Orientador: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Banca: André Luíz Balbi / Banca: Silvana Molina / Banca: Lilian Monteiro Pereira / Banca: Marilda Mazzali / Resumo: Introdução: Os receptores de transplante de órgãos sólidos apresentam elevada incidência de não adesão medicamentosa. Existem poucos estudos de intervenção com abordagens visando o aumento da adesão. Objetivo: Avaliar o impacto da estratégia educacional e comportamental na adesão de transplantados renais no período dos três primeiros meses após o transplante. Métodos: Estudo prospectivo de pacientes incidentes em transplante renal. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: Grupo controle de orientações usuais da equipe médica e grupo intervenção de orientações usuais somadas à educação complementar (orientações sobre a importância dos imunossupressores e modificações comportamentais com duração de 30 minutos). A adesão foi avaliada pelo questionário de adesão ITAS ao fim de três meses. Foram avaliadas a função renal aos 3, 6 e 12 meses e a incidência de rejeição. Resultados: A não adesão foi de 46,4% no grupo controle e 14,5% no grupo de tratamento (p=0,001). O razão de chance para não adesão foi 2,59 (IC: 1,38 - 4,88) vezes maior no grupo controle. A análise multivariada mostrou que pertencer ao grupo controle aumentou o risco de não adesão em 5,84 vezes (IC: 1,8 - 18,8, p=0,003). Não houve diferenças na função renal e nas taxas de rejeição entre os grupos. Conclusão: A não adesão é elevada nos três primeiros meses do transplante. A estratégia comportamental e educativa objetivando maior esclarecimento da importância do uso dos imunossupressores aumentou significantemente à adesão a terapia imunossupressora / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Paulo Roberto Kawano / Resumo: Introdução: A baixa oferta de órgãos têm levado à expansão dos critérios para captação no transplante renal (TR) onde, a preocupação com o impacto destas medidas em longo prazo, tem motivado estudos na tentativa de correlacionar os achados histológicos com a função renal tardia do enxerto (FRT). Objetivo: Correlacionar os achados histológicos na biopsia pré-transplante com a FRT com intuito de identificar critérios confiáveis para auxiliar na correta avaliação do órgão. Materiais e métodos: Estudo retrospectivo envolvendo 395 TR realizados entre 2007 e 2017, onde todas as biópsia pré-implantacionais realizadas no tempo zero (BTz) foram revisadas considerando-se os critérios histológicos por compartimento (vascular, intersticial, tubular e inflamatório) e correlacionados com a FRT a partir de taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). Resultados: Dentre os doadores, 56,9% eram homens, com media de idade de 39 anos, cujas principais causas de morte foram trauma craniano (44,3%) e acidente vascular cerebral (45,9%). A analise histológica da BTz revelou de 6% de glomeruloesclerose (GLE), com 19,5% das amostras apresentando alterações vasculares (34% hialinose, 18% fibroelastose, 36% arteriolosclerose e 12% trombose); fibrose intersticial em 55,5%; alterações tubulares em 77,3% (34,4% de necrose tubular aguda (NTA) e isquemia tubular em 77,3%) e infiltrado inflamatório inespecífico em 2,9%. A analise de regressão linear mostrou que as principais alterações histológicas que impa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: The low supply of organs has led to the expansion of criteria for kidney transplantation (KT). The concern with the impact of these measures in the long term has motivated studies in the attempt to correlate histological findings with late glomerular function rate (GFR). Objective: To correlate the histological findings in time zero biopsy with GFR in order to identify reliable criteria to aid in the correct evaluation of the organ. Materials and methods: A retrospective study involving 395 KT performed between 2007 and 2017, where all time zero biopsy (TzB) was reviewed considering histological criteria by compartment (vascular, interstitial, tubular and inflammatory) and correlated with GFR after one year. Results: Among the donors, 56.9% were men, with a mean age of 39 years, whose main causes of death were cranial trauma (44.3%) and stroke (45.9%). The histological analysis of TzB revealed 6% of glomeruli sclerosis, with 19.5% of the samples presenting vascular alterations (34% hyalinosis, 18% fibroelastosis, 36% arteriolosclerosis and 12% thrombosis); interstitial fibrosis in 55.5%; tubular changes in 77.3% (34.4% of acute tubular necrosis and tubular ischemia in 77.3%) and non-specific inflammatory infiltrate in 2.9%. Linear regression analysis showed that the main histological changes that had impact was fibrosis (p = 0.000), tubular alteration (p = 0.036) and sclerosis (p = 0.008). Conclusion: Although the evolution of KT is multifactorial, the impact of... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ricardo Augusto Monteiro de Barros Almeida / Resumo: Introdução: Nos dias atuais, o transplante renal (TxR) é a melhor alternativa terapêutica para os pacientes no estágio final da doença renal. Apesar dos relevantes progressos do TxR, os transplantados permanecem sujeitos a complicações importantes. A infecção bacteriana do trato urinário (ITUB) é a complicação infecciosa mais frequente, cuja incidência pode chegar a valores maiores que 70%, ocorrendo principalmente no primeiro ano após o TxR. Alguns estudos indicam que as ITUB podem interferir no prognóstico do transplantado renal, elevando a morbidade, o número de internações, a disfunção do enxerto e a mortalidade. Objetivo: Verificar a incidência de ITUB no primeiro ano após o TxR e identificar, ainda, o período de ocorrência pós-TxR, os agentes etiológicos e padrões de resistência, assim como tratamentos e principais desfechos relacionados à primeira ITUB. Métodos: Estudo de coorte não concorrente, cuja população estudada foram todos os pacientes submetidos ao TxR no HC-Botucatu, entre julho de 2012 e junho de 2014. Foram incluídos indivíduos com pelo menos 15 anos de idade e acompanhamento regular durante o primeiro ano após o TxR ou até o óbito. Os critérios de exclusão foram transplantes não exclusivamente renais e retransplantes dentro do período estudado. Foram coletados dados sobre demografia; epidemiologia hospitalar, apresentação clínica, antecedentes pessoais e risco imunológico do receptor; características do doador; transplante renal e suas complicações; imunos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Kidney transplantation (KTx) is the most cost-effective renal replacement therapy for patients with end-stage renal disease. Despite the relevant progress of KTx, transplanted patients are permanently subject to major complications. Bacterial Urinary Tract Infection (BUTI) is the most frequent infectious complication, which can reach values higher than 70%, occurring mainly during the first year after KTx. Some studies indicate that the BUTI may interfere with the prognosis of the KTx, increasing morbidity, number of hospitalizations, graft dysfunction, and mortality. Objective: To verify the incidence of BUTI in the first year after KTx and to identify the period of occurrence, etiological agents and resistance patterns, as well as treatments and main outcomes related to the first BUTI. Methods: A non-concurrent cohort study was conducted on all patients submitted to KTx at Botucatu Clinics Hospital between July 2012 and June 2014. Subjects at least 15 years old with regular follow-up during the first year after the KTx or until death were included. Exclusion criteria were non-exclusively kidney transplantation and retransplantation within the study period. Data collected were on recipient demography, hospital epidemiology, clinical presentation, medical history and immunological risk; characteristics of the donor; KTx and its complications; immunosuppression; periodicity, microbiological profile, antimicrobial resistance, symptomatology, laboratory evaluation,... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:33Z : No. of bitstreams: 1 000864048.pdf: 1351667 bytes, checksum: 796481e4e6af079db8e1da7cbec4de0f (MD5) / Introdução: Os receptores de transplante de órgãos sólidos apresentam elevada incidência de não adesão medicamentosa. Existem poucos estudos de intervenção com abordagens visando o aumento da adesão. Objetivo: Avaliar o impacto da estratégia educacional e comportamental na adesão de transplantados renais no período dos três primeiros meses após o transplante. Métodos: Estudo prospectivo de pacientes incidentes em transplante renal. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: Grupo controle de orientações usuais da equipe médica e grupo intervenção de orientações usuais somadas à educação complementar (orientações sobre a importância dos imunossupressores e modificações comportamentais com duração de 30 minutos). A adesão foi avaliada pelo questionário de adesão ITAS ao fim de três meses. Foram avaliadas a função renal aos 3, 6 e 12 meses e a incidência de rejeição. Resultados: A não adesão foi de 46,4% no grupo controle e 14,5% no grupo de tratamento (p=0,001). O razão de chance para não adesão foi 2,59 (IC: 1,38 - 4,88) vezes maior no grupo controle. A análise multivariada mostrou que pertencer ao grupo controle aumentou o risco de não adesão em 5,84 vezes (IC: 1,8 - 18,8, p=0,003). Não houve diferenças na função renal e nas taxas de rejeição entre os grupos. Conclusão: A não adesão é elevada nos três primeiros meses do transplante. A estratégia comportamental e educativa objetivando maior esclarecimento da importância do uso dos imunossupressores aumentou significantemente à adesão a terapia imunossupressora

Orientador: Maria Fernanda Cordeiro de Carvalho / Banca: Maria Cristina Ribeiro de Castro / Banca: Marilza Mazalli / Resumo: Não disponível. / Abstract: Not available. / Mestre

