Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-02-14T03:05:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343689.pdf: 5030816 bytes, checksum: 8380f347cc0365680f5290490c9951f6 (MD5) Previous issue date: 2016 / A baixa solubilidade de fármacos apresenta-se como um dos aspectos mais desafiadores no desenvolvimento de novas formulações. A clortalidona (CTD), é um diurético capaz de reduzir a pressão arterial e complicações cardiovasculares. A biodisponibilidade oral deste fármaco é limitada pela sua baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade, justificando-se o uso de estratégias tecnológicas que possam contornar as suas limitações biofarmacêuticas. Neste trabalho, foram desenvolvidas dispersões sólidas (DS) que apresentaram resultados promissores e inéditos relacionados ao aprimoramento das propriedades biofarmacêuticas da clortalidona. O polímero alginato de sódio (ALG) e os surfactantes Soluplus® (SOL) e lauril sulfato de sódio (LSS) foram selecionados para o desenvolvimento de DS através de cálculos teóricos de parâmetro de solubilidade e avaliação do impacto de polímeros e surfactantes na solubilidade aparente da CTD. Um delineamento fatorial D-optimal 24 foi aplicado no desenvolvimento das DS, variando fatores como a % de CTD e presença ou ausência de cada um dos três excipientes. Assim, foram obtidas 18 DS e a CTD amorfa pela técnica de spray drying. Estas foram avaliadas quanto a dissolução in vitro (condição sink), ângulo de contato/molhabilidade e caracterização do estado sólido. A amorfização da CTD proporcionou um aumento de 66 % na eficiência de dissolução (90 min) comparada à CTD cristalina. DS contendo polímero e surfactantes propiciaram uma dissolução ainda mais elevada do fármaco. As dispersões contendo ALG-SOL-LSS (F1), apenas ALG (F3), e ALG-LSS (F16), todas contendo 75 % de fármaco, destacaram se por apresentar dissolução in vitro superior a 90 %. A molhabilidade não aparentou ser um fator limitante na dissolução da CTD. Estas DS F1, F3 e F16 e a CTD amorfa foram submetidas a um estudo de estabilidade (90 dias) e ensaios de dissolução em condições de supersaturação. O polímero e os surfactantes exerceram importante papel na estabilidade dessas DS, mantendo a % de dissolução (4 °C/50 % UR e 40°C/0 % UR) e inibindo a recristalização (4 °C/50 % UR). Nos ensaios de dissolução em condições não-sink, a CTD amorfa e as DS F1 e F16 proporcionaram altos níveis de supersaturação em água e em meio biorrelevante. As DS F1 e F16 mantiveram elevada supersaturação por 6 horas em meio biorrelevante, fato este que pode ser promissor na melhoria da biodisponibilidade oral da CTD.<br> / Abstract : The low drugs solubility is the major challenge in the development of new formulations. The chlorthalidone (CTD) is a diuretic capable in reducing arterial blood pressure and cardiovascular complications. The oral drug bioavailability is limited by its low aqueous solubility and low permeability, justifying the use of technological strategies that are able to improve these limitations. Solid dispersions (SD) developed in this work presented promising unpublished results related to the enhancement of CTD biopharmaceutical properties. The polymer sodium alginate (ALG) and the surfactants Soluplus® (SOL) and sodium lauryl sulfate (LSS), used in the development of SD, were chosen for considering calculated solubility parameters and through evaluation of the impact of polymers and surfactants in CTD apparent solubility. The SD were prepared by spray drying technique using a D-optimal 24 factorial design of experiment. In total 18 SD were developed varying the CTD percentage in the dispersion and the presence or absence of each one of the three excipients. It was evaluated the in vitro dissolution (sink condition), the contact angle/wettability and the solid-state characterization for the SD, the amorphous CTD (obtained by spray drying) and the crystalline CTD. The CTD amorphization increased the dissolution efficiency (90 min) in 66 % compared to the crystalline CTD. In the same way, the SD containing the polymer and surfactants allowed higher drug dissolution. Three dispersions stood out for presenting in vitro dissolution above 90 %: the ones containing ALG SOL LSS (F1), ALG (F3) and ALG-LSS (F16), all of them containing 75 % of the drug. The wettability did not show up as a limiting factor in CTD dissolution. Stability studies for (90 days) and dissolution tests in supersaturating conditions were run with SD F1, F3, F16 and amorphous CTD. The polymer and the surfactants had an important part in the SD stability, preserving the dissolution percentage (4 °C/50 % RH and 4 °C/0 % RH) and inhibiting the recrystallization (4 °C/50 % RH). On dissolution tests in non-sink conditions, the SD F1 and F16, as well as the amorphous CTD, allowed high levels of supersaturation in water and in the presence of biorelevant medium. F1 and F16 were able to maintain these levels for 6 hours in biorelevant medium, a fact that may be promising in the improvement of CTD oral bioavailiability.

