Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2009 / Bibliografia: f. 51-59 / O vitiligo é uma doença crônica, adquirida, multifatorial e poligênica caracterizada pelo surgimento de máculas acrômicas na pele e mucosa e despigmentação de cabelos e pêlos, resultantes da ausência de melanócitos funcionantes nas áreas acometidas. Entre / Vitiligo is a chronic, acquired, multifactorial and polygenic disease characterized by the appearance of patches of depigmented skin, overlying hair and mucous membranes, as a result of absence of functioning melanocytes in the involved areas. Among the p

O vitiligo é uma doença dermatológica de causa desconhecida. O aparecimento se dá através de manchas branco-nacaradas na pele, ocorridas pela morte ou redução na funcionalidade das células epidérmicas, os melanócitos, que produzem a melanina, pigmento cutâneo. As células Natural Killer (NK) fazem parte do sistema imune inato e através de seus receptores KIR (Killer immunoglobulin-like-receptors) reconhecem moléculas de HLA (Human leukocyte antigen) classe I presentes nas células. Quando não há o reconhecimento do HLA classe I, como em células tumorais ou infectadas por vírus, a célula NK induz a morte da célula alvo. Uma das teorias para essa doença é a imunológica, a qual admite que o vitiligo seja doença autoimune pela formação de anticorpos antimelanócitos, podendo ser associado a outras doenças autoimunes. O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos dos genes KIR e HLA e sua associação com pacientes com vitiligo comparando com um grupo controle. Foram genotipados 112 pacientes com diagnóstico de vitiligo e 250 indivíduos saudáveis para 16 genes KIR e seus ligantes HLA por PCR-SSO e PCR-SSP respectivamente. Nossos resultados mostraram um fator de risco para a doença na interação do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2 (P=0,015; OR: 2,06). Também houve uma associação significativa do gene ativador KIR2DS1 com o ligante heterozigoto C1/C2 (P=0,025; OR: 2,26). A interação KIR2DS1/C2 está presente em 52,8% dos pacientes com vitiligo e em 35,2% do grupo controle, já a interação KIR2DS1/C1/C2 está presente em 54,7% dos pacientes com vitiligo e 34,9% do grupo controle. Nossos resultados sugerem um possível fator de risco do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2, sendo essa combinação uma possível susceptibilidade à doença. / Vitiligo is a skin disease of unknown cause. The main symptom of vitiligo is white patches on the skin. Which are caused by destruction of pigment-forming cells (melanocytes). Natural killer (NK) cells are part of the innate immune system and they recognize class I HLA molecules (human leukocyte antigen) through their KIR receptors (killer-cell immunoglobulin-like-receptors). When class I HLA molecules are not recognized, e.g.: tumour cells or virus-infected cells, NK cells induce the death of target cells. One of the possible aetiologies for this disease is the immune cause. According to this theory, vitiligo is an autoimmune disease caused by the production of anti-melanocyte antibodies and it may be associated with other autoimmune diseases. The objective of the present study was to investigate KIR and HLA gene polymorphisms and their association with vitiligo comparing with a control group. We genotyped 112 patients diagnosed with vitiligo and 250 healthy individuals for 16 KIR genes and their HLA ligands using PCR-SSO and PCR-SSP respectively. Our findings showed a risk factor for vitiligo in the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand (P=0.015; OR: 2.06). There was also a significant association of the activating KIR2DS1 gene with the heterozygous C1/C2 ligand (P=0.025; OR: 2.26). The KIR2DS1/C2 interaction was found in 52.8% of vitiligo patients and in 35.2% of the control group; whereas the KIR2DS1/C1/C2 interaction was found in 54.7% of vitiligo patients and 34.9% of the control group. These findings suggest a possible risk factor related to the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand, since this combination may be a disease susceptibility factor.

Introdução: A literatura tem demonstrado que a presença de distúrbios emocionais nos cuidadores de crianças com dermatoses crônicas influenciam no curso e tratamento da doença. A ansiedade e a depressão estão entre os diagnósticos psiquiátricos mais relacionados, porém a maioria das publicações afere esta relação de forma indireta, através de escalas de qualidade de vida e não de escalas diretas para ansiedade e depressão. Objetivo: Avaliar a presença de ansiedade e depressão nos cuidadores de pacientes pediátricos com dermatite atópica, vitiligo ou psoríase e correlacioná-las à qualidade de vida dos pacientes, à extensão corporal total da doença e à área acometida exposta à visualização. Materiais e Métodos: Amostra composta por 118 pacientes com dermatite atópica, vitiligo e psoríase acompanhados pelo principal responsável por seus cuidados diários. A avaliação da ansiedade nos cuidadores foi realizada através da Escala de Hamilton de Ansiedade e a depressão através do Inventário de Beck para Depressão. Foi aplicado o Índice de Qualidade de Vida na Dermatologia Infantil. Aferiu-se a superfície corporal total acometida pela doença em áreas expostas à visualização através do modelo humano para queimados. Resultados: Ansiedade foi verificada em 36% dos cuidadores do grupo de pacientes com dermatite atópica, em 36% do grupo com psoríase e 42% do grupo com vitiligo. Depressão ocorreu em 36% dos cuidadores de pacientes com dermatite atópica, 36% dos responsáveis pelos pacientes com psoríase, e em 26% dos cuidadores de pacientes com vitiligo. Observou-se uma correlação significativa entre a pior qualidade de vida dos pacientes com vitiligo e a presença de depressão e ansiedade nos seus cuidadores. Quanto maior a superfície corporal total comprometida pela psoríase maior o índice de depressão e ansiedade nos seus cuidadores, e quanto maior superfície corporal em áreas expostas à visualização nos pacientes com vitiligo, maior a presença de ansiedade nos seus cuidadores. Na análise comparativa da qualidade de vida entre os três grupos de pacientes portadores de dermatoses, verificou-se que os pacientes com dermatite atópica e psoríase têm qualidade de vida significativamente piores que os portadores de vitiligo. Conclusão: A presença de ansiedade e depressão nos cuidadores de pacientes com vitiligo foi significativamente relacionada a uma pior qualidade de vida dos pacientes e a uma maior extensão da doença exposta à visualização. Entre os cuidadores de pacientes com psoríase, observaram-se maiores índices de depressão e ansiedade diante da maior superfície corporal total comprometida pela doença. Porém, os piores escores de qualidade de vida foram identificados entre os pacientes atópicos. Assim, acreditamos que distúrbios emocionais tendem a estar presentes no nicho familiar de crianças portadoras das dermatoses crônicas estudadas. / Introduction: The literature has shown that the presence of emotional disturbances in caregivers of children with skin diseases affects the course and treatment of the disease. Anxiety and depression are among the most frequently reported psychiatric diagnoses related to this fact. However, most publications have attempted to gauge this relationship indirectly by using quality of life scales rather than direct scales developed for the evaluation of anxiety and depression. Objective: To evaluate the presence of anxiety and depression in caregivers of 118 pediatric patients with chronic skin disorders, exemplified by atopic dermatitis, psoriasis and vitiligo, and correlate them to the quality of life of the patients, total body area affected by the disease and the extent of that affected area exposed to view. Methods: The sample consisted of patients with atopic dermatitis, vitiligo and psoriasis accompanied by their main caregiver. The levels of anxiety and depression in the caregivers were assessed using the Hamilton Anxiety Scale and the Beck Depression Inventory, respectively. The validated for Portuguese Children's Dermatology Life Quality Index was applied. The total body surface affected by the disease and the area exposed to view were measured using the human model for burn patients. Results: Anxiety was observed in 36% of the caregivers of the patients with atopic dermatitis, 36% of those of children affected by psoriasis and 42% of those responsible for pediatric patients with vitiligo. Depression occurred in 36% of the caregivers of patients with atopic dermatitis, 36% of those of children affected by psoriasis and 26% of those responsible for pediatric patients with vitiligo affected. There was a significant correlation between poor quality of life scores in patients with vitiligo and the presence of depression and anxiety in their caregivers. The greater the total body surface affected by psoriasis the higher the rate of depression and anxiety in their caregivers. For vitiligo, extensive surface body area corresponded to more intense anxiety in their caregivers. In the comparative analysis of the quality of life between the three groups of dermatoses, the quality of life of patients with atopic dermatitis and psoriasis was significantly worse than for those affected by vitiligo. Conclusion: The presence of anxiety and depression in caregivers of patients with vitiligo was significantly related to the lower quality of life of the patients and the greater extent of disease exposed to view. Among caregivers of patients with psoriasis, the larger total body surface affected by the disease, the higher were the observed levels of depression and anxiety. However, the worst quality of life scores were identified among atopic patients. Thus, we believe that emotional disorders tend to be present in the close family of children with the studied chronic skin diseases.