Orientador: Ana Teresa de Abreu Ramos Cerqueira / Banca: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Banca: Jair Licio Ferreira Santos / Resumo: A doença renal crônica terminal caracteriza-se pela perda da função do rim, exigindo terapias renais substitutivas (TRS), como a diálise peritoneal, hemodiálise, ou transplante. O transplante renal parece ser o tratamento que proporciona melhor qualidade de vida (QV) aos pacientes, porém características sociodemográficas, clínicas e psicossociais devem ser identificadas, pois também podem interferir na QV dessas pessoas. Avaliar índices de QV de pacientes submetidos ao transplante renal, e estudar a associação desses índices com condições de vida e saúde. Num estudo observacional de corte transversal, descritivo e analítico, foram avaliados 165 pacientes adultos, que haviam sido submetidos a transplante renal, e estavam em acompanhamento no ambulatório de pós-transplante renal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP. Foi utilizado um formulário padronizado para obter informação sobre aspectos sociodemográficos e clínicos, e instrumentos específicos para avaliar QV - Short-Form Health Survey (SF-36), sintomas depressivos - Inventário de Depressão de Beck (BDI), ansiedade - Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE), e apoio social - Medical Outcomes Study (MOS). Para a realização das análises estatísticas foi adotado o nível de significância estatístico padrão de p<0,05 para rejeição da hipótese de nulidade. Foi realizada a análise bivariada estudando-se a associação das diferentes variáveis de exposição com os componentes da qualidade de vida por meio dos testes não-paramétricos de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis, ou pela correlação linear de Spearman, quando adequado. Tais resultados foram posteriormente submetidos à análise multivariada por meio da regressão linear múltipla para obtenção de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Terminal chronic renal disease is characterized by the loss of the kidney function and demands renal replacement therapies (RRT) as peritoneal dialysis, hemodialysis, or transplantation. Renal transplantation seems to be the treatment that provides the best quality of life (QL) to patients, but socio-demographic, clinical and psycho-social characteristics must be identified because they may also interfere in these people's QL. To evaluate QL indices of patients submitted to renal transplantation, and to study the association of these indices with life and health conditions. In an observation study of transverse, descriptive and analytical cut, 165 adult patients, submitted to renal transplantation, were evaluated, and were followed in the renal post-transplantation clinic of the Clinical Hospital of the Botucatu Medical School - UNESP. A standardized form was used to obtain information on the social demographic and clinical aspects, and specific tools to assess QL - Short-Form Health Survey (SF-36), depression symptoms - Beck Depression Inventory (BDI), anxiety - State-Trait Anxiety Inventory (STAI), and social support - Medical Outcomes Study (MOS). In order to do the statistical analysis, the level of standard statistical significance of p<0.05 was adopted to reject the null hypothesis. A bivariate analysis was done studying the association of different exposure variables with components of quality of life through Mann-Whitney or Kruskal-Wallisnon-parametric tests, or though Spearman correlation when appropriate. Such results were afterwards submitted to multivariate analysis through multiple linear regression to obtain association estimates without misunderstandings. In the bivariate analysis, it was observed that different social demographic, clinical and psychosocial characteristics were associated significantly with the different... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luís Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: O Brasil é o maior serviço público de transplantes do mundo sendo a quase totalidade do seu financiamento custeado pelo sistema único de saúde. Os regimes de imunossupressão também são inteiramente financiados pelo Estado através do Componente Especializado de Assistência Farmacêutica, mas são pouco estudados sob a perspectiva econômica. O objetivo primário foi realizar uma análise de custo efetividade do regime de imunossupressão de tacrolimo com micofenolato comparado a tacrolimo associado a imTOR pelo período de um ano após o transplante renal. O objetivo secundário foi avaliar a não inferioridade destes dois regimes. Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo retrospectivo de transplantados renais realizados no Hospital das Clínicas de Botucatu, comparando protocolos de imunossupressão em 12 meses após o transplante. O primeiro esquema de imunossupressão foi o utilizado até outubro de 2015 e o segundo esquema adotado após mudança do protocolo do serviço. Foram feitas comparações entre os dois regimes de imunossupressão para avaliar a não inferioridade sendo definida como: o somatório dos eventos de rejeição aguda, descontinuidade, perda do enxerto e óbito ao fim de um ano. Para as análises de custo foi construído um modelo de análise de decisão no software TreeAge Pro 2009. As probabilidades de ocorrência dos eventos foram calculadas em cada grupo na amostra histórica. Foram conduzidas análises de sensibilidade visando