Orientador: Cláudio Antonio Rabello Coelho / Resumo: A colestase obstrutiva por atresia biliar em lactentes jovens é a condição hepática mais importante em Pediatria, pela alta mortalidade e por ser a principal indicação de transplante hepático na infância. Suas conseqüências nutricionais, devidas à má absorção de Triacilgliceróis e de vitaminas lipossolúveis, são importantes pois influem no resultado do transplante do fígado. Considerando que a absorção da vit. C não está alterada na colestase, pois é hidrossolúvel, e que possui efeitos sobre o aproveitamento de nutrientes e sobre o crescimento, nos propusemos a testar seu efeito benéfico sobre as alterações nutricionais da colestase. Material e métodos: Foram estudados 40 ratos da raça Wistar desmamados aos 21 dias e divididos aleatoriamente em 4 grupos, sendo submetidos, a um dos tratamentos apresentados no quadro abaixo: Grupos Operação (21o dia) Gavagem (diariamente) Sacrifício (idade) LA * L.R.D.B.C. veículo aquoso 49 LD * L.R.D.B.C. vitamina C 49 SA operação simulada veículo aquoso 49 SD operação simulada vitamina C 49 * L.R.D.B.C-.Ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A cirrose biliar secundária foi provocada por ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A vitamina C foi administrada por gavagem em solução aquosa na dose de 1mg/g de peso do animal. No sacrifício, foi colhido sangue para determinação dos níveis séricos de vitamina A e E, de colesterol total e frações e de Triacilgliceróis. Após o sacrifício, o cérebro e a carcaça foram dissecados e seus teores de água e gordura, determinados. Resultados: A Ligadura e ressecção do ducto biliar comum no modelo experimental utilizado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Biliary cirrhosis secondary to biliary atresia is the most important liver disease in young infants. This importance is due to its 100% mortality without treatment. And to the fact that it is the main indication for liver transplantation in infants and children. Its nutritional effects secondary to mal absorption of triacylglicerols and of liposoluble vitamins have important implications on the final results of liver transplantation. The absorption of vitamin C is not hampered in cholestatic disease since it is hydro soluble and therefore does not depend for its absorption on the presence of bile in the intestine. It also has effects on the intermediate metabolism and on growth. Therefore its supplementation could be useful in the treatment of the nutritional consequences of cholestasis. Material and methods: We studied fourth Wistar rats immediately after weaning in the 21rst day of life. Each rat was allocated to one our following treatments Treatment groups Surgical procedure (21st day) Daily administration by gavage Sacrifice (age) LA ligature and resection of the common bile duct water 49 LD ligature and resection of the common bile duct vitamin C 49 SA Sham operation water 49 SD Sham operation vitamin C 49 Secondary biliary cirrhosis was brought about by double ligature and resection of the common bile duct. Vitamin C was delivered as 1mg /g of weight as a aqueous solution. At sacrifice blood was drawn for determination of seric concentration vitamins A and E, total and fractionated cholesterol. Results- The ligature and resection of common biliary duct in the used... (Complete abstract, click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T20:16:29Z : No. of bitstreams: 1 silva_crm_me_botfm.pdf: 1934087 bytes, checksum: 652d509b6efff999bc2b98a53e03750c (MD5) / A colestase obstrutiva por atresia biliar em lactentes jovens é a condição hepática mais importante em Pediatria, pela alta mortalidade e por ser a principal indicação de transplante hepático na infância. Suas conseqüências nutricionais, devidas à má absorção de Triacilgliceróis e de vitaminas lipossolúveis, são importantes pois influem no resultado do transplante do fígado. Considerando que a absorção da vit. C não está alterada na colestase, pois é hidrossolúvel, e que possui efeitos sobre o aproveitamento de nutrientes e sobre o crescimento, nos propusemos a testar seu efeito benéfico sobre as alterações nutricionais da colestase. Material e métodos: Foram estudados 40 ratos da raça Wistar desmamados aos 21 dias e divididos aleatoriamente em 4 grupos, sendo submetidos, a um dos tratamentos apresentados no quadro abaixo: Grupos Operação (21o dia) Gavagem (diariamente) Sacrifício (idade) LA * L.R.D.B.C. veículo aquoso 49 LD * L.R.D.B.C. vitamina C 49 SA operação simulada veículo aquoso 49 SD operação simulada vitamina C 49 * L.R.D.B.C-.Ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A cirrose biliar secundária foi provocada por ligadura e ressecção do ducto biliar comum. A vitamina C foi administrada por gavagem em solução aquosa na dose de 1mg/g de peso do animal. No sacrifício, foi colhido sangue para determinação dos níveis séricos de vitamina A e E, de colesterol total e frações e de Triacilgliceróis. Após o sacrifício, o cérebro e a carcaça foram dissecados e seus teores de água e gordura, determinados. Resultados: A Ligadura e ressecção do ducto biliar comum no modelo experimental utilizado... / Biliary cirrhosis secondary to biliary atresia is the most important liver disease in young infants. This importance is due to its 100% mortality without treatment. And to the fact that it is the main indication for liver transplantation in infants and children. Its nutritional effects secondary to mal absorption of triacylglicerols and of liposoluble vitamins have important implications on the final results of liver transplantation. The absorption of vitamin C is not hampered in cholestatic disease since it is hydro soluble and therefore does not depend for its absorption on the presence of bile in the intestine. It also has effects on the intermediate metabolism and on growth. Therefore its supplementation could be useful in the treatment of the nutritional consequences of cholestasis. Material and methods: We studied fourth Wistar rats immediately after weaning in the 21rst day of life. Each rat was allocated to one our following treatments Treatment groups Surgical procedure (21st day) Daily administration by gavage Sacrifice (age) LA ligature and resection of the common bile duct water 49 LD ligature and resection of the common bile duct vitamin C 49 SA Sham operation water 49 SD Sham operation vitamin C 49 Secondary biliary cirrhosis was brought about by double ligature and resection of the common bile duct. Vitamin C was delivered as 1mg /g of weight as a aqueous solution. At sacrifice blood was drawn for determination of seric concentration vitamins A and E, total and fractionated cholesterol. Results- The ligature and resection of common biliary duct in the used... (Complete abstract, click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-05-29Bitstream added on 2014-06-13T20:36:36Z : No. of bitstreams: 1 almeida_dc_me_botfm.pdf: 330108 bytes, checksum: 81beba7a4d6ff8045b1bfcf3c2d5173d (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Considerando que as estratégias para a prevenção de doenças relacionadas a danos no DNA, ou que envolvam a eliminação da exposição humana a fatores de risco nem sempre são possíveis, a identificação de agentes quimioprotetores torna-se uma alternativa relevante. Nesse contexto, a própolis, por seu amplo espectro de ação biológica e devido a sua complexa composição química, fácil obtenção e importância econômica para o país, é um composto que vem sendo bastante estudado, especialmente com relação a sua atividade terapêutica na saúde humana. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar a ação protetora do extrato aquoso de própolis verde (12,5, 25, 50, 100 e 200 μg/ml) e duas de suas frações (F4 e F5; 25, 50 e 100 μg/ml) sobre danos quimicamente induzidos no DNA de células das linhagens CHO (células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (células de hepatoblastoma humano), sob três protocolos de tratamento. Como agentes indutores de danos genéticos foram utilizados o peróxido de hidrogênio (H2O2), a 4-n-óxido-nitroquinolina (4NQO), o metil metano sulfonato (MMS) e a n-dietilnitrosamina. Os dados mostraram que tanto o extrato aquoso da própolis quanto suas frações foram eficientes na proteção contra danos