O retinol (vitamina A) exerce papéis fundamentais na regulação de processos celulares, tais como crescimento, divisão e apoptose. Os efeitos do retinol em nível celular são classicamente atribuídos à ativação de receptores nucleares da família dos receptores esteróides, conhecidos como RAR e RXR. Esses receptores são ativados por diferentes isômeros do ácido retinóico, que é considerado o produto mais biologicamente ativo da metabolização do retinol. No entanto, trabalhos recentes vêm identificando que o retinol também exerce funções biológicas por mecanismos independentes da transcrição gênica pela ativação desses receptores. Esta ação não clássica vem sendo chamada como ação não-genômica da vitamina A, e o mecanismo pelo qual isto acontece ainda é desconhecido. Neste trabalho, nós propomos que o mecanismo de ação não-genômica da vitamina A é mediado pela ativação redox dependente de rotas de sinalização citoplasmáticas, tais como ERK1/2, c-Src e PKC. Este efeito redox dependente está associado à modulação do cálcio extracelular e afeta a regulação do ciclo celular e ativação enzimática pós-transcricional. / Retinol (vitamin A) exerts fundamental roles in the regulation of cell processes such as growth, cell division and apoptosis. The effects of retinol at cellular level are classically ascribed to gene transcription mediated by nuclear receptors from the family of the steroid receptors, known as RAR and RXR. These receptors are activated by different isomeric forms of retinoic acid, the main metabolite of retinol. However, recent works have identified non-classical actions by retinol, involving mechanisms independent of the RAR/RXRmediated gene transcription. These actions have been referred to as non-genomic actins of vitamin A, and the exact mechanism of these actions is still unknown. In the present work, we propose that the mechanism of non-genomic action by retinol involves the redoxdependent activation of cytoplasmic signaling pathways. This redox-dependent effect is associated to modulation of extracellular calcium and affects cell cycle regulation and posttranscriptional enzyme activation.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-08T18:00:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Tokiko Oliveira Tomiya.pdf: 1511851 bytes, checksum: 4689f2422ab2a785b4b30a066532c794 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T18:00:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Marília Tokiko Oliveira Tomiya.pdf: 1511851 bytes, checksum: 4689f2422ab2a785b4b30a066532c794 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / A ingestão inadequada de alimentos fontes de vitamina A, durante períodos críticos de crescimento e desenvolvimento, como infância, gestação e lactação, aumentam consideravelmente o risco a saúde, levando à deficiência de vitamina A (DVA). Sabe-se que o estado nutricional da vitamina A é marginal na maioria dos recém-nascidos, e que a prevenção da sua deficiência parece ser assegurada pelo aleitamento materno. O Ministério da Saúde instituiu o Programa Nacional de Suplementação de Vitamina A com finalidade de reduzir e controlar a DVA em crianças e mulheres no pós-parto imediato, mediante suplementação de megadoses (200.000UI) de vitamina A. Há evidência de que uma dose mais elevada (400.000UI) pode dar uma resposta benéfica mais prolongada. O presente estudo objetivou comparar o efeitos da suplementação de 400.00UI vesus 200.000UI no pós-parto imediato nas concentrações de retinol no leite. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado, triplo-cego, de base hospitalar, com 210 mulheres atendidas no período pós-parto imediato e acompanhadas durante os quatros primeiros meses, de dois serviços públicos de saúde na cidade do Recife, região nordeste do Brasil, no período de agosto de 2007 a março de 2009. Todas as mulheres receberam uma cápsula contendo 200.000 UI de vitamina A no pós-parto imediato e no 10º dia foram randomizadas em dois grupos de suplementação: um grupo recebeu uma segunda cápsula de vitamina A (200.000UI) e o outro grupo recebeu o placebo de vitamina A. Além dos dados socioeconômicos, demográficos, antropométricos, clínicos e obstétricos foram coletadas amostras de sangue e leite para as análises das concentrações de retinol sérico e no leite, PCR e hemoglobina. Não houve diferença nas concentrações de retinol em os grupos de suplementação em nenhum dos momentos do estudos, embora foi evidenciado que as concentrações decrescem no decorrer do tempo. A ausência de efeito adicional de uma maior dosagem de vitamina A, justifica manter a recomendação da suplementação com a dose de 200.000UI dessa vitamina.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-06T22:49:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:29:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:29:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Valdilene da Silva Ribeiro.pdf: 1653527 bytes, checksum: b1d2bdd96b33fb47d6e1b44534f127f6 (MD5) Previous issue date: 2015-09-30 / CAPES / O alfa-tocoferol, uma das formas ativas de vitamina E, pode ser usado como suplementação durante a gravidez. Porém, algumas evidências indicam que a sobrecarga deste antioxidante durante fases precoces do desenvolvimento induz elevação da pressão arterial na idade adulta. Neste trabalho, foi avaliada a hipótese de que o tratamento com antioxidantes, alfa-tocoferol e tempol, durante a organogênese pode afetar componentes do sistema renina angiotensina no rim e no coração e assim elevar a pressão arterial. Ratas Wistar foram tratadas com uma sobrecarga de alfa-tocoferol (0,5 g/kg/dia) ou tempol (0,03 g/kg/dia) durante a prenhez. Os receptores de angiotensina II, algumas isoformas de PKC e transportadores de sódio dependentes de ATP, assim como indicadores do estresse oxidativo, foram avaliados nos rins de ratos neonatos e adultos e no ventrículo esquerdo de ratos adultos. A expressão do receptor AT₂R da angiotensina, o qual está relacionado com apoptose, foi aumentada pelo alfa-tocoferol no rim do neonato, e por ambos antioxidantes no rim adulto. Ambos antioxidantes aumentaram os níveis de ânions superóxidos no rim de ratos neonatos. Os marcadores de desenvolvimento renal indicaram que ambos antioxidantes retardaram o desenvolvimento renal. O alfa-tocoferol induziu elevação na expressão das isoformas ε, ζ e λ de PKC no rim do neonato e também do adulto. Em geral, o aumento da expressão das isoformas de PKC foi revertido pela associação do alfa-tocoferol com o tempol. O tratamento com o tempol reduziu a expressão de AT₂R e de receptores β1-adrenérgicos no ventrículo esquerdo na idade adulta, mas não afetou a frequência cardíaca. Ambos, alfa-tocoferol e tempol, aumentaram a expressão ou a atividade dos transportadores de Na+ dependentes de ATP, a Na⁺-K⁺-ATPase e Na⁺-ATPase, na idade adulta e elevaram a pressão arterial sistólica. A elevação da pressão arterial sistólica induzida pelo alfa-tocoferol ou tempol pode ser devida ao retardo do desenvolvimento renal que pode resultar em menor número de néfrons. Ademais, as alterações nos transportadores de sódio no túbulo proximal também parecem contribuir com a elevação da pressão arterial promovida por ambos antioxidantes. No que diz respeito às alterações cardíacas observadas, suas repercussões ainda não estão claras, porém elas são indicadoras de que antioxidantes afetam a cardiogênese, o que abre novas perspectivas de estudos. / Alpha-tocopherol, one of the active forms of vitamin E, may be used as supplememtation during pregnancy. However, there is some evidence that alpha-tocopherol overload during ealy development leads to elevation of blood pressure at adult life. We hypothesized that overload of alpha-tocopherol and tempol, both anti-oxidants, during organogenesis may affect the renin angiotensin system components in kidney and heart and elevate blood pressure. Pregnant Wistar rats were treated with alpha-tocopherol (0.5 g/kg/day) or tempol (0.03 g/kg/day) throughout pregnancy. Their offspring was submitted to evaluation of components of the renin angiotensin system, from the angiotensin II receptors and their downstream, such as PKC, up to the ATPase-dependent transporters of Na⁺, as well as oxidative stress markers in neonate and adult kidneys and in the left ventricle of adult rats. The expression of AT₂R, which is related to apoptosis, was increased by alpha-tocopherol in the neonate and by both anti-oxidants in the adult kidney. Both agents increased the superoxide anion production in the neonate kidney. The kidney development markers indicated that both anti-oxidants delayed renal development. Alpha-tocopherol elevated the expression of ε, ζ and λ isoforms of PKC in neonate and adult kidney. In general, PKC expression augmentation was prevented by associating tempol to alpha-tocopherol treatment. Tempol reduced AT₂R and β₁-adrenoreceptors in the left ventricle at adult age, but it did not change the heart rate. Both anti-oxidants augmented the expression or activity of ATP dependent Na+ transporters, the Na⁺-K⁺-ATPase and Na⁺-ATPase, at adult life and elevated systolic blood pressure. The elevation of systolic blood pressure induced by overload of alpha-tocopherol and tempol could be due to impairment of renal development that could result in lowered number of nephrons. Furthermore, programmed alterations in Na⁺ transporters in the proximal tubules also seem to account for blood pressure elevation determined by both anti-oxidants. Regarding cardiac alterations, their repercussion are not yet clear, but they indicate that anti-oxidant affects the cardiomyogenesis, leading to new perspective of investigations.

