Orientador: Regina Celia Spadari-Bratfisch / Dissertação (mestrado) - Universidade estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T21:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Verago_JosianeLombardi_M.pdf: 2480631 bytes, checksum: c9bc11f0d37c318d249e64047243f35b (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: No estresse observa-se a elevação das concentrações plasmáticas de hormônios tais como as catecolaminas, os glicocorticóides e o glucagon. Estes hormônios determinam alterações em funções metabólicas, entre elas as que ocorrem em tecido adiposo, estimulando a lipólise e inibindo a lipogênese, e em tecido hepático, estimulando a glicogenólise, a gliconeogênese e a síntese de lipoproteínas. Além disso, havíamos previamente observado que o estresse por choque repetido nas patas, induz alterações de sensibilidade na resposta lipolítica a agonistas beta-adrenérgicos em adipócitos brancos isolados de ratos. Neste trabalho, utilizamos ratos alimentados e conscientes, submetidos a três sessões diárias de estresse por choque nas patas, para determinar: 1) as concentrações plasmáticas de corticosterona, glicose, glicerol e triacilgliceróis; 2) as concentrações plasmáticas de glicose, glicerol e triacilgliceróis mediante a infusão endovenosa dos agonistas beta-adrenérgicos: isoproterenol, noradrenalina ou BRL37344; 3) verificar se as alterações de sensibilidade lipolítica previamente demonstradas in vitro se refletem nas concentrações plasmáticas de glicerol, em resposta à infusão dos agonistas beta-adrenérgicos citados acima. Nossos resultados mostraram que a concentração plasmática basal de corticosterona era elevada em comparação àquela observada em ratos anestesiados, e aumentou significativamente após as sessões de estresse, enquanto que a concentração plasmática de triacilgliceróis se elevou após a primeira sessão e a de glicose aumentou após as segunda e terceira sessões de estresse. As concentrações plasmáticas de glicerol não sofreram alterações significativas, antes ou após as sessões de estresse. Os ratos submetidos a estresse foram mais sensíveis à infusão de isoproterenol e noradrenalina junto com prazosin, mantendo elevadas as concentrações plasmáticas de glicose durante a infusão, e respondendo com elevação das concentrações plasmáticas de glicerol e de triacilgliceróis. A infusão de BRL37344, causou elevação significativa da concentração plasmática de glicerol em ratos submetidos a estresse É provável que esta maior sensibilidade de ratos estressados aos agonistas beta-adrenérgicos utilizados esteja relacionada à influência permissiva da corticosterona endógena. Apenas o BRL37344 causou elevação da concentração plasmática de glicerol em ratos estressados, em comparação às suas próprias concentrações basais, provavelmente porque adrenoceptores-beta3 parecem não estar envolvidos na síntese hepática de triacilgliceróis, permitindo que o glicerol liberado pela lipólise acumule-se no plasma. Os resultados apresentados sugerem que o glicerol liberado do tecido adiposo, estaria sendo inicialmente utilizado pelas células hepáticas para a síntese de triacilgliceróis, mas que, com a repetição do estresse, a função hepática poderia estar sendo redirecionada para a liberação de glicose, possivelmente utilizando o glicerol como um dos substratos. Entretanto esta hipótese necessita ser testada Além disso, embora adipócitos isolados sejam subsensíveis à noradrenalina, in vivo a resposta à infusão de isoproterenol, noradrenalina e BRL37344 é mais pronunciada em ratos estressados do que em ratos controle / Abstract: Stress hormones can cause alterations in metabolic functions at the adipose tissue and liver. Moreover, repeated footshock stress induce alterations on the sensitivity to beta-adrenergic agonists in the rat white adipocytes lipolytic response. Therefore, our objective was to determine in fed and conscious male rats submitted to three daily footshock stress sessions: 1) plasma corticosterone, glucose, glycerol and triacylglycerols levels; 2) plasma glucose, glycerol and triacylglycerols levels in response to beta-adrenergic agonists infusion. Our results have shown that plasma corticosterone leveI increased significantly after each stress session while triacylglycerols increased after the first session and glucose increased after the second and third sessions. Glycerol level did not show any alteration after stress. These results suggest that repeated footshock stress might induce metabolic changes, driven towards glucose instead