Alzheimer’s is a widespread neurodegenerative disease, growing larger and larger in the world. Once developed, the disease has no cure. To this day, there is only mitigating drugs. To be able to start this treatment rapidly, a method to distinguish healthy individuals from prospective Alzheimer’s diseased needs to be developed. Cerebrospinal fluid is thought to contribute to the development of such method, through its close substitution of fluids, molecules and proteins from the brain. It may provide a progressive marker of the disease, a substance differently expressed in the healthy and diseased; a biomarker. The aim of the present study was to develop and evaluate a stable method for degradation and analysis of peptides and proteins in the cerebrospinal fluid using mass spectrometry techniques, such as selective reaction monitoring. Mass spectrometry is often used after a first dimension separation with liquid chromatography. Three degradation methods were evaluated, resulting in a protocol with the detergent DOC being the most beneficial. Tryptic peptides occurred in a concentration of 10 % w/v due to the SDS-PAGE gels and database searches concomitantly. The elution pattern from the liquid chromatography enables a narrow selection in the sensitivity for each peptide. Chromatographic preferences such as column, hydrophobicity and time span was determined, and unwanted peptides filtered away. A specific protein, the amyloid precursor protein APP, is thought to play a significant part in the development of Alzheimer’s disease. The protein is located in the neurons, cleaved and processed to produce the neurodegenerating plaques found in the brain at the diseased. Three isoforms are found in the neurons, APP695, APP751 and APP770. When cleaved, a shorter soluble tryptic peptide is generated from all APP isoforms. This was the target for the current study, as a potential progressive biomarker. The method developed was able to separate and distinguish the soluble APP751 isoform, but not the APP695 or APP 770 isoforms, most probably due to glycosylations of the two resembling isoforms.

Syftet med studien var att undersöka förskollärares inställning till att använda surfplattan i förskolan och hur användningen av surfplattan såg ut. Vidare var ambitionen att ta reda på om förskollärarnas inställning till surfplattan kunde påverka den pedagogiska miljön med surfplattan för barnen och på vilket sätt i så fall. Undersökningen hade en kvalitativ ansats med intervjuer som undersökningsinstrument. Intervjuer genomfördes med sju förskollärare på fyra förskolor. Alla förskolor hade tillgång till surfplatta i verksamheten, men endast en av förskolorna hade tillgång till Internet. Resultatet visade på skilda uppfattningar om hur surfplattan skulle användas i förskolans verksamhet. Däremot var alla förskollärare positivt inställda till att använda surfplattan, men inställningen influerades av hur de menade att surfplattan användes eller kunde användas. Samtliga förskollärare såg möjligheter att använda surfplattan med tillgång till Internet och för att effektivisera arbetet. Det som visade sig extra tydligt var lärarnas betoning på lärande vid surfplattan. Sammanfattningsvis konstaterades att lärarnas inställning till surfplattan och hur lärarna ansåg att arbetet skulle gå till påverkade barnens möjligheter. Det påverkade både om barnen fick möta surfplattan men också vad mötet med surfplattan bestod av.

Genom att arbeta med informationsdesign har jag i detta arbete tagit fram ett förslag på en mobilapp tänkt att användas till projektet Spaden i Eskilstuna. Spaden är ett kommunalt projekt där invånare har möjlighet att påverka småskaliga byggprojekt runtom i Eskilstuna kommun. Målet med min gestaltning är att lägga fram ett förslag på ett lättanvänt, intuitivt verktyg som medborgare kan använda sig av för att lämna synpunkter till kommunen. Den mobila plattformen i mitt förslag erbjuder en ökad insyn i Spaden-projekt i den bemärkelse att invånare kan lämna synpunkter ”ute i fält”, på den plats byggprojektet planeras. Jag har i huvudsak använt mig av textdesign för att ge exempel på hur information kan presenteras och utformas i appen. För att få mitt förslag att framstå som genomförbart var det även nödvändigt att beröra ett flertal omkringliggande områden, såsom gränssnitt, utvecklingskostnad, vissa tekniska aspekter och hur appen kan marknadsföras. Detta examensarbete skrevs i samarbete med Stadsbyggnadsförvaltningen i Eskilstuna kommun. Både kvalitativa och kvantitativa metoder har använts för att ta fram en basis till mitt designförslag.

Denna rapport redovisar för utvecklingen av mobilapplikationen Uppgångsappen. Applikationen, som har utvecklats för iPhone, skapades för att kunna ges ut av företaget Approdites AB. För utvecklingen har Apples riktlinjer följts både för design och programmering, och fokus har legat på att utveckla en applikation som uppfyller Apples krav för att bli godkänd i AppStore. Programmeringsspråket Objective-­C har använts tillsammans med utvecklingsmiljön xCode. Designbeslut har grundats på designprinciper och målet har framförallt varit att utveckla en applikation som ska vara lätt att använda och ha en estetiskt tilltalande grafisk design. Resultatet av denna rapport blev en färdig mobilapplikation som var förberedd för lansering i AppStore.

