Le laboratoire avait précédemment montré le rôle mitogène et anti-apoptotique du NGF pour les cellules de cancer du sein via l'activation de ses récepteurs TrkA et p75NTR. Dans le présent travail, nous montrons que le NGF (nerve growth factor) est exprimé par une large majorité de biopsies cancéreuses mammaires et nous apportons la démonstration définitive de son rôle dans la croissance du cancer du sein in vivo en modèle préclinique. Ces nouvelles données indiquent que le NGF peut être présenté comme une cible thérapeutique potentielle dans le cancer du sein. Ces résultats nous ont amené à nous intéresser aux autres membres de la famille du NGF, les neurotrophines brain-derived neurotrophic factor (BDNF, NT-3 et NT-4/5) qui exercent leurs effets en se liant aux récepteurs à activité tyrosine kinase TrkB et TrkC ainsi qu'au récepteur commun aux neurotrophines, p75NTR. Nous montrons pour la première fois l'expression et la sécrétion du BDNF et de la NT-4/5 par les cellules de cancer du sein. L'étude de leurs récepteurs indique que TrkB est présent sous une forme tronquée sans domaine kinasique intracellulaire appelée TrkB-T1 dont le rôle reste à déterminer, nous confirmons par ailleurs la présence de p75NTR et montrons qu'il est régulé positivement par les œstrogènes. En revanche, la NT-3 et son récepteur TrkC sont peu ou pas détectés dans le cancer du sein. La stimulation exogène des cellules de cancer du sein par le BDNF et la NT-4/5 leur confère une résistance à l'apoptose via la stimulation du récepteur p75NTR. De plus, à l'aide d'anticorps bloquant, nous avons mis en évidence que le BDNF et la NT-4/5 libérés sont biologiquement actifs puisque leur inhibition augmente le nombre de cellules apoptotiques in vitro et dans des souris porteuses de tumeurs mammaires. Le BDNF et la NT-4/5 sont donc des facteurs de survie dans les cellules de cancer du sein. L'ensemble de ce travail a permis de mieux comprendre le rôle pro-tumoral de cette famille de facteurs de croissance dans la cancérogenèse mammaire. / The laboratory had previously shown the mitogenic and anti-apoptotic roles of NGF for breast cancer ce Ils through activation of its tyrosine kinase receptors TrkA and the neurotrophin receptor p75NTR. ln this work, we show that NGF (nerve growth factor) is expressed by a large majority of breast cancer biopsies and we bring the demonstration of its role in the growth of breast cancer in vivo using a preclinical mode!. These new data indicate that NGF can be considered as a potential therapeutic target in breast cancer. These results led us t study the other members of NGF family, the neurotrophins brain-derived neurotrophic factor (BDNF, NT-3 an NT-4/5) which act by binding to the tyrosine kinase receptors TrkB and TrkC and to p75NTR. We show for the first time the expression and secretion of BON F and NT -4/5 by breast cancer cells. The study of their receptor indicates that TrkB is present in a truncated form without intracellular kinase domain ca lied TrkB- T1, whose role remains to be determined, we also confirm the presence of p75NTR and show that it is positively regulated by estrogen. ln contrast, NT -3 and its receptor TrkC were not detected in breast cancer cells. The exogenous stimulation of breast cancer ce Us by the BDNF and NT-4/5 confers resistance to apoptosis via stimulation of p75NTR. ln addition, using blocking antibodies, we highlighted that the BDNF and NT-4/5 released are biologically active since their inhibition increases the number of apoptotic cancer cells in vitro and in mice carrying breast tumor xenografts. ln conclusion, BDNF and NT -4/5 are survival factors for breast cancer cells. This work has led to a better com rehension of the ro-tumour role of neurotro hins in breast cancer