of triacylglycerols release by hepatic tissue, probably by using the glycerol as one of the subtracts in both pathways. Stressed animaIs were more sensitive to noradrenaline plus prazosin and to isoproterenol infusion, maintaining elevated plasma glucose leveI and increasing the plasma glycerol and triacylglycerols levels. Probably, the higher sensitivity to isoproterenol and noradrenaline in stressed animaIs is related to the permissive influence of plasma corticosterone. Only BRL37344 increased the plasma glycerol leveI in stressed rats probably because beta3-adenoceptors seem not to be involved in the hepatic triacylglycerols synthesis, allowing the glycerol backlog in the plasma / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador : Roberto Herminio Moretti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Tecnologia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-14T09:34:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bilhalva_AldonirBarreira_M.pdf: 2121486 bytes, checksum: 7b1f30c993262798c4085cc95af166d0 (MD5) Previous issue date: 1975 / Resumo: Foi efetuada a saturação de abóbora e casca de cidra com vários açucares, num sistema a e concentração continua do xarope, empregando-se um evaporador que trabalha sob vácuo. Estudou-se a influência de diferentes variáveis, tais como composição do xarope, uso de cloreto de cálcio, temperatura de Evaporação, pré congeI amento e tamanho de cubos de fruta. Os efeitos das diferentes variáveis foram estimados pela determinação do volume aparente, peso específico e rendi mento de saturação (relação entre o peso final das frutas saturadas com açucares e peso inicial). Foram analisadas também a composição em açucares dos xaropes e das frutas, a viscosidade dos xaropes, alem da avaliação sensorial da textura, doçura e aparência geral dos produtos finais obtidos. Verificou-se que a saturação das frutas com xarope, contendo açúcar invertido, resultou em rendimento levemente superior a saturação com xarope de glucose de milho. Entretanto,a aparência geral e a doçura da fruta, tratada com glucose de milho, mostraram-se superiores, e a hidrolise de açucares foi menor. Estudou-se o efeito do CaCl2 como agente mantenedor da estrutura da fruta durante o processamento, constatando-seque, para a abóbora, a sua presença mantém a estrutura e também melhora a textura, mas resulta numa diminuição do rendimento to. Para a cidra os resultados foram similares, mas com diferenças menores. Saturações conduzidas nas temperaturas de 40 - 48° C e 60 - 68° C respectivamente, demonstraram que os melhores resuItados foram a 60 - 68 C (25,5 psi e 21 psi de vácuo respectivamente). Para a fruta que sofreu congelação lenta antes da saturação, encontrou-se um aumento de ate 75% no rendimento no caso da abóbora e ate \8% para a cidra, notando-se, no primeiro caso, que a textura ficou muito macia. 0 tamanho da fruta influiu no rendimento, volume aparente e peso específico. Observou-se que, quanto menor e o tamanho da fruta, maior e o rendimento; verificou-se também que o volume aparente e peso especifico do produto final foram inversamente proporcionais ao tamanho da fruta. A viscosidade dos xaropes aumentou durante o processamento das frutas, diminuindo, dessa maneira, a chance de reaproveitamento dos mesmos. / Abstract: A saturation of citron peels and pumpkin with various sugars in a system of continuous concentration of syrup was carried out employing a vacuum evaporator. The influence of different variables such as composition of the syrup, addition of CaCI2, saturation temperature, pre-freezing and size of fruit cubes was studied. The effects of the above mentioned variables were determined by measuring the apparent volume, specific weight and the saturation yield expressed as the ratio of the weights of candied and original fruit . Determinations were made of the sugar composition of fruits and syrup and of syrup viscosity, followed by sensory evaluation of texture, sweetness and general appearance of final products. It was found that the use of inverted sugar resulted in a slightly higher yield than the use of corn glucose. However the general appearance and sweetness of the fruit treated with corn glucose were superior, and there occurred less sugar hydrolysis. The effect of CaCI2 as an agent for retaining fruit structure during processing was also studied. It was found that the addition of CaCI2 helped to mantain the structure and also improved the texture of the pumpkin but diminished the yield. For citron the results were