Les éléphants font partie des rares mammifères capables d’entendre les infrasons et leur comportement locomoteur est unique. Ces singularités correspondent à des spécialisations de leurs organes sensoriels contenus dans l’oreille interne : la cochlée (audition) et le système vestibulaire (locomotion). Alors que la diversité actuelle des proboscidiens est très faible (trois espèces), ce groupe a été bien plus diversifié pendant les 60 millions d’années qui composent son histoire. Cette thèse étudie pour la première fois de façon complète la morphologie et la fonction de la région de l’oreille (périotique, labyrinthes osseux et membraneux) d’éléphants actuels grâce aux techniques CT scan 3D. De plus, les périotiques de quatorze genres de proboscidiens fossiles sont décrits afin de documenter l’évolution de ce complexe anatomique au sein de cet ordre de mammifères. Les résultats montrent que certains caractères de l’oreille sont très variables au niveau spécifique. Notre analyse inclut les plus anciens proboscidiens connus et suggère que la morphologie de la région otique a évolué graduellement pendant la première moitié de l’histoire évolutive du groupe et que le morphotype moderne éléphantin est déjà acquis chez les Deinotheriidae et généralisé chez les éléphantimorphes. Les inférences sur la locomotion et l’audition des taxons fossiles confirment ces observations. Ce travail permet ainsi de lever le voile sur l’évolution d’une région anatomique majeure, jusque-là méconnue chez un groupe emblématique de mammifères. / Elephants are among the few mammals able to hear infra-sounds, and they display a unique locomotor behavior. It corresponds to specializations of their sensory organs contained in the inner ear: the cochlea (audition) and the vestibular system (spatial orientation). While only three species are living today, they were a much more diverse group found in five continents and with a 60 Ma-long history. We provide here the first comprehensive morphological and functional study of the ear region (petrosal, bony and membranous labyrinths) of extant elephants using 3D CT scan techniques. Additionally, we describe and compare the petrosals of fourteen extinct proboscidean genera in order to shed light on the evolution of this anatomical complex in the Proboscidea. The results show that some features of the petrosal and bony labyrinth of extant elephants - such as the number of turns of the cochlea – display a noticeable level of intra-specific variability. Our analysis includes the earliest-known proboscideans and suggests that the petrosal and bony labyrinth morphology evolved gradually during the first half of the proboscidean evolutionary history, but also that the modern morphotype exhibited in elephants was probably already acquired in deinotheriids and generalized in elephantimorphs. Functional inferences on the locomotor behavior and the audition of extinct proboscideans confirm these observations. This work hence provides new insights on the evolution of a major anatomical region hitherto poorly known in an emblematic group of mammals.

Les gliomes de haut-grades sont des les tumeurs primitives les plus fréquentes du système nerveux central. Le traitement de cette pathologie associe chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Les principales faiblesses de ces traitements sont le caractère infiltrant de la tumeur au sein d’un parenchyme hautement fonctionnel, l’existence de la barrière hémato-encéphalique limitant le passage trans-vasculaire de la chimiothérapie et la radiorésistance naturelle des cellules gliomateuses.Parmi les stratégies proposées pour outre-passer cette barrière hémato-encéphalique, une injection directe au sein du parenchyme a été évoquée. Afin d’optimiser cette délivrance le concept d’infusion convective a été développé, il s’agit d’une injection intra-parenchymateuse à un débit lent et contrôlé.Le bevacizumab est un anticorps dirigé contre le VEGF-A, un des principaux facteurs angiogéniques. Le but de ce traitement est de lutter contre l’ angiogénèse et de freiner la croissance tumorale.Dans un premier temps, la pharmacocinétique d’une injection intracérébrale de bevacizumab a été étudiée en comparaison avec une administration systémique plus classique. Les résultats permettent de mettre en évidence une concentration locale équivalente avec des concentrations systémiques beaucoup plus faibles avec une injection intra-tumorale. Un point important de cette étude est que la concentration dans l’hémisphère controlatéral à l’injection est aussi importante que lors d’une injection systémique.Puis l’efficacité d’une injection intratumorale de bevacizumab a été comparée à un traitement systémique sur un modèle de gliome chez la souris. L’efficacité du traitement est claire sur la survie de l’animal avec un avantage pour une injection intratumorale par rapport à une injection systémique. D’un point de vue microscopique cet avantage de survie peut être corrélé à une angiogénèse et une prolifération tumorale moins importante an cas d’injection directe au sein de la tumeur.Contrairement aux études pré-cliniques chez les rongeurs, les principaux essais cliniques n’ont pas permis de mettre en évidence un avantage d’une injection intra-tumorale directe. Principalement du à une mauvaise délivrance liée à des fuites et des reflux. Une des limites du modèle petit animal est l’absence de sillon cortical, vecteur de fuite. Le développement d’un modèle de gliome anatomiquement pertinent permettrait de simuler au mieux ces fuites et simultanément la mise au point de technologies de délivrance implantable à l’échelle humaine. Nous avons donc développé le premier modèle de gliome chez le porc. L’immunotolérance a été induite par un traitement par ciclosporine, des cellules de gliomes humains U87 et G6 ont été implantés, permettant se développer des tumeurs.Afin de dépister une mauvaise délivrance et anticiper les fuites ou les reflux, nous avons étudié les profils de pression le long de la ligne d’injection corrélés à l’existence de fuites ou de reflux. Nous avons pu identifier un profil pressionnel typique d’une injection de qualité. Les injections ne répondant pas à ces critères ont systématiquement conduits à des fuites ou reflux.L’étape suivante a été l’injection au sein d’une tumeur chez des porcs grâce à un système innovant implanté. Cette injection a été possible sans complication infectieuse avec une bonne tolérance locale et neurologique.La dernière étape de ce travail est l’étude anatomique de la diffusion d’un colorant injecté par une technique d’infusion convective. Cette étude s’intéressait notamment à la diffusion depuis la corona-radiata vers les différentes voies de substance blanche. La diffusion est anisotrope le long des fibres de substance blanche cependant la diffusion suit des voies différentes en fonction de la position du cathéter par rapport à elle. L’injection semble ouvrir des voies d’impédances rhéologiques faibles préférentielles nécessitant une adaptation anatomique aux voies qui seront la cible du traitement. / High grade gliomas are the most frequent primitive central nervous system tumor. The standard treatment is an association of surgery, radiotherapy and chemotherapy. The mains issues with these treatments are the infiltrative properties of the tumour in a highly functional parenchyma, the blood-brain barrier limiting the transvascular transport of chemotherapy and the inherent radioresistance of glioma cells.Upon different strategy to overpass the blood-brain barrier, a direct injection in the brain was advocated. In order to maximize this delivery, the concept of convection enhanced delivery was developed; it consists in a direct injection in the parenchyma with a low flow-rate.Bevacizumab is an anti-VEGF A antibody, VEGF is one of the most important angiogenic factors. The goal of this treatment is to inhibit the angiogenesis and slow down the tumor growth.We propose to study the use of this antibody in a direct intra-cerebral infusion.First, we focalize on the pharmacokinetic properties of an intratumoral injection by convection –enhanced delivery compared to a systemic administration. This shows an equivalent intratumoral concentration with systemic concentrations significantly lower with the intra-tumoral injection. An important result is the similar concentration in the controlateral hemisphere with the two routes of infusion. Convection-enhanced delivery is suitable to carry far from the infusion site high molecular weight proteins. An intra-tumoral bevacizumab may theoretically provide similar efficiency with less systemic side-effect.Then, the efficiency of an intra-tumoral infusion of bevacizumab is compared to a systemic injection on a mouse glioma model. In terms of survival the intra-tumoral treatment is significantly more efficient with an important decrease of angiogenesis and tumoral proliferation.If convection-enhanced delivery rodent study were promising, clinical trials failed to show any efficiency of intra-tumoral injection mainly due to inadequate delivery secondary to backflows and leakages. One of the limits of the rodent model is the absence of cortical sulci, main leakage provider. The development of a model anatomically relevant could simulate real conditions of injection and develop implantable device of injection in realistic conditions. We have developed the first induced model of glioma in a large animal. We choose the pig for the similarity of its brain anatomy and its size. The animals have been treated with ciclosporin to induce an immunosuppression, human glioma cells have been implanted, leading to the development of brain tumor.We have studied the pressure on the infusion line and correlate it to backflow and leakage. We have identified a pattern of pressure for successful infusion. Different pressure pattern have systematically led to backflow or leakage. These pressures criteria could permit to us an early detection of inadequate infusion to replace the catheter and avoid the failure of precedent clinical trials.Next step have been the intra-tumoral injection via an implanted device on pig glioma model. No infectious complication has been related with a good local and neurologic tolerance. The injections have led to a relevant diffusion through the tumor with a rapid flow to the periphery due to the interstitial pressure gradient between the tumor and the periphery.Last step of this work have been the anatomical study of a dye distribution by convection-enhanced delivery in a human encephalon. Indeed if pig brain is similar to human brain, human white matter structure is unique. This work is focalized on the diffusion from the corona-radiata to the main white matter tracts. The distribution is anisotropic following white matter but the diffusion is different depending on the position of the catheter. The infusion seems to open low rheological impedance paths the position of the catheter have to be adapted to the white matter tract to target.

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La rotation mentale (RM) est la capacité à faire tourner mentalement l’image d’un objet en 2 ou en 3 dimensions. C’est une forme d’imagerie mentale qui nécessite des transformations visuo-spatiales. Au regard de sa nature dynamique, la RM se trouve à l’interface entre imagerie mentale et imagerie motrice. Le transfert de RM, ainsi que ses liens avec les processus moteurs, restent à ce jour controversés. Les résultats de ce travail montrent qu’un entraînement spécifique à la RM améliore la performance aux tests de RM, tel que celui de Vandenberg et Kuse (VMRT). Suite à cet entraînement, les différences de genre sont atténuées. Un transfert vers l’apprentissage de l’anatomie a également été observé, attestant de l’existence de micro-compétences, ou micro-expertises, communes entre RM et apprentissage de l’anatomie. Les résultats montrent que ce transfert s’opère aussi dans l’autre sens, de l’apprentissage de l’anatomie vers la perception spatiale d’un mouvement sportif. Dans le même ordre d’idée, chez les enfants, la RM partagerait des micro-expertises avec la motricité lorsque celle-ci intègre des roulades, des changements de directions ou des sauts. L’ensemble des résultats expérimentaux met en évidence qu’un programme d’entraînement spécifique visant l’amélioration de la capacité de RM peut donc se transférer vers l’acquisition de connaissances en anatomie, la motricité, ainsi que le développement moteur de l’enfant. L’émergence de la différence de genre en RM et en imagerie motrice, quant à elle, varie selon les tests utilisés. Pour le VMRT, elle serait effective à partir de l’âge de 9 ans. De nouvelles recherches sur la chronométrie mentale permettront sans doute de déterminer l’émergence de cette différence de genre au regard de la précision de l’imagerie motrice / Mental rotation (MR) is the ability to rotate the mental image of a 2D or 3D object. The relationship between MR and motor processes, as well as the transfer of MR, is still debated in the literature. The present results provided evidence that a specific MR training might contribute to enhance the MR ability, and the performance on the MR tests such as the Vandenberg and Kuse MR test (VMRT). Interestingly, gender differences were attenuated following training. A transfer was further observed on human anatomy learning. MR training and human anatomy learning are therefore hypothesized to share similar micro-competences. Our results also showed a transfer from anatomy learning to the spatial perception of a motor skill. Finally, MR has been found to share some micro-competences with motor performance requiring performing a forward roll, changing of directions and jumping. Hence, MR would be useful for the motor performance itself. Altogether, our results provided evidence that a specific MR training can be transferred to the human anatomy learning process, motor performance, as well as to child motor development. While the emergence of gender differences in MR might depend on the test used, such difference would be effective at 9 years of age for the VMRT. So far, future research remains necessary to determine in greater details the emergence of motor imagery accuracy in regards to its temporal aspects

The goal of diploma thesis was evaluating the effect of observed factors, which is breed, age, the type of stabling, feeding, a mount of the work, the way of hooves trimming and interval between hooves trimming, on angles of limbs. The database for statistical evaluating was made by manual inserting of data after measuring, capturing and writting down the information about the horse. Angles of limbs was measured by computer program from photos. In theoretical part of thesis I described anatomy and physiology of the horse's limbs and hooves, mechanics of movement and defects of positions. In practical part I have statistically evaluated influence of observed effects on limbs angles using a general linear model GLM and if a statistical significant influence, the data were evaluated using the multiple comparisons by the Scheffe method. The average values of data were compared with values of ideal.

Digital technologies have been present in the educational environment in the Czech Republic and other countries for many years. Not only are they becoming a relatively frequent means of making education more attractive, but they also have a great potential for improving methods of illustration in areas difficult to visualize, such as human biology and anatomy. The presented thesis is divided into the theoretical and practical part. The theoretical part summarizes available specialized literature covering the bases for utilizing digital technologies in the practice of teaching; maps out the process of implementing digital technologies into schools in the Czech Republic; and last but not least, describes key elements and methods of teaching with the help of digital technologies. The practical part introduces the results of a survey which took the form of a mixed methods research among elementary and high school pupils, teachers, and students of Teaching Preparation programs. In the final discussion, the amassed data are compared to some of the relevant past surveys conducted by various subjects. In addition, the practical part also includes model activities for using digital technologies in human biology teaching; a description of their pilotage; and a critical reflection on the process. KEYWORDS...

Cette thèse de doctorat est une étude interdisciplinaire portant sur la question de la représentation de la nudité dans la littérature, la médecine et les discours artistiques en France dans la seconde moitié du XVIIIe siècle. À partir du constat que le corps nu est indissociable du sens de la vue se développe l’idée selon laquelle l’élaboration d’un regard conditionne l’existence de représentations plurielles du corps dévêtu. À travers l’étude de textes de différentes natures, cette thèse propose un parcours démontrant le lien entre la construction du regard et la fabrique des « nudités » au siècle des Lumières. Des mots techniques dévoilant le détail anatomique aux demi-mots formant le langage « gazé », l’écriture et la lecture des nudités sont pensées comme une interaction de nature textuelle et visuelle (chapitre I. Lire, écrire & dévêtir). Le second chapitre (Révéler & Eveiller) est consacré aux effets attribués à la vision du nu au XVIIIe siècle et présente, à partir de l’étude des planches d’anatomie, la façon dont le regard porté sur le corps dénudé peut être construit. Les chapitres suivants examinent successivement les nudités selon l’élaboration de différents regards. Le voyeurisme (chapitre III. Dénuder & inciter) et l’observation (chapitre IV. Exposer & observer) favorisent la représentation du détail anatomique, la création de figures topiques et la mise en scène du corps nu. Les chapitres suivant montrent que le corps peut également être déshabillé du regard et le nu parcouru des yeux : étoffes et draperies, proportions et couleurs, participent de la construction d’une trajectoire permettant de voir, de toucher, de sentir et d’imaginer la nudité (chapitre V. Déshabiller & parcourir). Du costume à la peau, des muscles aux os, le corps apparaît comme un ensemble de couches superposées offrant la possibilité un regard pénétrant. Une fois l’habit et le tégument ôtés, la nudité est l’image d’une intériorité physique et morale explorée par les médecins et les écrivains (chapitre VI. Dévoiler & explorer). Le septième et dernier chapitre (Découvrir & réfléchir) montre que décentrer ou recentrer son regard permet de faire du corps dans son plus simple appareil un outil de réflexion renvoyant l’homme vêtu des Lumières à sa propre image. Les modes vestimentaires, l’exhibition des « sauvages » et l’auscultation sont également des situations dans lesquelles la figure du médecin se construit par rapport au corps féminin dénudé.Les représentations du corps dénudé au XVIIIe siècle se pensent notamment dans les rapports entre la vue et le toucher, entre l’ensemble et les parties du corps, entre le vêtu et le nu, entre la surface et la profondeur. Elles procèdent du morcellement, du grossissement, du dépouillement et de la réification du corps et de ses parties. Elles passent par la mise en œuvre de procédés textuels, par des phénomènes de contamination générique et disciplinaire, par la création de figures que sont entre autres les baigneuses, les athlètes, les hommes de lettres, les Vénus en tous genres, les allégories et les anatomies. Reposant sur la construction du regard et sur les interactions entre les arts, la littérature et la médecine, cette thèse invite à partir à la découverte des « nudités » du siècle des Lumières. / This doctoral thesis is an interdisciplinary study on the question of the representation of nudity in French literature, medicine and artistic discourse in the second half of the eighteenth century. Considering that the naked body is inseparable from the sense of sight, we reveal the idea that the elaboration of a gaze determine a plurality of representations of the undressed body. By the study of texts of different types, this thesis presents a process demonstrating the link between the looking and the nudities in the Enlightenment. From technical words revealing the anatomical detail to descriptions in veiled terms, the writing and the reading of the undressed body are such as a textual and visual interaction (Chapter I). The second chapter is devoted to the effects attributed to the nude in the eighteenth century and presents, through the study of anatomical plates, how the gaze on the bare body can be constructed. The following chapters examine successively the nudities according to different ways of seeing. Voyeurism (Chapter III) and observation (Chapter IV) promote the representation of anatomical detail, the creation of topical figures and the staging of the naked body. The following chapters show that the body can also be mentally undressed. Clothes and draperies, proportions and colors guide a trajectory allowing to see, to touch, to feel and to imagine the nudity (Chapter V). From “costume” to skin, from muscles to bones, the body appears as a set of superimposed layers offering the possibility of a penetrating eye. Clothes and integument once removed, nakedness becomes the image of a physical and moral interiority explored by doctors and writers (Chapter VI). The seventh and final chapter shows that nudity is a way of thinking through decentered or focused gazes. The naked body reflects to the dressed man of the Enlightenment his own image. The fashions, the exhibition of "savages" and the auscultation are also situations in which the physician's figure is drawn in relation to the naked female body.The representations of the undressed body in the eighteenth century are created between sight and touch, between the whole body and its parts, between the clothed and the naked, between the surface and the depth. They proceed from the fragmentation, the magnification, the stripping and the reification of the body and its parts. They involve textual processes, generic and disciplinary contaminations, creations of figures such as bathers, athletes, men of letters, Venus of all kinds, allegories and anatomies. Based on the construction of the gaze and the interactions between arts, literature and medicine, this thesis invites us to discover the nudities of the Enlightenment.