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16Bitstream added on 2015-04-09T12:48:03Z : No. of bitstreams: 1 000819746.pdf: 1243227 bytes, checksum: abcc54e6cedc24ecfc90de6e45c55da2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O metotrexato (MTX) é um antineoplásico de meia vida curta, pouco solúvel em água, álcool, éter e clorofórmio, o que compromete sua biodisponibilidade. O ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) é um polímero biodegradável, que sofre hidrólise no organismo, comumente usado em sistema de liberação prolongada devido suas características de degradação. Micropartículas de PLGA/fármaco obtidas por spray-drying têm sido empregadas em diversas patologias, incluindo doenças do segmento anterior e posterior do olho. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar micropartículas de PLGA contendo MTX obtidas por spray-drying para potencial administração intraocular. Micropartículas de PLGA contendo MTX em duas diferentes concentrações foram obtidas. A morfologia das micropartículas demostraram-se de forma esférica e quanto mais se adiciona fármaco, a partícula tende a se deformar e o fármaco a se depositar na superfície da partícula. As análises de infravermelho (FTIR) sugerem a ocorrência de uma mistura física entre o PLGA e o MTX, provavelmente da interação entre os ácidos carboxílicos e aminas presentes no MTX com os ésteres da molécula do PLGA. A calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios X resultam que o MTX está disperso na matriz polimérica com a prevalência de estado amorfo, favorecendo a eficiência de encapsulação (superior a 80%) e liberação, onde as micropartículas PLGA contendo MTX 10% obtiveram um perfil de liberação prolongada após 72 horas, enquanto as contendo 50% caracterizaram um efeito “burst” inicial e uma liberação mais lenta. Os resultados experimentais conclui êxito na obtenção das micropartículas de PLGA contendo MTX por spray drying e seu potencial como sistema de liberação prolongada de fármaco podendo ser interessante no tratamento ocular. / Methotrexate (MTX) is an antineoplastic agent of a short half-life, poorly soluble in water, alcohol, ether and chloroform, which affects your bioavailability. Poly lactic acid-co-glycolic acid (PLGA) is a biodegradable polymer that is hydrolyzed in the body, often used in controlled release system because of your characteristics the degradation. Microparticles PLGA / drug obtained by spray drying have been used in various pathologies, including anterior and posterior segment of the eye diseases. The aim of this study was to develop and characterize PLGA microparticles containing MTX obtained by spray-drying for a potential intraocular administration. PLGA microparticles containing MTX at two different concentrations were obtained. The morphology of the microparticles was spherical and the more drug is added, the particle tends to deform and the drug to be deposited on the particle surface. The infrared analysis (FTIR) suggest the occurrence of a physical mixture of PLGA and MTX, probably the interaction between carboxylic acids and amines present in MTX and the esters in PLGA molecule. The differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction result that MTX is dispersed in the polymeric matrix with the prevalence of amorphous state, favoring the encapsulation efficiency (greater than 80%) and release, where PLGA microparticles containing 10% MTX showed sustained release profile after 72 hours, while containing 50% MTX characterize an initial burst effect and a slower release. The experimental results concludes successfully in obtaining microparticles PLGA containing MTX by spray drying and its potential as sustained drug release system may be interesting in treatment of eye diseases.

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-17Bitstream added on 2014-12-02T11:21:11Z : No. of bitstreams: 1 000793011.pdf: 4473589 bytes, checksum: 6efe4ffd011a0ce2f17d559ad6495623 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Doenças vítreoretinianas são doenças graves do segmento posterior do olho caracterizadas por manifestações inflamatórias importantes e que se não tratadas adequadamente evoluem para perda irreversível da visão. Embora grandes avanços tenham ocorrido nas áreas médicas e tecnológicas, o tratamento de doenças que acometem o segmento posterior do olho continua sendo um desafio, em virtude das barreiras anatômicas e fisiológicas desse órgão que dificultam a entrada de substâncias exógenas. Uma alternativa é a administração local de fármacos veiculados em sistemas de liberação prolongada, capazes de prolongar o tempo de liberação do fármaco dentro da faixa terapêutica, reduzindo o número de administrações requeridas e proporcionando maior conforto e segurança ao paciente. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterização de Micropartículas Lipídicas Sólidas contendo ibuprofeno obtidas por spray dryer para potencial aplicação intraocular. MLS de fosfatidilcolina de soja hidrogenada modificadas por monoestearato de glicerila ou álcool estearílico, adicionadas de 15 ou 30% de ibuprofeno foram obtidas. De acordo com a microscopia eletrônica de varredura, as MLS apresentaram morfologias predominantemente esféricas e homogêneas. As análises de infravermelho, calorimetria exploratória diferencial e difração de raios X sugerem que o fármaco esteja disperso ou dissolvido na matriz da MLS. Tais resultados também mostraram que o método foi capaz de reduzir a cristalinidade do fármaco e dos demais componentes da micropartícula, favorecendo a eficiência de encapsulação e a subsequente difusão do fármaco no estudo de liberação. O estudo de liberação mostrou uma saída rápida de fármaco das MLS nos tempos iniciais, seguido por uma liberação mais lenta, podendo ser interessante tanto em tratamentos de pós-operatórios como em tratamentos de outras doenças vitreoretinianas. / Vitreoretinal diseases are serious disease of the posterior segment of the eye. They are characterized by important inflammatory manifestations and if it is not treated properly they develop into irreversive blindness. Although major advances have occurred in the medical and tecnhological fiels, the treatment of deseases that affecting the posterior segment of the eye remains a challenge, because of the anatomical and physiological barrier's eyes that hinder the entrance of exogenous substances. An alternative is the local drug delivery in drug delivery systems, whom are able to prolong release of the drug within the therapeutic range systems, reducing the number of administrations and providing more confort and safety for patient. The aim of this work was the development and characterization ibuprofen loaded solid lipid microparticles obtained by spray drying method for a potential intraocular application. Hydrogenated soy phosphatidylcholine SLM modified by glyceryl monostearate or stearyl alcohol, added 15 to 30% of ibuprofen were obtained. According to scanning electron microscopy, the MLS showed mostly spherical and homogeneous morphologies. The infrared analysis, differential scanning calorimetry and x-ray diffraction suggest that the drug is solubilized in the MLS array. These results also showed that the method was able to reduce the crystallinity of the drug and other components of the microparticle, favoring the encapsulation efficiency and the subsequent diffusion of the drug release study. The release study showed a busrt release followed by a sustained release, that may be useful not only in the treatment of postoperative cataract surgery and in the treatment of diseases vitreoretinianas itself.

Orientador: Anselmo Gomes de Oliveira / Banca: Clovis Augusto Ribeiro / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Resumo: Doenças vítreoretinianas são doenças graves do segmento posterior do olho caracterizadas por manifestações inflamatórias importantes e que se não tratadas adequadamente evoluem para perda irreversível da visão. Embora grandes avanços tenham ocorrido nas áreas médicas e tecnológicas, o tratamento de doenças que acometem o segmento posterior do olho continua sendo um desafio, em virtude das barreiras anatômicas e fisiológicas desse órgão que dificultam a entrada de substâncias exógenas. Uma alternativa é a administração local de fármacos veiculados em sistemas de liberação prolongada, capazes de prolongar o tempo de liberação do fármaco dentro da faixa terapêutica, reduzindo o número de administrações requeridas e proporcionando maior conforto e segurança ao paciente. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e a caracterização de Micropartículas Lipídicas Sólidas contendo ibuprofeno obtidas por spray dryer para potencial aplicação intraocular. MLS de fosfatidilcolina de soja hidrogenada modificadas por monoestearato de glicerila ou álcool estearílico, adicionadas de 15 ou 30% de ibuprofeno foram obtidas. De acordo com a microscopia eletrônica de varredura, as MLS apresentaram morfologias predominantemente esféricas e homogêneas. As análises de infravermelho, calorimetria exploratória diferencial e difração de raios X sugerem que o fármaco esteja disperso ou dissolvido na matriz da MLS. Tais resultados também mostraram que o método foi capaz de reduzir a cristalinidade do fármaco e dos demais componentes da micropartícula, favorecendo a eficiência de encapsulação e a subsequente difusão do fármaco no estudo de liberação. O estudo de liberação mostrou uma saída rápida de fármaco das MLS nos tempos iniciais, seguido por uma liberação mais lenta, podendo ser interessante tanto em tratamentos de pós-operatórios como em tratamentos de outras doenças vitreoretinianas. / Abstract: Vitreoretinal diseases are serious disease of the posterior segment of the eye. They are characterized by important inflammatory manifestations and if it is not treated properly they develop into irreversive blindness. Although major advances have occurred in the medical and tecnhological fiels, the treatment of deseases that affecting the posterior segment of the eye remains a challenge, because of the anatomical and physiological barrier's eyes that hinder the entrance of exogenous substances. An alternative is the local drug delivery in drug delivery systems, whom are able to prolong release of the drug within the therapeutic range systems, reducing the number of administrations and providing more confort and safety for patient. The aim of this work was the development and characterization ibuprofen loaded solid lipid microparticles obtained by spray drying method for a potential intraocular application. Hydrogenated soy phosphatidylcholine SLM modified by glyceryl monostearate or stearyl alcohol, added 15 to 30% of ibuprofen were obtained. According to scanning electron microscopy, the MLS showed mostly spherical and homogeneous morphologies. The infrared analysis, differential scanning calorimetry and x-ray diffraction suggest that the drug is solubilized in the MLS array. These results also showed that the method was able to reduce the crystallinity of the drug and other components of the microparticle, favoring the encapsulation efficiency and the subsequent diffusion of the drug release study. The release study showed a busrt release followed by a sustained release, that may be useful not only in the treatment of postoperative cataract surgery and in the treatment of diseases vitreoretinianas itself. / Mestre

Orientador: Maria Virgínia da Costa Scarpa / Banca: Marco Vinícius Chaud / Banca: Leila Aparecida Chiavacci / Resumo: O metotrexato (MTX) é um antineoplásico de meia vida curta, pouco solúvel em água, álcool, éter e clorofórmio, o que compromete sua biodisponibilidade. O ácido poli lático-co-glicólico (PLGA) é um polímero biodegradável, que sofre hidrólise no organismo, comumente usado em sistema de liberação prolongada devido suas características de degradação. Micropartículas de PLGA/fármaco obtidas por spray-drying têm sido empregadas em diversas patologias, incluindo doenças do segmento anterior e posterior do olho. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar micropartículas de PLGA contendo MTX obtidas por spray-drying para potencial administração intraocular. Micropartículas de PLGA contendo MTX em duas diferentes concentrações foram obtidas. A morfologia das micropartículas demostraram-se de forma esférica e quanto mais se adiciona fármaco, a partícula tende a se deformar e o fármaco a se depositar na superfície da partícula. As análises de infravermelho (FTIR) sugerem a ocorrência de uma mistura física entre o PLGA e o MTX, provavelmente da interação entre os ácidos carboxílicos e aminas presentes no MTX com os ésteres da molécula do PLGA. A calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios X resultam que o MTX está disperso na matriz polimérica com a prevalência de estado amorfo, favorecendo a eficiência de encapsulação (superior a 80%) e liberação, onde as micropartículas PLGA contendo MTX 10% obtiveram um perfil de liberação prolongada após 72 horas, enquanto as contendo 50% caracterizaram um efeito "burst" inicial e uma liberação mais lenta. Os resultados experimentais conclui êxito na obtenção das micropartículas de PLGA contendo MTX por spray drying e seu potencial como sistema de liberação prolongada de fármaco podendo ser interessante no tratamento ocular. / Abstract: Methotrexate (MTX) is an antineoplastic agent of a short half-life, poorly soluble in water, alcohol, ether and chloroform, which affects your bioavailability. Poly lactic acid-co-glycolic acid (PLGA) is a biodegradable polymer that is hydrolyzed in the body, often used in controlled release system because of your characteristics the degradation. Microparticles PLGA / drug obtained by spray drying have been used in various pathologies, including anterior and posterior segment of the eye diseases. The aim of this study was to develop and characterize PLGA microparticles containing MTX obtained by spray-drying for a potential intraocular administration. PLGA microparticles containing MTX at two different concentrations were obtained. The morphology of the microparticles was spherical and the more drug is added, the particle tends to deform and the drug to be deposited on the particle surface. The infrared analysis (FTIR) suggest the occurrence of a physical mixture of PLGA and MTX, probably the interaction between carboxylic acids and amines present in MTX and the esters in PLGA molecule. The differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction result that MTX is dispersed in the polymeric matrix with the prevalence of amorphous state, favoring the encapsulation efficiency (greater than 80%) and release, where PLGA microparticles containing 10% MTX showed sustained release profile after 72 hours, while containing 50% MTX characterize an initial "burst effect" and a slower release. The experimental results concludes successfully in obtaining microparticles PLGA containing MTX by spray drying and its potential as sustained drug release system may be interesting in treatment of eye diseases. / Mestre

Orientador: Magali Leonel / Coorientador: Célia Maria Landi Franco / Banca: Juliano Carlos Calonego / Banca: Regina Marta Evangelista / Banca: Mariana Camargo Schimidt / Banca: Ivo Mottin Demiate / Banca: Ana Paula Cerino Coutinho / Resumo: Amidos pré-gelatinizados podem ser usados em aplicações de produtos de conveniência pela indústria de alimentos, pois apresentam maior solubilidade em água fria e menor temperatura de gelatinização. As modificações físicas por spray drying e por extrusão são métodos que podem resultar em alterações na região cristalina, com mudanças nas propriedades térmicas e de pasta dos amidos. Objetivou-se neste trabalho verificar as alterações estruturais e funcionais provocadas, pelos métodos de modificações físicas citados, nos amidos de mandioca, mandioquinha-salsa e batata-doce. A modificação por spray drying foi realizada com aquecimento da suspensão à 57 °C e concentração de 8 % de amido, com temperatura de saída e vazão no spray dryer, respectivamente, de 105 °C e 0,5 L h-1. A modificação por extrusão foi realizada no amido a 20 % de umidade, temperaturas de 25, 50 e 75 ºC, respectivamente, na 1a zona, 2ª zona e 3ª zona do extrusor e rotação de 245 rpm. Após a finalização deste experimento, os resultados evidenciaram que a modificação por spray drying provocou alterações menos severas nas características dos amidos estudados. Sendo assim, foi realizado um segundo experimento com os amidos de mandioca e batata-doce a fim de determinar as melhores condições de processo da modificação por spray drying, seguindo planejamento experimental central composto rotacional nos dois ensaios experimentais. Os amidos modificados no primeiro experimento foram analisados em relação as características estruturais e propriedades de pasta e térmica. A modificação por spray drying não provocou alterações no teor de amilose, massa molecular e raio médio de giro, assim como na distribuição dos comprimentos das cadeias ramificadas de amilopectina, mostrando que não houve degradação das ligações glicosídicas. Houve redução dos picos do padrão de difração ... / Abstract: Pregelatinized starches can be used in applications of convenience products by the food industry, since they have greater solubility in cold water and low gelatinization temperature. The physical modification by spray drying and extrusion are methods which can result in changes in the crystalline region, with changes in the thermal and pasting properties of starch. The aim of this work was to verify the structural and functional changes caused by physical modification methods mentioned in starches from cassava, Peruvian carrot and sweet potato. The modification by spray drying was performed using temperature of 57 °C and concentration of 8 %, with outlet temperature and feed rate in spray dryer of 105 °c and 0.5 L h-1, respectively. The modification by extrusion was carried out with 20 % of starch moisture, with temperatures of 25 °C, 50 °C and 75 °C in the 1st zone, 2nd zone and 3rd zone respectively, and rotation 245 rpm. After completion of this experiment, the results show that the modification by spray drying caused less severe changes in the characteristics of the studied starches. Thus, it was conducted a second experiment with starches from cassava and sweet potato, in order to determine the best process conditions of modification by spray drying, following experimental design central composite rotational in both experimental tests. The modified starches of the first experiment were analyzed for structural characteristics and thermal and pasting properties. The modification by spray drying caused no changes in the amylose content, molecular weight and the average gyration radius, and distribution branch chains-length of amylopectin showing that there was no degradation of glycosides bonds. There was reduction of the peaks of the diffraction pattern of starches, reflecting in decrease of relative crystallinity. The morphology of the granules showed agglomerates for the starches of cassava ... / Doutor

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-05T09:37:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_BergsonFogacade_M.pdf: 2498560 bytes, checksum: addf7bff0c71745fb9460b5f5e61fa49 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A quitosana, um poliaminossacarídeo natural, tem atraído atenção considerável para uso na área de saúde como polímero com baixa toxicidade apresentando características favoráveis tais como biocompatibilidade, biodegradabilidade e mucoadesividade. A quitosana tem sido usada em diferentes aplicações com engenharia de tecidos bem como em sistemas de liberação controlada de fármacos e vacinas por diferentes vias de administração incluindo as vias oral e nasal. Para a maior parte das aplicações em sistemas de liberação controlada, devido às propriedades hidrofílicas da quitosana, a reticulação se torna uma estratégia para controlar propriedades desses sistemas como capacidade de adsorção de água, carga superficial, dentre outras que afetam diretamente a sua cinética de liberação. A reticulação da quitosana pode ser de natureza química, formada por ligações covalentes irreversíveis, e reticulação física, formada por várias ligações reversíveis (ligações iônicas, complexos de polieletrólitos). Nesse trabalho, sistemas de liberação modificada à base de quitosana (microesferas) foram obtidos empregando-se a técnica de spray drying. Estudou-se, a seguir, a reticulação química e física das mesmas: 1) reticulação química com diferentes aldeídos, gliceraldeído (GAL) ou glutaraldeído (GLU); 2) reticulação física com hialuronato de sódio (HNa). As partículas foram caracterizadas quanto às propriedades de intumescimento, carga superficial, área superficial, análise térmica, teor de umidade, cristalinidade, espectroscopia no infravermelho e análise elementar. Os resultados obtidos mostraram que a reticulação com GAL gerou propriedades de superfície tais como potencial zeta elevado e um melhor controle sobre o intumescimento. Essas microesferas foram testadas para a adsorção superficial de pDNA e analisadas quanto à capacidade de transfecção de células in vitro. Os resultados confirmaram a transfecção, apontando o uso potencial destas partículas como carreadoras de vacinas gênicas / Abstract: In recent years, chitosan, a natural cationic polysaccharide, has attracted considerable attention as a new non-toxic polymer having favourable characteristics such as biocompatibility, biodegradability and mucoadhesiveness. Chitosan has found several applications as a biomaterial in tissue engineering as well in controlling drug release by various routes of delivery including oral and nasal. For most of the drug delivery applications, due to its hydrophilic properties, chitosan crosslinking becomes a strategy to control properties of these systems such as sweling properties, superficial charge, among others that affect release kinetic. The chitosan crosslinking can be chemical, formed by irreversible covalent bounds, and physical crosslinking, formed by several reversibles bounds (ionic bounds, polyelectrolyte complex). In this work, modified delivery system made of chitosan (microspheres) had been obtained using spray drying technique. It was studied, to follow, chemical and physical crosslinking of that: 1) chemical crosslinking with different aldehydes, glyceraldehyde (GAL) ou glutaraldehyde (GLU); 2) physical crosslinking with sodium hyaluronate (HNa). The particles had been characterized by swelling properties, surface charge, surface area, thermal analysis, humidity quantification, crystalinity, infrared spectroscopy and elemental analysis / Mestrado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Mestre em Engenharia Química

Orientadores : Kil Jin Park, Sylvio Luis Honorio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2017-03-22T18:53:30Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002 / Made available in DSpace on 2017-06-08T18:07:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nogueira_ReginaIsabel_D.pdf: 3087309 bytes, checksum: f413534aee2461a2fb45867c131b71c1 (MD5) Previous issue date: 2002 / Doutorado

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_Fernanda_D.pdf: 4952460 bytes, checksum: 07397d44de73e8d2fc99f5c0e09195e9 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Neste trabalho, foi estudada a estabilização dos compostos de aroma do queijo gorgonzola produzidos por fermentação com linhagem de Aspergillus sp, por complexação em _-ciclodextrina e encapsulação em lipossomas. A complexação em _-ciclodextrina foi feita pelo método da co-precipitação, e primeiramente estudada com soluções concentradas dos principais constituintes sintéticos do aroma do queijo gorgonzola, as meti1cetonas: 2pentanona, 2-heptanona, 2-nonanona e 2-undecanona, em separado e em mistura. Posteriormente, os compostos de aroma obtidos por fermentação, foram utilizados. Os compostos de aroma complexados ou encapsulados em solução foram submetidos à secagem em "spray dryer", e adicionalmente os complexos de _-CD foram secos em estufa. Os resultados mostraram que a formação dos complexos ocorre de maneira praticamente