Introduction : Avec l’adoption d’une approche centrée sur le malade, la prise en charge des maladies chroniques pose le patient comme un acteur majeur, voire, central face à la responsabilité de l’évolution de sa maladie. De ce fait, la nécessité de prendre en considération les perceptions du patient, basées sur ses croyances et ses représentations de la maladie, implique de questionner l’observance et le rôle des facteurs culturels qui façonnent l’expérience de la maladie. Dans ce contexte, le vécu du diabète durant la grossesse apparait comme un moment particulièrement sensible durant lequel l’observance des patientes peut être mise à l’épreuve par les perceptions du diabète (qui sont propres au contexte de la prise en charge de la maladie), de ses conséquences et des émotions qui peuvent en résulter. Objectif : proposer une étude comparative de l’observance à travers ses déterminants psycho-socio-culturels qui traduisent les perceptions de la maladie auprès de femmes enceintes diabétiques reparties au sein de deux groupes qui se distinguent notamment par leurs modèles de prise en charge du diabète : l’un centré sur le malade et l’autre, bio médical. Méthodologie : au total 89 participantes ont pris part à cette étude (groupe France : n=60 ; groupe Gabon : n=29) qui a été menée selon une méthodologie quantitative et qualitative. La partie quantitative comprend les instruments de mesure suivants : une échelle d’observance (EGOMAC), un questionnaire des représentations du diabète (IPQ-R) et, un questionnaire des croyances de santé (EHBMQ). La partie qualitative est, quant à elle, basée essentiellement sur des entretiens semi-directif. Résultats : les femmes du groupe France sont globalement plus observantes que les femmes du groupe Gabon (m=3,15 (0,22) vs m=2,84 (0,19)) et il semble que les perceptions liées à la maladie et au traitement influencent considérablement le respect et la mise en pratique des prescriptions médicales. Des liens significatifs ont été trouvés entre les scores aux échelles IPQ-R et EHBMQ et les scores d’observance des participantes. Il apparait également que les patientes formant nos deux groupes ont des perceptions très différentes du diabète et ne vivent pas la maladie de la même façon, ce qui peut expliquer les disparités dans les résultats que nous avons obtenus. Discussion : les liens significatifs entre croyances, représentations et observance suggèrent la nécessité de leur prise en considération dans la prise en charge des maladies chroniques ; la prise en compte du patient dans sa globalité serait un facteur améliorant l’observance / Introduction: With the adoption of an approach centered on the patient, the treatment of chronic diseases considere the patient as a major player, or even facing the central responsibility for the evolution of his illness. Hence, the need to take into account the perceptions of the patient, based on his beliefs and representations of disease, involves systematically to question compliance and the role of cultural factors shaping the experience of illness and health behaviours. In this context, the experience of diabetes during pregnancy appears to be a particularly sensitive time in which the observance of patients can be tested by the perceptions of diabetes, its consequences and emotions that emerge. Objective: to propose a comparative study of compliance through its psycho-socio-cultural determinants that reflect the perceptions of the disease among diabetic pregnant women divided in two groups that stand out in particular by the model of diabetes care. Methodology: A total of 89 participants took part in this study (France group: n = 60; Gabon group: n = 29) was conducted using a quantitative and qualitative methodology. The quantitative section consists of the following measuring instruments: an adherence scale (EGOMAC), a questionnaire representations Diabetes (IPQ-R) and a health beliefs questionnaire (EHBMQ). The qualitative part is itself mainly based on semi-structured interviews. Results: Women of France group are generally more observant than women of Gabon group (m = 3,15 (0,22) vs m = 2,84 (0,19)) and it seems that perceptions related to disease and greatly influence treatment compliance and the practice of medical prescriptions. Significant associations were found between the scores IPQ-R and EHBMQ scales and participating adherence scores. It also appears that patients forming our two groups have very different perceptions of diabetes and the disease do not live the same way, which may explain the disparity in the results we have obtained. Discussion: the significant links between beliefs, representations and observance suggest the need for their consideration in the management of chronic diseases; taking account of the patient as a whole would be a factor improving adherence

L’impasse thérapeutique consiste en la stagnation de la progression du patient vers ses objectifs. Cette impasse peut se résoudre et permettre au patient de vivre une expérience transformatrice. Toutefois, l’impasse qui ne se résout pas peut engendrer des conséquences négatives chez le patient et le thérapeute. Dans le cadre de cette étude, nous avons voulu comprendre quel rôle le psychothérapeute pouvait jouer dans le fait que l’impasse se résolve ou non. Trente participants ayant entre 25 et 41 ans et pratiquant la psychothérapie ont été recrutés afin de participer à l’étude. Ils ont participé à une rencontre d’environ deux heures, où ils ont pris part à une entrevue semi-structurée, lors de laquelle on leur a demandé de parler de leur ressenti en lien avec deux impasses thérapeutiques vécues, une de ces impasses s’étant résolue et l’autre ne s’étant pas résolue. Ils ont ensuite rempli des questionnaires évoquant leur expérience de l’impasse sur le coup de son apparition: l’Inventaire d’alliance de travail, une échelle mesurant l’intensité du contre-transfert, l’Inventaire d’anxiété situationnelle, le Questionnaire sur le contre-transfert, une échelle mesurant l’intensité de l’impasse thérapeutique, ainsi qu’une échelle mesurant le niveau de fonctionnement du patient. Ensuite, une autre section d’entrevue semi-structurée a été effectuée afin de recueillir le vécu actuel des participants en lien avec cette même impasse. Les sections d’entrevue ont été analysées à partir de la GÉVA, instrument mesurant le niveau de mentalisation des affects de façon séparée pour chacun d’eux. Les niveaux de mentalisation de l’hostilité, de l’impuissance, de la culpabilité, de la tristesse et de l’anxiété ont été mesurés. Notre première hypothèse, soit que le niveau de mentalisation serait plus élevé dans la situation d’impasse résolue que non-résolue n’a pas été corroborée et c’est l’inverse qui s’est produit pour l’affect de tristesse. La deuxième hypothèse, qui supposait que le niveau de mentalisation serait plus élevé au moment de l’expérimentation qu’au moment de l’impasse, a été corroborée pour les affects d’hostilité et de peur, alors que la tristesse et la culpabilité ont plutôt présenté des résultats inverses. La troisième hypothèse, qui proposait que la récupération du niveau de mentalisation entre le moment de l’impasse et le moment présent serait plus important dans le cas de l’impasse résolue a été confirmée pour l’affect d’hostilité. La quatrième hypothèse, voulant que le contre-transfert serait de nature plus négative dans le cas de l’impasse non-résolue a pour sa part été entièrement corroborée. La cinquième hypothèse, proposant que le niveau de mentalisation présenterait un lien positif avec l’alliance, a été corroborée uniquement dans les cas où l’alliance était bonne. Finalement, la sixième hypothèse, postulant que le niveau de mentalisation et le contre-transfert auraient un lien négatif, a été confirmée dans le cas de l’impasse résolue. Pour conclure, nous constatons que le lien entre l’avènement d’un défi émotionnel et le niveau de mentalisation n’est pas unidirectionnel. Il arrive qu’un défi émotionnel surcharge le thérapeute, qui présente alors une difficulté à mentaliser, alors qu’à d’autres moments, le défi le stimule plutôt à mentaliser davantage. Il s’agit pour le thérapeute de rester à l’affût de sa réaction lors d’un défi émotionnel, afin de tenter de maintenir un niveau de mentalisation suffisant. De plus, nous remarquons que les patients présentant un trouble de la personnalité du cluster C sont davantage représentés lors des impasses non-résolues. Ainsi, il conviendrait de se montrer prudent face à ce type de patient lorsqu’une impasse thérapeutique survient. Finalement, les situations où l’alliance thérapeutique est faible paraissent à risque, puisqu’il semble alors que des facteurs tels que les propres conflits psychiques du thérapeute puissent alors entrer en lien avec son niveau de mentalisation, ce qui pourrait diminuer ce dernier et mener à des impasses non-résolues. Il s’agit donc pour le thérapeute de tenter en tout temps d’améliorer une alliance thérapeutique qui serait faible.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