obter uma simulação realista dos custos ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Brazil is the largest public transplant service in the world, with almost all of its costs funded by the public health system. The immunosuppressive regimens are also fully funded by the state. These regimes were studied in terms of effectiveness, but they were poorly studied from an economic perspective. The primary objective was to conduct a cost-effectiveness analysis of the immunosuppressive regimen of tacrolimus with mycophenolate compared to tacrolimus associated with imTOR for a period of one year after kidney transplantation. The secondary objective was to assess the non-inferiority of these two regimens. Materials and Methods: This was a retrospective study of kidney transplants carried out at UNESP, Univ Estadual Paulista, comparing immunosuppressive protocols at 12 months after transplantation. The first immunosuppressive regimen was the one used until October 2015 and the second regimen adopted after changing the service protocol. Comparisons were made between the two immunosuppressive regimens to evaluate non-inferiority, defined as a composite end-point of biopsy proven acute rejection, graft loss, death, and adverse events leading to drug discontinuation. A decision analysis model was constructed with TreeAge Pro 2009 software to perform the cost analyzes. The probability of occurrence of clinical events was calculated for each group in the historical sample. Sensitivity analyzes were conducted in order to obtain a realistic simulation of the fina... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: RESUMO: A ressonância magnética cardíaca (RMC), usando o T1 nativo, é considerado método não invasivo para avaliar fibrose miocárdica sem necessidade de usar contraste paramagnético. Até o momento não há dados a respeito do T1 nativo após o transplante renal. O objetivo primário deste estudo foi avaliar mudanças no T1 nativo do miocárdio, seis meses após o transplante renal. Foram analisados prospectivamente, 44 pacientes transplantados renais, os quais foram submetidos a 2 exames de RMC (3T): o 1º nos 10 dias inicias do transplante, e o 2º realizado seis meses após. O tempo do T1 nativo foi medido na região médio- septal e diminuiu significativamente de 1.331 ±52 ms (inicial) para 1.298±42 ms, seis meses após o transplante (p = 0,001). Os pacientes foram divididos em 2 grupos segundo o algoritmo de cluster: no cluster-1 (n=30), a massa do ventrículo esquerdo indexada (MVEi) foi menor, e não foi encontrado nenhum paciente portador de diabetes. No cluster-2 (n=14), a MVEi foi maior, e 100% dos pacientes eram diabéticos. A diminuição do T1 nativo foi significativa apenas nos pacientes do cluster-1 (p = 0,001). Concluindo, o tempo de T1 nativo do miocárdio diminuiu significativamente seis meses após o transplante renal, fato que pode estar associado com regressão da fibrose reativa. O grupo de pacientes que apresentou maior prevalência de diabetes e maior MVEi não alcançou diminuição do T1. ABSTRACT: The measurement of native T1 through cardiac magnetic resonance (CMR) is a noni... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: Os inibidores do alvo de rapamicina em mamíferos (mTORI) podem conferir vantagens cardioprotetoras. Em modelos animais, o mTORI pode prevenir a aterogênese pela regulação da homeostase do colesterol e pela redução da resposta inflamatória. Além disso, a administração de mTORI pode levar à redução da massa ventricular esquerda. O objetivo deste estudo é comparar a espessura médio intimal da carotída (cIMT) e a massa ventricular esquerda indexada (LVMi) entre o grupo de tacrolimus associado a micofenolato (grupo micofenolato) e tacrolimo associado a sirolimo (grupo sirolimo) em baixas doses. A cIMT é considerada um marcador substituto da aterosclerose. Métodos: Nós avaliamos a cIMT e a LVMi no início e aos 6 e 12 meses após o transplante renal. Foram randomizados prospectivamente todos os receptores de transplante renal com mais de 60 anos para um dos dois grupos: tacrolimus / sirolimus (n = 21) ou tacrolimus / micofenolato (n = 23). A cIMT foi avaliada por ultrassonografia na parede da artéria carótida comum e o LVMi pelo ecocardiograma. Resultados: Os níveis de colesterol total e de lipoproteína de alta densidade (HDL) foram maiores no grupo do sirolimus aos 6 e 12 meses. O cIMT diminuiu com o tempo aos 6 e 12 meses no grupo do sirolimus (p = 0,012); esta diminuição continuou a ser significativa em um modelo ajustado para idade, sexo, presença de diabetes, uso de estatina e tabagismo. Houve redução ao longo do tempo na massa ventricular esquerda indexada, mas não ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORI) may confer cardioprotective advantages. In animal models, the mTORI may prevent atherogenesis by the regulation of homeostasis of cholesterol and by a reduced inflammatory response. In addition, the administration of mTORI may lead to reduction of left ventricular mass. The aim of this study is to compare the carotid intima-media thickness (cIMT) and left ventricular mass index (LVMi) between de novo tacrolimus/mycophenolate and tacrolimus/sirolimus at low doses. The cIMT is considered a surrogate marker of atherosclerosis. Methods: We evaluated cIMT and LVMi at baseline and at 6 and 12 months after kidney transplantation. We prospectively randomly assigned kidney transplant recipients older than 60 years of age to one of two groups: tacrolimus/sirolimus (n=21) or tacrolimus/mycophenolate (n=23). The cIMT was evaluated by using ultrasound in the common carotid artery wall in both sides ant the LVMi by echocardiogram. Results: The total and high-density lipoprotein cholesterol levels were higher in the sirolimus group at 6 and 12 months. The cIMT decreased over time at 6 and 12 months in the sirolimus group (p = 0.012); this decrease continued to be significant in a model adjusted for age, sex, presence of diabetes, statin use and smoking. There was a reduction over time in LVMi, but there were no differences between groups suggesting absence of sirolimus class effect. Conclusions: The use of sirolimus plus tacrolimu... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ricardo Augusto Monteiro de Barros Almeida / Resumo: Introdução: Até há cerca de uma década, a infecção pelo HIV era considerada contraindicação absoluta para transplantes de órgãos. Estudos recentes sugerem que o transplante renal (TxR) é viável para pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA) adequadamente selecionadas. Apesar de bastante efetivos, os TxRs em PVHA apresentam dificuldades importantes. A maioria dos estudos relatam incidências mais elevadas de rejeição aguda, chegando a mais de 50%. Fatores imunológicos e farmacológicos teriam grande influência. A literatura atual mostra que o melhor esquema antirretroviral (ARV) para os TxRs em PVHA ainda não foi identificado. Objetivo: Devido à relevância do tema e à ausência de ensaios clínicos randomizados (ECRs), o objetivo do estudo foi identificar, através de metanálise proporcional de série de casos, os esquemas de ARVs mais efetivos e seguros para PVHA submetidas ao TxR. Métodos: Foram incluídos estudos de relato e série de casos que tivessem avaliado qualquer esquema ARV utilizado em PVHA submetidas ao TxR e que fornecessem dados relacionados aos desfechos de interesse, que foram mortalidade, sobrevida do enxerto, episódios de rejeição aguda, função renal e curso clínico e laboratorial da infecção pelo HIV. A pesquisa em bases de dados foi realizada através das fontes: MEDLINE, EMBASE, Scopus e LILACS (até dezembro de 2014). Dois revisores independentemente selecionaram os estudos identificados pelas bases de dados. Foram realizadas metanálises proporcionais de série de casos comparando a ocorrência dos desfechos em diferentes esquemas ARVs por meio do software StatsDirect. A heterogeneidade estatística foi avaliada utilizando o teste estatístico I2 . Resultados e discussão: Dos 2841 estudos inicialmente identificados pela pesquisa bibliográfica, 24 respeitaram os critérios de inclusão e exclusão, totalizando 57 pacientes. Não houve diferença... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Until about a decade ago, HIV infection was considered absolute contraindication for organ transplants. Recent studies suggest that kidney transplantation (KTx) is feasible for people living with HIV/AIDS (PLWHA) in select cases. Although highly effective, the KTx in PLWHA presents major difficulties. Most studies report higher incidences of acute rejection, reaching more than 50%. Immunological and pharmacological factors have great influence. Current literature shows that the best antiretroviral (ARV) regimen for KTx in PLWHA has not been identified. Objectives: Due to the relevance of the subject and the absence of randomized controlled trials (RCTs), the objective of the study was to identify, the most effective and safest ARV regimens for PLWHA submitted to KTx. Methods: Case series studies that have evaluated any ARV regimen used in PLWHA submitted to KTx and that provided data related to the outcomes of interest - mortality, graft survival, acute rejection, renal function and clinical and laboratory course of HIV infection - were included. Research in databases was performed using the sources: MEDLINE, EMBASE, Scopus, and LILACS (until December 2014). Two reviewers independently selected studies through the databases. Meta-analyses of case series were conducted comparing the occurrence of different outcomes in ARV schemes through software StatsDirect. Statistical heterogeneity was assessed using the I2 statistic. Results and Discussion: From 2,841 studies initially identified by the literature search, 24 studies complied with the inclusion and exclusion criteria, totaling 57 patients. There was no statistically significant difference between groups of patients who used ARV regimens based on two nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors plus one non-nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (2NRTI+NNRTI), a combination of abacavir, lamivudine... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre