Resumo: A mucosite é uma das complicações orais mais incidentes relacionadas à quimioterapia, que provoca ulcerações, dor, dificuldade de alimentação e pode levar à interrupção do tratamento antineoplásico. O objetivo deste estudo foi testar o efeito do LED (Ligth Emitting Diode) no tratamento da mucosite induzida por quimioterapia em hamsters. Os animais do grupo experimental (G1) e do grupo controle (G2) receberam injeção de 5-fluoruracila nos dias 0 e 2 do experimento e tiveram as mucosas direita e esquerda arranhadas nos dias 3 e 4. O G1 recebeu tratamento com LED (630 nm, 160 mW, 12 J/cm2) durante 37,5 segundos nos dias 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 14. A mucosa jugal foi evertida e fotografada a cada dois dias a partir do dia 4 até o dia 14. As fotografias foram classificadas por meio de uma escala de acordo com o grau de severidade da mucosite (0 a 5). O G2 não recebeu tratamento. O grupo controle negativo (G3) não foi submetido à indução de mucosite. Nos dias 5, 9, 13 e 14, as mucosas de 8 animais (G1 e G2) foram removidas para avaliação histopatológica. A análise estatística demonstrou haver diferenças significantes entre o grupo tratado com LED e o grupo não tratado (p<0,05) quando se comparou a severidade da mucosite, apesar de a avaliação histopatológica ter demonstrado degeneração muscular em aproximadamente 18% da amostra (G1). A aplicação do LED nos parâmetros utilizados neste estudo foi efetiva na redução da severidade da mucosite oral e na cicatrização das lesões, embora não tenha prevenido completamente o surgimento das mesmas. / Abstract: Mucositis is the most common oral complication of cancer chemotherapy that causes pain and impairs patient's ability to eat, swallow and may determine interruption of the treatment. The aim of this study was to evaluate the effect of LED (Ligth Emitting Diode) therapy on chemotherapy-induced mucositis in hamsters. The animals of both experimental (G1) and positive control group (G2) received intraperitoneal injections of 5-fluorouracil on days 0 and 2. All animals had right and left oral mucosa irritated by superficial scratching on days 3 and 4. The G1 received LED irradiation (630 nm, 160 mW, 12 J/cm2) during 37,5 seconds at days 3, 4, 6, 8, 10, 12 and 14. The cheek pouches were everted and photographed from day 4 until 14 at 2-day intervals. Photographs were randomly scored according to the severity of induced mucositis (0 to 5). The G2 received no treatment. The negative control group (G3) received no mucositis induction. The cheek pouches of 8 animals (G1 and G2) were dissected for histopathological examination on days 5, 9, 13 and 15. The statistical analysis showed significant differences between treated and non-treated groups (p<0,05), although histopathological findings have demonstrated muscular degeneration in 18% of the sample (G1), approximately. These results pointed out that LED therapy protocol established for this study was effective to reduce the severity of oral mucositis and accelerated the healing process, although it has not completely prevented the appearance of oral lesions. / Orientador: Fabio Cesar Braga de Abreu e Lima / Coorientador: Carlos Alberto de Souza Costa / Banca: Elisa Maria Aparecida Giro / Banca: Rosane de Fátima Zanirato Lizarelli / Mestre

Resumo: O presente estudo teve como objetivo avaliar a influência da deficiência de estrógeno promovida pela ovariectomia (OVX) sobre o tecido ósseo ao redor de implantes com osseointegração estabelecida. Foram utilizadas ratas Wistar, com idade aproximada de 60 dias e peso variando entre 180g a 220g, submetidas à colocação de um implante na metáfise tibial. Os tratamentos utilizados foram eficientes na prevenção da perda óssea. Os animais que receberam a administração do alendronato apresentaram os melhores resultados para todas as análises realizadas. A deficiência de estrógeno decorrente da OVX acarretou prejuízos para a BMD, densidade radiográfica da região de osso medular e torque de remoção dos implantes. Esse quadro pôde ser revertido com a utilização dos tratamentos instituídos, com o alendronato apresentando os melhores resultados. / Abstract: The aim of the present study was to evaluate the influence of estrogen deficiency due to ovariectomy (OVX) on the bone around osseointegrated titanium implants. Wistar female rats - approximately 60 days old, weighting from 180 to 220 g - were used. Digital radiographs were taken and the implants were submitted to the removal toque. The results showed a negative effect of the OVX on the BMD at the femur and lumbar regions, on the radiographic bone density at the cancellous bone and on the biomechanical characteristics of the bone tissue around the implants. The treatments were efficient preventing bone loss. The animals that received alendronate therapy showed the best results for all the analyzed variables. we can conclude that the estrogen deficiency due to OVX had a negative influence on the BMD, on the radiographic bone density at the cancellous bone and on the removal torque of the implants; however, such negative influence can be reversed with the adopted therapies, among which the alendronate seemed to be the best method for prevention and treatment of bone loss due to OVX. / Orientador: Silvana Regina Perez Orrico / Coorientador: Elcio Marcantonio Junior / Banca: Luiz Antonio Pugliesi Alves de Lima / Banca: Roberto Henrique Barbeiro / Mestre

