Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2007. / Bibliogr.: f. 69-77. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.Sc.) -- Université Laval, 1998. / Thèse présentée sous forme d'un recueil d'articles scientifiques rédigés en anglais, soumis ou publiés dans différents titres de périodiques, avec un résumé, une introduction et une conclusion en français. Bibliogr.: f. [53]-56. Publié aussi en version électronique.

Les glycoprotéines d'enveloppe (Env) du VIH-1 se caractérisent par leur long domaine cytoplasmique (DC) qui joue un rôle essentiel dans la morphogenèse et l’infectivité virales. La multiplication virale in vitro et in vivo dépend ainsi étroitement de l’intégrité de ce domaine. Nous avons cependant identifié un patient infecté par un VIH-1 présentant des Env avec un DC tronqué de 20 acides aminés. Cette anomalie structurale aurait dû aboutir à la production de virions dont la capacité infectieuse était fortement diminuée. Mon travail de thèse a donc consisté à évaluer les conséquences fonctionnelles d’une telle troncation et à explorer les mécanismes moléculaires permettant au virus présentant cette anomalie de se multiplier efficacement in vivo. Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont abouti à l’identification de mécanismes de compensation des capacités de multiplication de ce virus portant des Env tronquées dans leur DC impliquant des mutations dans la protéine de matrice. En conclusion, toutes ces données ont permis d’apporter des éléments de compréhension nouveaux quant à l’assemblage du VIH-1 et son fort potentiel d’évolution in vivo. / The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) typically encodes envelope glycoprotein transmembrane subunits with long cytoplasmic tails (CTs) involved in viral infectivity and morphogenesis. The integrity of the gp41 CT thus seems to be essential for viral replication in vitro and in vivo. However, we report here the emergence and dominance in vivo of a primary HIV-1 variant carrying a natural 20-amino-acid truncation of the gp41 CT. Such a deletion would therefore be expected to impair viral replication. The aims of this study were thus to assess the functional consequences of the gp41 truncation and to identify the molecular mechanisms by which a primary HIV-1 harboring such a deletion in the gp41 CT maintained its ability to replicate efficiently in vivo. Our findings reveal that replication capacity of a primary HIV-1 carrying truncated CT could be rescued by compensatory mechanisms involving mutations in the matrix protein. In conclusion, our findings provide new insignt into HIV-1 assembly and evolution potential in vivo.

Los pacientes con infección por VIH tienen que lidiar con cambios bruscos en sus estilos de vida, lo que provoca un cambio en sus valores interpersonales. Además, existen diferentes factores psicológicos que impiden que el paciente se adapte a su tratamiento. Se identificaron los niveles de los valores interpersonales por dimensión así como el grado de adhesión al tratamiento. La población estuvo constituida por 71 pacientes con VIH, de ambos sexos, para describir los factores sociodemográficos predominantes en estos pacientes de un hospital estatal de nivel III-1 de Chiclayo, agosto - diciembre, 2017. Esta investigación fue de tipo no experimental, descriptiva. Para ello, se aplicó el cuestionario de valores interpersonales (SIV) elaborado por Gordon, en 1998. Se validó en 30 pacientes del mismo hospital y se obtuvo una validez general de 0,70. También se aplicó el cuestionario de adhesión al tratamiento (CEAT-VIH/SIDA), elaborado por Remor y validado en Perú por Tafur, Ortiz, Alfaro, García y Faus (2008). Se obtuvieron niveles altos para la dimensión de benevolencia; niveles altos y medios en la dimensión de soporte e independencia y niveles bajos en la dimensión de conformidad, reconocimiento y liderazgo. En cuanto al grado de adhesión al tratamiento en pacientes con VIH, se encontró mayor prevalencia en el grado de insuficiente adhesión a este. En referencia a los aspectos sociodemográficos, la mayor parte de la población se encuentra entre 18 a 30 años, recibe apoyo económico por parte de su familia y el tiempo que lleva con su tratamiento es menor a un año. / Tesis