genotóxicos, nas duas linhagens celulares e nos diferentes protocolos de tratamento, quando avaliados pelo teste do cometa. No entanto, quando a própolis foi testada pelo teste do micronúcleo, sua atividade antimutagênica foi menos evidente, sendo detectada apenas em situações específicas. Concluindo, os resultados demonstraram que tanto o extrato aquoso da própolis como suas frações foram capazes de reduzir os danos quimicamente induzidos no DNA, por mecanismos antioxidantes e de modulação de sistema enzimático de metabolismo de drogas. / Since it is not always possible to reduce human exposure to mutagens, attempts have been directed to identify potential antimutagens and anticarcinogens for protecting human population against environmental diseases. Propolis has been used in folk medicine since ancient times, and its antimicrobial, antiparasitic, antiviral, antiinflammatory, antitumoral and antioxidant properties have been described. In view of the great therapeutic interest on this bee product, this study was designed to evaluate the antigenotoxic and antimutagenic effect of an aqueous extract of propolis (AEP) and two of its fractions (F4 and F5) on Chinese Hamster Ovary (CHO) and Human Hepatoblastoma (HepG2) cell lines by using comet assay and cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN). Chemicals with different mechanisms of mutagenicity (hydrogen peroxide, 4-nitroquinoline-1-oxide, methyl methanesulphonate (MMS), and or n-nitrosodiethylamine) were used in order to better understand propolis chemopreventive action. Data showed that both AEP and the fractions reduced genotoxicity as depicted by the comet assay. However, lower protective effect was detected in the micronucleus assay. In conclusion, the results confirmed propolis as an effective chemopreventive agent, mainly on primary-induced DNA damage. This effect might be attributed to its antioxidant activity and also to its capability in modulate drug metabolizing enzymes.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-17Bitstream added on 2014-06-13T19:15:40Z : No. of bitstreams: 1 bidinotto_lt_me_botfm.pdf: 438545 bytes, checksum: 16013851a4d54716162eb93906126f59 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Lemongrass (Cymbopogon citratus STAPF) has been described as a potential chemopreventive agent. Thus, the present study objectives were evaluate the protective effects of oral treatment with lemongrass essential oil (LGEO) on carcinogenesis initiation phase with N-methyl-N-nitrosurea (MNU) and post-initiation carcinogenesis phase in multipleorgans model, through 7,12-dimethylbenz(a)antracene (DMBA), 1,2-dimethylhidrazine (DMH), and N-buthyl-N-(4-hidroxibuthyl)nitrosamine (BBN) administrations in Balb/C female mice. The animals were distributed into 2 experimental protocols. Experiment 1: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1A group (negative control), G2A group (treated with LGEO 500 mg/kg b.wt., i.g., during 5 weeks and, at the end of the 3rd and 5th weeks, received one 30 mg/kg MNU i.p. application) and G3A group (treated with the LGEO vehicle, and MNU at the end of the 3rd and 5th weeks). After 4 hours of each MNU application, blood samples were collected to perform the comet assay, and, at the end of the 5th week, all animals were euthanatized and the urinary bladder, mammary glands and colon were collected for histological analysis, apoptosis and cellular proliferation counting. Experiment 2: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1B group (positive control, DDB-treated animals), initiated with DMBA (5x1 mg i.g. applications), DMH (4x30 mg/kg s.c. applications) and BBN (8x7.5 mg/kg i.g. applications) and treated with the LGEO vehicle, and G2B and G3B groups, similarly DDB-treated, and treated with 125 mg/kg or 500 mg/kg LGEO respectively (5x/week during 6 weeks). At the end of the experimental period, all animals were euthanatized and urinary bladder, mammary glands and colon were collected for preneoplastic and neoplastic lesions analysis. The LGEO treatment reduced DNA damage in peripheral blood leukocytes as well as mammary gland cellular proliferation index.

Orientador: Prof. Dr. Sérgio Bernardo Tenório / Co-orientador: Prof. Dr. Antônio Carlos Ligocki Campos / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Clínica Cirúrgica. Defesa: Curitiba, 11/02/2010 / Inclui referências / Resumo: As cirurgias cardiacas com uso de circulacao extracorporea (CEC) desencadeiam potente resposta inflamatoria. Diversas tecnicas e medicamentos buscam modular de maneira eficaz essa resposta. O presente estudo avaliou se a clonidina, farmaco da classe dos ƒ¿ 2 agonistas, administrada por via subaracnoidea, reduz a resposta ao trauma cirurgico. Estudaram-se 27 pacientes, de ambos os sexos, com idades entre 18 e 75 anos, submetidos a cirurgias cardiacas com uso de CEC. Os procedimentos foram realizados no Hospital de Clinicas da Universidade Federal do Parana. Os pacientes foram separados por randomizacao em dois grupos: grupo A (controle) com 15 pacientes e grupo C (clonidina) com 12 pacientes. A anestesia geral foi induzida com propofol ou etomidato, fentanil em dose total maxima de 25ƒÊg.kg-1, pancuronio ou vecuronio. Utilizou-se isofluorano na concentracao maxima de 2,5% para a manutencao. Apenas o grupo C foi submetido, apos a inducao da anestesia geral, a puncao lombar para administracao de clonidina, na dose de 1ƒÊg.kg-1, com seringa de 1 ml. Pacientes que fizeram uso de acido acetilsalicilico associado a heparina ate 3 dias antes da cirurgia e que, devido a randomizacao, estariam no grupo clonidina, foram realocados no grupo controle. Procedeu-se dessa maneira com a finalidade de reduzir os riscos de formacao de hematoma peridural. Utilizaram-se como marcadores da resposta ao trauma cirurgico as dosagens sanguineas de cortisol, glicemia, troponina e lactato. A glicemia, o cortisol e o lactato foram dosados no momento da instalacao da pressao arterial invasiva (PAM), dez minutos apos a administracao da primeira cardioplegia e no momento da sutura da pele, respectivamente denominados tempos 1, 2 e 3. Medidas dinamicas dos marcadores tambem foram efetuadas, ou seja, tempo 3 . tempo 2 e tempo 3 . tempo 1. A troponina nao foi avaliada durante a circulacao extracorporea (tempo 2). Os resultados das medidas isoladas dos marcadores nao revelaram diferencas estatisticamente significativas. Apenas a avaliacao dinamica da glicemia apresentou variacao entre os grupos. Concluise q e a clonidina espinhal em dose de 1ƒÊg.kg-1 nao foi capaz de diminuir as dosagens sanguineas de troponina, cortisol ou lactato. Somente a glicemia sofreu uma menor variacao durante o procedimento. Esse fato, ja registrado na literatura, ainda necessita de maiores investigacoes para ser esclarecido. / Abstract: Cardiac surgeries using cardiopulmonary bypass result in a powerful inflammatory response. Several techniques and medicaments try to modulatein an effective way this response. The present study evaluated if the use of clonidine, a drug class of ƒ¿ 2 agonists, administered via spinal reduces the surgical stress response. Twenty seven patients of both sexes, aged between 18 and 75, underwent cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB) were studied. The procedures were performed at the Hospital de Clinicas of U.F.P.R. The patients were divided randomly into two groups: group A (control) with 15 patients and group C (clonidine) with 12 patients. General anesthesia was ind ced with propofol or etomidate, fentanyl maximum total dose of 25ƒÊg.kg -1, pancuronium or vecuronium. Maintenance with Isoflurane at the maximum concentration of 2.5%. Only group C was submitted ,after induction of general anesthesia, to lumbar puncture for the administration of clonidine, dose of 1ƒÊg.kg-1, with 1 ml syringe. Randomizated patients of clonidine group who used aspirin with heparin until 3 days before surgery , were relocated in the control in order to reduce the risk of epidural hematoma. Dosages of blood cortisol, glucose, lactate and troponin were used as markers of inflammatory response .and were measured at the time of installation of invasive blood pressure (IBP), ten minutes after the first administration of cardioplegia, and at skin suture, called respectively times 1, 2 and 3. Dynamic measurements of the markers were also made, ie, time 3 - time 2 and time 3 - time 1. Troponin was not evaluated during cardiopulmonary bypass (time 2). Isolated measurements results of markers showed no statistically significant differences. Only the dynamic evaluation of blood glucose showed variation between groups. In conclusion spinal clonidine in dose of 1ƒÊg.kg -1 was not able to decrease blood dosage of troponin, cortisol and lactate. Blood glucose was the only one which suffered a minor variation during the procedure. This fact, already recorded in literature, requires further investigations to be clarified.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-08-07Bitstream added on 2014-06-13T20:49:53Z : No. of bitstreams: 1 orsatti_cl_me_botib.pdf: 325043 bytes, checksum: 59d94b66f5ac476afaa842ccd0fa808e (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A própolis tem sido motivo de intensa investigação científica e sua ação imunomoduladora vem sendo mencionada. A recente descoberta e caracterização da família dos receptores semelhantes a Toll (TLR) tem desencadeado grande interesse no campo da imunidade inata. Tal interesse deve-se ao fato de estes receptores proporcionarem um papel vital no reconhecimento microbiano e no desenvolvimento da resposta imune adaptativa. Tendo em vista que há muito a ser investigado no tocante à relação imunomodulação-TLR, o objetivo deste projeto foi avaliar o efeito da própolis na expressão dos mesmos, bem como determinar a produção de citocinas próinflamatórias (IL-1b e IL-6) por macrófagos e esplenócitos de camundongos BALB/c. A expressão e a produção de citocinas do perfil Th1 (IL-2 e IFN-g) e Th2 (IL-4 e IL-10) por esplenócitos também foram avaliadas. A própolis induziu aumento na produção basal de IL-1b e na expressão de TLR-2 e TLR-4 em macrófagos peritoneais. A expressão de TLR-2 e TLR-4 e a produção de IL-1b e IL-6 também apresentaram valores aumentados em esplenócitos de camundongos tratados com própolis. Estes dados sugerem que a administração de própolis a curto prazo a camundongos pode estimular os eventos iniciais da resposta imune. A própolis não afetou a expressão e produção de IL-2, IL-4 e IL-10; contudo, a produção basal e estimulada de IFN-g foi inibida após a administração deste produto apícola, o que sugere seu efeito antiinflamatório in vivo / Propolis has been the subject of intense scientific research and its immunomodulatory action has been mentioned. The recent discovery and characterization of Toll like receptors (TLR) has triggered a great interest in the field of innate immunity. This interest is due to the fact that these receptors provide a vital role in microbial recognition and development of the adaptive immune response. Considering that there is much to be investigated regarding the relationship TLRimmunomodulation, the goal of this project was to evaluate propolis effect on TLR-2 and TLR-4 expression, and to determine the production of proinflammatory cytokines (IL-1b and IL-6), in macrophages and spleen cells from BALB/c mice. Th1 (IL-2 and IFN-g) and Th2 (IL-4 and IL-10) cytokines’ expression and production were also assessed in spleen cells. IL-1b basal production and TLR-2 and TLR-4 expression were increased in peritoneal macrophages of mice treated with propolis. TLR-2 and TLR-4 expression and IL-1b and IL-6 production were also increased in spleen cells of propolis-treated mice. These data suggest that propolis administration over a short-term to mice stimulates the initial steps of the immune response. Propolis did not affect IL-2, IL-4 and IL-10 expression and production, but both basal and Con A-stimulated IFN-g production were inhibited after propolis administration, what suggests its antiinflammatory action in vivo

Orientadora : Carlos Ricardo Soccol / Co-orientador : Luciana P. S. Vandenberghe / Dissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná

Submitted by KLINSMANN CAROLO DOS SANTOS null (klinsmanncarolo@gmail.com) on 2018-02-02T16:42:39Z No. of bitstreams: 1 Tese - Klinsmann Carolo dos Santos.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-02-06T14:47:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_kc_dr_bot.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-06T14:47:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_kc_dr_bot.pdf: 5812952 bytes, checksum: 76ac4c51f85545a0b3dd239cbf2da823 (MD5) Previous issue date: 2018-01-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) ocorre pela destruição das células β pancreáticas, levando a deficiência de secreção e síntese de insulina e perda de controle glicêmico, resultando em maior uso de ácidos graxos como fonte de energia. A utilização excessiva de ácidos graxos leva ao estresse oxidativo nos cardiomiócitos que está relacionado à cardiomiopatia diabética. Além disso, a superprodução de espécies reativas de oxigênio e a diminuição da defesa antioxidante têm impacto negativo na função muscular, como comprometimento do crescimento muscular e força e capacidade metabólica alterada. Uma vez que a cardiomiopatia diabética e a resposta adaptativa do músculo esquelético estão estreitamente relacionadas ao estresse oxidativo, o tratamento com folhas de Yacon pode ser útil para diminuir/prevenir a progressão dessas complicações diabéticas. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito protetor do extrato das folhas de Yacon (YLE) sobre a disfunção metabólica, cardiomiopatia e resposta adaptativa do músculo esquelético em ratos diabéticos. Ratos Wistar machos (10/grupo) foram alocados da seguinte forma: C, controles; C + Y, controles tratados com YLE; DM, controles diabéticos; e DM + Y, ratos diabéticos tratados com YLE. O T1DM foi induzido pela administração de estreptozotocina (40mg/kg/peso corporal). Os grupos tratados receberam 100 mg/kg de YLE por dia (via gavagem) por 30 dias. O grupo tratado apresentou melhora na disfunção metabólica na condição diabética (DM vs. DM + Y), melhorando a lesão das ilhotas pancreáticas, liberação de insulina e a hiperglicemia, aumentando a atividade das enzimas antioxidantes em tecidos cardíacos e no músculos sóleo, além de diminuir a fibrose e desorganização celular no tecido cardíaco. Os benefícios aparentes do tratamento com YLE parecem ser mediados pela melhora da disfunção metabólica e do estresse oxidativo nos tecidos cardíaco e muscular. Portanto, explorar potenciais efeitos terapêuticos de plantas e fitoterápicos pode contribuir para detectar novos alvos e tratamentos. Nossas descobertas, mesmo que em modelo básico, fornecem informações que podem orientar estudos futuros com o objetivo de elucidar novas alternativas terapêuticas para complicações diabéticas. / Type 1 diabetes mellitus (T1DM) occurs by destruction of pancreatic β-cells leading to insulin deficiency and loss of glycemic control, resulting in increased fatty acids (FA) utilization as energy source. FA over-utilization leads to oxidative stress in the cardiomyocytes which is related to diabetic cardiomyopathy. The overproduction of reactive oxygen species and decreased antioxidant defense have a negative impact on muscle function, such as impairment of muscle growth and strength and altered metabolic capacity. Since diabetic cardiomyopathy and the adaptive response of skeletal muscle are closely related to oxidative stress, treatment with Yacon leaves may be useful to decrease/prevent the progression of these diabetic complications. The aim of this study was to investigate the protective effect of Yacon leaves extract (YLE) on dysmetabolism, cardiomyopathy and soleus muscle adaptive response to stress in diabetic rats. The rats (10/group) were allocated as follows: C, controls; C+Y, controls treated with YLE; DM, diabetic controls; and DM+Y, diabetic rats treated with YLE. T1DM was induced by administration of streptozotocin (40mg/kg/body weight). treated groups received 100 mg/kg YLE daily via gavage for 30 d. The YLE group improves dysmetabolism in diabetic condition (DM vs. DM+Y), by ameliorating the pancreatic islet injury, insulin release and hyperglycemia, as well as increasing the activity of the antioxidant enzymes in cardiac and skeletal muscle and decreasing the fibrosis and cellular disorganization in cardiac tissue. The apparent benefits of YLE seem to be mediated by ameliorating dysmetabolism and oxidative stress in pancreas, heart and soleus tissue. Therefore, exploring potential therapeutic effects of plants and herbal medicines can help detect new targets and treatments. Our findings, even in a basic model, provide information that may guide future studies to elucidate new therapeutic alternatives for diabetic complications / BEX: 9421/14-9 - PGCI

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Banca: Thomas Prates Ong / Banca: Daniel Araki Ribeiro / Resumo: Não Disponível. / Abstract: Lemongrass (Cymbopogon citratus STAPF) has been described as a potential chemopreventive agent. Thus, the present study objectives were evaluate the protective effects of oral treatment with lemongrass essential oil (LGEO) on carcinogenesis initiation phase with N-methyl-N-nitrosurea (MNU) and post-initiation carcinogenesis phase in multipleorgans model, through 7,12-dimethylbenz(a)antracene (DMBA), 1,2-dimethylhidrazine (DMH), and N-buthyl-N-(4-hidroxibuthyl)nitrosamine (BBN) administrations in Balb/C female mice. The animals were distributed into 2 experimental protocols. Experiment 1: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1A group (negative control), G2A group (treated with LGEO 500 mg/kg b.wt., i.g., during 5 weeks and, at the end of the 3rd and 5th weeks, received one 30 mg/kg MNU i.p. application) and G3A group (treated with the LGEO vehicle, and MNU at the end of the 3rd and 5th weeks). After 4 hours of each MNU application, blood samples were collected to perform the comet assay, and, at the end of the 5th week, all animals were euthanatized and the urinary bladder, mammary glands and colon were collected for histological analysis, apoptosis and cellular proliferation counting. Experiment 2: the animals were allocated into 3 experimental groups: G1B group (positive control, DDB-treated animals), initiated with DMBA (5x1 mg i.g. applications), DMH (4x30 mg/kg s.c. applications) and BBN (8x7.5 mg/kg i.g. applications) and treated with the LGEO vehicle, and G2B and G3B groups, similarly DDB-treated, and treated with 125 mg/kg or 500 mg/kg LGEO respectively (5x/week during 6 weeks). At the end of the experimental period, all animals were euthanatized and urinary bladder, mammary glands and colon were collected for preneoplastic and neoplastic lesions analysis. The LGEO treatment reduced DNA damage in peripheral blood leukocytes as well as mammary gland cellular proliferation index. / Mestre

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvatori / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Verônica Pimenta Vicentini / Resumo: Considerando que as estratégias para a prevenção de doenças relacionadas a danos no DNA, ou que envolvam a eliminação da exposição humana a fatores de risco nem sempre são possíveis, a identificação de agentes quimioprotetores torna-se uma alternativa relevante. Nesse contexto, a própolis, por seu amplo espectro de ação biológica e devido a sua complexa composição química, fácil obtenção e importância econômica para o país, é um composto que vem sendo bastante estudado, especialmente com relação a sua atividade terapêutica na saúde humana. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar a ação protetora do extrato aquoso de própolis verde (12,5, 25, 50, 100 e 200 μg/ml) e duas de suas frações (F4 e F5; 25, 50 e 100 μg/ml) sobre danos quimicamente induzidos no DNA de células das linhagens CHO (células de ovário de hamster chinês) e HepG2 (células de hepatoblastoma humano), sob três protocolos de tratamento. Como agentes indutores de danos genéticos foram utilizados o peróxido de hidrogênio (H2O2), a 4-n-óxido-nitroquinolina (4NQO), o metil metano sulfonato (MMS) e a n-dietilnitrosamina. Os dados mostraram que tanto o extrato aquoso da própolis quanto suas frações foram eficientes na proteção contra danos genotóxicos, nas duas linhagens celulares e nos diferentes protocolos de tratamento, quando avaliados pelo teste do cometa. No entanto, quando a própolis foi testada pelo teste do micronúcleo, sua atividade antimutagênica foi menos evidente, sendo detectada apenas em situações específicas. Concluindo, os resultados demonstraram que tanto o extrato aquoso da própolis como suas frações foram capazes de reduzir os danos quimicamente induzidos no DNA, por mecanismos antioxidantes e de modulação de sistema enzimático de metabolismo de drogas. / Abstract: Since it is not always possible to reduce human exposure to mutagens, attempts have been directed to identify potential antimutagens and anticarcinogens for protecting human population against environmental diseases. Propolis has been used in folk medicine since ancient times, and its antimicrobial, antiparasitic, antiviral, antiinflammatory, antitumoral and antioxidant properties have been described. In view of the great therapeutic interest on this bee product, this study was designed to evaluate the antigenotoxic and antimutagenic effect of an aqueous extract of propolis (AEP) and two of its fractions (F4 and F5) on Chinese Hamster Ovary (CHO) and Human Hepatoblastoma (HepG2) cell lines by using comet assay and cytokinesis-block micronucleus assay (CBMN). Chemicals with different mechanisms of mutagenicity (hydrogen peroxide, 4-nitroquinoline-1-oxide, methyl methanesulphonate (MMS), and or n-nitrosodiethylamine) were used in order to better understand propolis chemopreventive action. Data showed that both AEP and the fractions reduced genotoxicity as depicted by the comet assay. However, lower protective effect was detected in the micronucleus assay. In conclusion, the results confirmed propolis as an effective chemopreventive agent, mainly on primary-induced DNA damage. This effect might be attributed to its antioxidant activity and also to its capability in modulate drug metabolizing enzymes. / Mestre