A criopreservação de sêmen humano é de grande importância para a medicina reprodutiva, porém esse processo pode causar danos ao espermatozóide devido, entre outros aspectos, à produção de espécies reativas de oxigênio, as quais podem lesar as biomoléculas. Tanto o resveratrol quanto o ácido ascórbico são compostos com reconhecida capacidade antioxidante, porém ainda pouco estudados em relação à prevenção de criodanos em espermatozóides humanos. Desta forma, o objetivo deste estudo foi analisar marcadores de danos oxidativos e parâmetros seminais antes e após a criopreservação de sêmen humano em presença e ausência de resveratrol e ácido ascórbico. Foram analisadas amostras de sêmen de 20 homens inférteis e 10 doadores com fertilidade comprovada. Indivíduos com azoospermia(ausência de espermatozoides), leucocitospermia (aumento da contagem de leucócitos seminais) ou sob uso de suplementação antioxidante foram excluídos do estudo. Os marcadores de estresse oxidativo incluíram a avaliação dos produtos reativos ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e a atividade das enzimas superóxido dismutase (Sod) e catalase (Cat). Os danos ao DNA foram quantificados pelo ensaio Cometa. Após a análise seminal padrão as amostras foram divididas em alíquotas, quais sejam: sem a adição de antioxidantes (controle), com 0,1 mM, 1,0 mM, e 10,0 mM de resveratrol e 10,0 mM de ácido ascórbico. Após uma hora de incubação as alíquotas foram criopreservadas em nitrogênio líquido a - 196°C, empregando-se o TEST-Yolk buffer como agente crioprotetor. Paralelamente, foram avaliados, ainda, os parâmetros séricos para TBARS, Sod, Cat e níveis de ácido úrico em homens inférteis e férteis. Os resultados mostraram que o uso de ácido ascórbico e resveratrol não causou nenhuma alteração na concentração e morfologia dos espermatozóides, porém nenhum dos antioxidantes foi capaz de prevenir a diminuição da motilidade induzida pelo processo de criopreservação. A criopreservação induziu uma diminuição na atividade da Sod em indivíduos inférteis e um aumento nos níveis de TBARS nas amostras de homens férteis e inférteis. Observou-se uma correlação negativa entre motilidade espermática e os valores de TBARS em homens inférteis, tanto em amostras pré-congelamento (-0,868, p<0,05) quanto em amostras pós-congelamento (-0,897, p<0,05). A adição de resveratrol às amostras, previamente ao processo de criopreservação, preveniu a diminuição da atividade da Sod em indivíduos inférteis e diminuiu os níveis de TBARS tanto em homens férteis como em inférteis. O ácido ascórbico foi capaz de minimizar os danos oxidativos a lipídios causados pela criopreservação, porém somente em sêmen de homens inférteis. Observou-se ainda que a criopreservação induziu um significativo aumento de danos ao DNA (principalmente dos tipos 2, 3 e 4) em homens férteis e inférteis. A adição de ácido ascórbico ao espermatozóide reduziu os danos ao DNA em homens inférteis, mas não em homens férteis. Por outro lado, o resveratrol foi capaz de reduzir os danos ao DNA tanto em homens férteis como em inférteis. Salienta-se, ainda, que o uso de 10,0mM de resveratrol foi capaz de evitar todos os danos ao DNA induzidos pela criopreservação em homens inférteis. Observou-se, também, que os indivíduos inférteis apresentaram níveis séricos mais elevados de TBARS, ácido úrico e atividade de Sod. Embora outros estudos sejam necessários, os dados apresentados neste trabalho indicam a possibilidade da utilização do resveratrol e ácido ascórbico em procedimentos de criopreservação de sêmen humano, principalmente naqueles onde a motilidade não seja essencial para ocorrer a fecundação como, por exemplo, a ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozóide). / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Cryopreservation of human semen is very important in reproductive medicine, but it may cause damages to the spermatozoa, probably due to the production of reactive oxygen species (ROS), which may cause structural damage to the biomolecules. Resveratrol and ascorbic acid are important antioxidants, however, until now, there are only few studies about its use in cryopreservation process. Therefore, the aim of this study was to analyze the oxidative stress markers and seminal standard parameters before and after the cryopreservation of human semen with and without these antioxidants. Ejaculated semen from 20 infertile men and 10 fertile donors, with proven fertility, were examined. Individuals with azoospermia, leukocytospermia or under antioxidant supplementation were excluded from the study. Oxidative stress markers including the determination of the levels of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and the activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (Sod) and catalase (Cat). DNA damages were quantified by comet assay. After the evaluation of standard seminal assays, semen samples were divided into 5 aliquots, which were treated as follows: (a) without antioxidants; (b) with 0.1 mM of resveratrol; (c) with 1.0 mM of resveratrol; (d) with 10.0 mM of resveratrol and (e) with 10.0 mM of ascorbic acid. Samples were incubated for 1 hour and, then, they were cryopreserved in liquid nitrogen at -196°C. The TEST-Yolk buffer was used as cryoprotector agent in all the samples. Besides, it was evaluated, also, the seric values of TBARS, Sod, Cat and uric acid both in infertile and fertile men. The results showed that the use of ascorbic acid or resveratrol did not change the concentration and morphology of the spermatozoids. However, none of the antioxidants were able to prevent the decrease in the mobility induced by the cryopreservation process. Cryopreservation causes a decrease in Sod activity in infertile men and an increase of TBARS levels, both in infertile and fertile men. It was observed a negative correlation between spermatozoa motility and TBARS levels in infertile men, both before (-0, 868, p<0,05) and after (-0, 897, p<0,05) the cryopreservation process. Resveratrol was able to avoid the decrease in Sod activity in infertile men and the increase in TBARS levels both in infertile and fertile men samples. Ascorbic acid was able to reduce the oxidative lipid damages induced by cryopreservation only in infertile men. It was also observed that the cryopreservation process induced a significant increase of DNA damages (mainly types 2, 3 and 4) in infertile and fertile men. The addition of ascorbic acid reduces DNA damages only in infertile men. On the other hand, resveratrol was capable to reduce DNA damages both in infertile and fertile men. In fact, the use of 10.0mM of resveratrol was able to avoid all the DNA damages induced by the cryopreservation in infertile men. Infertile men showed high seric levels of TBARS, uric acid and Sod activity than the fertile men. Although other studies are necessary, the data presented in this work suggests the possibility to use resveratrol and ascorbic acid in human cryopreservation procedures, both for fertile and infertile men, at least, for ICSI (Intracytoplasmic Sperm Injection), as it does not need motile sperm for achieving pregnancy.

Orientador: Lireny Aparecida Guaraldo Gonçalves / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-20T21:08:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Borher_JoseRicardoZebende_M.pdf: 5442798 bytes, checksum: 54a071710959bb2a3b7d7ca72282eb41 (MD5) Previous issue date: 1995 / Resumo: O efeito do tratamento com uma única dose oral de Destilado da Desodorização do Óleo de Soja (DDOS) sobre as concentrações plasmáticas de a e ?-tocoferol, foram estudados em nove novilhos nelore (Bos Indicus) de aproximadamente 2 anos de idade. O DDOS, contendo 1,95 % de a-tocoferol e 8,45 % de ?-tocoferol foi fornecido a três grupos, compostos por três animais, nas doses de 0,75, 1,50 e 2,25 g de DDOS/kg de peso vivo, com objetivo de promover um incremento na concentração plasmática de vitamina E. As três doses de DDOS corresponderam respectivamente a 15, 30 e 45 mg/kg de a-tocoferol mais 65, 130 e 190 mg/kg de ?-tocoferol equivalendo a um total de 41,85; 83,7 e 125,5 VI de vitamina E/kg. Os níveis plasmáticos de a e ?-tocoferol foram obtidos de amostras de sangue coletadas no tempo zero e após 14,23, 38 e 62 horas decorridas do tratamento. As amostras de sangue foram centrifugadas para a obtenção da fração plasmática que foi estocada sob congelamento a -20°C até o momento da análise. As análises dos teores de a e ?-tocoferol do DDOS e do plasma foram precedidas de uma etapa de extração (n-hexano), filtração, evaporação do solvente por arraste de vapor (N2) e concentração (n-hexano) sendo então realizadas por CLAE (cromatografia liquida de alta eficiência) em coluna de C18, fase reversa, usando um detector de UV (absorbância a 292 nm), a fase móvel utilizada foi metanol água 97:3. Os resultados obtidos demonstraram o aparecimento de níveis elevados de ?-tocoferol no plasma bovino, o que antes não ocorria, e um significativo aumento nos teores plasmáticos iniciais de a-tocoferol. Os aumentos foram detectados já nas primeiras 14 horas com absorção máxima compreendida entre 38 e 62 horas, dependendo da dose e do tocoferol considerado. A elevação do teor de vitamina E foi de até 4 vezes o teor inicial, o que demonstrou a elevada capacidade do DDOS como fonte de vitamina E para bovinos em dose única visando a elevação dos níveis plasmáticos de vitamina E e conseqüentemente aumento nos níveis teciduais. Estes resultados abrem uma nova perspectiva tecnológica, para melhoria da qualidade e incremento nutricional da carne bovina, que pode ser adotada na fase de pré-abate. / Abstract: Effect of the treatment of steers with a single oral dose of soybean oil deodorizer distillate (SODD) on the a and ? tocopherol blood plasma concentrations, was studied SODD containing 1.95 % of a-tocopherol and 8.45 % of ?-tocopherol in doses of 0.75, 1.50 or 2.25g/kg live wt. was used to treat nine 2 yr old Nelore (Bos indicus) steers to promote increases in the plasma concentration of vitamin E with a single oral treatment. The three SODD doses would correspond to 15, 30 and 45mg/kg of a-tocopherol, plus 65, 130 and 190mg/kg ?-tocopherol, being equivalent to 41.85, 83.7 and 125.5 DI of vitamin E/kg. Plasma level increases were estimated from blood plasma samples colleted at zero time, and after 14, 23, 38, 47 and 62 hours, which were centrifuged to separate the blood plasma fraction. Plasma samples were kept frozen at -20°C until analyzed. Tocopherol analyses of the SODD and plasma consisted of n-hexane extraction, filtration, evaporation and High Performance Liquid Chromatography (HPLC) on a C 18 column, using a UV detector and Absorbance readings at 292nm. Methanol: water 97:3 was the mobile phase used The results showed that a single oral treatment of steers with SODD produced significant increases in plasma a and y tocopherol levels in the first 14 hours, with maximum absorption between 38 and 62 hours, as a function of dose and tocopherol in question. The vitamin E content increased four times, showing the high capacity of SODD as a source of vitamin E for bovines in a single oral dose with the objective of increasing vitamin E blood plasma concentrations and consequently the levels in the tissues, as well. These results represent a new technologically approach that can be used before slaughter to improve the quality and nutritional value of meat. / Mestrado / Mestre em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Carol Hollingworth Collins / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-21T15:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_CassiaReginaLimonta_M.pdf: 4148317 bytes, checksum: 69846048d22b31cc51d3fbb9cc192bb8 (MD5) Previous issue date: 1996 / Mestrado

Orientador: Admar Costa de Oliveira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2018-07-22T14:54:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neyra_LidiaLuzCruz_D.pdf: 4265811 bytes, checksum: abaf490b541cd03c907b2481257d85a5 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Recentes evidências sugerem que a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) é aterogênica e que as substâncias antioxidantes podem proteger a LDL contra a oxidação. A vitamina E é um importante antioxidante da dieta e o principal antioxidante lipossolúvel encontrado no plasma e nas lipoproteínas. Por outro lado, níveis altos de LDL-colesterol são o principal fator de risco para o desenvolvimento da aterosclerose. As drogas inibidoras da enzima limitante da biossíntese do colesterol, a 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A (HMG-CoA) reductase são usadas para o tratamento da hipercolesterolemia. O objetivo do presente estudo foi determinar o efeito e o tempo em que a vitamina E, administrada isoladamente ou associada à Pravastatina e à Sinvastatina atua sobre o perfil lipídico plasmático e sobre a peroxidação lipídica da LDL, em coelhos hipercolesterolêmicos. Cento e trinta e seis coelhos machos, brancos, da raça Nova Zelândia, de 2,0±0,1 kg de peso foram aleatoriamente divididos em 17 grupos, com 8 animais cada: o grupo normocolesterolêmico (NN) recebeu dieta comercial, o grupo hipercolesterolêmico (HH) recebeu a dieta comercial suplementada com 0,5% de colesterol (p/p) e os outros 15 grupos receberam a mesma dieta durante 30 dias com os seguintes tratamentos : suplementação de vitamina E (E-2, E-4, E-6), Pravastatina (P-2, P-4, P-6), Sinvastatina (S-2, S-4, S-6), vitamina E + Pravastatina (PE-2, PE-4, PE-6) e vitamina E + Sinvastatina (SE-2, SE-4, SE-6), durante os 2, 4 e 6 dias antes do término do experimento. A vitamina E (50 U.l./dia), a Pravastatina (15 mg/dia) , a Sinvastatina (10 mg/dia), e a vitamina E associada à Pravastatina ou a Sinvastatina foram administradas oralmente por intubação orogástrica. Ao final do experimento, foi coletado o sangue dos animais através de punção cardíaca. O colesterol total plasmático (CT), triacilgliceróis (TG), HDL-colesterol (HDL-c), foram determinados através de métodos enzimáticos. As lipoproteínas, VLDL e LDL foram isoladas por ultracentrifugação. A extensão da oxidação e a susceptibilidade da LDL em sofrer oxidação in vitro foram medidas pelo conteúdo de dialdeído malônico (MDA), estimado pelo TBARS (substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico). Foi observada uma diminuição dos níveis plasmáticos de colesterol total, triacilgliceróis, LDL-colesterol (LDL-c) e VLDL-colesterol (VLDL-c) no grupo que recebeu vitamina E, durante 6 dias (p<0,05). As mudanças das relações lipídicas CT/HDL-c e LDL-c/HDL-c e a composição lipídica da LDL ocorreu também neste período de tempo. Os grupos que receberam vitamina E+Pravastatina (PE) e vitamina E+Sinvastatina (SE) apresentaram menores níveis de CT e lipoproteína. Nestes grupos diminuíram CT e TG, no quarto dia de tratamento. Os níveis de LDL-c diminuíram no segundo e quarto dia de tratamento para os grupos PE e SE, respectivamente. Os níveis de HDL-c aumentaram somente nos grupos PE-6 e SE-6. A composição lipídica da LDL foi alterada nos grupos PE-4 e SE-6. O perfil lipídico dos grupos que receberam pravastatina e sinvastatina isoladamente, foi alterado no quarto dia de tratamento, reduzindo os níveis plasmáticos de CT, TG, VLDL-c e LDL-c. A LDL isolada de coelhos tratados com vitamina E mostrou ser altamente resistente à modificação oxidativa pelos íons de cobre. Os níveis de MDA nos grupos E-6, PE-6, SE-6, P-6 e S-6 mostraram uma redução de 75, 60, 53, 19 e 18% respectivamente. Os resultados indicam que os coelhos hipercolesterolêmicos tratados com PE e SE tiveram uma significante proteção da LDL contra a oxidação induzida em um tempo precoce. Assim, a associação de drogas hipocolesterolêmicas com vitamina E foi mais efetiva. A suplementação de vitamina E a coelhos com hipercolesterolemia experimental protege contra a oxidação da LDL, com tendência a normalizar o perfil lipídico e portanto, sugerindo um potencial efeito sobre o risco da doença coronária / Abstract: Several lines of evidence suggest that oxidatively modified Low Density Lipoprotein (LDL) is atherogenic and that antioxidants may protect LDL against oxidation. Vitamin E is the main lipid-soluble antioxidant in human plasma and lipoproteins. The LDL-cholesterol levels are recognized as a primary risk factor for the development of atherosclerosis. Inhibitors of the rate-limiting enzyme of cholesterol 3-hydroxy-3-methyl- glutaryl coenzyme-A (HMG-CoA) reductase are now used to treat hypercholesterolemia. The purpose of this work was to study the effect and time course of vitamin E, pravastatin, simvastatin and vitamin E combined with pravastatin or simvastatin on the blood lipid profile and the lipid peroxidation of LDL in hypercholesterolemic rabbits. One hundred and thirty-six male, New Zealand white rabbits, weighing 2.0+0.1 kg, were randomly divided into 17 groups of 8 animals each: the normocholesterolemic group (NN) received a commercial non-purified rabbit diet; the hypercholesterolemic group (HH) received a diet enriched with cholesterol (5% w/w) for 30 days, and the 15 others groups received the same diet and the following treatments: supplementation with vitamin E (E-2, E-4, E-6 groups), pravastatin (P-2, P-4. P-6 groups), simvastatin (S-2, S-4, S-6 groups), vitamin E+pravastatin (PE-2, PE-4, PE-6 groups) and vitamin E+ simvastatin (SE-2, SE-4, SE-6 groups) during the last 2, 4, and 6 days of the experiment. Vitamin E (50 I.U./day), pravastatin (15 mg/day), simvastatin (10 mg/day), vitamin E (50 I.U./day) + pravastatin (15 mg/day) or vitamin E (50 I.U./day)+simvastatin (10 mg/day) were administered orally (intragastric tube). After the 30 days of study, a blood sample obtained by cardiac puncture was analyzed for plasma total cholesterol (TC), triacylglycerols (TG), HDL-cholesterol (HDL-c) by enzymatic methods. VLDL and LDL were isolated by ultracentrifugation. The extent of oxidation and the susceptibility of LDL to oxidation in vitro were measured by malonic dialdehyde (MDA) levels, estimated as thiobarbituric-acid reacting substances (TBARS). Results showed that total cholesterol, triacylglycerols, LDL-cholesterol (LDL-c) and VLDL-cholesterol (VLDL-c) levels were reduced in the groups of rabbits that received vitamin E for 6 days (p<0,05). TC/LDL-c and LDL-c/HDL-c ratios and composition of the LDL changed upon this time period. Rabbits in all groups treated with PE and SE showed lower TC and lipoproteins than those of others groups. TC and TG decreased in PE and SE groups after 4 days of treatment. LDL-c levels decreased in PE and SE groups at 2 and 4 days after treatment, respectively. HDL-c levels increased in PE-6 and SE-6 groups. Lipid composition of LDL was changed in PE-4 and SE-6 groups. The blood lipid profile changed in groups treated with pravastatin and simvastatin, during 4 days; TC, TG, VLDL-c and LDL-c were decreased. LDL isolated from those groups of rabbits under treatment with vitamin E were shown to be highly resistant to oxidative modification by cupric ions. MDA content of oxidized LDL were reduced by 75, 60, 55, 19 and 18% following treatment with E-6, PE-6, SE-6, P-6 and S-6, respectively. These data indicate that hypercholesterolemic rabbits treated with PE and SE confered significant protection to the LDL against oxidative modification in a short time, thus the association of hypocholesterolemic drugs with vitamin E being more effective than vitamin E alone. It is suggested that supplementing the diet of hypercholesterolemic rabbits with vitamin E may protect against the oxidation of LDL and could normalize the altered lipid profile of atherogenesis, thereby reducing the risk for coronary heart disease / Doutorado / Doutor em Ciência da Nutrição

Orientador: Roberto Herminio Moretti / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-26T02:25:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Penha_EdmardasMerces_D.pdf: 24280975 bytes, checksum: b736c499a31446589d6f76607686dba7 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O resumo podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The abstract is available with the full electronic digital document / Doutorado / Doutor em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Jaime Amaya-Farfan / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-27T01:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diniz_DerlangeBelizario_D.pdf: 27671993 bytes, checksum: 3fc9368366c07871be6084396d42d112 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: Os antioxidantes podem ter um importante papel na prevenção de danos provocados pelos radicais livres aos tecidos, seja por interferência na formação de espécies reativas de oxigênio ou protegendo-os dos processos oxidativos. Um efeito semelhante tem sido descrito para dietas com valor energético restrito. A restrição energética e a suplementação de vitamina E têm provado ser modelos experimentais eficientes na defesa antioxidante. Intervenções dietéticas dessa natureza,todavia, pouco têm sido exploradas em animais adultos no que se refere ao impactode um consumo crônico repercutindono comportamento, considerando especialmente que mudanças drásticas no padrão alimentar são impostas com a restrição energética e níveis muito acima da ingestão habitual de vitamina E são requeridos para obter-se os objetivos desejados...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: Antioxidants may have an important role in the prevention of free-radical related tissue damage, by interfering in the formation oxygen-reactive species (ORS) or the protection against oxidation. A similar effect has been described for diets with restricted energy value. Energy restriction and vitamin E supplementation have proven to be effective experimental models for the antioxidant effect. Dietetic interventions of this nature, however, have been little explored in adult animais as to their effects on behavior, especially considering that in the first case, drastic changes in the feeding pattern are imposed and, in the second case, unnaturally high levels of critical nutrients are ingested...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Engenharia de Alimentos

Orientador: Luiz sergio Leonardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T19:38:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FreitasJunior_Segirson_M.pdf: 15354985 bytes, checksum: d4a68ae7558eafef205f361d98891dd0 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A cirrose hepática está entre as principais causas de morte no mundo todo, podendo ser provocada por diversas condições, tais como o alcoolismo, hepatite crônica, obstrução biliar, hemossiderose e outras doenças mais raras. Em crianças, a atresia de vias biliares constitui importante causa de cirrose hepática, sendo responsável por mais de 50 % dos transplantes hepáticos, nessa faixa etária. Apesar de apresentar toxicidade clinica, quando administrada cronicamente, a vitamina A tem sido implicada como fator de proteção hepática contra o surgjmento de cirrose em modelos experimentais com tetracloreto de carbono, dimetilnitrosamino,e na cirrose induzida por soro heterólogo em ratos. Foi demonstrado também, que a privação da vitamina A resulta em piora da fibrose hepática nesses modelos experimentais. Com o propósito de determinar se a vitamina A pode mterferir no processo de fibrose hepática por colestase, a mesma foi administrada a ratos submetidos à obstrução biliar, e comparados com ratos submetidos ao mesmo procedimento cirúrgico sem vitaminaA adicional. O presente estudo tem como objetivo a estimativa da fibrose hepática por meio da quantificação estereológica do colágeno e bioquímica da hidroxiprolina tecidual do figado de ratos, submetidos à obstrução biliar que receberam vitaminaA adicional. Foram utilizados 40 ratos, divididos em 3 grupos: Grupo Obstrução Biliar (OB): submetidos à obstrução do ducto biliar comum; Grupo Obstrução Biliar + Vitamina A (OV): submetidos à obstrução do ducto biliar comum e que receberam injeções subcutâneas de vitamina A nos períodos pré e pós - operatórios; Grupo Operação Simulada - sham (OS): submetidos à laparotomia e manipulação suave das vias biliares apenas. Foram feitas análises bioquímicas dos índices de hidroxiprolina hepática e histológicas do colágeno total em ftagmentos hepáticos e também dosagens séricas bioquímicas de fosfatase alcalina, bilirrubmas,GGT, transaminases e eletroforese de proteínas, dentro de 5 semanas do período pós-operatório. Os ratos colestáticos que receberam vitamina A apresentaram índices de hidroxiprolina (µg/100 mg de tec. hepático seco) e volumetria do colágeno (%) menores que seus controles que não receberam vitamina A, sendo as médias +-EPM, respectivamente, do grupo OB: 330,25 ± 28,23 e 12,86 ± 0,86; do grupo OV: 209,38 ± 14,47 (p < 0,001), e 8,72 ± 1,26 (p < 0,01). Não houve diferença entre os níveis séricos de fosfàtase alcalina, bilirrubmas e gamaglutamil transferase dos animais obstruídos que receberam ou não a vitamina A (p < 0,05). Os níveis séricos de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase foram maiores nos ratos obstruídos que receberam vitamina A do que em seus controles obstruídos que não a receberam (p < 0,05, ep < 0,05, respectivamente). Em vista dos resultados obtidos, conclui-se que a administração de vitamina A diminui de forma significativa a fibrose hepática em ratos submetidos a este modelo de obstrução biliar / Abstract: Hepatic cirrhosis is one of the main causes of death in the world and is due to diverse factors like alcoholism, chronic hepatitis, biliary obstruction, hemosiderosis and other rare diseases. The most important cause of this disease in children is biliary atresia, which is responsible for more than 50% of the liver transplants performed in this age group. Although chronic administration of vitamin A has resulted in clínical toxicity in experimental models with rats, it has proved to be a protective factor against cirrhosis induced by carbon tetrachloride, dimethylnitrosamine,and heterologous serum. Depriving these animaIs of vitamin A worsened hepatic fibrosis. In order to verify if vitamin A really interfered in the hepatic fibrotic process resulting from cholestasis, this vitamin was administered to rats that had undergone biliary obstruction and then compared with rats that had undergone the same surgical process but without any additional vitamin A. The purpose of this study was to estimate hepatic fibrosis in rats, that had undergone biliary obstruction and had received additional vitamin A, based on the stereological quantification of collagen and the biochemistryofthe hydroxyproline liver tissue. The study used 40 rats divided into 3 groups: Biliary Obstruction Group (OB) - underwent common biliary duct obstruction; Biliary Obstruction + Vítamin A Group (OV) - underwent common biliary obstruction and received vitamin A subcutaneously during the pre and postoperative periods; Simulated Obstruction Group - Sham (OS) - underwent laparotomy and discreet manipulation of the biliary ducts. During 5 postoperative weeks, liver fragments were biochemically analyzed for hepatic and histological hydroxyproline indices of total collagen, and also for biochemical serum doses of alkaline phosphatase, bilirubins, GGT, transaminases and protein electrophoresis. The cholestatic rats that were given vitaminA showed lower indices of hydroxyproline (µg/100 mg of dry hepatic tissue) and volumetric collagen (%) than the controls. The respective mean :± SEM for the OB Group were 330.25 ± 28.23 and 12.86 ±0,86; for the OV Group: 209.38 ±14.47 (p < 0,001), and 8.72 ± 1.26 (p < 0,01). There was no difference between the serum levels of alkaline phosphatase, bilirubins and gammaglutamil transferase in the obstructed animals that received vitamin A and those that did not (p<0,05).The serum levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase were higher in the obstructed rats that received vitamin A than in the obstructed controls that did not receive vitaminA (p < 0,05, and p < 0,05, respectively).These results led to the conclusion that vitamin A significantly reduced the hepatic fibrosis induced in rats by biliary obstruction / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia