Letters to editor / Revisión por pares

Tesis entregada a la Universidad de Chile en cumplimiento parcial de los requisitos para optar al grado de Doctor en Ciencias con mención en Microbiología. / Saccharomyces cerevisiae es la principal especie responsable de la producción de vino. Un problema importante durante el proceso de vinificación son las fermentaciones estancadas debido a la deficiencia de nitrógeno en el mosto de uva. Actualmente, el metabolismo del nitrógeno se encuentra bajo investigación activa, con énfasis en la vía de señalización TORC1, dado su papel central en conectar el crecimiento con la suficiencia de nutrientes. Sin embargo, el mecanismo por el cual las fuentes de nitrógeno activan TORC1 no se comprende completamente. En este trabajo, se desarrolló un nuevo método para monitorear la activación de TORC1 basado en el gen reportero de la luciferasa. Este método se usó para fenotipificar una población recombinante derivada de dos cepas que mostraron fenotipos opuestos para la activación de TORC1 por glutamina. Usando esta información fenotípica, se realizó un mapeo de QTLs, identificando varios QTLs para la activación de TORC1. Utilizando un análisis de hemicigosidad recíproca, se validaron los genes GUS1, KAE1, PIB2 y UTH1 como responsables de la variación natural en la activación de TORC1. Las cepas recíprocas hemicigotas para el gen KAE1 (ATPasa requerida para la modificación t6A de los tRNAs) mostraron las mayores diferencias fenotípicas para la activación de TORC1, como también diferencias fenotípicas en sus capacidades fermentativas en condiciones de bajo nitrógeno. En conjunto, estos resultados resaltan la importancia del procesamiento de tRNAs en la activación de TORC1 y conectan esta vía con la cinética de fermentación de levaduras en condiciones limitantes de nitrógeno. / Saccharomyces cerevisiae is the main species responsible for wine production. A major problem during the winemaking process are stuck fermentations due to nitrogen deficiency in the grape must. Currently, nitrogen metabolism is under active research, with emphasis on the TORC1 signalling pathway, given its central role connecting growth with nutrient sufficiency. However, the mechanism by which nitrogen sources activate TORC1 is not completely understood. In this work, a new method for monitoring TORC1 activation was developed based on the luciferase reporter gene. This method was used to phenotype a recombinant population derived from two strains that showed opposite phenotypes for TORC1 activation by glutamine. Using this phenotypic information, a QTL mapping was performed, identifying several QTLs for TORC1 activation. Using a reciprocal hemizygous analysis, the GUS1, KAE1, PIB2 and UTH1 genes were validated as responsible for the natural variation in the TORC1 activation. Reciprocal hemizygous strains for KAE1 gene (ATPase required for t6A tRNA modification) showed the greatest phenotypic differences for TORC1 activation, as well as phenotypic differences in their fermentative capacities under low nitrogen conditions. Altogether, these results highlight the importance of tRNA processing in TORC1 activation and connects this pathway with yeast fermentation kinetics under nitrogen-limited conditions.

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Magister en Psicología Clínica de Adultos / Este estudio tuvo como propósito analizar y describir los factores protectores asociados a la resiliencia y su relación con la experiencia de maternidad monoparental de mujeres chilenas. Se utilizó una metodología cualitativa, con un diseño de tipo fenomenológico. Se exploraron los factores protectores a través de una entrevista semi-estructurada a 10 participantes. Se realizó un análisis de datos basado en las dos primeras etapas de la teoría fundamentada de Strauss y Corbin (2002) mediante una codificación abierta y una codificación axial. En un primer momento se describió el contexto psicosocial vulnerable en el que están inmersas las entrevistadas mencionadas. El principal hallazgo encontrado fue el fenómeno de empoderamiento o activación de potenciales internos en las mujeres, a partir de este hallazgo se analizó el proceso psicológico interno que vivencian ellas, identificando la situación desencadenante, los factores intervinientes; como factores protectores psicosociales y los factores protectores personales que facilitan el surgimiento del fenómeno referido, al igual que las consecuencias o resultados que surgen a partir de éste. Junto con lo anterior se infirió que el proceso analizado y descrito es cíclico ya que constantemente las participantes están enfrentándose a situaciones vitales no esperadas donde surge una activación de potenciales internos que permiten afrontar las dificultades presentadas

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Generalitat Valenciana (GV-1170793); CICYT (PB95-0695)

Estudio 1En los últimos años se ha sugerido que la evaluación telefónica de la salud mental es igual de válida que la realizada cara a cara. Sin embargo, pocos instrumentos se encuentran validados específicamente para este propósito. El objetivo de este estudio fue evaluar la validez del procedimiento de la administración telefónica de dos instrumentos que fueron empleados en el Estudio 2: la escala para valorar sintomatología depresiva Patient Health Questionnaire 9-items depression module (PHQ-9) y el cuestionario de personalidad Sensibilidad al Castigo/ Sensibilidad a la Recompensa (SCSR) como medida de la actividad de los sistemas de activación e inhibición conductual. Los resultados obtenidos permiten establecer que la administración telefónica de la escala PHQ-9 y del cuestionario SCSR es fiable y genera resultados muy similares a los obtenidos en formato auto-administrado.Estudio 2Una serie de estudios recientes sugieren que las personas con depresión presentan hipoactividad del sistema de activación conductual (SAC) y/o hiperactividad del sistema de inhibición conductual (SIC). Estas alteraciones han sido relacionadas con el curso y el pronóstico de la depresión. El objetivo de este estudio longitudinal, con seguimiento durante 6 meses, fue evaluar las diferencias individuales respecto de la actividad del SAC y SIC en un grupo de personas con trastornos depresivos que recibía tratamiento farmacológico antidepresivo en la atención primaria y compararlas con las de un grupo de personas sin historia de trastornos del ánimo (control). Los resultados sugieren que las personas con depresión mayor presentan, de manera estable e independiente del estatus clínico, hipoactividad del SAC al compararlas con personas con depresión menor, personas con trastorno depresivo no especificado y personas sin historia de trastornos del ánimo. Además, estos últimos tres grupos no presentaron diferencias ente sí respecto de la actividad del SAC. La hipoactividad del SAC también estaría relacionada con el cumplimiento terapéutico y tanto la actividad del SAC como la del SIC no sería diferente entre las personas que toman o no un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. / Study 1In the last years, it has been suggested that telephone assessment of mental health is as valid as face-to-face assessment. However, few instruments have been specifically validated for this purpose. The aim of this study was to evaluate procedural validity of the telephone-administered Patient Health Questionnaire 9-items depression module (PHQ-9) and Sensitivity to Punishment/ Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ). The PHQ-9 is a depression severity measure and the SPSRQ a measure of the activity of the behavioural activation and inhibition systems. Both instruments were used in the second study. Results suggest that telephone administration of the PHQ-9 and SPSRQ is reliable as it yields results very close to the self-administered versions.Study 2Several recent studies suggest that participants suffering from depression show hipoactivity of the behavioral activation system (BAS) and/or hyperactivity of the behavioral inhibition system (BIS). These alterations have been related to the course and prognosis of depression. The aim of this longitudinal 6 month follow-up study, was to assess individual differences regarding BIS and BAS activity of depressed participants receiving antidepressant treatment at primary care, and to compare them to a control group (participants without personal history of mood disorders). Results suggest that participants with major depression (MD) show BAS hipoactivity when compared to participants with minor depression (MiD), participants with depressive disorder not otherwise specified (DDNOS) or control participants. BAS hipoactivity was found to be stable and independent of clinical state. Additionally, participants with MD, MiD or DDNOS did not show differences regarding BAS activity. BAS hipoactivity was related to treatment compliance, and both BIS and BAS activity were similar between participants taking or not a selective serotonin reuptake inhibitor.

Las células dendríticas (Dendritic Cells, DCs) tienen como misión principal la captura, el procesamiento y la presentación de antígenos a los linfocitos T. Constituyen una población celular heterogénea de la que en sangre periférica se distinguen dos subtipos mayoritarios: células dendríticas convencionales (cDCs) y células dendríticas plasmacitoides (pDCs). Ambos subtipos celulares están implicados en el inicio de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa.El papel que los distintos subtipos de células dendríticas juegan en la respuesta a los aloantígenos, como modelo de respuesta inmune, no está bien definido. Experimentos in vitro han demostrado repetidamente que las cDCs son capaces de inducir una potente respuesta proliferativa en los linfocitos T. Sin embargo, las pDCs sólo muestran una gran capacidad estimuladora tras su activación. Nuestra hipótesis inicial de trabajo considera que en la generación de una respuesta inmune fisiológica intervienen los dos subtipos mayoritarios de células dendríticas (cDC y pDC): la cDC lleva a cabo la captura y presentación de antígenos, mientras que la pDC puede colaborar en la generación de la respuesta inmune. Utilizando como modelo in vitro la respuesta alogénica, los resultados obtenidos sugieren que la cooperación de cDCs y pDCs juega un papel determinante en la magnitud y el fenotipo de la respuesta T generando una respuesta del tipo Th1 con una mayor producción de IFN-γ (si se compara a las cDCs como únicas células presentadoras de antígeno) (Antigen Presenting Cells, APCs). Hemos comprobado también que la supervivencia y la maduración inducidas en las pDCs son relevantes para la obtención de la respuesta T generada. En este sentido, los factores claves implicados sobre la biología de las pDCs serían, principalmente, la interleuquina 3 (IL-3) y el CD40L. También hemos descrito, por primera vez, que la IL-2 influye directamente sobre distintos aspectos celulares de las pDCs como son la viabilidad, el fenotipo y la secreción de citocinas. Finalmente, hemos determinado el efecto del tacrolimus o FK506 (agente inmunosupresor), ampliamente utilizado tanto para trasplante como para diversas situaciones patológicas, sobre las pDCs.

The study area covers the streams of Mariscal, Juan Carossio, La Libertad, and Corrales. These streams share the fact that its natural channel is occupied by inhabitants of the area, thus increasing the degree of vulnerability and danger of its inhabitants. Our study aims to determine the geotechnical parameters of colluvial material deposited on the slopes of the hills to be saturated by the rains from this propose solutions to minimize the impact of landslides of these mass movements of mud and stone. The methodology applied to this thesis is the review of the information related to these slides, so done field work that includes topographic, hydrologic, geologic, geotechnical information, statistics and others. Samples of material from the streams through pits was then obtained in order to perform the corresponding tests and thus determine the soil parameters that are affected by water runoff or flows by extraordinary rainfall. With the information obtained was the analysis of the results and thereby propose solutions to the problem of the "landslides" subject of this thesis.

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