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IDENTIFICAÇÃO DE PADRÕES DE EXPRESSÃO EM DOENÇAS GENÉTICAS USANDO UMA REDE DE INTEGRAÇÃO DE VIAS DE MANUTENÇÃO DO GENOMA, ANGIOGÊNESE, HIPÓXIA EVIGILÂNCIA IMUNOLÓGICA

Vieira, Sylvio André Garcia 23 August 2016 (has links)
Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-20T12:12:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_SylvioAndreGarciaVieira.pdf: 3455615 bytes, checksum: 2826b01774c4732fb20d76dd1dde7a09 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-20T12:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_SylvioAndreGarciaVieira.pdf: 3455615 bytes, checksum: 2826b01774c4732fb20d76dd1dde7a09 (MD5) Previous issue date: 2016-08-23 / The analysis of the biological formations through computer programs has been turning the interpretation of information quicker, more practical, and more reliable. There are a great number of data stored in specialized databases all over the world, that need to be analyzed and interpreted. On the biological databases, there are data obtained from a variety of ways of research in organisms affected by illnesses such as adenoma and carcinoma. There are also data related to the processes of maintenance of the organism in various levels, called pathways. These pathways act in the organism in a different way in every stage, such as in its normality or in the presence of some genetic disease. This study aims at using graphs in order to develop a model of pathway interaction network that incorporate the maintenance of the genome and other activities of the organism conveyed in adenoma and carcinoma of the adrenal cortex, identifying those who are active in the organism in the presence of gene mutation. In order to determine which pathways are modified in the presence of each disease was used a calculus of relative activity of the route associated to the statistical test Z. To visualize the results, graphs were used, whose junctions represent the pathways and whose edges represent the interactions. Through the computer program developed, it was possible to identify the differences that the organism presents in these conditions, allowing the suggestion of employment of this technique to identify modifications that the organism may present when a new nanoencapsulated drug is used. / A análise de informações biológicas por meios computacionais vem tornando as atividades de interpretação das informações mais rápida, prática e confiável. Existem muitos dados depositados em bancos especializados ao redor do mundo, que precisam ser avaliados e interpretados. Nestes bancos de dados de informações biológicas há informações resultantes de várias formas de pesquisas em organismos acometidos de doenças, como adenomas e carcinomas. A evolução dessas doenças ocorre através da ativação de vias muito específicas. Estas vias atuam no organismo de forma diferente em cada estado, como na sua normalidade ou na presença de alguma doença genética. Este trabalho tem por objetivo utilizar grafos para desenvolver um modelo de redes de interação de vias que envolvam a manutenção do genoma e outras atividades do organismo expressas em adenoma e carcinoma de córtex adrenal, identificando as vias expressas no organismo na presença de mutações. Para determinar quais vias estariam com a sua expressão alterada na presença de cada doença, foi utilizado o cálculo de atividade relativa da via associado ao teste estatístico Z. Para visualização dos resultados foram utilizados grafos, cujos nós representam as vias e as arestas representam as interações. Por meio do sistema computacional desenvolvido foi possível identificar as diferenças que o organismo apresenta nestas condições, permitido a sugestão de utilização desta técnica para a identificação das modificações que o organismo possa apresentar quando da utilização de um novo fármaco nanoencapsulado.
