Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 1997. / Vita. Includes bibliographical references (leaves [128]-151).

Thesis (Ph. D.)--West Virginia University, 2009. / Title from document title page. Document formatted into pages; contains x, 202 p. : ill. Includes abstract. Includes bibliographical references (p. 172-182).

Thesis (M.Sc.)--Memorial University of Newfoundland, Faculty of Medicine, 1997. / Typescript. Bibliography: leaves 154-161.

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Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-01-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:46Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10854.pdf: 788256 bytes, checksum: c174c1e17712345ac3019f1561d77074 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / O papel fisiológico das hipocretinas no ciclo sono-vigília e principalmente na manutenção da vigília é bem estabelecido, assim como o seu envolvimento na fisiopatologia da narcolepsia. Pacientes narcolépticos com baixos níveis de hipocretina exibem depressão clínica e os pacientes com depressão maior apresentam diversas alterações na arquitetura do sono. Devido a essas evidências clínicas e ao possível efeito antidepressivo desses neuropeptídeos em ratos privados de sono REM, o objetivo desse estudo foi observar se há alterações nos níveis de hipocretina-1 no estado depressivo induzido num modelo animal e após o tratamento com drogas antidepressivas. Foram usados ratos da linhagem Wistar com 3 meses de idade e realizados dois experimentos: no primeiro, os animais foram tratados durante 21 dias com drogas antidepressivas (fluoxetina e imipramina) e no segundo os animais foram submetidos a um protocolo de estresse brando crônico utilizado como modelo animal de depressão e tratados com o antidepressivo tricíclico imipramina. No primeiro experimento observamos que somente os animais tratados com imipramina tiveram os níveis de hipocretina-1 aumentados. No segundo experimento, os animais submetidos ao modelo animal de depressão apresentaram níveis mais baixos de hipocretina, os quais aumentaram após tratamento com imipramina. Esses resultados sugerem que o sistema hipocretinérgico pode ser um dos fatores envolvidos na fisiopatologia da depressão e que drogas agonistas de hipocretina podem ter efeito antidepressivo. / FAPESP: 05/58078-9 / CEPID: 98/143003-3 / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / A riparina II, alcamida isolada do fruto verde de Aniba riparia, foi avaliada em modelos animais clÃssicos para screening de drogas com atividade em ansiedade, depressÃo, sedaÃÃo e convulsÃo, tais como, campo aberto, rota rod, labirinto em cruz elevado (LCE), placa perfurada, nado forÃado, suspensÃo da cauda, tempo de sono induzido por pentobarbital e convulsÃo induzida por pentilenotetrazol. A riparina II foi administrada de forma aguda em todos os testes, nas doses de 25 e 50 mg/kg, e na dose de 75mg/kg nos testes do campo aberto, rota rod, pluz maze e suspensÃo da cauda, atravÃs das vias oral e intraperitoneal. Os resultados mostraram que esta alcamida nÃo alterou a atividade locomotora e o grooming, mas diminuiu o nÃmero de rearing, no teste do campo aberto, sugerindo um possÃvel efeito ansiolÃtico. No LCE e no teste da placa perfurada, a riparina II comprovou seu efeito ansiolÃtico, pois aumentou todos os parÃmetros analisados no LCE, como NEBA, PEBA, TPBA e PTBA, assim como o nÃmero de head dips na placa perfurada. Este efeito està possivelmente relacionado com o sistema gabaÃrgico jà que o flumazenil, antagonista dos receptores GABAA/BenzodiazepÃnico, reverteu o efeito ansiolÃtico da riparina II no LCE. A avaliaÃÃo sedativa/hipnÃtica da riparina II, no teste do tempo de sono induzido por pentobarbital, mostrou uma potencializaÃÃo do sono, que parece estar envolvido com processos farmacocinÃticos ou com mecanismos de regulaÃÃo do sono, jà que o efeito sedativo nÃo foi corroborado no campo aberto. No teste da convulsÃo induzida por pentilenotetrazol, a riparina II protegeu parcialmente os animais da convulsÃo, assim como prolongou o tempo de vida, e, em alguns casos, atà impediu a morte dos animais. Esse resultado sugere um efeito anticonvulsivante da riparina II, possivelmente relacionado com o sistema gabaÃrgico, visto que hà um envolvimento desta substÃncia com os receptores GABAA/BenzodiazepÃnico mostrado no LCE. A riparina II tambÃm parece apresentar um efeito antidepressivo, pois no teste do nado forÃado e suspensÃo da cauda, esta substÃncia diminuiu o tempo de imobilidade dos animais. O efeito antidepressivo da riparina II parece estar envolvido com o sistema dopaminÃrgico e noradrenÃrgico. Os antagonistas dos receptores dopaminÃrgicos do tipo D1 e D2, SCH23390 e sulpirida, reverteram o efeito da riparina II no nado forÃado. O antagonista dos receptores adrenÃrgicos do tipo α1, prazosina, reverteu o efeito da riparina II no nado forÃado. Por outro lado, o antagonista adrenÃrgico do tipo α2, ioimbina, nÃo reverteu esse efeito. Esses resultados sugerem, entÃo, que o efeito antidepressivo desta alcamida, se dà pelo envolvimento com os sistemas dopaminÃrgico, receptores D1 e D2, e noradrenÃrgico, especificamente com os receptores do tipo α1. Em conclusÃo, esses efeitos mostraram que a riparina II apresenta efeito ansiolÃtico e anticonvulsivante, provavelmente relacionado com o sistema gabaÃrgico e efeito antidepressivo, provavelmente relacionado com os sistemas dopaminÃrgico e noradrenÃrgico. / Riparin II, an alkamide isolated from unripe fruit of Aniba riparia, was evaluated in animal classical models for screening of new drugs in anxiety, depression, sedation and convulsion, such as, open field, rota rod, plus maze, hole board, forced swimming, tail suspension, pentobarbital-induced sleeping time and pentilenotetrazole-induced seizures tests. Riparin II was administered acutely in all tests, at doses of 25 e 50 mg/kg, and at dose 75 mg/kg in open field, rota rod, plus maze and tail suspension tests, through oral and intraperitoneal routes. The results showed that this alkamide did not alter the locomotor activity and grooming, but decreased the number of rearing in the open field test, suggesting a possible anxiolytic effect. In the plus maze and hole board tests, riparin II presented anxiolytic effect due to an increase in all parameters analyzed, such as, NEOA, PEOA, TPOA and PTOA, in the plus maze, and an increase in the number of head dips in the hole board test. This effect is possible related with GABAergic system, since flumazenil, an antagonist of GABAA/Benzodiazepinic receptors, reversed the anxiolytic effect of riparin II, in the plus maze test. The sedative/hypnotic evaluation of riparin II, in pentobarbital-induced sleeping time, showed a sleeping potentiation that seems to be involved with pharmacokinetic processes or sleeping regulation mechanisms, since the sedative effect of riparin II was not corroborated in the open field test. In the pentilenotetrazole-induced seizures test, riparin II partially protected the animals from seizures, increased the death time, and in some cases, even protected the animals from death. This result may suggest an anticonvulsant effect of riparin II, possible related to GABAergic system, since there is an involvement of this substance with GABAA/Benzodiazepinic receptor, seen in plus maze test. Riparin II also presents an antidepressant effect, since in the forced swimming and tail suspension tests, this substance decreased the immobility time of the animals. The antidepressant effect of riparin II seems to be related with dopaminergic and noradrenergic systems. The antagonists of D1 and D2 dopaminergic receptor, SCH23390 and sulpiride, reverted riparin II effect in the forced swimming test. The antagonist of α1 adrenergic receptor, prazosin, reverted riparin II effect in the forced swimming test. However, the antagonist of α2 adrenergic receptor, yohimbine, did not revert this effect. This result suggests that the antidepressant effect of this alkamide is involved with dopaminergic system, with D1 and D2 dopaminergic receptor, and noradrenergic systems, specifically with α1 adrenergic receptor. In conclusion, these efects showed that riparin II presents anxiolytic and anticonvulsant effects, probably related with GABAergic system, and presents antidepressant effect, probably related with dopaminergic and noradrenergic systems.

Die vorgelegte Arbeit stellt die Ergebnisse der Studie „Arousalregulation als Responseprädiktor der antidepressiven Psychopharmakotherapie“ (VIRAP) vor, in welcher untersucht wurde, ob ein Zusammenhang zwischen der Arousalregulation bei Patienten mit einer depressiven Störung und dem Therapieansprechen einer antidepressiven Medikation besteht. Dabei wird die Arousalregulation als zeitlicher Verlauf des Arousals, des neurophysiologischen Erregungszustandes der Pyramidenzellen des Kortex, definiert. Es erfolgte die Prüfung des Zusammenhangs der Response und des Arousallevels sowie des Zusammenhangs der Arousalregulation und der klinischen Response. Response, und damit das Therapieansprechen, wurde dabei als eine Reduktion des Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD)-17-Scores von der Baseline-Untersuchung (BL) zu T2 ≥50% definiert. Postuliert wurden zwei Hypothesen. Die erste untersuchte Hypothese besagte, dass das Arousallevel der Responder höher ist als das der Non-Responder. Dabei entspricht das Arousallevel dem durchschnittlichen neurophysiologischen Erregungszustand des Gehirns unabhängig von der bestehenden Grunderkrankung. Die zweite untersuchte Hypothese lautete, dass Responder eine stabilere Arousalregulation aufweisen als Non-Responder. Zur Erhebung der Symptomschwere der depressiven Episode der Probanden wurden zur BL, 14 Tage±1 Tag nach Medikationsbeginn (T1) sowie 28 Tage±1 Tag nach Beginn der Medikation (T2), standardisierte Interviews durchgeführt. Ein 15-minütiges Ruhe-EEG wurde sowohl zur Baseline als auch zu T1 angefertigt. Die Auswertung und Bestimmung der Arousalparameter erfolgten mit dem Vigilanz-Algorithmus-Leipzig (VIGALL 2.1). Mit Hilfe dieses Algorithmus konnte automatisiert jeder Sekunde der EEG-Ableitung ein Wachheitsstadium von 0 (aktive Wachheit) bis C (Schlaf; nach Benthe/Roth) zugewiesen werden. Von 101 gescreenten Patienten konnten 65 in die statistische Auswertung einbezogen werden. 29 Probanden erfüllten die Kriterien für die Response, 36 Probanden waren Non-Responder. Die Responder zeigten zur BL einen signifikant höheren Anteil des hohen Vigilanzstadiums A und des Substadiums A1 und geringere Anteile der niedrigeren Stadien B und B1 als die Non-Responder. Zum Zeitpunkt T1 gegenüber der BL konnte bei den Respondern eine signifikante Abnahme der Stadien 0 und A2 und eine Zunahme der Anteile der Stadien B und B1 nachgewiesen werden. Es zeigte sich kein Unterschied zwischen den Respondern und Non-Respondern im zeitlichen Verlauf des Arousals (Arousalregulation). Zudem zeigte eine explorative Analyse, dass Responder gegenüber Non-Respondern eine signifikante Zunahme des Abfalls des Arousallevels von der BL zu T1 aufzeigten. Die beschriebenen Resultate weisen darauf hin, dass ein erhöhtes Arousallevel vor Beginn der Therapie bei denjenigen Patienten vorliegt, die auf die antidepressive Medikation ansprechen. Zudem nimmt das erhöhte Arousallevel bei Respondern gegenüber Non-Respondern im Verlauf der Therapie ab. Die Ergebnisse lassen Rückschlüsse zu, dass die Messung des Arousallevels vor und in der initialen Phase der Therapie als Prädiktor für den Verlauf der antidepressiven Behandlung verwendet werden könnte. Solch ein Prädiktor wäre nutzbar, um aktuelle trial-and-error-Behandlungen zu optimieren. So könnte z. B. durch frühzeitige Eskalation der bestehenden Medikation zu einem Fortschritt der personalisierten antidepressiven Therapie beigetragen werden.:Inhaltsverzeichnis Bibliographische Beschreibung I Abkürzungsverzeichnis VI Abbildungsverzeichnis IX Tabellenverzeichnis X 1 Einführung 1 2 Theoretischer Hintergrund 2 2.1 Das Krankheitsbild der unipolaren Depression 2 2.2 Ätiologie der unipolaren Depression 6 2.3 Differentialdiagnostik 8 2.4 Medikamentöse Therapien der Depression und deren Responseprädiktoren 10 2.5 Nicht-pharmakologische Therapieansätze einer depressiven Episode 13 2.6 Entstehungsmechanismen des Elektroencephalogramms 16 2.7 Arousal/Arousalregulation 19 3 Aufgabenstellung 23 4 Materialien und Methoden 24 4.1 Rekrutierung der Probanden und Ein- und Ausschlusskriterien 24 4.1.1 Rekrutierung und Einschlusskriterien 24 4.1.2 Ausschlusskriterien 24 4.2 Studiendurchführung 25 4.2.1 Studiendesign 25 4.2.2 Studienablauf 25 4.3 Untersuchungsmethoden 27 4.3.1 Das Elektroencephalogramm 27 4.3.2 Die Präprozessierung 28 4.3.3 Der Vigilanz-Algorithmus-Leipzig (VIGALL 2.1) und die Vigilanzstadien 29 4.4 Die Interviews 31 4.4.1 Das Selbstrating 32 4.5 Die Fragebögen 32 4.6 Strukturierte Interview-Richtlinien für die Hamilton Depression Rating Scale (SIGH-D) und das Inventar Depressiver Symptome - Fremdbeurteilung (IDS-C) 33 4.6.1 Hamilton Rating Scale for Depression – 17 (HAMD-17) 33 4.6.2 Inventar Depressiver Symptome - Fremdbeurteilung (IDS-C) 34 4.6.3 Beck Depressions Inventar II (BDI-II) 35 4.6.4 Der Schlaffragebogen A/R (SF-A/R) 36 4.7 Die statistische Auswertung 37 4.7.1 Statistische Tests 38 5 Ergebnisse 40 5.1 Gruppencharakteristika 40 5.2 Subtypen der depressiven Episode und Krankheitshistorie zwischen Respondern und Non-Respondern 41 5.3 Die Ergebnisse des HAMD-17 und des BDI-II 42 5.4 Die Art der Patientenversorgung 43 5.5 Die medikamentösen Therapien im Vergleich 44 5.6 Variablen der EEG-Aufnahmen 45 5.7 Arousal zwischen Respondern und Non-Respondern zur BL 46 5.8 Veränderungen des Arousals zwischen Baseline und T1 unter antidepressiver Therapie 49 5.9 Vergleich des Arousals der Responder und Non-Responder in der mit Escitalopram behandelten Subgruppe 51 5.10 Vergleich des Arousals zwischen depressiven Probanden und gesunden Kontrollprobanden 53 6 Diskussion 54 6.1 Interpretation und Einordnung der Ergebnisse 54 6.2 Limitationen der Ergebnisse 60 6.3 Ausblick 63 7 Zusammenfassung der Arbeit 66 Literaturverzeichnis XI Anlage 1 XXXII Anlage 2 XXXIII Selbständigkeitserklärung XXXIV Tabellarischer Lebenslauf und wissenschaftlicher Werdegang XXXV Publikationen XXXVIII Danksagungen XXXIX

Vendula Dvořáčková Attitudes of patients toward antidepressant medication Master's thesis Charles University in Prague, the Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biological and Medical Sciences Pharmacy Background: The master's thesis deals with evaluation of attitudes of inpatients in the psychiatric clinic of Military University Hospital Prague. The main task was to clarify the relation between therapy attitude and the prescribed medication, diagnosis and sociodemographic characteristics. Methods: The data were collected using the Drug Attitude Inventory questionnaire (Czech version by Masopust) where sum of negative and positive answers was used to determine the patient's general attitude. Patients' characteristics were acquired from a data-entry form, specific medication from the medical records. Results: In the observed group women seemed to have a more positive attitude toward the treatment compared to men, similarly to people with a higher level of education and patients between 31 - 40 years of age in comparison with other age groups. The most positive responses were observed in patients who were prescribed agomelatine, trazodone and paroxetine. People diagnosed with personal disorders or affective bipolar disorder inclined to positive answers as well, on the other hand most negative...

Observações clínicas e dados experimentais sugerem que o tratamento com antidepressivos em pacientes psiquiátricos e voluntários saudáveis está associado a efeitos extraterapêuticos que, em pacientes, independem da melhora da sintomatologia preexistente. Tais efeitos incluem aumento da autoconfiança, melhora do humor e do bem-estar; diminuição da irritabilidade, aumento da tolerância a estímulos aversivos, etc. Embora observados em uma parcela significativa de indivíduos, a natureza e a intensidade dessas mudanças na resposta emocional induzida por antidepressivos nunca foram descritas detalhadamente. Objetivos: a) Descrever os aspectos fenomenológicos da alteração da resposta emocional pelo uso de antidepressivos em voluntários sadios e pacientes; b) avaliar o efeito da clomipramina sobre a irritabilidade induzida artificialmente em voluntários sadios. Métodos: Foram selecionadas duas amostras: a) 54 sujeitos sem história pessoal e familiar de transtornos psiquiátricos (triados através do Questionário de Rastreamento Psiquiátrico-20, da Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Psiquiátricos - SCID e de um questionário de história familiar; b) 20 pacientes com transtorno depressivo unipolar e transtornos da ansiedade que apresentassem relatos sugestivos de efeito extraterapêutico. Os voluntários saudáveis, após 4 semanas de clomipramina de 10 a 40 mg por dia, e os pacientes foram avaliados por meio de uma entrevista focal para checagem dos critérios de resposta (aumento da tolerância; eficiência; bem-estar; e sensação de estar diferente de seu habitual). Para a avaliação de irritabilidade, 48 voluntários sadios foram submetidos a um procedimento de indução de frustração (modelo sucesso-fracasso), antes e quatro semanas após o uso de clomipramina. Uma medida subjetiva de irritabilidade (Escala Analógica de Agressividade) foi aplicada antes e após o procedimento de indução de frustração. Resultados: 14 sujeitos saudáveis (30%) e os 20 pacientes apresentaram melhora da resposta emocional que preenchia os critérios de resposta. Os relatos dos sujeitos e pacientes na entrevista focal foram de conteúdo muito semelhante. Os 14 voluntários (100%) e os 20 pacientes apresentaram diminuição da irritabilidade e tensão em interação social; a melhora de desempenho foi observada nos 14 voluntários sadios e em 16 (80%) dos pacientes; os 20 pacientes e 13 (93%) voluntários sadios relataram sensação de bemestar; os 14 voluntários e 18 pacientes (80%) sentiram-se muito diferentes de seu habitual. No procedimento de indução de irritabilidade, os voluntários com efeito extraterapêutico diferenciaram-se dos demais por apresentarem menor irritabilidade e sentimentos correlatos antes da administração de clomipramina. Conclusões: Os resultados sugerem que o efeito extraterapêutico ocorre em uma parcela dos sujeitos sadios e dos pacientes tratados com antidepressivos. Os efeitos se manifestam como uma diminuição na expressão de afetos negativos a eventos aversivos cotidianos, sem, no entanto, alterar os afetos positivos. A menor irritabilidade observada nos sujeitos sadios com critério de resposta no procedimento de indução de irritabilidade pode ser um preditor do aparecimento do efeito extraterapêutico / Clinical observations and experimental data suggest that the administration of antidepressants to psychiatric patients and normal volunteers is associated with extratherapeutic effects that in patients are independent of the preexistent symptomatology. These effects include increased self-confidence, better mood and well being, reduction in irritability, and increased tolerance to aversive stimuli. Although these effects are observed in a significant number of individuals, the nature and intensity of these changes in emotional mood induced by antidepressants were never described in detail. Objectives: a) To describe the phenomenological aspects of the emotional alterations in healthy volunteers and patients using antidepressants; b) to evaluate the effect of clomipramine on irritability artificially induced in healthy volunteers. Methods: We selected two samples: a) 54 subjects without personal or family history of psychiatric disorders (selected through the Self-Reporting Questionnaire-20, the Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - SCID, and a family history questionnaire; b) 20 patients with either unipolar depression or anxiety disorders whose reports were suggestive of extratherapeutic effects. After 4 weeks of clomipramine 10 to 40 mg daily, healthy volunteers and patients were evaluated through a qualitative interview for checking response criteria (increased interpersonal tolerance; efficiency; wellbeing; and feeling substantially changed from usual self). To evaluate irritability 48 subjects were submitted to a procedure to induce frustration (success-failure model) before and after the 4 weeks of clomipramine use. A subjective measure of irritability (Aggression Rating Scale) was applied before and after the frustration inducing procedure. Results: 14 healthy volunteers (30%) and 20 patients presented an improved emotional response according to the response criteria. Fourteen volunteers and 20 patients reported decreased irritability and tension in social interaction; improved performance was observed by the 14 healthy volunteers (100%) and 16 (80%) patients; 20 patients and 13 (93%) healthy volunteers reported a wellbeing sensation; 14 healthy volunteers and 18 (80%) patients reported feeling substantially changed from their usual. Volunteers that reach response criteria on the irritability induced procedure reported less irritability and correlate feelings before clomipramine administration than those who did not fulfill the criteria. Conclusions: The results suggest that the extratherapeutic effect occurs in a percentage of healthy volunteers and patients treated with antidepressants. The effects are manifested as a reduction in the expression of negative affect to aversive daily events, without modifying positive affects. Lower irritability observed on volunteers with response criteria on the induced frustration procedure could be a predictor for the occurrence of the extratherapeutic effect

A depressao refrataria e caracterizada por ciclos recorrentes de longa duracao de episodios severos, que nao remitem ao utilizar varios tipos de antidepressivos. Ate 20% desses pacientes necessitam de tratamentos com a utilizacao de multiplos antidepressivos e/ou eletroconvulsoterapia (ECT). Para minimizar a duracao da doenca, o surgimento de reacoes adversas a medicamentos e os custos medicos com o tratamento, torna-se util o conhecimento previo da terapia que provavelmente sera mais efetiva e melhor tolerada para cada paciente. Um dos objetivos deste trabalho foi identificar polimorfismos de DNA em genes envolvidos na farmacocinetica e farmacodinamica dos antidepressivos, que poderiam estar envolvidos com a resposta terapeutica na depressao unipolar ou bipolar. Para tanto, avaliamos polimorfismos de DNA tais como: CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, COMT. Desse modo, polimorfismos nos genes selecionados foram genotipados em pacientes com depressao que respondem ao tratamento e em pacientes com os mesmos diagnosticos que sao refratarios ao tratamento medicamentoso e, por esse motivo, sao submetidos a ECT. Em nosso estudo, encontramos somente diferencas significativas no genotipo entre refratarios e respondedores para o gene ABCB1 [aumento da frequencia do genotipo CT em pacientes refratários para o polimorfismo rs1128503 (p=0,007) ] e para o polimorfismo rs6314 no gene HTR2A [ aumento da frequencia do genotipo AG em pacientes respondedores (p=0,042) ]. Para os demais genes nao encontramos diferencas entre as frequencias alelicas e genotipicas. Para realizarmos uma analise mais abrangente, utilizamos o metodo CART (Classification regression tree). Com ele pudemos fazer um modelo de Arvore de Decisao que possibilitou unificar os resultados dos genotipos dos polimorfismos estudados nos genes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, COMT, afim de identificar o conjunto de genotipos que poderiam mostrar o percentual de chance dos pacientes serem refratarios ou respondedores, ou seja, conseguimos adequar uma metodologia estatistica que avalia os genótipos de diferentes genes em conjunto, identificando assim, qual e a contribuicao dos genotipos para a condicao de refratario ou respondedor. Com isso, criamos um modelo de analise de varios genotipos ao mesmo tempo que seleciona aqueles que melhor classificam os grupos (refratarios e respondedores). O que seria mais eficaz do que fazer associacoes individuais, porque, a arvore de decisao e capaz de encontrar interacao entre os genotipos, alem de evitar colinearidade. Com nossos dados de genotipagem, conseguimos uma arvore que apresenta uma sensibilidade de 81,6%, especificidade de 58,1% e precisao de 71,5%. Acreditamos que futuramente a utilizacao da combinacao de genotipos de um grupo de genes relacionados a farmacocinetica e dinamica de medicamentos utilizados no tratamento de diferentes doencas, possa ser simplesmente inserido em um banco de dados que determine as possibilidades do paciente responda ou nao a determinado tratamento (baseado no modelo da Arvore de Decisao). Acreditamos tambem que a determinacao de um conjunto de polimorfismos relacionados a resposta e refratariedade ao tratamento com antidepressivos pode trazer beneficios clinicos ao paciente, contribuindo para a personalização da terapia, melhorando a eficacia do tratamento da depressao unipolar ou bipolar / Refractory depression is characterized by recurrent cycles of long and severe episodes which did not remit even with the use various classes of antidepressants. Up to 20% of patients need treatments with the use of multiple antidepressants and/or electroconvulsive therapy (ECT). To minimize the duration of the disease, the adverse drug reactions and medical costs with treatment, it is useful to have prior knowledge of the therapy that will probably be more effective and better tolerated for each patient. One of the objectives of the work was to identify DNA polymorphisms in genes involved in pharmacokinetics and pharmacodynamics of antidepressants, which could be involved in the therapeutic response in unipolar or bipolar depression. To this end, we evaluated the DNA polymorphisms on the genes: CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, and COMT. Thus, polymorphisms in selected genes were genotyped in patients with depression who respond to treatment and in patients with the same diagnosis who are refractory to drug treatment and, therefore, are subjected to ECT. In our study, only significant differences between the genotype of refractories and nonrefractory patients were in the ABCB1 gene [increase of the CT genotype frequency in patients refractory to the rs1128503 polymorphism (p=0.007)] and the rs6314 polymorphisms in the HTR2A gene [the increased frequency AG genotype in non-refractory patients (p=0.042)]. For other genes we found no differences between the allele and genotype frequencies. In order to conduct a more comprehensive analysis, we used the CART method (classification regression tree). With it, we could make a decision tree model that made it possible to unify the results of the genotypes of the polymorphisms studied in the CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, COMT genes, in order to identify a set of genotypes that could show the probability of one patient being refractory or non-refractory to treatment, i.e., we can tailor a statistical methodology that evaluates the genotypes of different genes together, thereby identifying which is the contribution of genotypes for the condition of refractory or non-refractory. Therefore, we created a model of analysis of various genotypes at the same time selecting those that best classify groups (refractory and non-refractory), what would be more effective than do individual associations, because the decision tree is able to find interaction between genotypes and avoids collinearity. With our data genotyping, we got a tree that has a sensitivity of 81.6%, specificity of 58.1% and accuracy of 71.5%. We believe that the future use of the combination of genotypes of a group of genes related to pharmacokinetics and dynamics of drugs used to treat different diseases can be simply inserted into a database to determine the chances of the patient to respond or not to the treatment (according to the decision making tree model). We also believe that the determination of a set of polymorphisms related to the response and non-response to treatment with antidepressants can bring clinical benefits to patients, contributing to customize therapy, improving the effectiveness of the treatment of unipolar or bipolar depression