Le virus T lymphotropique humain HTLV-1 est l’agent étiologique de la leucémie-lymphome T de l’adulte (ATLL) et de nombreuses maladies inflammatoires. HTLV-1 est associée à de nombreuses modifications quantitatives de l’expression des gènes cellulaires. À ce jour, ces modifications ont été décrites essentiellement à l’échelle transcriptionnelle à travers notamment les effets de l’oncoprotéine virale Tax, et plus récemment HBZ. Outre leurs impacts sur les niveaux d’activité des promoteurs, certains facteurs apparaissent jouer également un rôle dans la régulation de l’épissage alternatif. Ce mécanisme essentiel à la diversité du transcriptome et du protéome cellulaire, apparait étroitement couplé à la transcription et ses dérégulations sont de plus en plus décrites dans les phénomènes cytotoxiques et pathogènes tels que les infections et les cancers. Dans ce contexte, mon travail s’est intéressé à caractériser les profils d’expression des exons des cellules T CD4+ infectées ou non, et transformée ou non par HTLV-1 in vivo. Dans une seconde étude, j’ai abordé les aspects mécanistiques des modifications d’épissage alternatif par HTLV-1. Mes données montrent que, outre ses effets sur la régulation quantitative de l’expression des gènes cellulaires, l’activation de la voie NF-kB par l’oncogène Tax est impliquée dans la reprogrammation de l’épissage alternatif de nombreux gènes. Ces données révèlent un nouveau degré de complexité dans les mécanismes de dérégulation de l’expression des gènes cellulaires par HTLV-1 et ouvre de nouvelles perspectives d’investigations dans la compréhension des processus leucémogènes associés à l’infection par le virus HTLV-1 / Reprogramming cellular gene transcription sustains HTLV-1 viral persistence that ultimately leads to the development of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). We hypothesized that besides these quantitative transcriptional effects. HTLV-1 quantitatively modifies the pattern of cellular gene expression. Exon expression analysis shows that patients’ untransformed and malignant HTLV-1+ CD4+ T-cells exhibit multiple alternate exon usage (AEU) events. These affect either transcriptionally modified or unmodified genes, culminate in ATLL, and unveil new functional pathways involved in cancer and cell cycle. A total of 486 exon modifications occurred in untransformed infected CD4+ cells were detected in ATLL arguing for a role of AEUs in HTLV-1 leukemogenesis. Unsupervised hierarchical clustering of array data permitted to isolate exon expression patters of 3977 exons that discriminate uninfected, infected, and transformed CD4+ T-cells. Exposing cells to splicing inhibitors revealed that Sudemycin E reduces cell viability of HTLV-1 transformed cells without affecting primary control CD4+ cells and HTLV-1 negative cell lines, suggesting that the huge excess of AEU might provides news targets for treating ATLL. Taken together, these data reveal that HTLV-1 significantly modifies the structure of cellular transcripts and unmask new putative leukemogenic pathways and possible therapeutic targets

Dans ce document, nous présentons une étude expérimentale du comportement d'une assemblée de particules colloïdales au voisinage d'une électrode plane, sous champ électrique alternatif. Nous mettons en évidence une fréquence limite en-deça de laquelle les particules forment des agrégats. Une ébauche de modèle est proposée afin d'expliquer les phénomènes observés.