INTRODUCTION : En premier lieu, nous avons récemment identifié un rôle neuroprotecteur des acides gras polyinsaturés oméga-3 (n-3 PUFA) dans un modèle murin de la maladie de Parkinson induit par la toxine 1-methyl-4-phenyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Ces observations, combinées aux données épidémiologiques actuellement disponibles, suggèrent qu'une alimentation pauvre en n-3 PUFA pourrait constituer un facteur de risque pour la maladie de Parkinson. D'autre part, la littérature médicale associe bon nombre de bénéfices sanitaires au sucre trehalose. Ce dernier est notamment majoritairement cité comme bioprotecteur protéique et cellulaire, agissant comme inducteur d'autophagic favorisant l'élimination des débris cellulaires caractéristiques des plus grandes maladies neurodegeneratives, dont Parkinson. OBJECTIFS : Dans l'optique de potentialiser des moyens thérapeutiques d'applications rapides, nous privilégions la voie alimentaire comme outil pour prévenir et/ou renverser la MP, en agissant avant ou après l'initiation du processus pathologique. Ainsi, afin de solidifier les observations précliniques sur les oméga-3 en tant que prérequis pour engager des essais cliniques, nous avons récemment investiguer le rôle neuroprotecteur des n-3 PUFAs dans un modèle transgénique exprimant une enzyme n-3 acide gras desaturase (souris Fat-1), convertissant les n-6 PUFAs (oméga-6) en n-3 PUFAs. Dans une deuxième étude, nous sommes partis des différentes propriétés bénéfiques du trehalose, puis avons voulu dépasser les dogmes décrits dans la littérature, en investiguant un éventuel effet bénéfique du sucre trehalose administré post-injure MPTP. RÉSULTATS : Dans l'étude relative aux oméga-3, nous montrons une augmentation du ratio cortical n3:n6 dans les cerveaux de souris Fat-1 (28%), mais cette augmentation est bien inférieure à celle retrouvée dans les cerveaux de souris ayant été soumises à la diète riche en n3 et pauvre en n6 (92%). La production limitée des n-3 PUFAs dans le modèle de souris Fat-1 ne semble pas suffisante pour conférer une neuroprotection contre la neurotoxicité du MPTP, tel que révélé par la mesure des niveaux de dopamine, les fibres tyrosine-hydroxylase (TH)-positives nigrostriatales, l'expression mRNA de Nurrl (facteur de transcription des neurones dopaminergiques) et DAT (transporteur à dopamine) nigraux. Néanmoins, des concentrations de DHA (acide docosahexaenoïque, oméga-3) corticales plus élevées ont été positivement corrélées avec des marqueurs de neurones dopaminergiques nigraux tels que les cellules TH-positives, les niveaux mRNA de Nurrl et DAT, appuyant le rôle protecteur du DHA. Les travaux sur le trehalose, dans nos conditions expérimentales, n'ont pas permis de mettre en évidence une éventuelle régénérescence, ou de quelconques effets bénéfiques dans ce sens, induits par un apport journalier en trehalose suite à une lésion de type parkinsonien. CONCLUSION : Ces données suggèrent que l'alimentation se présente comme un excellent mode de prévention contre certaines lésions cérébrales, via la consommation d'oméga-3. En effet, la consommation diététique d'un précurseur de DHA permet d'atteindre plus efficacement des niveaux suffisants de DHA cérébraux et engendrer des phénomènes de neuroprotection dans un modèle animal de maladie de Parkinson. Les bénéfices neuroprotecteurs conférés par l'apport diététique en oméga-3 démontrent la pertinence d'investiguer sur leurs éventuels effets en traitement post-lésionnel chez l'animal. Ces études précliniques sur les oméga-3 pourraient alors conduire à l'initiation d'essais cliniques de phase 2 chez des patients parkinsoniens. Le trehalose pourrait aussi éventuellement faire l'objet du même genre d'investigations menant à des essais cliniques. Cependant, il conviendrait d'abords d'optimiser les conditions expérimentales des études précliniques, afin de statuer de façon plus certaine sur l'éventuel potentiel thérapeutique régénérateur de ce sucre contre la maladie de Parkinson.

Les conséquences sociales des troubles psychiques sont mal connues et très peu étudiées en France. Pourtant, il est aujourd'hui avéré que ces troubles peuvent avoir d'importants retentissements tant sur la vie personnelle, dans le sens d'une altération de la qualité de vie, que sur l'économie d'un pays. L'objectif principal de notre travail a été d'évaluer le devenir global (physique, psychique et social) d'une cohorte de patientes hospitalisées pour anorexie mentale de 1996 à 2002. L'objectif secondaire a été d'étudier les interrelations entre ce devenir et les pratiques de recours aux soins imbriquées dans des biographies de vie. Dans un premier temps, l'approche biographique a permis la mise en exergue de trois facteurs influant le plus fortement sur la sous utilisation des services de soins alors que l'état psychique et/ou somatique le nécessite : l'âge à la première hospitalisation, la distance entre le domicile et l'hôpital et les relations conflictuelles avec le père. Dans un second temps, nous avons étudié les relations entre le sentiment de chronicité des troubles et l'altération de la qualité de vie. La dépréciation de la santé mentale augmente le sentiment de chronicité des troubles et diminue celui de guérison. La succession des événements constitutifs des trajectoires thérapeutiques a un impact sur la qualité de vie exprimée et sur les chances de bon devenir à l'âge adulte. C'est pourquoi, il est important de prendre en compte les facteurs impliqués dans la construction des trajectoires thérapeutiques en vue de l'élaboration de politiques de lutte contre le handicap psychique lié à une chronicité des troubles psychiatriques. / The social consequances of psychic troubles are unfamiliar and some few studies have been made in France. Nevertheless, it is prouved that these troubles may have an important impact, as in personal life (in a deacreasing quality of life) as on the economics of a country. The principale aim of our study was to assess the global outcome ( physical, psychological and social) of a cohort of anorexia nervosa inpatients since 1996 to 2002. The secondary aim was focused on the study of interrelationships between this outcome and the care utilization fitted into some life biographies. On the one hand, the biographic approach has highlighted three factors mostly influencing on the underused care utilization while the psychic and/ or somatic statement are required : the age of the patient at the first hospitalisation, the distance between the home and the hospital and the difficult relationships with the father. On the second hand, we have focused our attention on the relations between the feeling of psychological trouble chronicity and the quality of life impairment -especially on mental health. The damage on the mental health (quality of life) is increasing the feeling of chronicity and is reducing the sense of recovery. Indeed, it is very important to consider the factors involved in the building of therapeuratic trajectories in order to develop policies against psychological troubles disabilities-the building of these therapeutic trajectories having an impact on the quality of life and on the chances of recovery at adulthood.

La musicothérapie permet d’influencer et modifier le comportement humain, en fonction des émotions induites par la musique que nous allons proposer. Nous partons du principe que comme chaque être humain est unique, il possède sa propre identité musicale, sa propre empreinte vocale, en fonction de sa culture, son vécu, sa sensibilité, sa situation familiale et sociale et son état physiologique. Nous proposons des séances de musicothérapie autour de cette identité musicale et organisons celles-ci en utilisant l’écoute musicale, le travail de la voix ainsi que la musique active par la pratique d’un instrument. La musicothérapie permet d’agir sur le mental sans forcer la verbalisation ; c’est une psychothérapie douce, confirmant au patient sa propre identité et sensibilité aidant à la reconstruction de sa personnalité, tout en apportant l’apaisement intérieur. Mais cette méthode permet aussi l’intégration et l’acceptation du passé quel qu’il soit, en valorisant le présent et les projets futurs, en modifiant les schémas de pensées négatives, vers la construction de schémas positifs. L’objectif thérapeutique de la musicothérapie est envisagé en accord avec le patient ou sa famille lorsque le patient ne peut l’exprimer lui-même lors de la première consultation. Nous mesurons et analysons régulièrement l’évolution du patient. Le résultat obtenu en fin de thérapie est un nouvel équilibre qui permet au patient de vivre en harmonie avec lui-même. / No English summary

Les maladies parodontales sont des maladies inflammatoires multifactorielles ayant comme étiologie primaire l’accumulation d’un biofilm bactérien dans le sillon gingival. Elles sont modulées par des facteurs immunologiques de l’hôte qui en déterminent l’évolution et la sévérité et se traduisent cliniquement par une destruction des tissus de soutien de la dent. Les maladies parodontales constituent un réel problème de santé publique en raison de leur forte prévalence et des coûts qui leur sont associés. Le cadre thérapeutique parodontal vise à contrôler l’infection et la réponse immunitaire. L’objectif étant le rétablissement d’une flore microbienne compatible avec le maintien de la santé parodontale. À cet égard, nous proposons comme hypothèse que les polyphénols constituent des molécules bioactives naturelles capables d’agir sur plusieurs cibles thérapeutiques de la maladie parodontale incluant la réponse pro-inflammatoires de l’hôte et les facteurs de virulence des bactéries parodontopathogènes hautement dysbiotiques. En vue de vérifier cette hypothèse, le premier objectif de ce projet doctoral fut d’évaluer la capacité des polyphénols à atténuer les mécanismes de pathogénicité des principales bactéries parodontopathogènes plus spécifiquement Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum et Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Le second objectif portait sur l’évaluation du potentiel anti-inflammatoire et antioxydant des polyphénols, dans le but de réduire la destruction tissulaire induite par la pérennisation de l’inflammation parodontale. Enfin, le troisième objectif a permis d’évaluer la capacité des polyphénols à renforcer l’intégrité de la barrière épithéliale gingivale dans le but de contrecarrer la pathogenèse bactérienne caractérisée par la colonisation, l’invasion et la destruction tissulaire. Les résultats obtenus dans ce projet doctoral ont permis de mettre en évidence des propriétés antibactériennes, anti-adhérentes et anti-inflammatoires de plusieurs classes de polyphénols, en plus de leurs capacités à renforcer l’intégrité de la barrière épithéliale. Ces propriétés font des polyphénols des molécules prometteuses en vue d’une utilisation préventive ou thérapeutique pour le contrôle des maladies parodontales. / Periodontal diseases that cause destruction of the tooth-supporting tissue are multifactorial inflammatory diseases whose primary etiology relates to the accumulation of a Gram negative bacterial biofilm in the gingival sulcus. These infections are modulated by immunological factors of the host that determine the evolution and severity of the disease. Periodontal diseases represent an important public health problem with a high prevalence and high cost of treatment. The periodontal therapeutic framework aims to control both the infection and the immune response with the objective to establish a microflora compatible with the maintenance of periodontal health. In this thesis, we hypothesized that polyphenols, including proanthocyanidins from berry fruits, catechins and theaflavins from tea, as well as resveratrol, can modulate the host response and the virulence factors expressed by periodontopathogens. In order to verify this hypothesis, the first objective of this project was to evaluate the ability of polyphenols to attenuate the growth and pathogenic mechanisms of the major periodontopathogenic bacteria, more specifically Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatumand Aggregatibacter actinomycetemcomitans.The second objective was to investigate the anti-inflammatory potential of polyphenols that may contribute to reduce the tissue destruction induced by the installation of chronic inflammation. Finally, the third objective was to determine the ability of polyphenols to enhance the epithelial barrier integrity with the aim of counteracting bacterial pathogenesis characterized by colonization, invasion and tissue destruction. The results obtained in this doctoral project have highlighted the antibacterial, anti-adhesion and anti-inflammatory properties of several classes of polyphenols, in addition to their ability to enhance the integrity of the epithelial barrier. These properties of polyphenols suggest that they may be promising candidates for novel therapeutic and preventive agents against periodontal diseases.

Les préparations thérapeutiques d'immunoglobulines humaines (IglV) sont utilisées depuis plusieurs années dans le traitement des maladies auto-immunes. Selon certaines études, l'effet immuno-régulateur des IglV pourrait être attribuable à leur capacité d'induire la modulation de cytokines impliquées dans la régulation des leucocytes et la réponse immunitaire. Or, les mécanismes attribuables à ces modulations demeurent mal compris et controversés. Afin de faire la lumière sur ce sujet, nous avons d'abord analysé l'effet des IglV sur l'expression de plusieurs cytokines cibles dans un modèle murin de thrombocytopenic immune (PTI), une maladie auto-immune caractérisée par le développement d'auto-anticorps et la destruction des plaquettes opsonisées par phagocytose. Selon nos résultats, l'injection d'IglV permet, tel qu'il est observé chez l'humain, de réduire la destruction des plaquettes induite dans le modèle de PTI murin. Cependant, aucune modulation significative des cytokines mesurées n'a été observée dans ce modèle. D'autre part, en bloquant la phagocytose des plaquettes dans la PTI, les IglV pourraient avoir une incidence sur la présentation antigénique CMH-II dépendante et affecter à long terme la réponse auto-immune et celle de cytokines associées à l'activation des lymphocytes T CD4+. Nous avons donc évalué l'effet des IglV sur la réponse immune adaptative humorale à l'aide de souris immunisées à l'ovalbumine (OVA) et caractérisé leur effet sur l'activation des lymphocytes T à partir d'un modèle de présentation antigénique. Selon nos résultats chez la souris, l'injection d'IglV réduit la production d'anticorps spécifiques de 50% et la sécrétion de cytokines reliées à l'activation des lymphocytes T CD4+ OVA spécifiques dont 1TL-2, 1TL-4, l'IFN-y et 1TL-10. De plus, nous avons démontré que les IglV bloquaient la présentation antigénique chez les cellules présentatrice d'antigènes (CPAs) : d'une part, les IglV, par le blocage des récepteurs Fc, empêchent l'internalisation d'antigènes sous forme de complexes immuns chez la CPA et d'autre part, les IglV réduisent la présentation d'antigènes natifs par un mécanisme de compétition intracellulaire. Donc, en réduisant la présentation antigénique chez les CPAs, les IglV pourraient alors inhiber l'activation de lymphocytes T CD4 + auto-réactifs et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans le développement de maladies auto-immunes comme la PTI.

L'expérience de la marche des patients en environnement hospitalier est une problématique préoccupante du fait que le repos prolongé au lit est associé à des séjours de longue durée à l'hôpital (Dean, 2008). Cependant, malgré les conséquences négatives associées à la faible activité chez les patients hospitalisés, les facteurs associés à leur faible mobilité et à leur motivation à marcher à l'hôpital n'ont pas été systématiquement explorés (Brown et al., 2007). S'inscrivant dans la perspective de la recherche-projet de Findeli (2004), la recherche présentée dans ce mémoire vise la compréhension de l'expérience du patient en situation d'hospitalisation en vue de proposer des solutions de design adaptées. Sur le plan scientifique, l'analyse qualitative vise la compréhension fine de l'expérience des patients sous oxygénation afin d'identifier les éléments susceptibles d'améliorer la marche et d'orienter en conséquence le projet de design. La stratégie méthodologique comporte deux phases, soit la collecte de données d'expérience réalisée auprès de patients et soignants à l'Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (IUCPQ) et l'intégration de ces données dans un projet de design. Si l'expérience de marche est contrainte par un nombre important d'équipements, en particulier le déambulateur, celle-ci relève également d'autres aspects relatifs à l'environnement de soins : d'abord des aspects physiques, comme la présence de mobilier encombrant l'espace dans lesquels les patients marchent et l'inaccessibilité des endroits où faire des pauses; puis, des aspects psychologiques et sociaux tels que l'importance de l'accompagnement et l'interaction entre soignants et patients pendant les déplacements. En somme, la recherche permet de soutenir que des améliorations pourraient être apportées à un dispositif d'assistance à la marche, mais plus largement à l'environnement de soins. Par exemple, il pourrait être question de dégager les couloirs, de prévoir des espaces de pauses et de revoir l'organisation du travail en incluant davantage les patients et leurs proches aidants dans la gestion des déplacements.