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Complicações infecciosas em pacientes randomizados a receber transplante alogenico de celulas progenitoras hematopoieticas de sangue periferico ou de medula ossea / Infectious complications in patients randomized to receive allogeneic bone marrow or peripheral blood transplantation

Orsi, Fernanda Loureiro de Andrade, 1975- 12 February 2005 (has links)
Orientador: Carmino Antonio de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T19:16:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Orsi_FernandaLoureirodeAndrade_M.pdf: 1170468 bytes, checksum: 12a18cc46053b9bd73a1368e3176225a (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Poucos dados científicos são disponíveis comparando as complicações infecciosas entre os transplantes de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH) de sangue periférico (SP) e de medula óssea (MO). Neste estudo foram avaliados, retrospectivamente, 56 pacientes incluídos randomicamente em um estudo prospectivo que comparou TCPH de SP (27 pacientes) e MO (29 pacientes). Foram comparados, no período pré ¿pega¿ medular, o número de dias de neutropenia e hospitalização, a ocorrência de febre, de infecção e o uso de antimicrobianos terapêuticos. No período pós ¿pega¿ medular foram comparadas a ocorrência e a gravidade da DECH, aguda e crônica, a duração do uso de ciclosporina e corticóide, a profilaxia antimicrobiana e os episódios de infecção. A duração da neutropenia foi menor nos pacientes que receberam SP (p=0.002) mas a incidência de infecções e os tempos de antibioticoterapia e de internação foram semelhantes. No grupo do SP houve maior freqüência de DECH crônica extensa (65% vs. 39%, p=0.08), maior duração do uso de ciclosporina (razão de risco [RR] 1.97), corticosteróides (RR 1.66), profilaxia antibacteriana (RR 2.60), antifúngica (RR 2.50), anti-Pneumocystis jiroveci (RR 2.06), anti-citomegalovírus (RR 1.44) e maior incidência de episódios de infecção no período pós ¿pega¿ (3.65 vs. 2.32 por 1000 dias de risco, RR1.57). A sobrevida global foi semelhante entre os grupos. Na análise multivariada, o uso de corticosteróides foi associado aos episódios de infecção. O estudo, mostrou que o TCPH de SP está relacionado a mais infecções no período pós ¿pega¿ medular / Abstract: Very few data are available on the comparison of infectious complications in peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) and bone marrow transplant (BMT). The charts of all patients included in a randomized clinical trial comparing PBSCT (27 patients) and BMT (29 patients) were retrospectively reviewed. In the pre-engraftment period were analysed the duration of neutropenia and hospitalization, occurrence of infections and antibiotic use. In the post-engraftment period were analysed the occurrence and severity of acute and chronic GVHD, duration of cyclosporin-A and corticosteroids use, antibiotic prophylaxis and episodes of infection. Patients receiving PBSCT had shorter duration of neutropenia but there were no differences in the incidence of infections or duration of antibiotic therapy. Patients receiving PBSCT had a higher incidence of extensive chronic GVHD (65% vs. 39%, p=0.08), longer duration of cyclosporin-A use (risk ratio [RR] 1.97), corticosteroids (RR 1.66), antibacterial (RR 2.60), antifungal (2.50), anti-Pneumocystis jiroveci (RR 2.06) and anti-cytomegalovirus (RR 1.44) prophylaxis, and more infectious episodes (3.65 vs. 2.32 per 1000 days at risk, RR1.57). There were no differences in terms of survival. Multivariate analysis identified use of corticosteroids as the most significant variable associated with infectious episodes. PBSCT was associated with more infections in the post-engraftment period / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica
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Corticosteróides tópicos para ceratoconjuntivite adenoviral = revisão sistemática / Topical corticosteroids for adenoviral keratoconjunctivitis : systematic review

Fulco, Enzo Augusto Medeiros, 1982- 19 August 2018 (has links)
Orientador: Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T10:10:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fulco_EnzoAugustoMedeiros_M.pdf: 625645 bytes, checksum: 871772c97dcfc7b49d6bc56d1a72c439 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: Corticosteróides tópicos são utilizados comumente no tratamento da ceratoconjuntivite viral aguda. Tem sido sugerida a utilidade dos corticosteróides no tratamento sintomático da conjuntivite alívio dos sinais e/ou sintomas e prevenção dos infiltrados subepiteliais. Por outro lado, observou-se o relato dos possíveis efeitos colaterais, como o prolongamento da transmissão invitro do vírus e, no âmbito da medicina clínica, ensaios clínicos revelaram a eficácia duvidosa dos colírios de corticosteróides. O objetivo deste estudo foi comparar o uso dos corticosteróides tópicos, com quaisquer drogas usadas nos ensaios clínicos com o placebo. Objetivo: Avaliar se os corticosteróides tópicos são eficazes e seguros para o tratamento da ceratoconjuntivite adenoviral para melhorar os sintomas e evitar ou minimizar complicações relacionadas à doença. Desenho: Revisão sistemática. Métodos: Pesquisa documental na Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (que contém o Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register), MEDLINE, EMBASE, PubMed, nas listas de referência de relatórios de ensaio identificados e no o Science Citation Index. Foram incluídos ensaios clínicos aleatorizados comparando quaisquer apresentações de corticosteróides tópico com quaisquer outras formas de tratamentos da ceratoconjuntivite adenoviral aguda. Resultados: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados onde os corticosteróides tópicos foram comparados com placebo no tratamento da ceratoconjuntivite adenoviral aguda. A busca digital inicial identificou quatro ensaios clínicos comparando corticosteroides e placebo no manejo da ceratoconjuntivite epidêmica somando 243 pacientes. Uma revisão sistemática foi realizada. Conclusão: Nenhum estudo mostrou melhora no alívio dos sinais ou sintomas. A prevenção dos infiltrados subepiteliais permanece controversa, mostrando mais comumente um adiamento na história natural da doença do que uma modificação nela. O uso destes colírios deve ser recomendado com cautela e novos ensaios clínicos são necessários para comprovar sua eficácia / Abstract: Introduction: Topical corticosteroids are commonly used in the treatment of acute viral keratoconjunctivitis. It has been suggested the usefulness of corticosteroids in symptomatic relief of the signs of conjunctivitis and / or symptoms and prevention of subepithelial infiltrates. On the other hand, we observed the reported possible side effects, such as the extension of transmission of the virus in vitro, and beside that, clinical trials showing the effectiveness of corticosteroids eye drops. The aim of this study was to compare the use of topical corticosteroids, with any drugs used in clinical trials with placebo. Objective: To assess whether topical corticosteroids are effective and safe for the treatment of adenoviral keratoconjunctivitis to improve symptoms and prevent or minimize complications related to the disease. Design: Systematic review. Methods: We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (which contains the Cochrane Eyes and Vision Group Trials Register), MEDLINE, EMBASE, PubMed and the reference lists of identified trial reports. We used the Science Citation Index to look for articles that cited the relevant studies. We included masked randomized controlled trials in which any form of topical corticosteroid treatment had been compared with placebo in the management of acute adenoviral ceroconjuctivitis. Results: Were included randomized controlled trials in which any form of topical corticosteroid treatment had been compared with placebo in the management of acute adenoviral keratoconjunctivitis. The initial digital search identified 4 clinical trials comparing corticosteroids and placebo in the management of Epidemic keratoconjunctivitis totaling 243 patients. A narrative review was conducted. Conclusion: No study has shown improvement in relief of the signs or symptoms. Prevention of subepithelial infiltrates remains controversial, most commonly showing a delay in the natural history of disease than a change in it. The use of eye drops should be recommended with caution and new clinical trials are needed to prove its effectiveness / Mestrado / Oftalmologia / Mestre em Ciências Médicas
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The effect of AdrenoState ® on salivary cortisol levels and perceived levels of stress in males

Joffe, Kelly Edith 05 June 2012 (has links)
M.Tech. / Stress is a normal physiological response to stressful stimuli. If, however, one is exposed to stress for long periods of time it can be harmful to one’s body. There is a lack of research on the treatment of stress both pharmaceutically and naturally. Many undesirable side-effects are associated with the current pharmaceutical treatment of stress. AdrenoState® is a nutritional supplement indicated for people who live a stressful lifestyle. The aim of the study was to determine whether Adrenostate® would have an effect on salivary cortisol and perceived levels of stress in men. Thirty eight male participants, who scored in the eligible range in the screening questionnaire and who fitted the criteria, completed the study. The study was a double blind placebo controlled study. The participants were placed into either group A or B, with equal distribution of age and levels of physical exercise. The study revealed that Group A was the placebo group and B the experimental group. The study was conducted over six weeks. Salivary cortisol, perceived stress levels, blood pressure and heart rate were measured and obtained at the first consultation (0 weeks), second consultation (3 weeks) and final consultation (6 weeks). The salivary cortisol was measured by means of an enzyme-linked immunoassay (ELISA).
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Nucleic acid metabolism of a estrogen dependent adrenal cortical tumor

Redman, Lyle Wharton January 1968 (has links)
The work in this thesis consisted of initial experiments designed to elucidate the role of hormones in a hormonal dependent tumor. Various aspects of nucleic acid synthesis in a hormone dependent tumor in the presence (growing) and absence (regressing) of the hormone were studied. The rates of nucleic acid synthesis were studied in whole animals by injecting radioactive formate and allowing the animal to incorporate radioactivity for various periods of time. Nucleic acids were extracted by PAS, phenol procedure and separated on a MAK column. Labelling of all species of nucleic acid was decreased in regressing tumors. In order to determine whether estrogen is acting directly on cells or at some indirect physiological level; the ability of cells from growing and regressing tumor to synthesize nucleic acids in vitro was determined. Results of experiments with these cell suspensions demonstrate that cells from the regressing tumor had a decreased ability to synthesize nucleic acids relative to growing tumor. The rate of DNA synthesis was decreased somewhat more than RNA. In preliminary experiments the activity of DNA dependent DNA polymerase and RNA polymerase from regressing tumor was compared with the same enzyme in growing tumor. The specific activity of both RNA and DNA polymerase was decreased in the regressing tumor. In target tissue like uterus stimulation with estradiol results in an increased rate of synthesis of several species of RNA. In the tumor system used in these preliminary experiments, stimulation with estrogens has a greater effect on the synthesis of DNA than RNA. / Medicine, Faculty of / Biochemistry and Molecular Biology, Department of / Graduate
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Prevalência da mutação germinativa TP53 p.R337H na região metropolitana de Campinas e cidades circunvizinhas / Prevalence of germline TP53 p.R337H mutation at metropolitan area of Campinas and surrounding cities

Caminha, Isabel Pereira, 1983- 27 August 2018 (has links)
Orientador: José Andrés Yunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-27T10:43:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caminha_IsabelPereira_D.pdf: 4630571 bytes, checksum: d16d4c6474c6966dc1040d1c4185c4a5 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: A mutação germinativa p.R337H do gene TP53 está associada à alta incidência de tumores do córtex da adrenal (TCA) em regiões Sul e Sudeste do Brasil, onde as evidências indicam a ocorrência de efeito fundador. A alta frequência de relatos desta mutação no Sul do Brasil nos encorajou a desenvolver um método adequado para a detecção de mutações em larga escala, com o objetivo de determinar a incidência da p.R337H em uma população de São Paulo, o Estado mais populoso do Brasil. Um novo método foi desenvolvido a fim de detectar a mutação p.R337H em amostras armazenadas em papel filtro, utilizando PCR em tempo real. Amostras de DNA genômico de 34.344 recém-nascidos de uma região específica do Estado de São Paulo foram selecionadas para detectar a frequência desta mutação germinativa. PCR Alelo-específico e Nested-PCR foram utilizados para verificar a presença do haplótipo fundador brasileiro em recém-nascidos portadores da mutação. Entre as 34.344 amostras triadas, 75 foram identificadas como portadores da mutação p.R337H. Esta frequência (0,21%) é semelhante à encontrada na região Sul do Brasil. O haplótipo fundador brasileiro foi identificado em todos os pacientes em que a amostra foi adequada para esta análise. A distribuição da mutação mostrou-se heterogênea, sendo mais abundante em cidades da fronteira com o sul do Estado de Minas Gerais. Nossos dados indicam que a frequência encontrada na população analisada está próxima à encontrada em outras regiões do Brasil. Além disso, a presença do haplótipo fundador em todas as portadoras corrobora a hipótese de efeito fundador. Desenvolveu-se tecnologia adequada para triagem em larga escala, utilizando amostras coletadas em papel filtro. A identificação de portadores ao nascimento pode aumentar as chances de diagnóstico precoce, melhorando o prognóstico destes pacientes e alertando os membros da família sobre um aumento da susceptibilidade para outros tipos de câncer. Entretanto, estudos posteriores são necessários, por exemplo, para avaliar a ocorrência de câncer de adulto em portadores da mutação, bem como o impacto psicológico de um programa de triagem na população saudável e na grande maioria dos portadores, os quais não desenvolverão a doença / Abstract: The germline p.R337H mutation of TP53 gene is associated with high incidence of adrenocortical tumors (ACT) in South and Southeastern regions of Brazil, where evidence indicates the occurrence of founder effect. The high frequency of this mutation in Southern Brazil encouraged us to develop a suitable method for mutation detection on a large scale, aiming to determine the frequency of p.R337H in a population of the most populous state in Brazil, São Paulo. A novel method was developed in order to detect p.R337H mutation in samples collected on Guthrie card, using real time PCR. Genomic DNA samples from 34.344 newborns from a specific region of São Paulo State were screened for this germline mutation. Alelle-Specific-PCR and Nested-PCR Assays were used to verify the presence of the Brazilian founder p.R337H haplotype in newborn mutation carriers. Among the 34.344 screened samples, we found 75 carriers of the TP53 p.R337H mutation. This frequency (0,21%) is close to that found in Brazil Southern region. We identified the haplotype A3 in all patients in whom the sample was suitable for analysis. The distribution of the mutation was shown to be heterogeneous, being more abundant in cities bordering the south of Minas Gerais. Our data indicate that the frequency found in a population of the State of São Paulo is close to that found in other regions of Brazil. Furthermore, the presence of the founder haplotype in all carriers, support the hypothesis of founder effect. We developed an appropriate technology for large-scale screening, using samples collected on filter paper. The identification of patients at birth may increase the chances of early diagnosis, improving the prognosis of these patients and alerting family members about an increased susceptibility to other cancers. However, further studies are required, for example, to assess the occurrence of cancer in adult patients with the mutation as well as the psychological impact of a screening program in the healthy population and in most carriers, who do not develop the disease / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutora em Genética e Biologia Molecular
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Líquen escleroso vulvar: fotobiomodulação e terapia fotodinâmica como alternativas à corticoterapia / Vulvar lichen sclerosus: photobiomodulation and photodynamic therapy as alternatives to topical corticosteroids

Belotto, Renata Aparecida 14 December 2015 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-06-15T14:12:19Z No. of bitstreams: 1 Renata Aparecida Belotto.pdf: 1572353 bytes, checksum: fbf4acd7b5d75990f32c4e21593fe951 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-15T14:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Renata Aparecida Belotto.pdf: 1572353 bytes, checksum: fbf4acd7b5d75990f32c4e21593fe951 (MD5) Previous issue date: 2015-12-14 / Vulvar Lichen Sclerosus (VLS) is a chronic lymphocyte mediated dermatosis with unclear etiopathogenesis and difficult clinical control besides the risk of malignant transformation to squamous cell carcinoma of the vulva. The treatment is based on topical steroids that can cause undesirable side effects, however photonic therapies have been described in autoimmune diseases of the skin which encouraged this study. There were evaluated twenty eight women with histological diagnosis of VLS distributed into three groups: Photodynamic Therapy (PDT), Low Intensity Laser Therapy (LILT) and Topical Steroids and the objective was to compare the clinical effects before and after treatment by measuring pruritus, skin thickness, lesion area and temperature. No significant difference was observed in the intensity of pruritus between the groups. The Steroid therapy group showed significant variation in the longitudinal thickness of the skin in relation to LILT group (p = 0.000) with a reduction of -8.48%, while in LILT increased 24.8% as well as the PDT group with 20.9 %. However the variation of the transverse thickness was not different between the groups. The change in the lesion area showed no difference between groups. The LILT group showed significant temperature increase (3.03%) compared to PDT (-2.29%) and steroid (-1.45%) (p = 0.002) groups. Recurrences were registered in the corticosteroid group in two months, PDT in one and LILT in four months post treatment. The results showed that photonic therapies may be considered as treatment for VLS. / O Líquen Escleroso Vulvar (LEV) é uma dermatose crônica linfócito mediada com etiopatogenia não definida, de difícil controle clínico além de apresentar risco de malignização para o carcinoma escamoso de vulva. O tratamento da doença baseia-se no uso de corticosteroides tópicos que podem causar efeitos colaterais indesejáveis, no entanto terapias fotônicas vêm sendo descritas em processos inflamatórios autoimunes em pele o que estimulou esse estudo. Foram avaliadas vinte e oito mulheres com diagnóstico histológico de LEV que foram distribuídas em três grupos: Terapia Fotodinâmica (TFD), Terapia Laser de baixa intensidade (TLBI) e Corticosteroide tópico com o objetivo de comparação dos efeitos clínicos pré e pós-tratamento através da medição do prurido, espessura da pele, área da lesão e temperatura. Foi observado que a variação da intensidade do prurido entre os grupos não demonstrou diferença estatística significante. O grupo Corticoterapia apresentou variação significante na espessura longitudinal da pele em relação ao grupo TLBI (p = 0,000) com redução de -8,48%, enquanto no TLBI houve aumento de 24,8% e no grupo TFD de 20,9%. No entanto, a variação da espessura transversal não foi diferente entre os grupos. A variação da área da lesão não apresentou diferença entre os grupos. O grupo TLBI apresentou aumento significante da temperatura (3,03%) em relação aos grupos TFD (-2,29%) e Corticoterapia (-1,45%) (p= 0,002). Recorrências foram registradas nos grupos Corticoterapia, em dois meses, TFD, em um mês e TLBI, em quatro meses. Os resultados favorecem considerar as terapias fotônicas como possibilidades terapêuticas para o LEV.
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Clinical studies on adrenocortical tumours using [11C]-metomidate positron emission tomography

Hennings, Joakim, January 2009 (has links)
Diss. (sammanfattning) Uppsala : Uppsala universitet, 2009.
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Análise da expressão do fator de transcrição Sf-1 e sua regulação em culturas primárias de adrenal de rato: o papel de Pod-1/TCF21. / Analysis of Sf-1 transcription factor and its regulation in rat adrenal cell primary culture: the role of Pod-1/TCF21.

Abreu, Nayara Pereira de 15 August 2013 (has links)
O fator esteroidogênico 1 (SF-1) é um fator de transcrição envolvido no desenvolvimento, na produção de esteroides e na proliferação do córtex adrenal. POD-1/TCF21 parece estar envolvido na regulação de SF-1, inibindo sua expressão e suas funções nas células esteroidogênicas. No entanto, a expressão e a relação entre SF-1 e POD-1 em células normais adrenocorticais não está esclarecida. O objetivo desse trabalho foi determinar se Pod-1 regula a expressão de Sf-1 através da hiperexpressão de Pod-1 em culturas primárias de células adrenocorticais de rato. Foi analisada a expressão endógena de Sf-1 e Pod-1, através da reação de RT-PCR quantitativo, em células glomerulosas (G) e células fasciculadas/reticulares (F/R), bem como em células transfectadas com pCMVMycPod-1. Os resultados mostraram que Sf-1 está mais expresso nas células F/R do que nas células G e ambos os tipos celulares apresentaram baixa expressão endógena de Pod-1. As células F/R transfectadas apresentaram um aumento estatisticamente significante da expressão de Sf-1, mas não as células G. Esses resultados sugerem um mecanismo de ação de Pod-1 no controle da expressão de Sf-1 em células adrenocorticais normais distinto do descrito em células de tumores adrenais e células esteroidogênicas. / The steroidogenic factor 1 (SF-1) is a transcription factor involved in the development, steroids production and adrenal cortex proliferation. There are evidences that suggest that POD-1/TCF21 may be involved in the inhibition of SF-1 and modulating the SF-1 function in steroidogenic cells. However, the expression and the relation between SF-1 and POD-1 in normal adrenocortical cells are still unclear. The aim of this study was to determine whether Pod-1 regulates the expression of Sf-1 by overexpression of Pod-1 in primary cell cultures of rat adrenal cortex. We analyzed the expression of endogenous Sf-1 and Pod-1 by RT-PCR quantitative in glomerulosa (G) and fasciculata/reticularis (F/R) cells and also in cells transfected with plasmid CMVMycPod-1. The results showed that the SF-1 expression is higher in F/R cells than the G cells. Moreover, both cell types showed low endogenous expression of Pod-1. Analysis of Sf-1 expression in transfected cells showed a statistically significant increase in the Sf-1 expression in F/R cells but not in G cells. These results suggest a mechanism of action of Pod-1 in the regulation of Sf-1 in normal cells distinct of described in adrenocortical tumor cells and other steroidogenic cells.
