INTRODUÇÃO: Embora a mortalidade geral tenha diminuído na era da terapia antirretroviral de alta potência (TARVAP), o envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) ainda é elevado nos pacientes com infecção pelo HIV. O estudo sobre possíveis correlações entre neuroinfecções, a presença de déficts neurocognitivos e o uso da TARVAP é importante para se avaliar os efeitos de longo prazo do tratamento com drogas antirretrovirais em uma população. Desta forma, são necessários estudos para se avaliar a neuropatologia da infecção pelo HIV e os efeitos do tratamento bem como a adesão ao mesmo. OBJETIVOS: Analisar a frequência e o tipo de infecções oportunistas e da infecção crônica pelo HIV no SNC na era pós-TARVAP, de pacientes necropsiados em um hospital universitário, no período de 2007 a 2014. Nestes casos, avaliar o substrato neuropatológico de pacientes com Aids e histórico clínico de demência. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram analisados os achados dos exames neuropatológicos de 123 encéfalos de pacientes autopsiados com AIDS no Serviço de Patologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP/USP), seus dados clínicos e respectivos os laudos necroscópicos. RESULTADOS: Dos 123 casos analisados, 73 (59,3%) eram do sexo masculino e a média de idade foi de 40,56 anos. Destes, 69 (56,1%) tiveram neuroinfecções causadas por agentes oportunistas, sendo a neurotoxoplasmose a mais prevalente. Da correlação entre a contagem de células CD4 e o uso da TARVAP houve diferença significativa para uma delas, àquela que foi analisada como sendo a terceira mais próxima da data do óbito (p = 0,03). Apenas 6 pacientes fizeram uso regular da TARVAP no decorrer da doença e nenhum deles apresentaram neuroinfecções durante o tratamento. CONCLUSÕES: Podemos concluir que mesmo na era pós TARVAP as infecções no SNC causadas por agentes infecciosos permanecem presentes e no caso da população estudada podem estar correlacionadas com a baixa adesão ao tratamento. / RATIONALE: Although overall mortality has decreased in the era of highly active antiretroviral therapy (HAART), the involvement of the central nervous system (CNS) is still high in patients with HIV infection. The study of possible correlations between neuroinfections, the presence of neurocognitive payment deficits and the use of HAART is important to evaluate the long-term effects of treatment with antiretroviral drugs in a population. Thus, studies are needed to evaluate the neuropathology of infection by HIV and the treatment effects and it adhesion. OBJECTIVES: To analyze the changes caused by opportunistic infections and chronic HIV infection in the CNS in the post-HAART era of autopsied patients at a university hospital, from 2007 to 2014. In these cases, assess the neuropathologic of AIDS patients and clinical history of dementia. MATERIALS AND METHODS: The findings of neuropathological examinations of 123 brains of patients were analyzed autopsied AIDS in Hospital Pathology Service of the Clinics of Ribeirão Preto Medical School, University of São Paulo (HCFMRP / USP) clinical data and their postmortem reports. RESULTS: The 123 cases analyzed, 73 (59.3%) were male and the average age was 40.56 years. Of these 69 (56,1%) had neuroinfections caused by opportunistic agents, toxoplasmosis being the most prevalent. The correlation between CD4 cell count and use of HAART were no significant differences for one of them to that which was analyzed as being the closest third of the date of death (p = 0.03). Only 6 patients made regular use of HAART during the disease and none of them showed neuroinfections during treatment. CONCLUSIONS: We can conclude that even in the post HAART era CNS infections caused by infectious agents remain present and in the case of the studied population can be correlated with low adherence to the treatment.

Desde a década de 80, quando surgiram os primeiros casos de aids, tem havido mudanças no perfil epidemiológico da doença. Em especial, houve importante declínio de mortalidade após a introdução da terapia antirretroviral de alta atividade. O presente estudo visa descrever a magnitude e a tendência da mortalidade por aids na cidade de São Paulo e analisar a associação desses indicadores com medidas de condição socioeconômica dos distritos da cidade. Foram obtidos dados oficiais de população e mortalidade para o cálculo dos coeficientes anuais de mortalidade, ajustados por sexo e idade, para cada distrito da cidade. As análises de dados espaciais e de séries temporais foram realizadas no Stata 12, 2011. Os resultados do estudo revelaram que o declínio da mortalidade por aids nos 96 distritos do município de São Paulo, não tiveram relação com o índice de desenvolvimento humano (IDH). A variação do declínio foi independente do IDH. / Since the 1980s, when the first HIV cases appear, there have been changes in this disease epidemiology. Particularly, there was a considerable decline in mortality after the insertion of antiretroviral therapy in high activity. This study aims to describe the magnitude and trends in mortality caused by HIV in Sao Paulo, also to analyze these indicators associated within socioeconomic status in Sao Paulos districts. Official population data and mortality rates for annual mortality rates calculation, adjusted by age and gender, for each city district were obtained. The analysis of spatial data and time series were performed in Stata 12, 2011. The results of the study revealed that the decline in mortality from AIDS in 96 districts of São Paulo, were not related to the human development index (HDI). The variation of the decline was independent of HDI..

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-12-20T19:00:41Z No. of bitstreams: 1 Sandra Lhullier (1).pdf: 820845 bytes, checksum: 4360a70cd874fcf17c790f46b97efa14 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-20T19:00:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Lhullier (1).pdf: 820845 bytes, checksum: 4360a70cd874fcf17c790f46b97efa14 (MD5) Previous issue date: 2015-10-01 / Objective: Evaluate non adherence to antiretroviral therapy and its associated factors in patients living with HIV / AIDS (PLWHA) treated at a referral Center in Southern Brazil. Methods: The ecological study of retrospective survey was developed in the Specialized Care Service (SAE) in the city of Pelotas. Adherence was assessed using the antiretroviral dispensing record (ARV) for the dispenser unit of drugs (UDM). The sample consisted of patients who withdrew their ARV in the first fifteen days of June 2013 and were followed for one year. The associated factors were evaluated by retrospective data collection from medical records. The mean time between removals was calculated to categorize patients into proper adherence and non-adherence. Patients who had taken ARV higher than the average of 37 days between withdrawals and / or abandoned the withdrawal of ARV were considered non-adherent. Results: 473 patients were eligible for the study. The prevalence of non-adherence was 25.6 %.The variables significantly associated with non-adherence were age < 45 years (p = 0.001), detectable viral load (p < 0.001), absence of clinical comorbidity of ischemic heart disease (p < 0.001). They have tended to increase risk of nonadherence: not present dyslipidemia (p=0. 07) and be in current or initial use scheme with IP (95% IC 0,99 to 1,14). Conclusions: Younger and seemingly healthier patients have higher proportions of non-adherence. Strategies to promote better adherence in this population should be prioritized by PLWHA services. / Objetivo: Avaliar à não adesão à terapia antirretroviral e seus fatores associados, em pacientes vivendo com HIV/AIDS (PVHA) atendidos em um centro de referência no sul do Brasil. Métodos: O estudo ecológico de levantamento retrospectivo foi desenvolvido no Serviço de Assistência Especializada (SAE) na cidade de Pelotas-RS. A adesão foi avaliada através do registro de dispensação de antirretrovirais (ARV) pela unidade de dispensadora de medicamentos (UDM). A amostra foi de pacientes que retiraram seus ARV nos primeiros quinze dias de junho de 2013 e acompanhados por um ano. Os fatores associados foram avaliados por coleta de dados retrospectivos de prontuários médicos. Foi calculada a média de tempo entre as retiradas para categorizar os pacientes em adesão adequada e não adesão. Pacientes que apresentaram retiradas de ARV superior à média de 37 dias entre as retiradas e /ou abandonaram a retirada de ARV foram considerados não aderentes. Resultados: Foram elegíveis para o estudo 473 pacientes. A prevalência de não adesão foi de 25,6%. As variáveis significativamente associadas a não adesão foram: idade < 45 anos (p=0,001), carga viral detectável (p<0,001), não apresentar comorbidade clínica de cardiopatia isquêmica (p<0,001). Apresentando uma tendência para maior risco de não adesão: não apresentar dislipidemia (p=0,07) e estar em uso atual ou inicial de esquema com IP (IC95%=0,99-1,14). Conclusões: Pacientes mais jovens e aparentemente mais saudáveis apresentam maiores proporções de não adesão. Estratégias para promover a melhora da adesão nesta população devem ser priorizadas pelos serviços de atendimento a PVHA.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / O tratamento da infecção pelo HIV hoje, requer conhecimento sobre a dinâmica da replicação viral, atividade farmacocinética, toxicidade das drogas anti-retrovirais e interações medicamentosas de suas associações. Efeitos adversos como anormalidades na distribuição da gordura corpórea (lipodistrofia), no metabolismo do açúcar (alteração na tolerância à glicose e resistência à insulina) e dos lipídeos (dislipidemias), além de diminuição da densidade mineral óssea, têm sido descritos em pacientes infectados pelo HIV em uso de esquema HAART. Devido aos inúmeros efeitos colaterais decorrentes do uso crônico dos anti-retrovirais, diversas propostas têm sido avaliadas no sentido de minimizá-los. Objetivos: O atual estudo tem como objetivos verificar as conseqüências e os possíveis benefícios do uso intermitente do tratamento anti-retroviral, em ciclos semanais, do ponto de vista imuno-virológico, metabólico e da composição corporal. Pacientes e Métodos: Foram avaliados, durante o período de um ano, dez pacientes com carga viral inferior a 400 cópias/mL e contagem de linfócitos T CD4+ superior a 350 células/mm3 , nos seis meses anteriores ao estudo. Além destes critérios que atestavam a boa resposta ao tratamento antiretroviral e condição imunológica estável, estes pacientes apresentavam alterações metabólicas atribuídas ao HAART (intolerância à glicose, dislipidemias e/ou lipodistrofia), que estavam dificultando ou impedindo a manutenção do tratamento antiretroviral habitual. Estes pacientes foram submetidos a tratamento anti-retroviral por sete dias, alternando com interrupção do tratamento nos sete dias subseqüentes até completar um ano de seguimento clínico. Os pacientes realizaram coletas de sangue mensais para dosagem de: carga viral, colesterol total e frações, triglicérides e glicemia. Foram realizadas dosagens de linfócitos T CD4+ e insulina antes do início do tratamento anti-retroviral intermitente, no 6o mês de seguimento e no 11o mês de seguimento. A avaliação da composição corporal foi realizada por antropometria, bioimpedância e densitometria também nos instantes pré-IET, no 6o mês e no 11º mês. Resultados: Em nosso estudo, o tratamento anti-retroviral administrado de forma intermitente em ciclos semanais não induziu aumento da carga viral de forma persistente, nem promoveu redução na contagem de células T CD4+ ao longo do tempo. Não houve alteração estatisticamente significativa nos parâmetros metabólicos xvii dos pacientes. A média do colesterol teve seu maior valor no instante pré-IET (216,60), com desvio padrão igual a 36,33, com tendência à queda nas mensurações seguintes, embora não significativa. Com relação à dosagem de triglicérides, todos os pacientes apresentavam valores pouco acima do normal, mesmo antes de iniciar interrupção do tratamento anti-retroviral e assim mantiveram-se ao longo do estudo. A glicemia não variou de maneira significante ao longo do tempo, assim como a insulina. O tratamento anti-retroviral administrado de forma intermitente em ciclos semanais melhorou a lipoatrofia em membros e não estimulou a perda óssea ao longo do tempo. Em relação à porcentagem de gordura corporal total houve boa correlação entre os três métodos utilizados, podendo-se observar discreto aumento na porcentagem de gordura corporal total. Este incremento foi de 2,5% (26,4 para 28,9%; p= 0,04), utilizando-se métodos antropométricos; 2,1% (20,3 para 22,4%; p= 0,025), com a bioimpedância e 3,4% (25,1 para 28,5%, p= 0,043), com a densitometria. Conclusões: Este estudo demonstrou que o uso da interrupção estruturada do tratamento anti-retroviral em ciclos semanais pode ser útil em pacientes que façam uso do tratamento anti-retroviral da forma convencional e que apresentem lipodistrofia, visto ter melhorado a composição corporal dos pacientes avaliados. Outros estudos com um número maior de pacientes deverão ser realizados para que este benefício seja devidamente comprovado. / The success of HIV antiretroviral therapy needs the knowledge of viral kinetics, pharmacokinetics, drug toxicities and interactions. Adverse effects like fat distribuition (lipodistrophy), glucose tolerance, dislipidemia and osteopenia/osteoporosis are related in patients who are taking HAART. Several proposals are testing to diminishing the array of all this collateral side effects. The objective of this study is to evaluate the viral and immunologic, metabolic and fat composition in a set of patients submitted to a structured intermittent HAART Ten patients with viral load below 400 copies/mL and CD4+ above 350 cels/mm3 where followed during 12 months. The patients had a background of dislipidemia, glucose intolerance or lipodistrophy. The patients where submitted to a scheme of 7 days with HAART followed by a week out treatment. Viral load cholesterol, triglicerides and glucose where evaluated monthly; CD4+ and insulin at basal, 6 and11 month. Our structured therapy intermittent did not decrease the CD4+ count; increase the viral load in this subset of patient. The metabolic parameters: cholesterol, triglycerides, and glucose levels were stable during the study. The lipodistrophy and bone loss did not progress The total body fat was increased in the 3 measurements methods: antopometric 2,5% (26,4 to 28,9%; p= 0,04), bioimpedância 2,1% (20,3 to 22,4%; p= 0,025) and densitometry. 3,4% (25,1 to 28,5%, p= 0,043). This study showed us that the STI could improve the body fat composition in this subset of patients. Randomizes control study need to be done to confirm such conclusions. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

El documento digital no refiere asesor / Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Determina la asociación entre la satisfacción con la información recibida sobre la medicación y la adherencia a TARGA. Manifiesta la relación entre las características clínicas y demográficas en la satisfacción con la información recibida sobre los medicamentos en pacientes con VIH/SIDA en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza (HNAL). El estudio es analítico de corte transversal. Por medio de entrevistas se aplica el cuestionario SIMS (Satisfaction with Information about Medicines Scale) para medir la satisfacción con la información recibida sobre los medicamentos y el cuestionario SMAQ (Simplified Medication Adherence Questionnaire) para determinar la adherencia al TARGA. Mediante revisión de historias clínicas se recogieron los datos sociodemográficos y clínicos. Se analizó una muestra de 364 encuestas. La satisfacción con la información sobre los medicamentos no estuvo asociada a la adherencia p=0,611; OR= 1,18 (IC95% OR= 0.73-1.91). Hubo mayor satisfacción con la información sobre la acción y uso de los medicamentos en comparación con la información sobre potenciales reacciones adversas (48,9% vs. 43,1%; Z= 2.1820; p= 0.0291). Factores asociados a la satisfacción con la información fueron: Sexo, OR= 0,56 (IC95% 0.32-0.96); el grado de instrucción OR=0,52 (IC95% 0,32-0,85) y la edad OR= 1,05 (IC95% 1.03-1.08). Se concluye que la satisfacción con la información recibida sobre los medicamentos no estuvo asociada a la adherencia a TARGA. Hay deseos de mayor información sobre las potenciales reacciones adversas del TARGA. La satisfacción con la información recibida se relaciona con la edad y es menor en el sexo femenino y en el grado de instrucción superior. / Tesis

Determina la efectividad de la terapia antirretroviral de gran actividad en la severidad del cáncer de cérvix en mujeres con HIV/SIDA en el Hospital María Auxiliadora en el período 2004-2014. Diseñamos un estudio retrospectivo de casos y controles que incluyó 729 mujeres elegidas aleatoriamente de entre las 2,440 pacientes atendidas desde enero del 2004 hasta diciembre del 2014; en los consultorios externos de Infectología y Oncología Ginecológica del Departamento de Consultorios Externos del Hospital María Auxiliadora. Las pacientes fueron clasificadas según el año de enrrolamiento a la TARGA del 2004 al 2014 en dos grupos: 72 fueron los casos de cáncer de cérvix y 657 los controles; 397 recibieron TARGA por HIV/SIDA y 332 no recibieron TARGA. Se realizó un estudio observacional, analítico, tipo casos y controles; una comparación del perfil epidemiológico, demográfico, y valoración de la evolución inmunológica con CD4,virológica con carga viral y clínica con la supervivencia de las pacientes estudiadas y la progresión, detención, regresión y recidiva de las lesiones precancerosas: intraepiteliales escamosas cervicales y cancerosas del cérvix como efecto de la efectividad de la TARGA después de cinco años de seguimiento, en los dos grupos de pacientes mujeres. Se incluyeron casos y controles pareados en una relación 1:9. El análisis estadístico se realizó mediante estadística descriptiva y analítica, se utilizó regresión logística que reajustó los potenciales factores de confusión y el efecto se cuantificó mediante chi cuadrado (X2), odds ratio (OR) y sus intervalos de confianza (IC) al 95%. Se comprueba que la TARGA tuvo una efectividad asociada significativa pos-terapia antirretroviral para reducir la severidad del cáncer de cérvix en mujeres con HIV/SIDA. El recuento de CD4 al inicio (p=0,012) y a los 2 años (p=0,004) fueron factores protectores (OR=0,404 IC: 0,2 - 0,817; OR=0,173 IC=0,058 - 0,517), al igual que el recuento de carga viral al inicio (p=0,001) fue un factor protector (OR=0,530 IC: 0,370-0,761) e influyeron significativamente en reducir la severidad del cáncer de cérvix. Concluye que la TARGA tuvo una efectividad asociada estadísticamente significativa con: la disminución del porcentaje de las lesiones intraepiteliales escamosas cervicales tipo NIC I, NIC II y cáncer de cérvix; con el mantenimiento de la sobrevida al 100% después de los cinco años de seguimiento y con el incremento del recuento de CD4, la disminución de la carga viral y con el incremento de la regresión de lesiones intraepiteliales escamosas cervicales y cáncer de cérvix a diferencia de las pacientes sin TARGA. / Tesis

The use of antiretroviral therapy resulted in the improved indicators for morbidity, mortality and quality of life of people living with HIV/AIDS. On the other hand, it contributed to HIV infection becaming a disease of chronic character evolution and potentially controllable. Before the development of this chronic profile given by the disease today, other challenges arose determining the need for new professional practices related to health care for people living with HIV/AIDS. Most studies pointed to the need to elaborate strategies aimed at comprehensive care for people living with HIV/AIDS. The objective of this study was to evaluate the results of applying an Individual Pharmaceutical Plan to improve the care of people living with HIV/AIDS. A survey was conducted from the medical records enrolled at the Medication Dispensing Unit from a Specialized Care Service on interventions and the results of viral load and CD4+ exams carried out by the application of the Individual Pharmaceutical Plan for a period of 12 months in patients on antiretroviral therapy. It was found that all 105 patients with the Individual Pharmaceutical Plan required interventions together with a multidisciplinary team for that service, totaling 1426 interventions. In the first 4 months after the implementation of the Plan (88.6%) achieved virological control and increase in the average CD4+ (557.73) cells, and in subsequent months eighth to 12º all patients maintained virological control and increase in the average CD4+ (604.16) cells, and (654.70) having a statistically significant difference before and after the application of the Plan in the three phases of evaluation. It was concluded that the interventions made from the Individual Pharmaceutical Plan allowed for the identification and solution of problems according to the individual needs of the patients and the interventions also provided a viral suppression and sustained immunologic improvement such that the results show that the implementation Individual Pharmaceutical Plan contributed to the improvement of care and quality of life of people living with HIV/AIDS, would also contribute in promoting adherence to treatment. / O emprego da terapia antirretroviral resultou na melhora dos indicadores de morbidade, de mortalidade e da qualidade de vida das pessoas vivendo com HIV/aids. Por outro lado, contribuiu para que a infecção pelo HIV se tornasse uma doença de caráter crônico evolutivo e potencialmente controlável. Diante do desenvolvimento desse perfil crônico assumido pela doença na atualidade, surgem outros desafios determinando a necessidade de novas práticas profissionais relacionadas aos cuidados de saúde das pessoas vivendo com HIV/aids. A maioria dos estudos aponta para a necessidade de elaboração de estratégias direcionadas para o cuidado integral das pessoas vivendo com HIV/aids. O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados da aplicação de um Plano Individual Farmacêutico para melhorar o cuidado das pessoas vivendo com HIV/aids. Foi realizado um levantamento em 105 prontuários cadastrados em uma Unidade Dispensadora de Medicamentos de um Serviço de Assistência Especializada sobre intervenções e resultados de exames Carga Viral e CD4+ realizados a partir da aplicação de um Plano Individual Farmacêutico por um período de 12 meses em pacientes em terapia antirretroviral. Verificou-se que todos os 105 pacientes acompanhados pelo Plano Individual Farmacêutico necessitaram de intervenções junto à equipe multidisciplinar do referido serviço, totalizando 1426 intervenções. Nos 04 primeiros meses após a aplicação do Plano (88,6%) obtiveram Carga Viral indetectável e aumento na média de células CD4+ (557,73) e nos meses subsequentes oitavo e 12º todos os pacientes permaneceram com Carga Viral indetectável e aumento na média de células CD4+ (604,16) e (654,70) havendo uma diferença estatisticamente significante antes e depois da aplicação do Plano nos três tempos de avaliação. Conclui-se que as intervenções feitas a partir do Plano Individual Farmacêutico permitiram a identificação e a solução de problemas de acordo com as necessidades individuais dos pacientes e as intervenções também proporcionaram uma supressão viral e uma melhora imunológica sustentada, tais resultados mostram que a aplicação do Plano Individual Farmacêutico contribuiu para a melhoria do cuidado e da qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV/aids, além de contribuir também com a promoção da adesão ao tratamento.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-01-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:50Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10912.pdf: 489538 bytes, checksum: a31cdbf32d17c5739e275f6c404f998e (MD5) / Item withdrawn by Andrea Hayashi (deachan@gmail.com) on 2016-01-22T14:04:18Z Item was in collections: Em verificação - Dissertações e teses (ID: 50) No. of bitstreams: 2 Publico-10912.pdf: 489538 bytes, checksum: a31cdbf32d17c5739e275f6c404f998e (MD5) Publico-10912.pdf.txt: 99064 bytes, checksum: 19968453e528a64deb0c57251df53017 (MD5) / Item reinstated by Andrea Hayashi (deachan@gmail.com) on 2016-01-22T14:06:22Z Item was in collections: Em verificação - Dissertações e teses (ID: 50) No. of bitstreams: 2 Publico-10912.pdf: 489538 bytes, checksum: a31cdbf32d17c5739e275f6c404f998e (MD5) Publico-10912.pdf.txt: 99064 bytes, checksum: 19968453e528a64deb0c57251df53017 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:36:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) adriana_pedro_ipec_mest_2011.pdf: 1694738 bytes, checksum: caa13f955b41a09cee04b55a7d359282 (MD5) Previous issue date: 2014-11-17 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A presença do HIV no trato genital feminino tem um papel importante no estudo da transmissão vertical, bem como na transmissão heterossexual do vírus. A quantificação, viral nas secreções genitais é essencial par estudar a compartimentalização viral e desenvolver estratégias de intervenção para evitar a transmissão do HIV e a disseminação de variantes resistentes aos antirretrovirais. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar o perfil de carga viral em secreções genitais de gestantes submetidas à quimioprofilaxia para prevenção da transmissão vertical do HIV antes da introdução da terapia antirretroviral (TARV), e após sua descontinuidade no parto, avaliando uma possível correlação com a carga viral plasmática. Além disso, foi feito o seqüenciamento de nucleotídeos das variantes virais presentes nas secreções no intuito de avaliar o polimorfismo viral e a presença de mutações de resistência. Material e Métodos: Uma coorte de 274 gestantes portadoras infectadas pelo HIV, virgens de tratamento, foi acompanhada no Hospital Geral de Nova Iguaçu, Rio de Janeiro, de 2005 a 2008. Desse grupo, um total de 117 gestantes aceitou participar deste subestudo e todas assinaram um termo de consentimento livre esclarecido. A coleta de amostras de plasma e secreção na visita de inclusão no estudo (pré-TARV) foi possível para 92 gestantes. As amostras cervicovaginais foram coletadas em tiras Tear Flow®, estocadas em 500\03BCL de tampão NASBA® e armazenadas a -70°C. Essas amostras foram submetidas à quantificação do RNA-HIV-1 através do NASBA Nuclisens EasyQ® (bioMérieux). O bDNA® (Siemens) foi utilizado para determinar a carga viral no plasma. O RNA do HIV-1 no plasma foi comparado ao da secreção genital. Para a genotipagem as amostras foram analisadas utilizando o Kit ViroSeq®. As amostras que não amplificaram por esta metodologia foram resgatadas utilizando-se um método in house As seqüências foram editadas e analisadas através de ferramentas de bioinformática para a determinação do subtipo viral, polimorfismos e mutações de resistência. Resultados: O RNA do HIV-1 foi detectado em 40 (43,5%) das 92 amostras de secreção genital e em 83 (91,3%) das amostras plasma no momento pré-TARV. A análise comparativa das cargas virais entre o plasma e a secreção genital foi realizada para 74 amostras. Foi evidenciado que cerca de 50% (36/74) das amostras de plasma e secreção genital encontra-se na mesma faixa de carga viral. Destas, 13 (36%) na faixa de detecção abaixo de 1000 cópias/ml, 9 (25%) para a faixa intermediária de 1.000 \2013 10.000 cp/ml e 14 (39%) para a faixa acima de 10.000 cp/ml. Trinta e oito amostras (51%) tiveram perfil discordante na comparação entre as diferentes faixas de CV, com maior discrepância na faixa intermediária (1.000 \2013 10.000 copias/ml), confirmando as diferenças entre níveis analisados de carga viral plasmática e na secreção genital antes da introdução de TARV (p=0,013). No momento pós-TARV, 43 mulheres possuíam amostra genital e plasmática posterior à interrupção do tratamento. Estas amostras foram obtidas nas visitas realizadas entre dois e seis meses após o parto, com uma mediana de 3,5 meses (DP= 1,7, IQI= 2-6). Das 43 amostras genitais coletadas, 36 geraram resultados mensuráveis de carga viral e sete foram inválidas para o teste Na distribuição da CV nos dois compartimentos observamos que 55,8% das mulheres tinham CV detectável na secreção genital e uma proporção mais elevada de CVs indetectáveis na secreção quando comparada ao plasma. A amplificação e a genotipagem foram obtidas para 24 (60%) amostras no momento pré-TARV e 13 (40%) das 34 amostras no momento pós-TARV. A análise das seqüências obtidas não revelou nenhuma mutação de resistência primária aos antirretrovirais, embora a presença de alguns polimorfismos e mutações acessórias tenha sido verificada. Conclusão: Estes resultados sugerem que a CV do HIV no plasma é um importante preditor da CV nas secreções genitais. Entretanto, pode haver excreção do HIV nas secreções genitais, ainda que a na ausência de viremia. Algumas mulheres apresentaram um perfil de carga viral e de polimorfismos distintos no plasma e na secreção genital, sugerindo que o compartimento genital pode funcionar como um reservatório para a replicação e diferenciação do HIV / Introduction: The presence of HIV - 1 in the female genital tract has an important role in mother - to - child transmission (MTCT) of HIV, as well as hetero sexual transmission. Quantitation of HIV - 1 levels in mucosal secretions is essential to study compartmentalization of HIV - 1 and to develop intervention strategies to prevent HIV transmission , as well as the dissemination of viral variants resistant to anti retroviral drugs . Aim: The aim of this study was to analyze the profile of HIV - 1 viral load in genital secretions in HIV - infected pregnant women submitted to chemoprophylaxis for the prevention of MTC T before treatment and after its discontinuation at deli very . T he quantification of HIV - 1 viral load was undertaken in the women’s genital tract to evaluate a possible correlation with plasma HIV viral load. Moreover, genotypi ng of HIV samples in the genital secretions was performed to assess viral polymorphism s and antiretroviral drug resistance profiles . Methods: A cohort of 274 HIV - 1 infected pregnant women , antiretroviral - naïve, was followed up at the Hospital Geral de Nova Iguacu , Rio de Janeiro, from 2005 to2008 . Of that group, a total of 117 pregnant wome n agreed to participate in this sub study and all women signed an informed consent form. The study has been approved by the IPEC IRB. Collection of plasma samples and genital secretions was possible for 92 pregnant women at the inclusion in the study , befo re starting antiretrovirals. HIV - 1 RNA has been quantified in the plasma and in the genital secretion. The cervicovaginal samples were collected in Flow Tear  , stored in 500 μ L of NASBA buffer and stored at - 70 ° C. The methodology bDNA ® ( Siemens) was used to determine viral load in plasma and EasyQ NucliSens NASBA ® (bioMérieux ) was used for the quantification of genital samples . The HIV - 1 RNA in plasma was compared to that of vaginal secretions. For genotyping analysis the samples were analyzed using the ViroSeq ® Kit. The samples that could not be amplified by this method were tested using an in - house method. The sequences were edited and further analyzed using bioinformatics tools for HIV subtype determination and assessment of viral polymorphisms and dru g resistance mutations. Results: The HIV - 1 RNA was detected in 40 (43.5 %) of 92 genital secretion samples and in 83 ( 91.3%) of 92 plasma samples. The comparative analysis of HIV - 1 viral loads between plasma and genital secretions was performed for 74 samp les. It was shown that the viral load in about 50% (36/74) of the plasma and genital secretion samples were found to be in the same range. Of these, 13 (36%) were in the detection range below 1.000 copies/ml, 9 (25%) in the intermediate range (1.000 to 10. 000 copies/ml) and 14 (39%) were above 10.000 copies/ml. Thirty - eight samples (51%) were discordant in viral load analysis in both compartments, with a greater discrepancy observed in the intermediate range (1.000 to 10.000 copies/ml), confirming the diffe rences of plasma and genital secretions viral loads before the introduction highly active antiretroviral therapy (HAART) (p=0.013. In the postpartum period, after HAART discontinuation, 43 women had samples of plasma and genital secretion available for HIV - 1 viral load analyses. These samples were obtained between the two weeks and the six month visit (SD= 1.7, IQI = 2 - 6). Of the 43 genital samples collected, 36 had measurable viral loads and seven were invalid for the test. In the distribution of viral loa d in the two compartments, 55.8% of women had detectable viral load in the genital secretions. Undetectable HIV - 1 viral load was seen more frequently in the genital secretions, when compared to plasma samples. Genotyping was obtained for 24 (60%) samples c ollected before HAART and for 13 (40%) samples after HAART. Sequence analyses did not show any drug resistance mutation, although the presence of some polymorphisms and accessory mutations has been verified. Conclusions: These results suggest that HIV - 1 vi ral load detection in plasma is an important predictor of HIV - 1 viral load in the genital secretions. However, there may be excretion of HIV - 1 in genital secretions, even in the absence of detectable HIV - 1 viral load in plasma. Some women had distinct vira l load profile s and HIV polymorphisms in plasma and genital secretions, suggesting that the genital compartment may act as a reservoir for HIV - 1 replication and differentiation

Made available in DSpace on 2014-12-05T18:38:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) thiago_torres_ipec_dout_2012.pdf: 927162 bytes, checksum: bfeaf978b7402879937ecf4d31434800 (MD5) Previous issue date: 2014-10-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas, Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: A introdução da terapia antirretroviral potente (HAART) durante os anos 90 foi crucial para o declínio das taxas de mortalidade e mortes relacionadas a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), tornando a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) uma condição crônica. Conseqüentemente, a população vivendo com HIV/AIDS está se tornando mais velha. Ademais, novas infecções em pessoas 50 anos vêm crescendo. Objetivo: Avaliar o impacto do envelhecimento em uma coorte de pacientes vivendo com HIV/AIDS na cidade do Rio de Janeiro. Seções de revisão da literatura, metodologia, resultados e discussão foram descritas na forma de três artigos científicos. Primeiro Artigo: Realizar uma revisão prática na literatura sobre HIV e envelhecimento. Segundo Artigo: Descrever o pefil imunológico, clínico e de comorbidades da coorte, estratificando os pacientes de acordo com a idade em 2008. Para as variáveis quantitativas o teste não-paramétrico de Cuzick foi utilizado, enquanto que para as variáveis categóricas foi utilizado o teste nãoparamétrico de Cochran-Armitage para tendência. Para todos os testes foi considerado nível de significância de 5%. 2.307 pacientes foram incluídos; 1.023 (44,3%), 823 (35,7%), 352 (15,3%) e 109 (4,7%) dos pacientes tinham idade entre 18-39, 40-49, 50- 59 60 anos, respectivamente. Pacientes 40 anos apresentaram maior tendência a apresentar carga viral suprimida do que os mais jovens (18-39 anos) (p<0.001). Não foi observada diferença significativa no último exame de CD4 entre as faixas etárias, apesar dos pacientes 50 anos terem apresentado menor nadir de CD4 (p<0.020). Houve um aumento no número de comorbidades com a idade, e o mesmo perfil foi observado para a maioria das comorbidades, incluindo diabetes mellitus, dislipidemia, hipertensão, doenças cardiovasculares, disfunção erétil, HCV, disfunção renal e câncer não relacionado a aids (p<0.001) Terceiro Artigo: Descrever a incidência de modificação ou descontinuação do primeiro esquema antirretroviral combinado (cART) provocado por toxicidade (TOX-MOD) durante o primeiro ano de tratamento estratificando por faixa etária. Taxa de incidência e intervalo de confiança (95% CI) de cada evento estratificado por faixa etária foram estimados usando o modelo quasipoisson. O modelo de Cox foi aplicado para estimar hazard ratio (HR) de TOX-MOD que ocorreram durante o primeiro ano de cART, sendo ajustado por sexo, classe de cART e ano de início de tratamento. Ao inciar cART, 957 (61,4%), 420(27,0%) e 181(11,6%) tinham idades entre <40, 40-49 e 50 anos, respectivamente; mediana de idade foi de 36 anos. 239 (15,3%) eventos que levaram a qualquer MOD durante o primeiro ano de cART foram observados; 228 (95,4%) destes eram relacionados a TOX-MOD, correspondendo em uma taxa de incidência de 16.6/100 pessoas-ano (95% CI: 14.6- 18.9); probabilidade de TOX-MOD em 1 ano foi 14,6% (228/1.558). O modelo multivariável indicou que a taxa de incidência de TOX-MOD durante o primeiro ano de cART aumenta progressivamente com a idade, apesar de não ser estatisticamente significativa. Conclusões: Os resultados encontrados neste trabalho podem ser úteis para um plano nacional de manejo de indivíduos com 50 anos ou mais vivendo com HIV/AIDS, tanto para os que estão envelhecendo com a infecção, quanto para os novos casos diagnosticados em pessoas que já estão nesta faixa etária