Resumo: A cavidade oral é alvo freqüente dos efeitos tóxicos dos agentes antineoplásicos por apresentar tecidos com rápida divisão celular, comparável à dos tumores malignos. Uma das complicações orais mais freqüentes da quimioterapia é a mucosite, uma alteração de caráter inflamatório para a qual ainda não existe tratamento definido. Essa complicação oral provoca desconforto e dor severa, dificulta a alimentação e pode determinar a interrupção do tratamento antineoplásico. Considerando-se a relevância clínica da mucosite, é importante encontrar meios para tratá-la. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito do laser terapêutico na redução da incidência e da severidade da mucosite induzida em hamsters. O quimioterápico 5-FU foi aplicado em 60 animais nos dias 0 e 2 do experimento, nas doses de 90 e 60 mL/Kg de peso, respectivamente. Para simular o efeito de uma irritação crônica, as mucosas jugais dos animais foram escarificadas nos dias 3 e 4. Aplicou-se o laser terapêutico (InGaAlP, 683 nm, 12 J/cm2) em 5 pontos da mucosa jugal direita e esquerda de 30 animais (Grupo I), durante 7 dias. Os animais do Grupo II não receberam tratamento. O Grupo III (controle negativo) foi composto por 5 animais que não receberam o protocolo de indução de mucosite. Nos dias 0, 4, 8, 12 e 15 do experimento, as mucosas de 6 animais dos Grupos I e II foram removidas para avaliação histopatológica. A partir de fotografias tiradas diariamente, a mucosite foi classificada clinicamente. O teste de Mann-Whitney demonstrou haver diferenças estatisticamente significantes (p<0,05) entre o grupo tratado com laser e o grupo não tratado quando se comparou, clinica e histopatologicamente, a intensidade da mucosite induzida. Concluiu-se que a aplicação do laser de baixa intensidade, nos parâmetros determinados para este estudo, promoveu a redução... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: Toxic and dose-limiting effects of antineoplastic agents in oral cavity are frequently observed during cancer therapy. The available therapies are not able to destroy tumor cells without causing damage to the rapid dividing cells in normal tissues like the epithelial cells in the oral mucosa. Mucositis is the most debilitating side effect, for which there is no established treatment. This oral complication restricts intake of food and liquids, causes discomfort, severe pain and may determine interruption of the cancer therapy, interfering on the disease control. Considering the clinical significance of mucositis, it is important to find ways to treat this condition. The present study was conducted to evaluate the laser therapy effects on prevention or reduction of chemotherapy-induced mucositis in hamsters. Mucositis was induced in 60 animals with intraperitoneal injections of 5-fluorouracil (5-FU) on days 0 and 2, associated with cheek pouches scarification on days 3 and 4. Thirty animals (Group I) received laser irradiation at five points in each cheek pouch, for seven consecutives days. Laser parameters were set to 685 nm, 12 J/cm2 and 30 mW. Other 30 animals (Group II) received no treatment. In Group III, 5 animals represented the baseline control. The cheek pouches of 6 animals from Groups I and II were dissected for histophatological examination on days 0, 4, 8, 12, and 15. Daily photographs were taken and mucositis was clinically scored. The nonparametric test of Mann-Whitney showed statistical difference between treated and nontreated group (p<0.05). It was concluded that the low intensity laser therapy protocol established for this study reduced the severity of oral mucositis and accelerated the healing process, although it has not prevented the appearance of oral manifestations. / Orientador: Fabio César Braga de Abreu e Lima / Coorientador: Carlos Alberto de Souza Costa / Banca: Elaine Maria Sgavioli Massucato / Banca: Luciane Almeida Lopes / Mestre

