Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Juliana Batista de Noronha.pdf: 1657042 bytes, checksum: de64aa5247d3a390b7acdee308571466 (MD5) Previous issue date: 2008-06-25 / The present work aims at the epidemiological investigation of traumatic spinal cord injury patients admitted at Dr. Henrique Santillo Rehabilitation Center in Goiânia - Goiás. For that, a descriptive and analytical epidemiological study was conducted, retrospectively, from cases with this injury. The sample of the study was composed by all identified cases from records of the year of 2006, excluding patients with non-traumatic injuries and medical records with lack of data. The data collection was through analysis of fixed records in which the variables were: age, sex, region of origin, family income, education, current occupation, level of injury, classification of injury by the American Spinal Injury Association (ASIA), period of injury, presence of rehabilitation in the institution, in another institution, rehabilitation during hospitalization and presence of gait. 27,537 records were consulted of which 47 had no traumatic injury and 156 had traumatic spinal cord injury, composing the sample. In the descriptive distribution of variables there was predominance of males (77.6%), between the age of 20 and 40 years old (57.7%), individuals from the Metropolitan Region of Goiás (53.2%), family income from 0 1 minimum wage (31.1%), level of basic education (61.7%), occupation defined as service rendering (25.7%), traffic accidents (32.7% ) and also the falls (23.7%), thoracic injuries (45.8%), period of injury from 0 1 month (49.4%), lesions with ASIA A (43.3%), rehabilitation in hospital (73.8%), presence of gait in 27.1% of the cases at admission and 58.7% during rehabilitation. The correlations showed significant difference between causes of injury by age (p = 0.006), region of origin (p = 0.046), levels of cervical lesion (p <0,001) and chest lesion (p <0.001), between classification of ASIA by levels of chest injury (p < 0.001) and lumbar injury (p = 0.019), between period of injury by age (p = 0.033), cervical injury (p = 0.013), chest injury (p = 0.030) and ASIA (p = 0.034), between presence of hospitalization for chest injury (p = 0.047) and period of injury (p <0.001), between initial gait by chest injury (p = 0.002) and period of injury (p = 0.002). The characterization of individuals who were exposed to spinal trauma and the investigation of the factors that influenced the occurrence of different causes of injury, in this study, allow more targeted and effective preventive actions. The investigation of characteristics of the traumatic spinal cord injury, of rehabilitation in hospitalization, and of presence of gait, as well as of the relations between these variables, presented in this study, can guide the organization of interventions by the rehab staff. The use of this study, as a source of data for the rehabilitation professional, allows the promotion of health and the structure of therapeutic activities. / O presente estudo apresentou como objetivo a investigação epidemiológica da lesão medular traumática de pacientes atendidos no Centro de Reabilitação e Readaptação Dr. Henrique Santillo, em Goiânia, Goiás. Para tanto foi realizado um estudo epidemiológico descritivo e analítico, retrospectivo, dos casos de lesão medular espinhal traumática. A amostra do estudo foi composta por todos os casos identificados com lesão medular traumática, de prontuários expedidos no ano de 2006, sendo excluídos os pacientes com lesão não traumática e os prontuários com ausência de dados. A coleta de dados ocorreu através da análise de prontuários fixos, verificando-se as variáveis: idade, sexo, região de origem, renda familiar, escolaridade, profissão, ocupação atual, nível de lesão, classificação da lesão pela Associação Americana de Lesão Medular (ASIA), tempo de lesão, presença de reabilitação na instituição, em outra instituição, reabilitação em internação e presença de marcha. Realizou-se a consulta de 27.537 prontuários, dos quais 47 apresentaram lesão não traumática e 156 apresentaram lesão medular traumática, compondo a amostra. Na distribuição descritiva das variáveis, verificou-se predomínio do sexo masculino (77,6%), da faixa etária de 20 e 40 anos (57,7%), dos indivíduos provenientes da Região Metropolitana Goiana (53,2%), da renda familiar de 0 1 salário mínimo (31,1%), do nível fundamental de ensino (61,7%), da profissão definida como prestação de serviços (25,7%), dos acidentes de trânsito (32,7%) e quedas (23,7%), das lesões torácicas (45,8%), do tempo de lesão de 0 1 mês (49,4%), das lesões com ASIA A (43,3%), da reabilitação em regime de internação (73,8%); a marcha esteve presente em 27,1% dos casos na admissão e em 58,7% durante a reabilitação. As correlações apresentaram diferença significativa entre causas da lesão por idade (p=0,006), região de origem (p=0,046), níveis de lesão cervical (p<0,001) e torácico (p<0,001), entre classificação da ASIA por níveis de lesão torácico (p<0,001) e lombar (p=0,019), entre tempo de lesão por idade (p=0,033), lesão cervical (p=0,013), lesão torácica (p=0,030) e ASIA (p=0,034), entre presença de internação por lesão torácica (p=0,047) e tempo de lesão (p<0,001), entre marcha inicial por lesão torácica (p=0,002) e tempo de lesão (p=0,002). A caracterização dos indivíduos que foram expostos ao trauma raquimedular e a investigação dos fatores que influenciaram na ocorrência das diferentes causas de lesão, presentes neste estudo, possibilitam ações preventivas mais direcionadas e efetivas. A investigação de características da lesão medular traumática, da reabilitação em internação e da presença de marcha, bem como das relações entre estas variáveis, apresentadas neste estudo, podem nortear a organização das intervenções pelas equipes de reabilitação. A utilização deste estudo, como fonte de dados pelo profissional da reabilitação, possibilita sua atividade na promoção da saúde e na estruturação das atividades terapêuticas.

Repair of the adult mammalian spinal cord is prohibited by several extrinsic and intrinsic factors. As the CNS matures, growth-promoting proteins such as integrins are developmentally downregulated resulting in a reduced capacity for axonal outgrowth. Integrins are heterodimeric receptors involved in cell-cell and cell-matrix interactions. Specifically, within mature corticospinal tract (CST) axons, integrins are not transported into the axonal compartment. One integrin heterodimer, α9β1, is of particular interest for its ability to promote neurite outgrowth when bound to a component of the injury-induced milieu, tenascin-C. This project aimed to increase integrin expression within the CNS using induced pluripotent stem cell-derived human neural progenitor cells (iPSC-hNPCs). Using immunocytochemistry and western blotting, endogenous integrin expression within iPSC-hNPCs was determined. In addition, overexpression of α9 integrin was achieved using transfection and lentiviral transduction. The capacity of wild type (WT) and α9-hNPCs to extend neurites on tenascin-C was assessed using neurite outgrowth assays. Results revealed increasing α9 integrin expression in hNPCs significantly promoted neurite outgrowth when cultured on tenascin-C. Interestingly, increasing the concentration of human tenascin-C, resulted in increasingly longer neurites from WT hNPCs suggesting hNPCs could actively upregulate integrin expression. Subsequently, WT and α9-hNPCs were transplanted into layer V of the neonatal rat sensorimotor cortex, which projects to the CST. WT and α9-hNPCs survived up to 8 weeks post-transplantation and produced projections along white matter tracts, including areas of the CST. Additionally, hNPCs retained α9-eYFP protein expression in vivo over time and was localised within axonal projections. These results highlight the capabilities of iPSC-hNPCs to promote integrin expression within the rodent CNS presenting one potential avenue to target neuronal replacement following spinal injury. Future research should focus on assessing the regenerative capacity of WT and α9-hNPCs within an injury model concentrating on the ability of these cells to adapt within an injured environment.

O estudo foi realizado com pessoas do sexo masculino e que viveram a experiência de sofrer um trauma que acarretou a lesão da medula espinal. Teve como objetivos: - compreender os significados que a pessoa atribui a sua experiência de ser lesado medular; - compreender a maneira como a dimensão atribuída ao significado de ser lesado medular se manifesta nas ações da pessoa; - desenvolver um modelo teórico representativo da experiência da pessoa que sofreu uma lesão traumática na medula espinal. Utilizou-se como referencial teórico o Interacionismo Simbólico e como referencial metodológico, a Teoria Fundamentada nos Dados. A estratégia para a obtenção dos dados foi a entrevista. Dos resultados emergiram dois fenômenos - Sobrevivendo ao Acidente e Vivendo uma Nova Realidade. Destes, identificou-se a categoria central - Re dimensionando limitações e possibilidades. A compreensão da experiência da pessoa que adquire uma lesão da medula espinal possibilitou reconhecer como as vivências, que ocorrem após a constatação da deficiência física, são percebidas por esses indivíduos, e como redimensionam os significados que vão atribuindo às situações diferentes que passam a vivenciar. O modelo teórico mostra que a experiência de ter se tornado um paraplégico ou um tetraplégico, é permeada pela vivência de limitações, e dependências, sentimentos e reações que vão sendo dimensionados e redimensionados à medida que vai re elaborando significados e valores, e desenvolvendo ações que lhe apontam possibilidades, as quais toma posse mediante as escolhas que faz para dar continuidade ou sentido à vida preservada, porém modificada / A study conducted with adult males who had undergone the experience of suffering trauma causing spinal cord injury (SCI). The aim was to: - understand the meaning patients gave to their experience of being an SCI bearer; - understand how the dimensions attributed to being a SCI bearer manifested itself in the person\'s behavior; - develop a theoretical model representative of the experience of the person who suffered SCI. The study used as a theoretical reference Symbolic Interactionism and used the Grounded Theory methodology. Data was collected through interviews. Two phenomena emerged from the findings: \"Surviving the Accident\" and \"Living a New Reality\". Of these the central category was identified as Re defining limits and possibilities. Understanding of the experience of SCI bearers made it possible to recognize how the events that occurred after the diagnosis of the physical deficiency is perceived by the persons and how they redefine the meaning attributed to the different situations they came to experience after suffering the acquired physical deficiency. The theoretical model reveals that the experience of having become a paraplegic or tetraplegic involved a lot of coping with limitations and dependency, emotions and reactions that go on being defined and redefined as the individual restructured values and developed actions that led to possibilities of overcoming, which were adopted through the choices made, so as to give continuity of meaning to the life that remained, although in its modified state

A regeneração de danos às células nervosas do sistema nervoso central (SNC) é limitada devido aos fatores intrínsecos ao próprio nicho celular. A cicatriz glial, a liberação de inibidores de crescimento axonal, e a ação fagocítica dos astrócitos são fatores que limitam essa regeneração, coibindo os processos de reestruturação axonal. As lesões medulares causam um grande impacto na vida de seus portadores e de seus familiares. O uso das células tronco surgiu como uma alternativa viável ao tratamento das lesões medulares em humanos e animais. No entanto, apesar das tentativas terapêuticas em animais apresentarem resultados animadores, os ensaios clínicos realizados em humanos carecem de estudos mais aprofundados, e ainda não apresentaram resultados satisfatórios. O presente trabalho propôs a avaliação clínica do uso de células tronco da polpa dentária humana em cães com lesão medular crônica, e o uso das células tronco do epitélio olfatório de coelhos em coelhos com lesão medular induzida por hemissecção medular dorsal. Três cães foram submetidos à intervenção cirúrgica e avaliados através de teste comportamental e de ressonância magnética por imagem. Seis coelhos foram submetidos à técnica cirúrgica de hemissecção medular dorsal, e foram transplantados com células tronco do epitélio olfatório de coelhos e avaliados através de histologia e imunohistoquímica. As células-tronco do epitélio olfatório de coelhos foram rastreadas na medula espinhal dos animais 20 dias após a realização da terapia celular, confirmando o sucesso do transplante. A expressão da proteína fluorescente verde (GFP) através da imunohistoquímica