En organismos eucariontes, el inicio de la síntesis de proteínas comienza con el reclutamiento de la subunidad 40S del ribosoma al mRNA. Sin embargo, dependiendo de cómo se efectúe este reclutamiento, el inicio de la traducción puede ser dependiente o independiente de la estructura 5’cap. El mecanismo cap-dependiente se basa en el reconocimiento de la estructura cap (7mGpppN), presente en el extremo 5’ de todos los mRNA, por el complejo de iniciación eIF4F. El complejo eIF4F está constituido por tres proteínas: eIF4E, la proteína de unión al cap; eIF4A, una RNA helicasa ATP dependiente y la proteína de andamiaje, eIF4G. La subunidad 40S ribosomal es reclutada al mRNA como parte de un complejo formado por eIF2-GTP/Met-tRNAi, eIF1A y eIF3. El factor de iniciación eIF4G cumple la función de proteína puente entre la subunidad 40S del ribosoma (vía eIF3) y el mRNA (vía eIF4E). Luego del reclutamiento de la subunidad 40S ribosomal en la vecindad de la estructura cap, el complejo de iniciación migra en dirección 5’ a 3’ hasta encontrar un codón de inicio de la síntesis de proteína, AUG, en un contexto óptimo. El estudio del mecanismo de traducción de los mRNA de la familia Picornaviridae, los cuales carecen de estructura 5’cap, permitió la caracterización de un mecanismo alternativo de iniciación de la síntesis de proteína. El mecanismo de inicio de la traducción en los mRNA de Picornavirus está mediado por regiones de RNA altamente estructuradas que son capaces de reclutar la subunidad 40S ribosomal de manera independiente a los extremos del mRNA. Estas estructuras de RNA se denominaron sitios internos de entrada de ribosomas, IRES (por sus siglas en inglés). Desde su caracterización inicial en los mRNA de la familia Picornaviridae, la existencia de IRES se ha extendido a otras familias virales incluyendo a la familia Retroviridae. El virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) pertenece al género Lentivirus de la familia Retroviridae. El genoma de VIH-1 está constituido por dos hebras idénticas de un RNA de cadena simple de polaridad positiva, unidas entre si por enlaces no covalentes. El mRNA de VIH-1 posee cap, 3’poli(A) y dos elementos IRES, el primero, IRES-1, en su región 5’ no traducida (5’UTR) y el segundo en su región codificante para la proteína viral Gag (IRES-40K). Este trabajo se focalizó en el estudio de la función del IRES-1 de VIH-1 partiendo del postulado que a diferencia de otros mRNAs virales que poseen un elemento IRES, y sólo pueden iniciar la traducción de manera IRES dependiente, el mRNA de VIH-1 posee la capacidad de iniciar la síntesis de proteína de manera dual, es decir, de manera dependiente y/o independiente de la estructura cap. Este trabajo establece que el mRNA completo de VIH-1 puede iniciar su traducción utilizando un mecanismo tanto dependiente como independiente de su estructura 5’cap. En este contexto se establece que el mRNA de VIH-1 comparte características funcionales descritas sólo para mRNA celulares, diferenciándose de manera importante de los otros mRNA virales que poseen un elemento IRES que inician su traducción exclusivamente de manera dependiente de IRES.

Tesis para optar al grado de Magíster en Estudios de Género y Cultura en América Latina / Este trabajo se propone dos objetivos: analizar desde una perspectiva de género las conductas detectadas en el entramado social sobre las mujeres viviendo con VIH/SIDA; y en conexión con este propósito dar cuenta de las diversas conductas que las mujeres asumen frente a su condición. Este segundo objetivo se focalizará a partir de dos dimensiones de la condición humana que configuran a la sujeto como un ser holístico, como un ser con calidad de vida total. Estas dimensiones son la sexualidad y la afectividad.

