Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-04T20:55:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jarly Oliveira Santos Almeida.pdf: 946634 bytes, checksum: 560275a7c74fc4dc1b52981857eaf246 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T22:49:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jarly Oliveira Santos Almeida.pdf: 946634 bytes, checksum: 560275a7c74fc4dc1b52981857eaf246 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T22:49:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Jarly Oliveira Santos Almeida.pdf: 946634 bytes, checksum: 560275a7c74fc4dc1b52981857eaf246 (MD5) Previous issue date: 2014-02-25 / Introdução: A apneia obstrutiva do sono (AOS) juntamente com a hipertensão arterial sistêmica apresentam uma alta prevalência na população em geral. Ambas, por meio de seus mecanismos fisiopatológicos, apresentam uma hiperatividade simpática e disfunção endotelial. Uma menor responsividade vascular pode estar exacerbada com a presença da AOS em hipertensos. Objetivos: Avaliar o comportamento vasodilatador muscular em indivíduos hipertensos com e sem apneia obstrutiva do sono. Métodos: Foram incluídos 19 hipertensos de ambos os gêneros, divididos em 2 grupos, de acordo com a presença ou ausência da AOS: (1) Hipertensos sem AOS [n=11, IAH= 2,07 ± 1,62 eventos/h] e (2) Hipertensos com AOS [n=8, IAH= 21,25 ± 6,07 eventos/h]. Foram coletadas as respostas cardiovasculares de pressão arterial (PA) [método oscilométrico e automático], frequência cardíaca (FC) [ECG], fluxo sanguíneo muscular (FSM) [pletismografia de oclusão venosa] e calculada a condutância vascular (CVA) em repouso, durante o exercício isométrico e em resposta à oclusão transitória (hiperemia reativa). Resultados: Os voluntários foram semelhantes quanto à idade (54,36 ± 4,65 vs. 56,25 ± 7,15 anos, respectivamente; p=0,49) e IMC (28,81 ± 4,54 vs. 29,05 ± 3,37 Kg/m², respectivamente; p=0,90). Os hipertensos com AOS apresentaram maior circunferência do pescoço e maior relação cintura quadril. Quantos aos valores basais das variáveis estudadas, não foram encontradas diferenças entre os hipertensos sem AOS e com AOS [PAM: 98,79 ± 11,85 vs. 94,08 ± 13,39mmHg; p=0,43 / FC: 70,27 ± 8,19 vs. 68 ± 8,23bpm; p=0,56 / FSM: 2,5 ± 0,67 vs. 2,5 ± 0,67 ml·min⁻¹·100ml⁻¹; p=0,41 / CVA: 2,55 ± 0,64 vs. 2,99 ± 0,89 unidades; p=0,23, respectivamente]. No entanto, o FSM e CVA foram significativamente maiores nos hipertensos sem AOS durante o exercício isométrico em comparação aos hipertensos com a AOS [FSM-2ºmin: 3,42 ± 1,32 vs. 2,81 ± 1,01 ml·min⁻¹·100ml⁻¹, p=0,02 / CVA-2ºmin: 2,99 ± 1,21 vs. 2,64 ± 0,87 unidades, p=0,03 e CVA-3ºmin: 2,95 ± 0,87 vs. 2,6 ± 0,88 unidades, p=0,03; respectivamente]. Em resposta à hiperemia reativa só foi possível verificar um discreto, mas significante incremento no FSM nos hipertensos sem a AOS em relação aos valores basais que não foi acompanhado pela CVA e não diferiu dos hipertensos com a AOS. Conclusão: Os achados do presente estudo sugerem que a AOS parece adicionar um prejuízo à resposta vasodilatadora muscular em hipertensos e que essa reduzida vasodilatação encontrada nessa população é, provavelmente, decorrente da hiperatividade simpática e não pela disfunção endotelial. / Introduction: Obstructive sleep apnea (OSA) and hypertension have a high and rising prevalence in the global population. Sympathetic hyperactivity and endothelial dysfunction are involved in the physiopathology of both diseases. Therefore, vascular responsivity is increased in hypertensive subjects with OSA. Objectives: The aim of this study was to evaluate muscular vasodilator response in hypertensive subjects with and without OSA. Methods: 19 patients are included (both gender), divided in two groups: Group 1 (hypertensive subjects without OSA; n=11; IAH= 2.07 ± 1.62 events/hour) and Group 2 (hypertensive subjects with OSA; n=8; IAH= 21.25 ± 6.07 events/hour). Blood pressure (BP) (by oscillometric method); heart rate (HR) (by ECG) and muscular blood flow (MBF) (by venous occlusion plethysmography) are collected in basal, during isometric exercise and in response to transient occlusion. Results: No differences were detected beteween the groups analyzed [mean blood pressure (MBP): 98,79 ± 11,85 vs. 94,08 ± 13,39 mmHg, p=0,43; HR: 70,27 ± 8,19 vs. 68 ± 8,23 bpm, p=0,56; MBF: 2,5 ± 0,67 vs. 2,5 ± 0,67 ml·min⁻¹·100ml⁻¹, p=0,41; FVC: 2,55 ± 0,64 vs. 2,99 ± 0,89 units, p=0,23, respectively]. However, MBF and vascular conductance (VC) are higher in hypertensive subjects without OSA during isometric exercise when compared to hypertensive subjects with OSA [MBF-2ºmin: 3,42 ± 1,32 vs. 2,81 ± 1,01 ml·min⁻¹·100ml⁻¹, p=0,02 / FVC-2ºmin: 2,99 ± 1,21 vs. 2,64 ± 0,87 units, p=0,03 e VC-3ºmin: 2,95 ± 0,87 vs. 2,6 ± 0,88 units, p=0,03; respectively]. In response to transient occlusion, Group 1 showed an increase in MBF compared to basal levels, similar in group 2. Conclusion: The findings of this study suggest that OSA leads to injury in the muscle vasodilator response of the hypertensive patients and that reduced vasodilation found in this population is probably due to sympathetic hyperactivity and not by endothelial dysfunction.

Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Pedro Duarte Novaes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-16T16:16:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guzzoni_Vinicius_M.pdf: 984751 bytes, checksum: ee30bc1a29a47fa0be69646bf0ecf92f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Os riscos à saúde decorrentes do consumo de esteróides anabólicos androgênicos constituem um problema de saúde pública. Em estudo anterior desenvolvido por nosso grupo de pesquisa, foi observado que o decanoato de nandrolona cancelou os efeitos vasculares adaptativos promovidos pelo treinamento físico resistido, em aorta torácica de ratos, sugerindo uma ação inibitória sobre a síntese de óxido nítrico. Visando elucidar os mecanismos envolvidos nestes efeitos, os objetivos do presente estudo foram: analisar a sensibilidade in vitro da aorta torácica ao efeito vasodilatador da acetilcolina (ACh), a espessura da parede vascular, a concentração tecidual de óxido nítrico (NO) e espécies reativas de oxigênio (EROx), em aorta torácica isolada de ratos Wistar divididos em 4 grupos experimentais: não-treinado + veículo; treinado + veículo; não-treinado + nandrolona; treinado + nandrolona. Após o período de adaptação, o treinamento físico resistido consistiu de sessões de saltos em meio líquido com sobrecarga de peso (4 séries, 10 repetições, 50-70% peso corporal, 5 dias por semana, 6 semanas). Dois dias após a última sessão de treinamento, os animais foram sacrificados por decapitação e a aorta torácica foi isolada para a obtenção de três anéis, os quais foram utilizados para obtenção da curva concentração-efeito à ACh in vitro, avaliação in vitro da produção de óxido nítrico (ON) e de espécies reativas de oxigênio (EROx), e para análise da espessura da camada média. Os dados foram analisados por ANOVA bifatorial seguido por Tukey considerando como nível de significância 5%. Animais treinados apresentaram aumento significativo na espessura da camada média da aorta torácica em relação aos respectivos grupos não-treinados. Anéis aórticos de ratos não treinados tratados com veículo ou nandrolona apresentaram relaxamento de 100% em resposta à ACh, enquanto em anéis isolados de ratos treinados tratados com veículo e nandrolona observou-se relaxamento de 79 e 51%, respectivamente. A aorta torácica de ratos treinados apresentaram menor produção de ON em relação a ratos não-treinados. A aorta isolada de ratos tratados com anabolizante apresentaram menor produção de ACh em relação ao tecido de ratos tratados com veículo. O treinamento reduziu a produção de EROx na aorta torácica de animais treinados tratados com veículo, em relação ao grupo não treinado, sem alteração em animais tratados com nandrolona. Os dados obtidos indicam que altas doses de nandrolona induziram disfunção endotelial em ratos submetidos a treinamento físico resistido. / Abstract: The risk-benefit of androgenic-anabolic steroid abuse in elite athletes has been of great corcern for researchers. Nandrolone decanoate was previously observed to inhibit the adaptative vascular effects in the thoracic aorta of rats under resistance training, probably due to an inhibitory effect on the nitric oxide synthesis. The aim of this in vitro study was to analyze the thoracic aorta sensibility to acetylcholine vasodilator effect, considering the vascular media layer thickness, the bioavailability of nitric oxide (NO) and the superoxide anion production in the thoracic aorta in Male Wistar rats, aged 2 months. Animals were assigned to four groups: non-trained animals treated with vehicle (NTV); non-trained animals treated with nandrolone (NTN); trained animals treated with vehicle (TV); and trained animals treated with nandrolone (TN). After the adaptation period, animals were submitted to resistance physical training consisting of jumps in liquid ambient with overload (4 sets, 10 repetitions, 30 second rest, 50-70% body weight-load, 5 days/week, 6 weeks). Two days after the last training session, the animals were killed by decapitation and the thoracic aorta was isolated. Thoracic aorta was divided into three parts and rings were removed from the middle third of the aorta of each animal to obtain concentration-effect curves for acetylcholine (ACh). Segments obtained from the part below the middle third were processed to evaluate the production of nitric oxide (NO) and oxygen reactive species (EROx). Data were analyzed using 2-way analysis of variance (ANOVA) followed by Tukey test, at a 5% significance level. A significant increase in the final body weight was observed in the four experimental groups, while a significant decrease was found in the final body weight for the groups treated with nandrolone. Trained animals showed a significant increase in the aorta middle layer thickness compared to non-trained groups. Aortas of the rats treated with nandrolone showed a decrease in vasodilator response compared to those of rats treated with vehicle. Isolated rings of non-trained rats treated with vehicle or nandrolone revealed 100% relaxation in response to ACh, while isolated rings of the trained rats treated with vehicle and nandrolone showed relaxation of 79 and 51%, respectively. Animals treated with nandrolone presented decreased production of NO compared to those treated with vehicle. The EROx production dropped in trained rats treated with vehicle but not in those treated with nandrolone. In conclusion, the physical training protocol used in this study caused morphological, functional, and metabolic adaptations in the aorta of the rats; supraphysiological doses of nandrolone potentiated and inhibited the responses triggered by intense physical training. / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-09-12T14:42:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-12T14:42:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DissertaçãoFinal_Mestrado_AnneGraça.pdf: 6212820 bytes, checksum: e8a509eb4dfc03265b671192faf618d0 (MD5) Previous issue date: 2017-08-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Zingiber zerumbet is a common plant in Northern Brazil, and is usually used for medicinal purposes. The present study aimed to evaluate the biological activity of the essential oil of Z. zerumbet (OEZz) on the metabolism, vascular and renal functions of Wistar rats, as well as its antioxidant/anti-inflammatory potential. For this were performed experiments of vascular reactivity, cell culture and histological analysis were performed by stereology For the in vivo experiments, the rats were treated with OEZz (50-100mg/kg/day) for 21 days. In vitro, OEZz and zerumbone (Zer), its major constituent, demonstrated a concentration-dependent vasodilator effect that were independent of the presence of the endothelium in phenylephrine (10-7M) pre-constricted vessels, Zer being more potent but lower in efficacy than OEZz (p <0.05). Pre-incubation of aortas with OEZz or Zer (103μg/mL) were able to inhibit phenylephrine-induced vasoconstriction (p <0.0001). OEZz and Zer showed to reduce the potency and efficacy of calcium influx-mediated vasoconstriction in rings estimulated with phenylephrine (10-7M) or KCl (60mM). OEZz also demonstrated vasodilator potential in vivo, as observed by enlargement of the thoracic aorta, glomerular and peritubular capillaries. No hypertrophic responses were observed. Despite the reduction in glomerular filtration rate, OEZz treatment did not modify the urinary flow, albumin excretion or kidney structure, indicating that it did not promote damage to the glomerular filtration barrier. Additionally, OEZz and Zer demonstrated anti-inflammatory activity by inhibiting NO production in macrophages, and antioxidant properties by inhibiting the production of ROS. Thus, OEZz and Zer could be potential therapeutic tools for the treatment of cardiovascular disorders, such as hypertension, which is associated with inflammation, oxidative stress and impairment of vascular and renal function. Treatment with OEZz or Zer could promote not only improve vascular smooth muscle function, but also prevent target organ damage, due to its renal action, anti-inflammatory and antioxidant potential. / Zingiber zerumbet é uma planta comum no Norte do Brasil, sendo usualmente utilizada para fins medicinais. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade biológica do óleo essencial de Z. zerumbet (OEZz) sobre o metabolismo, função vascular e renal de ratos Wistar, bem como seu potencial antioxidante/anti-inflamatório. Para isso, foram realizados experimentos de reatividade vascular, cultura celular e análises estereológicas. Para os experimentos in vivo os ratos foram tratados com OEZz (50-100mg/Kg/dia) por 21 dias. Constatou-se que OEZz e zerumbona (Zer), seu constituinte majoritário, promoveram vasodilatação aórtica de maneira independente da presença do endotélio vascular em preparações pré-contraídas com fenilefrina (10-7M), sendo Zer mais potente, porém de menor eficácia (p<0,05). A pré-incubação das aortas com OEZz ou Zer (103 μg/mL) foi capaz de bloquear a vasoconstrição induzida por fenilefrina (p<0,0001). OEZz e Zer demonstraram reduzir a potência da vasoconstrição mediada por influxo de cálcio em aortas estimuladas com fenilefrina (10-7M) e KCl (60mM). OEZz também demonstrou potencial vasodilatador in vivo, observado pelo aumento de volume da aorta torácica, capilares glomerulares e peritubulares. Não foi observada hipertrofia vascular ou renal. Apesar de promover redução no ritmo de filtração glomerular, não observamos modificação de fluxo urinário ou da excreção de albumina, indicando que OEZz não promove lesão à barreira de filtração glomerular. Adicionalmente, OEZz e Zer demonstraram atividade anti-inflamatória ao inibir a produção de NO por macrófagos, e antioxidante por inibir a produção de EROs. Assim, OEZz e Zer revelam-se como possíveis ferramentas terapêuticas para o tratamento de distúrbios cardiovasculares associados à inflamação e estresse oxidativo que comprometam a função vascular e renal como a hipertensão arterial. O tratamento com OEZz ou Zer poderia promover melhora não apenas local sob o músculo liso vascular mas também prevenir lesão em órgãos-alvo por suas ações renais, potencial anti-inflamatório e antioxidante.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-21T12:29:23Z No. of bitstreams: 1 fabianadefariaghetti.pdf: 2678682 bytes, checksum: 4f41f688b7803865f93dd37611975999 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T18:44:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fabianadefariaghetti.pdf: 2678682 bytes, checksum: 4f41f688b7803865f93dd37611975999 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T18:44:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fabianadefariaghetti.pdf: 2678682 bytes, checksum: 4f41f688b7803865f93dd37611975999 (MD5) Previous issue date: 2014-03-27 / Pacientes com hipotireoidismo subclínico (HSC) possuem maior risco para mortalidade cardiovascular. Uma das possíveis explicações para esse desfecho seria a piora da função vascular. Porém, não são conhecidos os efeitos do HSC no comportamento hemodinâmico durante manobra fisiológica de estresse mental. O objetivo desse estudo foi investigar o comportamento hemodinâmico de mulheres com hipotireoidismo subclínico durante estresse mental. Foram avaliadas 20 mulheres com HSC (Grupo HSC) e 21 eutireoidianas (Grupo Controle), pareadas por idade (37±11 vs. 38±10 anos, p=0,699, respectivamente) e índice de massa corporal (26±5 vs. 25±5 kg/m2, p=0,462, respectivamente). O fluxo sanguíneo muscular (FSM), avaliado pela pletismografia de oclusão venosa, a frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA), medidas pelo Dixtal2023, foram registrados simultaneamente durante 3 minutos de basal, seguidos de 3 minutos de estresse mental (Stroop Color Word Test). A condutância vascular do antebraço (CVA) foi calculada pela divisão do FSM pela pressão arterial média multiplicada por 100. Foram utilizados os testes t de Student e ANOVA, adotando significativo p<0,05. O grupo HSC apresentou níveis significativamente maiores do hormônio estimulador da tireoide (7,57±3,17 vs. 2,10±0,88 mU/L, p<0,001). No basal os grupos HSC e Controle foram semelhantes para FC (67±8 vs. 67±10, p=0,126, respectivamente), pressão arterial sistólica (130±11 vs. 128±10 mmHg, p=0,851, respectivamente), pressão arterial diastólica (70±7 vs. 68±6, p=0,527, respectivamente), pressão arterial média (90±8 vs. 88±7, p=0,664, respectivamente), FSM (2,50±0,79 vs. 2,55±0,71 ml/min/100ml, p=0,905, respectivamente) e CVA (2,80±0,90 vs. 2,92±0,88 unidades, p=0,952, respectivamente). Durante todo o teste de estresse mental os grupos HSC e Controle aumentaram significativamente a FC (efeito tempo, p<0,001), a PA (efeito tempo, p<0,001), o FSM (efeito tempo, p<0,001) e CVA (efeito tempo, p<0,001) em relação ao basal. Porém, o FSM e a CVA foram significativamente menores no grupo HSC durante o primeiro (FSM: 3,66±0,96 vs. 4,66±1,61 ml/min/100ml, p=0,018, tamanho do efeito=0,78; CVA: 3,95±1,08 vs. 5,19±1,96 unidades, p=0,010, tamanho do efeito=0,81;) e segundo (FSM: 3,55±1,01 vs. 4,62±2,27 ml/min/100ml, p=0,018, tamanho do efeito=0,65; CVA: 3,75±1,07 vs. 4,92±2,37 unidades, p=0,020, tamanho do efeito=0,68) minutos do teste de estresse mental. Desta forma concluímos que mulheres com HSC possuem, durante estresse mental, FC e PA preservadas, porém FSM e CVA prejudicados. / Patients with subclinical hypothyroidism (SCH) have a higher risk of cardiovascular mortality. One possible explanation for this outcome may be a worsening of vascular function. However, the effects of SCH in hemodynamic response during mental stress physiological maneuver are not known. We hypothesized that women with HSC have impaired peripheral blood flow and peripheral vascular conductance during mental stress. We evaluated 20 women with SCH (SCH Group) and 21 euthyroid (Control Group) women, matched for age (37±11 vs. 38±10 years, p=0.699) and body mass index (26±5 vs. 25±5kg/m2, p=0.462). The muscle blood flow (MBF) (venous occlusion plethysmography), heart rate (HR) and blood pressure (BP) (Dixtal2023) were evaluated simultaneously during 3 min-baseline followed by 3-min of mental stress test (Stroop Color Word Test). Forearm vascular conductance (FVC) was calculated by dividing MBF by the blood pressure mean. Student t test and ANOVA were used, adopting significant p<0.05. The SCH group had greater TSH levels (7.57±3.17 vs. 2.10±0.88 mU/L, p<0.001). In baseline the groups HSC and Control were similar to HR (67±8 vs. 67±10, p=0.126), systolic blood pressure (130±11 vs. 128±10 mmHg, p=0.851), diastolic blood pressure (70±7 vs. 68±6, p=0.527), mean blood pressure (90±8 vs. 88±7, p=0.664), MBF (2.50±0.79 vs. 2.55±0.71ml/min/100ml, p=0.905) and FVC (2.80±0.90 vs. 2.92±0.88 units, p=0.952). During all mental stress test the groups SCH and Control increased significantly HR (time effect, p<0.001), BP (time effect, p<0.001), MBF (time effect, p<0.001) and FVC (time effect, p<0.001) compared with baseline. However, MBF and FVC were significantly lower in SCH group during first (MBF: 3.66±0.96 vs. 4.66±1.61 ml/min/100ml, p=0.018, effect size=0.78; FVC: 3.95±1.08 vs. 5.19±1.96 unidades, p=0.010, effect size=0.81) and second (MBF: 3.55±1.01 vs. 4.62±2.27 ml/min/100ml, p=0.018, effect sixe=0.65; FVC: 3.75±1.07 vs. 4.92±2.37 unidades, p=0.020, effect size=0.68) minuts of mental stress test. In conclusion women with SCH compared to euthyroid women have preserved HR and BP, however impaired MBF and FVC during mental stress.

A disfunção endotelial atua tanto na aterogênese como na precipitação das síndromes coronárias agudas. A redução da biodisponibilidadedo óxido nítrico é expressão de endotélio disfuncional. O mecanismo desta redução não está elucidado. A presença de disfunção endotelialfoi correlacionada com fatores de risco (FR), nitrato sanguíneo e fatores genéticos (polimorfismo da óxido nítrico sintase endotelial, fibrinogênio e PAI-1) em um grupo de 128 pacientes com infarto do miocárdio (IAM) e idade = 40 anos, submetidos a ultra-som de artéria braquial. Os resultados foram comparados com um grupo jovens saudáveis. Verificou-se que pacientes jovens com IAM apresentavam disfunção endotelial em associação com FR, alterações bioquímicas e níveis aumentados de nitrato, porém sem alterações genéticas / The endothelial dysfunction plays an important roll in the atherogenesis and precipitation of acute coronary syndromes. The reduction of bioavailability of the nitric oxide is the expression of endothelial dysfunction. The exact mechanism of this reduction is not yet well explained. In order to evaluate the presence of endothelial dysfunction and correlation with risk factors (FR), nitrate blood levels and genetic factors (endothelial nitric oxide synthease polymorphism, fibrinogen and PAI-1) a 128 myocardial infarction patients group with age = 40 year was studied, and underwent a brachial artery ultra-sound. The results were compared with a group of young health individuals. The study found that the young patients with myocardial infarctions showed endothelial dysfunction with associated risks factors, biochemical changes and higher levels of nitrate, although without any significant genetic changes

A disfunção endotelial atua tanto na aterogênese como na precipitação das síndromes coronárias agudas. A redução da biodisponibilidadedo óxido nítrico é expressão de endotélio disfuncional. O mecanismo desta redução não está elucidado. A presença de disfunção endotelialfoi correlacionada com fatores de risco (FR), nitrato sanguíneo e fatores genéticos (polimorfismo da óxido nítrico sintase endotelial, fibrinogênio e PAI-1) em um grupo de 128 pacientes com infarto do miocárdio (IAM) e idade = 40 anos, submetidos a ultra-som de artéria braquial. Os resultados foram comparados com um grupo jovens saudáveis. Verificou-se que pacientes jovens com IAM apresentavam disfunção endotelial em associação com FR, alterações bioquímicas e níveis aumentados de nitrato, porém sem alterações genéticas / The endothelial dysfunction plays an important roll in the atherogenesis and precipitation of acute coronary syndromes. The reduction of bioavailability of the nitric oxide is the expression of endothelial dysfunction. The exact mechanism of this reduction is not yet well explained. In order to evaluate the presence of endothelial dysfunction and correlation with risk factors (FR), nitrate blood levels and genetic factors (endothelial nitric oxide synthease polymorphism, fibrinogen and PAI-1) a 128 myocardial infarction patients group with age = 40 year was studied, and underwent a brachial artery ultra-sound. The results were compared with a group of young health individuals. The study found that the young patients with myocardial infarctions showed endothelial dysfunction with associated risks factors, biochemical changes and higher levels of nitrate, although without any significant genetic changes

O presente estudo avaliou o efeito do exercício físico aeróbico na função vasomotora dependente do endotélio em aorta de ratos bem como os mecanismos envolvidos na regulação da biodisponibilidade do NO. Para tanto, um grupo de animais foi submetido a uma sessão de exercício (EX, n=17) enquanto o outro grupo permaneceu em repouso (CT, n=18). Imediatamente após o exercício, os ratos de ambos os grupos foram eutanasiados para a retirada da aorta torácica para análises funcionais e bioquímicas. Resultados: observamos que o grupo exercitado apresentou uma melhora no relaxamento dependente do endotélio com um efeito máximo de 12%, sendo esse efeito relacionado a um aumento na ativação da eNOS. Apesar de aumentar o NO, os animais do grupo EX apresentaram níveis aumentados de superóxido (28%), efeito que foi associado à maior ativação do complexo enzimático NAD(P)H oxidase. Além do superóxido, o peróxido de hidrogênio também foi aumentado nos animais exercitados porém a maior produção de espécies reativas de oxigênio não foi suficiente para causar um estresse oxidativo vascular. Esses resultados demonstram que uma única sessão de exercício físico aeróbico é capaz de melhorar a vasodilatação dependente do endotélio por aumentar a biodisponibilidade de NO e que a produção de espécies reativas oxigênio também aumenta porém em níveis controlados . / The present study evaluated the effect of aerobic physical exercise on endothelium-dependent vasomotor function of rat aorta as well the mechanisms involved in nitric oxide bioavalability control. One group of rats was submitted to one bout of exercise (EX, n=17) while the other one was placed on the treadmill without running (CT, n=18). Immediately after exercise both group were sacrificed and the thoracic aorta was removed for functional and biochemical analysis. Results: we observed that EX group showed an improvement on endothelium-dependent relaxation (12%) and it was related to increase on eNOS activation. Despite increased nitric oxide levels, EX group demonstrated higher superoxide production (28%) that was associated to NAD(P)H oxidase activation. Additionally, hydrogen peroxide also increased in EX group but the increase in reactive oxygen species was not enough to cause oxidative stress. Theses results demonstrate that one bout of aerobic exercise can improve endothelium-dependent vasodilation by increasing NO bioavalability, and that reactive oxygen species also increases but in a controlled fashion

O óxido nítrico (NO) é o principal agente vasodilatador endógeno que regula o tônus e a homeostase vascular. Dentre os compostos doadores de NO, estão os complexos nitrosilos de rutênio. No presente estudo, o doador de NO estudado, RuBPY, não apresenta citotoxicidade para células do músculo liso vascular (MLV) ao contrário do NPS. O RuBPY apresenta eficácia semelhante ao NPS em relaxar o MLV de aorta de ratos, porém o NPS é mais potente. Ambos compostos liberam NO do tipo radicalar (NO) no meio intracelular, mas o NPS libera também íon nitroxil (NO-). O sequestrador da espécie NO (hidroxocobalamina) reduziu mais a resposta relaxante estimulada com RuBPY do que com o NPS. Nenhum dos dois compostos precisa ser reduzido quimicamente para liberar NO, uma vez que houve relaxamento quando utilizamos alta concentração de KCl como agente contrátil. Porém, este relaxamento foi inibido, o que mostra a importância dos canais para K+ no relaxamento induzido pelos doadores de NO. O bloqueador não seletivo de canais para K+ (TEA), inibiu somente o relaxamento ao RuBPY. A via NO-GCs-GK é ativada por ambos doadores de NO, para induzir relaxamento. A inibição da degradação do GMPc potencializou o relaxamento estimulado com RuBPY e NPS. O armazenamento de Ca+2 no retículo sarcoplasmático (RS) via ativação da SERCA é importante somente para o relaxamento induzido com RuBPY. O composto RuBPY inibiu a resposta contrátil estimulada com fenilefrina devido ao armazenamento de Ca+2 no RS e também por inibir o influxo capacitivo de Ca+2. A presença do endotélio vascular não alterou o relaxamento induzido pelo RuBPY, porém potencializou o relaxamento induzido pelo NPS. A análise da liberação de NO por amperometria demonstrou que o RuBPY libera NO somente em presença do tecido aórtico de ratos. Portanto, não houve liberação espontânea de NO, por fotólise pela luz visível ou por redução química. É necessária a presença de heme-proteínas como a guanilil-ciclase solúvel (GCs) inibida pelo ODQ, para haver a conversão do nitrito presente no RuBPY, a NO. Pela quantificação da fluorescência emitida pela sonda DAF-2DA, RuBPY liberou cerca de 3,5 vezes mais NO do que o NPS. Pela medida do potencial de membrana, demonstramos que o RuBPY induz hiperpolarização de membrana de células isoladas do MLV da aorta de rato. RuBPY tem efeito hipotensor dose-dependente, em ratos hipertensos renais, o que não ocorre em animais normotensos. A redução da pressão arterial em ratos hipertensos é maior do que nos normotensos. Em estudos iniciais de farmacocinética, verificamos que o composto RuBPY é absorvido por via oral e é distribuído entre alguns tecidos após ser administrado aos ratos, por gavagem. / Nitric oxide (NO) is the main endogenous vasodilator agent that regulates vascular tone. Among the compounds which are able of releasing NO, are the nitrosyl ruthenium complexes. The NO donor studied, RuBPY, does not present cytotoxicity in smooth muscle cells (SMC), in contrast to SNP. RuBPY has similar efficacy to SNP in inducing rat aorta relaxation, although SNP is more potent. Both compounds release intracellular radicalar NO (NO), and SNP also release ion nitroxyl (NO-). The NO scavenger (hydroxocobalamine) had greater effect on the relaxation induced by RuBPY than by SNP. Both compounds do not need to be chemically reduced to release NO, as demonstrated in aorta relaxation after pre-contraction with high concentrations of KCl. However, this relaxation was impaired, showing the importance of K+ channels to induce relaxation by NO released from these compounds. By using non-selective blocker for K+ channels (TEA), only the relaxation induced by RuBPY was inhibited. The NO-sGC-GK pathway is activated by NO donors to induce relaxation. Inhibition of cGMP degradation, potentiated the effect of RuBPY and SNP. Storage of Ca+2 in the sarcoplasmic reticulum (SR) via activation of SERCA is important only for the relaxation induced by RuBPY. The contractile response induced by phenylephrine was inhibited by RuBPY due to the storage of Ca+2 in RS and also by inhibiting the capacitive influx of Ca+2. The presence of endothelium had no effect on the relaxation induced by RuBPY, but it potentiated the relaxation induced by SNP. RuBPY released NO only in the presence of the rat aorta. The complex RuBPY did not spontaneously release NO, by photolysis by visible light, or by chemical reduction. RuBPY requires the presence of heme-protein such as guanylyl-cyclase, inhibited by ODQ, to convert nitrite to NO. The amount of NO released from RuBPY was about 3.5 times greater than that released from SNP. RuBPY induced membrane hyperpolarization of SMC. RuBPY has hypotensive effect in renal hypertensive rats in a dose-dependent way, which does not occur in normotensive rats. The decreased of blood pressure in hypertensive rats was greater than in normotensive rats. Initial studies of pharmacokinetics demonstrated that RuBPY is orally absorbed and it is also distributed in some tissues after being administered by gavage to rats.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Renato Olchanheski Junior.pdf: 1811415 bytes, checksum: 57ce362be4cfc124e9a1788156185688 (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Periodontitis is defined as a disease characterized by the formation of a biofilm which promotes colonization of microorganisms responsible for the initiation of a local inflammatory process. Studies have shown that the inflammatory process is not restricted to the oral cavity, reaching the circulation and causing systemic effects, such as endothelial dysfunction. The dysfunction is mainly characterized by reduced nitric oxide production/ bioavailability which increased platelet aggregation, leukocyte adhesion and rolling, and result in a loss in the ability of vasodilation. Therefore predisposing to an increased risk of cardiovascular disease. According to research by our group, animals with experimental periodontitis showed a decrease in endothelium-dependent vasodilator response fourteen days after the induction of periodontitis, however, this reduced vasodilator response is not evident twenty one days. The purpose of this study was to evaluate a possible increase in compensatory mechanisms of vasodilation in animals with experimental periodontitis. For this, rats received ligatures for induction of periodontitis, or were sham. Twenty one days after the procedure, the animals were prepared for blood pressure recording. Two consecutive dose-response curves to acetylcholine and sodium nitroprusside were obtained before and 20 min after LNAME (NOS inhibitor) + indometacin (COX inhibitor) + TEA (selective inhibitor of potassium channels) or LNAME or indometacin, or TEA or indometacin + TEA or Apamin + TRAM-34 injection. Only the selective and simultaneous blockade of small and intermediate-conductance calcium-activated potassium channels by selective inhibitors (Apamin and TRAM-34, respectively) was able to reduce acethylcholine-induced reduction on blood pressure at periodontitis animals. The inhibition of NOS, COX and use of a non-selective inhibitor of potassium channels, did not change the endothelium-depended vasodilatation. Altogether, these results show that IKca and SKca may balance the endothelial function and therefore mask the impairment on NO production and endothelial dysfunction. / A periodontite é definida como uma doença caracterizada pela formação de um biofilme dental, que favorece a colonização de microrganismos que iniciam um processo inflamatório local. Este processo inflamatório não fica restrito a cavidade bucal, ele ganha a circulação causando efeitos sistêmicos, como a disfunção endotelial. A disfunção é caracterizada principalmente pela redução da produção e biodisponibilidade de óxido nítrico, predispondo o indivíduo a um aumento no risco de doenças cardiovasculares. Trabalhos recentes mostram que animais com periodontite experimental apresentam uma disfunção endotelial quatorze dias após a indução da periodontite, porém, esta redução da resposta vasodilatadora não é evidente vinte e um dias após o mesmo procedimento. A proposta do presente trabalho foi avaliar um possível aumento de mecanismos compensatórios de vasodilatação em animais com periodontite experimental. Para isso, os ratos receberam as ligaduras para indução da periodontite, ou passaram pela falsa-cirurgia. Vinte e um dias após o procedimento, todos os animais passaram pela administração intravenosa de três doses crescentes de acetilcolina e nitroprussiato de sódio. Em seguida, os animais receberam as seguintes administrações: LNAME (inibidor da NOS) + indometacina (inibidor da COX) + TEA (inibidor não seletivo dos canais de potássio), ou LNAME, ou indometacina, ou TEA, ou administração de indometacina + TEA ou Apamina (inibidor seletivo dos SKCa) + TRAM-34 (inibidor seletivo dos IKCa). Após um período de 20 minutos, todos os grupos passaram por uma nova administração dos dois agentes vasodilatadores. Vinte e um dias após a indução da periodontite, os animais, não apresentaram disfunção, e a inibição de NOS, COX e a utilização de um inibidor não seletivo dos canais de potássio, evidenciou uma alteração no tempo de vasodilatação do grupo ligadura. A combinação dos demais inibidores não resultou em alterações significativas. A administração de inibidores de SKCa e IK Ca resultou em uma diminuição do tempo da resposta vasodilatadora dependente de endotélio, demonstrando a importância destes canais no mecanismo de compensação vasodilatadora 21 dias após a indução da doença periodontal.

Orientador: Carlos Alberto Hussni / Resumo: A venografia é um exame radiográfico contrastado utilizado para identificar ou avaliar a função venosa de membros, órgãos ou região anatômica. A lidocaína é um anestésico local que possui efeito vasodilatador. O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da lidocaína (2%), na venografia distal do membro torácico de equinos hígidos, por meio da descrição e contagem dos vasos contrastados distalmente ao membro, comparou-se a aplicação de 40 mL de contraste diatrizoato de meglumina 60% associado à lidocaína 2% com a associação de solução salina 0,9% e os volumes entre 40 e 60 mL de solução, questionando-se se a variação de volume ou a associação com a lidocaína pela vasodilatação podem diferir sobre no preenchimento venoso. Em cinco equinos adultos hígidos procedeu-se a venografia em ambos os membros torácicos com estase a partir de torniquete aplicado na região distal do rádio, aplicando-se para cada membro torácico os protocolos 40S (20 mL de meio de contraste + 20 mL de solução salina 0,9%), 40L (20 mL de meio de contraste + 20 mL de lidocaína 2%) e 60S (30 mL de meio de contraste + 30 mL de solução salina 0,9%) com intervalo de cinco dias entre cada exame. Os exames radiográficos foram realizados nas projeções dorso-palmar (DPa) e látero-medial (LM) (70 kV, 8 mAs e 70 cm distância foco-filme). As medianas foram calculadas a partir da contagem de vasos nas duas posições radiográficas e nas regiões distal de metacarpo e média das falanges proximal e média. Foi observado a distr... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Venography is a contrasted radiographic examination used to identify or evaluate venous function in limbs, organs or other anatomic regions. Lidocaine is a local anesthetic that has a vasodilator effect. The aim of this study was to evaluate the effect of lidocaine (2%), in the distal venography of the distal forelimb of horses, through the description and counting of regional distal vessels, comparing the application of contrast solution associated with lidocaine and saline solution in total volumes of 40 or 60 mL, aiming to evaluate whether the volume variation or the association with lidocaine would interfere in the results. Venography was performed on both forelimbs of five adult horses, with stasis from a tourniquet applied to the distal radius, applying three different combinations of fluids: group 40S received 20 mL of contrast + 20 mL of saline solution 0,9%; group 40L received 20 mL of contrast + 20 mL of lidocaine 2% and group 60S received 30 mL de contrast + 30 mL of solution saline 0,9%. An interval of five days between every utilization was respected. The radiographs were made in the dorsopalmar and lateromedial projections (70kV, 8 mA and 70 cm of distance). The medians were calculated using the vessel count of both radiographic projections, in the distal metacarpal and middle regions of the proximal and middle phalanges. Axial distribution to the distal phalanx was observed in all protocols, with more evidence of the larger caliber of the vessels when lidocaine... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre