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Caracterización histológica del timo en fetos de alpacaMontenegro Bernales, Juan Ignacio January 2006 (has links)
El objetivo del presente trabajo fue el estudio citoarquitectural de los segmentos cervicales y torácicos del timo en fetos de alpaca (Lama pacos), que ofrece complementos al conocimiento de este órgano. Para tal propósito, se recolectaron 10 fetos entre 41 y 188 días de edad, y ellos fueron diseccionados y sometidos a estudio histológico. Los resultados más importantes muestran que el esbozo del timo a los 40 días tiene una morfología citoarquitectural de tipo acinar infiltrado por escasas células linfocíticas y rodeado por células mesenquimales. A los 60 días el esbozo del segmento cervical se presenta como un “folículo” linfoide densamente poblado por timocitos; mientras que la región torácica tiene una apariencia cavitaria con proyecciones trabeculares cortas hacia la zona interna del esbozo. La diferenciación de corteza y médula primero se evidencian en los segmentos cervicales posteriores y torácicos a los 100 días, donde el parénquima tímico comienza a tener proyecciones trabeculares más definidas, dándole la apariencia de seudolobulaciones y es a los 130 días donde se evidencia una tenue diferenciación entre corteza y médula en los segmentos cervicales anteriores. A los 165 días todos los segmentos cervicales, así como el torácico, presentan disposición lobulillar bien definidos en corteza y médula. La cápsula tímica se mantiene principalmente como una doble capa celular y tejido conjuntivo laxo. Los vasos sanguíneos subcapsulares y trabeculares presentan endotelio fenestrado. Las células eritroblásticas se ubican en las zonas subcapsulares y corticales periféricas desde los 100 días. La barrera hematotímica comienza a organizarse desde los 60 días. Los corpúsculos medulares de Hassal son evidentes a los 100 días, así como la barrera celular reticular epitelial en la zona corticomedular desde los 130 días. Palabras Clave: Alpaca, feto, timo, timocito, corpúsculo de Hassal. / The aim of the present research was to study the cellular architectural features of the thymus´ cervical and thoracic segments in alpaca fetuses (Lama pacos), and provide accurate information to the knowledge of this organ. For such purpose, 10 alpaca fetuses aged 41-188 days were collected, dissected and histologically analyzed. The most important results shown that the thymus´ anlage, at 40 days of age, had an acinar architectural morphology infiltrated by a few lymphoid cells and surrounded by mesenchymal cells. At 60 days of age, the anlage of cervical region appeared as a lymphoid “follicle” with a dense population of thymocites, whereas the thoracic region had a cystic appearance with short trabecular projections toward the anlage´s inner zone. At 100 days of fetal age, first differentiation between cortex and medulla was evident in the posterior cervical and thoracic segments, where the thymic parenchyma started to have well-defined trabecular projections, giving it an appearance of pseudolobullations. Also, at 130 days of age a little differentiation between the cortex and medulla in the anterior cervical segments was observed. At 165 days of fetal age, all the cervical and thoracical segments shown a well-defined lobular arrangement in the cortex and medulla. Thymic cap remained mainly as a double cellular layer of lax connective tissue. Subcapsular and trabecular blood vessels shown fenestrated endothelium. Erythroblastic cells in the peripheral subcapsular and cortical zones since 100 days were observed. Hema-thymic barrier started to be arranged since 60 days. Hassal´s medullar corpuscle at 100 days, as well as the epithelial reticular cellular barrier in the cortical-medullar zone since 130 days were seen. Key Words: Alpaca, fetus, thymus, thymocite, Hassal´s corpuscle.
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Estudo imunopatologico sequencial dos orgãos linfoides primarios de camundongos BALB/c inoculados com Paracoccidioides brasiliensisBrito, Vania Nieto 27 July 2018 (has links)
Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-27T11:40:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2001 / Mestrado
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Alterações de crescimento do neuro-cranio em ratos jovens timectomizados : contribuição ao seu estudoRino, Walter 15 July 2018 (has links)
Orientador: Decio Teixeira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-15T14:52:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1974 / Resumo: Foram estudados neste trabalho os efeitos da timectomia sobre o crescimento do neurocrânio de ratos (Rattus,norvergicus, albinus, Wistar), nas fases pré-púbere e púbere. Os animais de experiência foram selecionados segundo a idade (2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14 dias) e distribuidos nos três (3) grupos experimentais seguintes: 1 - animais timectomizados; 2 - animais "Sham-timectomizados"; 3 - animais do grupo controle. Cada grupo constou de 70 machos e 70 fêmeas, que foram sacrificados aos 15 e 30 dias após o início da experimentação. Foram realizadas as seguintes medidas para cada grupo: a - comprimento do crânio; b - largura do crânio; c- altura do crânio; d - comprimento da base do e - comprimento da face. Da discussão dos resultados obtidos, concluiu-se que os animais submetidosà timectomia (Grupo I) mostraram que o seu neurocrânio era significantemente menor que o neurocrânio dos animais do Grupo Controle (Grupo III), aos 15 e 30 dias após o inicio da experimentação. Os animais sacrificados aos 30 dias pós experimentação apresentaram resultados homogêneos, mostrando que os animais
timectomizados (Grupo I) apresentaram seu neurocrânio menor do que aqueles animais "Sham-timectomizados" (Grupo II) e do Grupo Controle (Grupo III) em todas as idades e em ambos os sexos / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ortodontia
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Avaliação da capacidade funcional do timo em camundongos experimentalmente infectados com 'Plasmodium berghei' NK65 / Evaluation of the functional capacity of the thymus in mice experimentally infected with Plasmodium berghei NK65Ferreira, Isadora Tassinari, 1988- 27 August 2018 (has links)
Orientador: Liana Maria Cardoso Verinaud / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T11:12:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015 / Resumo: O Resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The Abstract is available with the full electronic digital document / Mestrado / Imunologia / Mestra em Genética e Biologia Molecular
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Caracterización histológica del timo en fetos de alpacaMontenegro Bernales, Juan Ignacio January 2006 (has links)
El objetivo del presente trabajo fue el estudio citoarquitectural de los segmentos cervicales y torácicos del timo en fetos de alpaca (Lama pacos), que ofrece complementos al conocimiento de este órgano. Para tal propósito, se recolectaron 10 fetos entre 41 y 188 días de edad, y ellos fueron diseccionados y sometidos a estudio histológico. Los resultados más importantes muestran que el esbozo del timo a los 40 días tiene una morfología citoarquitectural de tipo acinar infiltrado por escasas células linfocíticas y rodeado por células mesenquimales. A los 60 días el esbozo del segmento cervical se presenta como un “folículo” linfoide densamente poblado por timocitos; mientras que la región torácica tiene una apariencia cavitaria con proyecciones trabeculares cortas hacia la zona interna del esbozo. La diferenciación de corteza y médula primero se evidencian en los segmentos cervicales posteriores y torácicos a los 100 días, donde el parénquima tímico comienza a tener proyecciones trabeculares más definidas, dándole la apariencia de seudolobulaciones y es a los 130 días donde se evidencia una tenue diferenciación entre corteza y médula en los segmentos cervicales anteriores. A los 165 días todos los segmentos cervicales, así como el torácico, presentan disposición lobulillar bien definidos en corteza y médula. La cápsula tímica se mantiene principalmente como una doble capa celular y tejido conjuntivo laxo. Los vasos sanguíneos subcapsulares y trabeculares presentan endotelio fenestrado. Las células eritroblásticas se ubican en las zonas subcapsulares y corticales periféricas desde los 100 días. La barrera hematotímica comienza a organizarse desde los 60 días. Los corpúsculos medulares de Hassal son evidentes a los 100 días, así como la barrera celular reticular epitelial en la zona corticomedular desde los 130 días.
Palabras Clave: Alpaca, feto, timo, timocito, corpúsculo de Hassal. / --- The aim of the present research was to study the cellular architectural features of the thymus´ cervical and thoracic segments in alpaca fetuses (Lama pacos), and provide accurate information to the knowledge of this organ. For such purpose, 10 alpaca fetuses aged 41-188 days were collected, dissected and histologically analyzed. The most important results shown that the thymus´ anlage, at 40 days of age, had an acinar architectural morphology infiltrated by a few lymphoid cells and surrounded by mesenchymal cells. At 60 days of age, the anlage of cervical region appeared as a lymphoid “follicle” with a dense population of thymocites, whereas the thoracic region had a cystic appearance with short trabecular projections toward the anlage´s inner zone. At 100 days of fetal age, first differentiation between cortex and medulla was evident in the posterior cervical and thoracic segments, where the thymic parenchyma started to have well-defined trabecular projections, giving it an appearance of pseudolobullations. Also, at 130 days of age a little differentiation between the cortex and medulla in the anterior cervical segments was observed. At 165 days of fetal age, all the cervical and thoracical segments shown a well-defined lobular arrangement in the cortex and medulla. Thymic cap remained mainly as a double cellular layer of lax connective tissue. Subcapsular and trabecular blood vessels shown fenestrated endothelium. Erythroblastic cells in the peripheral subcapsular and cortical zones since 100 days were observed. Hema-thymic barrier started to be arranged since 60 days. Hassal´s medullar corpuscle at 100 days, as well as the epithelial reticular cellular barrier in the cortical-medullar zone since 130 days were seen.
Key Words: Alpaca, fetus, thymus, thymocite, Hassal´s corpuscle. / Tesis
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Anatomía macroscópica de las arterias y venas del timo durante la etapa fetal en la alpaca (Vicugna pacos)Melgarejo Huamanzana, Rafael Gregorio January 2018 (has links)
Reconoce la anatomía macroscópica arterial y venosa del timo en fetos de alpaca. Se emplearon 10 fetos de alpaca con edades gestacionales comprendidas entre 107 y 278 días obtenidos en el Camal Municipal de Huancavelica, y fueron procesados para realizar la técnica anatómica de repleción vascular en el Laboratorio de Anatomía Animal y Fauna Silvestre FMV – UNMSM. A cada feto se le inyectó dentro de una arteria umbilical canulada una solución acuosa de resina acrílica y tinta china roja, y dentro de una vena umbilical canulada, otra solución acuosa de resina acrílica y tinta china azul, fueron conservados en formol al 10% mientras la resina se solidifica y posteriormente cada feto fue diseccionado. El timo estaba formado por timo cervical craneal derecho, timo cervical craneal izquierdo, timo cervical caudal, timo intermedio, y timo torácico. Se observó que las arterias carótidas comunes derecha e izquierda, las arterias tiroideas craneales derecha e izquierda, y las arterias tiroideas caudales derecha e izquierda emitieron ramas arteriales hacia los timos cervicales, mientras que el arco aórtico, el tronco braquiocefálico, y la arteria subclavia izquierda emitieron ramas arteriales hacia el timo torácico. También se observó que las venas yugulares externas derecha e izquierda emitieron ramas venosas hacia los timos cervicales, y la vena cava craneal y vena costocervical izquierda emitieron ramas venosas hacia el timo torácico. Ningún vaso sanguíneo emitió ramas arteriales y ramas venosas hacia el timo torácico. / Tesis
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CD4+ T cell homeostasis : the thymus, the cells and the environmentAlmeida, Afonso Rocha Martins de January 2002 (has links)
No description available.
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Ativação de células progenitoras epiteliais tímicas após castraçãoOliveira, Ailin Lepletier de January 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A involução do timo associada ao envelhecimento é acompanhada por redução do desenvolvimento e exportação de células T para a periferia do sistema imune, o que afeta a competência imunológica. A relação causal entre hormônios sexuais e atrofia tímica senil já está bem estabelecida. Embora a depleção de hormônios sexuais tenha sido demonstrada em regenerar o timo, restabelecendo o compartimento linfóide e promovendo a recuperação de células T, pouco é conhecido sobre os fatores desencadeadores desse processo e as alterações promovidas no microambiente tímico. O presente estudo demonstra que embora a castração afete globalmente as diferentes subpopulações de células epiteliais tímicas (TEC) e linfóides, o processo regenerativo do timo em camundongos envelhecidos é iniciado especificamente a partir da diferenciação de TEC corticais expressando baixos níveis de MHCII (cTEC lo). Observamos que a depleção de hormônios sexuais em camundongos envelhecidos (9 - 11 meses) resulta em redução de células cTEC lo seguida do aumento de cTEC hi e TEC medulares, tanto com baixa quanto alta expressão de MHCII (mTEC lo e mTEC hi, respectivamente)
Ainda, observamos a recuperação do compartimento epitelial ocorre simultaneamente ao aumento da expressão dos fatores de diferenciação e ativação de TEC, FoxN1, Wnt4 e DLL4, além de aumento dos receptores de activina acvr1a, acvr2a e acvr2b em cTEC lo no dia 4 pós castração, ao mesmo tempo em que a biodisponibilidade de activina no está aumentada no timo desses animais. A adição de activina em sistema de cultura celular primária 3D gerou aumento da diferenciação de mTEC a partir de cTEC lo obtidas do timo senil, enquanto ensaios in vitro e in vivo demonstraram que, por outro lado, a inibição da sinalização de activina no timo jovem gera um perfil de TEC semelhante ao de animais envelhecidos. Através do transplante de cultura de timo fetal (FTOC) na capsula renal de camundongos atímicos demonstramos que a produção de activina pelo microambiente tímico é necessária pra o desenvolvimento de células T CD4-CD8-, CD4+ e CD8+. Por ultimo, através do tratamento de animais envelhecidos castrados com folistatina, antagonista fisiológico de activina, demonstramos que o aumento da sinalização de activina pós castração é essencial para recuperação das diferentes subpopulações de TEC e de timócitos CD4-CD8- e CD4+, além de restabelecer a expressão de DLL4 no compartimento cortical de TEC
Juntos, esses dados apontam activina vii como um hormônio essencial para o restabelecimento da atrofia tímica senil tanto diretamente por induzir o restabelecimento do compartimento epitelial, como indiretamente por restabelecer a sinalização de DLL4-Notch, necessária para o desenvolvimento das diferentes populações de timócitos a partir de progenitores hematopoiéticos / The involution associated with aging is accompanied by reduction in thymus
development and export of T cells towards the periphery of the immune
system,
which affects the immune competence. The causal relationship between sex
hormones and senile thymic atrophy is already well established. Althou
gh the
depletion of sex hormones have been shown to regenerate the thymus restoring
lymphoid compartment and promoting the recovery of T cells, little is known
about the factors that trigger this process and the changes induced in th
e
thymic microenvironment. The present study demonstrates that although
castration generally affects the different subpopulations of thymic epithelial cell
s
(TEC) and lymphoid cells the regenerative process of the thymus in age
d mice
is initiated specifically from cortical TEC expressing low levels of differentiation
MHCII (cTEC lo) . We note that the depletion of sex hormones in aged mice
(9 -
11 months) results in reduction in cTEC lo cells followed by the increase of
cTEC hi and medullary TEC, both with low and high expression of MHCII
(mTEC lo and mTEC hi, respectively) . Also, we observe the recovery of the
epithelial compartment occurs simultaneously with the increase in the
expression of TEC differentiation and activation factors, Foxn1, Wnt4 and Dll4,
and increased activin receptors acvr1a, acvr2a and acvr2b in cTEC lo at day 4
post castration, at the same time the activin bioavailability is increased in the
thymus of the animals. The addition of activin in primary 3D cell culture system
generated increased differentiation mTEC from cTEC lo obtained from senile
thymus, while
in vitro
and
in vivo
assays showed that, on the other hand
,
inhibition of activin signaling in the young thymus generates a TEC profile
similar to that of aged animals. Through fetal thymus transplantation cultur
e
(FTOC) in renal capsule of athymic mice we demonstrate that the production of
activin in thymic microenvironment is required for the development of CD4
-
CD8
-
T cells, CD4
+
and CD8
+
. Finally, by treatment of aged castrated animals with
follistatin, physiological antagonist of activin, we demonstrate that the increase
in activin signaling post castration is essential for the recovery of different
subpopulations of TEC
and
thymocytes
CD4
-
CD8
-
and CD4
+
, and reestablish
the expression of DLL
4 in cTEC. Together, these data indicate activin as a
hormone essential for the restoration of the senile thymic atrophy either dir
ectly
inducing the restoration of TEC and indirectly by restoring DII4-Notch signaling
necessary for the growth of different populations of thymocytes from
hematopoietic progenitors
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Caracterización de la expresión intratímica de antígenos involucrados en enfermedades neurológicas autoinmunitariasBruno, Roxana Elizabeth 17 May 2002 (has links)
El objetivo de este trabajo fue aclarar que autoantígenos están expresados en el timo humano, en que compartimentos y su relación con la edad. Analizamos la expresión de los antígenos involucrados en enfermedades neurológicas en tejidos control y en un panel de timos humanos, utilizando RT-PCR semi-cuantitativa, southern-blot y PCR radioactiva. La titulación de los cebadores y la normalización permitieron calcular el número de copias por muestra. También examinamos las principales fracciones celulares tímicas y microdisecciones de cortezas y médulas, obtenidas por captura láser. La disección por captura láser contribuyó a elucidar la localización de las células que expresan los autoantígenos. La expresión del autoantígeno de la Miastenia Grave (MG), el receptor nicotínico de acetilcolina (AChR), presentó tres patrones diferentes designados como constitutivo (subunidades b y e), variable (subunidades a y d ) y dependiente del desarrollo (subunidad g). El estudio de nueve glándulas con Miastenia Grave y un timoma fue consistente con los patrones de expresión propuestos. Los experimentos para elucidar el compartimento tímico donde se expresa el AChR, revelaron mayor nivel de expresión en la médula, donde se agrupan las células mioides. Los antígenos PLP, aB-Cristalina y S100b involucrados en Esclerosis Múltiple (MS) están expresados en el timo y también en otros tejidos periféricos no inmunitarios. El nivel de expresión fue más alto en la fracción celular enriquecida en las células epiteliales y en el compartimento medular de las microdisecciones. Por el contrario, no observamos la expresión de MOG fuera del sistema nervioso central, siendo MOG el ejemplo clásico de antígeno secuestrado y confirmando su participación en las enfermedades autoinmunitarias desmielinizantes. El análisis de la expresión del antígeno prostático específico (PSA) y del antígeno específico de membrana (PSM) en los timos normales, mostró un patrón variable no relacionado con la edad, ni con el sexo de los individuos. Las células epiteliales tímicas medulares expresan el PSA, en tanto que las corticales y las medulares expresan el PSM. Los resultados indican que la mayoría de los antígenos involucrados en MG y MS están expresados en el timo humano, sugiriendo un papel en la tolerancia central. La existencia de tres patrones de expresión debería ser considerada en la comprensión de la función de la expresión de los autoantígenos en el timo y su importancia en la tolerancia central. / The aim of this work was to clarify which autoantigens are expressed in the human thymus and in which compartments, as well as its relation with age. By using semiquantitative RT-PCR, southern-blot and radioactive PCR, we analysed the expression of many antigens involved in neurological diseases in control tissues as well as in a panel of human thymi. The primer sensitivity titration and normalisation allowed the calculation of the number of copies of each message per sample. We also inspected expression in main thymic cellular fractions and in laser-captured microdissected cortex and medulla. Laser-capture dissection microscopy contributed to start an approach to the elucidation of the location of the cells expressing autoantigens. We found that the expression of the main autoantigen of Myasthenia Gravis (MG), the nicotinic acetylcholine receptor (AChR), follows three distinct patterns designated as constitutive (b and e subunits), variable (a and d subunits) and developmental (g subunit). The study of nine myasthenia gravis and one thymoma gland was consistent with the three proposed patterns of expression. Experiments aimed at elucidating the thymic compartment where AChR is expressed revealed higher levels of expression in the medullary, which harbours myoid cells. We also found that Multiple Sclerosis (MS) antigens PLP, aB-Crystallin and S100b are expressed in thymus but also in other non-immune peripheral tissues. The level of expression was found higher in the stromal epithelial enriched cell fraction, and in microdissected samples in the medullary compartment. In contrast, the expression of MOG out of the CNS was not observed, thus conforming the classical concept of sequestered antigen and supporting the involvement of MOG in autoimmune demyelinating diseases. The analysis of prostatic-specific (PSA) and prostatic-membrane (PSM) antigen expression in normal thymi showed a variable pattern not related to age or sex of individuals. PSA is expressed by thymic cells located in the medulla while PSM is expressed by both cortical and medullary epithelial cells. The results presented here indicate that most of the antigens involved in MG and MS are expressed in the human thymus, suggesting a role in central tolerance. The existence of three different patterns of expression should be taken into account when trying to understand the role of self-antigen expression in the thymus and its relevance in central tolerance.
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Estudo dos fatores envolvidos no processo de atrofia tímica observado em camundongos deficientes para o gene da galectina-3.Abreu, Ednéa Oliveira de. January 2012 (has links)
Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-24T19:55:31Z
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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A galectina-3 (Gal-3), lec ctina solúvel ligante de ß-galactosídeos, é encontrada em
diferentes compartimentos celulares, modulando diversos processos b biológicos, como
proliferação e apoptose. No timo, órgão linfoide central onde aas células T se
diferenciam, está presente e no córtex e na medula. Interage com gglicoproteínas de
superfície celular e compponentes da matriz extracelular (ECM), influenciando a
migração de timócitos, fu undamental para sua diferenciação, com ppropriedades de-
adesivas. Em estudos pr révios, notamos uma acentuada diminuiçãão da massa e
celularidade do timo de e animais deficientes para o gene da GGal-3 (Gal-3-/-).
Considerando a capacidade e da Gal-3 em modular processos biológicos que podem estar
envolvidos neste fenômen no, tivemos por objetivo avaliar fatores en nvolvidos com o
processo de atrofia tímica oobservado na ausência de Gal-3. Primeirame ente, verificamos
a possibilidade da Gal-3 modular a expressão dos genes StAR e CYP11A1, que
codificam proteínas envollvidas na síntese de glicorticoides, hormôn nios capazes de
causar atrofia tímica. Obsservamos aumento da expressão de StAR nna adrenal e de
ambos os genes no timo do os animais Gal-3-/-, correlacionando com os m maiores níveis de
corticosterona no soro e n no timo desses animais. Por citometria de fl luxo, analisamos
possíveis alterações nas ssubpopulações de timócitos e não observa amos diferenças
significativas nas porcentag gens de subpopulações de células definidas p pelos marcadores
CD4 e CD8. Porém, ao analisarmos o subgrupo de células duplo--negativas (DN),
demonstramos um aumen nto de timócitos DN1 e diminuição de DNN3, isolados de
animais Gal-3-/-. Em núme eros absolutos observamos uma diminuição ssignificativa dos
timócitos em todas as subp populações analisadas. Na análise das taxas d de morte celular,
através da marcação por a anexina V, apesar de não haver diferença s significativa nos
timócitos totais, houve aum mento de morte nos timócitos duplo-positivos (DP) de animais
Gal-3-/-. Por outro lado, nna análise de proliferação espontânea por iincorporação de
bromodeoxiuridina, observ vamos diminuição de proliferação nos timóci itos totais, sendo
significativa nas células D DN, DP e simples-positivas (SP)CD4. A aná álise morfológica
do timo de animais Gal-33-/-mostrou manutenção das regiões cortica ais e medulares,
porém, observamos a preseença de estruturas semelhantes a corpúsculo os de Hassall na
medula. Além disso, análiise por imunofluorescência revelou desorga anização da rede
epitelial tímica desses anim mais, com detecção de extensas áreas sem c células epiteliais.
Ao analisarmos a celularid dade de outros órgãos linfoides, observamoss diminuição no
número de células totais da a medula óssea, baço e linfonodos mesentéric cos, mas não nos
linfonodos subcutâneos. Em m conjunto, nossos dados sugerem que a Gal--3 contribui para
a manutenção da homeosta ase do timo, modulando a diferenciação, prol liferação e morte
de timócitos. / Galectin-3 (Gal-3), a sol b-galactoside-binding lectin, is fou nd at different
luble usubcellular compartments s, modulating various biological proce esses, such as
proliferation and apoptosis . In the thymus, the central lymphoid organ in which T cells
differentiate, this lectin is ffound in the cortex and in the medulla. Gal--3 interacts with
glycoproteins on the cell surface and in extracellular matrix compponents (ECM),
influencing thymocyte mig gration, which is fundamental for their diffeerentiation, with
de-adhesive properties. In p previous studies, we noted a serious decrease i in thymus weight
and cellularity in Gal-3 defficient mice (Gal-3-/-). Considering Gal-3 abiility to modulate
biological processes that ma ay be involved in this phenomenon, the aim off this project was
to evaluate factors involved d in the process of thymic atrophy observed i in the absence of
Gal-3. We first verified a p possible modulation in the expression of StAR R and CYP11A1
genes, which encode proteinns involved in the synthesis of glucocorticoid ds, hormones that
can cause thymic atrophy, bby Gal-3. We observed an increase in the exp pression of StAR
in the adrenal and of both h genes in the thymus of Gal-3-/-mice, corr relating with the
increased levels of corticost terone in the serum and thymus of these animaals. We analyzed
by flow cytometry possiblle alterations in thymocyte subpopulations and we did not
observe significant differen nces in the percentages of cell subsets defin ned by CD4 and
CD8. However, the analysiis of double-negative (DN) cells showed an iincrease of DN1
and a decrease in DN3 thym mocytes isolated from Gal-3-/-animals. In abso olute numbers we
observed a significant decre ease in all thymocyte subpopulations analyzedd. In the analysis
of cell death ratio by annexiin V labeling, although no significant differen nces were seen in
total thymocytes, there wa as an increase in double-positive (DP) thym mocyte death in
Gal-3-/-animals. On the other hand, the spontaneous proliferatioon analysis by
bromodeoxyuridin incorpor ration showed a decrease in proliferation of t total thymocytes,
being statistically signific cant in DN, DP and simple-positive (SP) )CD4 cells. The
morphological analysis of tthe thymus of Gal-3-/-mice showed well defiined cortical and
medullary regions, but we o observed the presence of structures similar to Hassall’s bodies
in the medulla. Moreoverr, immunofluorescence analysis showed evvident epithelial
network disorganization wi ith extensive TEC-free areas. We also analyzeed the cellularity
of other lymphoid organs a and observed a decrease in the number of tot tal bone marrow,
spleen and mesenteric lym mph node cells but not in subcutaneous lymp ph nodes. Taken
together, our data sugges st that Gal-3 contributes to the maintena ance of thymus
homeostasis, modulating thymocyte differentiation, proliferation aand cell death.
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