Made available in DSpace on 2014-06-12T16:28:39Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2096_1.pdf: 1619890 bytes, checksum: 53db230b645dca95557f639041b17e67 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ximenia americana L. é uma planta comumente encontrada nas regiões tropicais e temperadas do mundo e bastante utilizada na Nigéria para o tratamento da malária e de diversas infecções na pele. A sua casca, avermelhada e lisa, apresenta diversas atividades e está sendo usada para diversos fins, como para infecções na pele, hemorróidas e inflamações das mucosas. O presente trabalho objetivou a padronização do extrato da casca do caule de X. americana proveniente de Serra Talhada (PE), a determinação das suas atividades antioxidante e cicatrizante, o desenvolvimento e estabilidade de formas farmacêuticas semi-sólidas à base desses extratos e a validação da metodologia analítica. Na etapa fitoquímica da padronização do extrato evidenciou-se a presença de taninos condensados, saponinas e açúcares redutores. O doseamento dos fenóis totais foi realizado através do reagente de Folin & Ciocalteau em extratos etanol: água (70:30 e 90:10) e acetona: água (70:30), onde verificou-se teores de 16,45%, 12,9% e 16,44% respectivamente, correlacionado-se com a atividade antioxidante verificada pelo método do peróxido de hidrogênio, do DPPH (1,1-difenil-2-picrilhidrazil) e do molibidênio. A planta apresentou atividade cicatrizante do ponto de vista macroscópico em relação ao padrão Dpantenol, demonstrando ter capacidade de aumentar a velocidade de cicatrização de feridas. As diferentes formulações semi-sólidas foram submetidas ao estudo de estabilidade acelerado e de longa duração e foram avaliadas ao longo dos 3 primeiros meses. O método de doseamento de fenóis totais em forma farmacêutica foi validado e demonstrou atender aos requisitos exigidos pela legislação brasileira em vigor, RE nº 899, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária

SILVA, Romézio Alves Carvalho da. Plantas medicinais do Nordeste do Brasil - Ximenia americana Linn: investigação química dos grãos e seu uso como biocatalisador. 2016. 170 f. Tese (Doutorado em Química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Aline Mendes (alinemendes.ufc@gmail.com) on 2016-12-22T18:30:59Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_racsilva.pdf: 8059679 bytes, checksum: 0779bc039b0a7babf39adc4e2c54c166 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-12-27T16:26:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_racsilva.pdf: 8059679 bytes, checksum: 0779bc039b0a7babf39adc4e2c54c166 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-27T16:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_tese_racsilva.pdf: 8059679 bytes, checksum: 0779bc039b0a7babf39adc4e2c54c166 (MD5) Previous issue date: 2016 / This work consisted in the study of hexane and ethanol extracts of Ximenia americana grains, abundant plant species in the Northeast of Brazil, especially in Ceará, where it is known as the plum of the woods. Parts of the plant, especially the husks, are popularly used to treat various diseases. The chemical investigation was divided into two parts, the first being directed to the identification of the chemical components of the grain X. americana by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC/MS) and the second one related to the possibility of using these grains as biocatalyst. Identification of chemical components by GC/MS without the knowledge of the possible types of compounds, required as a preliminary step, obtaining volatile derivatives. Thus, in a first step, the hexane extract of the grains after silylation reaction allowed the identification of 18 constituents highlighting, as the major, the octadec-9-enoic acid (38.14%), (9Z, 12Z)-octadec-9,12-dienoic acid (18.83%), ethanedioic (8.21%) and (Z, Z, Z) -9,12,15-octadecatrienoic (7.22%). Meanwhile, the ethanolic extract after silylation possible to identify components having 18 to D-Sucrose (29.36%), L-Sorbose (9.19%), inositol (8.34%) and D-Glucose (7.45%) as major. The constituents were identified as trimethylsilyl (TMS) ethers by using chromatographic and spectrometric techniques mainly GC/MS. In addition to fatty acids and carbohydrates as highlights, it detected the presence of steroids (β-sitosterol) in hexane and triterpene extract (Betulinic and Ursolic acid) in ethanol extract. In a second step, the hexane extract of the beans after saponification reactions/methylation allowed the identification ten fatty acids having main, oleic acid (55%) ximeninic (17%) and cis-19-octacosenoico (10%). The acids were identified as their methyl esters using GC/MS. The fragmentation pattern of the components outlined in the mass spectra, was considered in the review process. They were also carried out some tests of biological activities from hexane and ethanol extracts of the grains. The second part of the study investigated the use of grain as X. americana biocatalyst in the form of integral material biotransformation reactions in the reduction of aldehydes and ketones, alcohols esterification and ester hydrolysis. In the reduction reactions the used substrates were: acetophenone, 3-methoxyacetophenone, 4-fluoroacetophenone, 4-chloroacetophenone, 2,4-dichloroacetophenone, cyclohexanone, octan-2-one, undecan-2-one, benzaldehyde, 3-methoxybenzaldehyde, 4-methoxybenzaldehyde, 3-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde (vanillin) and 1-naphthaldehyde. The conditions that allowed the reduced product to be obtained in the best yield were: 50.0 mg of the substrate, 5.0 g of the grains, pH 5 (ketones) and 7 (aldehydes), 175 rpm on the shaker table, 72 hours at 30 °C. The bioconversion in the reduction occurred from low to excellent yield and, as expected, aldehydes were more reactive than ketones. In the hydrolysis reactions the used substrates were: methyl benzoate, ethyl benzoate, benzyl acetate, p-chloro-phenylethyl acetate and phenylethyl acetate. The conditions that allowed the hydrolyzed product to be obtained with the best yield were: 50.0 mg of the substrate, 2.0 g of the grains, 30 mL of distilled water (pH 5), 175 rpm on the shaker table, 72 hours at 30 °C. The bioconversion in the hydrolysis occurred from medium to excellent yield. In the esterification reactions of the alcohols the used substrates were: benzyl alcohol, 3-methoxy benzyl, 4-methoxy benzyl, 1-phenylethanol, cyclohexanol and n-octanol. The conditions that allowed the esterified product to be obtained in the best yield were: 52 mg of the substrate, 2.0 g of the grains, 10 ml of hexane, 100 μL of vinyl acetate, 225 rpm on the shaker table, 24 hours at 30 °C. Bioconversion in esterification occurred from low to excellent yield. The products in the reaction mixtures were analyzed by TLC, GC/MS, GC/FID and 1H and 13C NMR. / O presente trabalho consistiu no estudo dos extratos hexânico e etanólico dos grãos de Ximenia americana, uma espécie vegetal abundante no Nordeste do Brasil, especialmente no Ceará, onde é conhecida como ameixa-do-mato. Partes desta planta, principalmente, as cascas, são utilizadas popularmente no tratamento de diversas enfermidades. A investigação química foi dividida em duas partes, sendo a primeira dirigida à identificação dos componentes químicos dos grãos de X. americana através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (CG/EM) e, a segunda, relacionada a possibilidade do uso destes grãos como biocatalisador. A identificação dos componentes químicos através de CG/EM sem o conhecimento dos possíveis tipos de compostos presentes, exigiu como etapa prévia, a obtenção de derivados voláteis. Assim, numa primeira etapa, o extrato hexânico dos grãos após reação de sililação permitiu a identificação de 18 constituintes destacando-se, como majoritários, os ácidos octadec-9-enoico (38,14%), (9Z,12Z)-octadec-9,12-dienoico (18,83%), etanodioico (8,21%) e (Z,Z,Z)-9,12,15-octadecatrienoico (7,22%). Por sua vez, o extrato etanólico após sililação, possibilitou identificar 18 constituintes tendo a D-Sacarose (29,36%), L-Sorbose (9,19%), inositol (8,34%) e D-Glicose (7,45%), como majoritários. Os constituintes foram identificados como trimetilsilil (TMS) éteres através de técnicas cromatográficas e espectrométricas, principalmente, CG/EM. Além de ácidos graxos e carboidratos como destaques, foi detectada a presença de esteroides (β-Sitosterol) no extrato hexânico e triterpenos (Ac. Betulínico e Ac. Ursólico) no extrato etanólico. Numa segunda etapa, o extrato hexânico dos grãos após as reações de saponificação/metilação permitiu a identificação de dez ácidos graxos, tendo, como principais, os ácidos oleico (55%), ximeninico (17%) e cis-19-octacosenoico (10%). Os ácidos foram identificados na forma de seus metil ésteres utilizando CG/EM. O padrão de fragmentação dos componentes, delineado nos espectros de massa, foi considerado no processo de análise. Foram também realizados alguns testes de atividades biológicas a partir dos extratos hexânico e etanólico dos grãos. A segunda parte do estudo investigou o uso dos grãos de X. americana como biocatalisador na forma de material integral em reações de biotransformações na redução de aldeídos e cetonas, esterificação de alcoóis e hidrólise de ésteres. Nas reações de redução foram utilizados os substratos: acetofenona, 3-metoxi-acetofenona, 4-flúor-acetofenona, 4-cloro-acetofenona, 2,4-dicloro-acetofenona, cicloexanona, octan-2-ona, undecan-2-ona, benzaldeído, 3-metoxibenzalideído, 4-metoxibenzaldeído, 3-hidroxi-4-metoxibenzaldeído (vanilina) e 1-naftaldeído. As condições que permitiram a obtenção do produto reduzido com melhor rendimento foram: 50,0 mg do substrato, 5,0 g dos grãos, pH 5(cetonas) e 7 (aldeídos), 175 rpm na mesa agitadora, 72 horas a 30 ºC. A bioconversão na redução ocorreu de baixo a excelente rendimento e, como esperado, os aldeídos mais reativos que as cetonas. Nas reações de hidrólise foram utilizados os substratos: benzoato de metila, benzoato de etila, acetato de benzila, acetato de p-cloro-feniletila e acetato de feniletila. As condições que permitiram a obtenção do produto hidrolisado com melhor rendimento foram: 50,0 mg do substrato, 2,0 g dos grãos, 30 mL de água destilada (pH 5), 175 rpm na mesa agitadora, 72 horas a 30 ºC. A bioconversão na hidrólise ocorreu de médio a excelente rendimento. Nas reações de esterificação dos alcoóis foram utilizados os substratos: álcool benzílico, 3-metoxi-benzílico, 4-metoxi-benzílico, 1-feniletanol, cicloexanol e n-octanol. As condições que permitiram a obtenção do produto esterificado com melhor rendimento foram: 52 mg do substrato, 2,0 g dos grãos, 10 mL de hexano, 100 μL de acetato de vinila, 225 rpm na mesa agitadora, 24 horas a 30 ºC. A bioconversão na esterificação ocorreu de baixo a excelente rendimento. Os produtos, nas misturas reacionais, foram analisados através de CCD, CG/EM, CG/DIC e RMN de 1H e de 13C.