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Radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais: resposta terapêutica e complicações baseadas na localização da lesão / Stereotactic radiosurgery in the treatment of brain metastases: efficacy and complications based on brain location

Maldaun, Marcos Vinícius Calfat 17 October 2006 (has links)
As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais freqüentes do sistema nervoso central. Entre as modalidades terapêuticas, a radiocirurgia (SRS) vem ganhando destaque nas duas últimas décadas como forma efetiva de tratamento associada com baixa morbidade e mortalidade. Porém, mesmo após ampla revisão da literatura, várias perguntas permanecem sem resposta sobre a radiocirurgia no tratamento das metástases cerebrais, perguntas estas principalmente relacionadas sobre as complicações tardias, dependência ao corticóide e relação das complicações com áreas cerebrais funcionais eloqüentes. O objetivo deste trabalho foi analisar a radiocirurgia como modalidade terapêutica das metástases cerebrais (MC) de uma grande série de casos, que estuda criteriosamente clínica e radiologicamente as lesões e identificando fatores preditivos para complicações, falha terapêutica e necrose pós-tratamento, a qual enfatiza principalmente localização da MC e suas relações com áreas eloqüentes cerebrais. Foi realizado estudo retrospectivo em 213 pacientes com 261 metástases cerebrais tratadas com radiocirurgia. Várias características demográficas deste grupo de pacientes foram analisadas, onde destacamos a boa distribuição de lesões de várias histologias tratadas e na grande maioria de pacientes em bom estado geral. Além disso, dividimos estes tumores de acordo com uma classificação estabelecida para relação com áreas eloqüentes em 3 grupos (graus I, II e III). No nosso estudo encontramos dependência ao corticóide em 24,3% dos casos, que se distribui em 15%, 25% e 29% nas lesões grau I, II e III respectivamente. O autor demonstra que o dobro das lesões localizadas nas áreas eloqüentes apresenta dependência ao corticóide, comparando-se com tumores em áreas não eloqüentes. Destacamos que a dependência ao esteróide ocorre em 54,5% dos tumores do tronco cerebral, 38,8% dos relacionados com centro motor/sensitivo, 35,5% daqueles relacionados com centros da fala e 20% dos casos relacionados com áreas visuais. Também nestes grupos específicos ocorreu queda destas taxas de dependência com o passar dos meses. Na nossa casuística, a SRS foi efetiva em 184 lesões tratadas (70,5%), diante de acompanhamento prolongado. As complicações em geral foram mais freqüentes em áreas eloqüentes, ocorrendo, especificamente, em 64,7% , 64,9% e 55,3% respectivamente, para lesões do tronco cerebral, centros da fala e áreas motoras/sensitivas. Dentre as muitas variáveis utilizadas encontramos diferenças significativas para complicações para casos com doença primária progressiva, lesões grau III (áreas eloqüentes), lesões do tronco cerebral e relacionadas com áreas motoras/sensitivas. Se estudarmos apenas os casos com falha terapêutica, notamos diferenças para predizer falha terapêutica em casos com doença sistêmica avançada, a não realização de radioterapia prévia e lesões relacionadas com áreas motoras/sensitivas e centros da fala. Foram considerados fatores preditivos de necrose pós-tratamento metástases de melanoma e carcinoma de células renais, presença de metástases outras além do encéfalo, realização prévia de radioterapia, doses acima de 20 Gy e tumores relacionados com áreas motoras/sensitivas. Em todas as análises, notamos diferenças significativas quanto maior o tamanho da lesão tratada. Não houve diferenças significativas quanto à efetividade ou complicações comparando as várias histologias, ocorrendo diferenças para o surgimento de necrose póstratamento em casos das lesões consideradas \"radioresistentes\" (melanoma e carcinoma de células renais). Considerando os resultados obtidos, concluise que a realização de radioterapia prévia a radiocirurgia esteve associada com maior efetividade e maior possibilidade de ocorrer necrose póstratamento. Doença primária em estágio avançado foi considerada como fator preditivo de complicação e de falha terapêutica. Lesões maiores apresentaram significativas diferenças para complicações, falhas terapêuticas e necrose pós-tratamento, do que lesões menores. Podemos concluir, ainda, que a localização da metástase cerebral deve ser considerada uma variável importante em predizer complicação do tratamento, visto que encontramos significativas diferenças para o surgimento de complicações em lesões localizadas em áreas eloqüentes (grau III) e ainda especificamente em lesões do tronco cerebral e em áreas motoras/sensitivas, comparando-se com demais regiões cerebrais. Tais áreas também apresentaram maior taxa de dependência ao corticóide / Brain metastases are the most common Central Nervous System tumors. Among the therapy options stereotactic radiosurgery has became in the last two decades an usefulness treatment technique attending with lower complication and mortality rate. However, even an extended literature review, many questions remain unclear about this therapy modality, mainly related with long-term complications, steroids dependency, and relations with brain eloquent areas. The goal of this project is analyze stereotactic radiosurgery as treatment modality for brain metastases in a large series, considering clinics and radiologic lesions aspects and identifying predictors factors for complications, treatment failure and treatment necrosis regarding the relation with brain eloquent areas. We retrospectively review 213 patients with 261 brain metastases treated with stereotactic radiosurgery. Several demographics aspects were analysed. We noticed a good distribution of histological groups and the performing patient status. We also lump these lesions in groups based on their location in relation with eloquent brain areas (grade I, II and III). This study found a general steroids dependency rate of 24,3% for all cases, occurring in 15%, 25% and 29% in lesions grade I, II and III respectively. That\'s twice the frequency for lesions located in eloquent brain areas compared with non eloquent located lesions. Specifically, the steroids dependency occurred in 54,5% of brain stem tumors, 38,8% tumors related with motor/sensory centers, 35,5% speech center tumors related and 20% of cases related with visual areas. Even in these subgroups the dependency rate decreases with time. The long-term tumor local control was achieved in 184 treated lesion (70,5%). Complications were more often found in eloquent areas, specifically in 64,7%, 64,9% and 55,3% respectively for brain stem, speech centers and motor/sensory related lesions. Among all variables we found significant differences for complications in cases of progressive primary disease, lesions grade III (located in eloquent areas), brain stem lesions, and related with motor/sensory areas. Regarding only treatment failure prediction, we noticed significances in cases of progressive primary disease, none previously radiated cases, and lesions related with motor/sensitive and speech areas. We considered predictors of treatment necrosis melanoma and renal cell carcinoma metastases, extra-cranial metastases, previously radiated patients, doses > 20Gy. In all analysis we found significant differences as bigger as the treated lesion. We did not find significant differences regarding efficacy and complication comparing all histological types. We identify statistically significant considering \"radioresistent\" tumors for treatment necrosis. Based on the results, we conclude that radiotherapy previously stereotactic radiosurgery were related higher effectiveness and treatment necrosis. Progressive primary disease predicts complications and treatment failure. Bigger lesions were statistically significant related with complications, treatment failure and necrosis compared with smaller ones. We can also conclude that brain location of metastases is an important variable to predict complications, with results that showed statistically significant differences found in grade III lesions, specifically brain stem tumors, lesions related in motor/sensitive areas, compared with non eloquent located lesions. These areas are also related with higher steroids dependency rates

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