A maioria dos medicamentos normalmente prescritos são comercializados sob a forma racêmica, apesar de se ter conhecimento que a presença de diferentes enantiômeros em uma formulação farmacêutica pode levar a diferentes atividades farmacológicas, farmacocinéticas e perfis toxicológicos. O uso de enantiômeros puros em formulações farmacêuticas pode resultar em melhor ajuste de dose e diminuição dos efeitos adversos, fato que torna estudos a respeito de quiralidade de moléculas fundamental na área farmacêutica. Atualmente, os métodos analíticos mais empregados para a separação e determinação da pureza enantiomérica de compostos são a CLAE-FEQ e eletroforese capilar com seletores quirais. Os enantiômeros de esmolol foram separados através de CLAE-FEQ em fase reversa utilizando coluna Chiralcel-OD-RH (250 x 4,6 mm d.i.), 5 µm. A fase móvel foi composta por perclorato de potássio 100 mM, pH 2,08 : acetonitrila : dietilamina (80:20:0,2) com vazão de 0,5 mL.min-1 e detecção a 220 nm. Os enantiômeros de esmolol também foram separados através de CLAE-FEQ em fase normal utilizando coluna Chiralcel-OD (250 x 4,6 mm d.i.), 10 µm. A fase móvel foi composta por hexano : etanol : dietilamina (75:25:0,2) com vazão de 1,0 mL.min-1 e detecção a 220 nm. Ambos os métodos foram validados, sendo possível considerá-los precisos, seletivos, específicos, exatos e lineares para quantificar os enantiômeros de esmolol em medicamentos. Os testes realizados com cloridrato de sotalol por CLAE não indicaram separação enantiomérica ao serem utilizadas coluna Chiralcel OD®, Chiralcel OD-RH®, Burke e Whelk®. Os ensaios realizados por eletroforese capilar apresentaram separação parcial dos enantiômeros de sotalol e de esmolol, porém houve ausência de reprodutibilidade do método. / Most commonly prescribed drugs are marketed as racemic mixtures, even though it is well known that the presence of different enantiomers in a pharmaceutical formulation can lead to different pharmacological, pharmacokinetic and toxicological profiles. The use of pure enantiomers in pharmaceutical formulations can result in better dose adjustment and reduction of side effects, fact which makes studies on molecular chirality important to the pharmaceutical area. Currently, high performance liquid chromatography using chiral stationary phases (CSPs) and capillary electrophoresis with chiral selectors are the most commonly methods employed for the separation and determination of enantiomeric purity of compounds. The enantiomers of esmolol were separated through HPLC using a reversed phase CSP column Chiralcel-OD-RH (250 x 4,6 mm i.d.) 5 µm. The mobile phase was composed of 100 mM potassium perchlorate, pH 2,08 : acetonitrile: diethylamine (80:20:0,2) at a flow rate of 0,5 mL.min-1 and detection at 220 nm. The enantiomers of esmolol were also separated using HPLC-CSP using normal phase column Chiralcel OD (250 x 4,6 mm i.d.), 10 µm. The mobile phase consisted of hexane : ethanol : diethylamine (75:25:0,2) with a flow rate of 1,0 mL.min-1 and detection at 220 nm. Both methods were validated, and it was possible to consider them precise, selective, specific, exact and linear to quantify the enantiomers of esmolol on drugs. HPLC tests conducted with sotalol indicated no enantiomeric separation when Chiralcel OD, Chiralcel OD-RH, Burke and Whelk columns were used. Capillary electrophoresis tests showed partial separation of the enantiomers of sotalol and esmolol, but there was lack of reproducibility.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-06-24T14:51:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- Antonia Cosmo de Oliveira.pdf: 1586387 bytes, checksum: 0d27e62352ec6a914bc9448c3fddf7da (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-06-25T15:21:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação- Antonia Cosmo de Oliveira.pdf: 1586387 bytes, checksum: 0d27e62352ec6a914bc9448c3fddf7da (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-06-25T15:21:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação- Antonia Cosmo de Oliveira.pdf: 1586387 bytes, checksum: 0d27e62352ec6a914bc9448c3fddf7da (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-06-25T15:24:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação- Antonia Cosmo de Oliveira.pdf: 1586387 bytes, checksum: 0d27e62352ec6a914bc9448c3fddf7da (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-25T15:24:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação- Antonia Cosmo de Oliveira.pdf: 1586387 bytes, checksum: 0d27e62352ec6a914bc9448c3fddf7da (MD5) Previous issue date: 2014-08-25 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The study presented here aimed to analyze the implementation of Transplant Policy in the State of Amazonas, their strengths, challenges and contradictions, as well as its effects on the living conditions of people transplanted, considering this process, the reality of the state of Amazonas in their singularities compared to other regions of the country. The changes in the pattern of disease in Brazilian population, perceived by the growing trend of chronic diseases in recent decades, involve different aspects of living conditions of social groups, demanding in turn, health services at all levels of complexity. As for the state of Amazonas, chronic renal failure is among the leading causes of morbidity, whose treatment involves highly complex procedures, namely kidney replacement therapy through dialysis (hemodialysis or peritoneal dialysis) and transplantation. Such research was conducted in a critical approach through an exploratory research, a qualitative and quantitative data reading, trying to understand the effectiveness of state policy of transplants in the reality of people transplanted kidney, from the perspective of a public policy health in high complexity. The results showed that although the state is still far from the estimate needed to meet the population's demand for a kidney transplant, for those