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Extrapolação em espaços de Köthe / Extrapolation in Köthe spaces

Victor Juan Hernandez Del Toro 29 January 2015 (has links)
Neste trabalho apresentamos alguns resultados da teoria de extrapolação desenvolvida pelo Nigel Kalton usando os conceitos de somas torcidas e espaço interpolado. / In this paper we present some results of extrapolation theory developed by Nigel Kalton using the concepts of twisted sums and interpolated space.
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O valor de uma marca-país e as conações em relação ao país: um estudo com consumidores estrangeiros sobre o Brasil / The value of a country brand and the country specific conations: a study of foreign consumers about Brazil

Maria Gabriela Montanari 24 June 2015 (has links)
Em um comércio internacional globalizado, tecnológico, dinâmico e competitivo, o conceito de marca passou a ser aplicado aos países, surgindo o termo marca-país. As nações passaram a ser vistas e a agir como marcas, a fim de adquirir vantagem competitiva e se desenvolver em grande escala. Uma marca-país deve ser forte e agregar valor aos seus consumidores estimulando e atraindo turistas, moradores, investidores e compradores ao país para ser bem sucedida nesse cenário. Para isso, é necessário um processo de nation branding (gestão de marca-país) bem estruturado. Mais ainda, uma marca-país deve ser capaz de provocar reações e intenções comportamentais nos consumidores internacionais, as denominadas conações em relação a um país e que abrangem o vínculo com tal país, a vontade de viajar, investir, fazer negócios, trabalhar e adquirir produtos e serviços provenientes dele. Deste modo, esta pesquisa teve como objetivo verificar a existência da relação entre o valor da marca-país do Brasil e as conações em relação a este país. O Brasil é um país emergente, cujo potencial da marca-país é grande, mas pouco estudado. O estudo foi iniciado por uma revisão de literatura sobre imagem de país e efeito país de origem, conações em relação a um país, marca-país e valor de marca-país. Em seguida, a partir de dados primários coletados por meio de um levantamento com 202 consumidores estrangeiros- mais especificamente com estudantes de universidades internacionais vinculados à Universidade de São Paulo (USP) por programas de intercâmbio, foi realizado um estudo quantitativo e descritivo. Este utilizou a técnica de modelagem de equações estruturais, que permite verificar a relação de dependência entre a conação do Brasil e o valor de sua marca. Verificou-se por meio dessa análise que o valor de marca-país do Brasil é um construto muldimensional, formado por três dimensões: qualidade percebida, imagem macro técnica e lealdade, que se inter-relacionam de maneira positiva, bem como se agrupam para formar o construto de valor de marca-país do Brasil. Finalmente, averiguou-se que o valor de marca-país do Brasil influencia positivamente as conações em relação ao país, em termos de investimentos, negócios e trabalho. Esses resultados fornecem informações valiosas que podem colaborar com o governo para desenvolvimento estratégico de ações para a melhora e o crescimento da marca e da imagem dos países (principalmente do Brasil), pois é possível notar que investir em marca-país e na sua gestão traz retornos para o país. Por exemplo, os governos podem ajustar os programas de marketing voltados aos consumidores internacionais e à venda de produtos no exterior; modificar as campanhas de divulgação de marcas brasileiras internacionalmente e oferecer subsídios e facilidades para investimentos e negócios com o Brasil. Além disso, a pesquisa proporcionou reflexões teóricas para pesquisas na área de imagem de país e valor de marca-país. / In a globalized, technological, dynamic, and competitive international trade, the brand concept is now applied to countries, making arise the term country brand. The nations are now seen and act as brands, in order to gain competitive advantage and develop in large scale.A country brand should be strong and add value to their consumers stimulating and attracting tourists, residents, investors and buyers to the country to be successful in this scenario. For this, a well-structured process of nation branding is needed. Moreover, one country brand must be able to provoke reactions and behavioral intentions in international consumers, which are called country specific conations, and it comprises ties with the country, the desire to travel, to invest, to do business with, to work and to purchase goods and services from a country. Thus, this study aimed to verify the existence of the relationship between the country brand equity of Brazil and the country specific conations regarding this country. Brazil is an emerging country whose potential of the country branding is great, but little studied.The study was initiated by a literature review on country image and country of origin effect, country specific conations, country brand and country brand equity. Then, based on primary data collected through a survey of 202 foreign consumers - more specifically with students from foreign universities accredited with the University of São Paulo (USP) in exchange programs, it was conducted a quantitative and descriptive study. This was used the technique of structural equation modeling, which allows to check the dependency relationship between country specific conations of Brazil and its country brand equity. This analysis showed that the country brand equity of Brazil is a muldimensional construct made of three dimensions: perceived quality, macro technique image and loyalty, which are interrelate in a positive way and relate to form the construct of Brazil country brand equity. Finally, it was found that the country equity of Brazil has a positive influence over the country specific conations, in terms of investment, business and labor. These results provide valuable information that can collaborate with the government to develop strategic actions for the improvement and growth of the brand and image of countries (mainly Brazil), because it is possible to note that invest in country brand and its management brings returns to the country. For example, governments can adjust the marketing programs geared to international consumers and the sale of products abroad; modify the publicity campaigns of Brazilian brands internationally and offer subsidies and facilities for investment and business with Brazil. In addition, the research provided theoretical reflections for research in the country image area and country brand equity.
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Dinâmica de uma partícula infinitesimal ao redor de corpos na forma de anel ou disco

ALBERTI, Angelo January 2007 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T18:31:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8713_1.pdf: 2463036 bytes, checksum: f10a1388ff980b701c91ab7d0ffb82b4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Nosso principal objetivo, neste trabalho, é descrever a dinâmica das órbitas de uma partícula infinitesimal movendo-se no espaço R³ afetadas pela atração gravitacional induzida por um corpo na forma de anel ou disco num plano fixo e com densidade de massa homogênea. Os aspectos da dinâmica nos quais estamos interessados são principalmente: descrever de diferentes formas o potencial gravitacional associado a cada caso; caracterizar propriedades de homogeneidade do potencial ; descrever o espaço de configurações destes problemas; determinar as simetrias do campo vetorial associado; identificar os sub-problemas associados de acordo a dimensão do espaço ambiente; em cada sub-caso particular, descrever a dinâmica e compará-las entre si; relacionar as singularidades do potencial com as singularidades das soluções do campo vetorial de cada problema em questão ; introduzir um parâmetro perturbador conveniente; determinar uma grande diversidade de famílias de órbitas periódicas nos diferentes sub-problemas; estudar as órbitas de escape nos diferentes casos; comparar os resultados obtidos com aqueles do problema dos n-corpos da Mecânica Celeste
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Materielle Kultur im italienischen Roman um 1900. Intermateriale Dingwelten bei Grazia Deledda, Gabriele DʼAnnunzio und Antonio Fogazzaro

Scholler-Schärf, Anja 24 January 2017 (has links)
Das 19. Jahrhundert bereitet der literarischen Darstellung der materiellen Kultur einen besonders fruchtbaren Nährboden vor dem Hintergrund der Industrialisierung, der Weltausstellungen und der Kaufhausgründungen. In den verschiedenen italienischen Romanen gegen Ende des 19. Jahrhunderts und zu Beginn des 20. Jahrhunderts und deren Prätexten bildet die materielle Kultur ein Netzwerk von miteinander in Beziehung stehenden Dingwelten. Antike, frühneuzeitliche und zeitgenössische Prätexte beeinflussen die Darstellung und die Funktionen der materiellen Kultur im italienischen Roman um 1900; dazu gehören Vergils Epos Aeneis, Boccaccios Novellensammlung Decameron und der Dekadenzroman À rebours von Joris-Karl Huymans. Zudem tritt die materielle Kultur als Kosymptom des literarischen Wagnerismus in Erscheinung. Die Farbgebung der materiellen Kultur im italienischen Roman um 1900 greift die mittelalterliche Farballegorese mit dem Ziel der eigenen Aufwertung oder der scherzhaften Anspielung zitathaft auf. Die Farbe, das Material und der Geruch der materiellen Kultur schreiben sich als Codes in den Text ein, wobei die intermateriale Relation zwischen der materiellen Kultur und dem jeweiligen Text Rückschlüsse auf die jeweilige Epoche ermöglicht, in welcher der Text entstanden ist. Die materielle Kultur fungiert in La via del male und Elias Portolu von Grazia Deledda, in Il piacere von Gabriele DʼAnnunzio und in Malombra von Antonio Fogazzaro als Epochenmarker des Verismus und des Realismus, der Dekadenz und der Schauerromantik.
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Das Trompetenspiel im Modern Jazz um 1960 – Lee Morgan, Freddie Hubbard und Booker Little

Giegling, Robert 20 September 2024 (has links)
Lee Morgan, Freddie Hubbard und Booker Little, alle 1938 geboren, gelten als stilprägende Trompeter des Modern Jazz um 1960. Ausgehend vom Trompetenspiel Dizzy Gillespies, Miles Davis’ und Clifford Browns in den 1950er Jahren werden in der vorliegenden Studie anhand aufwendig angefertigter Transkriptionen ausgewählter Trompetensoli improvisatorische Eigenheiten Morgans, Hubbards und Littles aus der Zeit um 1960 aufgezeigt. Dabei werden als methodische Besonderheit die Spielweisen jeweils im Blues, in Balladen sowie bei Stücken im Uptempo miteinander verglichen. Eigenkompositionen finden ebenso Berücksichtigung wie die Aktivitäten der drei Trompeter als Sidemen. So entstehen umfassende musikalische Porträts von Lee Morgan, Freddie Hubbard und Booker Little in einer besonders bewegten Phase der Jazzgeschichte. / Lee Morgan, Freddie Hubbard and Booker Little, all born in 1938, are considered style-defining trumpeters of the modern jazz era around 1960. Based on the trumpet playing of Dizzy Gillespie, Miles Davis and Clifford Brown in the 1950s, the present study uses elaborate transcriptions of selected trumpet solos to illustrate the improvisational characteristics of Morgan, Hubbard and Little from around 1960. As a methodological peculiarity, the playing styles in the genres of blues, ballad and in uptempo pieces are compared. Original compositions are taken into account as well as the activities of the three trumpeters as sidemen. Thus, comprehensive musical portraits of Lee Morgan, Freddie Hubbard and Booker Little emerge in a particularly turbulent phase of jazz history.
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Conception des circuits de polarisation des détecteurs et de maintien de la tension de base du LabPET II

Panier, Sylvain January 2014 (has links)
Par le passé, la collaboration entre le Centre d'Imagerie Médicale de Sherbrooke (CIMS) et le Groupe de Recherche en Appareillage Médicale de Sherbrooke (GRAMS) a permis de développer le scanner LabPET. Celui-ci fut le premier scanner de Tomographie d'Émission par Positrons (TEP) commercial utilisant des photodiodes à effet avalanche (PDA) comme détecteur. Depuis, cette collaboration a permis de faire évoluer le scanner afin d'améliorer cette modalité d'imagerie et d'y ajouter la tomodensitométrie (TDM). Les attentes pour la prochaine génération du scanner sont donc grandes. Cette nouvelle génération du scanner, le LabPET II, verra les deux modalités nativement intégrées et elles utiliseront la même chaine de détection. Ce scanner se verra doté de nouveaux détecteurs organisés en matrices de 64 cristaux de 1,1 par 1,1 mm². Cette nouvelle matrice, associée à ses deux matrices de 32 PDA, a prouvé sa capacité à fournir une résolution spatiale inférieure au millimètre. L'utilisation de ce nouveau module de détection pourra donc permettre au LabPET II d'être le premier scanner bimodal (TEP/TDM) commercial atteignant une résolution submillimétrique. Ce scanner permettra de s'approcher un peu plus de la résolution spatiale ultime en TEP tout en permettant une bonne localisation anatomique grâce à l'ajout d'une imagerie TDM rudimentaire. Pour atteindre ces objectifs, une intégration complète de l'électronique frontale a été nécessaire. Dans les versions précédentes, seuls les préamplificateurs de charge et les filtres de mise en forme étaient intégrés; dans cette nouvelle version, toute l'électronique analogique ainsi que la numérisation et les liens de communications devront être intégrés. Pour ce faire, la technique de temps de survol au-dessus d'un seuil (ou ToT pour «Time-over-Threshold») a été préférée à la solution utilisée par le LabPET I qui nécessitait un convertisseur analogique-numérique par canal. La contrepartie de cette solution est l'obligation de maintenir la tension de base à une valeur fixe et commune à tous les canaux. Le circuit de polarisation des PDA a aussi dû être intégré dans l'ASIC, car il occupait énormément de place sur la carte d'électronique frontale du LabPET 1. Dans ce mémoire seront décrits la conception, l'intégration et les tests de ces deux circuits du système. Ils ont démontré leur efficacité tout en n'occupant que très peu de place dans le circuit intégré spécialisé (ASIC) du «module de détection». Au vu des sources bibliographiques recensées, le module de détection du LabPET II devrait être l'un de ceux ayant la plus forte densité de canaux (environ 45 par centimètre carré) et le seul combinant électronique analogique faible bruit, numérique et haute tension (~450 V). La réalisation de cette nouvelle génération devrait permettre au partenariat CIMS/GRAMS de réaffirmer leur position de leader dans le domaine en améliorant les outils d'imagerie à la disposition des chercheurs en médecine préclinique.
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Mothers of steel : the women of Um Gargur, an Eritrean refugee settlement in Sudan

Bright, Nancee Oku January 1992 (has links)
This is an ethnographic study of the lives and experiences of Eritrean refugee women in Um Gargur, a settlement in eastern Sudan established in 1976. It is based upon fourteen months of fieldwork and builds upon the findings of my 1985 M.Phil, thesis, "A Preliminary Study of the Position of Eritrean Refugees in the Sudan", for which I conducted two months of research in Urn Gargur. While the M.Phil, thesis was a comparative study of Um Gargur and two other cases of resettlement in Africa, here I am concerned primarily with questions of gender, everyday life, and how processes of change and realignments of power impact upon women in displaced heterogeneous societies. After more than a decade in exile the people of Um Gargur continue to be fiercely nationalistic and as unresigned to remaining refugees as they are to assimilating into Sudan. There is also a growing trend towards Islamic conservatism in the settlement. This, coupled with the fact that Um Gargur is composed largely of mistrusted "strangers", means that women experience more restrictions in Um Gargur than they did in their communities of origin. The aim of the thesis is to examine the effect of displacement and exile upon gender roles, social infrastructures, traditions and perceptions, as people of disparate origins, occasionally with conflicting beliefs and mores, negotiate a way of living together. The title "Mothers of Steel" is taken from a riot instigated by women when charges were introduced for water. As the women revolted, their children shouted "Our mothers are steel, our fathers are monkeys!" This represented the main crisis point between men and women. Yet although the title derives from this incident, women, as they feed, nurture, socialise their children and keep their families intact, have clearly become "mothers of steel" in the eyes of their children since they have lived in Um Gargur. Chapter One introduces an overview of the settlement and shows that women's deliberate exclusion from all formal institutions leaves them at a disadvantage despite the fact that over 50% of them are household heads for much of the year. The following chapters examine how categories as diverse as politics, honour, health, and economics, impinge on the lives of the refugee women and their families, and argue that in contexts of displacement, where social realities are constantly being redefined, these categories all have a moral dimension. In Chapters Three and Four I show how limited employment opportunities in Um Gargur have meant that the majority of men continuously resident in the settlement have lost their roles as providers while women's roles have taken on a new symbolic significance. The society attempts to compensate for men's loss of status by placing greater restrictions upon women. Women's reactions to this are varied, but significant numbers of them have redrawn the parameters of "honourable" behaviour to allow themselves more flexibility. Women establish ties, not unlike kinship bonds, which traverse ethnic and religious boundaries and offer limited economic power and physical and psychological support. In Chapter Five I explore the tensions between traditional beliefs and practices and "Western" models of health care. While society's notion of what constitutes honour has calcified in reaction to a situation of extreme social dislocation and jeopardisation of "male" and "female" behaviour patterns, I show in Chapter Six that the women of Um Gargur have recognised their common plight and responded by renegotiating their identity, whilst at the same time being the primary agents - through myths, songs, names, and stories about Eritrea - in the construction of their children's identities as Eritreans. In the Conclusion (Chapter Seven) I introduce the story of the aforementioned water riot to illustrate how radically women's perceptions of their own power have altered, and how their children now perceive them. I suggest that though the process of change has been slow, the pressures faced by the community have meant that women's reconceptualisation of their own roles has been inevitable.
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Método para execução de redes neurais convolucionais em FPGA. / A method for execution of convolutional neural networks in FPGA.

Sousa, Mark Cappello Ferreira de 26 April 2019 (has links)
Redes Neurais Convolucionais têm sido utilizadas com sucesso para reconhecimento de padrões em imagens. Porém, o seu alto custo computacional e a grande quantidade de parâmetros envolvidos dificultam a execução em tempo real deste tipo de rede neural artificial em aplicações embarcadas, onde o poder de processamento e a capacidade de armazenamento de dados são restritos. Este trabalho estudou e desenvolveu um método para execução em tempo real em FPGAs de uma Rede Neural Convolucional treinada, aproveitando o poder de processamento paralelo deste tipo de dispositivo. O foco deste trabalho consistiu na execução das camadas convolucionais, pois estas camadas podem contribuir com até 99% da carga computacional de toda a rede. Nos experimentos, um dispositivo FPGA foi utilizado conjugado com um processador ARM dual-core em um mesmo substrato de silício. Apenas o dispositivo FPGA foi utilizado para executar as camadas convolucionais da Rede Neural Convolucional AlexNet. O método estudado neste trabalho foca na distribuição eficiente dos recursos do FPGA por meio do balanceamento do pipeline formado pelas camadas convolucionais, uso de buffers para redução e reutilização de memória para armazenamento dos dados intermediários (gerados e consumidos pelas camadas convolucionais) e uso de precisão numérica de 8 bits para armazenamento dos kernels e aumento da vazão de leitura dos mesmos. Com o método desenvolvido, foi possível executar todas as cinco camadas convolucionais da AlexNet em 3,9 ms, com a frequência máxima de operação de 76,9 MHz. Também foi possível armazenar todos os parâmetros das camadas convolucionais na memória interna do FPGA, eliminando possíveis gargalos de acesso à memória externa. / Convolutional Neural Networks have been used successfully for pattern recognition in images. However, their high computational cost and the large number of parameters involved make it difficult to perform this type of artificial neural network in real time in embedded applications, where the processing power and the data storage capacity are restricted. This work studied and developed methods for real-time execution in FPGAs of a trained convolutional neural network, taking advantage of the parallel processing power of this type of device. The focus of this work was the execution of convolutional layers, since these layers can contribute up to 99% of the computational load of the entire network. In the experiments, an FPGA device was used in conjunction with a dual-core ARM processor on the same silicon substrate. The FPGA was used to perform convolutional layers of the AlexNet Convolutional Neural Network. The methods studied in this work focus on the efficient distribution of the FPGA resources through the balancing of the pipeline formed by the convolutional layers, the use of buffers for the reduction and reuse of memory for the storage of intermediate data (generated and consumed by the convolutional layers) and 8 bits for storage of the kernels and increase of the flow of reading of them. With the developed methods, it was possible to execute all five AlexNet convolutional layers in 3.9 ms with the maximum operating frequency of 76.9 MHz. It was also possible to store all the parameters of the convolutional layers in the internal memory of the FPGA, eliminating possible external access memory bottlenecks.
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Density-functional theory for single-electron transistors / Teoria do funcional da densidade para transístores de um elétron

Zawadzki, Krissia de 27 August 2018 (has links)
The study of transport in nano-structured devices and molecular junctions has become a topic of great interest with the recent call for quantum technologies. Most of our knowledge has been guided by experimental and theoretical studies of the single-electron transistor (SET), an elementary device constituted by a quantum dot coupled to two otherwise independent free electron gases. The SET is particularly interesting because its transport properties at low temperatures are governed by the Kondo effect. A methodological difficulty has nonetheless barred theoretical progress in describing accurately realistic devices. On the one hand, Density-Functional Theory (DFT), the most convenient tool to obtain the electronic structure of complex materials, yields only qualitatively descriptions of the low-temperature physical properties of quantum dot devices. On the other hand, a quantitative description of low-temperature transport properties of the SET, such that obtained through the solution of the Anderson model via exact methods, is nonetheless unable to account for realistic features of experimental devices, such as geometry, band structure and electron-electron interactions in the electron gases. DFT describes the electron gases very well, but proves inadequate to treat the electronic correlations introduced by the quantum dot. This thesis proposes a way out of this frustrating dilemma. Our contribution is founded on renormalization-group (RG) concepts. Specifically, we show that, under conditions of experimental interest, the high and low temperatures regimes of a SET corresponds to the weakly-coupling and strongly-coupling fixed points of the Anderson Hamiltonian. Based on an RG analysis, we argue that, at this low-temperature fixed point, the entanglement between impurity and gas-electron spins introduces non-local correlations that lie beyond the reach of local- or quasi-local-density approximations, hence rendering inadequate approximations for the exchange-correlation energy functional. By contrast, the weak-coupling fixed point is within the reach of local-density approximations. With a view to describing realistic properties of quantum dot devices, we therefore propose a hybrid self-consistent procedure that starts with the weak-coupling fixed point and takes advantage of a reliable numerical method to drive the Hamiltonian to the strong-coupling fixed point. Our approach employs traditional DFT to treat the weak-coupling system and the Numerical Renormalization-Group (NRG) method to obtain properties in the strongcoupling regime. As an illustration, we apply the procedure to a single-electron transistor modeled by a generalized one-dimensional Hubbard Hamiltonian. We analyze the thermal dependence of the conductance in the SET and discuss its behavior at low-temperatures, comparing our results with other self-consistent approaches and with experimental data. / O estudo de propriedades de transporte em dispositivos nano estruturados e junções moleculares tornou-se um tópico de grande interesse com a recente demanda por novas tecnologias quânticas. Grande parte do nosso conhecimento tem sido guiado por trabalhos experimentais e teóricos de um dispositivo conhecido como transístor de um elétron (SET), o qual é constituído por um ponto quântico acoplado a dois gases de elétrons independentes. O SET é particularmente interessante devido as suas propriedades de transporte a baixas temperaturas, as quais são governadas pelo efeito Kondo. Uma dificuldade metodológica, no entanto, tem barrado novos avanços teóricos para se obter uma descrição precisa de dispositivos realistas. Por um lado, a teoria do funcional da densidade (DFT), uma das ferramentas mais convenientes para calcular a estrutura eletrônica de materiais complexos, provê uma descrição apenas qualitativa das propriedades de transporte de transístores quânticos a baixas temperaturas. Por outro lado, uma descrição quantitativa satisfatória do SET a baixas temperaturas, tal como a modelagem e solução do modelo de Anderson via métodos exatos, é incapaz de levar em conta características realistas de dispositivos complexos, tal como geometria, estrutura de bandas e interações inter eletrônicas nos gases de elétrons. Embora a DFT os descreva bem, ela é inadequada para tratar correlações introduzidas pelo ponto quântico. Na presente tese propomos uma alternativa para este dilema. Nossa contribuição é fundamentada em conceitos de grupo de renormalização (RG). Especificamente, mostramos que, em condições de interesse experimental, os regimes de altas e baixas temperaturas em um SET correspondem aos pontos fixos de acoplamento fraco e forte do Hamiltoniano de Anderson. Baseando-nos em na análise do RG, mostramos que, no ponto fixo de baixas temperaturas, o emaranhamento entre a impureza e os spins dos gases eletrônicos introduz correlações não-locais que não podem ser descritas com abordagens DFT baseadas em aproximações locais ou quase locais para o potencial de troca e correlação. Em contraste, o ponto fixo de acoplamento fraco pode ser descrito por aproximações locais. Com o objetivo de obter uma descrição realista das propriedades de transístores quânticos, propomos um procedimento auto-consistente que começa do ponto fixo de acoplamento fraco e se aproveita de um método numérico eficiente para levar o Hamiltoniano para o ponto fixo de acoplamento forte. Nossa abordagem emprega DFT para tratar o sistema no limite de acoplamento fraco e o método de Grupo de Renormalização Numérico (NRG) para obter propriedades no regime de acoplamento forte. Como ilustração, aplicamos o procedimento para um transístor de um elétron modelado através do Hamiltoniano de Hubbard generalizado. Analisamos a dependência térmica da condutância no SET discutindo seu comportamento a baixas temperatura e comparamos nossos resultados com outras abordagens auto-consistentes e resultados experimentais.
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Polimorfismos nos genes que codificam a glutationa peroxidase-4, a tiorredoxina e a proteína de interação com a tiorredoxina modulam a susceptibilidade à doença renal em portadores de diabetes mellitus tipo 1 / Polymorphisms in the genes coding for glutathione peroxidase-4, thioredoxin and thioredoxin interaction protein modulate the risk for renal disease in type 1 diabetes patients

Monteiro, Maria Beatriz Camargo de Almeida 14 March 2012 (has links)
INTRODUÇÃO: evidências sugerem a participação de fatores genéticos na susceptibilidade para o desenvolvimento das complicações renais em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Vários genes relacionados às vias bioquímicas induzidas pela hiperglicemia têm sido investigados e o estresse oxidativo foi reconhecido como o principal mecanismo patogênico responsável pelo dano celular causado pela hiperglicemia no DM. Assim, genes que codificam enzimas que participam de vias antioxidantes endógenas são candidatos a conferirem susceptibilidade, ou proteção, contra as complicações renais. Os sistemas da glutationa, glutarredoxina, tiorredoxina e a enzima transcetolase são importantes mecanismos de defesa celular contra o estresse oxidativo. OBJETIVOS: avaliar a associação entre os seguintes polimorfismos de um único nucleotídeo (SNP) e a doença renal em pacientes diabéticos tipo 1: -2030 T/G (rs34071297) e +718C/T (rs713041) no gene que codifica a glutationa peroxidase 4 (GPX4); -3310 G/C (rs10427424) no gene que codifica a glutationa sintetase (GSS); -247 A/G (rs2978668) no gene que codifica a glutationa redutase (GSR); -2763 A/G (rs6556885) no gene que codifica a glutarredoxina (GLRX); -224 T/A (rs2301242) no gene que codifica a tiorredoxina (TXN); +402 T/C (rs7211) no gene que codifica a proteína de interação com a tiorredoxina (TXNIP); -192 G/A (rs3788319) no gene que codifica a tiorredoxina redutase 2 (TXNRD2) e -3787 T/G (rs7637934) e -1410 T/C (rs11130365) no gene que codifica a transcetolase (TKT). CASUÍSTICA E MÉTODOS: 443 pacientes (192 do sexo masculino e 251 do sexo feminino) com DM1 com mais de 10 anos de diagnóstico foram classificados conforme a presença ou ausência das seguintes complicações: (1) nefropatia diabética franca (ND), definida por macroalbuminúria a proteinúria persistente; (2) nefropatia diabética estabelecida (NDE), definida por macroalbuminúria a proteinúria persistente ou RFGe < 60 mL/min/1,73 m2 ou pacientes em terapia de substituição renal e (3) ritmo de filtração glomerular estimado (RFGe) ou < que 60 mL/min/1,73 m2. O teste de Pearson 2 foi usado para comparar as frequências dos genótipos e a magnitude de associação foi estimada pelo cálculo do odds ratios (OR). A OR ajustada foi estimada por regressão logística para possíveis fatores de confusão (sexo, idade ao diagnóstico, tempo de diabetes, HbA1c, concentrações plasmáticas de colesterol e triglicérides e presença de hipertensão arterial). Pacientes controle não diabéticos também foram incluídos para avaliar se os SNPs não confeririam susceptibilidade para o DM1. RESULTADOS: A presença de pelo menos um alelo T do polimorfismo +718C/T no gene GPX4 conferiu proteção para a presença de ND estabelecida (OR=0,41; IC 95% 0,19-0,83, p= 0,0146) e ND franca (OR=0,37; IC 95% 0,15- 0,85; p= 0,021) na população masculina mesmo após ajuste para os fatores de confusão e a presença de dois alelos polimórficos A no polimorfismo -224 T/A no gene TXN conferiu risco para a presença de ND franca na população feminina após ajuste para os fatores de confusão (OR= 4,06; IC 95% 1,59-10,6, p= 0,0035). O genótipo TT para o SNP +402 T/C do gene da TXNIP foi mais frequente nos pacientes portadores de DM1 em relação aos controles não diabéticos. O genótipo CC do SNP TXNIP +402 T/C conferiu proteção para a presença de ND estabelecida em homens mesmo após ajuste para os fatores de confusão (OR=0,45; IC 95% 0,22-0,91; p= 0,02). CONCLUSÕES: Os SNPs +718C/T (rs713041) no gene GPX4, -224 T/A (rs2301242) no gene TXN e +402 T/C (rs7211) no gene TXNIP, modulam o risco para o comprometimento renal na população de portadores de DM1 estudada / INTRODUCTION: there is evidence suggesting that genetic factors are involved in the susceptibility to the development of renal complications in patients with type 1 diabetes mellitus (DM1). Several genes related to the mechanisms of hyperglycemia-induced cell damage have been investigated. Oxidative stress is recognized as a major pathogenic factor of cellular damage caused by hyperglycemia. Thus, genes that encode enzymes involved in endogenous antioxidant pathways may be candidates for conferring risk or protection against renal complications. The glutathione, glutaredoxin, and thioredoxin systems and transketolase enzyme are important mechanisms of cellular defense against oxidative stress. OBJECTIVES: to evaluate the association between the following single nucleotide polymorphisms (SNPs) and renal disease in type 1 diabetic patients: -2030 T/G (rs34071297) and +718C/T (rs713041) in the gene encoding glutathione peroxidase 4 (GPX4); -3310 G/C (rs10427424) in the gene encoding glutathione synthetase (GSS); -247 A/G (rs2978668) in the gene encoding glutathione reductase (GSR); -2763 A/G (rs6556885) in the gene encoding glutaredoxin (GLRX); -224 T/A (rs2301242) in the gene encoding thioredoxin (TXN); +402 T/C (rs7211) in gene encoding thioredoxin interacting protein (TXNIP); -192 G/A (rs3788319) in the gene encoding thioredoxin reductase 2 (TXNRD2); - 3787 T/G (rs7637934) and -1410 T/C (rs11130365) in the gene encoding transketolase (TKT). MATERIALS AND METHODS: 443 patients (192 males and 251 females) with type 1 diabetes duration > 10 years were grouped according to presence or absence of the following complications: (1) overt diabetic nephropathy (DN) defined by persistent macroalbuminuria to proteinuria; (2) established diabetic nephropathy (EDN), defined by persistent macroalbuminuria or proteinuria or estimated glomerular filtration rate (RFGe) < 60 mL/min/1.73 m2 or patients under renal replacement therapy and (3) RFGe or < 60 mL/min/1.73 m2. Pearsons 2 test was performed to compare the genotype frequencies and magnitude of association was estimated using odds ratios (OR). Adjusted OR was estimated by logistic regression for possible confounders (sex, age at diagnosis, diabetes duration, HbA1C, cholesterol and triglyceride concentrations and the presence of hypertension). Nondiabetic subjects were also included. RESULTS: The presence of at least one T polymorphic allele of the SNP GPX4 +718 C/T was protective against EDN (OR = 0.41, CI 95% 0.19- 0.83, p= 0.0146) and against overt DN (OR=0.37; IC 95% 0.15-0.85; p= 0.021) in the male population even after adjustment for possible confounders. The presence of two polymorphic alleles of the SNP TXN -224 T/A conferred independent risk for the presence of overt DN in the female population after adjustment for possible confounders (OR = 4.06, CI 95% 1.59- 10.6, p= 0.0035). The TT genotype for the SNP TXNIP +402 T/C was more frequent in patients with type 1 diabetes compared to nondiabetic controls. The genotype CC of the SNP TXNIP +402 T/C was protective against EDN in male population even after adjustment for possible confounders (OR=0.45; IC 95% 0.22-0.91; p= 0.02) CONCLUSIONS: The SNPs GPX4 +718C/T (rs713041), TXN -224 T/A (rs2301242) and TXNIP +402T/C (rs7211) modulate the risk for renal disease in the studied population of type 1 diabetes patients

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