Orientador:Aguinaldo Gonçalves / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T07:03:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rondina_GledesPauladeFreitas_M.pdf: 26144398 bytes, checksum: 096dfa0e576e3c8b3d6c3f3e00b8cdb7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Em termos gerais, o presente estudo objetivou verificar a aplicabilidade da norma técnica para profilaxia da raiva humana em serviço de referência no município de Fernandópolis; especificamente propôs-se a: i) caracterizar o perfil da população submetida ao controle da doença; ii) identificar elementos indicativos das condutas aplicadas; iii) estabelecer relações entre as condutas e os critérios do instrumento técnico vigente. Por meio de estudo observacional descritivo, de retroanálise, identificam-se como variáveis de interesse: sexo, idade, tipo de lesão da vítima e local do acidente; espécie, destino e condições do animal agressor; conduta adotada na ficha de profilaxia da raiva. Foram coletados dados de 185 fichas da clientela atendida no serviço de referência no período de janeiro a dezembro de 1998. Os resultados apontam que: i) quanto ao perfil da população submetida ao controle da raiva humana: é possível notar predominância de adultos jovens, do sexo masculino, com ocupação não identificada, residentes no estado de São Paulo, quase todos em Fernandópolis, em bairros periféricos e recentes; ii) quanto às condutas aplicadas para profilaxia da doença: a maioria das agressões decorreu de mordedura de cães domiciliados, em circunstâncias de provocação, na via pública; atingiu mãos e pés, com lesões múltiplas e superficiais, preponderando a indicação do tratamento com três doses alternadas; iii) quanto às relações entre as condutas e os critérios da norma técnica: a) o predomínio do tratamento com três doses alternadas se mantém quando o mesmo é analisado segundo as maiores freqüências das lesões por mordeduras, nas extremidades, múltiplas e profundas; b) a maioria dos acidentes ocorreu com animais domiciliados, o que explica as elevadas taxas quanto à possibilidade de localizá-los, à causa provocada da lesão e à possibilidade de observação. Frente às situações atendidas, em nível local, observa-se o conflito entre as condutas e os critérios do instrumento normativo. Ao analisar-se a adoção das três doses alternadas, considerando a circunstância da agressão, se provocada, por exemplo, tal conduta torna-se inadequada, pois deveria prevalecer a dispensa das vítimas. O fator que preponderou na tomada de decisão pelo profissional foi a natureza da lesão, ou seja, os acidentes graves, mesmo que a possibilidade de observação do animal, as condições sadias e a domiciliação do mesmo possibilitassem a não indicação da profilaxia anti-rábica / Abstract: In general, the actual study aimed to check on with the use of the technical pattern in the prophylaxis of the human rabies in the reference health care service in the City of Fernandópolis and has proposed itself to: I) Identify the population profile submitted to the disease control, ii) Identify the elements that indicate the applied conveyance, iii) Establish the relationship between the conveyance and the criteria of the technical instrument in effect. Through a descriptive, observable and retro-analysis study, it has been identified as interest variables: sex, age, type of lesion and accident she, species, destination and conditions of the aggressive animal, all taken measures in the rabies prophylaxis file. Data were collected out of 185 files of allegedly tended clientele in the reference health care service in the period of January to December 1998. The results show that: I) the outline of the population submitted to the control of the human rabies, it has been possible to note young male adults predominance with unknown occupation and also residing in the State of São Paulo, almost all of them in the City of Fernandópolis in very recently founded district areas, ii) the conducts applied to the disease prophylaxis. Most of all aggressions occurred with domiciled dogs' bites under inciting circumstances out in public roadways hitting hands and feet with multiple and superficial lesions outstanding the treatment indication of three alternating dosages, iii) the relations between conducts and the criteria of technical pattern: a) dosages that keep themselves when they are analyzed according to the highest frequencies of lesions due to bites on the extremities both multiple and deep; b) most accidents happened with domiciled animals what explains high rates as to the possibilities of locating them, the provoked cause of the lesion and the possibility of observation. Coping with the real situation, at a local level, one can see the conflict between the conducts and the normative instrumental criteria. To analyze of three alternating dosages and considering the aggression circumstances, if provoked, for instance, such a conduct would be inadequate then the patient dismissal should prevail. The outstanding factor in the decision making made by the health care professional was of the lesion nature, that is, the severe accidents even if the observation along with the health and residing conditions of the animal enables the non-indication of the effective against rabies prophylaxis / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. / Made available in DSpace on 2012-10-17T20:11:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T18:33:34Z : No. of bitstreams: 1 174233.pdf: 7687156 bytes, checksum: bd9e242ee1b027ddf7b72503bba1f570 (MD5) / Este estudo tem como referencial teórico às teorias humanistas de Jean Watson e Carl Rogers que serviram de base para o desenvolvimento e análise do processo de cuidar de enfermagem, focalizando o relacionamento da equipe de enfermagem com a criança e a família no cotidiano da sala de vacinas. Considera a criança um sujeito que é capaz de vivenciar suas próprias experiências e a partir delas capacitar-se para experiências futuras. Apresenta uma proposta psicopedagógica que propõe formas de interação com a equipe a fim de produzir conhecimento em enfermagem a partir das próprias vivências e discute como este processo pode ser ampliado a outros espaços, como em situações de cuidado com a família. O estudo aponta dados sobre como as normas rígidas, criadas nos serviços de saúde, assumidas pela enfermagem, podem colocar em risco o processo de cuidar de enfermagem. Finalizando, propõe que a enfermagem utilize o espaço da sala de vacinas para observar bebês e famílias e reflete sobre comportamentos que foram levantados com relação à criança, família, enfermagem e os apresenta como fatores que promovem a saúde ou que representam risco ao crescimento e desenvolvimento da criança/família.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Ruthléa Nascimento (ruthlea@bce.unb.br) on 2008-10-22T15:47:58Z No. of bitstreams: 1 2008_AliceMeloRibeiro.pdf: 765803 bytes, checksum: 64d83181d608218897c1293017932928 (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2008-11-17T13:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_AliceMeloRibeiro.pdf: 765803 bytes, checksum: 64d83181d608218897c1293017932928 (MD5) / Made available in DSpace on 2008-11-17T13:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_AliceMeloRibeiro.pdf: 765803 bytes, checksum: 64d83181d608218897c1293017932928 (MD5) / As proteínas de choque térmico (HSPs) são reconhecidas como importantes moléculas na modulação do sistema imunológico e são altamente conservadas entre os diferentes organismos. A vacina DNA-hsp65 de Mycobacterium leprae demonstrou efeitos profiláticos e imunoterapêuticos contra diversas doenças como, por exemplo, tuberculose, artrite e leishmaniose. Neste trabalho, avaliamos a eficácia e o potencial imunomodulador na imunização e no tratamento de camundongos infectados experimentalmente com o fungo patogênico Paracoccidioides brasiliensis, o agente etiológico da Paracoccidioidomicose, a mais importante micose endêmica na América Latina. A vacina DNA-hsp65 conferiu proteção aos animais contra o P. brasiliensis em ensaios de imunização ou de tratamento como indicado por: redução significativa no pulmonar fúngica carga (UFCs); diminuição da perda da função pulmonar e na presença de colágeno em granulomas (revelada por análises histológicas do tecido pulmonar); reestabelecimento proliferativo das células de baço; perfil de resposta imunológica de padrão Th1 com níveis elevados de IL-12, IFN - g, TNF-α e IGg2a e baixos níveis de IL-4, IL-10 e IgG1. Esses dados, em conjunto, indicam que, em BALB/c, tanto a imunização como o tratamento com a vacina DNA-hsp65 conferem proteção no curso da Paracoccidioidomicose. Nossos resultados abrem novas perspectivas sobre a prevenção e tratamento para outras micoses sistêmicas. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Heat shock proteins (HSPs) are recognized as important molecules in the modulation of the immune system and are highly conserved among different organisms. The DNA-hsp65 vaccine from Mycobacterium leprae (M. leprae) has been shown to have prophylactic and immunotherapeutic effects against various diseases, for instance, tuberculosis, arthritis and leishmaniasis. In this work, we evaluated the effectiveness and immunomodulatory potential of the DNA-hsp65 immunization and treatment in model BALB/c mice infected with Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis), the etiological agent of Paracoccidioidomycosis, the most important endemic mycosis in Latin America. The DNA-hsp65 vaccine conferred protection against this pathogen for both, the prophylactic and therapeutic assays, as indicated by: a significant reduction in pulmonary fungal burden (CFUs); a decrease in pulmonary function loss and in the presence of collagen in granulomas (revealed by histological analyses of the pulmonary tissue); the reestablishment of spleen cells proliferation; the Th1 pattern immune response with higher levels of IL-12, IFN- γ, TNF- and IGg2a and lower levels of IL-4, IL-10 and IgG1. Together, these findings indicate that, in mice, the immunization and treatment with the DNA-hsp65 vaccine protect mice against Paracoccidioidomycosis. Our results open new perspectives on prevention and treatment of other systemic mycoses.

DEUS, Samira Rêgo Martins de. Estudo dos procedimentos quanto à conservação das vacinas do programa nacional de imunização em Teresina-PI. 2011. 101 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-07-26T11:31:53Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_srmdeus.pdf: 692691 bytes, checksum: ccd2d48bde52f17fb29efc8dc621ef4f (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-08-06T11:51:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_srmdeus.pdf: 692691 bytes, checksum: ccd2d48bde52f17fb29efc8dc621ef4f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-06T11:51:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_srmdeus.pdf: 692691 bytes, checksum: ccd2d48bde52f17fb29efc8dc621ef4f (MD5) Previous issue date: 2011 / Vaccination represents one of the most beautiful and successful advances in medicine. Importantly, the principles and standards for vaccine storage are decisive factors in the effectiveness of the same, without which the vaccine would have no effect. This study aimed to evaluate the conservation of biological process of the National Immunization Program (NIP) in rooms of vaccine from the urban area of Teresina-PI. This was an epidemiological study conducted in 53 rooms of vaccine distributed by the Regional Health as follows: 20 in the central-north zone, 19 in the south zona and 14 in the east zone, considering the period between September 2008 and February 2009 . The results showed that in the halls of vaccine from noth central zone, only 60% had adequate size and stainless steel bench, only 35% had gurneys, 30% were not far from heat and sunlight, 95% did not work on schedule full and on the training employees, 10% of these had no training in vaccine, BCG 40%, 95% in the cold chain and 80% in adverse effects. In the halls of vaccine from the South zone only 26.3% had a stainless steel countertop, 36.8% had adequate size, 32% had gurneys, 21.1% were not far from heat and sunlight, washing cooler was not performed as recommended by the NIP in 26.3% of the rooms, at 31.6% was not done the proper organization of immunosuppressive in the insulated box, 85.9% were not working full time and the training of officials, 21, 1% had no training in vaccine, 57.9% in BCG, 100% in the cold chain and 89.5% in adverse effects. In the halls of vaccine from the East zone was seen that all had adequate size, 50% were stainless steel countertop, 43% had gurneys, 71.4% were not monitored the temperature of the coolers and 64% did not work full time and about training of officials, all had more than 2 years who had been trained in vaccine, 36% had no training in BCG, 93% in the cold chain and adverse effects. This study concludes that for vaccination activities to achieve results consistent with the desired, it is necessary beyond vaccination campaigns, a capacitation (empowering training) of health workers in vaccine, but also the monitoring of processes that involve handling these substances. / A vacinação representa um dos mais belos e bem sucedidos avanços da medicina. É importante destacar que os princípios e as normas de conservação das vacinas são fatores determinantes na eficácia das mesmas, sem os quais as vacinas não teriam nenhum efeito. Este trabalho teve como objetivo avaliar o processo de conservação dos imunobiológicos do Programa Nacional de Imunização (PNI) nas salas de vacina da zona urbana de Teresina-PI. Tratou-se de um estudo epidemiológico realizado em 53 salas de vacina, distribuídas por Regional de Saúde da seguinte forma: 20 na zona centro-norte, 19 na zona sul e 14 na zona leste, no período de setembro de 2008 a fevereiro de 2009. Os resultados mostraram que nas salas de vacina da zona Centro-Norte apenas 60% possuíam tamanho adequado e bancada de inox; somente 35% dispunham de macas; 30% não estavam distantes de calor e incidência de luz solar; 95% não funcionavam em horário integral e quanto à capacitação dos funcionários, 10% destes não possuíam capacitação em sala de vacina, 40% em BCG, 95% em rede de frio e 80% em efeitos adversos. Nas salas de vacina da zona Sul somente 26,3% possuía bancada de inox; 36,8% tinham tamanho adequado; 32% dispunham de macas, 21,1% não estavam distantes de calor e incidência de luz solar; a lavagem do refrigerador não era realizada conforme preconizado pelo PNI em 26,3% das salas; em 31,6% não era feito a organização adequada de imunos na caixa térmica; 85,9% não funcionavam em horário integral e quanto a capacitação dos funcionários, 21,1% não possuíam capacitação em sala de vacina, 57,9% em BCG, 100% em rede de frio e 89,5% em efeitos adversos. Nas salas de vacina da zona Leste foi visto que todas possuíam tamanho adequado; 50% tinham bancada de inox; 43% dispunham de macas; 71,4% não monitoravam a temperatura das caixas térmicas; 64% não funcionavam em horário integral e quanto a capacitação dos funcionários, todos tinham mais de 2 anos que haviam sido capacitados em sala de vacina, 36% não possuíam capacitação em BCG, 93% em rede de frio e em efeitos adversos. Pode-se concluir com este estudo que para que as atividades de vacinação atinjam resultados coerentes com o desejado, faz-se necessário além das altas coberturas, uma capacitação dos profissionais que atuam em sala de vacina, como também, o monitoramento dos processos que envolvem a manipulação dessas substâncias.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 685.pdf: 680667 bytes, checksum: c14c4ca24e4cf72dfa6b569952125d49 (MD5) Previous issue date: 2004 / Este trabalho tem por objetivo discutir as práticas de gestão atuais do desenvolvimento tecnológico de vacinas em Bio-Manguinhos /FIOCRUZ, para identificar os obstáculos existentes na transformação dos conhecimentos gerados pela atividade de P&D em produtos, almejando desenhar uma proposta de gestão e operação da Planta de Protótipos, em fase de implantação na instituição. Dentro desta perspectiva, foram levantadas as fontes e o eselecimento das bases e capacitação tecnológica do Instituto, a evolução, lacunas e o "estado da arte" de seu programa de P&D, do ponto de vista organizacional, de sua infra-estrutura, recursos humanos e projetos em desenvolvimento na área de vacinas. Foram também abordados as bases tecnológicas para a produção de vacinas, o processo de desenvolvimento tecnológico, etapas e requisitos colocados pelos conceitos, normas e legislação que regulamenta o licenciamento de novos produtos. No intuito de gerar parâmetros comparativos com os mecanismos adotados pelo Instituto, captar as melhores práticas e adaptá-las para o contexto de Bio-Manguinhos /FIOCRUZ, buscou-se estudar uma empresa da indústria farmacêutica, líder na produção e desenvolvimento tecnológico, com alta taxa de inovação na área de vacinas, do ponto de vista de sua infra-estrutura, organização e práticas de gestão em P&D de forma a contribuir para a elaboração de uma proposta de gestão e operação da nova Planta. A análise da capacitação e do potencial do Instituto permitiu tecer algumas recomendações para a reorganização do Departamento de Desenvolvimento Tecnológico e das atividades de P&D em vacinas, dentro dos conceitos apresentados neste trabalho e das transformações que vem ocorrendo a nível mundial.Concluiu-se que a Planta de Protótipos é estratégica para Bio-Manguinhos /FIOCRUZ e para o país, preenchendo uma importante lacuna na cadeia de inovação, tão necessária para diminuir a distancia tecnológica e a dependência de importação de insumos estratégicos para a saúde, onde o domínio das tecnologias do futuro é elemento estratégico para a competitividade da Unidade a curto, médio e longo prazo. Como resultado final foi elaborada uma proposta para operação e gestão dessa Planta, dentro de um arranjo institucional voltado para o desenvolvimento e inovação de produtos biotecnológicos para a saúde.

LEITE, Ismênia Osório. Estudo de fase I da vacina anticâncer HASUMI. 2004. 187 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-09T12:47:24Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_ioleite.pdf: 2335872 bytes, checksum: cf6da64445814ea7a2a7403e82004bed (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:04:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_ioleite.pdf: 2335872 bytes, checksum: cf6da64445814ea7a2a7403e82004bed (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:04:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_ioleite.pdf: 2335872 bytes, checksum: cf6da64445814ea7a2a7403e82004bed (MD5) Previous issue date: 2004 / The Hasumi vaccine (VH) is an imune-stimulant mode by two preparations obtained from distinctive forms, it is an assisting in a pool of tumours antigens. The assisting is taken off from calf splens and the antigen, from different forms of tumor. The VH is a sterile uncoloured liquid, conditioned in 0,5mL glass ampoules, separately. The present research aimed to evaluate, throughout a Phase I study, the security of VH, as well as the comprehension of its action mechanism. The clinical experiment was conducted in 24 healthy volunteers in wich the VH was given subcutaneously every 5 days during 2 months, accomplishing an amount in wich the two first ones were given in the hospital. Before the first administration, all the voluteers did the Prick test, to evaluate the possibility of reacting to hipersensibility. After that they were submit to clinical and laboratorial evaluation (hemogram, biochemical, urine extract and parasitological excrements exams, sorology to B and C hepatitis, HIV, FAN, reumatoidic factor, C3, CD3, CD4, CD8, IgA, IgG, IgE, IgM, PSA, CEA, AFP and HCG-beta). The planning of the experiment also had the repetition of such exams after the 3th, 6th and the 12th doses, as well as in the after-study 30 days after the last dose. By hte and of the study, significant adverse events were not observed. Therefore, in the last dose and within the stabilished treatment period of this experiment, the VH was shown to be safe and with no toxity. / A Vacina Hasumi (VH) é um imuno estimulante constituído por duas preparações obtidas de formas distintas, sendo um adjuvante e um pool de antígenos tumorais. O adjuvante é retirado de células de baço de bezerros e o antígeno, de diversas formas de tumor. A VH é um líquido incolor estéril, acondicionado em ampolas de vidro, no volume de 0,5mL, separadamente. O presente trabalho objetivou avaliar, através de um Estudo de Fase I, a segurança da VH, bem como a compreensão do seu mecanismo de ação. O ensaio clínico foi conduzido em 24 voluntários sadios nos quais a VH foi administrada por via subcutânea a cada 5 dias durante 2 meses, perfazendo um total de 12 administrações, sendo as 2 primeiras em regime de internamento hospitalar. Antes da primeira administração, todos os voluntários realizaram o prick teste, para avaliar a possibilidade de reação de hipersensibilidade, após o que, foram submetidos a avaliações clínica e laboratorial (hemograma completo, bioquímica, sumário de urina, parasitológico de fezes, sorologia para hepatite B e C, HIV, FAN, fator reumatóide, C3, CD3, CD4, CD8, IgA, IgG, IgE, IgM, PSA, CEA, AFP, Beta HCG). O planejamento do experimento compreendeu também a repetição das avaliações após a 3a, 6a e a 12a doses e no pós-estudo, 30 dias após a última dose. Ao final do estudo não foram observados eventos adversos significantes. Portanto, na dose e no tempo de tratamento estabelecidos neste ensaio, a VH mostrou-se segura e não apresentou toxicidade.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-10-23T19:57:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ImunogenicidadeVacinaLBSapSal.pdf: 2635494 bytes, checksum: 1830fd9d23022df936dfb3d499086d6b (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-18T15:29:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ImunogenicidadeVacinaLBSapSal.pdf: 2635494 bytes, checksum: 1830fd9d23022df936dfb3d499086d6b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-18T15:29:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ImunogenicidadeVacinaLBSapSal.pdf: 2635494 bytes, checksum: 1830fd9d23022df936dfb3d499086d6b (MD5) Previous issue date: 2010 / Leishmaniose visceral humana (LVH) e leishmaniose visceral canina (LVC) são as mais importantes doenças emergentes causadas por Leishmania (L.) chagasi com elevada prevalência nos países latino-americanos, principalmente no Brasil. Durante um século de investigação, depois da descoberta do agente etiológico da leishmaniose, poucos avanços têm ocorrido na pesquisa do tratamento e até mesmo de vacinas e as medidas de controle têm sido decepcionantes. O desenvolvimento de uma vacina protetora contra a LVC é uma abordagem alternativa para interromper o ciclo da LV doméstica. Considerando a importância das proteínas salivares de flebotomíneos sendo potentes imunógenos, obrigatoriamente co-depositados com o parasito de Leishmania durante a transmissão, a sua inclusão em uma vacina anti-Leishmania iria explorar a imunidade anti-saliva após uma picada de flebotomíneo infectado e preparar uma resposta imune protetora anti-Leishmania. Assim, neste trabalho foi investigada a imunogenicidade e efeito protetor da vacina LBSapSal em cães após o desafio. Vinte cães foram classificados em quatro grupos: i) controle (n = 5) receberam 1 mL de solução salina estéril 0,9%; ii) grupo Sal (n = 5) receberam extrato de glândula salivar (SGE), elaborado a partir de 5 ácinos das glândulas salivares de Lutzomyia longipalpis em 1 ml de solução salina estéril 0,9%; iii) Grupo LBSal (n = 5) receberam 600 μg de proteína de promastigotas de L. braziliensis mais SGE em 1 mL de solução salina estéril 0,9%, (iv) o grupo LBSapSal (n = 5 ) recebeu 600 μg de proteína de promastigotas de L. braziliensis e 1 mg de saponina em conjunto com a SGE em 1 mL de solução salina estéril 0,9%. O protocolo de imunização constou de três injeções subcutâneas em intervalos de 4 semanas. Posteriormente, os cães foram inoculados por via intradérmica com 1 × 107 promastigotas em fase estacionária de L. (L.) chagasi na presença de glândula salivar de L. longipalpis e acompanhado por um período de 435 dias após o desafio (435dpd). Análise da resposta imune humoral mostrou que antes e durante o acompanhamento longitudinal após o desafio, o grupo LBSapSal mostrou aumento dos níveis de IgG total, IgG1 e IgG2, sugerindo uma possível resposta imune mista (tipo I e II) após a vacinação. A investigação da resposta imune celular com base no perfil imunofenotípico de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) mostrou um aumento no número absoluto de linfócitos T CD5+ circulantes, refletida pela maior contagem de linfócitos T CD4+ e T CD8+, em 435dpc. Interessantemente, a vacina induziu um aumento de linfócitos T CD8+ circulantes durante todo o período após o desafio, possivelmente indicando o estabelecimento de imunidade protetora contra a infecção por Leishmania como tem sido sugerido previamente para a LVC. Consistente com essa hipótese, o grupo LBSapSal apresentou aumento da atividade linfoproliferativa in vitro sobre a estímulação antigênica com SLcA (antígeno solúvel L. chagasi) em 90 e 435 dpc, bem como aumento da freqüência (índice de estimulação) de linfócitos T CD5+ e CD8+ SLcA-específico em 435dpc. Estes resultados suportam a hipótese de que a indução de células T CD8+ podem desempenhar um papel de proteção no mecanismo de controle do parasitismo por Leishmania após a vacinação com LBSapSal, associado com a resposta imune antígeno-específica para antígenos do agente etiológico da LVC. A avaliação clínica sobre sinais sugestivos de LVC mostrou que todos os animais permaneceram assintomáticos durante todo o acompanhamento. O estudo da proteção realizado pela análise de amostras do aspirado de medula óssea através de abordagens parasitológicas (cultura em meio NNN / LIT e inquérito microscópico) e moleculares (PCR) de todos os grupos não revelou a presença de parasitas. Estes resultados mostraram que a via intradérmica de infecção experimental tem um curso longo para iniciar as manifestações clínicas e, assim, a detecção do parasita, e por isso necessitam de um período maior de acompanhamento, que poderão fornecer informações importantes que conduzirão a uma melhor compreensão sobre a imunogenicidade da vacina e sua eficácia. ____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Human visceral leishmaniasis and canine visceral leishmaniasis (CVL) are the most important emerging diseases caused by Leishmania (L.) chagasi with high prevalence in Latin American countries mainly in Brazil. During a century of research after the discovery of the etiologic agent of leishmaniasis few advances have occurred in research on treatment and even vaccines and measures control have been disappointing. The development of a protective vaccine against CVL is an alternative approach for interrupting the VL domestic cycle. Considering the importance of sand fly salivary proteins are potent immunogens obligatorily co-deposited with Leishmania parasites during transmission, their inclusion in an anti-Leishmania vaccine would exploit anti-saliva immunity following an infective sand fly bite and set the stage for a protective anti-Leishmania immune response. Thus, in this work it was investigated the immunogenicity and protective effect of LBSapSal vaccination in dogs after challenge. Twenty mongrel dogs were categorized into four groups: i) control (n = 5) received 1 mL of sterile saline 0.9%; ii) Sal group (n = 5) received sand fly gland extract (SGE) prepared from 5 acini of salivary glands of Lutzomyia longipalpis in 1 mL of sterile saline 0.9%; iii) LBSal group (n = 5) received 600 μg of L. braziliensis promastigote protein plus SGE in 1 mL sterile 0.9% saline; (iv) the LBSapSal group (n = 5) received 600 μg of L. braziliensis promastigote protein plus 1 mg of saponin together with SGE in 1 mL sterile 0.9% saline. The immunization protocol consisted of three subcutaneous injections at intervals of 4 weeks. Afterwards, the dogs were intradermally infected with 1×107 late-log-phase promastigotes of L. (L.) chagasi in the presence of sand fly saliva of L. longipalpis and accompanied by a follow-up of 435 days post challenge (435dpc). Analysis of the humoral immune response showed that before and during the longitudinal follow-up after the challenge, the LBSapSal group showed increased levels of total IgG, IgG1 and IgG2, suggesting a possible mixed immune response (type I and II) after vaccination. The investigation of the cellular immune response based on the immunophenotypic profile of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) showed an augment absolute number of circulating CD5+ T lymphocytes, reflected by higher counts of T CD4+ and T CD8+ lymphocytes, in 435dpc. Interestingly, the vaccine induced an increase circulating T CD8+ lymphocytes throughout the period after challenge, possibly indicating the establishment of protective immunity against Leishmania infection as has been suggested previously for CVL. Consistent with this hypothesis, the LBSapSal group exhibited increased lymphoproliferative activity upon in vitro antigenic stimuli with SLcA (soluble L. chagasi antigen) in 90 and 435 dpc as well as increased frequency (stimulation index) of SLcA-specific CD5+ and CD8+ T-lymphocytes in 435dpc. These results support the hypothesis that induction of CD8+ T-cells may play a protective role in the mechanism of control of parasitism by Leishmania after LBSapSal treatment associated with the antigen-specific immune response to antigens from the etiological agent of CVL. The clinical evaluation regarding suggestive signs of CVL showed that all animals remained asymptomatic during the all follow-up. The protection study performed by analysis in aspirates of bone marrow samples through parasitological (culture in NNN/LIT medium and microscopical investigation) and molecular approaches (PCR) of all groups did not reveal the presence of parasites. These results showed that the intradermal route of experimental infection has a long course to start the clinical manifestations and therefore the detection of the parasite, and so needing a longer period of follow-up, that may provide important information that will lead to a better understanding on vaccine immunogenicity and efficacy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Agroecossistemas, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-02-07T03:11:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343735.pdf: 2228428 bytes, checksum: fccc89713f2cea062687c0f072ecaf35 (MD5) Previous issue date: 2016 / O carrapato Rhipicephalus microplus está amplamente distribuído na América Latina e causa danos à saúde animal, prejuízos econômicos à pecuária bovina bem como danos ambientais. A imunovacinologia tem sido empregada como alternativa ao uso de produtos químicos em programas de controle integrado e obtido sucesso em países da América Latina. No entanto, pesquisas com antígenos que sejam capazes de controlar estirpes sobre as quais a ação da proteína Bm86 não obtenha eficácia, têm sido realizadas. O objetivo dessa revisão sistemática foi analisar diferenças entre antígenos, bem como fatores em ensaios de desafio, que possam ter sido determinantes para eficácia no controle do carrapato R. microplus, na América Latina. Foram analisados e incluídos apenas estudos que atenderam os critérios: (i) ensaios randomizados que estudaram antígenos candidatos para controle de estirpes de R. microplus da América Latina, e realizados nesta área, sendo teste desafio em animais de laboratório, com avaliação da eficácia do antígeno sobre, ao menos, dois parâmetros biológicos e realizados de 1994 a 2015; (ii) informação do grau de sangue e idade dos bovinos avaliados; e (iii) no mínimo três animais por grupo do experimento. Na estratégia de busca foram utilizadas três bases de dados eletrônicos: PubMed, Web of Science e CAB. Tanto a estratégia de busca quanto o método de análise se amparam na proposta do Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, porém, para a discussão priorizou-se os critérios do guia do Centre for Reviews and Dissemination - CRD. A busca encontrou 3.883 referências, das quais foram selecionados 13 estudos. Os antígenos contidos nos ensaios/estudos incluídos são ocultos. Esses estudos, após a avaliação da qualidade metodológica, apresentaram moderado a alto risco de viés. Além do risco de viés, a variabilidade na forma de conduzir os ensaios, bem como ausência de réplicas amostrais levaram a apenas uma avaliação de efeito, a qual indicou se a prática de vacinação sobre o controle do carrapato é benéfica; tal hipótese foi confirmada pela meta-análise, pois a medida de efeito resumo, estimada por regressão (EVR), foi maior do que zero. A meta-análise detectou diferenças entre os estudos, porém não foi possível indicar o melhor antígeno, pois para isso, deveria haver mais réplicas de diferentes antígenos sobre uma mesma estirpe e de um mesmo antígeno sobre diferentes estirpes, sob conduções experimentais similares. Sob essa ótica, a revisão sistemática abriu caminhos para avaliações futuras com meta-análise, caso se invistam em maior padronização de ensaios e haja réplicas de estudos de antígenos vacinais sobre estirpes específicas. Nos três países, Brasil, Cuba e México, houve pelo menos um antígeno, de uma estirpe nativa, com eficácia acima de 60% (mediana) dentre os estudos da presente revisão, entre os anos de 2002 e 2015. Adicionalmente, não existem critérios padronizados para classificar antígenos altamente eficazes. Por isso foi possível apenas comparações de antígenos com potenciais pouco ou muito pouco específicos de antigenicidade, porém, apesar disso, elas permitiram, pelas evidências encontradas, selecionar os antígenos que se apresentaram, potencialmente, mais promissores, tais como: RmFER2 e RmAQP1, SBm7462, SUB-MSP1a, pPO, Bm95 e rBrRm-MP4.<br> / Abstract : The tick Rhipicephalus microplus is widely distributed in Latin America and causes veterinary, economic and environmental damage. The imunovacinologia has been used as an alternative to the use of chemicals in integrated control programs and been successful in countries of Latin America. However, research with antigens that are able to control the strains on which the action of protein Bm86 not get effectiveness have been performed. The purpose of this systematic review was to identify differences between antigens, as well as factors in testing challenge, which may have been decisive for the efficacy of the control R. microplus in Latin America. Were identified and included only studies that presented the criteria: (i) randomized trials that studied candidate antigens for control of strains of R. microplus in Latin America, and in this field, and challenge testing in laboratory animals, with evaluation of the efficacy of antigen on at least two biological parameters and performed from 1994 to 2015; (ii) race information and age of the evaluated cattle; and (iii) a minimum of three animals per experimental group. In strategy of busca, was selected three electronic databases: PubMed, Web of Science and CAB. Were included only articles in English, because were not found in Spanish or Portuguese. Both the search strategy and the analysis method were supported by proposed Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, however, to discuss prioritized the criteria of CRD guide. The search was conducted from November to December 2015 and were selected 13 studies, of the total of 3,883 references found. All antigens contained in the tests / studies are concealed. These studies, after the evaluation of methodological quality, were classified as moderate to high risk of bias. In addition to the displayed bias risk, the variability in how to conduct the tests, and there was no sample replicates (studies), took just over an effect evaluation, which indicated if the practice of vaccination on tick control is beneficial; this hypothesis was confirmed by the meta-analysis as the summary measure of effect, estimated by regression (EVR) was greater than zero. For the meta-analysis were found differences between the studies, but it was not possible to indicate the best antigen for therefore, there should be more replicas of different antigens on the same strain and the same antigen on different strains under similar experimental conductions. Under this view, the systematic review paved the way for future evaluations with meta-analysis, if to invest in greater standardization of tests and replicas of studies on vaccine antigens on specific strains. In Brazil, Cuba and Mexico, there was at least one antigen, of native strain, effectively above 60% (median) among the studies of this review, between 2002 and 2015. Additionally, there are no standardized criteria to rank highly effective antigens. And so it was only possible antigens comparisons with potentially little or very little specific antigenicity, but nevertheless they allowed, the evidence found, select the antigens that showed potentially more promising, such as RmFER2 and RmAQP1, SBm7462, SUB-MSP1a, pPO, Bm95 and rBrRm-MP4.

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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-02-07T19:10:27Z No. of bitstreams: 1 2016_CamiledeMoraes_Parcial.pdf: 456057 bytes, checksum: 1b73ebc34f7736282dc103e2fc0bebb6 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-27T20:33:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CamiledeMoraes_Parcial.pdf: 456057 bytes, checksum: 1b73ebc34f7736282dc103e2fc0bebb6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-27T20:33:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CamiledeMoraes_Parcial.pdf: 456057 bytes, checksum: 1b73ebc34f7736282dc103e2fc0bebb6 (MD5) / Introdução: A doença meningocócica (DM) é importante causa de morbidade e mortalidade em todo mundo. No Brasil, a doença tem caráter endêmico com ocorrência eventual de períodos epidêmicos. A vacina meningocócica C conjugada (MenC) foi incluída no calendário de vacinação da criança do Programa Nacional de Imunizações em 2010. Objetivos: Descrever a ocorrência da DM no Brasil e avaliar o impacto e a efetividade da vacina MenC, no período de 2001 a 2013. Métodos: Foram realizados três estudos: i) estudo descritivo utilizando os casos confirmados de DM registrados no sistema de informação de agravos de notificação (Sinan) entre 2001-2013; ii) estudo observacional ecológico misto, analítico, com análise de séries temporais baseada em dados de painéis utilizando os casos confirmados de DM registrados no Sinan entre 2001-2013; iii) estudo caso-controle não pareado para estimar a efetividade da vacina em crianças menores de cinco anos registradas como casos confirmados de DM no Sinan entre 2011-2015. Resultados: Ocorreu uma importante elevação das taxas de incidência (de 0,19 para 0,62 casos/100.000 habitantes), de mortalidade (0,02 para 0,13 óbitos/100.000 habitantes) e de letalidade (10,6 para 21,8%) da DM sorogrupo C entre 2001 e 2010, respectivamente. Nos três anos seguintes à introdução da vacina foi observada redução nas taxas de incidência da DM sorogrupo C para as crianças menores de um ano (65,2%; IC95%: 20,5%, 84,7%) e de um a quatro anos de idade (46,9%; IC95%: 14,6%, 79,1%). O impacto estimado da vacinação variou de 83,7% (IC95%: 51,1%, 100,0%) na região Centro- Oeste a 56,7% (IC95%: 37,4%, 76,0%) na região Nordeste. A efetividade da vacina MenC para os menores de cinco anos foi de 89,3% (IC95%: 83,3 a 93,1; p<0,001), e para os menores de um ano de idade foi de 93,0% (IC95%: 85,4 a 96,6; p<0,001). Conclusão: Ocorreu aumento expressivo da DM sorogrupo C no período de estudo, em especial até o ano de 2010. A vacina MenC demonstrou ter impacto na redução das taxas de incidência para as crianças menores de um ano de idade, em todas as regiões analisadas, bem como no grupo etário de um a quatro anos de idade. A vacina MenC apresentou ainda alta efetividade no contexto brasileiro entre crianças menores de cinco anos. Mesmo assim, acreditamos que há espaço para melhorar a estratégia de vacinação adotada no Brasil. Ações voltadas para melhoria do diagnóstico laboratorial, assistência aos pacientes, e avaliações das ações de imunização são de fundamental importância para o aprimoramento do controle da doença no país. / Introduction: Meningococcal disease (MD) is important cause of morbidity and mortality worldwide. In Brazil, MD is endemic with occurrence of epidemic periods. Meningococcal C conjugate (MenC) vaccine was included in the routine vaccination schedule for infants and children of the National Immunizations Program in 2010. Objectives: Describe MD in Brazil, evaluate the MenC vaccine impact and effectiveness, from 2001 to 2013. Methods: Three studies were performed: i) descriptive study of MD confirmed cases using the Notifiable Diseases Information System (Sinan) from 2001-2013; ii) observational, mixed ecological, analytical study with time series analysis based on panel data, using MD confirmed cases registered in Sinan from 2001-2013; iii) unmatched case-control study to estimate MenC vaccine effectiveness in children under five years recorded as confirmed cases in Sinan from 2011 - 2015. Results: During the study period, until 2010, there was an increase in MD serogroup C incidence (0.19 to 0.62 cases/100,000), mortality (0.02 to 0.13 death/100,000) and case-fatality rates (CFR) (10.6 to 21.8%). For the three years following the vaccine implementation, a reduction was observed in MD incidence rate in children aged <1 year (65.2%; 95%CI: 20.5%, 84.7%) and 1-4 years old (46.9%; 95%CI: 14.6%, 79.1%). The estimated impact of the vaccine on MDC incidence reduction ranged from 83.7% (95%CI: 51.1, 100.0) in the Midwest region to 56.7% (95%CI: 37.4, 76.0) in the Northeast region. MenC vaccine effectiveness was 89.3% (95%CI: 83.3, 93.1; P<0,001) for children under five years and 93.0% (95%CI: 85.4, 96,6; P<0,001) for children under one year. Conclusions: There was a significant increase in MD serogroup C rates during the study period, especially until 2010. MenC vaccine had impact on the population of children aged <1 year old in all the regions and also had a relevant effect on children 1-4 years old. MenC also presented high effectiveness in the Brazilian context in children <5 years old. Even so, we believe there is still room for improving the vaccination strategy adopted in Brazil. Actions targeting the improvement of laboratory diagnosis, patient care and immunization campaigns assessment are crucial for the improvement of meningococcal disease control.