51 |
Modélisations de maladies des motoneurones en utilisant le poisson zébréLissouba, Alexandra 08 1900 (has links)
No description available.
|
52 |
Microprocessor power management and a stand-alone benchmarking application for Android based platformsYeager, Hans L. 19 January 2012 (has links)
Components used in mobile hand-held devices (smart phones and tablets) vary greatly in performance and power consumption. The microprocessors used in these devices also have vastly different capabilities and manufacturing limitations leading to significant variation effects. Battery life is a significant concern to the end users of these products. A stand-alone Android application capable of benchmarking a device's performance and power consumption is introduced. The application does not require the end user to have any analytic equipment or to have a technical background. This enables individual end users to better understand their particular device's performance and battery life interaction. They may also use the application to determine if their device's performance or battery life has degraded over time. Data is also uploaded to a central location so that devices can be compared against each other. The benchmarking application is capable of resolving variation effects caused by device, environmental changes and power management actions. This application demonstrates the feasibility of creating a low cost ecosystem where thousands of devices can be quantitatively compared. / text
|
53 |
Effet de TDP-43 sur l’épissage alternatif et l’agrégation d’hnRNP A1 dans la sclérose latérale amyotrophiqueDeshaies, Jade-Emmanuelle 04 1900 (has links)
No description available.
|
54 |
Immunoreactivity of valosin-containing protein in sporadic amyotrophic lateral sclerosis and in a case of its novel mutant / 孤発性ALSと新規VCP変異を有するALS-VCPにおけるVCPの免疫組織学的検討Ayaki, Takashi 25 May 2015 (has links)
京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第19174号 / 医博第4016号 / 新制||医||1010(附属図書館) / 32166 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 髙橋 淳, 教授 村井 俊哉, 教授 渡邉 大 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM
|
55 |
Implication du système immunitaire dans un modèle de sclérose latérale amyotrophique chez C. elegansVérièpe, Julie 08 1900 (has links)
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une pathologie complexe
multifactorielle dont les mécanismes de dégénérescence des motoneurones et de
propagation rapide au sein du système nerveux sont encore incertains. Par l’utilisation du
nématode Caenorhabditis elegans, nous avons pu investiguer génétiquement et
pharmacologiquement certains facteurs entrant en jeu dans la toxicité de TDP-43 et FUS.
Des mutations dominantes dans ces protéines liant l’ADN et l’ARN, structurellement et
fonctionnellement proches, sont des causes de SLA familiales. Nous avons, par le passé,
construit un modèle de ver transgénique possédant le gène TARDBP ou FUS codant
respectivement pour les protéines humaines TDP-43 ou FUS, sous le contrôle d’un
promoteur exprimé seulement dans les neurones GABAergiques. Uniquement lorsque les
gènes TARDBP ou FUS sont mutés, des symptômes relatifs à la SLA apparaissent au cours du
temps, à savoir une paralysie progressive et une neurodégénérescence des motoneurones
GABAergiques. Nous avons voulu connaître le rôle que pouvait jouer le système
immunitaire, dont des évidences croissantes montrent une implication dans la SLA, dans la
protéotoxicité liée à ces protéines dans nos modèles de ver. Dans un premier temps, nous
avons évalué la motricité des vers en milieu solide et en milieu liquide, et grâce à des vers
transgéniques exprimant la GFP dans les neurones GABAergiques, nous avons pu quantifier
la neurodégénérescence. Nos résultats soulignent un rôle prévalent de l’orthologue de la
protéine du système immunitaire innée Sarm1 chez le ver, TIR-1, ainsi que les kinases en
aval dans la pathologie. Nous avons pu, de surcroît, utiliser le marqueur NLP-29 dont le
promoteur lié à la GFP nous indique l’activation de la voie Sarm1 dans l’ensemble du ver et
non seulement dans les neurones. De manière intéressante, l’activation de ces protéines se
produit entre autres dans des cellules non-neuronales de manière paracrine suggérant
qu’un signal de danger opère extracellulairement et vraisemblablement à travers un
récepteur membranaire. Ces dernières années, un nombre important d’études met en
lumière le rôle proéminent des microARNs dans des maladies telle que la SLA.
Classiquement vus comme des régulateurs de l’expression post-transcriptionnelle, ce qui en
font notamment des outils antiviraux puissants, ils peuvent agir à d’autres niveaux et
notamment comme ligands de récepteurs Toll-like (TLRs), eux aussi impliqués dans la SLA.
iv
Outre le potentiel biomarqueur de ces petites molécules, nous avons investigué leur rôle
dans la neurodégénérescence observée dans la SLA. Ainsi, dans une deuxième partie
d’étude, nous avons utilisé des mutants pour différentes protéines impliquées dans la
biogénèse des microARNs et trouvé qu’elles étaient partie intégrante du processus de
paralysie et de dégénérescence des vers TDP-43A315T. Plus encore, le microARN let-7
pourrait être une molécule signal transitant entre les neurones et les cellules avoisinantes.
Enfin, des analyses bio-statistiques prédisent la possibilité que let-7 se lie au récepteur
TOL-1, l’unique orthologue des TLRs chez C. elegans. Les propriétés des microARNs en font
en effet des cibles de choix dans la recherche de nouveaux acteurs dans la SLA et de
potentielles cibles thérapeutiques. / Amyotrophic lateral sclerosis is a complex multifactorial pathology characterized by
the progressive spread of motor neuron degeneration. Unfortunalety, the underlying
disease mechanisms remain unclear. By using the nematode Caenorhabditis elegans, we
were able to investigate genetically and pharmacologically some factors involved in TDP-43
or FUS proteotoxicity. Dominant mutations in these structurally and functionally similar
DNA/RNA binding proteins, are causative for familial ALS. We have constructed transgenic
C. elegans models expressing human TARDBP or FUS genes - encoding respectively TDP-43
and FUS - only in GABAergic motor neurons. In these transgenics animals, the expression of
mutant TARDBP or FUS alleles results in early the motor deficits leading to age-dependent
paralysis accompanied by neuronal protein aggregation. Using transgenic strain expressing
GFP in GABAeric neurons, we found an increased rate of neurodegeneration in TDP-43 and
FUS mutants. With these models we investigated the potential role of the innate immune
system as a modifier of these phenotypes. Our results highlight a prevalent role for the
worm’s innate immune system, and specifically the TIR-1/Sarm1 pathway and associated
downstream kinases in neurodegeneration. We used GFP fluorescence linked to NLP-29
promoter to indicate Sarm1 pathway activation in the entire worm. Interestingly, activation
of the TIR-1/Sarm1 pathway occurs in a paracrine manner in non-neuronal cells,
suggesting that a danger signal operates extracellularly likely through a membrane
receptor. In a past few years, a number of studies have highlighted the prominent role of
microRNAs in diseases such as ALS. Traditionally seen as post-transcriptional regulators,
what makes them powerful antiviral tools is that they can act at other levels and in
particular as Toll-like receptors (TLRs) ligands, also involved in ALS. In addition to the
biomarker potential of these small molecules, we investigated their role in the
neurodegeneration observed in ALS. As a result, in the a second section of this study, we
used worms mutant for several proteins involved in the biogenesis of microRNAs and found
that they were involved in the process of TDP-43A315T-independent paralysis and
neurodegeneration. Moreover, the microRNA let-7 seems to be a signal molecule involved
in the non-cell autonomous trans-neuronal and trans-cellular spread of motor neuron
degeneration. Finally, bio-statistical analyzes predict the possibility that let-7 binds to the
vi
TOL-1 receptor, the single ortholog of TLRs in C. elegans. Thus microRNAs may be prime
targets for ALS therapeutic intervention.
|
56 |
Implication de l'expression et localisation de TDP-43 dans le mécanisme des granules de stress dans la sclérose latérale amyotrophiqueKhalfallah, Yousra 08 1900 (has links)
No description available.
|
Page generated in 0.1433 seconds