveness in the evolution of the abstinence in this study, probably for objectives of sedation used in this service.

Objetivos: Avaliar a influência da adição de clonidina a sedação e analgesia com morfina e midazolan em infusão contínua em crianças submetidas à ventilação mecânica. Métodos: Estudo randomizado, duplo cego e placebo controlado, realizado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul. Incluídas crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram morfina e midazolan em infusão contínua. Foram randomizados a receber clonidina (5 μg/kg/cada 8 horas) ou placebo associados a infusão dos sedativos. Diariamente eram anotadas as doses infundidas nas 24 horas, assim como as doses de sedação intermitente e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto a doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência.Resultados: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Não houve diferença nas doses de sedativos utilizadas, tanto em infusão contínua quanto intermitente. A prevalência da abstinência foi semelhante (72 e 75%, respectivamente), da mesma forma que sua duração, além de não haver diferença no tempo de ventilação mecânica. Conclusão: Neste estudo, a adição de clonidina ao esquema de sedação não influiu nas doses diárias e cumulativas de sedativos utilizados e também não alterou a prevalência ou a evolução da abstinência. Atribuímos à ausência de eficácia ao elevado grau de sedação utilizado neste serviço para crianças em ventilação mecânica. / Objective: To evaluate the sedative effect of associating clonidine to the morphine plus midazolan intravenous infusion in children submitted to mechanical ventilation Methods: Randomized, double blind, placebo controlled, carried through clinical assay in the PICU of the Hospital Geral of Caxias do Sul. It has been enclosed children submitted to mechanical ventilation, which had used morphine and midazolan in continuous infusion. It’s had been randomized to received clonidine (5μg/kg/8/8h) and placebo associated to infusion of sedative. Daily it’s written the administered doses in the 24 hours, beyond the doses of intermittent sedation and the Finnegan Score applied to define and to quantify the withdrawal. The groups had been compared to managed doses of sedatives, time of use of continuous infusion, presence and duration of the abstinence. Results: 69 patients had been enclosed to project (31 in clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups had been similar in general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). It did not have difference in the midazolan and morphine doses used between the groups, in the necessity of extra sedation as well. 59 patients had completed the study, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), in the same way that its duration. It hasn’t been any difference in the mechanical ventilation time also. Conclusion: The clonidine did not show effectiveness in the evolution of the abstinence in this study, probably for objectives of sedation used in this service.

O uso lesivo de bebidas alcoólicas é o terceiro maior fator mundial de risco de doenças e incapacitação. O álcool pode causar várias alterações no Sistema Nervoso Central (SNC), dentre elas, a diminuição do processamento de informações visuais. Alguns estudos avaliam as alterações nos processos perceptuais durante a Síndrome de Abstinência do Álcool (SAA) por meio da ilusão visual da máscara côncava. Essa ilusão exemplifica o fenômeno ilusório de inversão visual da profundidade de uma máscara humana oca, que é percebida como convexa. Foi encontrado um possível desequilíbrio entre os componentes bottom-up e top-down da percepção visual provocado pelo álcool, capaz de prejudicar a capacidade do indivíduo de perceber essa ilusão. Entretanto, a presente pesquisa investiga uma hipótese alternativa, e sugere que a redução na frequência de respostas de inversão pode resultar de mudanças de critérios para emitir as repostas e não em alterações perceptuais. Para isso, foram utilizados os parâmetros da Teoria da Detecção de Sinal (TDS) aplicada à psicofísica. Participaram da pesquisa 20 indivíduos saudáveis, 20 com SAA leve e 20 com SAA moderada. Eles realizaram duas tarefas experimentais de observação monocular dos lados côncavo e convexo, alternadamente, de uma máscara da face humana de tamanho reduzido. Na tarefa de confidence rating, foram julgadas a concavidade ou convexidade da máscara e o grau de certeza nas respostas, com certeza ou com dúvida. Na tarefa de escolha forçada entre duas alternativas (2AFC), as máscaras foram apresentadas aos pares alternados e o participante identificava o lado côncavo. A análise dos resultados revelou que os indivíduos com SAA moderada apresentaram maiores escores para os índices de sensibilidade R-index, Az, e da, na tarefa de confidence rating, apontando para uma capacidade significativamente maior de identificação e discriminação dos lados côncavo e convexo da máscara. Isto reflete um prejuízo significativo na capacidade destes indivíduos em perceber a ilusão da máscara côncava. Não houve diferença entre os grupos de indivíduos saudáveis e com SAA leve. Entretanto, os grupos com SAA apresentaram um maior grau de certeza em seus julgamentos comparativamente ao grupo controle. Resultados semelhantes para o grupo com SAA moderada foram encontrados na tarefa de escolha forçada para os índices d e taxa de acerto, indicando maior capacidade desses indivíduos em discriminar os dois lados da máscara. Todos os participantes apresentaram critérios de decisão moderados na tarefa de confidence rating. Os indivíduos saudáveis, na tarefa de escolha forçada, se mostraram tão capazes quanto os com SAA moderada na discriminação dos dois lados da máscara. Os indivíduos saudáveis, na tarefa de escolha forçada, se mostraram tão capazes quanto os com SAA moderada na discriminação dos dois lados da máscara. Entretanto, supõe-se que esses resultados foram provenientes de estratégias inesperadas por esses indivíduos em seus julgamentos, prejudicando a validade interna dos resultados; e representam um viés de pesquisa importante. As análises apontam para um possível desequilíbrio, já relatado em estudos anteriores, entre os componentes bottom-up e top-down da percepção visual, provocado pelo álcool, que impede o SNC de corrigir hipóteses perceptuais ambíguas. / The harmful use of alcoholic beverages is the third largest worldwide risk factor for illness and disability. Alcohol can cause several changes in the Central Nervous System (CNS), among them, the decrease in the processing of visual information. Some studies evaluate changes in perceptual processes during Alcohol Withdrawal Syndrome (AWS) through the hollow face illusion. Its exemplifies the illusory visual depth inversion of a hollow human mask, which is perceived as convex. A possible imbalance was found between the bottomup and top-down components of visual perception caused by alcohol, which could impair the individual\'s ability to perceive the illusion. However, the present research investigates an alternative hypothesis, and suggests that the reduction in the frequency of inversion responses may result from changes in the criteria to issue responses rather than on perceptual changes. The parameters of the Signal Detection Theory (SDT) applied to psychophysics allow this analysis. Twenty healthy subjects, 20 with mild AWS and 20 with moderate AWS participated in the study. They performed two experimental tasks of monocular observation of concave and convex sides, alternately, of a reduced size human face mask. In the task of confidence rating, the concavity or convexity of the mask and the degree of certainty in the answers were judged: certainly or with doubt. In the task of forced choice between two alternatives (2AFC), the masks were presented in alternating pairs and the participant identified the concave side. The analysis of the results revealed that individuals with moderate AWS presented higher scores for the sensitivity index scores R-index, Az, and da, pointing to a significantly greater capacity of identification and discrimination of the concave and convex sides of the mask. This reflects a significant impairment in the ability of these individuals to perceive the hollow face illusion. There was no difference between healthy individuals and with mild AWS. However, all groups with AWS presented a greater degree of certainty in their judgments compared to the control group. Similar results for the group with moderate AWS were found in the task of forced choice to the indices d and hit rate, indicating a greater ability of these individuals to discriminate both sides of the mask. Healthy subjects, on the task of forced choice, showed themselves to be as capable as those with moderate AWS in discriminating both sides of the mask. However, it supposed that these results were from unexpected strategies used by these individuals in their judgments, impairing the internal validity of the results, and represented an important research bias. The analyzes point to a possible imbalance, already reported in previous studies, between the bottom-up and top-down components of visual perception, caused by alcohol, which inhibits the CNS from correcting ambiguous perceptual hypotheses.

O uso lesivo de bebidas alcoólicas é o terceiro maior fator mundial de risco de doenças e incapacitação. O álcool pode causar várias alterações no Sistema Nervoso Central (SNC), dentre elas, a diminuição do processamento de informações visuais. Alguns estudos avaliam as alterações nos processos perceptuais durante a Síndrome de Abstinência do Álcool (SAA) por meio da ilusão visual da máscara côncava. Essa ilusão exemplifica o fenômeno ilusório de inversão visual da profundidade de uma máscara humana oca, que é percebida como convexa. Foi encontrado um possível desequilíbrio entre os componentes bottom-up e top-down da percepção visual provocado pelo álcool, capaz de prejudicar a capacidade do indivíduo de perceber essa ilusão. Entretanto, a presente pesquisa investiga uma hipótese alternativa, e sugere que a redução na frequência de respostas de inversão pode resultar de mudanças de critérios para emitir as repostas e não em alterações perceptuais. Para isso, foram utilizados os parâmetros da Teoria da Detecção de Sinal (TDS) aplicada à psicofísica. Participaram da pesquisa 20 indivíduos saudáveis, 20 com SAA leve e 20 com SAA moderada. Eles realizaram duas tarefas experimentais de observação monocular dos lados côncavo e convexo, alternadamente, de uma máscara da face humana de tamanho reduzido. Na tarefa de confidence rating, foram julgadas a concavidade ou convexidade da máscara e o grau de certeza nas respostas, com certeza ou com dúvida. Na tarefa de escolha forçada entre duas alternativas (2AFC), as máscaras foram apresentadas aos pares alternados e o participante identificava o lado côncavo. A análise dos resultados revelou que os indivíduos com SAA moderada apresentaram maiores escores para os índices de sensibilidade R-index, Az, e da, na tarefa de confidence rating, apontando para uma capacidade significativamente maior de identificação e discriminação dos lados côncavo e convexo da máscara. Isto reflete um prejuízo significativo na capacidade destes indivíduos em perceber a ilusão da máscara côncava. Não houve diferença entre os grupos de indivíduos saudáveis e com SAA leve. Entretanto, os grupos com SAA apresentaram um maior grau de certeza em seus julgamentos comparativamente ao grupo controle. Resultados semelhantes para o grupo com SAA moderada foram encontrados na tarefa de escolha forçada para os índices d e taxa de acerto, indicando maior capacidade desses indivíduos em discriminar os dois lados da máscara. Todos os participantes apresentaram critérios de decisão moderados na tarefa de confidence rating. Os indivíduos saudáveis, na tarefa de escolha forçada, se mostraram tão capazes quanto os com SAA moderada na discriminação dos dois lados da máscara. Os indivíduos saudáveis, na tarefa de escolha forçada, se mostraram tão capazes quanto os com SAA moderada na discriminação dos dois lados da máscara. Entretanto, supõe-se que esses resultados foram provenientes de estratégias inesperadas por esses indivíduos em seus julgamentos, prejudicando a validade interna dos resultados; e representam um viés de pesquisa importante. As análises apontam para um possível desequilíbrio, já relatado em estudos anteriores, entre os componentes bottom-up e top-down da percepção visual, provocado pelo álcool, que impede o SNC de corrigir hipóteses perceptuais ambíguas. / The harmful use of alcoholic beverages is the third largest worldwide risk factor for illness and disability. Alcohol can cause several changes in the Central Nervous System (CNS), among them, the decrease in the processing of visual information. Some studies evaluate changes in perceptual processes during Alcohol Withdrawal Syndrome (AWS) through the hollow face illusion. Its exemplifies the illusory visual depth inversion of a hollow human mask, which is perceived as convex. A possible imbalance was found between the bottomup and top-down components of visual perception caused by alcohol, which could impair the individual\'s ability to perceive the illusion. However, the present research investigates an alternative hypothesis, and suggests that the reduction in the frequency of inversion responses may result from changes in the criteria to issue responses rather than on perceptual changes. The parameters of the Signal Detection Theory (SDT) applied to psychophysics allow this analysis. Twenty healthy subjects, 20 with mild AWS and 20 with moderate AWS participated in the study. They performed two experimental tasks of monocular observation of concave and convex sides, alternately, of a reduced size human face mask. In the task of confidence rating, the concavity or convexity of the mask and the degree of certainty in the answers were judged: certainly or with doubt. In the task of forced choice between two alternatives (2AFC), the masks were presented in alternating pairs and the participant identified the concave side. The analysis of the results revealed that individuals with moderate AWS presented higher scores for the sensitivity index scores R-index, Az, and da, pointing to a significantly greater capacity of identification and discrimination of the concave and convex sides of the mask. This reflects a significant impairment in the ability of these individuals to perceive the hollow face illusion. There was no difference between healthy individuals and with mild AWS. However, all groups with AWS presented a greater degree of certainty in their judgments compared to the control group. Similar results for the group with moderate AWS were found in the task of forced choice to the indices d and hit rate, indicating a greater ability of these individuals to discriminate both sides of the mask. Healthy subjects, on the task of forced choice, showed themselves to be as capable as those with moderate AWS in discriminating both sides of the mask. However, it supposed that these results were from unexpected strategies used by these individuals in their judgments, impairing the internal validity of the results, and represented an important research bias. The analyzes point to a possible imbalance, already reported in previous studies, between the bottom-up and top-down components of visual perception, caused by alcohol, which inhibits the CNS from correcting ambiguous perceptual hypotheses.

