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[en] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF PARA-SUBSTITUTED DI-HYDRAZONES AND SOME OF THEIR DINUCLEAR ZINC(II) COMPLEXES AS POTENTIAL ENTRY INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HIV/AIDS / [pt] SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE DIIDRAZONAS PARA-SUBSTITUÍDAS E ALGUNS DOS SEUS COMPLEXOS BINUCLEARES DE ZINCO(II) COMO POTENCIAIS INIBIDORES DE FUSÃO PARA O TRATAMENTO DO HIV/AIDSVANESSA DE SOUZA NOGUEIRA 29 September 2016 (has links)
[pt] A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA/AIDS) é causada pelo HIV. De uma forma geral, o HIV é um retrovírus que ataca o sistema imunológico, principalmente os linfócitos T auxiliares (também chamados de linfócitos T4 ou T CD4+), que normalmente se encontram na corrente sanguínea e são responsáveis por toda a coordenação da defesa imunológica do organismo. Muitas estratégias de tratamento estão sendo desenvolvidas e testadas, incluindo o uso de medicamentos que impedem o vírus de entrar na célula (inibidores de fusão). Estes medicamentos representam uma abordagem muito interessante no tratamento do HIV/AIDS, uma vez que os outros tipos de fármacos atacam o vírus somente após a infecção no linfócito. Dentre os promissores candidatos a novos inibidores de fusão, destacam-se o maraviroc, vicriviroc, aplaviroc e o para-biciclo AMD 3100. Foi constatado que os biciclosexibem efeitos biológicos relevantes, toxicidade reduzida e que os substituintes ligados ao anel central interferem na atividade biológica desses compostos. Sendo assim, neste trabalho, o AMD 3100 foi considerado um protótipo para a síntese de diidrazonas, que representam uma classe de compostos orgânicos definidas pela presença do grupo funcional R1R2C=N-NR3R4. Estudos revelam que hidrazonas e várias hidrazonas substituídas estão associadas com uma ampla aplicabilidade biológica. Os espaçadores aromáticos utilizados foram os centros precursores 2,5-dimetoxitereftalaldeído, 2,5-diidroxitereftaladeído e tereftalaldeído, os quais foram modificados em posições relativas para por compostos bioativos como a hidrazida do ácido furânico, hidrazida do ácido tiofênico e hidrazida do ácido isonicotínico através de uma reação de condensação. Dessa forma, nove diidrazonas foram obtidas e caracterizadas por análise elementar, pelas técnicas espectroscópicas IV, Raman e UV-Vis, termogravimetria e RMN de 1H. Um estudo preliminar in silico (computacional) de avaliação
farmacológica também foi realizado a fim de avaliar o desempenho relativo a algumas propriedades moleculares relevantes para a farmacocinética de uma droga no corpo humano. A estrutura cristalina foi obtida para apenas uma das di-hidrazonas. Baseando-se na constatação de que íons metálicos em metalofármacos contribuem para o aumento das potencialidades dos mesmos e de que os complexos de zinco com AMD3100 são os que apresentam melhores resultados biológicos, realizaram-se tentativas para obtenção de complexos de zinco para cada di-hidrazona sintetizada. Foram obtidos três complexos binucleares de zinco(II), uma vez que os demais ligantes apresentaram uma solubilidade muito baixa para se realizar as sínteses. Os complexos foram caracterizados por análise elementar, FT-IR, Raman e espectroscopia UV-Vis e termogravimetria. Concluiu-se que as di-hidrazonas relatadas nesse trabalho apresentam bons rendimentos, propriedades farmocinéticas e moleculares importantes e que a estrutura cristalina obtida apresenta duas conformações diferentes. Nos complexos, a coordenação acontece pelo sistema N2O-doador dos braços pendentes e os substituintes do anel aromático central participam da coordenação (no caso dos oxigênios dos grupos metoxila e fenol). / [en] The Acquired Immune Deficiency Syndrome (HIV/AIDS) is caused by HIV. In general, HIV is a retrovirus that attacks the immune system, primarily helper T lymphocytes (also called T4 or CD4 + T lymphocytes) which are normally found in the bloodstream and are responsible for all the coordination of the immune defense body. Several treatment strategies are being developed and tested, including the use of drugs that prevent the virus from entering the cell (entry inhibitor). These drugs represent a very interesting approach in the treatment of HIV/AIDS, since other types of drugs attack the virus only after the infection the lymphocytes. Among the promising candidates for new fusion inhibitors, the highlights are maraviroc, vicriviroc, aplaviroc and para-bicyclo AMD 3100. It was found that the bicyclic exhibit significant biological effects, and reduced toxicity to the central ring substituents attached to interfere in the activity these organic compounds. Thus, in this work, the AMD 3100 was considered a prototype for the synthesis of di-hydrazones, which represent a class of organic compounds defined by the presence of the functional group R1R2C = N-NR3R4. Studies have shown that several hydrazones and substituted hydrazones are associated with a broad biological applicability. The aromatic spacers used were the precursors centers 2,5-dimethoxyterephthalaldehyde, 2,5-dihydroxyterephthalaldehyde and terephthalaldehyde, which were modified in relative positions to a bioactive compounds such as furan acid hydrazide, thiophenic acid hydrazide and isonicotinic acid hydrazide by a condensation reaction. Thus, nine di-hydrazones were obtained and characterized by elemental analysis, by IR spectroscopic techniques, Raman and UV-Vis spectroscopy, thermogravimetric analysis and 1H NMR. A preliminary study in silico (computational) pharmacological evaluation was also conducted to evaluate the relative performance of some relevant molecular properties for the
pharmacokinetics of a drug in the human body. The crystal structure was obtained for only one of the di-hydrazone. Based on the fact that metal ions in metallodrugs contribute to increasing the potential of the same and that the zinc complexes with AMD3100 are those with best biological results, there were attempts to obtain zinc complexes for each di-hydrazone synthesized. Three complexes were obtained dinuclear zinc(II), since the other ligands showed very low solubility to carry out the synthesis. The compounds were characterized by elemental analysis, FT-IR, Raman and UV-Vis spectroscopy and thermogravimetric analysis. It was concluded that the di-hydrazone reported in this work have very good yields important farmocinéticas and molecular properties that the obtained crystal structure shows two different conformations. In the complex , the coordination takes place by the arms pending N2O - donor system and the central aromatic ring substituents involved coordination (in the case of the oxygens of methoxyl groups and phenol).
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[en] ISONIAZID-DERIVED LIGANDS AND THEIR COORDINATOR TO COPPER(II)AND ZINC(II) ÍONS: POTENTIAL METAL-PROTEIN ATTENUATING COMPOUNDS (MPACS) IN ALZHEIMER S DISEASE TERAPY / [pt] LIGANTES DERIVADOS DA ISONIAZIDA E SUA COORDENAÇÃO AOS ÍONS COBRE(II) E ZINCO(II): POTENCIAIS COMPOSTOS ATENUANTES DA INTERAÇÃO METAL-PROTEÍNA (MPACS) NA TERAPIA DA DOENÇA DE ALZHEIMERLEONARDO VIANA DE FREITAS 29 July 2016 (has links)
[pt] A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem cerebral degenerativa, sendo progressiva e fatal, a qual se caracteriza por disfunções cognitivas e da memória. Uma observação característica na DA é a presença de depósitos fibrilosos insolúveis do polipeptídeo b-amilóide (Ab), que ocorre predominantemente em duas formas, Ab (1-40) e Ab (1-42). Muitas evidências indicam que as interações de Ab com os íons Cu(II) e Zn(II) podem estar relacionadas aos processos que levam à agregação deste peptídeo, já que aqueles foram encontrados nessas placas. Além disso, o cobre, por suas características eletroativas, pode contribuir para a geração de radicais livres, aumentando, desta maneira, o estresse oxidativo. Assim, a prevenção da agregação e a diminuição do estresse oxidativo são consideradas estratégias terapêuticas em potencial para a doença. Assim, destacam-se os compostos atenuantes na interação metal-proteína (MPACs, em inglês), que estão relacionados com a normalização da repartição e da distribuição de biometais, interrompendo as interações anômalas entre os íons metálicos e o peptídeo Ab. Neste trabalho, foram sintetizados dois potenciais MPACs derivados do agente micobactericida isoniazida: um deles com o fragmento 8-hidroxiquinolina (H2L1) e o outro, HL2, estruturalmente relacionado à melatonina. Disto resultam dois ligantes interessantes, capazes de coordenar íons metálicos de importância biológica através de seus átomos doadores N e O. As interações destes compostos com os biometais cobre e zinco foram estudadas no estado sólido pela síntese e caracterização de quatro novos complexos, dois com o íon Cu(II) (complexos 2 e 4) e dois com o íon Zn(II) (complexos 1 e 3). Estudos potenciométricos em solução (meio água/etanol 30/70 porcento v/v) envolvendo ambos os ligantes foram feitos a fim de se determinar as respectivas constantes de
protonação, bem como as constantes de formação dos complexos envolvendo os íons em estudo. Realizou-se, para os dois ligantes, uma análise farmacológica in silico, mostrando que eles são atóxicos e que possuem um elevado DrugScore. Experimentos de RMN realizados com H2L1, o mais solúvel dos ligantes, demonstraram que, embora o composto não interaja diretamente com Ab, ele compete efetivamente com este peptídeo pelos íons Cu(II) e Zn(II). Em testes efetuados com ratos Wistar machos, o composto mostrou não ser tóxico em doses de até 200 mg kg-1. Os níveis de GSH (um indicador de estresse oxidativo) e de metalotioneínas no cérebro das cobaias tratadas com o composto são estatisticamente os mesmos daqueles observados nos animais controle (não injetados). Comportamento similar foi observado para os biometais cobre, zinco e ferro. Dessa forma, tais estudos para H2L1, revelaram que ele pode atuar como um potencial MPAC. / [en] Alzheimer s disease (AD) is a progressive and fatal degenerative brain disorder, characterized by cognitive and memory disorders. A characteristic feature of this disease is the presence of insoluble fibrillary deposits of the b-amyloid polypeptide (Ab), which occurs predominantly in two forms, Ab (1-40) and Ab (1-42). Accumulated evidence indicates that Ab interactions with Cu(II) and Zn(II) may be related to the processes that lead to the aggregation of this peptide, since these ions have been found in these plaques. In addition, copper, due to its electroactive characteristics, may contribute to the generation of free radicals, increasing oxidative stress. Thus, the prevention of the peptide aggregation and reduction of oxidative stress are considered potential therapeutic strategies for the disease. In this context, metal-protein interaction attenuating compounds (MPACs) are highlighted, which are related to the normalization of the allocation and distribution of biometals, interrupting the anomalous interactions between metal ions and the Ab peptide. In this study, two potential MPACs derived from the mycobactericidal agent isoniazid were synthesized: one with the 8-hydroxyquinoline (H2L1) fragment and the other, HL2, structurally related to melatonin. This produced two interesting ligands capable of coordinating metal ions of biological importance through their donor atoms N and O. The interactions of these compounds with biometals copper and zinc were studied in solid state by the synthesis and characterization of four new complexes, two with the Cu(II) ion (complexes 2 and 4) and two with the Zn(II) ion (complexes 1 and 3). In-solution potentiometric studies (water/ethanol 30/70 percent v/v medium) involving both ligands were conducted in order to determine their
protonation constants, in addition to the formation constants of the complexes involving the ions under study. Pharmacological in silico analyses were performed for the two ligands and demonstrated that both are non toxic and have a high DrugScore. NMR experiments performed with H2L1, the most soluble of the ligands, demonstrated that, although the compound does not interact directly with Ab, it competes effectively with this peptide for Cu(II) and Zn(II) ions. In experiments carried out with male Wistar rats, the compound was shown to be non-toxic in doses up to 200 mg kg-1. GSH (an indicator of oxidative stress) and metallothionein levels in the brains of the animals treated with the compound are statistically the same as those observed in control animals (not injected). Similar behavior was observed for biometals copper, zinc and iron. Thus, these studies to H2L1 revealed that it can act as a potential MPAC.
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[en] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF COMPLEXES INVOLVING POLYAMINES AND THE METAL IONS ZINC (II), NICKEL (II) AND PALLADIUM (II) / [pt] SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE COMPLEXOS ENVOLVENDO POLIAMINAS E OS ÍONS METÁLICOS ZINCO (II), NÍQUEL (II) E PALÁDIO (II)MARIA STELLA NUNES DE OLIVEIRA 08 October 2010 (has links)
[pt] O presente trabalho descreve a síntese e a caracterização de treze
complexos envolvendo as poliamina etilenodiamina, diaminopropano,
diaminobutano, espermidina e espermina e os íons metálicos Zn (II), Ni (II) e Pd
(II). Todas as sínteses foram realizadas em água, um solvente de importância
biológica, e em condições próximas às fisiológicas, com o objetivo de mimetizar
as ligações e compreender como ocorre a interação das poliaminas com ânions no
ciclo biológico, haja vista que em pH fisiológico essas moléculas se encontram
primordialmente na forma protonada e interagem com biomoléculas aniônicas,
entre essas, determinados sítios do DNA. Utilizou-se para a caracterização dos
complexos as técnicas de condutivimetria, análise elementar, espectrometria de
absorção atômica, análise termogravimétrica, espectroscopia no infravermelho,
espectroscopia de ressonância magnética nuclear de Hidrogênio e Carbono 13
(para os complexos de zinco), difratometria de Raio-X (para os cristais de zinco),
entre outras. Inicialmente foram sintetizados os complexos do tipo
(poliamina[ZnCl(4)]) e, posteriormente, compostos análogos de íon níquel (II) de
estequiometria (poliamina[NiCl(4)]). Observou-se que nesses complexos, as
poliaminas interagem com o ânion tetraclorometalato (II) através de ligações de
hidrogênio. Essas interações ocorrem entre o hidrogênio da amina primária e o
cloro da esfera de coordenação. Os complexos formados pelo íon metálico paládio
(II) apresentaram, conforme as análises realizadas, estruturas químicas distintas
dos demais compostos. Neste caso, foram obtidos os complexos
[Pd(Cl)(2)(C(2)H(8)N(2))], [Pd(Cl)(2)(C(3)H(10)N(2))] e [Pd(2)(Cl)(4)(C(10)H(27)N(4))], que apresentam
importância como possíveis fármacos para o tratamento do câncer. / [en] This paper describes the synthesis and characterization of thirteen
complexes involving the polyamines ethylenediamine, diaminopropane,
diaminobutane, spermidine and spermine, and the metal ions Zn (II), Ni (II) and
Pd (II). All syntheses were performed in water, a solvent of biological importance,
and under near-physiological changes in order to mimic the bonds and understand
the interaction of polyamines with anions in the biological cycle. At physiological
pH these molecules are primarily in the protonated form and interact with anionic
molecules, among which certain DNA sites. The complexes were characterized by
the techniques of conductivity, elemental analysis, atomic absorption
spectrometry, thermogravimetric analysis, infrared spectroscopy, nuclear
magnetic resonance of Hydrogen and Carbon 13 (for the zinc complexes), and Xray
diffraction (for zinc crystals). The complexes of the type (polyamine [ZnCl4])
were synthesized first and, subsequently, analogous compounds of ion nickel (II)
with stoichiometry (polyamine [NiCl4]) were synthesized. It was observed that in
these complexes, the polyamines interact with the tetrachlorometalate (II) anion
via hydrogen bonds. These interactions occur between the primary amine
hydrogen and the chlorine from the coordination sphere. The metal ion complexes
formed by palladium (II) showed, as the analysis data, chemical structures distinct
from the other compounds. In this case, we obtained the complex
[Pd(Cl)(2)(C(2)H(8)N(2))], [Pd(Cl)(2)(C(3)H(10)N(2))] e [Pd(2)(Cl)(4)(C(10)H(27)N(4))], which have
importance as potential drugs for the treatment of cancer.
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Propriedades luminescentes de compostos de coordenação de Zn(II) / Luminescent properties of Zn(II) coordination compoundsGermino, José Carlos, 1990- 27 August 2018 (has links)
Orientador: Teresa Dib Zambon Atvars / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-27T20:25:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2014 / Resumo: Nesta dissertação foram estudadas as propriedades fotoluminescentes de alguns compostos de coordenação de Zn(II) com N,N'-bis(salicilidenos) em soluções de THF e DMSO e em estado sólido: N,N'-bis(salicilideno)-1,2-fenilenodiamino - salofeno (KG-15) e seu composto de coordenação de Zn(II) aquo[N,N'-bis(salicilideno)-1,2- fenilenodimino]zinco(II)([Zn(salofeno)(H2O)]; (KG-15/Zn)); N,N'-bis(salicilideno)-4,5- diaminopirimidina - sal-4,5-pym (KG-17) e seu composto de coordenação de Zn(II) aquo[N,N'-bis(salicilideno)-4,5-diaminopirimidina]zinco(II) ([Zn(sal-4,5-pym)(H2O)]; (KG- 17/Zn). Os N,N'-bis(salicilidenos) e seus compostos de coordenação de Zn(II) foram sintetizados, observando-se aumento de cerca de 30 % dos rendimentos reacionais sob irradiação ultrassônica. Foram caracterizados por FTIR, ressonância magnética nuclear 1D de hidrogênio (1H) e de carbono (13C), caracterização estrutural por CHN, no caso dos ligantes realizou-se a caracterização estrutural por difração de raios-X de monocristal, foram também determinados os potenciais de óxido-redução do [Zn(salofeno)(H2O)] por voltametria cíclica e os valores de energia das bandas foram comparados com dados de espectroscopia eletrônica de absorção. As espectroscopias de fluorescência estacionária e resolvida no tempo em solução diluída de THF e de DMSO (apenas KG-17) e no estado sólido mostraram evidências da ocorrência da transferência de prótons no estado eletrônico excitado nos ligantes livres e coordendados. O composto [Zn(salofeno)(H2O)] apresentou eletroluminescência muito fraca em um dispositivo formado por vidro/ITO/PEDOT:PSS/composto de coordenação/Ca/Al muito baixa. Um diodo montado por vidro/ITO/PEDOT:PSS/PVK:(PFOFPen:[Zn(salofeno)(H2O)])/Ca/Al apresentou luminescência do composto de coordenação de Zn(II) devido à processos de transferência de energia entre o PFOFPen (doador) e o [Zn(salofeno)(H2O)] (receptor), além da eletroluminescência do PFOFPen / Abstract: In this dissertation the photoluminescent properties of some coordination compounds of Zn(II) with N,N'-bis(salicylidenes) in THF and DMSO solutions and solid state were studied: N,N'-bis(salicylidene)-1,2-phenylenediamine - salophen (KG-15) and its Zn(II) coordination compounds aquo[N,N'-bis(salicylidene)-1,2- phenylenediaminate]zinc(II) - [Zn(salophen)(H2O)] (KG-15/Zn) , N,N'-bis(salicylidene)- 4,5-diaminepyrimidine - sal-4,5-pym (KG-17) and its Zn(II) coordination compounds aquo[N,N'-bis(salicylidene)-4,5-diaminate]zinc(II) - [Zn(sal-4,5-pym)(H2O)] (KG-17/Zn). The ligands N,N'-bis(salicylidenes) and their Zn(II) coordination compounds were synthesized, observing an increase of about 30 % of the reaction proceeds under ultrasonic irradiation. The ligands and Zn(II) coordination compounds were characterized by FTIR,1D nuclear magnetic resonance of hydrogen (1H) and carbon (13C), structural characterization by CHN elemental analysis, in the case of the ligands the structural characterization was performed by monocrystal X-ray diffraction. The oxyreduction potential of [Zn(salophen)(H2O)] were determined by cyclic voltammetry and the values of the electrochemical energy band gap were compared with optical data. The stationary and time resolved fluorescence spectroscopy of the compounds in dilute solutions of THF and of DMSO (only KG-17) and in solid state showed proton transfer in the electronic excited state locaded on the ligands. The [Zn(salophen)(H2O)] compound exhibit a very low electroluminescence in a device consisting by glass/ITO/PEDOT:PSS/PVK:[Zn(salophen)(H2O)]/Ca/Al. A diode assembled by glass/ITO/PEDOT:PSS/PVK:(PFOFPen:[Zn(salophen)(H2O)])/Ca/Al showed luminescence of Zn(II) coordination compound due to energy transfer processes between PFOFPen (donor) and [Zn(salophen)(H2O)] (acceptor), beyond the electroluminescence of the PFOFPen / Mestrado / Físico-Química / Mestre em Química
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[pt] COMPLEXOS MONONUCLEARES DE COBRE(II) E ZINCO(II) DERIVADOS DE LIGANTES OXÍMICOS COMPARTIMENTAIS E SEUS PRECURSORES: ESTUDOS ESTRUTURAIS E ESPECTROSCÓPICOS / [en] MONONUCLEAR COPPER(II) AND ZINC(II) COMPLEXES DERIVED FROM OXIMIC COMPARTMENTAL LIGANDS AND THEIR PRECURSORS: STRUCTURAL AND SPECTROSCOPIC STUDIESMIRTES MATHEUS DAMACENO 30 August 2023 (has links)
[pt] Ligantes compartimentais são aqueles possuindo dois ou mais sítios polidentados de coordenação próximos, podendo fornecer um bom reconhecimento seletivo de íons metálicos em suas câmaras adjacentes. Neste contexto, o composto BPMAMFF {3-[N,N-bis(2-piridilmetil)aminometil]-5-metilsalicilaldeído} e o seu análogo HBPAMFF {3-[N,N-(2-piridilmetil)(2-hidroxibenzil)aminometil]-5-metilsalicilaldeído}, são ligantes compartimentais cujas características de reatividade os ressaltam como compostos de interesse para a Química de Materiais, a Nanotecnologia, a Química Bioinorgânica e outras áreas. Neste trabalho, BPMAMFF e HBPAMFF foram sintetizados, assim como seus respectivos derivados oxímicos BPMAMFF-ox e HBPAMFF-ox, visto que a adição do grupamento oxima pode potencializar algumas de suas propriedades. Assim, obteve-se 4 ligantes compartimentais, que foram caracterizados através de seus pontos de fusão, espectroscopia vibracional no IV e RMN de 1H. Além disto, 6 complexos de coordenação, sendo 5 deles inéditos, foram preparados a partir destes ligantes, sendo os complexos de cobre(II) obtidos para todos eles e os de zinco(II) sintetizados apenas para os derivados de BPMA. Todos os compostos de coordenação foram caracterizados no estado sólido através de espectroscopia vibracional no IV, termogravimetria e, quando possível, através de difração de raios X em monocristais. Os complexos diamagnéticos de zinco(II) também foram estudados através de RMN de 1H. Os resultados aqui apresentados mostram que a porção oxímica, diferentemente do esperado ao começo do projeto, não participa da coordenação a esses íons metálicos nas espécies mononucleares, ficando assim disponível para a coordenação de outros centros metálicos. Assim, estes complexos podem servir como blocos construtores na síntese de estruturas supramoleculares e polímeros de coordenação com as mais diversas aplicações. Por fim, a obtenção do complexo inédito [Cu(HBPAMFF)Cl2]·0,25 H2O, no qual observou-se pela primeira vez que o fenol terminal do ligante tripodal HBPAMFF não participa ativamente da coordenação, foi descrita por nós em um artigo publicado na revista Journal of Molecular Structure. / [en] Compartmental ligands are those that have two or more polydentate
coordination sites close together , which can provide good recognition of metal ions
in their adjacent chambers. In this context, the BPMAMFF {3 N N bis(2
pyridylmethyl)aminomethyl] 5 methylsalicylaldehyde} ligand and its analog ue,
namely HBPAMFF {3 N N --(2 pyridylmethyl)(2 hydroxybenzyl)aminomethyl]
5 methylsalicylaldehyde}, are compartmental ligands whose reactivity features
highlight them as compou nds of interest for Materials Chemistry, Nanotechnology,
Bioinorganic Chemistry and other areas. In this work, BPMAMFF and HBPAMFF
were synthesized, as well as their respective oximic derivatives BPMAMFF ox
and HBPAMFF ox , since the addition of th is group can potentiate some of their
properties. Thus, 4 compartmental ligands were obtained, which were characterized
through their melting points, vibrational IR spectroscopy and 1 H NMR.
Furthermore , 6 coordination complexes, 5 of them new , were prepared from th ese
ligands, being the copper(II) complexes obtained for all of them and the zinc(II)
complexes synthesized only for BPMA derivatives. All coordination compounds
were characterized in the solid state by vibrational IR spectroscopy,
thermogravimetry and, wh en possible, by X ray diffraction in single crystals.
Zinc(II) diamagnetic complexes were also studied by 1 H NMR. The results
presented here in show that the oximic moiety , unlike what was expected at the
beginning of the project, does not participate in th e coordination of these metal ions
in the mononuclear species, thus becoming available for the coordination of other
metal centers. Hence , the se complexes can be used as building blocks in the
synthesis of supramolecular structures and coordination polymer s with the most
diverse applications. Finally, the obtention of the novel complex [Cu(
HBPAMFF )Cl 2 ]·0.25 H 2 O, in which it was observed, for the first time, that
the terminal phenol of the tripodal ligand HBPAMFF does not actively participate
in coordination, was described by us in a p a per published in the Journal of Molecular Structure.
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Estudo da atividade antinoceptiva e anti-inflamatoria protótipos de fármacos / Study of antinoceptiva activity and anti-inflammatory farmacos prototypesBispo Júnior, Walfrido 06 March 2013 (has links)
This work was conducted to evaluate the activity anti-inflammatory and antinocieptive two series of derivatives of N-acilidrazonas (NAH) rationally designed and synthesized by LASSBio® UFRJ. The first series consists of four compounds, being two metal complexes generated from the coordination of prototypes LASSBio-1064 and LASSBio-466 and second prototype LASSBio-1064 and LASSBio-466. The second series comprised eight derivatives, designed as structural analogues of piroxicam. Were performed nociception models of functional chemical (writhing induced by acetic acid 0.1 N, formalin test), thermal nociception (hot plate test), cell migration assay (peritonitis induced by zymosan A and / or induced by carrageenin) assay evaluation of inhibition of COX-1/COX-2. All compounds and standards were administered 40 min before starting the test (p.o) at a dose of 100 mmol / kg. In
the first series, Animal constriction induced by acetic acid was inhibited by all the compounds studied, highlighting the [Zn(LASSBio-466)H2O]2 and H2LASSBio-1064 that inhibited (p˂0.01) at 82.7 % (p˂0.01) and 81.3% (p˂0.01) the number of writhes, as the standard drug (dipyrone) inhibited 77.7% (p˂0.01). In the first phase of the formalin test H2LASSBio-466 and H2LASSBio-1064 reduced the latency time to lick 53.1% (p ˂ 0.05) and 46.5% (p˂0.01), respectively. In the second phase of the test compounds H2LASSBio-1064 and [Zn(LASSBio-466)H2O]2 reduced the latency time to lick at 48.5% (p˂0.05) and 37.3% (p˂0.05), respectively. All compounds showed levels of inhibition of peritonitis induced by zymosan comparable or superior to indomethacin (drug standard). In the second series, the compounds were active in the assay of writhing induced by acetic acid highlighting the LASSBio-1638, LASSBio-1604 and LASSBio-1639 inhibited the contortions that abdmoniais in 84.0% (p˂0.01), 82.7% (p˂ 0.01) and 90.4% (p˂ 0.01), respectively, whereas piroxicam (drug standard), inhibited by 95.4% (p˂0.01) . In the formalin test, only LASSBio-1617 significantly inhibited the nociceptive activity in the first stage by 58.2% (p<0.01). In the second phase the LASSBio-1637, LASSBio-1638 inhibited the nociceptive activity in 60.0% (p<0.05) and 54.2% (p<0.05), respectively, and piroxicam inhibited 53.9 % (p<0.01). In models of acute inflammation, the compounds showed inhibitory activity against cell migration similar to or greater than the piroxicam. In the trial of carrageenan-induced acute peritonitis compounds LASSBio-1604LASSBio-1637, LASSBio-1638 and LASSBio-1639 inhibited cell migration by 74.2% (p˂ 0.01), 73.2% (p˂0.01), 77.6% (p˂ 0.01) and 81.8% (p ˂ 0.01), respectively, where as piroxicam inhibited by 25.5% (p˂0.01). The compounds LASSBio-1637, LASSBio-1638-1639 and LASSBio highlighted in the testing of acute peritonitis induced by zymosan A, inhibiting cell migration in 78.6% (p˂0.01), 81.2% (p ˂ 0.01) and 82.7% (p ˂ 0.01), showing that, in this essay, more active than piroxicam (57.3%). LASSBio-1604 and LASSBio-1617 inhibited the enzyme COX in vitro, presenting, respectively, IC50 values of 0.22 M and 0.28 M for inhibition of COX-1 and 0.24 M and 0.26 M for inhibition of COX-2. Pharmacological Evaluation results suggest that in the first series, the coordination of zinc (II) is a good strategy to improve the antinociceptive activity of the compound H2LASSBio-466 associated with inflammatory pain, and in the second series, all compounds exhibit antinociceptive and anti-inflammatory similar or superior to piroxicam. / Neste trabalho foi realizado a avaliação da atividade antinocieptiva e anti-inflamatória de duas séries de derivados N-acilidrazonas (NAH) racionalmente planejadas e sintetizados pelo LASSBio® da UFRJ. A primeira serie é formada de 4 compostos, sendo 2 complexos metálicos gerados a partir da coordenação dos protótipos LASSBio-466 e LASSBio-1064 e 2 protótipos LASSBio-466 e LASSBio-1064. A segunda série formada por 8 derivados, desenhados como análogos estruturais do piroxicam. Foram realizados modelos funcionais de nocicepção química (contorção abdominal induzida por ácido acético 0,1N, ensaio de formalina), nocicepção térmica (ensaio da placa quente), ensaio de migração celular (peritonite induzido por zymosan A e/ou induzido por carragenina) ensaio de avaliação de inibição da COX-1/COX-2. Todos os compostos e padrões foram administrados 40 min antes do início ensaio (vo) na dose de 100 μmol/kg. Na primeira série, a constrição animal induzida por ácido acético foi inibida por todos os compostos estudados, destacando-se o [Zn(LASSBio-466)H2O]2 e H2LASSBio-1064 que inibiram (p˂0,01) em 82,7% (p˂0,01) e 81,3% (p˂0,01) o numero de contorções, enquanto o fármaco-padrão (dipirona) inibiu em 77,7% (p˂0,01). Na primeira fase do ensaio de formalina o H2LASSBio-1064 e H2LASSBio-466 reduziram o tempo de latência de lambida em 53,1% (p˂0,05) e 46,5% p˂0,01), respectivamente. Já na segunda fase do ensaio os compostos H2LASSBio-1064 e [Zn(LASSBio-466) H2O]2 reduziram o tempo de latência de lambida em em 48,5% (p˂0,05) e 37,3% (p˂0,05), respectivamente. Todos os compostos mostraram níveis de inibição da peritonite induzida por zymosan comparáveis ou superiores à indometacina (fármaco padrão). Na segunda série, os compostos mostraram-se ativas no ensaio de contorções abdominais induzida por acido acético destacando-se o LASSBio-1638, LASSBio-1639 e LASSBio-1604 que inibiram as contorções abdmoniais em 84,0% (p˂0,01), 82,7% (p˂0,01) e 90,4% (p˂0,01), respectivamente, ao passo que o piroxicam (fármaco padrão) inibiu em 95,4% (p˂0,01). No teste de formalina, apenas LASSBio-1617 inibiu significativamente a atividade nociceptiva na primeira fase em 58,2% (p <0,01). Na segunda fase o LASSBio-1637, LASSBio-1638 inibiram a atividade nociceptiva em 60,0% (p <0,05), e 54,2% (p <0,05), respectivamente, e o piroxicam inibiu em 53,9% (p <0,01). Em modelos de inflamação aguda, os compostos apresentaram atividade inibitória sobre a migração celular semelhante ou maior que o piroxicam. No ensaio de peritonite aguda induzida por carragenina os compostos LASSBio-1604, LASSBio-1637, LASSBio-1638 e LASSBio-1639 inibiram a migração celular em 74,2% (p˂0,01), 73,2% (p˂0,01), 77,6% (p˂0,01) e 81,8% (p˂0,01), respectivamente, ao passo que o piroxicam inibiu 25,5% (p˂0,01). Os compostos LASSBio-1637, LASSBio-1638 e LASSBio-1639 destacaram-se no ensaio de peritonite aguda induzida por zymosan A, inibindo a migração celular em 78,6% (p˂0,01), 81,2% (p˂0,01) e 82,7% (p˂0,01), mostrando-se, nesse ensaio, mais ativos que o piroxicam (57,3%). LASSBio-1604 e LASSBio-1617 inibiram a enzima COX in vitro, apresentando, respectivamente, valores de CI50 de 0,22 M e 0,28 M para inibição de COX-1 e 0,24 M e 0,26 M para inibição de COX-2. Os resultados da avaliação farmacológica sugerem que, na primeira série, a coordenação do zinco (II) é uma boa estratégia para melhorar a atividade antinociceptiva do composto H2LASSBio-466 associada a dor inflamatória, e na segunda série, que todos compostos apresentam atividades antinociceptiva e anti-inflamatória semelhantes ou superiores ao piroxicam.
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[en] NEW DINUCLEAR ZN(II), CU(II) AND NI(II) COMPLEXES OF THE LIT LIGAND: POTENTIAL ANTINEOPLASTIC AGENTS / [pt] NOVOS COMPLEXOS BINUCLEARES DE ZN(II), CU(II) E NI(II) DO LIGANTE LIT: POTENCIAIS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS21 December 2021 (has links)
[pt] Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças e entre as
possibilidades de tratamento está a quimioterapia. Após a descoberta das
propriedades antitumorais do complexo de coordenação comumente chamado
cisplatina, um dos compostos mais utilizados em neoplasias malignas, o estudo
dos complexos metálicos teve um grande impulso e alguns compostos
promissores de cobre(II) já foram desenvolvidos. Por outro lado, bases de Schiff
derivadas de aminas e aldeídos aromáticos têm apresentado uma ampla aplicação
em muitas áreas de pesquisa, sendo que algumas são farmacologicamente
utilizadas na terapia anti-hipertensiva, hipnótica e antineoplásica. Neste contexto,
no presente trabalho, foi sintetizado e caracterizado um ligante imínico
binucleante sulfonado derivado da taurina, já conhecido na literatura: (LIT) e, a partir deste, seus complexos inéditos de Zn(II),
Cu(II) e Ni(II), que foram caracterizados pelas seguintes técnicas: espectroscopia
vibracional e eletrônica, análise elementar de CHNS, análise termogravimétrica,
espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (EPR) e modelagem
molecular computacional. Os novos compostos obtidos neste trabalho são, a
saber: composto (1), composto (2)
e composto (3), em que LIT representa uma forma parcialmente
hidrolisada de LIT. Os complexos 1 e 2 são os primeiros compostos binucleares
do ligante LIT descritos. Neles, os centros metálicos são tetracoordenados e
apresentam uma ponte exógena acetato coordenada nas formas bidentada, para o
composto 1, e monodentada, para 2. Esta diferença na coordenação da ponte se dá,
provavelmente, devido aos distintos arranjos geométricos em torno dos metais:
enquanto o zinco apresenta um arranjo tetraédrico, o cobre mostra um do tipo
quadrático. O complexo 3 é binuclear, composto por um dímero altamente
simétrico envolvendo, como dito acima, uma forma parcialmente hidrolisada de
LIT. Os centros metálicos são hexacoordenados, ligados por pontes endógenas
fenólicas. Tanto 2 quanto 3 são silenciosos ao EPR. Foi realizado também um
ensaio de toxicidade aguda em Artemia salina para as espécies hidrossolúveis LIT
e complexo 1. Este ensaio mostra boa correlação com a atividade citotóxica para
alguns tumores sólidos humanos. / [en] Cancer is a name given to a set of more than 100 diseases and among the
possibilities of treatment is chemotherapy. After the discovery of the antitumor
properties of the coordination complex commonly called cisplatin, it is one of
the compounds most used in malignancies. The study of metal complexes had a
big boost and some promising copper(II) compounds have been developed.
Furthermore, the Schiff bases derived from aromatic aldehydes and amines
present a wide range of applications in many areas of research, some of which are
pharmacologically used in antihypertensive, hypnotic, and antineoplastic therapy.
In this context, in the present study, we synthesized and characterized a
binucleating imine ligand, derivative of taurine, already known in the literature:
(LIT). New dinuclear Zn(II), Cu(II) and Ni(II)
complexes of this ligand were synthesized, and were characterized by the
following techniques: vibrational and electronic spectroscopies, CHNS elemental
analysis, thermogravimetric analysis, electron paramagnetic resonance (EPR) and
computational molecular modeling. The new compounds obtained in this work
are: composite (1), composite (2)
composite (3), where LIT represents a LIT partially
hydrolyzed form. Complexes 1 and 2 are the first dinuclear compounds of the LIT
ligand described. In these, metal centers are tetracoordinated, with the presence of
an exogenous acetate bridge, which shows a bidentate coordination mode for
compound 1 and a monodentate coordination pattern for 2. This difference occurs
probably due to different geometrical arrangements around the metal centers:
while zinc has a tetrahedral coordination geometry, copper shows one of the
square planar type. On the other hand, compound 3 a dinuclear complex, which is
composed of a highly symmetric dimer involving, as mentioned above, a partially
hydrolyzed form of LIT. The hexacoordinated metal centers are connected by two
endogenous phenolic bridges. Both 2 and 3 are EPR silent. An acute toxicity test
on Artemia salina shrimp was also carried out for the hydro-soluble species LIT
and 1. This assay shows good correlation with cytotoxic activity for some human
solid tumors.
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Avaliação da concentração de metais pesados (Zn, Cd, Pb e Cu) em água de chuva visando sua aplicação como fonte alternativa de água potável na cidade de Juiz de Fora/MGCerqueira, Marcos Rodrigues Facchini 02 March 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012-03-02 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Muitas pessoas sofrem da falta crônica de água potável para necessidades pessoais e, nesse contexto, a água de chuva surge como uma possível fonte alternativa. Em cima disso, foi proposto um método simples e efetivo para a determinação de cobre(II), cádmio(II), zinco(II) e chumbo(II) em 64 amostras de água de chuva de Juiz de Fora/MG/Brasil utilizando a técnica de redissolução potenciométrica. Um potenciostato μ-AUTOLAB foi utilizado para a aquisição dos dados e a célula eletroquímica consistia de um eletrodo de trabalho de carbono vítreo modificado com filme de mercúrio, um eletrodo de Ag/AgCl(sat) como eletrodo de referência e um de eletrodo de platina como eletrodo auxiliar. Foi realizada uma avaliação do pH do meio variando de 0-3 para uma determinação simultânea de Cd, Pb e Cu e de 0-6 para a determinação de Zn. Um Planejamento Estrela 22 foi realizado para a otimização das condições eletroquímicas das determinações. Para as determinações de Cd, Pb e Cu foram estudados níveis entre -1,06 e -0,64 V para o potencial de deposição (Ed), com tempo de deposição (td) entre 239 s e 662 s. Para a determinação de Zn os níveis estudados para o Ed foram entre -1,70 V e -1,10 V, com td entre 239 s e 662 s. A condição ótima encontrada para o pH do meio foi de pH = 4 para a determinação de Zn e um pH = 0 para a determinação de Cd, Pb e Cu. De acordo com as superfícies de resposta obtidas, foi estipulado para a determinação de Zn um Ed = -1,40 V e um td = 300 s e para a determinação de Cd, Pb e Cu um Ed = -1,00 V e um td = 300 s. Foram construídas curvas analíticas para verificar a linearidade do método. Os limites de detecção e quantificação foram de 1,26 e 3,83 μg L-1 para Zn, 0,38 e 1,26 μg L-1 para Cd, 0,41 e 1,36 μg L-1 para Pb e 0,96 e 3,20 μg L-1 para Cu, respectivamente. O método mostrou valores de recuperação entre 86 e 113%. As amostras de água de chuva também foram analisadas por espectroscopia de absorção atômica em forno de grafite (GFAAS), como método de referência, demonstrando uma boa correlação entre os resultados. Foram encontrados valores entre 3,93 e 13,8 μg L-1 de Zn, 3,11 e 7,51 μg L-1 de Cu, enquanto que nenhuma concentração significativa foi observada para Pb e Cd. Conforme os valores estipulados na Portaria nº 2914, de 12 de dezembro de 2011, do Ministério da Saúde, a água de chuva da região de Juiz de Fora pode ser considerada como potável com relação os parâmetros avaliados. / Many people suffer from a chronicle lack of potable water for their personal needs and, in this context, the rainwater arises as a possible alternative source. Upon this, an effective and simple method to determine copper(II), cadmium(II), zinc(II) and lead(II) in 64 rainwater samples from Juiz de Fora/MG/Brazil, using potentiometric stripping analysis (PSA), is proposed. A μ-AUTOLAB potentiostat was used for data acquisition and the electrochemical cell consisted of a working glassy carbon electrode modified with a thin mercury film, an Ag/AgCl(sat) as reference electrode and a platinum as auxiliary electrode. The pH of the medium was evaluated in the range of 0-3 for the simultaneous determination of Cd, Pb and Cu, and in the range of 0-6 for Zn. A 22 Star Design was run to optimize the analytical conditions. For Cd, Pb and Cu determination the studied levels for deposition potential (Ed) were between -1.06 V and -0.64 V, with deposition time (td) between 239 s and 662 s. For Zn determination the studied levels for Ed were between -1.70 V and -1.10 V, with td between 239 s and 662 s. The optimum medium pH conditions found were of pH = 4 for Zn determination and pH = 0 for Cd, Pb and Cu determination. According to the obtained response surfaces it was stipulated for Zn determination a Ed = -1.40 V and a td = 300 s and for Cu, Pb and Cd determination a Ed = -1.00 V and a td = 300 s. Analytical curves were constructed to verify the method linearity. The detection and quantification limits were of 1.26 and 3.83 μg L-1 for Zn, 0.378 and 1.26 μg L-1 for Cd, 0.407 and 1.36 μg L-1 for Pb and 0.960 and 3.20 μg L-1 for Cu, respectively. The method showed recovery values between 86 and 113%. The rainwater samples were also analyzed by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GFAAS), as reference method, showing a good correlation between the results. Values between 3.93 and 13.8 μg L-1 of Zn, 3.11 and 7.51 μg L-1 of Cu were found, while no significant concentrations of Pb and Cd were found. According to the stipulated values on Portaria nº 2914, of december 12 of 2011, from Ministério da Saúde, the Juiz de Fora region rainwater can be considered potable, with respect to the evaluated parameters.
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