instantânea. Separadamente, com exceção da 2-pentanona, a razão molar de saturação da inclusão molecular foi 1:2 (uma molécula de meti1cetona para duas de _-CD). As razões molares de retenção total no complexo (superficies interna e externa) foram 0,06:1,0,57:1,0,74:1 e 0,63:1, para a pentanona, heptanona, nonanona e undecanona: _CD, respectivamente. Quando em mistura, as meti1cetonas competem entre si, tendo as mais hidrofóbicas preferência na complexação. A formação dos complexos de inclusão em _-CD foi caracterizada pelas técnicas de difração de Raios-X, espectroscopia de infravermelho, calorimetria diferencial de varredura e ressonância magnética nuclear. Os estudos de estabilidade com relação à proteção contra decomposição térmica, oxidação, volatilidade e a retenção durante estocagem, confirmaram a formação dos complexos de inclusão através do aumento significativo da estabilidade das moléculas em relação à forma livre. Comparando-se os métodos de secagem empregados, tem-se que a secagem dos complexos em estufa resultou em 60% de recuperação das metilcetonas enquanto que por "spray drying" o rendimento foi de 25%. O bioaroma de gorgonzola, foi complexado na forma de solução diluída obtida diretamente do caldo de fermentação, e apresentou razão mássica de retenção total no produto seco por "spray drying" de 55_g de metilcetonas / g de _-CD. Os rendimentos obtidos foram 22% e 3%, para a secagem feita por "spraydrying" e estufa, respectivamente. A encapsulação das meti1cetonas sintéticas em lipossomas multilamelares foi estudada utilizando concentrações nos níveis obtidos no caldo de fermentação, e caracterizada tanto em suspensão quanto na forma de pó obtido por "spray dryer". O rendimento da encapsulação foi de 72% em suspensão e 24% no pó seco, tendo este último apresentado a razão mássica 0,66_g / g de lecitina. As estruturas 'obtidas dos lipossomas em suspensão e das partículas secas foram aproximadamente esféricas, com tamanhos e distribuição característicos de lipossomas multilamelares. A análise sensorial dos compostos estabilizados do bioaroma de gorgonzola foi feita utilizando os complexos em _-CD (secos em estufa e em "spray dryer") e os lipossomas secos em "spray dryer", ambos adicionados à uma base de consistência pastosa. Os produtos testados foram sensoriamente aceitáveis, sendo o obtido por complexação em _CD e seco por "spray drying" o que apresentou o aroma de gorgonzola significativamente mais intenso e a melhor aceitação por parte dos provadores. Esses resultados mostram que tanto a _-CD quanto os lipossomas são eficientes na estabilização de compostos de aroma, e os produtos secos obtidos apresentam características sensoriais aceitáveis, sendo portanto potencialmente importantes para utilização no processamento de alimentos / Abstract: In this work, it was studied the stabilization of the blue cheese flavour compounds obtained from fermentation of Aspergillus sp, by complexation in P-cyclodextrin and encapsulation in liposomes. The complexation in P-cyclodextrin was carried out by coprecipitation method. Initially, the complexation was studied using concentrated solutions of the main synthetic compounds of the blue cheese flavour, the methylketones: 2pentanone, 2-heptanone, 2-nonanone and 2-undecanone, in separate and in mixture. Secondary, the fermentation broth were used. The solutions of complexed or encapsulated flavour compounds were dried by spray dryer, and some of the p-CD complexes were also dried in conventional oven. The results showed that the formation of complexes occurs almost instantaneously. Separately, all but 2-pentanone, the molar ratio of saturation of the molecular inclusion was 1:2 (one molecule of methylketone to two of P-CD). The molar ratios of total retention in the complexes were (inner and outer surfaces) were 0,06: 1, 0,57:1, 0,74:1 e 0,63:1, for pentanone, heptanone, nonanone and undecanone: p-CD, respectively. When in mixture, the most hydrofobic methylketones were preferred in the complexation. The formation of inclusion complexes in p-CD was characterized by the following techniques: X-ray difraction, infra-red spectroscopy, differential scanning calorimetry and nuclear magnetic ressonance. The stability studies related with protection against thermal decomposition, oxidation, volatility and the retention during storage, confirmed the formation of inclusion complexes through the increasing in stability of the molecules compared with the free ones. The drying methods, comparatively, resulted in complexes with 60% of recovery of methylketones in conventional oven and 25% in spray dryer. The weight ratio ofthe total retention for the complexed blue cheese flavour, directly from the fermentation and spray dried, was 55Jlg methylketone I g p-CD. The obtained yields were 22% and 3%, for the products dried by spray-drying and conventional oven, respectively. The encapsulation of the synthetic methylketones in multilamelar liposomes was studied using the solution in the same concentration leveI of the fermentation solution, and characterized not only in suspension but also in powder produced by spray dryer. The encapsulation yield was 72% in the suspension and 24% in the powder, and the latter resulted in weight ration of 0,66jlg I g lecithin. The obtained structures of the liposomes in suspension and of the powder particles were approximately spherical, with typical size and distribution of multilamelar liposomes. The sensory evaluation of the stabilized blue cheese bioflavour compounds was carried out using p-CD complexes (dried in conventional oven and spray dryer) and liposomes dried in spray dryer, both mixed in a base of paste consistency. The flavour for all the tried products were acceptable. The p-CD complex dried by spray drying was the one which showed the highest intensity and the most preferred blue cheese flavour. These results show that not only the p-CD but also the liposomes were efficient in the stabilization of the flavour compounds, and the obtained dried products obtained were acceptable, in relation with the flavour. Therefore, they are potentially important for being used in the food processing / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Orientador: Roberto da Silva / Banca: Heloiza Ferreira Alves do Prado / Banca: Gustavo Orlando Bonilla Rodriguez / Resumo: A ciclomaltodextrina glucanotransferase (EC 2.4.1.19) é uma enzima capaz de formar ciclodextrinas a partir do amido. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos, os quais os principais tipos são α-, β- e γ-CD, que apresentam 6, 7 e 8 unidades de glicose interligadas por ligações α-1,4. Duas bactérias alcalofílicas Bacillus sp subgrupo alcalophilus E16 e Paenibacillus campinasensis H69-3 foram estudadas por apresentarem boa produção de CGTase, ambas foram isoladas de amostras de solo. A atividade enzimática foi estudada utilizando os métodos já pré-determinados em estudos anteriores, como dextrinizante, CD-fenolftaleína e determinação de proteína. Para alcançar a purificação foram utilizados os processos de ultrafiltração e purificação por gel filtração em resina Sephadex G-75. A partir desses processos obteve-se resultados significativos, para o extrato purificado produzido por Bacillus sp subgrupo alcalophilus E16, obteve-se um fator de purificação de 35,4 vezes, um rendimento de 34.1 % e atividade específica de 13.10 U/mg, enquanto o extrato purificado de Paenibacillus campinasensis H69-3 resultou em um fator de purificação de 94.5 vezes, um rendimento de 33.2 % e a atividade específica de 23.64 U/mg. Foram feitos ensaios quanto a produção de ciclodextrinas utilizando o extrato bruto concentrado da CGTase por ultrafiltração produzida por Paenibacillus campinasensis H69-3, no perfil de hidrólise de diferentes amidos a 1.0%, a enzima atuou convertendo o amido em β-CD de melhor forma nos amidos de arroz e de mandioca, enquanto que na concentração de 2.5 % a melhor conversão se deu nos amidos de milho e mandioca. Quanto à dextrinização dos amidos, as concentrações de 1.0 % e 2.5 % apresentaram o mesmo perfil de hidrólise, sendo os amidos de mandioca, solúvel e batata apresentaram melhor conversão, quando comparadas aos amidos de arroz e milho. A dextrinização do amido foi mais efetiva na ... / Abstract: The cyclomaltodextrin glucanotransferase ( EC 2.4.1.19 ) is an enzyme able to form cyclodextrin from starch . Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides , which are the main types α - , β - and γ - CD which have 6, 7 and 8 glucose units connected by α - 1, 4 bonds. Two bacterial alkalophilic Bacillus sp subgroup alcalophilus E16 and Paenibacillus campinasensis H69 -3 was studied due to their good CGTase production, both of which were isolated from soil samples. The enzymatic activity was studied using the methods already pre-determined in previous studies, as dextrinizante, CD-phenolphthalein and protein determination. To achieve the purification and ultrafiltration processes were used for purification gel filtration resin Sephadex G-75. From these processes significant results were obtained for the purified extract produced by Bacillus sp subgroup alcalophilus E16 gave a purification factor of 35.4 times, a yield of 34.1% and a specific activity of 13.10 U / mg , while the purified extract of Paenibacillus campinasensis H69-3 resulted in a purification factor of 94.5 times , a yield of 33.2 % and specific activity of 23.64 U / mg . Tests were made for the production of cyclodextrins using concentrated crude extract by ultrafiltration CGTase produced by Paenibacillus campinasensis H69 3, hydrolysis of starches from different profile than 1.0 % , the enzyme acted converting starch into β- CD best in rice starch and tapioca , whereas a concentration of 2.5 % and better conversion is given cassava and corn starch . As for dextrinizing the starch, the concentrations of 1.0% and 2.5% showed the same profile hydrolysis , and cassava starches , potato and soluble showed better conversion, when compared to starches of rice and corn. Dextrinisation of starch was more effective at 1.0% concentration , because practically all starch was hydrolyzed at a concentration of 2.5% was slower hydrolysis , for 24 hours, the starches in the study were ... / Mestre