Fundação de Amparo a Pesquisa no Estado do Rio Grande do Sul / Opioids are the most common drugs prescribed worldwide for alleviating moderate to severe pain. However, the use of opioids is associated with the development of tolerance to the analgesic effect and potential adverse effects, such as paradoxical hyperalgesia, withdrawal syndrome and constipation. An important target for morphine-induced analgesia is the blockade of voltage-gated calcium channels (VGCCs). However, the participation of VGCCs in the tolerance and adverse effects caused by morphine is poorly understood. Thus, the present study was conducted in order to evaluate the possible actions of Phα1β, a peptide inhibitor of VGCCs purified from the venom of the Phoneutria nigriventer spider on the antinociceptive and adverse effects produced by single or repeated administration of morphine. It was evaluated the effect of intrathecal injection Phα1β (0.01-30 pmol/site) on mechanical and heat hyperalgesia, tolerance, withdrawal syndrome and constipation induced throught single (10 mg/kg) or repeated (increasing doses, 3 times a day, for 3 consecutive days) subcutaneous treatment of morphine in C57BL/6 mice. We observed that a single administration of morphine was able to reduce heat but not mechanical nociception as well as decrease gastrointestinal transit. The antinociception, but not the constipation, caused by a single injection of morphine was slightly increased by an intrathecal injection of Phα1β. Repeated treatment with morphine caused not only tolerance to its antinociceptive effect but also induced paradoxical heat and mechanical hyperalgesia, withdrawal syndrome and constipation. Phα1β was able to reverse the tolerance, withdrawal syndrome, mechanical and heat hyperalgesia and constipation induced by repeated morphine treatment. Finally, the effects produced by the native form of Phα1β were fully mimicked by a recombinant version of this peptide in naïve mice. Our results suggest that Phα1β is effective in potentiating the analgesia as well as in reducing tolerance and the adverse effects induced by morphine, indicating its potential use as an adjuvant drug in combination with opioids. / Os opióides são os medicamentos mais comuns prescritos em todo o mundo para aliviar as dores moderadas a intensas. No entanto, a utilização de opióides está associada com o desenvolvimento de tolerância ao efeito analgésico e de efeitos adversos, tais como hiperalgesia paradoxal, síndrome de abstinência e constipação. Um alvo importante para a analgesia induzida pela morfina é o bloqueio dos canais de cálcio regulados por voltagem (CCRV). Porém pouco se sabe sobre o papel desses canais na tolerância e nos efeitos adversos produzidos pela morfina. Assim, o presente estudo foi realizado com o intuito de avaliar as possíveis ações da Phα1β, um inibidor peptídico dos CCRVs purificado do veneno da aranha Phoneutria nigriventer, sobre os efeitos antinociceptivos e adversos produzidos pela administração única ou repetida de morfina. Foi avaliado o efeito da administração intratecal da Phα1β (0.01-30 pmol/site) sobre a hiperalgesia térmica e mecânica, tolerância, síndrome de abstinência e constipação induzidos pelo tratamento único (10 mg/kg) ou repetido (doses crescentes, 3 vezes ao dia, durante três dias) de morfina por via subcutânea em camundongos C57BL/6. Observamos que uma única administração de morfina foi capaz de reduzir a nocicepção térmica mas não a mecânica em camundongos, bem como reduzir o trânsito gastrointestinal. A antinocicepção, mas não a constipação, causada por uma única dose de morfina foi levemente aumentada pela administração intratecal da Phα1β. O tratamento repetido com morfina não causou somente tolerância analgésica como também induziu hiperalgesia, síndrome de abstinência e constipação. A Phα1β foi capaz de reverter a tolerância, a síndrome de abstinência, a hiperalgesia mecânica e térmica e a constipação induzidas pelo tratamento repetido de morfina. Finalmente, os efeitos produzidos pela forma nativa Phα1β foram totalmente mimetizados por uma versão recombinante do presente peptídeo. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a Phα1β é efetiva em potencializar a analgesia, bem como, reduzir a tolerância e os efeitos adversos induzidos pela morfina. Desta maneira, a Phα1β apresenta um uso potencial como uma droga adjuvante na terapia opióide.