LUCETTI, L. T. Ações de doadores de óxido nítrico ou de sulfeto de hidrogênio (H2S) e possíveis interações entre os dois sistemas nas funções gástricas. 2014. 101 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:08:56Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_ltlucetti.pdf: 2009852 bytes, checksum: 58c21a214e7c73b9b253cb11c36c3b00 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-12-20T12:09:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_ltlucetti.pdf: 2009852 bytes, checksum: 58c21a214e7c73b9b253cb11c36c3b00 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T12:09:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_ltlucetti.pdf: 2009852 bytes, checksum: 58c21a214e7c73b9b253cb11c36c3b00 (MD5) Previous issue date: 2014-05-16 / Nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H2S) are involved in various physiological and pathological functions, being produced in various tissues. However, the H2S-NO interaction is less well understood in the gastric functions, secretion, defense and motility. OBJECTIVES: To evaluate the effects of NO donors and H2S and possible interactions between their systems in gastric functions, secretion, motility and defense. METHODS: Saline, NPS (10mg/kg p.o.) and NaHS (150μmol/kg p.o.) were administered to groups of swiss mice and after 1 h were sacrificed for analysis of expression of CSE / CBS and eNOS in the respective groups . For gastric blood flow, Wistar rats were used, in the doses following: NPS (50mg/ml), PAG (50 mg / kg i.p.), NaHS (30 mol / ml) and L-Name (3mg/kg i.p.). For other analyzes, the swiss mice were divided in groups and doses: saline, PAG (50mg/kg p.o.) , NPS (10mg/kg p.o.) , PAG + NPS , L-Name (3mg/kg i.p.) , NaHS (150 µmol/kg p.o.) , LAW (27μmol/kg po) , L-Name + NaHS and L -Name + LAW. The PAG and L -Name inhibitors, were administered 30 min before NPS, NaHS and LAW donors. Secretion analyzes were performed after 4 h of pylorus ligation, mucus secretion by determination of soluble mucopolysaccharides, ethanol injury were determined as parameters determining the area of injury, microscopic analysis and assay of glutathione and malondialdehyde and the assessment of gastric emptying awake 20 min after test meal with phenol red in mice. To study the contractility of gastric fundus and pylorus NPS (0.3-100μM), PAG (1 mM), NaHS (10-1000μM) and L-Name (300μM) were added to the cub containing the tyrode solution and tissues. RESULTS: Treatment with NPS increases expression of CSE and treatment with NaHS increases eNOS expression in gastric tissue. NPS, NaHS and LAW do not alter gastric acid secretion but NPS and LAW increases mucus production and these effects are reversed by PAG and L-Name respectively. NPS and NaHS increase gastric blood flow being reversed by this PAG and L-Name respectively. NPS protects the gastric mucosa against ethanol injury and PAG reverses this effect. NaHS and LAW protect the gastric mucosa against ethanol injury and L-Name only reverses the effect of NaHS. NPS delay gastric emptying (GE) and PAG reverted this effect. NaHS accelerate gastric emptying and L-Name reverted this effect. NPS and NaHS cause relaxation of gastric fundus and pylorus and PAG and L-Name, reverted the effect on gastric pylorus but not in gastric fundus respectively. CONCLUSION: NO and H2S are involved in the regulation and protection of various gastric functions and can act in synergistic effects on mucus secretion, in the defense mechanism, and gastric motility. / Óxido nítrico (NO) e sulfeto de hidrogênio (H2S) estão envolvidos em várias funções fisiológicas e patológicas, sendo produzidos em vários tecidos. Entretanto, pouco se sabe da interação NO-H2S nas funções gástricas de secreção, defesa e de motilidade. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos dos doadores de NO e H2S e possíveis interações entre seus sistemas nas funções gástricas de secreção, defesa e motilidade. MÉTODOS: Salina, NPS (Nitroprussiato de sódio) (10mg/kg v.o.) e NaHS (Hidrossulfeto de sódio) (150µmol/kg v.o.) foram administrados em grupos de camundongos swiss e após 1 h foram sacrificados para a análise da expressão das enzimas CSE(cistationina gama-liase), CBS(cistationina beta-sintase) e NOSe (Óxido Nítrico sintase endotelial) nos respectivos grupos. Para o fluxo sanguíneo gástrico foram utilizados ratos wistar e as seguintes doses: NPS (50mg/ml) na cuba, PAG (50 mg/kg i.p.), NaHS (30 µmol/ml) na cuba e L-Name (3mg/kg i.p.). Para outras análises os camundongos swiss foram divididos nos seguintes grupos e doses: salina, PAG (50mg/kg v.o.), NPS (10mg/kg v.o.), PAG + NPS, L-Name (3mg/kg i.p.), NaHS (150 µmol/kg v.o.), LAW ( 27µmol/kg v.o.), L-Name +NaHS e L-Name + LAW. Os inibidores PAG e L-Name foram administrados 30 min antes dos doadores NPS, NaHS e LAW. A partir deste esquema de administração foram realizadas análises como secreção ácida gástrica após 4 h da ligadura do piloro, secreção de muco por determinação de mucopolissacarídeos solúveis, lesão por etanol onde foram determinados parâmetros como determinação da área de lesão, análise microscópica e dosagem de glutationa e malonildialdeído e o estudo do esvaziamento gástrico de camundongos acordados 20 min após refeição teste com vermelho de fenol. Para estudo da contratilidade de fundo gástrico e piloro NPS (0,3-100µM), PAG (1mM), NaHS (10-1000µM) e L-Name (300µM) foram adicionados na cuba contendo o órgão analisado sobre condições