Interactions between small businesses and their customers often involve some form of electronic transaction. With the growing proliferation of portable computing, many of these transactions are taking place on a “smart device,” such as an iPhone or iPad. Many businesses will want to create their own custom apps to better serve their customers. Currently this process can be difficult and expensive to do well. This report proposes a method to make app production a little easier and cheaper. / text

Bakgrund och problemdiskussion: För att företag ska skapa värde och värdefulla relationer är det viktigt att de förstår sig på sina kunder och vad de efterfrågar. Det gäller inte minst i app-spelbranschen där inträdesbarriärerna är små vilket resulterar i många aktörer och hård konkurens. Köp(beslut)processen är en modell som används för att förklara hur konsumenter går tillväga för att köpa produkter. Tidigare studier visar att köpprocessen kan se annorlunda ut beroende på vilken typ av produkt det gäller. Det finns få studier som behandlar konsumenters beteende vid köp av app-spel och flera exempel pekar på att det finns en bristande förståelse för konsumenterna på app-spels marknaden. Problemformulering: Hur går konsumenter från att söka efter ett app-spel till att ladda ner det i förhållande till köp(beslut)processen? Studiens syfte: Studiens syfte är att ta fram en modell som beskriver processen konsumenter går igenom, från behov till nedladdning av spel, för att speltillverkare ska få en förståelse för konsumenterna på app-spelmarknaden. Metod: Studiens metod består av en kvalitativ forskningsstrategi med semistrukturerade intervjuer på sex personer från populationen frekventa app-spelanvändare. Slutsats: Processen vid köp av app-spel sker ofta väldigt snabbt på grund av lågt köpengagemang och små risker. Stimuli väcker ett behov hos konsumenten som många gånger är nog med information för att konsumenten ska fatta ett beslut om att ladda ned spelet. Vid större köpengagemang går konsumenten förutom behovsupptäckt även igenom stegen informationssökning och utvärdering. Steget köpbeslut finns inte i processen vid köp av app-spel eftersom det inte finns utrymme för ny information att framkomma från det att konsumenten går från köpintention till köpbeslut.

Syfte: Syfte är att undersöka hur dagens medieanvändares krav på hur myndigheterna informerar har förändrats. Detta kommer att undersökas i en fallstudie om hur Trafikverkets formella strategi fungerar vid en operativ störning på järnvägen. Frågeställningar: Vid en operativ störning på järnvägen - vilka medier använder sig allmänheten av för att få information? Hur arbetar Trafikverket strategiskt med att förmedla information till allmänheten vid en operativ störning på järnvägen? Teori: González-Herrero & Smiths teori om hur den internetbaserade teknologin förändrar hur företag hanterar kriser och Ki och Nekmats teorier kring sina forskningsresultat om kriskommunikation på Facebook. Metod: En kvantitativ metod genom en enkät, en kvalitativ metod genom en intervju med Viktor, kundtjänsthandläggare på Trafikverket och sedan en jämförelse med Trafikverkets riktlinjer Trafikverkets närvaro i sociala medier och Hantering av Trafikverkets sociala kanaler. Materialet: Resultatet av enkäten och intervjun samt Trafikverkets riktlinjer. Resultat: I dagens samhälle vill medelanvändarna få snabb, enkel och effektiv information. Internet innehåller så omfattande information att det är omöjligt att ta del av allting, därför söker användarna invidanpassad information. Medieutvecklingen har gjort det möjligt för medieanvändarna att få information utan att behöva söka upp den, exempelvis genom appar. En app i mobilen samlar all information som är relevant för användaren och sänder en push-notis för att uppmärksamma vid en händelse. Vilken plattform myndigheten ska använda sig av är oklart, men fokus bör ligga på lättillgängligheten som mobilerna och apparna erbjuder. Detta för att ge medieanvändarna den typ av information som de kräver.

This thesis presents the design and implementation of I-Shop, a context-aware, shopping smartphone application designed to provide shoppers with relevant advertisements for product and services available in close proximity. We argue that current context-aware mobile applications exhibit significant limitations in the following domains: (1) use of context, (2) invasion of privacy, (3) spam management, and (4) platform dependency. The proposed context model attempts to tackle these shortcomings by exploiting available contextual information from social media networks such as Facebook. Our goal is to use a user’s personal information, such as their native language and personal interests, to direct the most relevant advertisements to them. To alleviate any privacy issues, a user’s personal information is never sent out to any back-end services and only apply the filters locally. In addition, unlike most other predictive approaches that track the user’s location history, we follow a reactive approach which triggers only when the user is close to a shopping area. When a user arrives to a particular shopping area, the application asks whether she wishes to view any advertisements of local products and services. Upon approval, the application retrieves deals on products including services sorted by domain from databases, such as Groupon and our custom extended deals database. Finally, the application filters the retrieved data according to personal interests and then displays the results. As a proof of concept, we designed and implemented the I-Shop prototype application. We built I-Shop as a hybrid application using IBM’s state-of-the-art Worklight infrastructure. This approach lets developers optimize their time and effort; enabling a “write once, deploy everywhere” development model that not only reduces development costs but also increases application performance by providing a combination of native and web capabilities. In addition, I-Shop also leverages several features offered by the IBM Worklight infrastructure including cross-platform support, direct update, internalization, and integration of third-party libraries and toolkits. / Graduate