Ce travail est le résultat d'une collaboration entre le laboratoire LAPLACE, la "Seconda Università degli Studi di Napoli" (SUN) et la Société National des Chemins de fer Français SNCF. Le sujet de recherche concerne l'utilisation de dispositifs électroniques de puissance dans les sous stations ferroviaires 25kV/50Hz afin d'améliorer la qualité de l'énergie électrique. Dans le transport ferroviaire, le système d'électrification monophasé 25kV/50Hz est largement diffusé en particulier pour les lignes ferroviaires à grande vitesse. Bien qu'aujourd'hui les systèmes d'alimentation en courant continu soient encore largement utilisés, l'adoption du courant alternatif monophasé offre des avantages économiques pour les infrastructures d'environ 30% en termes d'investissement, d'exploitation et d'entretien. Initialement, compte tenu de la simplicité du circuit, il n'y avait aucune nécessité d'intégrer de l'électronique de puissance dans les sous stations. Toutefois, au cours de la décennie passée, l'intérêt pour ces équipements est apparu car ils peuvent apporter une solution d'optimisation du réseau lorsque le trafic augmente ou lorsqu‟une nouvelle sous station est envisagée. Deux principaux types de dispositifs sont installés aujourd'hui sur le réseau ferré français : les compensateurs de puissance réactive et les compensateurs de déséquilibre de tension. Cette thèse présente de nouvelles topologies de compensateurs basées sur le concept d'impédances contrôlées par gradateur MLI. Comparées aux solutions existantes, ces topologies ont des caractéristiques particulièrement intéressantes en termes de pertes dans les semi-conducteurs et de volume des composants réactifs. Le manuscrit contient trois parties principales: La première partie présente le principe de l'électrification en 25kV/50Hz et souligne l'intérêt d'installer des moyens de compensation statique dans les sous stations. Après une description des solutions actuellement utilisées, le concept d'impédance contrôlée par gradateur MLI (CCI : Chopper Controlled Impedance ) est ensuite présenté. La deuxième partie du travail concerne l'utilisation du concept de CCI pour la compensation de puissance réactive. La sous-station SNCF de Revest est considérée comme cas d'étude. Celle-ci est équipée d'un transformateur monophasé de 60MVA dont le primaire est connecté à une ligne de transport 225kV. Deux topologies de compensateur de puissance réactive, basées sur des montages abaisseur ou élévateur de tension sont présentées. Le dimensionnement des gradateurs est effectué sur la base d'une campagne de mesures réalisée à la sous station. Des simulations numériques utilisant des formes d'ondes réelles de courant et de tension sont présentées. Des résultats expérimentaux effectués à la plateforme de test de la SNCF sur un prototype de 1,2MVAR permettent de valider le concept de CCI. La dernière partie du travail concerne le problème du déséquilibre de tension en amont de la sous station. Un circuit de Steinmetz " actif ", toujours basée sur des gradateurs MLI, est présenté et étudié. La sous station SNCF d'Evron est alors considérée comme cas étude. Celle-ci comporte un transformateur de 32MVA et est connectée à une ligne de transmission 90kV. Les mesures effectuées sur le site permettent le dimensionnement du compensateur ainsi que 'utilisation des formes d'onde réelles de courant et de tension dans les simulations numériques. Une comparaison avec des solutions classiques basées sur des onduleurs 2 niveaux et 3 niveaux souligne les avantages de la solution proposée. Ainsi, les résultats des calculs et des simulations montrent que l'énergie stockée dans les éléments réactifs est réduite 'un facteur six et que les pertes dans les semi-conducteurs sont réduites de 40%. Des résultats expérimentaux obtenus sur une maquette de 1.5 kVA permettent de valider le principe du circuit de Steinmetz actif.

La levure Yarrowia lipolytica est une levure oléagineuse capable de croître sur les substrats hydrophobes et les composés en C2 comme seul source de carbonne. La première partie de notre étude a permis de déterminer la localisation des protéines Lro1p et Dga1p impliquées dans la dernière étape de la synthèse des triglycérides. Ces protéines sont localisées dans la membrane cytoplasmique et à la surface des corps lipidique pour Lro1p et à la surface des corps lipidique pour Lro1p et à la surface des corps lipidiques pour dga1p. La deuxième partie de cette étude a permis d'avoir une idée plus précise du fonctionnement du cycle du glyoxylate chez la levure Y. lipolytica. Le premier objectif de cette deuxième partie de notre étude était de comprendre le fonctionnement du gène de la malate déshydrogénase chez cette levure. Contrairement à la levure S. cerevisiae qui possède trois gènes codant pour une malate déshydrogénaze, Y. lipolytica ne possède que deux gènes. Le premier gène YALI0D16753g code une malate déshydrogénase mitochondriale et le second gène YALI0E14190g présente une particularité d'épissage alternatif. En effet, le gène YALI0E14190g, en fonction de l'épissage, code une malate déshydrogénase cytoplasmique (séquence C-terminale PAN) ou une malate déshydrogénase adressée aux peroxysomes (séquence C-terminale AKI). Dans une troisième partie, nous nous sommes intéressés aux autres gènes du cycle du glyoxylate. La disruption du gène ICL1 a entrainé une incapacité de croissance du mutant sur acide oléique et sur les composés en C2 (éthanol, acétate). Néanmoins la suppression MLS et CIT2 n'a pas eu d'impact lors de la croissance sur les milieux nécessitant l'implication cycle du glyoxylate.

Une méthode d'évaluation environnementale de tronçons routiers, modulaire, basée sur l'Analyse de Cycle de Vie et développée au LCPC, a été étendue aux calculs d'impacts et aux matériaux alternatifs. L'objet de cette thèse était de comparer des variantes d'autoroutes interurbaines utilisant des matériaux naturels et alternatifs et d'étendre l'outil associé au milieu urbain, tout en menant une réflexion sur l'accessibilité de l'outil par des non-spécialistes de l'environnement. Les spécificités de conception urbaine ont été implémentées sur une base de dimensionnement classique. L'extension aux matériaux alternatifs a été traitée pour des laitiers de hauts fourneaux. Plusieurs applications à des cas types de chaussées ainsi que des études d'ouvrages sont présentées. Une enquête sous forme d'entretiens et de questionnaires a été réalisée auprès de différents acteurs de la profession, permettant de dégager la place des critères environnementaux au sein du processus décisionnel.

Récemment, sous forme de chapitres de livres, d'articles scientifiques et de programmes de congrès de l'Association for Behavior Analysis International, l'enseignement direct et la didactique de précision sont davantage mentionnés par de nombreux auteurs, autant dans les domaines de la psychologie, de l'éducation que de l'analyse appliquée du comportement. Cette thèse doctorale s'intéresse à l'autogestion des apprentissages scolaires, plus précisément aux effets de l'auto-inscription graphique sur la fluidité en lecture à l'aide de la didactique de précision et aux nombreux graphiques standards et alternatifs permettant l'auto-inscription graphique. Deux articles sont présentés et répondent ensemble à ces champs d'intérêts principaux. Le premier article présente une recension des écrits scientifiques sur l'autogestion des apprentissages plus précisément sur l'auto-inscription graphique. Le but de cette recension est de créer un inventaire des graphiques utilisés en éducation, plus distinctement en didactique de précision. L'accent est mis sur l'auto-inscription graphique du rendement scolaire et sur les nombreux avantages d'une telle pratique comme le sentiment de confiance en soi et l'amélioration du rendement scolaire des élèves. Bien que l'accent soit mis sur la didactique de précision, les méthodes de l'Enseignement Direct et du Curriculum-based Measurement sont brièvement décrites et examinées, car elles utilisent toutes les deux des graphiques en milieux éducationnels. Malgré le fait que la didactique de précision a été utilisée en éducation et en analyse appliquée du comportement depuis les 40 dernières années, aucune analyse critique des graphiques en didactique de précision, incluant les graphiques standards et ceux qui sont dits alternatifs, autant papiers qu'informatisés, n'a été publiée à ce jour. Cet inventaire critique est impératif en permettant à la fois des praticiens et des chercheurs intéressés par le suivi et la modification des comportements d'acquérir des connaissances sur les différents graphiques disponibles, et pour évaluer leurs avantages et inconvénients respectifs. En outre, un intérêt marqué pour les graphiques informatisés et l'apparition de nouveaux graphiques alternatifs dans le monde de la didactique de précision ravive l'intérêt pour celle-ci et l'auto-inscription graphique. Finalement, une analyse comparative détaillée des caractéristiques et avantages des graphiques papiers et informatisés a suggéré la supériorité des graphiques et procédures informatisés. Le deuxième article présente les résultats d'une étude empirique sur une intervention d'autogestion, plus précisément sur les effets de l'auto-inscription graphique sur la fluidité en lecture de phonèmes francophones à l'aide de l'Enseignement Direct, de la didactique de précision et des procédures prescrites par ce type d'enseignement. Dans un cours de français comme langue seconde, 63 élèves de septième et huitième année ont inscrit leurs résultats en lecture chronométrées pendant 13 semaines. L'auto-inscription graphique a été notée à l'aide d'un graphique papier alternatif de la didactique de précision, le Standard Alternate Celeration Chart, provenant du graphique standard de la didactique de précision, le Standard Celeration Chart, graphique couramment utilisé dans ce domaine. Le premier objectif de recherche vise à examiner les effets de l'auto-inscription graphique régulière et moléculaire sur la fluidité en lecture de phonèmes francophones par des élèves typiques. Le deuxième objectif de recherche est de comparer les effets de l'auto-inscription graphique sur la fluidité en lecture des élèves typiques qui présentent un faible rendement scolaire de ceux qui présentent un rendement scolaire plus élevé. L'étude se veut inductive et utilise quatre niveaux de base multiples, répartis en fonction des quatre classes de français comme langue seconde. Malgré les résultats des analyses de la didactique de précision (i.e., les droites de régressions linéaires, appelées célérations) indiquant de faibles coefficients de célération en niveaux de base et durant la phase de traitement, les analyses statistiques classiques (i.e., ANOVA et effets simples) indiquent que les élèves lisent de façon plus fluide les phonèmes francophones durant la phase de traitement plutôt qu'en niveau de base. Ceci indique que l'étude sur l'auto-inscription graphique à l'aide du Standard Alternate Celeration Chart a permis d'observer un effet positif général sur la fluidité en lecture des élèves en analysant les moyennes de rendement en lecture de phonèmes francophones des élèves, mais non en analysant les pentes de célération. La comparaison des élèves typiques suivant une division post-hoc en groupes de rendement scolaire faible vs élevé montre que les moyennes des élèves du groupe à rendement scolaire faible sont plus basses durant le niveau de base et durant la phase de traitement que celles des élèves à rendement scolaire plus élevé. Cependant, la comparaison de l'amélioration de la fluidité en lecture des premiers est de près de deux fois plus élevée que celle des derniers. Ceci suggère que les élèves à rendement plus faible ont bénéficié d'un enseignement explicite tel qu'offert par la didactique de précision et l'Enseignement Direct. Ces résultats sont en accord avec ceux qui sont rapportés par les écrits scientifiques en Enseignement Direct. Des explications concernant ces résultats sont offertes dans la section discussion. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : didactique de précision, Enseignement Direct, autonotation, auto-inscription graphique, graphique informatisé, graphique alternatif, rendement scolaire

Les pemphigus sont des maladies auto-immunes spécifiques d'organe qui affectent la peau et les muqueuses. Ils sont caractérisés par la production d'autoanticorps pathogènes dirigés contre des protéines du desmosome, plus particulièrement, les desmogléines qui permettent l'adhésion entre eux des kératinocytes de l'épiderme. Au cours des pemphigus superficiels (PS), la réponse auto-immune est dirigée contre la desmogléine 1 (Dsg1). Chez les malades atteints de PS, des lymphocytes T autoréactifs vis à vis de la Dsg1 sont présents et interviennent dans la production d'autoanticorps anti-Dsg1. Cet autoantigène est aussi la cible de la réponse