fisiológicas. RESULTADOS: Tratamento com NPS aumenta expressão de CSE e o tratamento com NaHS aumenta expressão de eNOS no tecido gástrico. NPS, NaHS e LAW não alteram secreção ácida gástrica porém NPS e LAW aumentam produção de muco e estes efeitos são revertidos por PAG e L-Name respectivamente. NPS e NaHS aumentam o fluxo sanguíneo gástrico sendo este revertido por PAG e L-Name respectivamente. NPS protege a mucosa gástrica contra lesão por etanol e PAG reverte este efeito. NaHS e LAW protegem a mucosa gástrica contra lesão por etanol e L-Name reverte somente o efeito do NaHS. NPS retarda o esvaziamento gástrico (EG) e PAG reverte este efeito. NaHS acelera o esvaziamento gástrico e L-Name reverte. NPS e NaHS causam relaxamento de piloro e fundo gástrico e PAG e L-Name revertem o efeito no piloro mas não no fundo gástrico respectivamente. CONCLUSÃO: NO e H2S estão envolvidos na regulação e manutenção de várias funções gástricas e podem atuar com efeitos sinérgicos na secreção de muco, no mecanismo de defesa e na motilidade gástrica.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Ambiental, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:54:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320322.pdf: 3360344 bytes, checksum: 4b46629a84ff2859446ea658953e72b7 (MD5) Previous issue date: 2013 / O uso de biogás para geração de energia é uma alternativa que diminui as quantidades de gás metano a serem lançadas na atmosfera, além de fornecer uma fonte descentralizada de eletricidade. Para tal, devem-se buscar níveis de pureza que impliquem numa queima eficiente, gerando o máximo de energia e o mínimo de dano aos motores, que podem ter sua vida útil diminuída, devido a presença de materiais corrosivos, como o sulfeto de hidrogênio. O objetivo desse trabalho foi testar a eficiência de remoção de H2S com o uso de carvão ativado granular, estudando e comparando a atividade de duas marcas comerciais, CAG Norit e CAG Pelegrini, considerando suas respectivas caracterizações. Os testes foram conduzidos em escala laboratorial, em uma coluna de vidro de 1,5 cm de diâmetro, preenchida com 6 cm do material, com as velocidades diferentes de fluxo de entrada de gás (200 ppmv de H2S) sendo monitoradas por manômetro e rotâmetro, e a concentração de saída sendo medida a cada 2 minutos. Os resultados mostram que as melhores eficiências de remoção se deram para o CAG Norit, que apresentou maiores tempos de ruptura, ou seja, maiores tempos de remoção de 90 a 100% da concentração inicial de H2S, com curvas seguindo uma mesma tendência comportamental. Para os testes com gás úmido, para o CAG Norit aumentaram-se os tempos de ruptura e de equilíbrio, enquanto para CAG Pelegrini não se visualizou o mesmo comportamento adsortivo, tendo melhores valores para o gás sem pré-umidificação. A cinética de pseudoprimeira e segunda ordem não se ajustaram de maneira relevante aos experimentos, a teoria multilinear de difusão intrapartícula pode apresentar melhores explicações para tal, com melhores ajustes, o que significa que a cinética de adsorção não é linear e pode ser influenciada por outros fatores, com difusão intrapartícula no segundo estágio. O conhecimento de dados de equilíbrio e estudos cinéticos são fundamentais para melhor entendimento e planejamento de sistemas de adsorção, além da inclusão de estudos de influência de fatores externos e de variações de concentração inicial, completando-se assim um estudo de adsorção. <br> / Abstract : The use of biogas for power generation is an alternative that reduces the amount of methane gas to be released to the atmosphere, as well provides a decentralized source of electricity. To this end, it?s important to seek purity levels that result in efficient combustion, generating the maximum power and the minimum damage to the motors, which can have its life decreased due to the presence of corrosive materials such as hydrogen sulfide. The aim of this study was to test the efficiency of removal of H2S with activated charcoal, studying and comparing the activity of two brands (Norit and Pelegrini), considering its characterizations. Tests were conducted on a laboratory scale in a glass column with different flow velocities of the gas inlet (200 ppmv H2S) being monitored by flowmeter and pressure gauge, and output concentration being measured every 2 minutes. The results show that the best efficiency is given for Norit Activated Carbon, which showed higher breakthrough times (more times removing 90-100% of the inlet concentration of H2S), with curves following the same behavioral tendency. For the tests with wet gas, for CAG Norit the breakthrough times was increased, while for Pellegrini was not viewed the same trend of adsorptive behavior, and even better values for gas without pre-humidification. The kinetics of pseudo first and second order did not fit so relevant to the experiments, the multilinear model and intraparticle diffusion provide better explanations for this. The knowledge of equilibrium data and kinetic studies are essential to better understanding and planning of adsorption systems, this work has revealed that some parameters or experimental errors can change these studies. Future testing, including the influence of external factors and varying initial concentration are essential to complete an adsorption study.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Civil e Ambiental, 2007. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2009-11-24T18:01:33Z No. of bitstreams: 1 2007_AlcioneBatistadaSilva.pdf: 3740165 bytes, checksum: 320d8dc9001354c8c42170cc3f2161f0 (MD5) / Approved for entry into archive by Joanita Pereira(joanita) on 2009-11-24T20:21:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_AlcioneBatistadaSilva.pdf: 3740165 bytes, checksum: 320d8dc9001354c8c42170cc3f2161f0 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-11-24T20:21:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_AlcioneBatistadaSilva.pdf: 3740165 bytes, checksum: 320d8dc9001354c8c42170cc3f2161f0 (MD5) Previous issue date: 2007 / No Distrito Federal vêm ocorrendo problemas de emanações de odores provenientes de estações de tratamento de esgotos (ETE). Por essa razão, este trabalho tem por objetivo avaliar a produção de odor na ETE Paranoá (composta de reatores anaeróbios e lagoas de estabilizações), Distrito Federal, e os seus problemas associados, analisando o sulfeto de hidrogênio (H2S) como indicador do mau cheiro. Para isso, utilizou-se um procedimento composto pelas seguintes ações: (1) determinações analíticas na fase líquida (pH, temperatura, condutividade elétrica, sulfeto total, sulfeto de hidrogênio, sulfato, enxofre elementar, oxigênio dissolvido, DQO e DBO); (2) determinação na fase gasosa do H2S através de um sensor específico; (3) determinação da carga de emissão de H2S utilizando como ferramenta um modelo matemático de emissão de odor; e (4) aplicação de questionários na área circunvizinha à ETE Paranoá. A concentração de H2S variou com relação aos horários de coleta, apresentando os valores máximos de 9,30, 14,87 e 5,81 mg/L (manhã, tarde e noite) no efluente do reator anaeróbio. Essa variabilidade na concentração de H2S é creditada, principalmente, às variáveis externas (temperatura, pH, teor de enxofre, potencial redox, etc.) e ao próprio processo de tratamento. No que diz respeito à concentração de H2S emitido para a atmosfera, próxima ao local da saída do efluente do reator anaeróbio, ficou sempre acima do limiar de odor de 0,0005 mg/L. As cargas emitidas de H2S para a atmosfera no tratamento preliminar, no reator anaeróbio, e na lagoa foram de 0,03 g/s; 0,30 g/s e 0,45 g/s (observadas) e de 0,05 g/s, 0,04 g/s e 0,38 g/s (preditas pelo modelo de emissão), respectivamente. Os parâmetros sulfato e DQO revelaram-se bons indicadores da redução do sulfato a sulfeto. Verificou-se a formação de sulfeto via redução dissimilatória de sulfato nas lagoas durante a noite, pois, na maioria do tempo, obteve-se baixa concentração de oxigênio dissolvido nessas lagoas (0,1 a 1,0 mg/L). Observou-se que ocorreu percepção de odor pelos habitantes circunvizinhos à ETE, com decorrente insatisfação, uma vez que 78% das pessoas entrevistadas sentem o mau cheiro proveniente da ETE e 60% disseram que a intensidade do odor é muito forte. Concluiu-se que houve formação de H2S no reator anaeróbio e redução de H2S no tratamento preliminar e na lagoa. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The Federal District of Brazil has been suffering problems of emanations of odors proceeding from sewage treatment plants (STP). For this reason, this work has the objective of evaluating the production of odor in the Paranoá sewage treatment plant (Paranoá STP), in Federal District, and its associated problems, employing hydrogen sulfide (H2S) as an indicator of mal odor. In order to doing this, we used a procedure composed of the following actions: (1) analytical determinations in the liquid phase (pH, temperature, electric conductivity, total sulfide, hydrogen of sulfide, sulfate, elementary sulphur, DO, COD and BOD); (2) determination of the H2S concentrations in the gaseous phase through a specific sensor; (3) determination of the H2S emission rates using a mathematical model for odor emission and (4) application of questionnaires in the surrounding area of the Paranoá STP. The H2S concentration presented variability with regard to the collection schedules, presenting maximum values of 9,30, 14,87 and 5.81 mg/L (morning, late and night) in the anaerobic reactor effluent. This variability in the H2S concentration is credited, mainly, to the external variable (temperature, pH, sulphur concentration, potential redox, etc.) and to the proper process of treatment. The concentration of H2S emitted for the atmosphere next to the place of the exit of the anaerobic reactor effluent was always above of the threshold of odor of 0,0005 mg/L. The emitted loads of H2S for the atmosphere in the preliminary treatment, in the anaerobic reactor, and in the lagoon had been of 0,03 g/s; 0,30 g/s and 0,45 g/s (observed) and of 0,05 g/s, 0,04 g/s and 0,38 g/s (predicted by the emission model), respectively. Sulphate and DQO had shown to be good pointers of the reduction of sulphate to sulfide. Sulfide formation by dissimilatory sulphate reduction was verified in the lagoons during the night, since concentrations of oxygen dissolved in these lagoons were low along the majority of the time, (0.1 to 1,0 mg/L). It was observed that perception of odor for the surrounding inhabitants to the STP occurred, with consequent non-satisfaction, since 78% of the interviewed people felt the bad smell proceeding from the STP and 60% had said that the odor intensity was very strong. It was possible to conclude that H2S was formed in the anaerobic reactor and that H2S reduction occurred in the preliminary treatment and in the lagoon.

Orientador: Heloísa Helena de Araújo Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T22:34:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Benetti_LeticiaRegina_M.pdf: 4223548 bytes, checksum: 318ea90daa8192a20e71e361921955fd (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Estudos têm demonstrado que o sulfeto de hidrogênio (H2S) tem um importante papel em vários aspectos da fisiologia e da patologia de diferentes doenças. Este estudo teve como objetivo investigar a ação do H2S nos marcadores de estresse oxidativo e sua interação com o oxido nítrico ('NO) na inflamação alérgica pulmonar de camundongos. Camundongos BALB/c foram sensibilizados com ovalbumina (OVA) e tratados com o doador de H2S, hidrosulfeto de sódio (NaHS), ou com o inibidor da oxido nítrico sinatase induzível (iNOS), 1400W, 30 minutos e 2h antes do desafio com OVA, respectivamente. Vinte e quatro, 48 e 96h após o desafio, os animais foram sacrificados e coletou-se o lavado broncoalveolar para contagem total e diferencial de leucócitos e dosagem dos níveis de NOx; os pulmões foram homogeneizados para análise da expressão das proteínas iNOS, MnSOD e Cu/ZnSOD por Western blotting e verificação dos níveis da 3-nitrotirosina (3-NT) por Slot blotting. A atividade da iNOS foi analisada pela conversão de L-arginina para L-citrulina. Os resultados demonstraram que o tratamento com NaHS inibiu a migração de neutrófilos para os pulmões de camundongos sensibilizados em 24h e 48h e de eosinófilos em 48h após o desafio alergênico, quando comparados com os camundongos controles (não tratados). De maneira semelhante, o tratamento com 1400W inibiu o influxo de eosinófilos para o pulmão dos camundongos alérgicos em 48h. O controles em 48h que foi inibida tanto pelo tratamento com NaHS como pelo 1400W. Neste período,desafio com OVA provocou aumento da expressão da iNOS nos pulmões dos animais observou-se aumento da atividade da NOS Ca -independente nos pulmões dos camundongos controles. O tratamento com 1400W, mas não com NaHS, provocou redução desta atividade. Quando comparados com os animais não desafiados, os níveis de NOx nos controles estavam aumentados em todos períodos estudados. Os tratamentos com 1400W e NaHS reduziram seus níveis em 48h e 96h, respectivamente. A expressão da 3-NT foi reduzida pelo 1400W em 48h, mas nenhum efeito foi observado com o NaHS. O desafio com OVA nos animais controles não alterou a expressão de MnSOD, mas provocou aumento da expressão da Cu/ZnSOD em 48h após o desafio com OVA. Neste período, o NaHS reduziu a expressão da MnSOD e o 1400W a expressão da Cu/ZnSOD. Estes resultados demonstram que o efeito anti-inflamatório do H2S na asma ao inibir a migração de eosinófilos e neutrófilos para os pulmões não é decorrente de mecanismos relacionados à via do 'NO. Se a redução da expressão da MnSOD verificada nos animais tratados com NaHS está relacionada à apoptose de eosinófilos e/ou neutrófilos e, consequentemente, à diminuição do conteúdo destas células no LBA precisa ser verificado / Abstract: Studies have shown that hydrogen sulfide (H2S) has an important role in various physiological and pathological aspects of different diseases. In this study, we verified the influence of H2S on oxidative stress and its interaction the nitric oxide ('NO) pathway in the allergic lung inflammation of mice. BALB/c mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and treated the H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS), or with the inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor, 1400W, 30 minutes and 2h before OVA-challenge, respectively. Twenty-four, 48 and 96h after challenge, mice were sacrificed and the bronchoalveolar lavage (BAL) was collected to investigate the total and differential leukocyte counts and the NOx leveis. The lungs were homogenized to analyze the iNOS, MnSOD and Cu/ZnSOD protein expressions by Western blotting and the 3-nitrotyrosine (3-NT) leveis by Slot blotting. The iNOS activity was determined by conversion of L-arginine to L-citrulline. Results showed that NaHS-treatment of sensitized mice inhibited neutrophil migration at 24h and 48h, as well as the eosinophil influx to the lungs at 48h after allergen challenge when compared with control mice (untreated). Similarly, 1400W-treatment reduced the content of eosinophils in the BAL of allergic mice at 48 hours. OVA-challenge caused an increase in iNOS expression in the lungs of control mice at 48 hours, which was inhibited by NaHS or 1400W treatments. At this time, an increase in Ca+-independent NOS activity was observed in the lungs of control mice. The 1400W-treatment, but not NaHS-treatment, caused a reduction in this activity. When compared with non-challenged mice, NOx leveis were increased in coritrols at ali times studied. Treatment with 1400W or NaHS reduced their leveis at 48h and 96h, respectively. The 3-NT expression was reduced by 1400W at 48 hours, but no effect was observed with the NaHS-treatment. The OVA-challenge of control mice did not modify the MnSOD expression, but caused increased of Cu/ZnSOD expression at 48 hours. However, the NAHS reduced the MnSOD expression and 1400W inhibited the Cu/ZnSOD expression at this time. These results demonstrated that the anti-inflammatory effect of H2S in asthma by inhibiting eosinophils and neutrophil migration to the lungs is not due to mechanisms associated with 'NO pathway. If the reduced MnSOD expression observed in NaHS-treated mice is related with the eosinophil apoptosis and, consequently, decrease of inflammatory cells content in the BAL needs to be studied / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientador: Heloísa Helena de Araújo Ferreira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T01:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_Daiana_M.pdf: 5833117 bytes, checksum: 9ef22e0c9d416945c3eddacc3a3bb437 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Diversos estudos mostram que o sulfeto de hidrogênio (H2S) exerce importante papel em diferentes aspectos da fisiologia e da patologia pulmonar. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito do tratamento com um doador de H2S no estresse oxidativo produzido pela inflamação alérgica pulmonar. Camundongos BALB/c foram sensibilizados com ovalbumina (OVA) e tratados com NaHS 30 minutos antes de cada desafio com OVA. Os animais sofreram eutanásia em 24h- 144h após o desafio com OVA, quando foi coletado o lavado bronchoalveolar, para contagem total e diferencial de eosinófilos, e retirados os pulmões. Os pulmões foram homogeneizados para análise da atividade das enzimas aconitase (que possui relação inversa com a produção de O2o- intracelular), fumarase, superóxido dismutase (SOD), catalase, glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e para a verificação do conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) por método colorimétrico. Os níveis de glutationa reduzida (GSH) e glutationa oxidada (GSSG) foram determinados por cromatografia. Os resultados dos camundongos não tratados (controle) mostraram que o aumento do conteúdo de eosinófilos para os pulmões ocorreu como uma resposta bifásica entre 48h/96h e 144h após o desafio com OVA. Nestes horários, observamos no grupo controle redução na atividade da aconitase, que foi acompanhada do aumento da peroxidação lipídica (TBARS). A atividade da enzima SOO estava aumentada nestes animais a partir de 24h, seguida de uma redução em 144h, enquanto que as atividades das enzimas catalase e GR estavam aumentadas somente em 48h. Não foram observadas modificações na atividade da GPx, assim como nos níveis de GSH e GSSG, em nenhum dos períodos estudados. O tratamento dos camundongos alérgicos com NaHS reduziu o infiltrado de eosinófilos em 48h e 144h após o desafio antigênico, recuperou a atividade da aconitase e reduziu a peroxidação lipídica, quando comparado aos controles. Nestes horários, o tratamento com o NaHS também aumentou as atividades das enzimas SOD, GPx e GR e os níveis de GSH. Diferente destes resultados verificou-se uma redução da atividade da catalase em 48h, quando comparado ao grupo controle. Em conclusão, nossos resultados sugerem que o H2S exerce efeito benéfico na inflamação alérgica pulmonar ao inibir o recrutamento de eosinófilos para os pulmões. Do mesmo modo, produz um importante efeito no estresse oxidativo ao reduzir a peroxidação lipídica e a produção de O2o- intracelular (determinado pela atividade da aconitase) e ao aumentar a atividade da SOD. As atividades das enzimas GPx e GR também estavam aumentadas contribuindo para o aumento de GSH. Deste modo, o NaHS (e provavelmente outros doadores de H2S) podem apresentar potencialmente importante uso terapêutico para o tratamento de doenças pulmonares caracterizadas pela presença de células inflamatórias e desbalanceamento do equilíbrio oxidante/antioxidante / Abstract: Several studies show that the hydrogen sulfide (H2S) plays an important role in different aspects of lung physiology and pathology. The aim of this study was to investigate a H2S-donor treatment on the oxidative stress produced by pulmonary allergic inflammation. BALB/c mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and treated with NaHS, 30 minutes before each OVA-challenge. The animals were sacrificed at 24h-144h after challenge, when bronchoalveolar lavage was collected for total and differential eosinophils counts and the lungs were collected. The lungs were homogenized for aconitase (that has inverse correlation with intracelular O2o- production), fumarase, superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR) enzymes analysis and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) measurement by colorimetric methods. The determination of reduced glutathione (GSH) and glutathione disulfide (GSSG) levels were done by chromatography. The results from untreated (control) mice showed that an increase of eosinophil influx to the lungs happened as a biphasic response between 48h/96h and at 144h after OVA-challenge. At the same hours we observed in this group a reduction in aconitase levels that were accompanied by lipid peroxidation (TBARS) increase. The SOD activity was increased in control animals at 24h followed by reduction at 144h, whereas catalase and GR activities were increased only at 48h. There were no changes in GPx activity, neither in GSH nor in GSSG levels at any time- studied. NaHS-treatment reduced eosinophils infiltration at 48h and 144h after antigen challenge when it was observed a recovery in the aconitase activity and a decrease in TBARS lung contents as compared to control mice. It was also observed in these times after antigen challenge increases in SOD, GPx as well as GR activities and in GSH levels. Differing from these results, NaHS-treatment reduced catalase activity at 48h, as compared to control group. In conclusion, our results suggest that NaHS exerts beneficial effect on allergic pulmonary inflammation by inhibiting the eosinophils recruitment to the lungs of mice after OVA-challenge. It also produces a significant effect on oxidative stress by reducing lipid peroxidation and intracelular O2o- production (measured by aconitase activities) as well as by increasing SOD activity. The GPx and GR activities were also improved, and that could account for GSH increase. Therefore, NaHS (and probably others H2S donors) may emerge as potentially useful therapeutic tools for treatment of lung diseases characterized by the presence of inflammatory cells and oxidant/antioxidant imbalance / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

A manutenção da osmolalidade e do volume dos líquidos extra- (LEC) e intracelular (LIC) são fatores de extrema importância à conservação da vida. Na desidratação (por ingestão insuficiente ou perda excessiva de água), sistemas de controle autonômicos e endócrinos são acionados frente à ativação de barorreceptores (periféricos) e osmorreceptores (centrais e periféricos), visando estimular a sede e inibir o apetite ao sódio, além de reduzir a diurese, promover a natriurese e contrair a musculatura lisa dos vasos. Especificamente para o sistema de controle endócrino é evidente que tais respostas se dão pela secreção dos hormônios neuroipofisários vasopressina (AVP) e ocitocina (OT), e pelo aumento da concentração sanguínea de angiotensina II (ANGII). As secreções de AVP e OT são controladas por sistemas subjacentes, representados por neurotransmissores e também por moduladores gasosos, como óxido nítrico (NO) e monóxido de carbono (CO) (Calapai e cols., 1992; Ventura e cols., 2002 e 2008; Gomes e cols., 2004 e 2010; Reis e cols., 2010). Apesar da existência de modelos que investigassem a modulação do H2S sobre respostas hipocampais, modulação da frequência cardíaca e pressão arterial, e temperatura corporal (Abe e Kimura, 1996; Dawe e cols., 2008; Liu e cols., 2011; Ren e cols., 2011; Kwiatkoski e cols., 2012), nenhuma abordagem sobre a interação do H2S com a secreção de AVP e OT havia sido realizada. No presente estudo, portanto, objetivou-se avaliar, após a privação hídrica de 24 horas (estímulo potente à sede e secreção de AVP e OT), os efeitos do H2S sobre a resposta hipotalâmica. Para tanto, sulfeto de sódio (Na2S 65 mM, doador inorgânico), aminooxiacetato (AOA 50 ?M, inibidor da enzima cistationina ?-sintase) ou veículo (NaCl 0,9%) foram administrados intracerebroventricularmente (icv) em ratos adultos privados de água ou hidratados. Observou-se inicialmente que, em animais apenas submetidos à desidratação (vs. hidratados), houve um aumento da atividade das enzimas hipotalâmicas 8 geradoras de H2S; e, além disso, a administração aguda de Na2S a estes animais potencializou a secreção de AVP, OT e CORT (corticosterona), sem alterar a concentração plasmática de ANGII, ANP e prolactina (hormônios medidos após 5 min. da administração icv da droga ou veículo). O H2S exógeno foi também capaz de reduzir o conteúdo de NO hipotalâmico (medido indiretamente pelo metabólito nitrato/nitrito após 5 min.). O grande aumento na secreção plasmática de AVP e OT provavelmente foi o responsável pela maior concentração plasmática de CORT, uma vez que estes hormônios são secretagogos do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) adenoipofisário. Enquanto o aumento de OT pode ter sido o responsável pela redução da ingestão de água entre os animais privados. Inversamente, a administração de AOA (vs. veículo) aumentou a ingestão de água entre os animais desidratados. Desta forma, estes resultados sugerem que o gás H2S pode ser um importante agente modulador da resposta de sede e secreção neuroipofisária durante a privação hídrica; atuando ou diretamente sobre canais e receptores neuronais ou indiretamente através dos sistemas do NO e CO. / Osmolality and volume maintenance of extra- (ECF) and intracellular fluids (ICF) are factors of extreme importance to life preservation. During dehydration (from insufficient intake or excessive loss of water), autonomic and endocrine control systems are triggered mainly by (peripheral) baroreceptors and (central and peripheral) osmoreceptors to stimulate water intake and inhibit sodium appetite, in addition to restraining diuresis, promoting natriuresis and contracting smooth muscle of vessels. Specifically for endocrine control system, it is evident that such responses take place by neurohypophysis secretion of vasopressin (AVP) and oxytocin (OT), and by increase of plasma angiotensin II (ANGII) levels. Both AVP and OT secretion are controlled by underlying systems, which are represented by neurotransmitters and also by gaseous modulators like nitric oxide (NO) and carbon monoxide (CO) (Calapai et al., 1992; Ventura et al., 2002 and 2008; Gomes et al., 2004 and 2010; Reis et al., 2010). Despite the existence of models which investigated H2S modulation on hippocampus responses, heart frequency and blood pressure, and body temperature (Abe and Kimura, 1996; Dawe et al, 2008; Liu et al, 2011; Ren et al, 2011; Kwiatkoski et al, 2012), no approach of H2S interaction with AVP and OT secretion had been conducted. In this study, we thus aimed to evaluate the effects of H2S on hypothalamus response after a 24-hour water deprivation (a powerful stimulus for thirst and AVP/OT secretion). To that, 65 mM sodium sulfide (Na2S, inorganic donor), 50 ?M aminooxyacetate (AOA, cystathionine ?-synthase inhibitor) or vehicle (NaCl 0,9%) were administered intracerebroventricularly (icv) to water-deprived or euhydrated adult rats. It has been initially observed that hypothalamus H2S-generating enzymes activity of dehydrated-only animals was increased (vs. euhydrated); and, further, acute Na2S administration to dehydrated animals potentiated AVP, OT and CORT 10 (corticosterone) secretion without modifying ANGII, ANP and prolactin plasma levels (measured after 5 min. of drug or vehicle icv administration). Exogenous H2S could reduce hypothalamus NO content as well (indirectly measured by metabolite nitrate/nitrite after 5 min.). The great increase of AVP and OT secretion was probably responsible for higher levels of corticosterone, since these hormones are secretagogues of anterior pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH). While OT rise might have been the responsible for reduced water intake among deprived animals. On the other hand, AOA central injection (vs. vehicle) augmented water intake among water-deprived rats. These results therefore suggest that the gas H2S may be an important modulating agent of thirst and posterior pituitary secretion response during water deprivation; acting either directly on neuron channels and receptors or indirectly by NO and CO systems.

O objetivo deste estudo foi realizar ensaios de adsorção dinâmica, em coluna de leito fixo sem etapa regenerativa, para tal finalidade utilizou-se como adsorventes o carvão ativado comercial e material adsorvente à base de lodo biológico, para o tratamento de sulfeto de hidrogênio em corrente gasosa e obtenção das capacidades de adsorção. O lodo foi obtido de forma bruta em estação de tratamento de efluentes de abatedouro de aves, e tratado por processos térmicos e químicos em laboratório, para a geração de adsorvente. A concentração de H2S alimentada foi de 500 ppm na coluna, presente em duas misturas gasosas, uma com N2 e H2S, e outra mistura simulando o biogás contendo CO2, CH4 e H2S. As concentrações de H2S foram monitoradas por meio de um analisador de gás conectado a saída da coluna. Usou-se a técnica de interpretação das curvas de efluência para a determinação da capacidade de adsorção dos adsorventes estudados. Os resultados obtidos nesse trabalho indicaram que o aparato experimental usado não se mostrou viável para a adsorção com adsorvente à base de lodo. No entanto foi possível aumentar sua área superficial por meio dos tratamentos submetidos, passando de 0,005 g/m² na condição de lodo seco, para 86,4 g/m² depois de tratado. O lodo tratado com ácido sulfúrico mostrou maior capacidade de adsorção para a vazão de 4,0 L/min, apresentando remoção média de 0,21 mg H2S/g lodo. O carvão ativado comercial se apresentou propício para a remoção de H2S nas duas correntes gasosas, apresentando uma capacidade de adsorção média de 2,70 mg H2S/g carvão para a mistura gasosa simulando biogás e 1,26 mg H2S/g carvão para a corrente gasosa formado por nitrogênio e sulfeto de hidrogênio. / The objective of this study was to perform dynamic adsorption tests in fixed-bed column without regenerative stage, for this purpose it was used as adsorbents commercial activated carbon and biological sludge-based adsorbent material, for the treatment of hydrogen sulfide in the gas stream and obtaining the adsorption capacities. The sludge was obtained in raw form in treatment effluent plant from slaughterhouse poultry, and treated by thermal and chemical processes in the laboratory, to generate adsorbent. The concentration of H2S fed was 500 ppm in the column, present in two gas mixtures, one with N2 and H2S, and other mixing simulating the biogas containing CO2, CH4 and H2S. The H2S concentration was monitored by a gas analyzer connected to the outlet of the column. It was used breakthrough curves to determine the adsorption capacity of the adsorbents studied. The results of this work indicated that the experimental apparatus used was not suitable for adsorption with sludge-based adsorbent. However it was possible to increase the surface area through of undergoing treatments, from 0.005 g/m² on dry sludge condition to 86.4 g/m² after treated. The treated sludge with sulfuric acid showed a higher adsorption capacity for the flow rate of 4.0 L/min, with an average removal of H2S 0.21 mg/g sludge. The commercial activated carbon proved itself suitable for the removal of H2S in the two gas streams, with an average adsorption capacity of 2.70 mg H2S/g carbon for the gaseous mixture simulating biogas and 1.26 mg/g carbon for the gaseous stream consisting of nitrogen and hydrogen sulfide.

A dor e o prurido são sensações sensoriais que auxiliam na defesa do organismo. Apesar das ações anti-nociceptivas do novo gasotransmissor endógeno H2S, nada se sabe sobre seu efeito no prurido. Avaliou-se aqui o efeito de doadores de H2S (Na2S e reagente de Lawesson - LR) no prurido e inflamação induzidos pela injeção i.d. de histamina e composto 48/80 (C48/80) na pele de camundongos. Verificou-se a produção do H2S e a expressão de suas enzimas (CBS e CSE) na pele. A injeção i.d. de histamina ou C48/80 aumentou significativamente a frequência de coceira e induziu extravasamento plasmático e influxo de leucócitos na pele dos animais em relação ao veículo. A co-injeção do Na2S ou LR reduziu (P<0.05) o extravasamento plasmático evocado por ambos agentes, mas somente o prurido induzido por histamina foi inibido. Conclui-se que a suplementação exógena de H2S inibe o extravasamento plasmático induzido por histamina e C48/80, mas somente inibiu o prurido evocado por histamina. As enzimas CSE e CBS estão expressas constitutivamente na pele e sintetizam o H2S local. / Pain and pruritus are sensory sensations that help in defending the organism. Despite the anti-nociceptive actions of the new gasotransmitter H2S, little is known about its effect on pruritus. We evaluated the effect of H2S donors (Na2S and Lawesson\'s reagent - LR) in itching and inflammation induced by i.d. injection of histamine and compound 48/80 (C48/80) in mouse dorsal skin. We also investigated the production of H2S and expression of its enzymes (CBS and CSE) in the mouse skin. The i.d. injection of histamine or C48/80 significantly increased the frequency of itching and induced plasma leakage and leukocyte influx into the skin in relation to vehicle. Co-injection of Na2S or LR decreased (P<0.05) plasma extravasation evoked by both agents, but only the itching induced by histamine was inhibited. In conclusion, the exogenous supplementation of H2S inhibits plasma extravasation induced by histamine and C48/80, but only inhibited histamine-induced pruritus. CSE and CBS are constitutively expressed in the skin and are responsible for local H2S synthesis.