similars, but the differences were smaller. Saturation conducted at temperatures of 40-48°C and 60-68°C respectively demonstrated that better results were obtained at 60-68°C. There was a yield increase up to 75% for pumpkin and up to \S% for citron when the fruit was subjected to slow freezing before saturation the pumpkin showing a very soft texture under these conditions. The fruit size influenced the yield, apparent volume and specific weight. The smaller the size of the fruit, the higher was the yield. The apparent volume and the specific weight of the final product were inversely proportional to the fruit size. The viscosity of the syrups increased during the processing reducing the possibility of their recycling. / Mestrado / Mestre em Tecnologia de Alimentos

Orientadores: Maria Cecilia Marconi Pinheiro Lima, Vanda Maria Gimenes Gonçalves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T02:49:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nakamura_HeleniceYemi_D.pdf: 8661548 bytes, checksum: b5b83d91c8ea61d4dd6c27e5cae40da4 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: o presente estudo teve como objetivo utilizar o Sistema SONAR - bandinha digital para acompanhar o desenvolvimento da função auditiva de lactentes nascidos a termo, de um a doze meses de idade. Foram avaliados, mensalmente, uma média de 27 lactentes. Para avaliação, foi apresentada a gravação dos instrumentos chocalho, ganzá, coco e tambor centralizados nas freqüências, de 3000, 1500,700 e 500 Hz, respectivamente e realizada a triagem pelas emissões otoacústicas evocadas por estímulo transitório. Os resultados apontam para a presença de respostas de 91% a 100% nas freqüências testadas. Houve diferença estatisticamente significativa, em todas as freqüências, no segundo trimestre, com a diminuição das respostas de atenção e o aumento das respostas de localização sonora. No comparativo do sétimo, oitavo e nono meses, houve diferença estatisticamente significativa para as respostas de atenção. Todos os lactentes passaram na triagem das emissões otoacústicas evocadas. Com a utilização do Sistema SONAR obtive-se respostas desde o primeiro mês, observando-se o crescente desenvolvimento da função auditiva nos lactentes. Diante dos resultados propomos uma forma de utilização do Sistema SONAR em lactentes e consideramos que o método deva ser incorporado às demais formas de avaliação do comportamento auditivo de lactentes no primeiro ano de vida / Abstract: The objective of this work was to utilize the SONAR System to follow the auditory function development in infants bom at term, from one to twelve months of age. We evaluated about 27 infants, monthly. We used the following instruments: rattle, "ganzá", coconut and drum, with frequencies centralized in the frequencies of 3000, 1500, 700 and 500 Hz, respectively. All the infants passed the otoacoustic emissions screening. To analyze the data, there was observed that 91% up to 100% of infants responded to the frequencies above. The results has shown a statistical significant difference in all frequencies afier three months of age, with the presence of the following responses: attention and sound localization. When we compared the seventh, eighth and ninth months,there was statistical significant difference to the response of attention to sound. We have gotten infant responses to the sounds of the SONAR System since the first month of age. We agree that the SONAR System should be incorporated in the audiological routine evaluation in the first year of life / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Nelson Eduardo Duran Caballero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-24T04:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reginatto_Valeria_D.pdf: 2819317 bytes, checksum: 5838a5798232d7fa6cc84b10de5913aa (MD5) Previous issue date: 1998 / Doutorado