comprovam o sucesso do transplante celular. O caso clínico canino um apresentou uma melhora clínica acentuada, pulando de um escore 4 para um escore de 8 em um curto espaço de tempo, mas não apresentou melhora nos exames de ressonância magnética. O caso clínico canino dois apresentou melhora clínica, embora a ressonância magnética mostrasse uma piora na situação da medula espinhal. E nosso caso clínico canino três apresentou mínima melhora clínica, sem alteração na imagem pré e pós operatória. Os dados obtidos com este estudo comprovam que a terapia celular com células tronco na lesão medular podem ser benéficas, no entanto ainda não representam uma cura para as lesões medulares crônicas. / The regeneration of damaged nerve cells of the central nervous system (CNS) is limited due to factors intrinsic to the own cell niche. The glial scar, the release of axonal growth inhibitors, and the phagocytic action of astrocytes are factors that limit this regeneration, deterring axonal restructuring. The spinal cord injuries cause a great impact on the lives of sufferers and their families. The use of stem cells has emerged as a viable alternative to the treatment of spinal cord injuries in humans and animals. However, despite attempts therapies in animals show encouraging results, clinical trials performed in humans require further study, and have not had satisfactory results. This paper proposed the clinical use of stem cells from human dental pulp in dogs with chronic spinal cord injury, and the use of stem cells from the rabbit olfactory epithelium in rabbits with spinal cord injury induced by dorsal hemisection. Three dogs underwent surgery and evaluated by behavioral test and magnetic resonance imaging. Six rabbits underwent surgical technique for spinal cord dorsal hemisection and were transplanted with stem cells from the olfactory epithelium of rabbits and evaluated by histology and immunohistochemistry. Stem cells of the olfactory epithelium of rabbits were traced in the spinal cord of animals 20 days after the completion of cell therapy, confirming the success of transplantation. Green fluorescent protein (GFP) tracked by immunohistochemical evidence the success of cell transplantation. The canine clinical case one presented a marked clinical improvement, jumping from a score of 4 to a score of 8 in a short time, but there was no improvement in magnetic resonance imaging. The canine clinical case two showed clinical improvement, although the MRI showed a worsening situation in the spinal cord. And our canine clinical case 3 showed minimal clinical improvement, no change in image pre-and postoperatively. The data obtained from this study show that cell therapy with stem cells in spinal cord injury may be beneficial, but still not a cure for chronic spinal cord injuries.

A Artéria de Adamkiewicz é a maior artéria radiculomedular anterior que alcança a artéria espinal anterior, sendo responsável pelo suprimento sanguíneo de até dois terços distais da medula espinal. Uma lesão desta artéria durante um procedimento cirúrgico implica em graves complicações como paresia de membros inferiores e também paraplegia, muitas vezes de caráter definitivo, podendo acontecer durante a realização do tratamento cirúrgico de aneurismas toracoabdominais e patologias da coluna vertebral. Geralmente a artéria de Adamkiewicz está localizada entre a oitava vértebra torácica e a primeira lombar. Os exames de angiotomografia computadorizada da medula espinal e angioressonância magnética são métodos seguros, não invasivos e amplamente utilizados para identificá-la. Esta investigação teve como objetivo avaliar a Artéria de Adamkiewicz através da Angiotomografia Computadorizada Coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma. Por meio de estudo prospectivo, foram analisados 86 exames de angiotomografia coronariana. Os exames foram analisados por dois investigadores independentes e a confiabilidade inter e intraobservador das variáveis nível de origem e lado de entrada foi avaliada. Os resultados evidenciaram uma taxa de identificação da artéria de Adamkiewicz em 71 (82,5%) exames. O nível de origem foi identificado entre T9 e T11 em 56 (79,2%) exames. Em relação ao lado, em 65 (91,5%) pacientes o lado de entrada foi o lado esquerdo. O exame de angiotomografia computadorizada coronariana de Múltiplos Detectores acoplado ao Eletrocardiograma mostrou taxas de identificação da artéria de Adamkiewicz semelhantes aos encontrados nos exames de angiografia, angiotomografia computadorizada e angioressonância da medula espinal / The Adamkiewicz artery is the most important radiculomedular artery that reaches the anterior spinal artery and is responsible for blood supply to distal two thirds of the spinal cord. An injury to this artery during a surgical procedure involves serious complications such as paresis of lower limbs and also paraplegia, often permanently, which may happen during the surgical treatment of thoracoabdominal aneurysms and pathologies of the spine. Usually the Adamkiewicz artery is located between the eighth thoracic vertebra and the first lumbar. Computed tomography angiography scans and spinal magnetic resonance angiography are safe methods, non-invasive and widely used to identify it. This research aimed to evaluate the artery of Adamkiewicz by Computed Coronary Tomography Angiography with multiple detectors coupled to Electrocardiogram. In a prospective study, we analyzed 86 exams of Computed Coronary Tomography Angiography. The exams were analyzed by two independent researchers and the inter and intraobserver reliability of the variables source level and entrance side was evaluated. The results showed an identification rate of Adamkiewicz artery in 71 (82.5%) examinations. The level of origin was identified between T9 and T11 in 56 (79.2%) examinations. In relation to the side, in 65 (91.5%) patients had the entrance side on the left side. Adamkiewicz artery evaluation by Angiotomography Coronary Computed with Multiple detectors coupled to Electrocardiogram showed Adamkiewicz artery identification rates similar to those found in angiography examinations, computadorized tomography angiography and magnetic resonance angiography of the spinal cord

Após a lesão medular (LM) ocorre reorganização estrutural local e em múltiplos níveis do sistema nervoso central (SNC). Comprometimento das funções sensório-motoras bem como alterações significativas de outras funções neurais são normalmente relatadas após um trauma seguido de LM. Os ritmos circadianos, em especial, o ciclo vigília-sono são freqüentemente afetados após um trauma ou intervenção no SNC, no entanto, poucos estudos tem relacionado a influência da lesão medular sobre a fisiologia do sono. Estudos fisiopatológicos são atualmente baseados em modelos experimentais os quais tem possibilitado o esclarecimento dos mecanismos subjacentes a vários fenômenos biológicos. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo apresentar, primeiramente, uma análise sistemática do ciclo vigíliasono em um modelo animal de LM contusa moderada e, em segundo lugar, por ser o sono dessincronizado uma fase importante pela ocorrência de movimentos espontâneos, estudar detalhamente a influencia da LM sobre os eventos tônicos e fásicos desta fase. Para tal, foram realizados registros eletroscilográficos das áreas corticais sensório-motora (A7) e hipocampais (CA1) de ambos os hemisférios e, registros eletromiográficos dos trapézios, elevadores da asa do nariz, gastrocnêmios e epicantos oculares. Os resultados mostraram significativo aumento na quantidade total das fases sono sincronizado (p<0,002, Dunn) e SD (p<0,03, Dunn), bem como, presença dos eventos fásicos inerentes ao SD após a lesão medular. A arquitetura dos ciclos sofreu forte influencia da LM manifestada pela desorganização das fases (p<0.05). Os resultados apresentados neste estudo demonstraram que o trauma medular provoca alterações qualitativas e quantitativas nos ciclos vigília-sono dos ratos portadores LM contusa moderada. / After a spinal cord injury (SCI), structural reorganization occurs locally and at multiple levels of the central nervous system (CNS). Compromising of sensory motor functions and significant alterations of other neural functions are normally related after a SCI. The circardians rhythms, specially the sleep-wake cycle are frequently affected after a trauma or intervention in CNS. Few studies have approached contusive SCI in sleep physiology. Nowadays, physiopatological studies are based on experimental models which offer several possibilities to obtain new signs related to mechanisms to several biological phenomena. Thus, the present research aimed to present a systematic analysis of the sleep-wake cycle in a SCI animal model to detail the influence of SCI over tonic and phasic events during desynchronized sleep (DS), since this sleep phase is important for the occurrence of spontaneous movements. In order to do that, electroencephalogram (EEG) records of the sensory motor cortex (A7) and dorsal hippocampus (CA1) of both hemispheres were carried out, and electromyography (EMG) records of the trapezium, rostrum, gastrocnemius and eyes. The results showed significant increase of total time of synchronized sleep (p<0.002) and DS (p<0.03) and evidence of phasic events inherent to DS after SCI. The cycle architecture suffered high influence of SCI manifested by disarrangement of phases (p<0.05). The results presented in this study showed that SCI provokes qualitative and quantitative alterations of sleep-wake cycle in contusive moderate SCI rats.

INTRODUÇÃO: A lesão da medula espinal é um dos grandes desafios da medicina. Apesar de décadas de pesquisa sobre o assunto, seu tratamento ainda não é satisfatório. A padronização de modelos de lesão da medula espinal permite a reprodutibilidade e a análise dos resultados sendo importante para a pesquisa sobre o tema. OBJETIVO: Validar a padronização de um modelo de lesão da medula espinal e avaliação da lesão neurológica em camundongos. MÉTODOS: Submetemos 30 camundongos BalbC divididos em 4 grupos experimentais e um grupo controle à lesão da medula espinal torácica por queda de peso de diferentes alturas (gerando lesões de graus variados). O grupo controle (SHAM) foi submetido apenas à laminectomia. Os camundongos foram avaliados por seis semanas durante as quais foram aplicadas escalas de avaliação funcional motora. Após seis semanas os animais foram sacrificados para avaliação histológica das medulas espinais lesadas. Os achados foram correlacionados entre si para validar se a lesão foi efetiva e se os grupos diferenciaram-se entre os diferentes graus de lesão. Adicionalmente avaliamos se as escalas utilizadas são aplicáveis e se são fiéis aos achados histológicos. RESULTADOS: Seis dos trinta camundongos do experimentos evoluíram para óbito sendo um do Grupo 3, um do Grupo 4 e quatro do Grupo 5. Um camundongo do Grupo 4 apresentou autofagia. O Grupo 5 foi excluído do experimento por alta mortalidade e perda de dados. Todas as escalas funcionais estudadas foram estatisticamente diferentes entre si e demonstraram evolução durante o experimento. Os achados foram confirmados por histologia e apresentaram uma correlação forte com as escalas BBB e BMS e moderada a forte com a escala MFS. A Escada Horizontal apresentou forte correlação com a degeneração neurológica porém não apresentou correlação com os demais parâmetros histológicos estudados. CONCLUSÃO: O modelo de lesão da medula espinal em camundongos apresentado neste estudo é efetivo, confiável e reprodutível, com exceção da lesão causada por queda de peso (10g) de 50mm de altura, que traz mortalidade inaceitável. Das escalas estudadas, BBB e BMS são as mais confiáveis, enquanto que a Escada Horizontal tem seu uso discutível / INTRODUCTION: Spinal cord lesion is a great medical challenge. Even with many decades of research, no satisfactory treatment is available yet. The standardization of animal experimentation models makes the spinal cord lesion reproducible allowing a reliable analysis of the results. Hence, standardization is a major concern in spinal cord lesion research. OBJECTIVE: To validate the standardization of a spinal cord lesion model with neurologic evaluation using mice. METHODS: Thirty BalbC mice were divided in four experimental groups and one control group and submitted to spinal cord lesion produced by weight drop from different heights (producing different severity lesions). The control group (SHAM) was submitted to laminectomy only. Every mice was followed up for six weeks during which functional motor scales were applied. After six weeks the animals were sacrificed for histological examination. Findings were correlat-ed to confirm if the spinal cord lesion was effective and if the groups were dif-ferent between themselves. Additionally all functional motor scales were corre-lated with the histological findings to confirm if the scales are reliable and truly represented the spinal cord lesion. RESULTS: Six mice died during the experi-mentation period (one mouse from the Group 3, one mouse from the Group 4 and four mice from Group 5). One mouse from Group 4 presented autophagia and was excluded from the experiment. Group 5 was excluded from the exper-iment for high mortality rates and data loss. All functional motor scales applied demonstrated significant results with moderate or strong correlation with the histological findings. The Horizontal Ladder scale had strong correlation with neurologic degeneration but had weak or worse correlation with the rest of the histological parameters studied. CONCLUSION: The spinal cord lesion model using mice presented in this study is reliable and reproducible, excluding the lesion produced by a weight drop (10g) from 50mm, which brings unacceptable mortality rate. Of all fuctional motor scales studied, BBB and BMS scales are the most reliable. The use of the Horizontal Ladder scale, however, must be carefully evaluated

A mortalidade em pessoas com lesão medular é três vezes maior que na população em geral. As doenças cardiovasculares são umas das mais relevantes na lista de doenças que as acometem, ocorrendo cada vez mais precocemente. Dentre os fatores de risco para doenças cardiovasculares a inatividade física é um importante fator modificável para esta população. O grupo de tetraplégicos é o que demonstra maior comprometimento físico. Devido ao menor recrutamento muscular voluntário, as possibilidades terapêuticas para o condicionamento cardiorrespiratório são limitadas. Entre as alternativas terapêuticas está o cicloergometro com estimulação elétrica funcional computadorizada - CFES. Este estudo teve como objetivo comparar os efeitos do condicionamento dos músculos estimulados por corrente elétrica em pacientes tetraplégicos na frequência de treinamento de uma (1) vez por semana e de três (3) vezes por semana, durante seis meses de treinamento. Quatorze indivíduos adultos, homens, tetraplégicos, divididos aleatoriamente em dois grupos, realizaram CFES com as diferentes frequências de treinamento. Foi avaliada a variável trabalho desenvolvida durante cada sessão. A análise estatística foi realizada através de inferência bayesiana. As observações realizadas no presente estudo indicam que o desempenho musculoesquelético do grupo de treinamento de três vezes por semana pode ser melhor que o de uma vez por semana. A variabilidade de desempenho encontrada em estudos longitudinais sugere protocolos de intervenção mais abrangentes. / Mortality in people with spinal cord injury is three times higher than in the overall population. Cardiovascular diseases are the most prevalent one affecting these individuals, occurring increasingly at an earlier age. With the risk factors for cardiovascular diseases, physical inactivity is an important and modifiable aspect for this population. The quadriplegic group is the one showing the larger physical impairment. Due to the lower volunteer muscle recruitment, therapeutic possibilities for cardiorespiratory conditioning are limited. Among the therapeutic alternatives is the computadorized functional electric stimulation - CFES. This study aimed to compare the effects of ergometric training over the conditioning of the muscles of quadriplegic patients, stimulated by electric current, once and three times a week, for six months of training. Fourteen quadriplegic male adults were divided randomly into two groups, performing the training in the different treatment frequencies. Mechanical work varialble was assessed throughout each treatment session. The statistical analysis was performed by Bayesian Inference. The study\'s observations indicate that the musculoskeletal performance of those in the three times a week treatment may be better than of those in the lower frequency group. The variability of the performance found with longitudinal studies suggests broader intervention protocols.

La locomotion, comme toute autre forme d'activité physique, mobilise le système nerveux autonome pour faire face à la demande physiologique croissante. Ces réponses autonomes impliquent un couplage entre les activités motrices sympathiques et somatiques. De manière intéressante, à la fois les réseaux locomoteurs spinaux, ainsi que les neurones préganglionnaires sympathiques intermédiolatéraux (IMLs) sont les cibles d’une modulation par le système cholinergique propriospinal. Dans ce contexte, le but de mon travail doctoral a été d'étudier le rôle du système cholinergique propriospinal dans la coordination entre ces deux systèmes. En utilisant une préparation de moelle épinière de rat nouveau-né isolée in vitro, nous avons montré que l’acétylcholine pourrait permettre un couplage entre les réseaux locomoteurs et sympathiques via l’activation de récepteurs muscariniques. En effet, l'oxotrémorine, un agoniste non-sélectif de ces récepteurs, induit une activité rythmique lente bloquée par des antagonistes des récepteurs muscariniques M1, M2, M3 et M4. De plus, l’oxotrémorine permet de révéler des capacités rythmogènes endogènes de la moelle épinière thoracique. Nous avons observé que les motoneurones thoraciques étaient rythmiquement actifs à la fois durant des épisodes de locomotion fictive et lors de l’application d'oxotrémorine. A l’inverse, les IMLs présentaient une activité rythmique uniquement en présence d'oxotrémorine. Cette étude fournit ainsi de nouveaux éléments concernant les processus neuronaux à l'origine du couplage entre les systèmes somatiques et sympathiques. Nous proposons ici que ces mécanismes de synchronisation sont réalisés en partie via un réseau intraspinal pouvant être activé conditionnellement par le système cholinergique propriospinal. / Locomotion, as any other forms of physical activity, mobilizes the autonomic nervous system to match the increasing physiological demand. These autonomic responses mostly rely on the coupling between sympathetic and somatic motor activities. The propriospinal cholinergic system plays an important role in the control of locomotor networks, and several lines of evidences suggest that it may also activate sympathetic preganglionic neurons from the intermediolateral nucleus (IMLs). The aim of my doctoral thesis was to investigate the role of the cholinergic propriospinal system in the coordination between these two systems. Using the in vitro isolated spinal cord from new born rat, we showed that application of acetylcholine synchronized the locomotor and sympathetic networks, via the activation of muscarinic receptors. Indeed, the non-selective agonist oxotremorine induced slow rhythmic activity blocked by M1, M2, M3 and M4 muscarinic receptor antagonists. In addition, oxotremorine revealed endogenous rhythmogenic capabilities of the thoracic segments. This slow oscillatory activity propagated from thoracic ventral roots to lumbar ones, but not the reverse. We observed that thoracic MNs were rhythmically activated during both locomotorlike activity and oxotremorine-induced rhythm. In contrast, IMLs were rhythmically activated solely in the presence of oxotremorine. This study provides new light on the origin of the coupling between the somatic and the sympathetic systems. We propose that synchronizing mechanisms are achieved in part by an intraspinal network which may be activated under the control of the cholinergic propriospinal system.

Documenting the extent of cellular diversity is a critical step in defining the functional organization of the nervous system. In this context, we sought to develop statistical methods capable of revealing underlying cellular diversity given incomplete data sampling - a common problem in biological systems, where complete descriptions of cellular characteristics are rarely available. We devised a sparse Bayesian framework that infers cell type diversity from partial or incomplete transcription factor expression data. This framework appropriately handles estimation uncertainty, can incorporate multiple cellular characteristics, and can be used to optimize experimental design. We applied this framework to characterize a cardinal inhibitory population in the spinal cord. Animals generate movement by engaging spinal circuits that direct precise sequences of muscle contraction, but the identity and organizational logic of local interneurons that lie at the core of these circuits remain unresolved. By using our Sparse Bayesian approach, we showed that V1 interneurons, a major inhibitory population that controls motor output, fractionate into diverse subsets on the basis of the expression of nineteen transcription factors. Transcriptionally defined subsets exhibit highly structured spatial distributions with mediolateral and dorsoventral positional biases. These distinctions in settling position are largely predictive of patterns of input from sensory and motor neurons, arguing that settling position is a determinant of inhibitory microcircuit organization. Finally, we extensively validated inferred cell types by direct experimental measurement and then, extend our Bayesian framework to full transcriptome technologies. Together, these findings provide insight into the diversity and organizational logic through which inhibitory microcircuits shape motor output.