La cornée est le hublot transparent de l’oeil. Bien que de nombreux modèles alternatifs utilisant des cornées animales ex vivo aient vu le jour durant ces 30 dernières années, les recherches préclinique (étude de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques) et fondamentale sur la cornée ont toujours besoin de l’expérimentation animale in vivo. Elle fait aujourd’hui l’objet d’une réglementation stricte afin d’éviter tout abus et maltraitance. Les animaux les plus fréquemment utilisés en recherche cornéenne sont des mammifères (souris, rat, lapin, chat, chien, cochon, boeuf et primate non humain). Malgré leur proximité phylogénétique de l’Homme, ces animaux peuvent présenter des différences notables avec la cornée humaines qui doivent être connues pour ne pas induire de biais dans l’expérimentation. Les objectifs de cette thèse sont de mettre au point les modèles animaux et les méthodes alternatives nécessaires aux travaux du laboratoire BiiGC (EA 2521, Université de Saint-Étienne, France). Ils sont illustrés par 3 projets innovants : 1/une étude préclinique utilisant un modèle de kératoplastie transfixiante chez le lapin pour évaluer la prévention du rejet d’allogreffe de cornée par implant sous conjonctival de déxamethasone ; 2/Le développement d’un bioréacteur cornéen porcin pour l’analyse de la cicatrisation épithéliale ; 3/ l’utilisation d’un modèle lapin de lésion endothéliale pour l’étude de la régénération endothéliale. Ces 3 travaux innovant démontrent la diversité des modèles animaux nécessaires en recherche fondamentale et translationnelle. / The cornea is the clear window of the eye. Although many alternative models using ex vivo animal corneas have emerged during the last 30 years, preclinical research (study of new diagnostic and therapeutic strategies) and fundamental corneal research still need animal experiments in vivo. The most commonly used animals in corneal research are mammals (mouse, rat, rabbit, cat, dog, pig, beef and non-human primate). Despite their phylogenetic proximity to humans, these animals may exhibit notable differences with the human cornea, which must be known so as not to induce bias into the experiment. The aims of this thesis are to develop the animal models and the alternative models necessary for the work of the BiiGC laboratory (EA2521, University of Saint-Etienne, France). They illustrated by 3 innovative projects: 1/ a preclinical study using penetrating keratoplasty model in rabbits to evaluate the prevention of corneal allografts rejection by a conjunctival implant of dexamethasone; 2/ The development of a porcine corneal bioreactor for the analysis of epithelial wound healing; 3/ The use of rabbit endothelial lesion model for the study of endothelial regeneration. These 3 innovative works demonstrate the diversity of animal models needed in fundamental and translational research

Introduction: The knowledge of anatomy is crucial for introduction of new surgical methods. It is also of especial use while dealing with surgical complications during surgeries with limited surgical field, where the way of approach limits the management of complications. It was assumed that common anatomical variations would influence different efficacy of surgeries and would explain potential complications. Methods: During anatomical dissections fifty female cadavers were dissected and tension-free vaginal tapes TVT-S H, TVT-S U, TVT Abbrevo and Ajust were studied. A novel descriptive system for localisation of the tape was created. During the dissection the tape was located and its localisation and fixation was described. Results: Common anatomical variation in the sample was corona mortis with frequency of 72 %. Preperitoneal fatty plug, which is recognized by some authors as the first stage of obturator hernia, was found in 40 % in obturator canal. The proper fixation of TVT-S H was achieved in 53.6 %. In 10.5 % urinary bladder was injured. In case of TVT-S U the proper fixation occurred in 63.8 %. In two cases the inserter was nearby corona mortis. Within the group of TVTO Abbrevo the tape was fixated properly into the obturator complex (consists of the obturator membrane and obturator muscles) in...

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