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-13T21:08:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sandrine Maria de Arruda Lima.pdf: 3262152 bytes, checksum: a8690471279e77c24ff02a21a444cecc (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-18T14:46:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sandrine Maria de Arruda Lima.pdf: 3262152 bytes, checksum: a8690471279e77c24ff02a21a444cecc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-18T14:46:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Sandrine Maria de Arruda Lima.pdf: 3262152 bytes, checksum: a8690471279e77c24ff02a21a444cecc (MD5) Previous issue date: 2017-01-18 / CAPES / Os micro-organismos, em particular bactérias do gênero Streptomyces, são conhecidos por produzir um vasto número de metabólitos secundários bioativos de interesse farmacêutico. O objetivo deste estudo foi investigar as atividades antioxidante, antimicrobiana e anticâncer de metabólitos bioativos produzidos por Streptomyces spp., bem como sua toxicidade. A identificação taxonômica das linhagens foi realizada utilizando as técnicas de caracterização fenotípica e molecular. A produção dos metabólitos bioativos foi avaliada através de fermentação submersa e semi-sólida. Paralelamente, a atividade antioxidante foi analisada por meio dos ensaios DPPH, ABTS e fosfomolibdênio e a atividade antimicrobiana investigada pela concentração mínima inibitória. Os testes de atividade anticâncer foram realizados através do ensaio antiproliferativo do MTT, seguido dos testes de mecanismos de ação por citometria de fluxo para analisar a capacidade do composto em despolarizar a membrana mitocondrial, promover parada de ciclo celular e causar fragmentação no DNA. Para determinar a DL50 (dose letal mediana responsável por matar 50% de uma população em teste) foi realizada uma toxidade aguda in vivo utilizando camundongos albinos Swiss. Streptomyces sp UFPEDA 3370 foi identificado como S. hygroscopicus. Os extratos apresentaram baixa atividade antioxidante, sendo o extrato metanólico da fermentação submersa o melhor para atividade antimicrobiana e citotóxica comparado aos demais. A elaiofilina foi isolada a partir desse extrato, sendo identificada por métodos espectroscópicos, apresentando menor concentração mínima inibitória frente Enterococcus faecalis. Na atividade anticâncer, a elaiofilina apresentou potencial inibitório em todas as linhagens neoplásicas testadas, com melhor atividade frente às células leucêmicas. Os testes por citometria de fluxo revelaram que a substância causa despolarização mitocondrial, parada de ciclo na fase G1 e fragmentação do DNA, o que indica uma provável atuação na via apoptótica de morte celular. A toxidade aguda revelou que a fração EB1, rica em elaiofilina, apresenta DL50 de 1000 mg/kg. Estes resultados demonstram que a substância em estudo tem potencial antimicrobiano e antiproliferativo, tornando-se um candidato para estudos clínicos. / Microorganisms, particularly bacteria of the Streptomyces genus, are known for producing several active secondary metabolites of pharmaceutical interest. The main goal of this study was to evaluate the antioxidant, antimicrobial and anticancer activities of the bioactive secondary metabolites produced by Streptomyces spp., and their toxicity. The taxonomic identification of the strains lineages was accessed by utilizing techniques of molecular and phenotypic characterization. The production of the bioactive metabolites was evaluated through submerged and semi-solid fermentation. In parallel, the antioxidant activity was analyzed through DPPH, ABTS and phosphomolybdenum and the antimicrobial activity was investigated using the microdilution method. The anticancer activity test was accessed by the MTT test followed by mechanisms of action tests using a flow cytometer, which could analyze the ability of the compound to depolarize the mitochondrial membrane, promote cell cycle arrest, and cause DNA fragmentation. To determine the LD 50 (median lethal dose responsible for killing 50% of a population under test) an acute toxicity was performed in vivo using Swiss albino mice. Ours results shows that Streptomyces sp UFPEDA 3370 was identified as S. hygroscopicus. The extracts present low antioxidant activity, being the methanolic extract of the fermentation in submerged culture the best for antimicrobial and cytotoxic activity compared to the others. The elaiophyline isolated starting from this extract, identified by spectroscopic methods, showed the smallest minimum inhibitory concentration against Enterococcus faecalis. In the anticancer activity, elaiophiline showed inhibitory potential in all tested cancer cell lines, with the best results against leukemic cells. The flow cytometer tests showed that the substance causes D mitochondrial depolarization, cycle stop in G1 phase and DNA fragmentation, which indicates that the compound might act through apoptosis. The acute toxicity test revealed that an EB1 fraction, rich in elaiophylin, had a LD50 of 1000 mg/kg. These results demonstrate that our substance has antimicrobial and antiproliferative properties, which makes it a promissory candidate for clinical studies.

Orientador: Frederick Carl Strong III / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos e Agricola / Made available in DSpace on 2018-07-15T11:23:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarquezSalomon_JoseIvan_M.pdf: 10669940 bytes, checksum: d85fdd8aaf2de45e1ee54b8dd02b94b3 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Os complexos de açúcar.com cobre em soluções alcalinas na ausência de amônia tem sido muito pouco estudados, e quase não existem referências na literatura. Complexos deste tipo, foram obtidos com carbonato básico de cobre em soluções de NaOH, com trinta por cento (30%) de álcoolisopropílico. O efeito do álcool é aumentar a estabilidade dos complexos, provavelmente pela formação de semiacetais com os açucares redutores. Foram estudadas as absorbâncias na faixa visível, obtendo-se absorbâncias máximas na faixa de 645 ate 665 nm. Fixou-se 660 nm como referência, para poder fazer comparações. Os complexos foram estudados para diferentes concentrações de NaOH, desde zero (água - álcool ) até 1,20 N. Encontraram-se algumas concentrações apropriadas para estabilizar estes complexos, as quais foram fixadas para dar absorbância máxima. Estas concentrações foram: 0,50 N para a frutose e sacarose e 0,10 N para a glucose. Fixou-se também o tempo de reação por meio de um estudo de.diferentes tempos e foi escolhido aquele que apresentou uma máxima absorbância e.com boa estabilidade. Esse tempo de reação foi fixado em quatro minutos. Foram estudadas as composições destes complexos e encontrou-se que para cada mol de açúcar (Glucose, Frutose ou Sacarose) obteve-se uma relação de 3 moles de cobre (Cu2+). Determinou-se. ocorre por absorção atômica, comparando-se as soluções dos complexos com soluções padrões de Cu.Cl2.2H20. Ao estudar a formação dos complexos com misturas de açúcares observaram-se certas anomalias possivelmente pela interação de açúcares no meio, que apresentaram um comportamento caprichoso; já que a absorbância pode ter alterações independentes das concentrações dos complexos, provavelmente para formação de reações de condensação. A glucose, quando se encontra em soluções de 1,10 N, apresenta um complexo de 1,5 mol de cobre por mol de açúcar. Mas devido a alta concentração alcalina do meio, os complexos são facilmente reduzidos, apresentando dificuldades para trabalhar nessa concentração. Em soluções iguais ou menores de 0,10 N de NaOH, os três açucares, tanto individualmente como em misturas, cumprem perfeitamente a lei de Beer. Fora desta faixa a lei somente se cumpre para açúcares individuais, pelo que esta concentração tem possibilidade de aplicação em análise. As soluções dos complexos foram analisadas para carbonato, pelo aparelho de Orsat e deu uma proporção de um carbonato para cada três moles de cobre, depois de subtrair o conteúdo de carbonato e cobre no branco. Existe a possibilidade do carbonato ser liberado por reação do carbonato básico com o açúcar ou então ligado ao complexo / Abstract: The formation of copper sugar complexes in alkaline solutions .in the absence of ammonia has not been studied and there are scarcely any references in the literature. Complexes of this type were obtained with basic copper carbonate and solutions of NaOH in thirty per cent (30%) isopropanol. The effect of the alcohol is to increase the stability of the complexes, probably though formation of hemiacetals with reducing sugars. Absorbencies were studied in the visible range and showed maximum absorbance in the range 645 to 665 nm. A wavelength of 660 nm was fixed in order to obtain comparisons. The complexes were studied for different NaOH concentration, from zero (water-alcohol) to 1,20 N. The concentrations that gave maximum absorbencies with each sugar determined these were 0,50 N for fructose and sucrose and 0,10 N for glucose. By studying different reaction times, the one that yielded maximum absorbance and good estability, was selected in oll cases, this was four minutes. The composition of these complexes was also studies and it was found that, for each mole of sugar ( glucose, fructose or .sucrose), there resulted a ratio of three moles of cooper (Cu2+). Copper was determined by atomic absorption, comparing the solutions of the complexes with standard solutions of Cu Cl2.2H20. In a study of the formation of comp1exes with mixtures of sugars, some anomalias