The amyloid-β precursor protein (APP) has been widely studied due to its role in Alzheimer´s disease (AD). When APP is sequentially cleaved by β- and γ-secretase, amyloid-β (Aβ) is formed. Aβ is prone to aggregate and is toxic to neurons. However, the main processing pathway for APP involves initial cleavage at the α-site, within the Aβ region, instead generating a neuroprotective soluble fragment, sAPPα. APP is a member of a protein family, also including the proteins APLP1 and APLP2, which are processed in a similar way as APP. In addition, K/O studies in mice have shown that the three proteins have overlapping functions where APLP2 play a key physiological role. The aim of this thesis was to study mechanisms underlying the α-secretase processing of APP and APLP2. We have used the human neuroblastoma cell-line SH-SY5Y as a model system and stimulated α-secretase processing with insulin-like growth factor-1 (IGF-1) or retinoic acid (RA). Our results show that the stimulated α-site cleavage of APP and APLP2 is regulated by different signaling pathways and that the cleavage is mediated by different enzymes. APP was shown to be cleaved by ADAM10 in a PI3K-dependent manner, whereas APLP2 was cleaved by TACE in a PKC-dependent manner. We further show that protein levels and maturation of ADAM10 and TACE is increased in response to RA, mediated by a PI3K- or PKC-dependent signaling pathway, respectively. Another focus of our research has been O-GlcNAcylation, a dynamic post-translational modification regulated by the enzymes O-GlcNAc transferase and O-GlcNAcase (OGA). We show that decreased OGA activity stimulates sAPPα secretion, without affecting APLP2 processing. We further show that ADAM10 is O-GlcNAcylated. Lastly, we show that APP can be manipulated to be cleaved in a similar way as APLP2 during IGF-1 stimulation by substituting the E1 domain in APP with the E1 domain in APLP2. Together our results show distinct α-site processing mechanisms of APP and APLP2. / <p>At the time of the doctoral defence the following papers were unpublished and had a status as follows: Paper 4: Manuscript; Paper 5: Manuscript.</p>

ABCA7 is the closest homologue of ABCA1, which is established to play a key role in reverse cholesterol transport. ABCA1 deficiency causes Tangier disease and several ABCA1 modulations have been recently associated with Alzheimer’s disease. Prior research on ABCA7 focused on its role in macrophage lipid efflux and phagocytosis, however, tissue expression studies in mice revealed that ABCA7 is highly expressed in the brain. The function of ABCA7 in the brain is unknown and the purpose of this thesis was therefore to investigate the potential function of ABCA7 in the brain and the possible implications for Alzheimer’s disease. This was achieved by using in vitro models that transiently express ABCA7 and in vivo models including ABCA7 knockout (ABCA7 KO) mice and human APP transgenic (APPSwInd Tg) mice. ABCA7 was shown to potently stimulate cholesterol efflux from cells to extracellular apoE acceptors. Additionally, apoE expression was decreased by 20% in the brains of ABCA7 KO mice compared to wild type littermate controls and by 46% in ABCA7-deficient macrophages. In vitro models that stably express human APP protein demonstrated that the transient expression of ABCA7 increased intracellular APP targeting, which led to the inhibition of APP processing and a resultant decrease in the production of Aβ. In addition, ABCA7-deficient macrophages displayed impaired capacity to endocytose and degrade Aβ oligomers. Finally, in aged APPSwInd Tg mice where abundant amyloid plaques were present, ABCA7 expression was significantly decreased by 48%. Since cholesterol homeostasis modulates APP processing, the findings of this thesis suggest that ABCA7 may have a role in maintaining cellular cholesterol homeostasis via cholesterol efflux to apoE acceptors and possibly by regulating intracellular trafficking of specific membrane proteins. In summary, ABCA7 was clearly shown in this thesis to have an effect on Aβ generation, clearance and degradation. Furthermore, ABCA7 expression was also affected by Aβ deposition in the brain. Even though more work is required to further elucidate the exact function of ABCA7, the findings presented in this thesis provide the first clues to the function of ABCA7 in the brain.