auto-immune au cours d'autres formes de pemphigus tels que les pemphigus vulgaire et paranéoplasique et par conséquent, semble jouer un rôle clé dans ces maladies. Depuis plus d'une décennie, le rôle de l'autoantigène lui-même dans l'initiation, la propagation et la pérennisation de la réponse auto-immune a été conforté par de nombreux arguments expérimentaux. En nous appuyant sur ce concept, nous avons entrepris d'étudier l'intervention de la Dsg1 dans les mécanismes physiopathologiques qui concourent au développement des pemphigus. Dans un premier temps, nous avons démontré l'expression dans l'épiderme humain, d'une isoforme tronquée de la Dsg1 générée par épissage alternatif des transcrits DSG1. Cette Dsg1 soluble est porteuse d'une séquence peptidique spécifique qui se fixe avec une forte affinité à certaines molécules HLA de classe II de susceptibilité au PS en particulier, à la molécule DRB1*0102. Ce peptide est par ailleurs capable d'induire la prolifération de cellules mononuclées du sang périphérique chez 50% des malades atteints de la forme sporadique de PS. Ces patients expriment des allèles HLA de classe II associés à la maladie et deux d'entre eux sont porteurs de la molécule DRB1*0102. Ainsi, la modification de la Dsg1 par épissage alternatif pourrait-elle intervenir dans la rupture de la tolérance au niveau du compartiment T chez les individus prédisposés génétiquement par l'expression de certains allèles HLA de classe II et in fine, conduire à l'initiation d'une réponse auto-immune B dirigée contre la Dsg1. En second lieu, nous avons observé une diversification de la réponse anticorps chez des souris normales immunisées avec la région extracellulaire recombinante de la Dsg1. Les animaux immunisés produisent non seulement des IgG dirigées contre la Dsg1 mais aussi, contre d'autres protéines de l'épiderme. Nous avons dérivé cinq anticorps monoclonaux à partir des splénocytes isolés de ces souris et montré que trois d'entre eux sont dirigés spécifiquement contre la Dsg1. Les deux autres, 10A1 et CK1, ne réagissent pas avec la Dsg1 mais reconnaissent des protéines épidermiques de plus haut poids moléculaire, compatible avec ceux des autoantigènes de la famille des plakines spécifiquement reconnus par les anticorps au cours du pemphigus paranéoplasique, e.g. l'envoplakine et la périplakine. Grâce à une analyse protéomique ciblée combinant l'immunocriblage d'une carte protéique 2D d'épiderme humain et la spectrométrie de masse MALDI-ToF, nous avons montré que la protéine cible du 10A1 est l'envoplakine, et que le CK1 reconnaît à la fois l'envoplakine et la périplakine. Ainsi, en accord ce modèle expérimental murin, la réponse B anti-Dsg1 pourrait-elle gouverner la réponse vis à vis d'autres protéines du desmosome en particulier, les plakines, mimant de ce fait la diversité de la réponse auto-immune B observée au cours du pemphigus paranéoplasique. Enfin, nous démontrons par des analyses en PCR que l'ARNm de la Dsg1 est exprimé dans le thymus humain normal, que son expression augmente avec l'âge et de ce fait, que l'absence de l'expression thymique de cette autoantigène ne constitue pas l'origine de la rupture de la tolérance qui concoure au développement des PS. Nos résultats mettent en exergue le rôle la Dsg1 dans le processus auto-immun au cours des pemphigus, d'une part, à la phase d'initiation, avec l'intervention de cet autoantigène modifié par épissage alternatif dans la réponse lymphocytaire T et d'autre part, à la phase de propagation, avec la diversification de la réponse anticorps vis à vis d'autres antigènes desmosomiaux induite chez des souris normales immunisées avec cet autoantigène.

Le virus T lymphotropique humain HTLV-1 est l'agent étiologique de la leucémie-lymphome T de l'adulte (ATLL) et de nombreuses maladies inflammatoires. HTLV-1 est associée à de nombreuses modifications quantitatives de l'expression des gènes cellulaires. À ce jour, ces modifications ont été décrites essentiellement à l'échelle transcriptionnelle à travers notamment les effets de l'oncoprotéine virale Tax, et plus récemment HBZ. Outre leurs impacts sur les niveaux d'activité des promoteurs, certains facteurs apparaissent jouer également un rôle dans la régulation de l'épissage alternatif. Ce mécanisme essentiel à la diversité du transcriptome et du protéome cellulaire, apparait étroitement couplé à la transcription et ses dérégulations sont de plus en plus décrites dans les phénomènes cytotoxiques et pathogènes tels que les infections et les cancers. Dans ce contexte, mon travail s'est intéressé à caractériser les profils d'expression des exons des cellules T CD4+ infectées ou non, et transformée ou non par HTLV-1 in vivo. Dans une seconde étude, j'ai abordé les aspects mécanistiques des modifications d'épissage alternatif par HTLV-1. Mes données montrent que, outre ses effets sur la régulation quantitative de l'expression des gènes cellulaires, l'activation de la voie NF-kB par l'oncogène Tax est impliquée dans la reprogrammation de l'épissage alternatif de nombreux gènes. Ces données révèlent un nouveau degré de complexité dans les mécanismes de dérégulation de l'expression des gènes cellulaires par HTLV-1 et ouvre de nouvelles perspectives d'investigations dans la compréhension des processus leucémogènes associés à l'infection par le virus HTLV-1

L'interleukine-4, cytokine clef du système immunitaire, est l'une des composantesprincipales de la réponse humorale. Un variant d'épissage de l'IL-4 humaine, nommé IL-4δ2est caractérisé par une délétion de l'exon 2. L'expression d'isoformes de cytokines peut êtrespécifique d'un tissu, d'un stimulus ou d'un état pathologique. Un intérêt particulier leur estaccordé car leur présence ou leur niveau d'expression peut en faire des biomarqueurspotentiels de certains stades pathologiques. Ainsi, ce projet a été consacré à l'étude del'expression et de la fonctionnalité de l'IL-4δ2 dans le but de mieux caractériser son rôle ausein de la réponse immunitaire.Une étude cinétique des niveaux d'expression de l'interleukine-4 et de son variant,réalisée chez des donneurs sains, montre une expression de ces deux variants dépendante dudonneur. L'étude a été poursuivie pour déterminer le type cellulaire capable de produire l'IL-4δ2. Ainsi, l'IL-4δ2 ne semble pas être exprimée par les cellules CD4+ et CD8+ à l'inversedes granulocytes.La fonction agoniste ou antagoniste à l'IL-4, de l'isoforme δ2, sujette à controverse, ajustifié une exploration de sa fonctionnalité. Nous avons ainsi évalué la capacité de l'IL-4δ2 àactiver les voies de signalisation de l'IL-4. Une absence d'activation de mécanismescellulaires similaires à l'IL-4 nous suggère un potentiel rôle inhibiteur de ce variant.Au cours du travail sur l'IL-4δ2, un nouveau variant d'épissage de l'IL-4 a étédécouvert chez l'homme. Par épissage alternatif, un nouvel exon est retenu dans l'ARNm dece variant. L'étude de celui-ci nous a permis de proposer, pour cet ARNm, une dégradationpar le mécanisme de Nonsens-Mediated Decay (NMD). Cette découverte apporte un niveausupplémentaire dans la compréhension du système de régulation de l'IL-4.Ce sujet d'étude apporte de nouveaux éléments quant à l'expression et la fonction del'IL-4δ2. De plus, l'identification d'un nouveau variant d'épissage enrichit la connaissancesur la régulation de l'expression du gène de l'Il4. D'une façon générale, la prise en comptedes variants d'épissage des cytokines devrait permettre de mieux caractériser la réponseimmunitaire, essentielle dans un contexte de vaccinologie.

L’utilisation des réseaux de transport est conditionnée par l’efficacité et la simplicité de leur utilisation. En réponse à une mobilité exacerbée, volontaire ou subie, l’offre de transport se développe et motive tout à la fois, en un cycle continu, des déplacements encore plus exigeants. De manière complémentaire, la mobilité est bousculée par l’arrivée de nouvelles modalités de transport pouvant faire émerger, comme dans le cadre du covoiturage, des acteurs ou des pratiques jusqu’alors inexistants. Si la technologie permet de suivre cette évolution dans les services d’information aux voyageurs, il reste toujours à satisfaire des attentes déterminées par des usages en constante évolution. C’est de ce point de vue que l’obtention de chemins multiples pour relier une origine à une destination est un facteur qui n’est plus à négliger, surtout dans des réseaux de transport denses et comportant de nombreux modes et lignes de transport. Une liberté dans le choix laissé à l’utilisateur du réseau réduit les sentiments d’exclusion, d’incompréhension ou d’anxiété qui peuvent survenir face à une application logicielle ou sur internet et qui effectuent des choix arbitraires de façon autoritaire. De plus, cela permet de vérifier la qualité de l’offre de transport, car plus il existe de moyens différents pour effectuer un trajet dans un intervalle de temps donné, meilleur est le service. Cette thèse s’intéresse au calcul de telles alternatives par le biais de l’énumération par coût croissant des chemins entre deux points, puis par le filtrage de ceux-ci suivant des critères, supposés quelconques et laissés à l’appréciation des professionnels de transport qui peuvent ainsi faire varier les angles d’analyses de leurs offres.Par ailleurs, la synchronisation de trajets de plusieurs utilisateurs, en vue d’usages sociaux ou de déplacements mutualisés, est étudiée dans ce manuscrit sous l’angle du covoiturage. En ne considérant que deux usagers, l’objectif est de minimiser le temps de trajet global des participants sous la contrainte qu’ils partagent une partie de leur chemin entre un point de rencontre et un point de séparation qu’il faut alors déterminer. Sont également étudiées les variantes associées au changement des conditions de transport de chacun des participants comme l’établissement d’une origine ou d’une destination commune parallèlement à des contraintes sur les heures de départ ou d’arrivée des usagers. Enfin, puisque la voiture est très souvent pénalisée par la prise en charge d’un piéton, il convient d’étudier comment ce détour peut être contraint et les impacts sur les gains que cette limitation engendre.Cette thèse a été réalisée dans un contexte CIFRE pour la société MobiGIS. Lestravaux qui s’y rapportent ont fait l’objet de réalisations pratiques tant pour fournirdes solutions de mobilité dans le cadre des activités de l’entreprise que pour évaluerexpérimentalement les performances des algorithmes proposés pour les résoudre. / Efficiency and simplicity are two conditions upon which the use of a transportation system is relevant. May it be intentional or imposed, an increasing mobility triggers the need to enhance the transportation offer. In turn, such a response encourages an even more demanding mobility in a constantly adapting cycle. In parallel, new and forthcoming means of transportation emerge from time to time with unknown practices and renewed actors : exactly like what carpooling is stirring at the moment. Passenger information systems can technically deal with such evolutions thanks to improved technologies but they still struggle to keep up with constantly changing usage expectations.From this perspective the computation of several paths from an origin to a destination becomes increasingly relevant. This issue is even more crucial in dense transportation networks in which many modes and lines of transportation are combined. Indeed, giving some traveling choices to the end user reduces the feeling of exclusion, anxiety and the lack of understanding which may arise when facing arbitrary decisions dictated by a software or an Internet application. It is also helpful to estimate the quality of the transportation offer since the more paths exist to go from point A to point B within a fixed time window, the better the service is. This thesis focuses on the computation of such alternatives by the gradually increasing enumeration of paths between two points. Given this input, the pruning necessary to obtain such a diverse selection is assumed not to be known in advance. It is left up to transportation professionals who may choose a fitted solution based on their specific knowledge and objectives.Another subject studied in this thesis concerns the itinerary synchronization of several users for various social uses such as shared travels. It is here seen from the perspective of carpooling. Considering only two users, the problem is to minimize the traveling cost of the users under the constraint that they must share some part of their respective trips with one another. Solving this problem is equivalent to finding a pick up point and a drop off location between which both paths overlap. Multiple corner cases concerning the transportation conditions of each user as well as the special cases of shared origins or destinations are studied. The constraints on the arrival and/or departure times may also vary. Last but not least and since the driver is often penalized when giving up a lift, the restriction to a maximal detour the driver accepts, compared to his shortest path, is analyzed with respect to the benefits such a limitation generates.This thesis was funded by the MobiGIS company under the CIFRE (Industrial Agreement of Training through Research) researching context. The related work consisted in the practical implementation of mobility solutions within the framework of the company as well as the experimental performances evaluation of the algorithms proposed to solve them.