who were able to perform the transplant, life has a new meaning. The fact that they do not need to leave their homes and their families to perform the treatment, represented a considerable social and economic gain. The main challenge for policy transplants in the state of Amazonas is to overcome the dependency relationship maintained with private institutions in the realization of transplants, making it necessary to expand and publicness of the policy to be realized, the social rights won by society and established the principles of the Unified Health System - SUS. / O estudo ora apresentado objetivou a análise da implementação da Política de Transplantes no Estado do Amazonas, suas potencialidades, desafios e contradições, bem como seus efeitos nas condições de vida das pessoas transplantadas, considerando nesse processo, a realidade do Estado do Amazonas em suas singularidades frente às demais regiões do país. As mudanças ocorridas no padrão de adoecimento da população brasileira, percebidas por meio da crescente evolução das doenças crônicas nas últimas décadas, envolvem diferentes aspectos das condições de vida dos grupos sociais, demandando por sua vez, serviços de saúde em todos os níveis de complexidade. Quanto ao Estado do Amazonas, a Insuficiência Renal Crônica encontra-se entre as principais causas de morbidade, cujo tratamento envolve procedimentos de alta complexidade, a saber: terapia de substituição do rim, por meio da diálise (hemodiálise ou diálise peritoneal) ou do transplante. A referida pesquisa foi realizada numa abordagem crítica, através de uma investigação de caráter exploratório, numa leitura quantitativa e qualitativa dos dados, buscando compreender a efetividade da política estadual de transplantes na realidade das pessoas transplantadas de rim, sob a perspectiva de uma política pública de saúde na alta complexidade. Os resultados evidenciaram que embora o estado ainda esteja longe da estimativa necessária para suprir a demanda da população por transplante de rim, para aqueles que conseguiram realizar o transplante, a vida ganhou um novo significado. O fato de não precisarem se ausentar de seus domicílios, bem como de seus familiares para realizar o tratamento, representou um considerável ganho social e econômico. O principal desafio para a política de transplantes no Estado do Amazonas é superar a relação de dependência mantida junto às instituições privadas na efetivação dos transplantes, fazendo-se necessário a ampliação e publicização da referida política para que se concretizem os direitos sociais conquistados pela sociedade e estabelecidos nos princípios do Sistema Único de Saúde – SUS.

O processo de transferência tecnologia-produto é considerado uma competência essência dentro das empresas desenvolvedoras de produtos inovadores e consiste em um relacionamento envolvendo uma empresa desenvolvedora da tecnologia denominada de fornecedora e outra denominada de usuária, que conduz esforços de desenvolvimento d produtos utilizando-se dessa tecnologia. A literatura aponta como o principal problema dessa transferência, a incerteza tecnológica, que dificulta a utilização efetiva da tecnologia e sua incorporação em novos produtos pela empresa usuária, comprometendo a eficácia desse processo e do desenvolvimento de produtos. Diante desse cenário o objetivo da pesquisa consiste em propor um modelo para o processo de transferência tecnologia-produto a partir do recorte analítico de redes colaborativas. Sabe-se que as redes podem contribuir com a geração manutenção e ampliação das inovações nessas empresas, diminuindo a incerteza tecnológica melhorando a habilidade das empresas em desenvolver novos produtos. Para atingir o objetivo da pesquisa foi utilizada a metodologia de modelagem organizacional Enterprise Knowledge Development (EKD) como base para a construção do modelo, sendo esta modelagem realizada por meio de estudos de casos em empresas de alta tecnologia. Diante dos resultados empíricos juntamente com a literatura foi proposto o modelo que visa auxilia as empresas a utilizar os conceitos de redes colaborativas de forma sistemática e factível dentro do setor estudado, já que pesquisas prévias não trazem essa contribuição prática. Esse modelo pode orientar as empresas a estruturar ou reestruturar o processo de transferência tecnologia-produto para que seja colaborativo e não simplesmente uma relação de mercado. / The product technology transfer process is considered a key competence in firms that develop innovative products. This process consists of organizations who develop technology known as suppliers and recipient organization who conduct the product development effort. The literature points the technological uncertainty as the main problem of the transfer, hindering the effective use of technology and its incorporation into new products by the user firm, compromising the effectiveness of this process and product development. Based on this scenario, the purpose of the research is to proposea model for the product technology transfer process from the analytical approach of collaborative networks. The collaborative networks contribute to the generation, maintenance, and extension of innovation, reducing uncertainty and improving the technological ability of firms todevelop new products. In order to achieve the research objective, the organizational modeling methodology called Enterprise Knowledge Development (EKD) was used as the basis for developing the model. This modeling was performed by means of case studies in high-technology firms. Based on the empirical results and literature, the model was proposed in order to help firms in the sector studied, using the concepts of collaborative networks in a systematic way, since previous research did not present this practical contribution. Besides, this model can guide firms to structure or restructure the product technology transfer process in a collaborative way and not simply a market relationship.

O presente projeto de pesquisa tem como foco a atenção domiciliar e mais especificamente, o processo de desospitalização, isto é, o processo de alta hospitalar articulado à rede de atenção à saúde com o objetivo de viabilizar a continuidade do cuidado integral no domicílio, com enfoque em Cuidados Paliativos. Imprescindível para que se garanta o cuidado integral à pessoa, que a comunicação seja efetiva, entre os três atores principais: o paciente dependente de cuidado domiciliar juntamente com a família, no papel do cuidador principal; o Hospital que definiu o diagnóstico e tratamento; e a rede municipal de saúde, que seja através do SAD ou da Unidade Básica de Saúde/Saúde da Família (UBS/USF), se responsabilizará pelo acompanhamento e continuidade desse cuidado no domicílio. O objetivo do estudo é analisar as evidências disponíveis na literatura sobre o processo de alta do paciente em Cuidado Paliativo. Para alcançar o objetivo proposto, realizamos uma Revisão Integrativa (RI). A questão norteadora para a realização desta revisão integrativa foi: \"Quais são as evidências disponíveis na literatura sobre o planejamento da alta hospitalar, como garantia da continuidade do cuidado, a pacientes em cuidados paliativos?\" A busca de artigos foi realizada em julho/2016, nas bases de dados PubMed, LILACS e CINAHL, com os seguintes descritores controlados: home care services, Patiente Discharge, Summaries patient discharge, Continuity of patient care e Patient Care planning, Serviços de Assistência Domiciliar, Alta do paciente e Continuidade da Assistência ao Paciente, além de descritores não controlados (palavras-chave), sendo estes home care services, Patiente Discharge, Continuity of patient care, Serviços de Assistência Domiciliar, Alta do paciente e Continuidade da Assistência ao Paciente. A amostra foi composta de oito estudos primários, onde foi apresentada a importância do Cuidado Paliativo, o desejo dos pacientes terem sua terminalidade em casa e alguns métodos para que se alcance esse objetivo. Na Brasil, a população conta com sistema público de saúde estruturado a partir do direito à saúde como prerrogativa constitucional, mas ainda ocorrem dificuldades de acesso. A falta de integração entre os profissionais e serviços hospitalar e unidades básicas de saúde ou de saúde da família podem produzir resultados negativos. O cuidador é um elemento chave no processo de planejamento de alta hospitalar. A continuidade do cuidado tem grande relação com o preparo a ele ofertado e o acompanhamento e apoio das equipes técnicas responsáveis. À Enfermagem é atribuída a responsabilidade pelo preparo do cuidador. Além disso, a elaboração do plano de cuidados e o início da capacitação do cuidador deve ocorrer ainda durante a hospitalização. A necessidade de capacitação não se limita ao cuidador, mas também aos trabalhadores da atenção básica. A alta hospitalar é uma transição específica e prevê a continuidade dos cuidados em domicílio. Apresentamos uma síntese dos elementos norteadores do planejamento de alta encontramos / The present research project focuses on home care and, more specifically, the process of dehospitalization, that is, the process of hospital discharge articulated to the health care network with the objective of enabling the continuity of integral care at home, with focus In Palliative Care. Essential for guaranteeing comprehensive care to the person, that communication be effective, among the three main actors: the patient dependent on home care together with the family, in the role of the main caregiver; The Hospital that defined the diagnosis and treatment; And the municipal health network, through the SAD or the Basic Health / Family Health Unit (UBS / USF), will be responsible for the follow-up and continuity of this care at home. The objective of the study is to analyze the available evidence in the literature on the patient discharge process in Palliative Care. To achieve the proposed goal, we performed an Integrative Review (IR). The guiding question for the accomplishment of this integrative review was: \"What evidence is available in the literature on planning hospital discharge as a guarantee of continuity of care for patients in palliative care?\" The search for articles was conducted in July / 2016 , In the PubMed, LILACS and CINAHL databases, with the following controlled descriptors: home care services, Patient Discharge, Patient Discharge Summaries, Continuity of patient care and Patient Care planning, Home Care Services, Patient Discharge and Continuity of Care Patient, in addition to uncontrolled descriptors (keywords), being these home care services, Patient Discharge, Continuity of patient care, Home Care Services, Patient discharge and Continuity of Patient Care. The sample consisted of eight primary studies, where the importance of Palliative Care, the patients\' desire to have their terminality at home and some methods to achieve this goal were presented. In Brazil, the population has a public health system based on the right to health as a constitutional prerogative, but access difficulties still exist. The lack of integration between hospital professionals and services and basic health or family health units can produce negative results. The caregiver is a key element in the hospital discharge planning process. The continuity of the care has a great relation with the preparation offered to him and the accompaniment and support of the responsible technical teams. Nursing is assigned responsibility for preparing the caregiver. In addition, the preparation of the plan of care and the beginning of the training of the caregiver should occur even during hospitalization. The need for training is not limited to the caregiver, but also to primary care workers. Discharge is a specific transition and provides for continuity of care at home. We present a synthesis of the guiding elements of the high planning we found

Muitas das proteínas de valor biomédico relevante são encontradas em baixas concentrações em suas fontes nativas. O alto nível de expressão de proteínas recombinantes em E. coli, muitas vezes gera o acúmulo de proteínas como agregados insolúveis no citoplasma e/ou periplasma da bactéria, denominados de corpos de inclusão (CI). A alta pressão tem sido amplamente utilizada no estudo da conformação das proteínas,ela modula as interações proteína-proteína e proteína-solvente através de mudanças no volume das mesmas, promovendo a entrada de água nas cavidades não expostas da molécula e promovendo hidratação e solubilização dos agregados. O presente trabalho teve como objetivo a renaturação de proteínas recombinantes expressas como CI em Escherichia coli usando alta pressão hidrostática como condição branda de dissociação dos agregados. As tiorredoxinas TsnC e TrxA, a proteína YbbN e a proteína comigratória com bacterioferritina (Bcp), todas de Xylella fastidiosa, foram estudadas neste trabalho. As condições de renaturação foram otimizadas, utilizando-se diferentes proporções do par redox, concentrações de GdnHCl, presença de aditivos e esquemas de descompressão. Para a quantificação e análise da eficácia do processo de renaturação das proteínas sob pressão foram utilizadas as técnicas de microscopia eletrônica de varredura dos CI e de SDS-PAGE, e ensaios de atividade enzimática das proteínas. A TsnC foi renaturada em Tris HCl 50 mM com proporção de 10GSH:1GSSG em concentração final de 10 mM, 0,75 M GdnHCl, na presença de 0,5 M de Triton-X e a pressão utilizada foi de 2,4 kbar por 1 hora e 30 minutos seguida de descompressão direta e incubação por 16 horas em pressão atmosférica. O rendimento final de obtenção de TsnC solúvel foi altíssimo, de até 89,9%. A renaturação de proteína YbbN, nunca antes descrita, foi obtida em tampão de renaturação Tris HCl 50 mM, na presença de 0,5 M de L-Arginina e a pressão utilizada foi de 2,4 kbar por 1 hora e 30 minutos seguida de descompressão direta e incubação por 16 horas em pressão atmosférica. A proteína YbbN, que apresentou atividade de tioredoxina, foi renaturada com rendimento de até 98% a partir da proteína insolúvel nos CI. Foi possível a solubilização da tiorredoxina TrxA e Bcp sob alta pressão hidrostática em tampão de renaturação Tris HCl 50 mM, utilizando diferentes proporções do par redox na concentração final de 10 mM e 1,5 M de GdnHCl, porém não foi possível obter a atividade biológicas destas proteínas. Mostramos também que a L-Arginina apresenta efeito auxiliar na solubilização dos CI induzida pela alta pressão, e ao mesmo tempo se mostrou altamente protetora contra a inativação da atividade da YbbN promovida pela incubação em altas temperaturas, o que sugere que a presença deste aminoácido pode ter alta aplicabilidade juntamente com a aplicação de altas pressões para elevar os rendimentos de renaturação de proteínas recombinantes a partir de CI. / Many of the relevant proteins are found in low concentrations in their native sources. The high level expression of recombinant heterologous proteins in Escherichia coli often causes their accumulation as insoluble aggregates in the cytoplasm or periplasm of bacteria in a mainly inactive form, known as inclusion bodies (IB). The high pressure has been widely used to study the conformational states of proteins. It modulates the protein-protein and protein-solvent interactions by changing the volume of the system, promoting the entrance of water into the cavities unexposed to water, exposing hydrophobic regions and promoting solubilization of the aggregates. The present study aimed to refold recombinant proteins expressed in E. coli as IB using high hydrostatic pressure as a mild condition for IB dissociation. The thioredoxins TsnC, TrxA and Ybbn and the protein comigratory with bacterioferritin (Bcp) of Xylella fastidiosa were studied in this work. The conditions for refolding were optimized for proportions of the redox pair, GdnHCl concentration, presence of additives and schemes for decompression. To analyze the effectiveness of the process of refolding under pressure we have used, scanning electron microscopy of the IB and SDS-PAGE and enzymatic activity assays for quantification and analysis of the solubilized proteins. The TsnC was renatured in 50 mM TrisHCl at a ratio of 10GSH: 1GSSG in 10 mM final concentration, 0.75 M GdnHCl in the presence of 0.5M Trito X-100 and application of 2.4 kbar for 1.5 hours, followed by direct decompression and incubation for 16 h at atmospheric pressure. The final yield of soluble and biological active TsnC was very high, up to 89,9%. The refolding of protein YbbN was obtained by application of 2.4 kbar for 1.5 h to an IB suspension in buffer 50 mM Tris HCl, in the presence of 0.5 M L-arginine, followed by direct decompression and incubation for 16 h at atmospheric pressure. We also show that L-arginine had a highly protective effect on the inactivation of biological activity of YbbN promoted by incubation at high temperatures.The final yield of refolded YbbN, that present thioredoxin activity, was also very high: 98%. TrxA and Bcp thioredoxins were solubilized at 2.4 kbar and step decompression. However, these proteins did not present biological activity. We also show that L-arginine has an auxiliary effect on the solubilization of IB induced by high pressure, while its presence proved highly protective against inactivation of the enzymatic activity promoted by incubation at high temperatures. These results suggest that the presence of this amino acid can have high applicability to increase the yield of refolding of recombinant proteins from the IC at high pressure.