Ximenia americana L. (Oleacaceae) is a plant used in folk medicine in several countries for the treatment of inflammation and pain. This work describes the antinocipeptive, anti-inflammatory and antioxidant activities of the ethanolic extract, fractions (aqueous, acetate, hexane and chloroform) and an epicatechin (XACC-I) isolated from the stem bark of X. americana L. The activity antinociceptive was tested in several models: acetic acid-induced writhing, formalin test and hot plate test. In the writhing test of the extract, fractions and XACC-1 were able to induce inhibition of the number of constrictions in: ethanol extract (98.2 %), aqueous fraction (95.5 %), hexane fraction (92.3 %), chloroform fraction (99.5 %), acetate fraction (95.0%), and XACC-I (98.5%). Still utilizing this model the dose-response curve of XACC-I with a dose of 1-300 μmol/Kg was calculated, which showed an DI50 = 38.3 μmol/Kg, CL 95 %: 10.7 - 117.8 μmol/Kg and standard drug dipyrone showed an DI50 = 29.3 μmol/kg, CL 95 %: 22.7 - 75.4 μmol/Kg. In the formalin test the ethanolic extract of the aqueous fraction in the second phase of the experiment resulted in an inhibition time of paw licking in 82.4 and 73.7 % respectively, the chloroform fraction was able to induce inhibition of only early phase of the experiment by 31.5 % to XACCI inhibited the nociceptive response in neurogenic and inflammatory phase respectively in 64.2 % and 86.8 %. The ethanol extract, all fractions and XACC-I have not been active in hot plate test, which aims to evaluate the central antinociceptive activity. The anti-inflammatory action was investigated by test of peritonitis induced by zymosan A and carrageenan. In the test of the peritonitis induced by zymosan A, the ethanolic extract, acetate and aqueous fractions, the XACC-I and the standard drug indomethacin induced inhibition of cell recruitment by 41.4 %, 38.6 %, 35.1 %, 46.0 % and 55.7 % respectively. Using the carrageenan, the ethanolic extract, fractions (acetate, aqueous, chloroform and hexane), the XACC-I and the standard drug indomethacin induced inhibition of cell recruitment in 63.5 %, 55.9 %, 69,2 %, 35.8 %, 62.1 %, 66.1 % and 72.0 % respectively. Only the ethanol extract and hexane fraction did not induce the death of any animal, the acute toxicity of XACC-I have not been evaluated. In the test of DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl) the ethanolic extract, all fractions and XACC-1 showed high antioxidant activity. The ethanolic extract, acetate and aqueous fractions showed high concentration of total phenols observed using the spectrophotometric assay with Folin-Ciocalteu. These results infer that the ethanol extract, fractions and XACC-I from the stem bark of X. americana are able to modulate the antinociceptive peripheral and acute inflammatory response. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Ximenia americana L. (Oleacaceae) é uma planta utilizada na medicina popular em diversos países para o tratamento de inflamação e dor. Este trabalho versa sobre o estudo da atividade antinocipetiva, antiinflamatória e antioxidante do extrato etanólico, frações (aquosa, acetato, hexano e clorofórmica) e de uma epicatequina (XACC-I) isolada da casca do caule de X. americana L. Para avaliar a antinocicepção (na dose de 100 mg/Kg i.p., para o extrato e frações e de 100 μmol/Kg i.p. para a XACC-I) foram utilizados os ensaios: contorções abdominais induzidas por ácido acético em camundongos; nocicepção induzida por formalina; ensaio de placa quente. No ensaio de contorções abdominais o extrato, frações e XACC-1 foram capazes de induzir a inibição do número de contorções em: extrato etanólico (98,2 %), fração aquosa (95,5 %), fração hexano (92,3 %), fração clorofórmica (99,5 %), fração em acetato (95,0 %), e a XACC-I (98,5 %). Neste mesmo modelo realizou-se a curva doseresposta da XACC-I com a dose de 1 300 μmol/Kg que induziu uma DE50= 38,3 μmol/Kg, limite de confiança 95 %: 10,7 117,8 μmol /Kg e o fármaco padrão dipirona induziu uma DE50 = 29,3 μmol /Kg, limite de confiança 95 %: 22,7 75,4 μmol/Kg. No ensaio de nocicepção induzida por formalina o extrato etanólico e a fração aquosa na segunda fase do experimento, induziram uma inibição do tempo de lambida de pata em 82,4 e 73,7 % respectivamente, a fração clorofórmio foi capaz de induzir a inibição apenas da primeira fase do experimento em 31,5 % a XACC-I inibiu a resposta nociceptiva na fase neurogênica e inflamatória respectivamente em 64,2 % e 86,8 %. O extrato etanólico bem como todas as frações e a XACC-I não foram ativos no ensaio de placa quente, que visa à avaliação da atividade antinociceptiva central. A ação anti-inflamatória foi investigada pelo ensaio de peritonite induzida por Zymosan A e Carragenina utilizando a dose de 100 mg/Kg i.p., para o extrato e frações e de 100 μmol/Kg para a XACC-I. No ensaio de peritonite induzida por Zymosan A o extrato etanólico, frações acetato e aquosa, a XACC-I e o fármaco padrão indometacina induziram a inibição do recrutamento celular em 41,4 %, 38,6 %, 35,1 %, 46,0 % e 55,7 % respectivamente. Utilizando-se outro agente flogístico (carragenina) o extrato etanólico, frações (acetato, aquosa, clorofórmica e hexano), a XACC-I e o fármaco padrão indometacina induziram a inibição do recrutamento celular em 63,5 %, 55,9 %, 69,2 %, 35,8 %, 62,1 %, 66,1 % e 72,0 % respectivamente. Apenas o extrato etanólico e a fração hexano não induziram a morte de nenhum animal, a toxicidade aguda da XACC-I não foi avaliada pela pouca quantidade da substância. No teste de atividade sequestrante de radicais in vitro pelo método do DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazila) o extrato etanólico, todas as frações e XACC-1 apresentaram alta atividade sequestrante radicalar. O extrato etanólico, frações aquosa e acetato apresentaram alto teor de fenóis totais observado utilizando-se o ensaio espectrofotométrico com o reagente Folin-Ciocalteu. Diante destes dados pode-se concluir que o extrato etanólico, frações e a XACC-I provenientes da casca do caule da X. americana L. são capazes de modular a resposta antinociceptiva periférica e anti-inflamatória aguda.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-02T18:19:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-06-13T20:33:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T20:37:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 PDF - Deysiane Oliveira Brandão.pdf: 3147875 bytes, checksum: 4e032a8ddfe55546168a4cf23c724b4c (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Due to the absence of a fully effective intracanal formulation, the search for new drugs from medicinal plants is necessary.In this case the Ximenia americana L., stink plant widely used in traditional medicine as antibacterial, may be used develop new formulations intracanal. However, there is no standardization of their extract by the pharmaceutical industry, with regard to studies of pre-formulation and standardization of analytical techniques to determine its safety, efficacy and quality. In this context, this study aimed to develop from X. americana L. one intracanal paste , with antimicrobial activity, applying parameters validation process for testing and microbiological potency determination of major chemical component, toxicological studies and drug excipient compatibility. Two types of extracts were obtained from the bark of X. American L, hydroalcoholic which was subsequently sprayed in spray dryer and that ethanol extract was concentrated on a rotary evaporator. For determination of antimicrobial activity, used the hidroalcólicos extracts applying the technique of agar / cylinder diffusion. Toxicological tests consisted in acute toxicity and cytotoxicity. Phytochemical analysis was based on quantitative determination of total polyphenols, total flavonoids, tannins condensed and total saponins. The major chemical compound was identified as gallic acid by high performance liquid chromatography efficiency as well as its determination, which was validated according to the official compendia. The validation of microbiological assay was performed X. American compared to standard (gallic acid). The study drug / excipient compatibility was accomplished by applying analytical techniques and term spectroscopy in the infrared region. X. American, showed activity against Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus oralis and Klebsiella pneumoniae. As biosecurity, this plant showed no toxicity in the assays analyzed. Phytochemical analysis showed good concentrations of secondary metabolites. The marker was identified and quantified in the concentration of 12μg/mL. Regarding the microbiological assay, this presented, linearity, accuracy, precision, limits of detection and quantification and robustness. As for the compatibility study excipients that were incompatible in thermoanalytical techniques, spectroscopy, these incompatibilities were not as intense, with respect to removal of functional groups of excipients and the dry extract. Thus studies that show the development of a herbal medicine, as well as the characterization and standardization of the extract of X. American L are important because lack of official methodology that proves the quality, safety and efficacy of these products. / Devido a ausência de uma formulação intracanal totalmente eficaz, é necessária a pesquisa de novas medicações a partir de plantas medicinais. Nesse caso a Ximenia americana L., planta da catinga, amplamente utilizada pela medicina tradicional como antibacteriano, pode ser indicada para desenvolvimento de formulações intracanais. Todavia, não existe uma padronização do seu extrato pela indústria farmacêutica, no que diz respeito a estudos de préformulação e padronização de técnicas analíticas para determinação de sua segurança, eficácia e qualidade. Nesse contexto, com esse estudo pretendeu desenvolver a partir de X. americana L. uma pasta intracanal, com atividade antimicrobiana, aplicando parâmetros de validação de processo para os ensaios de potencia microbiológica, doseamento do componente químico majoritário, estudos toxicológicos e de compatibilidade fármaco excipiente. Foram obtidos dois tipos de extratos a partir da casca de X. americana L, hidroalcóolicos que posteriormente foi selecionado nebulizado em spray dryer e extrato etánolico que foi concentrado em evaporador rotativo. Para determinação, da atividade antimicrobiana, utilizou os extratos hidroalcólicos aplicando a técnica de difusão ágar/cilindros. Os ensaios toxicológicos consistiram na determinação da toxicidade aguda e citotoxicidade. A análise fitoquímica foi baseada na determinação quantitativa de polifenóis totais, flavonoides totais, taninos condensados e saponinas totais. O composto químico majoritário foi identificado como ácido gálico através da cromatografia líquida de alta eficiência, assim como seu doseamento, o qual foi validado de acordo com os compêndios oficiais. Foi realizado o processo de validação do doseamento microbiológico da X. americana em relação ao padrão (ácido gálico). O estudo de compatibilidade fármaco/excipiente foi realizado aplicando técnicas termo analíticas e espectroscopia na região do infravermelho. X. americana L, apresentou atividade contra Staphilococcus aureus, Enterococcus faecalis, Streptococcus oralis e Klebsiella pneumoniae. Quanto a segurança biológica, essa planta não apresentou toxicidade nos ensaios analisados. A análise fitoquímica demonstrou níveis aceitáveis de concentrações de metábólitos secundários. O marcador foi identificado e quantificado na concentração de 12µg/mL. Quanto ao doseamento microbiológico, esse apresentou linearidade, precisão exatidão, limites de detecção e quantificação e robustez dentro das especificações. Quanto ao estudo de compatibilidade os excipientes que foram incompatíveis nas técnicas termoanalíticas, na espectroscopia essas incompatibilidades não foram tão intensas, no que respeito a supressão de grupos funcionais dos excipientes e do extrato seco. Assim estudos que mostrem o desenvolvimento de um medicamento fitoterápico, bem como a caracterização e padronização do extrato de X. americana L\ são importantes, devido falta de metodologia oficial que comprove a qualidade, segurança e eficácia de destes produtos.

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2017-03-07T13:20:54Z No. of bitstreams: 1 PDF - Cleildo Pereira de Santana.pdf: 3599647 bytes, checksum: 882024d2a7a14dc13bb2424707348d22 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2017-03-07T16:07:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Cleildo Pereira de Santana.pdf: 3599647 bytes, checksum: 882024d2a7a14dc13bb2424707348d22 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-07T16:07:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Cleildo Pereira de Santana.pdf: 3599647 bytes, checksum: 882024d2a7a14dc13bb2424707348d22 (MD5) Previous issue date: 2016-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The use of plants for medicinal purposes is a tradition in many cultures around the world, from ancient times. Although knowledge of traditional medicine is not as intensely widespread, the tradition of using medicinal plants persist in the population, which often makes use of herbal medicines, traditional or manufactured drugs. With the increase in the consumption of this type of product, the pharmaceutical industry has shown strong interest in the improvement of herbal production methods in various pharmaceutical forms. Thus, this study aimed to obtain a tablet formulation of Ximenia americana L. nebulized extract, and to evaluate this formulation as its quality parameters. The extract, obtained by drying of a water-alcohol extraction solution was characterized as to its phytochemical composition and compatibility with various pharmaceutical excipients, allowing the selection of excipients that integrated tablet formulations. The formulation that was considered most appropriate was used to obtain a batch of tablets, which was characterized with respect to its quality parameters. The formulations obtained demonstrated excellent flow and was used in the production of tablets with a mean weight of 302.20 mg, average hardness of 45.15 N, friability of 0.34% and average disintegration time of 6 minutes and 8 seconds. Furthermore, the tablets have been shown to be capable of releasing about 70% of its plant extract content by 30 minutes in medium around neutrality. Thus, it was possible to develop a pharmaceutical form to facilitate the medicinal use of this plant by the population, and to evaluate the quality characteristics of the formulation developed in order to establish ways to ensure its quality characteristics, safety and efficacy. / O uso de plantas para fins medicinais é uma tradição em diversas culturas, em todo o mundo, desde épocas remotas. Embora o conhecimento da medicina tradicional não seja mais tão intensamente difundido, a tradição do uso de plantas medicinais persiste na população, que frequentemente faz uso de medicamentos fitoterápicos, tradicionais ou industrializados. Diante do aumento do consumo deste tipo de produto, a indústria farmacêutica passou a demonstrar forte interesse no aperfeiçoamento dos métodos de produção de fitoterápicos em diversas formas farmacêuticas. Desta forma, este estudo se propôs a obter uma formulação do extrato nebulizado de Ximenia americana L., na forma de comprimido, e avaliar esta formulação quanto aos seus parâmetros de qualidade. O extrato, obtido pela secagem de uma solução extrativa hidroalcoólica, foi caracterizado quanto à sua composição fitoquímica e compatibilidade com diversos excipientes farmacêuticos, permitindo a seleção de excipientes que integraram formulações de comprimido. A formulação considerada mais adequada foi utilizada na obtenção de um lote de comprimidos, que foi caracterizado em relação aos seus parâmetros de qualidade. As formulações obtidas demonstraram fluxo excelente, sendo utilizadas na produção de comprimidos com peso médio de 302,20 mg, dureza média de 45,15 N, friabilidade de 0,34% e tempo de desintegração médio de 6 minutos e 8 segundos. Além disso, os comprimidos mostraram serem capazes de liberar cerca de 70% de seu conteúdo de extrato vegetal em 30 minutos, em meio próximo da neutralidade. Com isso, foi possível desenvolver uma forma farmacêutica para facilitar o uso medicinal desta planta pela população, além de avaliar as características de qualidade da formulação desenvolvida, no intuito de estabelecer maneiras de garantir a estas suas características de qualidade, segurança e eficácia.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-05-18T12:26:39Z No. of bitstreams: 1 Marcela Gabriela Feitosa Vieira.pdf: 1355705 bytes, checksum: f4a798552a4cd9e8f38e7bbf038258e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-18T12:26:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcela Gabriela Feitosa Vieira.pdf: 1355705 bytes, checksum: f4a798552a4cd9e8f38e7bbf038258e8 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 / Among the many medical plant used in folk medicine is the Ximenia americana that is caracterized by being a plant widely used in Brazil for the treatment of disease inflammatory and wound healing. The present study aimed to evaluate the healing activity of wounds with 10% Ximenia americana cream. The collect of Ximenia americana occurred in the municipality of Araçoiaba - PE, followed by drying and subsequent milling of the stem for preparation of the extract, which was incorporated into the lanette base. Were used 60 rats Wistar (Rattus norvergicus albinus) divided into three groups: GX (wounds treated once a day with hydro alcoholic branch extract of Ximenia americana), GP (wounds that received vehicle), and GC (wounds without product application) evaluated on days 4, 7, 14 and 21 postoperatively. Five replicates were used for each period. In each animal, two surgical wounds (right and left antimer) were performed leaving the adjacent muscle fascia exposed. The variables analyzed were wound contraction, blood vessel count, percentage of collagen fibers and degree of wound contraction. In the morphological analysis the following scores were evaluated: crust formation, re-cleaving area, inflammatory and granulation tissue. The phytochemical prospection analysis was done by Thin Layer Chromatography. The toxicity test evaluated the behavioral effects of the extract. The phytochemical study revealed the presence of tannins, flavonoids and terpenoids in the extract. Regarding the macroscopic aspect, the wounds presented significant differences in relation to the aspect of the crust, which in the GTX was thicker and firmer, but it was not determinant to favor the contraction, which had no statistical difference between the groups, as well as the aspects morphometric. The toxicity test determined behavioral aspects such as piloerection, agitation and pallor indicating a possible action of the plant on the peripheral nervous system The study indicates that the Ximenia americana did not favor the contraction of the wounds even though it was identified in its extract metabolites that favor this process , however the amount of the metabolites can be influenced according to the climatic and geographical conditions, and the vegetables can present a varied chemical composition, being often little known. / Dentre as muitas plantas medicinais utilizadas na medicina popular encontra-se a Ximenia americana que se caracteriza por ser uma planta amplamente utiliza em todo o Brasil para o tratamento de doenças inflamatórias e cicatrização de ferimentos de pele. O presente estudo objetivou avaliar a atividade cicatrizante de feridas com creme de Ximenia americana a 10%. A coleta de Ximenia americana ocorreu no município de Araçoiaba – PE, seguida da secagem e posterior moagem do caule para preparação do extrato, que foi incorporado a uma base lanette. Foram utilizados 60 ratos Wistar (Rattus norvergicus albinus), divididos em: GTX(feridas tratadas com extrato hidroalcoólico de Ximenia americana em base Lanette à 10%), GP (feridas tratadas com creme Lanette,) e GC (feridas não tratadas), avaliados nos dias 4, 7, 14 e 21 de pós-operatório. Foram utilizadas cinco repetições para cada período. Em cada animal foram realizadas duas feridas cirúrgicas (antímero direito e esquerdo) deixando exposta a fáscia muscular adjacente. As variáveis analisadas foram a contração das feridas, contagem de vasos sanguíneos, porcentagem de fibras colágenas e grau de contração das feridas. Na análise morfológica avaliou-se os seguintes escores: formação de crosta, área de reeptelização, tecido inflamatório e de granulação. Para a prospecção fitoquímica realizou-se a Cromatografia em Camada Delgada. O teste de toxicidade avaliou os efeitos comportamentais do extrato. A Cromatografia em Camada Delgada revelou a presença de taninos, flavonoides e terpenoides no extrato. Quanto ao aspecto macroscópico, as feridas apresentaram diferenças expressivas em relação ao aspecto da crosta, que no GTX mostrou-se mais espessa e firme, mas não foi determinante para favorecer a contração, que não teve diferença estatística entre os grupos, bem como os aspectos morfométricos. O teste de toxicidade determinou aspectos comportamentais tais como piloereção, agitação e palidez indicando uma possível ação da planta sobre o sistema nervoso periférico O estudo indica que a Ximenia americana não favoreceu a contração das feridas mesmo tendo sido identificados em seu extrato metabólitos que favorecem esse processo, no entanto a quantidade dos metabólitos pode ser influenciada de acordo com as condições climáticas e geográficas, podendo os vegetais apresentar uma composição química variada, sendo muitas vezes, pouco conhecida.

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In this study, we identified the antinociceptive and anti-inflammatory effects of the flavonoids PMT1 and PMT2 from Piper montealegreanum, geopropolis and pollen from stingless bee Melipona subnitida and the phenolic fractions extraction, such as the ethanolic extract, fractions and a catechin (XACC-1) isolated from Ximenia americana. The antinociceptive effects of PMT1 and PMT2 (0.1, 1, 30 and 100 μmol/kg, i.p.) were evaluated using the classical tests acetic acid-induced writhing, reduced the writhings with an ID50 of 0.58 and 0.44 μmol/kg, respectively. Moreover, these flavonoids (100 μmol/kg, i.p.) inhibited paw-licking time in the first phase of the formalin test, but only PMT2 was active in the second phase. However, PMT1 and PMT2 (100μmol/kg, i.p.) did not increase the latency time of the animals in the hot plate. In order to evaluate the anti-inflammatory effect of these flavonoids, capsaicin-induced ear oedema assay was carried out. Both flavonoids (100μmol/kg, i.p.) were active in this model. The ethanolic extract of pollen colleted by M. subnitida, the fractions ethyl acetate and hydromethanol and the flavonoid tricetin, when tested in mice, induced antinociceptive effects. The anti-inflammatory activity of the flavonoid tricetin was also confimed. Moreover, acetic acid-induced writhing test was initially used to evaluate the antinociceptive activity of the ethanolic extracts (100 mg/kg) of geopropolis and their phenolics fractions (100 mg/kg). The results demonstrate that the ethanolic extract (100 mg/kg), produced inhibition of abdominal constrictions induced by acetic acid in mice (p<0.05), with inhibitions of 96.9% to 100%. Phenolic fractions at the same concentration also inhibited the number of writhes (p<0.05) from 71.4% to 93.5%. The fact that the ethanolic extracts showed slightly greater antinociceptive activities than the phenolic fractions suggests that geopropolis contains other compounds responsible for this activity and should be chemically investigated, however the phenolic fraction is probably principally responsible for this activity. The antinociceptive and anti-inflammatory action of the ethanolic extract, fractions and XACC-1 isolated from X. americana were also determined utilizing in vivo models such as acetic acid-induced writhing, the formalin test, hot plate test, Zymosan A-induced peritonitis and an in vitro cyclooxygenase inhibition assay. The writhing test revealed antinociceptive effects of all samples from X. americana. In the formalin test verified an antinociceptive effect in both the early and late phases by XACC-1, while the chloroform fraction showed a lower antinociceptive effect in the first phase; and the aqueous fraction and ethanolic extract of stem bark caused significant inhibition in the second phase. XACC-1 and the ethyl acetate fraction had no central antinociceptive effect in the hot plate test. Anti-inflammatory effects were determined for Zymosan A-induced peritoneal inflammation and the data indicated that XACC-1, the hydromethanol fraction, the ethanolic extract and the ethyl acetate fraction reduced the number of recruited cells. Moreover, it observed that XACC-1 also inhibited in vitro COX-1 and COX-2. The biological actions showed in the present study demonstrate that PMT1 and PMT2 from P.montealegreanum, tricetin, extract and factions from pollen and extract and fractions geopropolis both from M. subnitida, such as the extract, fractions and XACC-1 from X. americana produce antinociceptive and anti-inflammatory responses. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neste estudo identificamos o efeito antinociceptivo e anti-inflamatório dos flavonoides PMT1 e PMT2 obtidos das partes aéreas de Piper montealegreanum, o extrato etanólico e frações fenólicas de geoprópolis , bem como o extrato, frações (acetato de etila e hidrometanólica) e o flavonoide tricetina, sendo ambos (geoprópolis e pólen) coletados pela abelha Melipona subnitida, também foi estudado o extrato etanólico, frações e o flavonoide epicatequina XACC-1 obtidos da casca do caule de Ximenia americana. O efeito antinociceptivo de PMT1 e PMT2 (0,1; 1; 30 e 100 μmol/kg, i.p.) foi avaliado usando o ensaio de contorção abdominal induzida por ácido acético, os flavonoides foram capazes de inibir o número de contorções com uma DI50 de 0,58 e 0,44 μmol/kg, respectivamente. Além disso, estes flavonoides (100 μmol/kg, i.p.) inibiram o tempo de lambida na 1ª fase do teste de formalina, mas apenas PMT2 permaneceu ativo na 2ª fase. No entanto, PMT1 e PMT2 (100 μmol/kg, i.p.) não aumentaram o tempo de latência dos animais na placa quente. A fim de avaliar o efeito anti-inflamatório destes flavonoides, o ensaio de edema da orelha induzido por capsaicina foi realizado. Ambos os flavonoides (100 μmol/kg, i.p.) foram ativos neste modelo. O extrato etanólico do pólen coletado por M. subnitida, a fração acetato de etila, hidrometanólica e o flavonoide tricetina, quando testados em camundongos, induziram efeito antinociceptivo no ensaio de contorções abdominais. A atividade anti-inflamatória do flavonoide tricetina também foi confirmada no ensaio de edema de pata induzido por carragenina. Além disso, o teste de contorção induzida por ácido acético foi utilizado para avaliar a atividade antinociceptiva dos extratos etanólicos (100 mg/kg) de geoprópolis e respectivas frações fenólicas (100 mg/kg). Os resultados demonstram que os extratos etanólicos produziram uma inibição significativa (p <0,05), com inibições de 96,9% a 100%. As frações fenólicas, na mesma dose, inibiram também o número de contorções (p <0,05) na proporção de 71,4% a 93,5%. O fato dos extratos etanólicos mostrarem ligeiramente maior atividade antinociceptiva que as frações fenólicas, sugere que geoprópolis contém outros compostos responsáveis por esta atividade, os quais devem ser investigados quimicamente. A ação antinociceptiva e anti-inflamatória do extrato etanólico, frações e a XACC-1 isolada de X. americana foram também determinadas utilizando modelos in vivo, tais como contorções abdominais induzidas por ácido acético, o teste de formalina, teste de placa quente, peritonite induzida por Zymosan A e um ensaio de inibição de ciclooxigenase in vitro. Verificou-se o efeito antinociceptivo de XACC-1 em ambas as fases do teste da formalina, enquanto que a fração clorofórmio induziu inibição apenas na 1ª fase; já a fração aquosa e o extrato etanólico causaram inibição significativa na 2ª fase. A XACC-1 e fração acetato de etila não apresentaram nenhum efeito antinociceptivo central observado no teste da placa quente. O efeito anti-inflamatório foi determinado pela inflamação peritoneal induzida por Zymosan A e os dados indicam que XACC-1, o extrato etanólico a fração hidrometanólica, e acetato de etila reduziram o número de células recrutadas. Além disso, observou-se também que XACC-1 inibe in vitro COX-1 e COX-2. As ações biológicas mostradas no presente estudo sugerem que PMT1 e PMT2 de P. montealegreanum, tricetina, extrato e frações do pólen e extrato e frações de geoprópolis obtidos pela M. subnitida, bem como o extrato, frações e XACC-1 de X. americana produzem resposta antinociceptiva e anti-inflamatória.