O sulfeto de hidrogênio é um gás que pode causar os mais diversos danos se lançado ao meio ambiente devido, principalmente, à sua elevada toxicidade, corrosividade, odores indesejáveis e alta demanda de oxigênio. Atualmente existem diferentes processos físico-químicos estabelecidos para o tratamento desse composto, entretanto são consideradas técnicas onerosas do ponto de vista econômico e ambiental. Os processos biológicos constituem-se como uma alternativa bastante interessante quando comparados aos processos físico-químicos, sendo que a biofiltração é o processo mais amplamente utilizado. Neste trabalho, foram avaliados três tipos diferentes de materiais suporte, sendo um sintético - espuma de poliuretano - e dois orgânicos - fibra de côco e bagaço de cana -, para a biofiltração de uma mistura gasosa contendo \'H IND.2\'S\'. Como inóculo, optou-se pela utilização de cultura mista originária de duas fontes: a) unidade de biofiltro aerado submerso pertencente ao Serviço Autônomo de Água e Esgoto da Cidade de São Carlos, b) unidade de lodos ativados pertencente a São Carlos S/A - Indústria de Papel e Celulose. A adaptação do inóculo foi realizada em meio nutriente específico. Foi observado um período de partida de somente 2 dias nos três sistemas. Com o intuito de avaliar o impacto do aumento progressivo das taxas de carregamento mássico no desempenho dos três biofiltros, os mesmos foram submetidos a taxas de 19, 32, 54 e 70 g/m³.h (concentrações afluentes médias de 184, 328, 526 e 644 ppm para tempo de retenção do gás de, aproximadamente, 50 segundos). As eficiências remoção média em todos os sistemas mantiveram-se sempre acima dos 99,3%. A capacidade eliminação máxima alcançada pelos biofiltros oscilou entre 74 e 80 g/m³.h. As perdas de carga verificadas no ensaio hidrodinâmico foram baixas, variando entre 0,59.\'10 POT.-2\' a 0,68 \'10 POT.-2\' mca, para a velocidade superficial utilizada durante o estudo. O modelo matemático empregado na previsão do desempenho dos sistemas ajustou-se bem aos dados experimentais. Portanto, pode-se concluir que os materiais suportes testados são adequados para a biofiltração de sulfeto de hidrogênio. / Hydrogen sulfide is a gas which has high restrictions regarding to its disposal in the environment, mainly, because of its high toxicity, malodors, high oxygen demand, etc. Currently, there are many different physical-chemical processes established in order to treat this compound, nevertheless they are considered expensive techniques by the point of economical and environmental views. Biological processes are very interesting alternatives when they are compared to the physical-chemical ones, and biofiltration is the most used process. In this work, three different materials as support media were evaluated, - a synthetic one - represented by the polyurethane foam, - two organic ones - represented by coconut fiber and sugar bagasse -, for a biofiltration of a gaseous mixture containing \'H IND.2\'S\'. Microorganisms were obtained from two sources: a) submerged aerated biofilter unit, b) activated sludge unit. Inoculum\'s adaptation was realized in specific nutrient media. It was observed a 2 days start-up period in the three systems. In order to evaluate some impact caused by the progressive increasing of mass loading rate on the biofilters performance, were applied rates of 19, 32, 54 e 70 g/m³.h (average influent concentrations of 184, 328, 526 e 644 ppm to the empty bed retention time of, approximately, 50 seconds). Average removal efficiencies in the systems were always above 99,3%. Maximum elimination capacities reached by the biofilters were in the range of 74 e 80 g/m³.h. Loss pressure verified by the hands of hydrodynamic essays varied between 0,59.\'10 POT.-2\' a 0,68.\'10 POT.-2\' mca, to a superficial velocity utilized during the work. Mathematical model used to predict the performance of the systems fitted reasonably the experimental data. Then, it can be concluded that the three packing materials are appropriated for the hydrogen sulfide biofiltration.

A psoríase é uma doença inflamatória crônica, de alta incidência mundial, caracterizada por lesões de pele e prurido. Achados prévios do grupo mostraram que a administração i.p. do doador lento de sulfeto de hidrogênio (H2S), GYY4137, inibiu significativamente a inflamação cutânea e coceira em animais com psoríase. Assim, neste estudo avaliou-se o efeito terapêutico de uma nanodispersão tópica contendo GYY4137 sobre a psoríase induzida por imiquimode em camundongos e, comparou-se farmacologicamente o efeito do GYY4137 versus dexametasona. Animais controle ou psoríase foram tratados (1 e 2x/dia) com a nanodispersão (65 mg) contendo GYY4137, dexametasona ou apenas veículo. A aplicação tópica da nanodispersão com o GYY4137 (4%) 2x/dia, foi mais efetiva e reduziu de forma significativa o rubor, espessura, células sanguíneas totais, MPO e níveis de IL-6 e IL-1&#946;. Os efeitos farmacológicos promovidos pelo H2S foram semelhantes aos da dexametasona, porém, a nanodispersão contendo GYY4137 demonstrou efeitos sistêmicos menos pronunciados quando comparada ao glicocorticóide. / Psoriasis is a chronic inflammatory disease, with high incidence worldwide and, characterized by skin lesions and intense itching. Previous findings of this group showed that systemic administration of the slow donor release of hydrogen sulfide (H2S), GYY4137, significantly inhibited skin inflammation and itching in mice with psoriasis. Thus, this study evaluated the therapeutic effect of a topical nanodispersion containing GYY4137 on the Imiquimod-induced psoriasis mice model and compared pharmacologically the effect of GYY4137 versus dexamethasone. Control or psoriasis animals were treated (1 and 2x/day) with nanodispersion (65 mg) containing GYY4137, dexamethasone, or just vehicle. Topical application of the nanodispersion with GYY4137 (4%) 2x/day was more effective and significantly reduced redness, thickness, total blood cells, MPO, and IL-6 and IL-1&#946; levels. The pharmacological effects caused by H2S were similar to those of dexamethasone, however, the nanodispersion containing GYY4137 demonstrated less systemic effects when compared to glucocorticoid.