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Investigations, both nationals and internationals, have pointed out that women suffering from this disease presented low selfesteem and high rates of depression. This study aimed to: 1) examine the occurrence of psychiatric morbidity in patients with vitiligo; 2) identify the severity of discomfort attributed to the presence of spots in different body regions; and 3) correlating discomfort attributed to the location of the spot, self-esteem, psychiatric comorbidities in general, and particularly of depression. For gathering information was used an online questionnaire, constructed and available in Google Docs base. Adults women diagnosed with vitiligo were invited to participate in the study, mainly through social networks and websites that offer information about the disease. The questionnaire presented initially the Informed Consent of the Research and, in the sequence, introduced issues related to socioeconomic variables and of living with the disease, namely: gender, age, education, occupation, marital status, family income; When he was diagnosed, the specialty of the professional that closed this diagnosis, among others. It was requested to indicate the body´s regions affected by stains and the degree of distressed related to each of them. Three instruments were available to assess various psychological conditions, namely: 1) Transversal Inventory PROMIS Level 1 for adults which assess risks related with mental health’s of 13 disorders; 2) Transversal Inventory PROMIS Level 2 Depression; and, 3) Self-Esteem Rosenberg Inventory. The participants presented aged 16-64 years, and the majority was declared single (41%), white (54.7%), with family income equal to or less than three minimum wages (38.7%), living in different regions of the country. The diagnosis would have happened 10 years or less (41.9%), by professional dermatologist (115 participants). 42.7% of the participants showed signs of depression, 50.4% showed the occurrence of six or more symptoms associated with different mental disorders and 17.9% had low self-esteem scores. Low self-esteem was related to high depression scores and a greater number of symptoms related to various disorders. high intensities of distress were associated with areas of greatest social exposure; higher the intensity of distress reported discomfort, greater were the indicators of various mental disorders, severe depression and lower scores on self-esteem. The discussion sought to establish convergent and divergent aspects of those observed in the literature in the area, particularly considering aspects of social cognition and social relations as an important element for building self-esteem and mental health. / Vitiligo é uma doença dermatológica caracterizada pelo aparecimento de manchas brancas provocadas pela despigmentação da pele, com incidência descrita de até 2% da população, principalmente mulheres. Investigações, nacionais e internacionais, têm apontado que mulheres com este quadro apresentam baixa autoestima e altos índices de depressão. Este estudo teve como objetivo: 1) identificar condições de incomodo com a doença e sua relação com exposição social das manchas; 2) examinar a ocorrência de morbidades psiquiátricas em pacientes com vitiligo; e, 3) correlacionar os indicadores de incomodo com a presença das manchas, a autoestima, comorbidades psiquiátricas em geral e, em particular, com a depressão. Para a coleta de informações foi utilizado um questionário on-line, construído e disponibilizado na base Google Docs. Foram convidadas a participar do estudo, majoritariamente através de redes sociais e junto a sites que oferecem informações sobre o quadro, mulheres adultas com diagnóstico de vitiligo. Iniciando com o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, o questionário disponibilizava, na sequência, questões referentes a variáveis socioeconômicas e de vivência com a doença, a saber: gênero, idade, escolaridade, ocupação, estado civil, renda familiar; quando recebeu o diagnóstico, a especialidade do profissional que fechou este diagnóstico, entre outras. Foi solicitado a indicações das regiões do corpo afetadas por manchas e o grau de incomodo relacionado a cada uma delas. Três instrumentos arrolados examinavam diferentes condições psicológicas, a saber: 1) A Escala Transversal de Sintomas de Nível 1 Autoaplicável do DSM-5 Adulto que avalia indicadores de 13 domínios de saúde mental; 2) A Escala Transversal de Sintomas de nível 2 do DSM-5 de Depressão; e, 3) Escala de Autoestima de Rosenberg. Foram analisados 117 dos 120 instrumentos recebidos. As participantes apresentavam idade variando de 16 a 64 anos, sendo que a maioria se declarava solteira (41%), branca (54,7%), com renda familiar igual ou inferior a três salários mínimos (38,7%), residentes em diferentes regiões do País. O diagnóstico teria acontecido há 10 anos ou menos (41,9%), por profissional dermatologista (115 participantes). 42,7% das participantes apresentaram sinais de cuidado em depressão, 50,4% indicaram a ocorrência de 6 ou mais sintomas relacionados a diferentes transtornos mentais e 17,9% apresentavam escores de baixa autoestima. A baixa autoestima foi relacionada a escores altos de depressão e um maior número de sintomas relativos a diversos transtornos. Intensidades altas de incomodo foram associadas a áreas de maior exposição social; quanto maior o incomodo relatado, maiores foram os indicadores de transtornos mentais diversos, de depressão grave e menores os escores em autoestima. A discussão buscou estabelecer aspectos convergentes e divergentes daqueles observados na literatura existente na área, particularmente considerando aspectos das relações e cognições sociais como um elemento importante para a construção da autoestima e da saúde mental.

O vitiligo é uma doença dermatológica de causa desconhecida. O aparecimento se dá através de manchas branco-nacaradas na pele, ocorridas pela morte ou redução na funcionalidade das células epidérmicas, os melanócitos, que produzem a melanina, pigmento cutâneo. As células Natural Killer (NK) fazem parte do sistema imune inato e através de seus receptores KIR (Killer immunoglobulin-like-receptors) reconhecem moléculas de HLA (Human leukocyte antigen) classe I presentes nas células. Quando não há o reconhecimento do HLA classe I, como em células tumorais ou infectadas por vírus, a célula NK induz a morte da célula alvo. Uma das teorias para essa doença é a imunológica, a qual admite que o vitiligo seja doença autoimune pela formação de anticorpos antimelanócitos, podendo ser associado a outras doenças autoimunes. O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos dos genes KIR e HLA e sua associação com pacientes com vitiligo comparando com um grupo controle. Foram genotipados 112 pacientes com diagnóstico de vitiligo e 250 indivíduos saudáveis para 16 genes KIR e seus ligantes HLA por PCR-SSO e PCR-SSP respectivamente. Nossos resultados mostraram um fator de risco para a doença na interação do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2 (P=0,015; OR: 2,06). Também houve uma associação significativa do gene ativador KIR2DS1 com o ligante heterozigoto C1/C2 (P=0,025; OR: 2,26). A interação KIR2DS1/C2 está presente em 52,8% dos pacientes com vitiligo e em 35,2% do grupo controle, já a interação KIR2DS1/C1/C2 está presente em 54,7% dos pacientes com vitiligo e 34,9% do grupo controle. Nossos resultados sugerem um possível fator de risco do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2, sendo essa combinação uma possível susceptibilidade à doença. / Vitiligo is a skin disease of unknown cause. The main symptom of vitiligo is white patches on the skin. Which are caused by destruction of pigment-forming cells (melanocytes). Natural killer (NK) cells are part of the innate immune system and they recognize class I HLA molecules (human leukocyte antigen) through their KIR receptors (killer-cell immunoglobulin-like-receptors). When class I HLA molecules are not recognized, e.g.: tumour cells or virus-infected cells, NK cells induce the death of target cells. One of the possible aetiologies for this disease is the immune cause. According to this theory, vitiligo is an autoimmune disease caused by the production of anti-melanocyte antibodies and it may be associated with other autoimmune diseases. The objective of the present study was to investigate KIR and HLA gene polymorphisms and their association with vitiligo comparing with a control group. We genotyped 112 patients diagnosed with vitiligo and 250 healthy individuals for 16 KIR genes and their HLA ligands using PCR-SSO and PCR-SSP respectively. Our findings showed a risk factor for vitiligo in the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand (P=0.015; OR: 2.06). There was also a significant association of the activating KIR2DS1 gene with the heterozygous C1/C2 ligand (P=0.025; OR: 2.26). The KIR2DS1/C2 interaction was found in 52.8% of vitiligo patients and in 35.2% of the control group; whereas the KIR2DS1/C1/C2 interaction was found in 54.7% of vitiligo patients and 34.9% of the control group. These findings suggest a possible risk factor related to the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand, since this combination may be a disease susceptibility factor.

Introdução: A literatura tem demonstrado que a presença de distúrbios emocionais nos cuidadores de crianças com dermatoses crônicas influenciam no curso e tratamento da doença. A ansiedade e a depressão estão entre os diagnósticos psiquiátricos mais relacionados, porém a maioria das publicações afere esta relação de forma indireta, através de escalas de qualidade de vida e não de escalas diretas para ansiedade e depressão. Objetivo: Avaliar a presença de ansiedade e depressão nos cuidadores de pacientes pediátricos com dermatite atópica, vitiligo ou psoríase e correlacioná-las à qualidade de vida dos pacientes, à extensão corporal total da doença e à área acometida exposta à visualização. Materiais e Métodos: Amostra composta por 118 pacientes com dermatite atópica, vitiligo e psoríase acompanhados pelo principal responsável por seus cuidados diários. A avaliação da ansiedade nos cuidadores foi realizada através da Escala de Hamilton de Ansiedade e a depressão através do Inventário de Beck para Depressão. Foi aplicado o Índice de Qualidade de Vida na Dermatologia Infantil. Aferiu-se a superfície corporal total acometida pela doença em áreas expostas à visualização através do modelo humano para queimados. Resultados: Ansiedade foi verificada em 36% dos cuidadores do grupo de pacientes com dermatite atópica, em 36% do grupo com psoríase e 42% do grupo com vitiligo. Depressão ocorreu em 36% dos cuidadores de pacientes com dermatite atópica, 36% dos responsáveis pelos pacientes com psoríase, e em 26% dos cuidadores de pacientes com vitiligo. Observou-se uma correlação significativa entre a pior qualidade de vida dos pacientes com vitiligo e a presença de depressão e ansiedade nos seus cuidadores. Quanto maior a superfície corporal total comprometida pela psoríase maior o índice de depressão e ansiedade nos seus cuidadores, e quanto maior superfície corporal em áreas expostas à visualização nos pacientes com vitiligo, maior a presença de ansiedade nos seus cuidadores. Na análise comparativa da qualidade de vida entre os três grupos de pacientes portadores de dermatoses, verificou-se que os pacientes com dermatite atópica e psoríase têm qualidade de vida significativamente piores que os portadores de vitiligo. Conclusão: A presença de ansiedade e depressão nos cuidadores de pacientes com vitiligo foi significativamente relacionada a uma pior qualidade de vida dos pacientes e a uma maior extensão da doença exposta à visualização. Entre os cuidadores de pacientes com psoríase, observaram-se maiores índices de depressão e ansiedade diante da maior superfície corporal total comprometida pela doença. Porém, os piores escores de qualidade de vida foram identificados entre os pacientes atópicos. Assim, acreditamos que distúrbios emocionais tendem a estar presentes no nicho familiar de crianças portadoras das dermatoses crônicas estudadas. / Introduction: The literature has shown that the presence of emotional disturbances in caregivers of children with skin diseases affects the course and treatment of the disease. Anxiety and depression are among the most frequently reported psychiatric diagnoses related to this fact. However, most publications have attempted to gauge this relationship indirectly by using quality of life scales rather than direct scales developed for the evaluation of anxiety and depression. Objective: To evaluate the presence of anxiety and depression in caregivers of 118 pediatric patients with chronic skin disorders, exemplified by atopic dermatitis, psoriasis and vitiligo, and correlate them to the quality of life of the patients, total body area affected by the disease and the extent of that affected area exposed to view. Methods: The sample consisted of patients with atopic dermatitis, vitiligo and psoriasis accompanied by their main caregiver. The levels of anxiety and depression in the caregivers were assessed using the Hamilton Anxiety Scale and the Beck Depression Inventory, respectively. The validated for Portuguese Children's Dermatology Life Quality Index was applied. The total body surface affected by the disease and the area exposed to view were measured using the human model for burn patients. Results: Anxiety was observed in 36% of the caregivers of the patients with atopic dermatitis, 36% of those of children affected by psoriasis and 42% of those responsible for pediatric patients with vitiligo. Depression occurred in 36% of the caregivers of patients with atopic dermatitis, 36% of those of children affected by psoriasis and 26% of those responsible for pediatric patients with vitiligo affected. There was a significant correlation between poor quality of life scores in patients with vitiligo and the presence of depression and anxiety in their caregivers. The greater the total body surface affected by psoriasis the higher the rate of depression and anxiety in their caregivers. For vitiligo, extensive surface body area corresponded to more intense anxiety in their caregivers. In the comparative analysis of the quality of life between the three groups of dermatoses, the quality of life of patients with atopic dermatitis and psoriasis was significantly worse than for those affected by vitiligo. Conclusion: The presence of anxiety and depression in caregivers of patients with vitiligo was significantly related to the lower quality of life of the patients and the greater extent of disease exposed to view. Among caregivers of patients with psoriasis, the larger total body surface affected by the disease, the higher were the observed levels of depression and anxiety. However, the worst quality of life scores were identified among atopic patients. Thus, we believe that emotional disorders tend to be present in the close family of children with the studied chronic skin diseases.

O vitiligo é uma doença dermatológica de causa desconhecida. O aparecimento se dá através de manchas branco-nacaradas na pele, ocorridas pela morte ou redução na funcionalidade das células epidérmicas, os melanócitos, que produzem a melanina, pigmento cutâneo. As células Natural Killer (NK) fazem parte do sistema imune inato e através de seus receptores KIR (Killer immunoglobulin-like-receptors) reconhecem moléculas de HLA (Human leukocyte antigen) classe I presentes nas células. Quando não há o reconhecimento do HLA classe I, como em células tumorais ou infectadas por vírus, a célula NK induz a morte da célula alvo. Uma das teorias para essa doença é a imunológica, a qual admite que o vitiligo seja doença autoimune pela formação de anticorpos antimelanócitos, podendo ser associado a outras doenças autoimunes. O objetivo deste estudo foi investigar polimorfismos dos genes KIR e HLA e sua associação com pacientes com vitiligo comparando com um grupo controle. Foram genotipados 112 pacientes com diagnóstico de vitiligo e 250 indivíduos saudáveis para 16 genes KIR e seus ligantes HLA por PCR-SSO e PCR-SSP respectivamente. Nossos resultados mostraram um fator de risco para a doença na interação do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2 (P=0,015; OR: 2,06). Também houve uma associação significativa do gene ativador KIR2DS1 com o ligante heterozigoto C1/C2 (P=0,025; OR: 2,26). A interação KIR2DS1/C2 está presente em 52,8% dos pacientes com vitiligo e em 35,2% do grupo controle, já a interação KIR2DS1/C1/C2 está presente em 54,7% dos pacientes com vitiligo e 34,9% do grupo controle. Nossos resultados sugerem um possível fator de risco do gene ativador KIR2DS1 com o seu ligante C2, sendo essa combinação uma possível susceptibilidade à doença. / Vitiligo is a skin disease of unknown cause. The main symptom of vitiligo is white patches on the skin. Which are caused by destruction of pigment-forming cells (melanocytes). Natural killer (NK) cells are part of the innate immune system and they recognize class I HLA molecules (human leukocyte antigen) through their KIR receptors (killer-cell immunoglobulin-like-receptors). When class I HLA molecules are not recognized, e.g.: tumour cells or virus-infected cells, NK cells induce the death of target cells. One of the possible aetiologies for this disease is the immune cause. According to this theory, vitiligo is an autoimmune disease caused by the production of anti-melanocyte antibodies and it may be associated with other autoimmune diseases. The objective of the present study was to investigate KIR and HLA gene polymorphisms and their association with vitiligo comparing with a control group. We genotyped 112 patients diagnosed with vitiligo and 250 healthy individuals for 16 KIR genes and their HLA ligands using PCR-SSO and PCR-SSP respectively. Our findings showed a risk factor for vitiligo in the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand (P=0.015; OR: 2.06). There was also a significant association of the activating KIR2DS1 gene with the heterozygous C1/C2 ligand (P=0.025; OR: 2.26). The KIR2DS1/C2 interaction was found in 52.8% of vitiligo patients and in 35.2% of the control group; whereas the KIR2DS1/C1/C2 interaction was found in 54.7% of vitiligo patients and 34.9% of the control group. These findings suggest a possible risk factor related to the interaction between the activating KIR2DS1 gene and its C2 ligand, since this combination may be a disease susceptibility factor.

The advent of scRNA-seq has rapidly advanced our understanding of complex systems by enabling the researcher to look at the full transcriptional profile within each cell, with the potential to reveal intercellular communications within a tissue. To map these communications, I created SignallingSingleCell, an R package that provides an end-to-end approach for the analysis of scRNA-seq data, with a particular focus on building ligand and receptor signaling networks. Using these powerful techniques, we sought to dissect the heterogenous population of cells recently reported within the BMDC culture system. From this data we were able to determine the cell type composition, identify the different myeloid responses to similar stimuli, and unify recent conflicting studies about the populations within this system. We then applied these tools to study vitiligo, an autoimmune disease of the skin, to answer fundamental questions about the initiation and progression of disease. We found signatures of increased antigen presentation through MHC-I, loss of immunotolerance cytokines such as TGFB1 and IL-10, and changes in the complex chemokine circuits that influence T cell localization, including an essential role for CCR5 in Treg function. In order to identify and characterize the autoreactive T cells that are responsible for the targeted destruction of melanocytes, we then paired scRNA-seq with TCR-seq and MHC-II complexes loaded with melanocyte antigen. From this data we contrast the transcriptional state of melanocyte specific T cells to bystanders found within the skin and circulation.

Vitiligo is an autoimmune disease of the skin characterized by epidermal depigmentation that results from CD8+ T cell-mediated destruction of pigment producing melanocytes. Vitiligo affects up to 1% of the population and current treatments are moderately effective at facilitating repigmentation by suppressing cutaneous autoimmune inflammation to promote melanocyte regeneration. In order to cause disease, CD8+ T cells must overwhelm the mechanisms of peripheral tolerance in the skin and if we understand the suppressive mechanisms that are compromised during vitiligo, we can potentially use this information to improve existing treatments or engineer novel interventions. Therefore, my goal is to characterize the regulatory factors in the skin that suppress depigmentation during vitiligo. Our lab has developed a mouse model of vitiligo that accurately reflects human disease and I used this model to demonstrate that regulatory T cells suppress CD8+ T cell-mediated depigmentation and interact with CD8+ T cells in the skin during vitiligo. In this model of disease, I investigated the molecules involved in regulatory T cell function and observed that the chemokine receptors CCR5 and CCR6 play different roles in regulatory T cell suppression. While CCR6 facilitates regulatory T cell migration to the skin, CCR5 is dispensable for migration but required for optimal regulatory T cell function. Additionally, I used our mouse model to demonstrate that Langerhans cells suppress the incidence of disease during vitiligo. Taken together the results from these studies provide novel insights into the mechanisms of suppression during vitiligo.

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