MONTENEGRO, T. G. C. Síntese quimioenzimática de derivados do cloranfenicol e tianfenicol, e estudo químico bioguiado de fungos associados à ascidia Eudistoma vannamei. 2011. 215 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T20:22:46Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_tgcmontenegro.pdf: 27703016 bytes, checksum: a2a48a9fea61b2acc9406d1945f1c074 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-20T23:09:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_tgcmontenegro.pdf: 27703016 bytes, checksum: a2a48a9fea61b2acc9406d1945f1c074 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-20T23:09:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_tgcmontenegro.pdf: 27703016 bytes, checksum: a2a48a9fea61b2acc9406d1945f1c074 (MD5) Previous issue date: 2011 / Este trabalho descreve: 1) síntese quimioenzimática de ésteres do cloranfenicol (1) e tianfenicol (2), utilizando lipases como fonte biocatalítica; 2) avaliação do potencial atitumoral de fungos marinhos isolados da ascídia Eudistoma vannamei. Na primeira parte, realizou-se a síntese enzimática de dois derivados monoacilados do cloranfenicol (1), através de reações de hidrólise de derivados diacilados, e oito derivados monoacilados do tianfenicol (2), pela acilação e hidrólise enzimática do tianfenicol e derivados diacilados, respectivamente. Os seguintes parâmetros foram variados: enzima, solvente, temperatura, pH e proporção entre solvente e agente hidrolítico e, na hidrólise enzimática dos derivados de cloranfenicol diacilados, os melhores resultados foram com a mistura de CH3CN:tampão fosfato (pH 7) na proporção de 20:80, CAL-B como biocatalisador, temperatura de 20 ºC, agitação de 250 rpm e tempo reacional de 24 h. A reação de acilação enzimática do tianfenicol (2), utilizando CAL-B como biocatalisador e ésteres vinílicos como doadores de grupos acila, se mostrou bastante eficiente, com altos índices de conversão e seletividade. Os processos forneceram unicamente os produtos de acilação da hidroxila menos impedida (3’-OH). A eficiência da enzima CAL-B reciclada na reação de acilação do tianfenicol (2) foi investigada, sendo possível concluir que esta se mantém ativa durante os cinco processos reacionais testados. A hidrólise enzimática dos derivados diacilados do tianfenicol forneceu, majoritariamente, os produtos de hidrólise na posição 3. Na segunda parte do trabalho, foram isoladas 11 cepas fúngicas (EV1 a EV11) da ascídia E. vannamei, as quais foram cultivadas em meio líquido BD (batata-dextrose) com objetivo de realizar um estudo bioguiado através da avaliação da atividade citotóxica de seus extratos e frações. Foram ensaiados os extratos acetoetílico do meio líquido e metanólico do micélio, previamente separados. Os extratos mais ativos foram os oriundos de EV10 e EV11, os quais foram identificados como Aspergillus sp. por análise molecular. O fungo EV10 foi cultivado em grande escala para fracionamento bioguiado e isolamento dos metabólitos secundários bioativos. Foi possível isolar quatro micotoxinas: meleína, cis-4-hidroximeleína, trans-4-hidroximeleína e ácido penicílico, dentre as quais, somente o ácido penicílico foi identificado como responsável pela atividade do extrato.

Los objetivos de este plan fueron: discriminar el modelo farmacocinético que mejor describa el comportamiento de tianfenicol en vacas lecheras Holando Argentino tras su administración intravenosa. Conocer el comportamiento farmacocinótico del tianfenicol en suero y en leche, tras su aplicación intravenosa, intramuscular y subcutánea oral e intracisternal en vacas en lactancia. Determinar el grado de unión del tianfenicol a las proteínas plasmáticas. Calcular el tiempo teórico de retirada del tianfenicol en leche tras su administración por las diferentes vías. Diseñar un régimen de dosificación adecuado. / Objetives of the dissertation: discrimination of the pharmacokinetic model best fitting thiamphenicol pharmacokinetics in Holando Argentino cows after its IV administration. To Know thiamphenicol percentage of proteins binding in plasma. To determinate thiamphenicol percentage in proteins binding in plasma. To calculate theoretical withdrawal time in milk after administration by different routes of administration. To design appropriate dosage regimens.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Odontologia / Made available in DSpace on 2012-10-23T17:51:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 249120.pdf: 4163991 bytes, checksum: e1a51764eebc35c01461ec93bbba7a11 (MD5) / A finalidade deste estudo foi avaliar os efeitos antimicrobianos e a biocompatibilidade da pasta endodôntica tripla preparada com tetraciclina (8mg), tiafenicol (26.67mg) e óxido de zinco (1.25mg) utilizada na Universidade Estadual de Londrina, Faculdade de Odontologia. Sete tipos de microorganismos (Bacilo cereus, Clostridium difficile, Escherichia coli, Fusobacterium nucleatum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis e C.albicans) obtidas da Coleção Americana de Cultura foram inoculadas no Agar e no caldo de carne de Mueller Hinton (laboratórios de Difco) e incubados a 35° C durante 24hs. Os cotonetes de algodão carregados com o caldo das bactérias ou fungos em suspensão (105-106 UFC/ml) foram inoculados nas placas de Agar de Muller Hinton que continham 5 furos (com diâmetro de 7.0 milímetros cortados dentro do gel do Agar). Cada um foi preenchido posteriormente, com as quantidades da pasta endodôntica e de seus componentes individuais dissolvidos em 50µl do dimetil sulfóxido (DMSO). O hidróxido de cálcio (8 mg dissolvido em 50µl de DMSO) foi testado também. Além disso, dois compostos foram testados concentrados, o tricresol formalina e o paramonoclorofenol canforado. O controle positivo foi considerado a tetraciclina o negativo o DMSO. As placas inoculadas com bactérias aeróbicas foram incubadas em 35ºC por 20 h na atmosfera normal. Aqueles inoculados às bactérias anaeróbicas foram incubados usando um sistema Anaeróbico de Gás Pak (Becton, Dickinson) em 35ºC para 72hs. Todos os materiais induziram zonas da inibição do crescimento. Óxido de Zinco e hidróxido de cálcio demonstraram a atividade antimicrobiana pequena. As zonas da inibição induzidas para o tricresol formalina e o paramonoclorofenol canforado eram similares àquela mostrada pela pasta endodôntica. Além da atividade antimicrobiana, pastas endodônticas com antibióticos devem ser biocompatíveis. A pasta e seus componentes foram implantados separadamente dentro de tubos de polietileno de 10 mm de comprimento e 1,3 mm de diâmetro, estéreis, no tecido subcutâneo de ratos com controle do experimento em intervalos de 3, 7, 15 e 30 dias. Em cada dia, 6 ratos foram utilizados, sendo 3 com implante das substâncias em quatro sítios localizados no dorso dos animais e 3 animais sham onde se implantou os tubos de polietileno vazios para observar-se a possibilidade de contribuição destes tubos em reação inflamatória desencadeada no tecido subconjuntivo. Os animais experimentais foram anestesiados intraperitonealmente com ketamina e xilazina (0,75ml/gr de peso). Foi realizada a tricotomia da região dorsal dos animais. Decorridos os períodos experimentais, os animais foram anestesiados com overdose do mesmo anestésico. Realizou-se biópsia excisional da área do implante, com até 10 mm de limite de segurança, seguindo um plano de cortes histológicos aleatórios e uniformemente isotrópicos, cortes conhecidos como ORIENTATOR dentro dos princípios da estereologia. Obteve-se então uma estimativa estatística da quantidade relativa de células inflamatórias presentes ou não dentro do sistema teste, obtendo-se como resultado a biocompatibilidade da pasta, sendo o óxido de zinco o elemento mais tóxico pela qualidade das células encontradas.

Submitted by Inácio Mateus Assane null (inaciomateusassane@gmail.com) on 2018-03-13T16:40:15Z No. of bitstreams: 1 Versão Final da Dissertação_Inácio Mateus Assane.pdf: 2500612 bytes, checksum: e7b1dcaa29bfec4105b34a055b4a403d (MD5) / Approved for entry into archive by Neli Silvia Pereira null (nelisps@fcav.unesp.br) on 2018-03-16T17:46:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 assane_im_me_jabo.pdf: 2500612 bytes, checksum: e7b1dcaa29bfec4105b34a055b4a403d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-16T17:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 assane_im_me_jabo.pdf: 2500612 bytes, checksum: e7b1dcaa29bfec4105b34a055b4a403d (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Os surtos de bacterioses na piscicultura são imprevisíveis, por essa razão é necessário dispor de opções terapêuticas eficazes para reduzir a morbidade e mortalidade. Para que a terapia seja eficaz, a escolha do antimicrobiano deve se basear nas informações farmacocinéticas do fármaco no hospedeiro, nas condições de produção e na sensibilidade do patógeno. No Brasil, atualmente só dois antimicrobianos são legalizados para uso na aquicultura, a oxitetraciclina (OTC) e o florfenicol (FFC), os quais muitas vezes são ineficazes. Destes, somente o FFC é autorizado para tratar bacterioses em tilápia-do-Nilo, a espécie mais produzida no país. Este cenário nos levou a investigar a atividade antimicrobiana do tianfenicol (TAF) contra as principais bactérias patogênicas de peixes cultivados no Brasil. Foi determinada a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração bactericida mínima (CBM) do TAF para 49 cepas isoladas de surtos de bacteriose ocorridos no período 2011 a 2017 em três estados. Adicionalmente, avaliou-se a atividade antimicrobiana do TAF (G1: 10 mg/kg), do FFC (G2: 10 mg/kg) e da combinação do TAF com o FFC (G3: TAF+FFC: 5 + 2,5 mg/kg e G4: 2,5 + 1,25 mg/kg) no tratamento de aeromonose em tilápia-do-Nilo experimentalmente infectadas com Aeromonas hydrophila. Como resultado do estudo in vitro, mais da metade das cepas testadas foram sensíveis ao TAF, sendo que os gêneros Aeromonas, Lactococcus e Vibrio foram os mais sensíveis. No estudo in vivo, o TAF foi eficaz no tratamento da aeromonose em tilápia-do-Nilo, tanto isolado como combinado. Os grupos G1, G2, G3, G4 e o controle apresentaram uma taxa de sobrevivência de 88,33 ± 11,55%; 70 ± 10%; 73,33 ± 11,55%; 85,93 ± 5,13% e 3,33 ± 5,77%, respectivamente, sendo todos diferentes do controle (p < 0,001). Os resultados do estudo sugerem que o TAF pode ser uma boa opção de tratamento de aeromonose, lactococose e vibriose em peixes. Além disso, a combinação do TAF com o FFC apresentou um efeito sinérgico, mostrando que é possível reduzir a quantidade de antimicrobiano e obter o mesmo efeito terapêutico. / Outbreaks of bacterial diseases in fish farm are unpredictable; therefore, it is necessary to have effective therapeutic options to reduce the morbidity and mortality. For effective therapy, the anticipated pharmacokinetics and antibacterial activity of the antimicrobial in the target fish species under the given conditions must be considered before decide which antimicrobial to use. In Brazil, only two antimicrobials are approved for use in aquaculture, oxytetracycline (OTC) and florfenicol (FFC), which are often innefective. Moreover, only FFC is approved for use to treat bacterial diseases in Nile tilapia, the main specie in Brazil. This scenario led us to investigate the antibacterial activity o thiamphenicol (TAP) against the main bacteria infecting fishes in Brazil. Minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) of TAP were determined for 49 strains isolated from diseases outbreaks registered during 2011 – 2017 in three States. Additionally the antibacterial activity of TAP (10 mg kg-1), FFC (10 mg kg-1) and TAF combined with FFC (G3: TAF+FFC: 5 + 2.5 mg kg-1 e G4: 2.5 + 1.25 mg kg-1) against Aeromonas hydrophila in Nile tilapia aeromoniosi models were evaluated. More than half of the tested strains were in vitro sensitive to TAP, being TAP highly potent against Aeromonas, Lactococcus, and Vibrio. The in vivo therapy with TAP alone and combined with FFC was effective to treat aeromoniosis in Nile tilapia. Groups G1, G2, G3, G4 and control had survival rate of 88.33 ± 11.55%; 70 ± 10%; 73.33 ± 11.55%; 85.93 ± 5.13% e 3.33 ± 5.77%, respectively, all being different from the control (p < 0,001). These findings suggest the potential of TAP as a treatment option for aeromoniosis, lactococcosis and vibriosis. The combination of TAF and FFC has a synergy effect, showing that it is possible to reduce the amount of antimicrobial while maintaining the therapeutic effectiveness. / 190049/2015-4

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The present work is divided into three chapters, in which we report the use of lipases to obtain precursors of &#945;-amino acid, derivatives thiamphenicol and chemoenzymatic synthesis of (S)-dapoxetine. The first chapter refers to the use of the lipase from Rhyzomucor miehei, which by means of kinetic resolution of N-acetyl-&#945;-amino esters was possible to obtain derivatives with high values of enantiomeric excesses. The second section aims at obtaining derivatives of thiamphenicol applying the lipase from Candida rugosa for the reaction of hydrolysis of the diacetate thiamphenicol, and Candida antarctica lipase B by acylation process. Finally, the third section reports the chemoenzymatic synthesis of (S)-dapoxetine in the enantiopure form by kinetic resolution process via transesterification reactions of 3-chloro-1-phenylpropan-1-ol, using lipase from Candida rugosa. / O presente trabalho encontra-se dividido em trÃs capÃtulos, na qual relatamos a utilizaÃÃo de lipases para obtenÃÃo de precursores de &#945;-aminoÃcidos, derivados de tianfenicol e a sÃntese quimioenzimÃtica da (S)-dapoxetina. O primeiro capÃtulo refere-se à utilizaÃÃo da lipase a partir de Rhyzomucor miehei, que por meio de uma resoluÃÃo cinÃtica de N-acetil-&#945;-aminoÃsteres foi possÃvel obter derivados com elevados valores de excessos enantiomÃricos. O segundo capÃtulo visa a obtenÃÃo de derivados do tianfenicol aplicando a lipase a partir da Candida rugosa para a reaÃÃo de hidrÃlise do diacetato de tianfenicol, e a lipase B obtida a partir de Candida antarctica por processo de acilaÃÃo. Por fim, o terceiro capÃtulo relata a sÃntese quimioenzimÃtica da (S)-dapoxetina de forma enantiopura por processo de resoluÃÃo cinÃtica via reaÃÃes de transesterificaÃÃo do 3-cloro-1-fenilpropan-1-ol, usando a lipase obtida a partir da Candida rugosa.