Orientador: Ary dos Santos-Pinto / Banca: Ana Claudia Moreira Melo / Banca: Dirceu Barnabé Raveli / Resumo: A deficiência de dados na literatura nos levou a avaliar o efeito do tratamento com o aparelho Bionator de Balters nas alterações das dimensões e relacionamento dos arcos dentários em crianças com má-oclusão Classe II, divisão 1 de Angle. O grupo experimental foi consistituido de 36 pares de modelos de pacientes leucodermas com idades entre 7 anos e 10 meses e 11 anos e 8 meses sendo 10 do gênero feminino e 8 do gênero masculino. A seleção da amostra teve como critérios de inclusão a presença dos incisivos centrais e laterais erupcionados, ausência de apinhamento dentário e relação transversal dos arcos normais. Um grupo controle (pseudo-amostra controle) foi simulado a partir de uma amostra obtida por Moyers com idade e gêneros aproximadamente iguais ao grupo experimental. A análise dos modelos constou de 24 medidas das quais 18 puderam ser comparadas com a pseudo-amostra. A aplicação do teste de Levene mostrou evidências estatísticas de semelhança entre os grupos. Procedeu-se então a análise estatística que mostrou alterações significantes (p<0,005) nas variáveis indicativas de distância intermolares superiores, sobressaliência horizontal, comprimento total do arco superior, comprimento anterior do arco superior, comprimento posterior do arco superior, relação molar direita, relação molar esquerda, relação canino direita e relação canino esquerda. Por outro lado não houve alteração significante em relação as medidas do arco inferior e distancia intercaninos do arco superior. Pode ser concluído com base nos resultados encontrados que o uso do aparelho Bionator de Balters teve efeito favorável na melhora da correção da má-oclusão de Classe II (diminuição das relações molares e caninos) e um aumento transversal do arco superior, principalmente na região posterior do arco. / Abstract: The deficiency of data in the literature took us to evaluate the Bionator of Balters appliance in the alterations of the dimensions and relationship of the dental archs in children with malocclusion Class II, Division 1 of Angle. The experimental group was constituted of 36 pairs of cast of leucodermas patients between the age of 7 years and 10 months and 11 years and 8 months, being 10 females and 8 males. The sample selection had as criterion of inclusion the presence of the central and lateral incisor erupted, absence of crowded teeth and normal transversal relationship. A control group (pseudo-sample group) was simulated beginning from a sample obtained by Moyers with approximately the same age and gender to the experimental group. The analysis of the casts consisted of 24 measures and 18 of them could be compared with the pseudo-sample. The Leveneþs test showed statistical evidences of likeness among the groups. Statistical analysis was proceeded with showed significant alterations (p<0,005) in the variable indicatives of distance of maxillary first molars, over jet, total length of upper arch, anterior length of the upper arch, right molar relationship, left molar relationship, right canine relationship and left canine relationship. On the other hand, there wasn't significant alteration related to the lower arch and maxillary intercanines distance. It be concluded with the use of the Bionator of Balters appliance that it had a favorable effect in the improvement of the correction of the malocclusion in Class II (decrease of the molars and canines relationship) and transversal increase of the upper arch, mainly in the posterior area of arch. / Mestre

Resumo: A poliuretana derivada do óleo de mamona propicia estimulação na reparação óssea por apresentar propriedades de osteocondutividade auxiliando na neoformação óssea. Quanto a osteoindução, pode ser estimulada por fatores de crescimento, como a BMP, e por fatores físicos como o laser. O trabalho avaliou a regeneração óssea a partir da confecção de uma lesão na base da mandíbula de rato, preenchida com mamona particulada, acrescida do "pool" de BMP E Hidroxiapatita (HA) absorvível. Posteriormente aplicou-se ou não um estímulo local com o laser de baixa intensidade. O aparelho utilizado foi o Laser beam (Semicondutor de Arseneto de Gálio-Alumínio, infravermelho - 785nm, 35mW). Foram usados 60 ratos Holtzman, divididos em quatro grupos de 15 animais, e estes subdivididos em 5 animais por período de análise, da seguinte forma: Grupo Controle (somente defeito); Grupo Experimental com estimulação laser (dose=178J/cm2; energia=1,4J); Grupo Experimental com mamona particulada acrescido de (BMP-HA); Grupo Experimental com mamona particulada acrescido de (BMP-HA), e estimulação laser (dose=178J/cm2; energia=1,4J). Os ratos foram sacrificados nos períodos de 15,45 e 60 dias; as mandíbulas foram removidas e processadas para inclusão em parafina, e os cortes de 6um foram corados por H&E, Tricrômico de Massom e Picro sirius. Os resultados histológicos mostraram formação óssea em todos os grupos. Nos grupos com o laser, a resposta tecidual foi antecipada em relação aos demais grupos promovendo a rápida neoformação da matriz óssea. / Abstract: It suggest that polyurethane achieved from (Ricinus communis) induces bone repair because their osteoconductivity properties. In concerning the bone-inducing, that promotes osseous neoformation, it has been stimulate by growth factors, as bone morphogenetic protein (BMP), and laser therapy. The aim of this study was to evaluate osseous regeneration after mandible defects created in rats, and coveried with polyurethane resin partices (Ricinus communis), added with BMP and absorbable Hydroxyapatite (HA), stimulated or not by Laser beam. It was used the laser equipment "Laser beam" (Infra-red, continuous, Gallium-arsenide, 785nm, 35mW). Were utilized for this study 60 rats (Holtzman), were distributed in 4 groups of 15 animals. The control group (with only defect); the experimental group with laser stimulated (fluency=178J/cm2; energy=1,4J); the experimental group with resin particles added with (BMP-HA), and another similar group with laser stimulation (fluency=178J/cm2; energy=1,4J). The animals were then sacrified at the 15th, 45th and 60th days; mandibles were removed and processed for light microscopy. The histological examination samples were stain with H&E, Tricomic of Masson and Sirius Red. The results showed osseous neoformation in all groups. However, in the groups with laser stimulation the tissue response presented demonstrating earlier bone matrix formation. / Orientador: Lizeti Toledo de Oliveira Ramalho / Coorientador: Rosane de Fátima Zanirato Lizarelli / Banca: Hélio Ferraz Porciúncula / Banca: Maria Cristina Borsatto / Mestre

Orientador: Terezinha Maria Pancini de Sá / Banca: Elisabeth Piemonte Constantino / Banca: Vera da Rocha Resende / Resumo: Esta dissertação é resultado de pesquisa em que os instrumentos utilizados foram questionários e entrevistas.De tal modo, foi descrito como o método de trabalho corporal foi construído por Pethö Sándor, assim como também sua provável fundamentação teórica, composto da imbricação entre a neurologia, anatomia e psicologia profunda de C. G. Jung. Além disso, foi também constatado que tanto o método de trabalho corporal como a própria vivência do autor foram tangidas por ensinamentos da sabedoria perene. Para que esse método pudesse ser inserido num contexto histórico, partimos da descrição das trajetórias históricas da filosofia, da medicina, da psicologia e do desenvolvimento dos métodos e técnicas corporais, passando pela descrição de cada um deles até chegarmos à atualidade, no afã de cumprirmos nosso objetivo. / Abstract: This dissertation is the result of a research which was carried out based on questionaires and interviews. This is mainly at the record of the way followed by Pethö Sándor over his life to draw up the method of body therapy. This method works the imbrication of Neurology, Anatomy and the deep Psycology by C. G. Jung. The available elements used to record the building-up of this method are presented in the proof that both, the body therapy and Sándorþs own life experience were touched by the teaching of ageless wisdom. For this method could be included in a historical context, this work was started by the description of the historic ways of Phylosophy, Medicine, Psychology and also the historical development of both, physical methods and technics. Then, each one was described from the beginning to the present time, with the strong will to reach the purpose of this work. / Mestre

Orientador: Eduardo José Manzini / Banca: Sadao Omote / Banca: Lígia Maria Presumido Braccialli / Banca: Maria Amélia Almeida / Banca: Maria Luiza Emmel / Resumo: A utilização de jogos e brincadeiras ocorre, com freqüência, nos atendimentos fisioterapêuticos de crianças, inclusive no estágio supervisionado realizado durante a formação acadêmica. O objetivo desse trabalho foi descrever a utilização de jogos e brincadeiras nos atendimentos fisioterapêuticos de crianças, realizados pelos estagiários. Foi realizado estudo descritivo, do tipo observacional, tendo como procedimentos de coleta de informações a observação sistemática e a anotação da evolução do prontuário. A observação sistemática, registrada por meio da filmagem, ocorreu em dois momentos: na primeira e na penúltima semana do estágio supervisionado. Os atendimentos observados foram realizados por seis acadêmicos do 4º ano do curso de graduação em Fisioterapia de uma instituição de ensino superior. As fitas de vídeo foram transcritas em um protocolo de observação, que continha critérios quanto ao recorte das cenas obtidas. Os recortes das cenas que apresentavam jogos e brincadeiras, durante o atendimento, foram submetidos à concordância intra e entre os observadores. As categorias e subcategorias de análise foram estabelecidas após assistir-se, diversas vezes, às cenas gravadas e de acordo com os objetivos do estudo. Posteriormente, foram submetidas à apreciação de juízes por meio de material elaborado. As categorias e subcategorias elaboradas permitiram a análise de cada ocorrência sob os vários aspectos envolvidos na prática da utilização de jogos e brincadeiras. As estagiárias observadas utilizaram os jogos e as brincadeiras na avaliação e no tratamento da criança, com o objetivo de alcançar as metas estabelecidas para o atendimento fisioterapêutico. A manifestação do lúdico no atendimento à criança apresentava caráter terapêutico. Os jogos e as brincadeiras, em sua grande maioria, eram... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo). / Abstract: Plays and games are frequently used both at infant physical therapy sessions and at the supervised training period during academic education. The aim of this study was to describe the use of plays and games at infant physical therapy sessions carried out by trainees. A descriptive study, type observational, having systematic observation and the follow up of patient files as data collection procedures, was carried out. Systematic observation, through filming, took place in two occasions: during the first week and the week before the last at the supervised training period. The observed sessions were carried out by six senior students in the fourth year of Physical Therapy at a university. The recorded videotapes were transcribed using an observation protocol containing criteria to guide the cutting of recorded scenes. Cuts of scenes showing plays and games during sessions were submitted to intra- and inter-observers concordance. The categories and sub-categories of analysis were established after repeatedly watching the recorded scenes, and according to the aims of the study. Later, they were submitted to assessors for evaluation. These categories and sub-categories allowed for the analysis of each occurrence under the various aspects involved in using plays and games in physical therapy. The supervised trainees used plays and games for evaluation and treatment of children, aiming at reaching the goals established for the physical therapy sessions. The occurrence of playful activities during the sessions had a therapeutic character. Plays and games were mostly means to achieve the pre-established aims, differing from therapeutic playing. Main identified situations that led to the use of plays and games were: child unwillingness or refusal to receive treatment and the need of active performance from child. Several kinds of plays and games were observed... (Complete abstract, click electronic address below). / Doutor

Orientador: Rita de Cássia Tibério Araújo / Banca: Sadao Omote / Banca: Claudia Maria Simões Martinez / Resumo: A análise do nível de participação escolar é fundamental para avaliar qualitativamente a inclusão de crianças com Necessidades Educacionais Especiais (NEE) em classe regular de ensino. Para essa avaliação é preciso dirigir a atenção para a funcionalidade do aluno perante as demandas ambientais específicas, tendo-se como recurso para a coleta de informações um instrumento de medida padronizado. Nessa direção, o presente estudo investigou a participação escolar de alunos com registro de matrícula constando NEE, por meio da aplicação da School Function Assessment (SFA) tendo como objetivos: a identificação dos níveis de auxílio oferecidos a essas crianças e o levantamento da opinião dos professores sobre a importância do referido instrumento. Participaram deste estudo oito professoras de nove crianças com NEE matriculadas em classe regular do primeiro ciclo do ensino fundamental de escolas municipais. Os resultados indicaram que a participação dos alunos é próxima das expectativas de desempenho para as demais crianças da série nos ambientes de classe regular, pátio de recreio, transporte, banheiro, deslocamento e hora do lanche. As áreas de maior dificuldade foram: participação em classe regular e participação no pátio durante o recreio e intervalo. Nota-se a existência de altos níveis de assistência de terceiros, durante a execução de tarefas, havendo pouca ou nenhuma adaptação. Segundo a opinião das professoras, o instrumento (SFA) deixou mais claro o entendimento quanto ao desempenho e à participação do aluno na escola, mas, não agregou imediato valor para o trabalho cotidiano em sala de aula. Esses dados sugerem que o diagnóstico descritivo da funcionalidade é algo a ser destacado nos registros escolares, uma vez que as necessidades educacionais especiais devem ser identificadas na interação do sujeito com o seu ambiente... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The analysis of the level of participation in school is essential to understand the quality of inclusion of children with special needs in the general education classrooms. For this evaluation it is important to focus attention on the student functionality before the demands of the environment, using as a resource for collecting information it is used a standardized criterion-referenced assessment. This work investigated the performance of students identified in school records as having special needs, the instrument used for this task was the School Function Assessment (SFA) which has as its objectives the identification of levels of aid offered to the children and the understanding of the views of teachers about the importance of that instrument. A group of eight teachers participated in this work evaluating nine students with special needs enrolled on the basic education in regular public schools. The results indicated that the participation performance of those students is close to what is expected from a typical student in each one of the school environments: regular classrooms, playground/recess, transportation, bathroom/toileting, transitions, meal time/snack time. The environments presenting greatest difficulty were: participation in the regular classroom and participation in the playground/recess. It was noticed the presence of high levels of assistance by other people during the tasks having little or none adaptation. In the view of the teacher, the instrument (SFA) brings a clearer understanding about the performance and participation of students in the school, but it does not bring immediate added value to the daily work in the classroom. This data suggests that the descriptive diagnostic of the functionality is something to be carefully posted on the school records as the special needs must be identified by the relationship of the student with the school environment... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: A composição de quasiespécies do vírus da Hepatite C (HCV) pode ter implicações importantes com relação à persistência viral e à resposta a terapia baseada em Interferon. A região NS5A completa foi analisada para avaliar se a composição de quasiespécies do HCV 1a/1b está relacionada à resposta ao tratamento combinado de interferon peguilado (PEGIFN) e ribavirina. Seiscentos e noventa seqüências correspondentes a região não estrutural 5A (NS5A) completa foram geradas a partir de amostras coletadas antes, durante a após a administração da terapia de pacientes respondedores, não respondedores e respondedores ao final do tratamento. Este estudo apresenta evidências de que a homogeneidade da composição de quasiespécies, e a baixa complexidade e diversidade da região NS5A em amostras préterapia estão associados à resposta virológica sustentada. Portanto, a alta diversidade e complexidade de quasiespécies podem fornecer ao vírus melhores oportunidades de evadir a terapia antiviral. Análises filogenéticas não demonstraram o agrupamento das seqüências de acordo os padrões específicos de resposta ao tratamento. Contudo, o agrupamento distinto de seqüências pré e pós-terapia foi observado, sugerindo que um processo adaptativo ocorreu durante o período analisado. Adicionalmente, a dinâmica evolutiva da composição de quasiespécies demonstrou estar sob pressão seletiva purificadora ou purificadora relaxada, o que é condizente com a população de quasiespécies diversificada no pré-terapia, seguida de um aumento em freqüência de quasiespécies predominantes nas amostras pós-tratamento, provavelmente devido a conferirem alguma vantagem ao vírus. Estes resultados sugerem que a diversidade de quasiespécies da região NS5A pode ser importante para o entendimento dos mecanismos de baixa resposta virológica sustentada em pacientes com Hepatite C crônica / Abstract: The quasispecies composition of Hepatitis C virus (HCV) could have important implications with regard to viral persistence and response to interferon-based therapy. The complete NS5A was analyzed to evaluate whether the composition of NS5A quasispecies of HCV 1a/1b is related to responsiveness to combined interferon pegylated (PEG-IFN) and ribavirin therapy. Six hundred and ninety full-length NS5A sequences were generated from samples collected before, during and after treatment from virological sustained responder, non-responder and the end-of-treatment responder patients. This study provides evidence that homogeneity of quasispecies composition, low diversity and less complexity of the NS5A region pre-therapy are associated with viral clearance. Therefore, higher diversity and complexity of quasispecies could offer the virus a better opportunity of evading anti-viral therapy. Phylogenetic relationships concerning complete NS5A sequences obtained from patients did not demonstrate clustering associated with specific response patterns. However, distinctive clustering of pre/post-therapy sequences was observed, suggesting that an evolutionary process occurred