A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença cujo marcador molecular é o rearranjo gênico BCR/ABL, original da translocação t(9;22), conhecida como cromossomo Philadelphia. Recentemente, os inibidores da enzima tirosina-quinase têm sido estudados e utilizados para o tratamento da LMC. Nesta classe, está o Mesilato de Imatinibe, uma pequena molécula que inibe competitivamente a BCR/ABL tirosina quinase, impedindo sua atividade. Por não possuir monografia publicada em compêndios oficiais, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil in vitro de dissolução de comprimidos de mesilato em diferentes condições. A quantificação do fármaco foi feita utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (CLAE-FR) e as análises foram realizadas em uma coluna C18 Gemini Phenomenex®, utilizando como fase móvel tampão acetato de sódio 10,7 mmol/L, pH 3,0:metanol (40:60 v/v). O método foi validado e apresentou-se linear no intervalo de concentração de 10-150 µg/mL (r=0,9993). Os coeficientes de variação obtidos foram inferiores a 2,0 % e a exatidão próxima de 100 %. Também foram avaliados os parâmetros seletividade, robustez, estabilidade e limite de quantificação (10 µg/mL). A avaliação do perfil in vitro de dissolução foi realizada em três diferentes meios de dissolução (HCl 0,1 N, tampão acetato de sódio pH 4,5 e tampão fosfato de potássio monobásico pH 6,8), três velocidades de agitação (50, 75 e 100 rpm) e dois tipos de aparatos (pá e cesta). Os resultados obtidos neste teste indicaram que a forma farmacêutica em estudo é de liberação imediata, uma vez que foi verificada liberação de grande quantidade do fármaco em um curto período de tempo. A comparação dos perfis de dissolução, realizada através do cálculo da eficiência de dissolução, apresentou diferenças em relação à porcentagem do fármaco liberado. a condição mais adequada para avaliar o perfil in vitro de dissolução é o meio de dissolução HCl 0,1 N, aparato da pá e velocidade de agitação de 75 ou 100 rpm. / Chronic myeloid leukemia (CML) is a disease whose molecular marker is the BCR/ABL, original of the translocation t (9; 22), known as the Philadelphia chromosome. Recently, inhibitors of the enzyme tyrosine kinase have been studied and used for the treatment of CML. In this class, is the Imatinib mesylate, a small molecule that competitively inhibits BCR/ABL tyrosine kinase, preventing its activity. To do not have a monograph published in official compendia, the objective of this study was to evaluate the in vitro dissolution of tablets mesylate in different conditions. The quantification of the drug was made using high performance liquid chromatography on reversed phase (RP-HPLC) and analysis was performed on a Phenomenex® Gemini C18 column using a mobile phase of sodium acetate buffer 10.7 mmol/L pH 3.0:methanol (40:60 v/v). The method was validated and presented in a linear concentration range of 10-150 µg/mL (r=0.9993). The coefficients of variation obtained were below 2.0% and accuracy near 100%. We also evaluated the parameters selectivity, robustness, stability and limit of quantification (10 µg/mL). The evaluation of in vitro dissolution was conducted in three different dissolution media (0.1 N HCl, sodium acetate buffer pH 4.5 and potassium phosphate monobasic buffer pH 6.8), three agitation speeds (50, 75 and 100 rpm) and two types of devices (paddle and basket). The results of this tests indicated that the pharmaceutical form in question is immediate release, since it was observed release of large amounts of the drug in a short period of time. The comparison of dissolution profiles, conducted by calculating the dissolution efficiency, showed differences compared to the percentage of drug released. The best conditions to evaluate the in vitro profile of dissolution is the dissolution medium 0.1 N HCl, paddle apparatus and stirring speed of 75 or 100 rpm.

As intoxicações decorrentes do uso de drogas de abuso representam atualmente um grave problema para a saúde pública. Dentre os principais agentes envolvidos, destaca-se a cocaína. Ela se tornou uma das drogas mais consumidas ao redor do mundo, sendo um dos principais motivos de atendimentos em pronto-socorro (PS) devido ao uso de substâncias ilícitas. Seu uso ocorre principalmente em associação com bebida alcóolica. Existem poucos estudos realizados que relacionem a concentração sanguínea de cocaína e a gravidade das manifestações clínicas em populações que a utilizam como droga de abuso, e que envolvam pacientes atendidos em PS. O objetivo do presente estudo foi verificar a possível relação entre concentração sanguínea de cocaína e cocaetileno (produto da interação de cocaína com etanol) com a gravidade das manifestações clínicas apresentadas por pacientes com hipótese diagnóstica de intoxicação por cocaína. As concentrações sanguíneas foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e a gravidade das manifestações clínicas foi avaliada através do Stimulant Intoxication Score (SIS). Dos 81 pacientes incluídos no estudo 77,8% são homens com idade média de 32,5 anos ± 8,5 e SIS médio de 3,4 ± 2,5. Do total de pacientes incluídos no estudo 20 (24,7%) tiveram resultados positivos em sangue para os analitos de interesse, sendo a concentração sanguínea média de cocaína igual a 0,34 µg/mL ± 0,45 e de cocaetileno igual a 0,38 µg/mL ± 0,34. A concentração sanguínea de cocaína e cocaetileno não se mostrou informação útil para tratamento e prognóstico dos pacientes, porém a detecção no sangue destas substâncias no momento do atendimento, independentemente de sua concentração, pode ser um indicador de gravidade, mostrando que quaisquer concentrações destas substâncias devem ser consideradas potencialmente tóxicas. A aplicação do score SIS revelou-se como importante alternativa capaz de predizer a gravidade dos pacientes atendidos devido a intoxicação por cocaína de maneira rápida e simplificada. / Currently, poisoning resulting from the abuse of drug represents a serious problem for public health. Among the main agents involved, cocaine stands out. It became one of the most abused drugs around the world, being one of the main reasons for visits to the emergency room due to the use of illicit substances. The use of cocaine is primarily in combination with alcoholic beverages. There are few studies that relate cocaine blood concentration and the severity of its clinical manifestations in patients attended in the Emergency Room. The aim of the present study was to verify the possible relationship between the blood concentration of cocaine and cocaethylene (product of the interaction of cocaine with ethanol) with the severity of the clinical manifestations presented by patients with cocaine intoxication. Blood levels were measured by high-performance liquid chromatography (HPLC) and the severity of clinical manifestations was assessed using the Stimulant Intoxication Score (SIS). Of the 81 patients included in the study, 77.8% were men with a mean age of 32.5 years ± 8.5 and mean of SIS 3.4 ± 2.5. From the total of patients included in the study 20 (24.7%) had positive blood results for the analytes of interest, being the mean blood concentration of cocaine equal to 0,34 µg/mL ± 0,45 and of cocaethylene equal to 0,38 µg/mL ± 0,34. The blood concentration of cocaine and cocaethylene has not been shown to be useful information for the treatment and prognosis of patients, but blood levels of these substances at the time of treatment, regardless of their concentration, may be an indicator of severity, showing that any concentrations of these substances should be considered as potentially toxic. The application of the SIS score proved to be an important alternative capable of predicting the severity of the patients attended due to cocaine intoxication in a fast and simplified way.

A cromatografia é uma técnica de separação cuja classificação se dá por meio do estado físico da fase móvel (líquido, gasoso, supercrítico, entre outros). Dentre as técnicas cromatográficas mais utilizadas e cujo conhecimento é bastante conhecido está a cromatografia gasosa. Embora esta técnica tenha sido bastante estudada existem ainda algumas vertentes que não totalmente estudadas, sendo uma delas a cromatografia gasosa de alta pressão na entrada da coluna (HIPGC). A HIPGC destaca por oferecer vantagens analíticas como alta eficiência, maior velocidade no tempo de análise e também facilita a migração de compostos com alta massa molecular. As desvantagens e dificuldades estão concentradas na instrumentação. O uso de alta pressão requer conexões que suportem tal pressão, sistema de injeção adequado a fim de eliminar vazamentos entre outros. Neste trabalho, sucessivos sistemas instrumentais foram montados visando o desenvolvimento, aprimoramento e avaliação de um sistema instrumental simples e versátil para HIPGC. Na avaliação do sistema foi utilizada coluna capilar empacotada pelo método \"slurry packed\". A escolha da coluna foi realizada a partir de curvas de eficiência de Van deemter. O sistema instrumental desenvolvido para HIPGC é apropriado para pressões de entrada de até 1800 psi. Além disso, este sistema apresentou boa reprodutibilidade nas análises e não apresentou vazamentos. Os resultados mostraram o potencial da técnica HIPGC na redução do tempo de análise. / Chromatography is a separation technique whose classification takes place by means of the physical state of the mobile phase (liquid, gas, supercritical, etc.). Among the most commonly used chromatographic techniques and whose knowledge is well known is gas chromatography. Although this technique has been widely exploited there are some topics which weren\'t fully investigated, one of them being high-pressure chromatography column input (HIPGC). HIPGC shows analytical advantages as high efficiency, faster analysis time and facilitates the migration of compounds with high molecular mass. The main difficulties in HIPGC are found in the instrumentation. The high pressure requires an appropriate connection that works in this range of pressure and one injection system suitable to transport the sample at different pressures. In this work, different instrumental systems were assembled to develop equipment to HIPGC that is simple and versatile. In the system evaluation was used capillary columns packed by methodology\'s \"slurry packed\" were used. The choice of the column was made from van Deemter efficiency curves. The system developed for instrumental HIPGC it is appropriate for inlet pressures up to 1800 psi. Furthermore, this system showed good reproducibility of analysis and didn\'t show leaks. The results showed the potential of HIPGC, such as shorter analysis time.

O cloridrato de tizanidina é um relaxante muscular esquelético de ação central, utilizado no tratamento de espasticidade. Esse fármaco é comercializado apenas sob a forma de comprimidos, o que evidencia a necessidade do desenvolvimento de formulações líquidas orais. No ambiente hospitalar, este aspecto é contornado com a preparação de suspensões derivadas, de modo a permitir a administração em crianças e em adultos com deglutição prejudicada, mas não há dados sobre sua estabilidade. O objetivo deste trabalho foi avaliar a estabilidade físico-química e microbiológica de formas farmacêuticas líquidas preparadas em ambiente hospitalar a partir da derivação de comprimidos de cloridrato de tizanidina, empregando como metodologia a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e análise microbiológica. Um método simples e indicativo de estabilidade foi desenvolvido e validado por CLAE quanto a especificidade, linearidade, limite de detecção e quantificação, precisão, exatidão e robustez. As formulações líquidas foram preparadas em triplicata e acondicionadas em frasco de polietileno tereftalato (PET) âmbar e de vidro âmbar, que foram armazenados sob três diferentes condições: em temperatura ambiente, sob refrigeração e à 40 °C. Foram coletadas amostras a cada 7 dias por um período de 56 dias para a estabilidade físico-química. As formulações líquidas foram analisadas e demonstraram ser quimicamente estáveis durante 56 dias, permitindo um período de utilização prolongado. Entretanto, a determinação da estabilidade microbiológica mostrou que estas formulações estão propensas à contaminação microbiana, o que reduziu drasticamente a sua estabilidade para 7 dias, em ambos os frascos e em todas as temperaturas avaliadas. A qualidade microbiológica foi uma questão crítica, uma vez que as formulações foram produzidas apenas em água para injetáveis e não havia conservantes presentes na formulação. Os resultados deste estudo podem servir de referência para preparar derivações de cloridrato de tizanidina em uso hospitalar, uma vez que se demonstrou a confiabilidade do intervalo de tempo de armazenamento e as condições adequadas para o uso. De acordo com os resultados deste estudo de estabilidade, este fármaco pode ser incorporado na rotina de preparo das derivações dos hospitais, atendendo a uma demanda já há tempos sinalizada. / Tizanidine hydrochloride is a centrally acting skeletal muscle relaxant, used in the manegement of spasticity. This drug is sold only as tablets, which highlights the need to develop oral liquid formulations. In the hospital environment, this aspect is circumvented by the preparation of derived suspensions, to allow administration to children and adults with impaired swallowing, but there is no data regarding their stability. The objective of this work was to evaluate the physicochemical and microbiological stability of liquid dosage forms prepared in hospital environment from tizanidine hydrochloride tablets, applying high performance liquid chromatography (HPLC) and microbiological analysis. A simple and stability-indicating HPLC method was developed and validated for specificity, linearity, limits of detection and quantification, precision, accuracy and robustness. The liquid formulations were prepared in triplicate and placed in amber PET and glass bottles, which were stored under three different conditions: at room temperature, under refrigeration and at 40 °C. Samples were collected every 7 days along 56 days for physicochemical stability. The liquid formulations were analyzed and demonstrated chemical stability for 56 days, allowing the use for long period. However, the determination of microbiological stability showed that these formulations are prone to microbial contamination, which has dramatically reduced its stability to 7 days, in both bottles and all evaluated temperatures. Microbiological quality was a critical issue, since formulations were produced only in water for injectables and there was no preservatives present in the formulation. Results of this study could be applied as a reference for tizanidine hydrochloride derived preparation in hospital, once it was demonstrated the reliability of storage time interval and proper conditions for use. According to the results of this stability study, this drug could be incorporated into the routine of hospital derivations preparation, meeting a demand already indicated.

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2017-08-29T17:58:31Z No. of bitstreams: 1 2017 - Fabiola dos Santos Gouvea.pdf: 2182163 bytes, checksum: dfda9ecfc3001fc4f7db7aa0e3138b6a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-29T17:58:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017 - Fabiola dos Santos Gouvea.pdf: 2182163 bytes, checksum: dfda9ecfc3001fc4f7db7aa0e3138b6a (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / CAPES / Consumers are increasingly becoming more critical in the selection of a food product, by mainly considering sensory, nutritional and safety issues in the decision to purchase. As a result, less drastic preservation methods have been more deeply investigated and broadly adopted in industrial scale, including the addition of natural antimicrobials and the high hydrostatic pressure processing. In this sense, the objective of the this study was to evaluate the effect of the incorporation of carrot either individually or in combination with high pressure tretament on the inhibition of Listeria innocua inoculated in Minas Frescal cheese, besides evaluating the effect on the proximate composition, carotenoids content and sensorial characteristics and acceptance. A 22 factorial design was first employed to perform the chemical and physical characterization, being the independent variables the pressure (0 and 500 MPa) and the carrot concentration (0% and 6%), with three repetitions of the central point. The following analyses were carried out in the cheeses resulting from the treatments: proximate composition (moisture, protein, ethereal extract, fixed mineral residue - FMR); instrumental color; carotenoid quantification (total carotenoids, lutein, ?-carotene and ?-carotene) and enumeration of Listeria innocua. For the sensory analysis, a full factorial design was adopted, by considering the central points of the first design as factors themselves. The global acceptance was evaluated by a 9-point hedonic scale and the CATA Test (check-all-that-apply) with 102 consumers. High pressure processing at the level of 500 MPa for 10 minutes reduced the Listeria innocua count from 7 log cfu /ml up to undetectable levels, without further sigificant increase along the chilled storage at 8 ?C for 22 days. On the contrary, the single carrot incorporation (6%) or its combination in the level of (3%) with pressure treatment at (250 MPa) had no effect on the inhibition of this microorganism. Moisture content, protein, ethereal extract and FMR were not significantly affected by either the carrot incorporation or the high pressure processing. As expected, carrot addition enhanced the levels of total carotenoids, lutein, ?-carotene and ?-carotene, as well as affected the instrumental color parameters. There again, high pressure processing had no significant effect on these compounds. Furthermore, high hydrostatic pressure processing did not influence the overall acceptance of the samples, while the incorporation of 6% of carrot tended to lower the acceptance. In the analyzis of individual consumers, the cheese with 3% of carrot processed at 250 MPa did not differ from the control sample, which was the most preferred sample. According to the CATA test, the consumers were able to sensory characterize and differentiate between the cheeses with or without the addition of carrot. / Os consumidores t?m se tornado mais cr?ticos na escolha de um produto aliment?cio, sendo as caracter?sticas sensoriais, nutricionais e funcionais, assim como a seguran?a do alimento, fatores preponderantes na decis?o de compra do consumidor. Tais demandas t?m induzido a busca por m?todos alternativos de conserva??o, menos danosos ? qualidade do produto, como adi??o de antimicrobianos naturais e o processamento por alta press?o hidrost?tica. Nesse sentido, o presente estudo objetivou avaliar o efeito da incorpora??o da cenoura e do tratamento por alta press?o hidrost?tica na inibi??o da Listeria innocua e nas caracter?sticas qu?micas, f?sica, microbiol?gicas e sensoriais do queijo Minas Frescal, visando desenvolver um produto diferenciado, mais seguro e saud?vel. O processamento dos queijos seguiu um delineamento fatorial 22 com os fatores: press?o (0 e 500 MPa) e concentra??o de cenoura (0 e 6%) com 3 repeti??es do ponto central. Foram realizadas an?lises f?sico-quimicas (umidade, prote?na, extrato et?reo, res?duo mineral fixo (RMF) e cor instrumental), quantifica??o dos carotenoides (carotenoides totais, lute?na, ?-caroteno e ?-caroteno) e contagem de Listeria innocua. A an?lise sensorial seguiu um delineamento fatorial completo (considerando os pontos centrais como fatores), em que foi avaliado a aceita??o global pela escala hed?nica de 9 pontos e o Teste CATA (check-all-that-apply) com 102 consumidores. O processamento por alta press?o em 500 MPa por 10 minutos reduziu a contagem de Listeria innocua em aproximadamente 7 log ufc/mL, para n?veis n?o detect?veis imediatamente ap?s o processamento, e essa contagem se manteve constante ao longo do armazenamento a 8?C por 22 dias. J? a incorpora??o individual (sem pressuriza??o) da cenoura (6%), ou a utiliza??o combinada desta na concentra??o de 3% com a press?o de 250 MPa, n?o apresentou efeito na inibi??o desse micro-organismo. Os teores de umidade, prote?na, extrato et?reo e RMF tamb?m n?o foram afetados significativamente pela incorpora??o da cenoura ou pelo processamento de alta press?o hidrost?tica. Como esperado, a incorpora??o da cenoura aumentou os teores de carotenoides totais, lute?na, ?-caroteno e ?-caroteno, bem como influenciou nos par?metros de cor instrumental. Em contrapartida, o processamento por alta press?o n?o apresentou efeito significativo sobre esses compostos. O processamento por alta press?o hidrost?tica pouco influenciou na aceita??o global da amostras, enquanto que a incorpora??o de 6% de cenoura tendeu a uma menor aceita??o. Quando analisados os consumidores individualmente, foi verificado que a amostra processada a 250 MPa com 3% de cenoura n?o diferiu da amostra controle, sendo essas as mais preferidas. O teste CATA mostrou que os consumidores conseguiram diferenciar e caracterizar sensorialmente os queijos incorporados com cenoura dos n?o adicionados.