were observed probably due to sugar interactions in the medium. In 1,10 N NaOH solution, glucose a complex of 1,5 moles of copper per mole of sugar was indicated. Because of the high a1kali concentration, the complex was easily reduced causing difficulties in the use of this concentration. In solutions less or equal to 0,10N I NaOH the three sugars, individually or in mixtures obeyed Beer's Law. Above this concentration of 0,10N NaOH has more general application in analysis. The complex solution was analysed for carbonate with Orsat apparatus and resulted in a relation of one mol of carbonate for each three moles of copper, after substracting the carbonate and copper content of the blank. This relation of carbonate to copper could have resulted from dissolution when the copper reacted with the sugar, or could be due to actual attachment of carbonate to comper in the complex / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Orientador: Pushpa Narayan Rathie / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matematica, Estatistica e Ciencia da Computação / Made available in DSpace on 2018-07-17T01:34:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cordeiro_JoseAntonio_D.pdf: 1833597 bytes, checksum: 3f78971c28bb4843dfbe86c6fb0bfda8 (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: Neste trabalho são dadas soluções a três problemas relacionados com distribuições de critérios de testes de hipóteses. Cada problema se constitui em um capítulo. No capítulo I são apresentados os momentos do critério da razão da verossimilhança para o teste de igualdade, em grupos, de matrizes de covariâncias de populações multivariadas Gaussianas complexas. A função densidade de probabilidade do critério é calculada e apresentada na forma da função G-de Meijer e, para o caso em que os tamanhos dos agrupamentos de populações são iguais, em forma computável de séries de funções simples. O capítulo II trata do problema de teste de igualdade de médias, em grupos, de coordenadas de um vetor multivariado normal com matriz de covariâncias com estrutura de simetria composta do tipo I. Os momentos do critério da razão da verossimilhança para o teste são apresentados, sua função densidade de probabilidade é dada em termos da função G-de Meijer e é calculada e apresentada em forma computável para o caso em que os grupos têm o mesmo tamanho. No capítulo III apresentamos os momentos do critério da razão da verossimilhança para o teste de estrutura de simetria composta do tipo II na matriz de covariâncias de uma população normal multivariada. A função densidade de probabilidade do critério é dada em forma da função G-de Meijer e é calculada e apresentada em forma computável para o caso em que o número de características ou atributos é igual a três. São apresentados três apêndices, um sobre a função H; outro sobre a função G e outro sobre a transformada de Mellin, onde é provada a relação um-a-um entre ela e a distribuição de probabilidade que a define. / Abstract: Not informed. / Doutorado / Doutor em Matemática

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-10-05T21:01:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alcides Jairon Lacerda Cintra.pdf: 1181753 bytes, checksum: 89a37733de8897f3c823b8580482186d (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-22T19:51:04Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alcides Jairon Lacerda Cintra.pdf: 1181753 bytes, checksum: 89a37733de8897f3c823b8580482186d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-22T19:51:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Alcides Jairon Lacerda Cintra.pdf: 1181753 bytes, checksum: 89a37733de8897f3c823b8580482186d (MD5) Previous issue date: 2017-02-14 / CAPES / CNPq / FACEPE / Moléculas com propriedades biológicas são extraídas de diversos organismos, a exemplo de plantas, como a Crataeva tapia, que pertence à família Caparidaceae, e da qual foi purificada uma lectina denominada CrataBL, com diversas propriedades, entre elas, antitumoral e anti-inflamatória. Mas apesar de suas propriedades promissoras, a aplicação dessa lectina encontra problemas como a degradação por fluidos biológicos e a rápida eliminação da corrente sanguínea. No propósito de obter uma nova formulação para superar esses problemas e de obter dados preliminares sobre a toxicidade da formulação e da lectina, a mesma foi encapsulada em lipossomas e foram avaliadas a toxicidade do nanossistema e da CrataBL frente a eritrócitos, além da avaliação da toxicidade da lectina em diferentes ensaios biológicos. A lectina foi purificada por cromatografia clássica de troca catiônica e os lipossomas preparados pelo método de congelamento/descongelamento. Os lipossomas exibiram tamanho médio de partícula de 168 ± 0,56 nm com uma distribuição de tamanho estreita e monodispersa (PDI = 0,407) e potencial zeta de 31,55 ± 0,77. A eficiência de encapsulação foi de 73 ± 5,72 %. No ensaio hemolítico a lectina, a fração e o extrato apresentaram os seguintes graus de hemólise (0,55; 0,68; 0,72 e 0,88 %), (1,38; 1,47; 1,67 e 1,87 %), (1,02; 1,08; 1,12 e 1,15 %), para as seguintes concentrações (50; 300; 600 e 1000 μg / mL). A lectina encapsulada apresentou (0,34; 0,91; 0,93; 1,25 e 5,37 %), para (62,5; 125; 250; 500 e 1000 μg / mL). A lectina apresentou atividade citotóxica e genotóxica significativa apenas em 1000 μg / mL, porém muito baixa em relação ao controle positivo, e não apresentou atividade mutagênica nas concentrações testadas. No ensaio embriotoxida a lectina apresentou mortalidade de 94% dos embriões, apenas em 500 μg / mL. No cercaricida, a lectina em 300 e 400 μg / mL, apresentou 100% das cercárias vivas e móveis, e em 500 μg / mL, menos de 50% das cercárias mortas, a fração e extrato apresentaram em 300 e 400 μg / mL, toxicidade média: 50-90 % de cercárias mortas, e 500 μg / mL, 90 % ou mais das cercárias mortas. Portanto, a CrataBL foi encapsulada com alta eficiência e tamanho de partícula de 168 nm, ideal para atividade antitumoral. A formulação lipossomal não apresentou atividade hemolítica, assim como a lectina livre, que também não apresentou ação mutagênica. Sendo esses dados importantes para futuras aplicações antitumorais in vivo. No ensaio com embriões e cercárias, a lectina apresentou toxicidade para os diferentes organismos apenas em 500 μg / mL. / Molecules with biological properties are extracted from some organisms, an example of plants, such as a Crataeva tapia, which belongs to the family Caparidaceae, and the quality of a recipe called CrataBL, with several properties, including antitumor and anti-inflammatory. But despite its promising properties, the application of this lectin encounters problems such as degradation by biological fluids and rapid elimination of the bloodstream. The purpose of obtaining a novel formulation to overcome the problems and to obtain preliminary data on the toxicity of the formulation and the lectin, a fiction encapsulated in liposomes and evaluated forces, a nanosystem and CrataBL toxicity to erythrocytes, besides the evaluation of lectin toxicity in different biological assays. The lectin was completed by classical cation exchange chromatography and the liposomes prepared by the freeze / thaw method. Liposomes exhibited a 168 ± 0.56 nm portion average size with a narrow and monodispersed size distribution (PDI = 0.407) and zeta potential of 31.55 ± 0.77. An encapsulation efficiency of 73 ± 5.72%. (0.55, 0.68, 0.72 and 0.88%), (1.38, 1.47, 1.67 and 1.16, 1.67, 1.67, 1.67, 1, 87%), (1.02, 1.08, 1.12 and 1.15%) for the following concentrations (50, 300, 600 and 1000 μg / ml). An encapsulated lectin presented (0.34, 0.91, 0.93, 1.25 and 5.37%), to (62.5, 125, 250, 500 and 1000 μg / mL). The lectin presented significant cytotoxic and genotoxic activity only at 1000 μg / mL, but very low in relation to the positive control, and did not present the mutagenic activity at the tested concentrations. In the embryotoxid assay the lectin presented mortality of 94% of the embryos, only in 500 μg / mL. Without cercaricide, a lectin at 300 and 400 μg / mL presented 100% of the live and mobile cercariae at 500 μg / mL, less than 50% of the dead cercariae, a fraction and extract showed at 300 and 400 μg / mL, toxicity mean: 50-90% of dead cercariae, and 500 μg / mL, 90% or more of the cercariae deaths. Thus, a CrataBL was encapsulated with high efficiency and part size of 168 nm, ideal for antitumor activity. A liposomal formulation showed no hemolytic activity, as well as a free lectin, and also did not present mutagenic action. These data are important for future in vivo antitumor applications. In the test with embryos and cercariae, one lectin showed toxicity to the different organisms only in 500 μg / mL.

Este trabalho tem como objetivo estudar e avaliar técnicas para a aceleração de algoritmos de análise de timing funcional (FTA - Functional Timing Analysis) baseados em geração automática de testes (ATPG – Automatic Test Generation). Para tanto, são abordados três algoritmos conhecidos : algoritmo-D, o PODEM e o FAN. Após a análise dos algoritmos e o estudo de algumas técnicas de aceleração, é proposto o algoritmo DETA (Delay Enumeration-Based Timing Analysis) que determina o atraso crítico de circuitos que contêm portas complexas. O DETA está definido como um algoritmo baseado em ATPG com sensibilização concorrente de caminhos. Na implementação do algoritmo, foi possível validar o modelo de computação de atrasos para circuitos que contêm portas complexas utilizando a abordagem de macro-expansão implícita. Além disso, alguns resultados parciais demonstram que, para alguns circuitos, o DETA apresenta uma pequena dependência do número de entradas quando comparado com a dependência no procedimento de simulação. Desta forma, é possível evitar uma pesquisa extensa antes de se encontrar o teste e assim, obter sucesso na aplicação de métodos para aceleração do algoritmo.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo do estudo foi investigar possíveis danos no DNA e morte celular a partir da frequência de micronúcleos e citotoxicidade considerando-se a frequência de cariólise, cariorrexe e picnose em células da mucosa bucal promovida pela exposição aos enxaguatórios bucais. Para o estudo in vivo foram utilizados 15 voluntários para cada enxaguatório, a citar: Periogard®, Plax Whitening®, Plax sem álcool®, Listerine® e Cepacol®, o qual se empregou o Teste do Micronúcleo em células esfoliadas da mucosa bucal. Para o estudo in vitro empregou-se o Ensaio do Cometa em sangue periférico a partir de três voluntários saudáveis exposto aos enxaguatórios supracitados na presença e ausência de Metilmetanosulfonato (MMS) e Peróxido de Hidrogênio (H 2 O ). Os resultados do Teste do Micronúcleo demonstraram que a exposição ao Periogard® foi capaz de aumentar a frequência de células micronucleadas (p<0,05). Listerine®, Plax sem álcool®, Plax Whitening® e Cepacol® não foram capazes de alterar nenhum dos parâmetros analisados. Em relação ao Ensaio do Cometa efeito genotóxico do Plax Whitening® (p<0,05), e redução na migração genômica promovida pelo Listerine® perante a exposição prévia ao H 2 O (peróxido de hidrogênio) foram observados. Plax sem álcool®, Cepacol® e Periogard® não foram capazes de induzir danos genéticos, nem tampouco exercer atividade moduladora perante a genotoxicidade induzida pelo MMS ou H 2 O in vitro. Em suma, tais resultados sugerem que Periogard® e Plax Whitening® são genotoxinas para células da mucosa bucal e sangue periférico respectivamente, enquanto que Listerine® foi capaz de exercer efeito antioxidante. / The aim of the present study was comparatively evaluate DNA damage and cellular death in cells exposed to various commercially mouthrinses available: Listerine®, Cepacol®, Plax alcohol free®, Periogard®, Plax Whitening®. A total of 75 volunteers were included being distributed into five groups containing 15 people each for in vivo study. Exfoliated oral mucosa cells were collected immediately before the mouthrinse exposure and after 2 weeks. Furthermore, blood samples were obtained from 3 healthy donors for in vitro study. Ten microliters of the tested mouthrinse was then added to human peripheral blood cells for 1 hour at 37°C. After that, all treatments were incubated with MMS at 10 μmol/L concentration or H 2 O at 100 μmol/L concentration. The negative control cells were treated with PBS for 1 hour at 37°C. The results showed that Periogard promoted an increase of micronucleus frequency after continous exposure. Plax whitening induced extensive genetic damage in peripheral blood cells after in vitro exposure. Listerine was able to reduce genetic damage induced by hydrogen peroxide. Taken together, the results of the present study suggest that Periogard and Plax Whitening are able to induce genetic damage whereas Listerine is an antioxidant agent. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações