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Farmacocinética pré-clínica e avaliação toxicológica do novo composto α2-adrenérgico 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2,4-diona - PT-31 GIRSUPAN /

Cimatti, Helen Mariana Baldan. January 2013 (has links)
Orientador : Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Roberto Takashi Sudo / Banca: Thalita Pedroni Formariz Pilon / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chung Man Chin / Resumo: O composto 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2-4-diona - PT-31 GIRSUPAN, planejado pelo grupo de pesquisa da Universidade Federal de Pernambuco, apresenta perfil analgésico resultante da ativação do 2-adrenoceptor no sistema nervoso central. Ainda, quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinérgico com a morfina. O objetivo desse estudo foi investigar características físico-químicas, aspectos de toxicidade e de farmacocinética do composto PT-31 GIRSUPAN com potencial aplicação no tratamento de dor. Os ensaios realizados para o composto foram: determinação do coeficiente de partição (logP); estudo de estabilidade química "in vitro" e "ex vivo" (plasma de rato); avaliação do perfil farmacocinético em ratos wistar após administração intraperitoneal (i.p.) e oral em dose única (10 mg/kg), isolado e em associação com a morfina; avaliação da toxicidade hepática e renal em ratos wistar; e avaliação do potencial de dependência. Ainda, para realizar o estudo de estabilidade e farmacocinético foram desenvolvidos e validados métodos analíticos e bioanalíticos por HPLC/UV e por LCMS para a determinação do PT-31 GIRSUPAN em solução e em plasma de rato. A determinação do coeficiente de partição (logP) do composto PT-31 GIRSUPAN resultou em logP de 1,6±0,1 pelo método in silico e 1,2±0,1 pelo método "shake flask". Os métodos analítico e bioanalítico desenvolvidos apresentaram limites de confiança para a finalidade proposta e os resultados de estabilidade química e "ex vivo" demonstraram que o composto foi estável nos pHs estudados (3,0 e 7,4) e em plasma de rato por 12 horas. Na análise farmacocinética do composto administrado isoladamente foi possível observar valor de clearance (Cl) semelhante entre as vias i.p. e oral, entretanto os parâmetros volume de distribuição (Vd = 0,978 vs 0,681 L/kg) e meia vida de... / Abstract: The compound 3-(2-chloro-6-fluoro-benzyl)-imidazolidine-2,4-dione - GIRSUPAN PT-31 was designed by the research group of the Federal University of Pernambuco. The PT-31 GIRSUPAN has analgesic effect from the activation of 2-adrenoceptor in central nervous system. Still, when administered by intraperitoneal (ip) route in mice (15 mg/kg), the compound has synergistic effect with morphine. The aim of this study was to investigate the physicochemical properties, toxicity aspects and pharmacokinetic profile of the compound PT-31 GIRSUPAN with potential application in the treatment of pain. The tests for the compound were: determination of the partition coefficient (logP); study chemical stability "in vitro" (buffer) and "ex vivo" (rat plasma); evaluation of pharmacokinetic profile in Wistar rats after intraperitoneal and oral administrations in a single dose. The PT-31 GIRSUPAN was administered alone and in association with morphine to assessment of liver and kidney toxicity in Wistar rats, and to assessment of the potential for addiction. Moreover, to achieve the pharmacokinetic and stability studies were developed and validated HPLC methods with UV and mass detection, for the determination of PT-31 GIRSUPAN in solution and rat plasma. The logP of PT-31 GIRSUPAN was 1.6 ± 0.1 by in silico method and 1.2 ± 0.1 by shake flask method. The analytical and bioanalytical methods developed showed confidence limits appropriate for the intended purpose and the results of chemical stability and "ex vivo" demonstrated that the compound was stable in the evaluated pHs (3.0 and 7.4) and in the rat plasma, both by 12 hours. In pharmacokinetic analysis of the compound administered alone was observed clearance (Cl) similar between ip and oral routes, however the volume of distribution (0.978 and 0.681 L/kg) and elimination half-life (3.7 and 2.9 h) were significantly higher in oral administration (p<0,05). The association of the compound with morphine ... / Doutor
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Farmacocinética pré-clínica e avaliação toxicológica do novo composto α2-adrenérgico 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2,4-diona - PT-31 GIRSUPAN

Cimatti, Helen Mariana Baldan [UNESP] 19 September 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:28Z : No. of bitstreams: 1 000856429.pdf: 1307975 bytes, checksum: 34294ec81a6d27dee7b8b875a152935a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para inovação farmacêutica (INCT-if ) / O composto 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2-4-diona - PT-31 GIRSUPAN, planejado pelo grupo de pesquisa da Universidade Federal de Pernambuco, apresenta perfil analgésico resultante da ativação do 2-adrenoceptor no sistema nervoso central. Ainda, quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinérgico com a morfina. O objetivo desse estudo foi investigar características físico-químicas, aspectos de toxicidade e de farmacocinética do composto PT-31 GIRSUPAN com potencial aplicação no tratamento de dor. Os ensaios realizados para o composto foram: determinação do coeficiente de partição (logP); estudo de estabilidade química in vitro e ex vivo (plasma de rato); avaliação do perfil farmacocinético em ratos wistar após administração intraperitoneal (i.p.) e oral em dose única (10 mg/kg), isolado e em associação com a morfina; avaliação da toxicidade hepática e renal em ratos wistar; e avaliação do potencial de dependência. Ainda, para realizar o estudo de estabilidade e farmacocinético foram desenvolvidos e validados métodos analíticos e bioanalíticos por HPLC/UV e por LCMS para a determinação do PT-31 GIRSUPAN em solução e em plasma de rato. A determinação do coeficiente de partição (logP) do composto PT-31 GIRSUPAN resultou em logP de 1,6±0,1 pelo método in silico e 1,2±0,1 pelo método shake flask. Os métodos analítico e bioanalítico desenvolvidos apresentaram limites de confiança para a finalidade proposta e os resultados de estabilidade química e ex vivo demonstraram que o composto foi estável nos pHs estudados (3,0 e 7,4) e em plasma de rato por 12 horas. Na análise farmacocinética do composto administrado isoladamente foi possível observar valor de clearance (Cl) semelhante entre as vias i.p. e oral, entretanto os parâmetros volume de distribuição (Vd = 0,978 vs 0,681 L/kg) e meia vida de... / The compound 3-(2-chloro-6-fluoro-benzyl)-imidazolidine-2,4-dione - GIRSUPAN PT-31 was designed by the research group of the Federal University of Pernambuco. The PT-31 GIRSUPAN has analgesic effect from the activation of 2-adrenoceptor in central nervous system. Still, when administered by intraperitoneal (ip) route in mice (15 mg/kg), the compound has synergistic effect with morphine. The aim of this study was to investigate the physicochemical properties, toxicity aspects and pharmacokinetic profile of the compound PT-31 GIRSUPAN with potential application in the treatment of pain. The tests for the compound were: determination of the partition coefficient (logP); study chemical stability in vitro (buffer) and ex vivo (rat plasma); evaluation of pharmacokinetic profile in Wistar rats after intraperitoneal and oral administrations in a single dose. The PT-31 GIRSUPAN was administered alone and in association with morphine to assessment of liver and kidney toxicity in Wistar rats, and to assessment of the potential for addiction. Moreover, to achieve the pharmacokinetic and stability studies were developed and validated HPLC methods with UV and mass detection, for the determination of PT-31 GIRSUPAN in solution and rat plasma. The logP of PT-31 GIRSUPAN was 1.6 ± 0.1 by in silico method and 1.2 ± 0.1 by shake flask method. The analytical and bioanalytical methods developed showed confidence limits appropriate for the intended purpose and the results of chemical stability and ex vivo demonstrated that the compound was stable in the evaluated pHs (3.0 and 7.4) and in the rat plasma, both by 12 hours. In pharmacokinetic analysis of the compound administered alone was observed clearance (Cl) similar between ip and oral routes, however the volume of distribution (0.978 and 0.681 L/kg) and elimination half-life (3.7 and 2.9 h) were significantly higher in oral administration (p<0,05). The association of the compound with morphine ...
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Anfotericina B pré-aquecida

Lima, Bárbara de January 2017 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:15:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349062.pdf: 2186530 bytes, checksum: e75b0e1a3978f841dbb9e4a7004b2658 (MD5) Previous issue date: 2017 / A Anfotericina B (AB) é o principal fármaco de escolha para o tratamento de infecções fúngicas. A alta incidência e gravidade destas infecções estão relacionadas principalmente a pacientes hospitalizados, que apresentam algum estado de imunossupressão, seja pelo uso de agentes quimioterápicos ou pacientes imunocomprometidos com HIV/AIDS. A formulação de AB em desoxicolato de sódio (AB-DOC), comercialmente disponível como Fungizone®, é a terapia comumente utilizada e considerada padrão-ouro, entretanto, sua administração em pacientes já debilitados provoca efeitos adversos graves, destacando-se a nefrotoxicidade. O aquecimento de AB foi avaliado quanto à formação de agregados e quanto à toxicidade em células de epitélio renal humano in vitro e eficácia em isolados clínicos de Candida spp. provenientes de amostras coletadas de pacientes atendidos no HU-UFSC. Para tal, a citotoxicidade das formulações de AB-DOC, AB-DOC aquecida e Ambisome® foi avaliada por citometria de fluxo, pela verificação da integridade da membrana celular em células de epitélio renal humano (HEK-293) marcadas com iodeto de propídeo. A identificação e caracterização dos isolados clínicos foram feitas através do subcultivo em ágar-sabouraud dextrose por 24 horas e posteriormente submetidas ao microcultivo em lamínula para identificação da espécie. A suscetibilidade antifúngica foi determinada através dos testes de microdiluição em caldo. Nos ensaios de citotoxicidade, a AB-DOC aquecida mostrou-se menos tóxica frente às células de epitélio renal. Observou-se ainda que a atividade antifúngica da AB-DOC aquecida foi tão eficaz quanto a AB-DOC convencional. Além disso, em isolados de Candida albicans, Candida parapsolis e Candida tropicalis, a AB-DOC aquecida foi mais ativa que a AB-DOC. Portanto, o pré-aquecimento de AB-DOC para uso intravenoso surge como futura alternativa não onerosa, conferindo perfil de seletividade a uma formulação já disponível no mercado, com baixo custo e considerado padrão ouro até os dias de hoje. / Abstract : Amphotericin B (AB) is the drug of choice for the treatment of fungal infections. The high incidence and severity of these infections are mainly related to hospitalized patients, who present immunosuppression, either by the use of chemotherapeutic agents or immunocompromised patients with HIV/AIDS. The formulation of AB in sodium deoxycholate (AB-DOC), commercially available as Fungizone®, is the commonly used therapy and is considered gold standard, however, its administration in already debilitated patients causes serious adverse effects, especially nephrotoxicity. Heated AB was evaluated regarding its aggregate state and for in vitro toxicity in human renal epithelial cells as well as its efficacy in clinical isolates of Candida spp. collected from samples patients at HU-UFSC. For that, the cytotoxicity of the AB-DOC, heated AB-DOC and Ambisome® formulations was assessed by flow cytometry, evaluating cell membrane integrity in human renal epithelium (HEK-293) cells labeled with propidium iodide. The identification and characterization of the clinical isolates were done through the subculture in agar-sabouraud dextrose for 24 hours and later submitted to the microculture in coverslip for identification of the species. Antifungal susceptibility was determined by broth microdilution tests. In cytotoxicity assays, heated AB-DOC was shown to be less toxic to renal epithelial cells. It was further observed that the antifungal activity of heated AB-DOC was as effective as conventional AB-DOC. In addition, in the isolates of Candida albicans, Candida parapsolis, and Candida tropicalis, h-AB-DOC was more active than AB-DOC. Therefore, heated AB-DOC for intravenous use appears as a future non-costly alternative, giving a selectivity profile to a formulation that is already available in the market, with low-cost and considered the gold standard nowadays.
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Influência da tetraciclina no desenvolvimento hepático e renal de filhotes de ratas

Machado, Ana Lourdes da Silva [UNESP] 16 June 2000 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2000-06-16Bitstream added on 2015-01-26T13:30:29Z : No. of bitstreams: 1 000127963.pdf: 2973395 bytes, checksum: bf77aed8dd9ecaabebd918b848ba341a (MD5) / O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da tetraciclina administrada a ratas prenhas no desenvolvimento hepático e renal de filhotes. Foram utilizadas quinze ratas sendo três controles e 12 tratadas. As ratas controle receberam injeções de solução fisiológica, enquanto as dos grupos experimentais foram tratadas com cloridrato de tetraciclina nas doses de 25, 50, 75 e 100mg/kg, via intraperitoneal, em dose única, no décimo dia da gestação. Os filhotes foram sacrificados ao nascer, com dez, vinte e trinta dias de vida. A análise histológica do fígado mostrou vacuolização, necrose, inflamação e dilatação sinusoidal principalmente em recém-nascidos. Mitoses, aumento precoce da população de células de Kupffer, hipertrofia de hepatócitos com maior síntese de glicogênio foram mais acentuadas nos filhotes com dez e vinte dias. No rim verificamos vacuolização tubular e necrose discretas, que ficaram mais evidentes nos recém-nascidos, e sinais de regeneração tubular aos dez e vinte dias. Os resultados sugerem que os órgãos estudados sofreram alterações morfológicas transitórias durante o desenvolvimento, mas revelaram indícios de regeneração ao longo do tempo / This study aims to evaluate the possible effects of tetracycline administered to pregnant rats on kidney and liver development of their offspring. Fifteen rats were used - three controls and twelve treated ones. The control group received saline injections while the experimental groups were administered tetracycline chlorhidrate in the doses of 25, 50, 75 and 100mglkg, intraperitoneally, in a single injection, on the tenth day of pregnancy. The sucking were sacrificed at birth and after ten, twenty and thirty days of life. The liver specimes showed vacuolizations, necrosis, inflammation and sinusoidal dilatations, more evident in the newborn. Mitosis, early increase of Kupffer cells population and hypertrophy of hepatocytes with greater synthesis of glycogen were present in the 10th and twentieth days of life. The kidney specimens showed slight tubular vacuolizations and necrosis, more prominent in the newbom, as well as signs of tubular regeneration at the tenth and twentieth days. These results suggest that the organs studied went through several transitory morphological changes during development but presented signs of regeneration along the first days of life
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Influência da tetraciclina no desenvolvimento hepático e renal de filhotes de ratas /

Machado, Ana Lourdes da Silva. January 2000 (has links)
Orientador: Rosilene Fernandes da Rocha / Banca: Maria Rozeli de Souza Quirino / Banca: Carmelinda Schmidt Unterkircher / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da tetraciclina administrada a ratas prenhas no desenvolvimento hepático e renal de filhotes. Foram utilizadas quinze ratas sendo três controles e 12 tratadas. As ratas controle receberam injeções de solução fisiológica, enquanto as dos grupos experimentais foram tratadas com cloridrato de tetraciclina nas doses de 25, 50, 75 e 100mg/kg, via intraperitoneal, em dose única, no décimo dia da gestação. Os filhotes foram sacrificados ao nascer, com dez, vinte e trinta dias de vida. A análise histológica do fígado mostrou vacuolização, necrose, inflamação e dilatação sinusoidal principalmente em recém-nascidos. Mitoses, aumento precoce da população de células de Kupffer, hipertrofia de hepatócitos com maior síntese de glicogênio foram mais acentuadas nos filhotes com dez e vinte dias. No rim verificamos vacuolização tubular e necrose discretas, que ficaram mais evidentes nos recém-nascidos, e sinais de regeneração tubular aos dez e vinte dias. Os resultados sugerem que os órgãos estudados sofreram alterações morfológicas transitórias durante o desenvolvimento, mas revelaram indícios de regeneração ao longo do tempo / Abstract: This study aims to evaluate the possible effects of tetracycline administered to pregnant rats on kidney and liver development of their offspring. Fifteen rats were used - three controls and twelve treated ones. The control group received saline injections while the experimental groups were administered tetracycline chlorhidrate in the doses of 25, 50, 75 and 100mglkg, intraperitoneally, in a single injection, on the tenth day of pregnancy. The sucking were sacrificed at birth and after ten, twenty and thirty days of life. The liver specimes showed vacuolizations, necrosis, inflammation and sinusoidal dilatations, more evident in the newborn. Mitosis, early increase of Kupffer cells population and hypertrophy of hepatocytes with greater synthesis of glycogen were present in the 10th and twentieth days of life. The kidney specimens showed slight tubular vacuolizations and necrosis, more prominent in the newbom, as well as signs of tubular regeneration at the tenth and twentieth days. These results suggest that the organs studied went through several transitory morphological changes during development but presented signs of regeneration along the first days of life / Mestre
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Eventos adversos e custo da terapia com anfotericina B

Moresco, Gelcimar 25 October 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T13:48:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 287219.pdf: 2032656 bytes, checksum: 13524cd63e1323da14928dfee8240bbc (MD5) / A toxicidade da Anfotericina B - desoxicolato (ABDOC) tem sido a maior limitante de sua utilização. Contudo, devido ao baixo custo desta formulação e o amplo espectro de atividade da AB, tem se mantido há décadas como um dos fármacos antifúngicos de maior relevância no tratamento de infecções fúngicas invasivas (IFI). Neste sentido, o objetivo do presente estudo foi avaliar os eventos adversos e o custo da terapia com ABDOC em pacientes imunodeprimidos do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina no período de janeiro a dezembro de 2008. Durante este período 53 pacientes foram tratados com ABDOC e os mesmos foram classificados de acordo com a doença de base: Grupo I - HIV (n = 23, 43,4%); Grupo II - Leucemias (n = 11, 20,8%); Grupo III - Câncer (n = 11, 20,8%) e Grupo IV - Outros (n = 8, 15,1%). A dose média por dia de ABDOC administrada aos 53 pacientes foi de 36,7 mg, a cumulativa de 548,5 mg e o tempo da terapia de 14,4 dias, sendo que foi significativamente menor no grupo III quando comparado ao grupo I. O tempo de infusão variou de 2 a 6 horas entre os pacientes. A utilização como terapia empírica foi responsável por mais da metade (73,6%) das indicações médicas de ABDOC e as IF confirmadas antes e após o início da terapia representaram 26,4 e 67,9% dos casos, respectivamente. Nestes, o Cryptococcus neoformans e a Candida spp. foram responsáveis por 37,4 e 26,4%, respectivamente. Os antibacterianos foram administrados concomitantemente a ABDOC em 90,6% dos pacientes, os quais não foram relacionados à nefrotoxicidade observada durante a terapia. Entre os efeitos adversos relacionados à infusão os mais frequentes foram: febre (n = 21, 39,6%), calafrio (n = 15, 28,3%), náuseas (n = 11, 20,8%), dor (n = 10, 18,9%) e cefaleia (n = 10, 18,9%). A administração de analgésicos, corticóides e anti-histamínicos foi observada predominantemente 30 minutos antes da infusão. Os efeitos nefrotóxicos hipocalemia e hipercreatininemia foram os mais observados nos prontuários de 24 (45,3%) e 17 (42,1%) pacientes, respectivamente. A observação dos exames laboratoriais também mostrou aumento significativo de uremia e hipomagnesemia após início da terapia com ABDOC. A azotemia, hipocalemia e hipomagnesia predominaram no grupo I, sobretudo devido ao tempo médio da terapia que foi significativamente maior quando comparado aos outros grupos e à dose média cumulativa de ABDOC. Todavia, estes efeitos adversos provocados pela infusão de ABDOC ocorreram de forma mais branda que a relatada na literatura, provavelmente em função da terapia hidroeletrolítica que foi administrada aos 53 pacientes. A administração de KCl 19,1%, MgSO4 50% e solução glicosada 5% concomitante a terapia com ABDOC foi observada em 50 (94,4%), 40 (75,5%) e 39 (73,6%) dos pacientes, respectivamente. A solução de NaCl 0,9% foi administrada antes e após a infusão de ABDOC em 35,8% e 20,7% dos 53 pacientes, respectivamente. Durante a terapia todos os 53 pacientes (100%) receberam NaCl 0,9%, sendo que em 21 (39,6%) o volume foi maior em relação ao período anterior a infusão de ABDOC. O custo médio por dia da terapia com ABDOC foi superior no grupo II, provavelmente em consequência dos custos dos exames laboratoriais realizados durante a terapia que foram significativamente superiores. O mesmo foi observado para a terapia empírica com ABDOC que foi significativamente mais onerosa quando comparada ao tratamento das infecções fúngicas confirmadas. A magnitude dos efeitos adversos observados, das intervenções para minimizá-los e do menor custo em relação à formulação lipídica, contribuem com a continuidade da utilização de ABDOC na instituição. No entanto, a formulação lipídica deve estar disponível como segunda linha de terapia conforme recomenda a literatura. / The toxicity of amphotericin B - deoxycholate (ABDOC) has been the most limiting of their use. However, due to the low cost of this formulation and the broad spectrum of activity of AB, it has remained for decades as one of the most relevant antifungal drugs in the treatment of invasive fungal infections (IFI). In this sense, the objective of this study was to assess adverse events and cost of therapy with ABDOC in immunocompromised patients at Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina between January to December of 2008. During this period 53 patients were treated with ABDOC and they were classified according to underlying disease: Group I - HIV (n = 23, 43.4%) and Group II - leukemia (n = 11, 20.8%), Group III - Cancer (n = 11, 20.8%) and Group IV - Others (n = 8, 15.1%). The average dose per day of ABDOC administered to 53 patients was 36.7 mg, 548.5 mg the cumulative dose and the time of therapy 14.4 days, which was significantly lower in group III compared to Group I. Infusion time ranged from 2 to 6 hours between patients. The use as empirical therapy was responsible for more than half (73.6%) of medical indications for ABDOC and IF confirmed before and after use of therapy occurred in 26.4% and 67.9% of cases, respectively. In IF confirmed, Cryptococcus neoformans and Candida spp. occurred in 37.4% and 26.4%, respectively. Antibacterial drugs were administered concomitantly to ABDOC in 90.6% of patients, which were not related to the nephrotoxicity observed during therapy. Among the adverse effects related to infusion the more frequent were: fever (n = 21, 39.6%), chills (n = 15, 28.3%), nausea (n = 11, 20.8%), pain (n = 10, 18.9%) and headache (n = 10, 18.9%). The administration of analgesics, corticosteroids and antihistamines was predominantly observed 30 minutes after the infusion of ABDOC. The nephrotoxic effects hypokalemia and hypercreatininemia were most frequently observed in the charts of 24 (45.3%) and 17 (42.1%) patients, respectively. The observation of laboratory tests showed an increase in blood urea and hypomagnesemia also significant after initiation of therapy with ABDOC. The azotemia, hypokalemia and hypomagnesemia predominated in group I, mainly due to the average time of therapy that was significantly higher when compared to other groups and the average accumulated dose of ABDOC. However, these adverse effects caused by infusion of ABDOC were more moderated than that reported in the literature, probably due to fluid and electrolyte therapy that was administered to the 53 patients. The administration of 19.1% KCl, 50% MgSO4 and 5% glucose solution concomitant to ABDOC therapy was observed in 50 (94.4%), 40 (75.5%) and 39 (73.6%) patients, respectively. The 0.9% NaCl solution was administered before and after ABDOC infusion in 35.8% and 20.7% of the 53 patients, respectively. During therapy all 53 patients (100%) received 0.9% NaCl and in 21 (39.6%) the volumes were higher than in the period before ABDOC infusion. The average cost per day of ABDOC therapy was higher in group II, probably due to the costs of laboratory tests performed during the therapy that were significantly higher. The same was observed for the empirical therapy with ABDOC which was significantly more expensive than the treatment of confirmed fungal infections. The magnitude of the observed adverse effects, the interventions to minimize them and the lower cost compared to the lipid formulation, allows the continued use of ABDOC by the institution. However, the lipid formulation should be available as second-line therapy as recommended in the literature.
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Acompanhamento laboratorial da função renal de cães sadios tratados experimentalmente com doses terapêuticas de anfotericina b /

Santin, Flávia. January 2003 (has links)
Orientador : Flávio Quaresma Moutinho / Resumo: A presença de uma função renal adequada é importante para a manutenção da homeostase. A anfotericina b é um antifúngico potente, cuja utilização tem sido limitada devido ao seu elevado potencial nefrotóxico. O presente trabalho teve por objetivos acompanhar, laboratorialmente, a função renal de cães saudáveis submetidos à administração de doses terapêuticas do antifúngico anfotericina b (FungisonÒ), bem como avaliar dentre os métodos laboratoriais empregados, qual o método mais sensível e precoce de diagnóstico de lesão renal. A função renal foi avaliada por meio da realização diária de urinálise, da excreção fracionada dos eletrólitos sódio e potássio, dosagem das concentrações séricas de creatinina e uréia e atividade da enzima gama-glutamiltransferase (GGT) urinária. Cada animal foi seu próprio controle, uma vez que foram obtidas amostras de urina e sangue de cada animal, para realização dos exames acima citados, antes da primeira aplicação do fármaco. Concluiu-se que a anfotericina b provoca lesões tanto em túbulo proximal quanto em distal, onde a alteração em túbulo distal foi a primeira a ser detectada, por meio da diminuição dos valores de densidade urinária; dosagem de creatinina e uréia séricas e potássio sérico, deve ser realizada antes de cada aplicação do fármaco; a enzima urinária gama-glutamiltrasferase (GGT) não foi eficaz como método de diagnóstico de lesão renal induzida por anfotericina b; demonstrou-se também que a anfotericina b provoca acidose tubular renal do tipo I e induz diabetes insipidus nefrogênico em cães. / Abstract: Anfotericina B is a strong anti-fungus agent, which use has been limited due to its high nephrotoxic potential. The objective of this experiment is to accompany in the laboratory the renal function of healthy dogs which were submitted to therapeutic doses of Anfotericina B (Fungison®), as well as to evaluate which method can first diagnose kidney lesions with the most precise results. Ten healthy adult male dogs were used in the experiment. All dogs received five doses of 0.5 mg/kg of Anfotericina B every other day. The renal function was evaluated through daily urine exams, fractioned excretion of the electrolytes sodium and potassium, doses of serical concentrations of creatine and urea and the activity of the enzyme gama-glutamiltransferase (GGT) [urinaria]. Throughout the experiment, each animal was individually tested. We concluded that Anfoteracina B provokes lesions both in the proximal and distal tubes. Urinalysis proved to diagnose kidney lesions in its earliest stage through a modification of the density parameters. The dosage of creatine and serical urea must be effected before each application of Anfoteracina B. Finally, urinal enzyme gama-glutamiltrasferase (GGT) should not be used as a method to diagnose kidney lesions caused by therapeutic doses of Anfotericina B. The experiment also demonstrates the importance of accompanying the serical concentration of potassium during the treatment with Anfotericina B. Finally, we concluded that Anfotericina B resulted in tubular acidosis type I of the kidney, as well as induces nephrogenic diabetes insipidus in dogs. / Mestre
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Expressão dos capilares peritubulares (CD34) e do VEGF na nefropatia crônica do enxerto /

Andrade, Luís Gustavo Modelli de. January 2007 (has links)
Orientador: Maria Fernanda Cordeiro de Carvalho / Banca: Maria Cristina Ribeiro de Castro / Banca: Marilza Mazalli / Resumo: Não disponível. / Abstract: Not available. / Mestre
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Expressão dos capilares peritubulares (CD34) e do VEGF na nefropatia crônica do enxerto

Andrade, Luís Gustavo Modelli de [UNESP] 28 May 2007 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-05-28Bitstream added on 2014-06-13T18:07:08Z : No. of bitstreams: 1 andrade_lgm_dr_botfm.pdf: 417336 bytes, checksum: 8fbc8ae62a16a8779cf8048119532741 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Not available.
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Acompanhamento laboratorial da função renal de cães sadios tratados experimentalmente com doses terapêuticas de anfotericina b

Santin, Flávia [UNESP] January 2003 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003Bitstream added on 2014-06-13T20:30:50Z : No. of bitstreams: 1 santin_f_me_botfmvz.pdf: 219523 bytes, checksum: b72d17321430b61e30a3324a044f0c1c (MD5) / A presença de uma função renal adequada é importante para a manutenção da homeostase. A anfotericina b é um antifúngico potente, cuja utilização tem sido limitada devido ao seu elevado potencial nefrotóxico. O presente trabalho teve por objetivos acompanhar, laboratorialmente, a função renal de cães saudáveis submetidos à administração de doses terapêuticas do antifúngico anfotericina b (FungisonÒ), bem como avaliar dentre os métodos laboratoriais empregados, qual o método mais sensível e precoce de diagnóstico de lesão renal. A função renal foi avaliada por meio da realização diária de urinálise, da excreção fracionada dos eletrólitos sódio e potássio, dosagem das concentrações séricas de creatinina e uréia e atividade da enzima gama-glutamiltransferase (GGT) urinária. Cada animal foi seu próprio controle, uma vez que foram obtidas amostras de urina e sangue de cada animal, para realização dos exames acima citados, antes da primeira aplicação do fármaco. Concluiu-se que a anfotericina b provoca lesões tanto em túbulo proximal quanto em distal, onde a alteração em túbulo distal foi a primeira a ser detectada, por meio da diminuição dos valores de densidade urinária; dosagem de creatinina e uréia séricas e potássio sérico, deve ser realizada antes de cada aplicação do fármaco; a enzima urinária gama-glutamiltrasferase (GGT) não foi eficaz como método de diagnóstico de lesão renal induzida por anfotericina b; demonstrou-se também que a anfotericina b provoca acidose tubular renal do tipo I e induz diabetes insipidus nefrogênico em cães. / Anfotericina B is a strong anti-fungus agent, which use has been limited due to its high nephrotoxic potential. The objective of this experiment is to accompany in the laboratory the renal function of healthy dogs which were submitted to therapeutic doses of Anfotericina B (Fungison®), as well as to evaluate which method can first diagnose kidney lesions with the most precise results. Ten healthy adult male dogs were used in the experiment. All dogs received five doses of 0.5 mg/kg of Anfotericina B every other day. The renal function was evaluated through daily urine exams, fractioned excretion of the electrolytes sodium and potassium, doses of serical concentrations of creatine and urea and the activity of the enzyme gama-glutamiltransferase (GGT) [urinaria]. Throughout the experiment, each animal was individually tested. We concluded that Anfoteracina B provokes lesions both in the proximal and distal tubes. Urinalysis proved to diagnose kidney lesions in its earliest stage through a modification of the density parameters. The dosage of creatine and serical urea must be effected before each application of Anfoteracina B. Finally, urinal enzyme gama-glutamiltrasferase (GGT) should not be used as a method to diagnose kidney lesions caused by therapeutic doses of Anfotericina B. The experiment also demonstrates the importance of accompanying the serical concentration of potassium during the treatment with Anfotericina B. Finally, we concluded that Anfotericina B resulted in tubular acidosis type I of the kidney, as well as induces nephrogenic diabetes insipidus in dogs.

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