during the time course examined. In addition, the evolution of quasispecies over time was subjected to purifying or relaxed purifying selection. This could explain the initial diversified composition of quasispecies at baseline, followed by an increase in the frequency of a predominant quasispecies in 'after treatment' samples of non-responders and end-of-treatment responders, probably because it offers some advantage for the virus. These results suggest that quasispecies diversity of the NS5A region could be important for elucidating the mechanism underlying treatment failure in patients infected with chronic hepatitis C / Orientador: Paula Rahal / Coorientador: Isabel Maria Vicente Guedes Carvalho-Mello / Banca: Camila Malta Romano / Banca: Jonny Yokosawa / Banca: Maurício Lacerda Nogueira / Banca: Fátima Pereira de Souza / Doutor

Resumo: A utilização da PDT para tratamento de diferentes tipos de infecções, tal como a candidose bucal, tem sido estudada. Entretanto, poucos são os dados científicos que relatam os possíveis efeitos tóxicos dessa terapia. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da irradiação na mucosa bucal de ratos com LED azul (de 460 nm e potência de 200 mW/cm2) em presença do fotossensibilizador (FS) Photogem®, em duas diferentes concentrações (500 mg/L e 1000 mg/L). Para isso, foram utilizados 101 ratos (Rattus Norvegicus Albinus Holtzman) distribuídos em 6 grupos, de acordo com os seguintes tratamentos: Grupo 1 - controle; Grupo 2 - aplicação do FS (500 mg/L); Grupo 3 - aplicação do FS (500 mg/L) e irradiação com LED; Grupo 4 - aplicação do FS (1000 mg/L); Grupo 5 - aplicação do FS (1000 mg/L) e irradiação com LED; e Grupo 6 - irradiação com LED. O FS foi aplicado por 30 minutos (tempo de pré-incubação) e o tempo de irradiação da mucosa foi de 20 minutos (dose de 144 J/cm2). Decorridos os 4 períodos de avaliação propostos (0 dia, 1dia, 3 dias e 7 dias), os animais tiveram a mucosa palatina fotografada para análise macroscópica, sendo então imediatamente sacrificados para remoção cirúrgica do palato e posterior análise em microscopia de luz e de fluorescência. Um mapeamento térmico foi realizado a fim de avaliar a variação de temperatura ocorrida no tecido durante a irradiação com LED. Macroscopicamente, em todos os grupos experimentais e para todos os períodos de avaliação propostos na presente pesquisa, observou-se que a mucosa apresentava-se intacta, com aspecto de normalidade semelhante ao do Grupo 1 (controle). Microscopicamente, alterações teciduais, caracterizadas especialmente por discreta inflamação, puderam ser observadas na mucosa palatina de apenas 4 de um total de 80 animais submetidos a PDT... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The use of PDT has been investigated for the treatment of different types of infection, like oral candidosis. There are, however, few research-based data that report the possible toxic effects of this therapy. Therefore, this study evaluated the effects of irradiating the palatal mucosa of rats with blue LED (460 nm; 200 mW/cm²) in the presence of the photosensitizer Photogem® at two concentrations (500 and 1000 mg/L). Then, 101 rats (Rattus norvegicus albinus Holtzman) were randomly distributed in six groups, according to the treatment performed on the palatal mucosa: Group 1: control; Group 2: Photogem® (500 mg/L); Group 3: Photogem® (500 mg/L) + blue LED; Group 4 - Photogem® (1000 mg/L); Group 5: (1000 mg/L) + blue LED; and Group 6: blue LED. The exposure times to the photosensitizing agent and to the light source were 30 min (pre-incubation time) and 20 min (144 J/cm2 energy density), respectively. At 0, 1, 3 and 7 days posttreatment, the animals had their palatal mucosa photographed for macroscopic analysis and were immediately sacrificed. The palate was removed for further analysis by light and fluorescence microscopy. Thermal mapping was made to evaluate the temperature change occurred in the tissue during LED irradiation. In all experimental groups and periods, the macroscopic analysis revealed intact mucosa with normal aspect similar to that of Group 1 (control). Tissue alterations, characterized primarily by a mild inflammation, were observed microscopically on the mucosa of only 4 out of 80 animals subjected to PDT. Photosensitizer penetration into the treated mucosa was identified by the fluorescence emitted by Photogem® and was limited to the epithelial layer. The thermal mapping revealed a temperature increase from 35 to 41ºC during the 20-min irradiation. In conclusion, under the tested conditions, PDT using Photogem® at 500 and 1000 mg/L concentrations... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Ana Cláudia Pavarina / Coorientador: Carlos Alberto de Souza / Banca: Eunice Teresinha Giampaolo / Banca: Cristina Kuraschi / Mestre