L'intégrase (IN) rétrovirale est responsable de l’intégration de l'ADN viral du VIH-1dans l’ADN cellulaire, processus indispensable à la réplication virale. Ce processus se déroule en deux étapes indépendantes, le 3’-processing et le transfert de brins, catalysées par l’IN. La compréhension des interactions entre l’IN et l’ADN viral et de la cinétique de formation des complexes pré-intégratifs a permis l’identification du raltégravir (RAL) et de l’elvitégravir (ELV) qui se sont avérés être des inhibiteurs très efficaces de la réplication virale. Le RAL, auparavant désigné sous le code MK-0518, est un nouveau médicament anti-VIH qui a obtenu son autorisation de commercialisation aux Etats-Unis sous le nom de IsentressTM le 12 octobre 2007. Le ELV est toujours en essais cliniques. Toutefois, comme on l'observe pour d'autres antirétroviraux, ces composés n’échappent cependant pas aux phénomènes de résistance. Des mutations de résistance spécifiques au RAL ont ainsi été identifiées chez des patients. À ce jour, aucune donnée expérimentale caractérisant la structure de l’IN du VIH-1, la structure au RAL et/ou les interactions du RAL avec sa cible n'a été rapporté.Premièrement, nous avons caractérisé les propriétés structurales et conformationnelles du RAL dans des états différents, en phase gazeuse, en solution dans l'eau et à l'état solide. Une etude détaillée a permis de caracteriser la reconnaissance du RAL par des cibles virals, l’IN et l’ADN viral avant et après la réaction de 3’-processing. Nous avons trouvé que le RAL adopte un large spectre de conformations et configurations dans des états isolés et/ou liés avec le(s) cible(s). Les meilleures score et poses de docking confirment que le modèle représentant le complexe IN•vADN est la cible biologiquement pertinente du RAL. Ce résultat est cohérent avec le mécanisme d'inhibition du RAL communément admise. Nous avons suggéré que le processus d'inhibition peut comprendre dans un premier temps la reconnaissance du RAL par l'ADN viral clivé et lié à un état intermédiaire de l’IN. Le RAL couplé à l’ADN viral montre une orientation à l'extérieur de tous les atomes d'oxygène, d'excellents agents putatifs pour capturer de cations Mg2+, ce qui pourrait faciliter l'insertion du RAL dans le site actif. La flexibilité conformationnelle du RAL permet l'adaptation de l'inhibiteur dans une poche relativement grande de du complexe IN•vADN, permettant la production de diverses conformations du RAL. Nous croyons que cette diversité des conformations du RAL contribue à la reconnaissance de résidus enzymatiques et peut influer sur le choix des voies alternatives de résistance au RAL observées cliniquement.Nous avons étudié également la reconnaissance par l’IN des inhibiteurs du VIH appartenant à différents souches, B et CRF02_AG. Nous avons montré que la structure de l’IN des deux souches est quasi-identique. Le docking du RAL et de deux autres inhibiteurs de transfert de brins (ELV et L731_988) sur chaque modèle montre que leur reconnaissance par deux différentes souches cibles est identique.Notre analyse des effets moléculaires et structuraux des mutations de résistance sur la structure de l’IN a montré que les structures de l’enzyme sauvage et mutante sont aussi quasiidentique.Par contre, les mutations modifient considérablement la spécificité de reconnaissance de l'ADN par l'IN.Nous avons effectué la simulation de dynamique moléculaire (MD) de l’IN sauvage et mutant, avec une mutation ponctuelle R228A localisée dans le domaine C-terminale. Notre étude de la flexibilité de l’IN et du complexe IN•ADN par la dynamique moléculaire ouvre une voie très prometteuse non seulement sur le plan de la recherche fondamentale mais aussi pour l'application de nos concepts au développement de nouvelles générations d'inhibiteurs ciblant l'IN. / The HIV-1 integrase catalyzes the integration of HIV-1 viral DNA (vDNA) into the host cell chromosome in a process, which is essential for viral replication through two independent reactions, 3’-processing (3’-P) and strand transfer (ST), catalyzed by IN. Deciphering the structural determinants of the interaction between integrase and its substrates and the kinetics of this interaction sheds light on the importance of inhibitors targeting the pre-integration IN•vDNA complex. This approach led to the identification of raltegravir (RAL) and elvitegravir (ELV), which turned out to be highly efficient inhibitors of ST. RAL, formerly known under the code MK-0518, is a new anti-HIV drug that obtained clinical approval in the United States under the name IsentressTM on October 12, 2007. ELV is still in clinical trials. However, these compounds nevertheless encounter resistance phenomenon. To date, no experimental data characterizing the RAL structure, structure of the HIV-1 IN and/or interactions of RAL with its targets, has been reported.First, we characterized the structural and conformational properties of RAL in different states ‒ the gas phase, in water solution and the solid state. Second, a detailed study allowed characterisation the RAL recognition by the viral targets ‒ IN and the vDNA, before and after the 3'-P. We found that RAL shows a broad spectrum of conformations and configurations in isolated state and/or associated with the target(s). The best docking poses and scores confirmed that the model representing IN•vDNA complex is a biologically relevant target of RAL. This result is consistent with the commonly accepted mechanism of RAL inhibition.Based on the docking results we suggested that the inhibition process may include, as a first step, the RAL recognition by the processed vDNA bound to a transient intermediate IN state. RAL coupled to vDNA shows an outside orientation of all oxygen atoms, excellent putative chelating agents of Mg2+ cations, which could facilitate the insertion of RAL into the active site. The conformational flexibility of RAL further allows the accommodation/adaptation of the inhibitor in a relatively large binding pocket of IN•vDNA pre-integration complex thus producing various RAL conformation. We believe that such variety of the RAL conformations contributing alternatively to the enzyme residue recognition may impact the selection of the clinically observed alternative resistance pathways to the drug.We also studied the recognition of the HIV-1 IN inhibitors from two different strains, B and CRF02_AG. Our in silico study showed that the sequence variations between CRF02_AG and B strains did not lead to any notable difference in the structural features of the enzyme and did not impact the susceptibility to the IN inhibitors. Our analysis of the resistance mutations effects showed that structure of the wild-type enzyme and mutants is almost identical. However, the resistance mutations significantly altered the specificity of the viral DNA recognition by IN.We performed molecular dynamics simulations of the native and mutated IN with a point mutation R228A localized in the C-terminal domain. The study of targets flexibility opens a very promising way, not only in terms of fundamental research, but also for the application of our concepts to the development of new generations of inhibitors targeting IN.

Ce mémoire de thèse présente mes travaux sur la détermination de la susceptibilité et de la résistance des intégrases (INs) du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) aux inhibiteurs de transfert de brins de l'IN (INSTIs) ainsi que le développement de fragments d’anticorps simple-chaîne (sdAbs) ciblant l’IN du VIH. Tout d’abord, car les études antérieures ont suggéré que les variations significatives de l’IN de souche CRF02_AG pourrait avoir des effets consécutifs sur l'interaction entre l'inhibiteur et l’IN, la susceptibilité de l’IN de souche CRF02_AG du VIH-1 aux dernières INSTIs a été déterminée. Accord avec l'étude in silico, nous avons mis en évidence que l’activité de 3’-processing et de transfert de brin des INs de souche B et de souche CRF02_AG sont comparables. La susceptibilité des INs recombinantes de souche CRF02_AG aux INSTIs utilisés (Raltégravir-RAL, Elevitégravir-EVG et L-731, 988) est similaire à celle de l’IN de souche B, malgré les variations naturelles qui se produisent dans les INs de souche CRF02_AG. Le polymorphisme de l’IN de CRF02_AG n’a pas d’effet significatif sur la susceptibilité aux INSTIs. Dans un second temps, la résistance de l’IN du VIH-2 au RAL, l’unique INSTI approuvé, a été confirmée in vitro avec des enzymes mutées portant des mutations de résistance. Les mutations aux positions 155 et 148 jouent un rôle similaire pour les VIH-1 et VIH-2, en rendant l'IN résistante au RAL. La mutation G140S confère peu de résistance, mais compense le défaut catalytique dû à la mutation Q148R. À l'inverse, Y143C seule ne confère pas de résistance au RAL excepté si la mutation E92Q est également présente. De plus, l'introduction de la mutation Y143C dans le mutant résistant N155H baisse le niveau de résistance de l’enzyme contenant la mutation N155H, ce qui pourrait expliquer l'absence de détection de ces deux mutations ensemble dans un seul génome. Enfin, des anti-VIH sdAbs avec nombreuses propriétés intéressantes ont été sélectionnés pour développer des agents antirétroviraux. Après la sélection de sdAb ciblant l’IN du VIH, nous avons obtenu des qui sdAbs qui reconnaissent spécifiquement une vaste gamme d’INs in vitro, y compris le mutant G140S/Q148R résistant aux INSTIs. Néanmoins, l'activité inhibitrice des sdAbs n'a pas été observée. Les sdAbs ciblant l’IN du VIH peuvent être utilisés pour d'autres applications, telles que des réactifs ciblant des nanocapteurs. À l'avenir, en raison des avantages uniques des sdAbs, le développement de sdAbs anti-IN du VIH qui bloquent la réplication du VIH reste attractive pour l'obtenir des inhibiteurs efficaces de l’IN. / This thesis presents the determination of susceptibility and resistance of HIV integrases (INs) to IN strand transfer inhibitors (INSTIs) and the development of single domain antibody (sdAb) targeting HIV IN. Firstly, the susceptibility of HIV-1 subtype CRF02_AG INs to the latest INSTIs was determined, since previous studies suggested that the significant variations of CRF02_AG IN may have consequential effects on the interaction between the inhibitor and IN. Consistent with in silico study, we found that 3’-processing and strand transfer activity of both HIV-1 subtype B IN and subtype CRF02_AG IN are comparable. The susceptibility of recombinant CRF02_AG INs to employed INSTIs (Raltegravir-RAL, Elevitegravir-EVG and L-731, 988) is similar to that of HIV-1 B IN. Hence, the polymorphism of CRF02_AG IN cannot significantly effect on the susceptibility to INSTIs. Secondly, the resistance of HIV-2 IN to RAL, the unique approved INSTI, has been confirmed in vitro with mutated enzymes harboring resistance mutations. Mutations at positions 155 and 148 played a similar role in HIV-1 and HIV-2, rendering the IN resistant to RAL. The G140S mutation conferred little resistance, but compensated for the catalytic defect due to the Q148R mutation. Conversely, Y143C alone did not confer resistance to RAL unless E92Q is also present. Furthermore, the introduction of the Y143C mutation into the N155H resistant background decreased the resistance level of enzyme containing the N155H mutation, possibly accounting for the lack of detection of these two mutations together in a single genome. Finally, anti-HIV IN sdAb that is endowed with many attractive properties was selected for developing antiretroviral agents. After the selections, we have obtained some sdAbs that specifically recognize a broad range of INs in vitro, including INSTI-resistance mutant G140S/Q148R. However, the inhibition activity of anti-HIV IN sdAbs has not been observed yet. Anti-HIV IN sdAbs can be applied for other application, such as targeting reagents for nanosensor. In future, development of anti-HIV IN sdAbs which are able to block HIV replication remains attractive for obtaining efficient inhibitor of IN.

Tesis (Magíster en Derecho con mención en Contratación Comparada e Internacional) / El objetivo del trabajo es exponer los principales casos en los que se ha aplicado la figura de licencias obligatorias para combatir la crisis del VIH, analizando su eficacia, resaltando los problemas e inconvenientes presentados en su aplicación. La metodología utilizada es la investigación teórico-dogmática. La técnica de investigación utilizada será la documental bibliográfica (fichaje) que comprenderá el análisis de tres casos específicos – Tailandia, Brasil y Sudáfrica – así como diversos autores, posturas, y normativa nacional e internacional para poder exponer la problemática en la aplicación de licencias obligatorias. Finalmente, se intentará establecer si la licencia obligatoria es la mejor alternativa para brindar compatibilizar los derechos de propiedad intelectual sobre productos farmacéuticos con el derecho a la salud, incluido el de acceso a las medicinas en el marco de la crisis del VIH y planteará mejoras para la aplicación de esta figura a futuro.

Résumé français :Problématique :les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes (HSH) constituent les populations les plus à risque d’infection au VIH dans différents pays d’Afrique subsaharienne. A ce jour, très peu d’interventions sont menées pour réduire le risque d’infection en influant sur les facteurs de risque, en Afrique Centrale et particulièrement en République Centrafricaine. Les objectifs de cette thèse visent à démontrer que les HSH sont identifiables et sont à risque des IST/VIH, que leur simple suivi médical ne permet pas un changement de comportements sexuels et réduire la fréquence des IST/VIH, mais que la combinaison d’interventions comportementale, biomédicale et structurelle permet, même en période de crise humanitaire, le changement de comportement sexuel et la réduction de la fréquence des IST/VIH. Méthodologie :Les HSH ont été enrôlés progressivement depuis 2010 pour atteindre un nombre de 220 en 2014. L’étude préliminaire sur les caractéristiques sociodémographiques et pratiques sexuelles à risque a concerné les 103 premiers HSH enrôlés en 2010. En 2012, la cohorte atteint le nombre de 170 HSH parmi lesquels 99 qui avaient un dossier médical complet ont fait l’objet de la deuxième étude du suivi sur deux ans.En 2013, alors que la cohorte des HSH avait atteint 200, 20 HSH ont été interviewés dans le cadre de l’étude qualitative. En 2014, la cohorte des HSH a atteint le nombre de 220. L’étude d’intervention a concerné 40 HSH sélectionnés sur les 220 et s’est poursuivie jusqu’en 2016.Résultats :L’analyse des caractéristiques socio démographiques des 103 HSH relève la présence de HSH jeunes. L’âge varie entre 15 et 40 ans, avec une médiane à 23 ans. Les pratiques sexuelles à risque sont fréquentes, notamment les premiers rapports sexuels avant 16 ans et sans préservatifs (70%) ;7% n’ont jamais utilisé les préservatifs, 56 % sont bisexuels, 98% pratique la pénétration anale. 31 HSH soit 24 %, étaient séropositifs pour le VIH ;22 soit 17% étaient infectés par le virus de l'hépatite B (VHB), dont 6 cas étaient coinfectés par le VIH et le VHB (M.B. Simaleko, et al.- Médecine d'Afrique Noire 6010 - Octobre 2013 - 409-414).En 2012, après deux ans de suivi médical et de counseling, il n’y a pas eu de changement de comportement et de pratiques sexuelles à risque, notamment en ce qui concerne la fréquence des rapports non protégés et la moyenne du nombre de partenaires occasionnels. La fréquence des principales IST a augmenté. Les prévalences du VIH, de la syphilis et de l’hépatite ont augmenté de manière significative et respectivement de 29% à 41%, de 12% à 21% de 14% à 23%. (Mbeko Simaleko M. et al. Pan Afr Med J. 2018; 29: 132).L’entretien avec les HSH a révélé plusieurs obstacles à l’utilisation des préservatifs, notamment, les ruptures, leur disponibilité, les fausses croyances, les pressions de l’entourage. (Mbeko Simaleko M. et al. Médecine et Santé Tropicale 2018 ;28 :424-429). De 2014 à 2016, l’étude d’interventions sur 40 HSH choisis de manière aléatoire et basée sur la combinaison des interventions comportementale, biomédicale et structurelle a permis d’améliorer le comportement et pratiques sexuelles des HSH par la réduction significative du nombre de partenaires sexuels occasionnels et l’augmentation significative de la fréquence des rapports sexuels protégés. À cet effet, il a été noté un seul cas de nouvelle infection par le VIH parmi les séronégatifs des 40 HSH contre 9 cas dans le groupe témoin. Aucune nouvelle infection au virus de l’hépatite B dans le groupe intervention contre 18, dans le groupe témoin. Il y a une augmentation significative de séropositifs dans le groupe témoin comparativement au groupe intervention en ce qui concerne la sérologie de la syphilis. (Mbeko Simaleko M. et al. Health Sci. Dis. 2020; 21: 94-99). Conclusion :les HSH sont identifiables et à risque. Le simple suivi médical associé au counseling ne permet pas d’améliorer le comportement sexuel et réduire la fréquence des IST. Cependant la combinaison des interventions a permis d’améliorer le comportement et la prise de risques des HSH mais également de réduire la fréquence des IST, même en période de crise humanitaire. Au vu du faible nombre de HSH inclus dans l’étude, il serait nécessaire d’étendre celle-ci, afin de conforter les résultats obtenus.Abstract Issue: Men who have sex with men (MSM) are the most at risk populations of HIV infection in different countries of sub-Saharan Africa. To date, very few interventions have been carried out to reduce the risk of infection by influencing on risk factors in Central Africa and particularly in the Central African Republic. The objectives of this research are to demonstrate that MSM are identifiable and at risk of STI/HIV, that the medical follow-up does not cause a change in sexual behavior and a reduction in the frequency of STI/HIV but that the combination of behavioral, biomedical and structural interventions allows, even in times of humanitarian crisis, behavioral change and reduction in the frequency of STI/HIV. Methodology: MSM have been progressively enrolled since 2010 to reach a number of 220 in 2014. The preliminary study on sociodemographic characteristics and sexual risk practices involved the first 103 MSM recruited until 2011. In 2012, 99 MSM who had a complete medical record were the subject of the second study on a two-year follow-up. In 2013, when the MSM cohort reached 200, 20 MSM were interviewed in the context of the qualitative study. In 2014, the MSM cohort reached 220. The intervention study involved 40 selected MSM out of the 220 and was continued during 2016.Results: MSM are predominantly young Their age varied between 15 and 40 years, with a median of23 years. Risky sexual practices were frequent, including first sexual intercourse before the age of 16 and without condoms (70%); 7% never used condoms, 56% are bisexual, 98% practice anal penetration. 31 MSM, or 24%, were HIV-positive; 22, or 17%, were infected with hepatitis B virus (HBV), of which 6 cases were co-infected with HIV and HBV (M.B. Simaleko, Set al. - Médecine d'Afrique Noire 6010 - Octobre 2013 - 409-414). In 2012, after two years of medical follow-up and counselling, there was no change in risk behavior and sexual practices, including the frequency of unprotected sex and the average number of occasional partners.The incidence of major STIs increased. The prevalence of HIV, syphilis and hepatitis increased significantly and respectively from 29% to 41%, from 12% to 21%, from 14% to 23%, respectively (Mbeko Simaleko M. et al. Pan Afr Med J. 2018; 29: 132). Interviews with MSM revealed several barriers to condom use, including condom breaks, condom availability, false beliefs, and peer pressure (Mbeko Simaleko M. et al. Médecine et Santé Tropicale 2018; 28: 424-429). From 2014 to 2016, the intervention study of 40 randomly selected MSM based on a combination of behavioral, biomedical, and structural interventions improved the sexual behavior and practices of MSM by significantly reducing the number of occasional sexual partners and significantly increasing the frequency of safer sex. Only 1 case of new HIV infection was noted among the 40 HSH HIV-negative compared to 9 cases in the control group. There were no new hepatitis B virus infections in the intervention group versus 18 in the control group. There was a significant increase in seropositivity in the control group compared to the intervention group with respect to syphilis serology (Mbeko Simaleko M. et al. Health Sci. Dis: Vol 21 (7) July 2020 pp 94-99). Conclusion: MSM were identifiable and most of them were at HIV risk. Simple medical follow-up combined with counselling does not allow to improve sexual behavior or to reduce the frequency of STIs. However, the combination of interventions has made it possible to improve the behavior and risk-taking of MSM and also to reduce the frequency of STIs, even in times of humanitarian crisis. In view of the low number of MSM included in the sample study and in order to consolidate the results obtained, it would be necessary to carry out a more in-depth study with a larger sample of MSM. / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished