Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Pain control of synovitis is important in the reduction of stress responses, suffering and occurrence of laminitis on the contralateral limb. The use of epidural opioids stands out for its analgesic quality, reduction of doses of the drugs used, reduction of their side effects and prolonged period of action. The study aimed to evaluate the physiological and the analgesic effects of epidural administration of 0.1 mg/kg of morphine or 5 μg/kg of buprenorphine in ponies submitted to synovitis induced with E. coli lipopolysacharide (LPS) in the radiocarpal articulation. Six healthy ponies weighing 131.3 kg and age between 3.5 to 9 years were used and divided randomly in 3 groups and arranged in a Latin Square. The control group (GC) received 0.15 mL/kg of 0.9% NaCl solution, morphine group (GM) received 0.1 mg/kg of morphine and buprenorphine group (GB) 5 μg/kg of buprenorphine via epidural and dilluted in 0.9% NaCl solution, using a stardard total volume of 0.15 mL/kg and time of administration of 10 seconds/mL. After general and specific clinical examination, they were sedated and the carpal synovitis was induced with 0.5 ng of LPS administered to the radiocarpal articulation. Subsequently, an epidural catheter was introduced in the epidural space, so that the treatments would be placed in the thoracolumbar region. 6 hours after LPS, the animals were submitted to a new general and specific clinical exam (time 0) and assigned to one of the treatments. The general physical examination (HR, RR, SAP, CRT, color of mucous membranes, TºC and intestinal motility) and specific (pain on palpation, maximum angle of carpal flexion, pain on maximum flexion, grade of articulation movement, stride lenght and lameness degree) were carried out 30 minutes and 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 and 24 hours after epidural administration of the assigned treatment by a blind examinator. Parametric variables were analyzed with ANOVA, followed by Dunnett test for intra group and Tukey test between groups. For the non-parametric variable Wilcoxon test was used. Differences was considered significant when P<0.05. The synovitis induction model produced changes in the lameness degree, pain on palpation and angle of flexion, maintaining present pain on maximum flexion and reduced grade of articulation movement, but it did not cause changes in the physiological parameters. The control group showed changes in lameness in relation to physiological parameters up to 12 hours. Lameness degree was reduced in GM and GB for 30 minutes up to 12 hours and 6 up to 12 hours, respectively. Regarding physiological parameters, alterations were observed in the intestinal motility, where hypomotility occurred at 1 hour in GM and for 30 minutes up to 1 hour in GB; and body temperature, which was maintained higher in GM and GB up to 10 hours. The intra-articular synovitis induction model with the use of LPS was efficient for 12 hours. Morphine provided analgesia starting at 30 minutes and lasting for 12 hours after its administration, whereas buprenorphine was effective only after 6 hours, lasting for another 6 hours. / O controle da dor da sinovite é importante na diminuição das respostas ao estresse, do sofrimento e da ocorrência de laminite no membro contralateral. O uso de opióides pela via epidural destaca-se pela qualidade analgésica, redução da dose dos fármacos empregados e redução de efeitos colaterais e prolongado período de ação. O estudo objetivou avaliar os efeitos fisiológicos e analgésicos da administração epidural de 0,1 mg/kg de morfina ou 5 μg/kg de buprenorfina em pôneis submetidos à sinovite induzida com lipopolissacarídeo (LPS) de E. coli na articulação radiocarpiana. Foram utilizados 6 pôneis hígidos, divididos em 3 grupos autocontrole e dispostos em um Quadrado Latino. O controle (GC) recebeu 0,15 mL/kg de solução de NaCl 0,9%, o grupo morfina (GM) recebeu 0,1 mg/kg de morfina e o grupo buprenorfina (GB) 5 μg/kg de buprenorfina, ambos pela via epidural e diluídos em solução de NaCl 0,9%, padronizando-se um volume final de 0,15 mL/kg e tempo de administração de 10 segundos/mL. Após avaliação dos parâmetros fisiológicos basais, os animais foram sedados e submetidos ao modelo de indução da sinovite, administrando-se 0,5 ng de LPS na articulação radiocarpiana. Ato contínuo foi introduzido um cateter epidural no referido espaço, até a região tóraco-lombar. 6 horas após a administração do LPS, os animais foram submetidos a um novo exame clínico geral e específico (tempo 0) e administrados um dos tratamentos. Os exames clínicos geral (FC, f, PAS, TPC, coloração das mucosas, TºC e motilidade intestinal) e específico (dor à palpação, ângulo de flexão máxima do carpo, dor à flexão máxima, grau de movimentação da articulação, comprimento do passo e grau de claudicação) foram realizados aos 30 minutos e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 e 24 horas após a administração epidural, por um observador cego aos tratamentos. Para as variáveis paramétricas utilizou-se análise de variância para amostras pareadas, com posterior teste de Dunnett. Para comparações entre os grupos, realizou-se análise de variância, seguido de teste de Tukey. Para as variáveis não-paramétricas utilizou-se o teste de Wilcoxon para amostras pareadas. As diferenças foram consideradas significantes quando P<0,05. O modelo de indução da sinovite produziu alterações no grau de claudicação, dor à palpação e ângulo de flexão, mantendo presentes dor à flexão máxima e reduzido grau de movimentação da articulação, mas não causou alterações nos parâmetros fisiológicos. O GC apresentou diferença na análise da claudicação em relação aos parâmetros basais até 12 horas. GM e GB apresentaram redução de claudicação entre 30 minutos e 12 horas, e 6 e 12 horas, respectivamente. Dentre os parâmetros fisiológicos, observaram-se alterações na motilidade intestinal, ocorrendo hipomotilidade aos 30 minutos no GM e entre 30 minutos e 1 hora no GB; e na temperatura corporal, que se manteve elevada até 10 horas em GM e GB. O modelo de indução da sinovite foi eficiente por 12 horas. A morfina proporcionou analgesia entre 30 minutos e 12 horas após a sua administração, enquanto que a buprenorfina apresentou esse efeito somente após 6 horas, permanecendo por mais 6 horas.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease autoimmune of unknown etiology. Patients with RA have a lower survival than the general population, the most common cause of mortality in these patients is cardiovascular disease. The systemic inflammation that occurs in RA produces a spectrum of proatherogenic changes including endothelial dysfunction, insulin resistance, dyslipidemia, prothrombotic effects and pro-oxidative stress. Endothelial dysfunction is the key event in early atherogenesis. The platelets are known to have an important role in the maintenance of endothelial integrity and homeostasis, and also are key players in atherothrombosis. Extracellular adenine nucleotides ATP, ADP and AMP and the nucleoside adenosine, modulate a variety of tissue effects, exerting several effects on the platelets. This work determined the activity of enzymes involved in the degradation of nucleotides and nucleosides (NTPDase, 5 -nucleotidase E-NPP and ADA) in platelets from patients with RA and controls patients. It was selected thirty-five RA patients from the Hospital of the Federal University of Santa Maria and the diagnostic was based on the criteria of American College of Rheumatology. The results showed an increase in the activity of NTPDase (approximately 100%), 5 -nucleotidase (170%), E-NPP (approximately 100%) and ADA (approximately 45%) in the platelets of patients with RA when compared to control group. The increased activity of these enzymes could be related to a compensatory response of the organism due to the disease. The platelet aggregation was also determined in these patients and no changes were found when compared to the control group. The increase in ADA activity was lower when compared to the increase observed in the other enzymes activities (NTPDase, 5 -nucleotidase and ENPP). Possibly not all generated adenosine is converted by the ADA, which could explain the normality of platelet aggregation in patients with RA. No interference of the drugs (methotrexate, leflunomide,hydroxychloroquine and prednisone) utilized in RA treatment was observed on the enzymatic activities tested in vitro. In this way, it is possible to conclude that the NTPDase, 5 -nucleotidase, E-NPP and ADA activities are altered in platelets of patients with RA, which could be considered a compensatory response against the disease. / A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica autoimune, de etiologia desconhecida. Os pacientes portadores de AR têm uma sobrevida menor do que a da população em geral, sendo que a causa mais comum de mortalidade é a doença cardiovascular. A inflamação sistêmica que ocorre na AR produz um espectro de mudanças proaterogênicas que incluem a disfunção endotelial, a resistência à insulina, a dislipidemia, os efeitos protrombóticos e o estresse oxidativo. A disfunção endotelial é um evento chave no início da aterogênese. As plaquetas são conhecidas por ter um importante papel na manutenção da integridade endotelial e da hemostasia, possuindo um papel chave na aterotrombose. Os nucleotídeos extracelulares de adenina ATP, ADP e AMP e o nucleosídeo adenosina, modulam uma variedade de efeitos teciduais, além de exercererm diversos efeitos nas plaquetas. Neste trabalho foi determinada a atividade das enzimas envolvidas na degradação de nucleotídeos e nucleosídeos (NTPDase, 5 -nucleotidase, E-NPP e ADA) em plaquetas de pacientes com AR. Foram selecionados 35 pacientes do Hospital Universitário de Santa Maria com diagnóstico de AR, o qual foi baseado nos critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia. Os resultados demonstraram um aumento na atividade das enzimas NTPDase (aproximadamente 100%), 5 -nucleotidase (170%), E-NPP (aproximadamente 100%) e ADA (aproximadamente 45%) em plaquetas de pacientes com AR quando comparado ao controle. O aumento da atividade dessas enzimas pode estar relacionado com uma resposta compensatória do organismo frente à doença. Também foi determinado o perfil da agregação plaquetária nesses pacientes, o qual encontrou-se inalterado quando comparado ao controle. O aumento da atividade da enzima ADA foi menor quando comparado ao aumento das atividades das outras enzimas (NTPDase, 5 -nucleotidase e E-NPP). Possivelmente, nem toda a adenosina gerada é convertida pela ADA, o que poderia explicar a normalidade da agregação plaquetária nos pacientes estudados. Não foi observada nenhuma interferência dos fármacos (hidroxicloroquina, leflunomida, metotrexato e prednisona) utilizados no tratamento de AR sobre a atividade das enzimas testadas in vitro. Concluiu-se que a atividade das enzimas NTPDase, 5 -nucleotidase, E-NPP e ADA encontram-se alteradas em plaquetas de pacientes com AR, o que poderia ser considerado uma resposta compensatória do organismo frente à doença.

The extracts of stem and root of the Uncaria tomentosa plant present several properties. Among them, the anti-inflammatory property is very important since it has been studied and widely observed in cases of rheumatoid arthritis (RA) treatment. The model of arthritis induced by complete Freund s adjuvant (CFA) in rats is a model widely used in searches for new therapies for chronic inflammatory arthropathies, such as RA, which in turn, is a chronic inflammatory disease, immune-mediated and with rather complex physiopathology. During the inflammatory process, a complex and hierarchical cytokines network rules this process triggering a Th1 type immune response. Among the mediators that modulate the action of lymphocytes during inflammatory process, we emphasize ATP, ADP, AMP and the nucleoside adenosine, which are essentials to the initiation and maintenance of inflammatory responses. The effects of these molecules are promoted by the action of specific purinergic receptors and controlled by an enzyme complex on the cell surface. The objective of this study was to evaluate the effect of the Uncaria tomentosa extract on the metabolism of adenine nucleotides through the activity of ectoenzymes involved in the ATP metabolism in lymphocytes of rats submitted to an experimental model of rheumatoid arthritis.The animals were divided into four groups, namely, control (C), extract (E), arthritis (AR) and arthritis associated with extract (AR+E). Fifteen days after AR induction by CFA, the U. tomentosa dry extract was administered two times a day at the dose of 150mg/kg for 45 days. After treatment, the blood was collected by cardiac puncture and the lymphocytes were isolated to E-NTPDase and ADA activity determination, and the serum used to purine level measurement. Results show an increase in the E-NTPDase activity in rats with CFA induced arthritis compared to control. Rats treated only with Uncaria tomentosa extract showed E-NTPDase and E-ADA activity maintained in basal levels. In rats with RA treated with Uncaria tomentosa, the extract was able to prevent the increase on the E-NTPDase activity, although the ATP and adenosine levels were decreased and ADP levels were increased in extracellular medium. The increase in E-NTPDase activity might be related to the attempt to maintain basal levels of ATP and ADP in basal levels in the extracellular medium, since the RA induction causes tissue damage and consequently large amounts of ATP in the cell. This way, the Uncaria tomentosa extract was able to prevent the increase in the E-NTPDase activity promoting RA induction. / Os extratos do caule e da raiz da planta Uncaria tomentosa possuem diversas propriedades, dentre elas a propriedade anti-inflamatória, sendo bastante utilizados em casos de artrite reumatóide (AR). O modelo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (CFA) em ratos é um modelo bastante empregado na investigação de novas terapias para artropatias inflamatórias crônicas, como a AR, que por sua vez, é uma doença crônica inflamatória, imunomediada e com fisiopatologia bastante complexa. Durante o processo inflamatório, uma rede complexa e hierarquizada de citocinas rege este processo desencadeando uma resposta imunológica essencialmente do tipo Th1. Dentre os mediadores capazes de modular as ações dos linfócitos, durante um processo inflamatório, destacam-se o ATP, o ADP, o AMP e o nucleosídeo adenosina, essenciais para o início e manutenção das respostas inflamatórias. Os efeitos destas moléculas são promovidos através da ativação de receptores purinérgicos específicos e controlados por um complexo enzimático localizado na superfície das células. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do extrato de Uncaria tomentosa no metabolismo de nucleotídeos da adenina através da atividade de ectoenzimas envolvidas na hidrólise do ATP em linfócitos de ratos submetidos a modelo experimental de AR. Os animais foram divididos em 4 grupos, controle (C), extrato (E), artrite (AR) e artrite associado ao extrato (AR+E). Quinze dias após a indução da AR por CFA, o extrato seco de U. tomentosa foi administrado por gavage 2 vezes ao dia na dose de 150mg/Kg durante 45 dias. Após o tratamento, o sangue foi coletado por punção cardíaca e os linfócitos foram separados para a realização da atividade da E-NTPDase e ADA, e o soro utilizado para a quantificação dos nucleotídeos e nucleosídeo. Os resultados demonstraram um aumento na atividade da E-NTPDase em ratos com AR induzida por CFA quando comparado ao controle. Já nos ratos tratados somente com o extrato de Uncaria tomentosa pode-se observar que o mesmo manteve a atividade da E-NTPDase e da E-ADA a níveis basais. Nos ratos com AR e tratados com o extrato pode-se observar que o mesmo foi capaz de prevenir o aumento da atividade da E-NTPDase, embora o nível de ATP e adenosina se encontram diminuídos e do ADP aumentado no meio extracelular. O aumento na atividade da E-NTPDase estaria relacionado com a tentativa de manter as concentrações basais de ATP e ADP no meio extracelular, uma vez que a indução da AR causa dano tecidual e consequentemente a liberação de grandes quantidades de ATP presentes no interior da célula. Dessa forma, o extrato de Uncaria tomentosa foi capaz de prevenir o aumento da atividade da E-NTPDase causado pela indução da AR.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ricardo Lazarotto.pdf: 2481475 bytes, checksum: 1d1cef5e7d16848a89e00ff038b11768 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune inflammatory disease that causes damage to the synovial joints irreversibly, causing muscle weakness and thus functionality. This study aimed to evaluate the profile of individuals with RA from Santa Catarina West region with respect to loss of maximal isometric muscle strength (segmental appendicular and global), depending on the level of disease activity. Participated in adult women with rheumatoid arthritis (GAR, n = 38), matched for age (± 5 years) and sex with a healthy control group (CG, n = 27). Therefore, we assessed sociodemographic, anthropometric, clinical, physical activity level, functional capacity, and maximum isometric muscle strength (segmental appendicular and global) in study subjects. The GAR showed 55.39 ± 10.88 years of age, and GC 51.48 ± 11.18 years. Regarding marital status, both groups presented predominance of married individuals of white ethnicity. In the GAR, most subjects had incomplete primary education and farming profession. In the control group, most had completed higher education and the teaching profession. With regard to the anthropometric characteristics, the OHR presented BMI 27.78 ± 6.27 kg / m2, while CG 25.59 ± 4.00 kg / m2, respectively, in both groups, the majority handed. The clinical characteristics, the GAR had time diagnostic 10.42 ± 7.18 years, and treatment time of 9.99 ± 7.04. In this group, 50% reported as the most affected right hand, and 52% widespread pain as the main complaint. In relation to the activity level of the disease, 23.7% were classified as low (GAR-low), 57.9% as moderate (GAR-moderate) and 23.7% as high (GAR-high) disease activity. The groups with RA were presented heterogeneous regarding the level of physical activity, and was found statistically significant differences between the GC and the GAR-low. Regarding functional capacity, differences were found between GAR-low and GAR-high, and between the GC and the other groups with RA. Taking as reference the GC, it can be said that there is no loss of strength hold significant manual in groups with arthritis, which may to some extent, can be explained by labor activity thereof. Regarding elbow flexion, there was a decrease in strength of up to 52.79% GAR moderate. In the lower limbs, there were losses of muscle strength which came to 40.11% for the GAR-high in knee extension. For the ankle bending strength, it was found to 34.66% loss of muscle strength to high-GAR. Considering the strength of appendicular upper limbs, with reference to the healthy GC found a decrease in muscle strength of up to 41.11% for the high-GAR on the left side. Observing the appendicular forces of the lower limbs, there was a significant decrease in muscle strength of up to 37.84% for the GAR-high on the right. Considering the Fmax of appendicular legs together, there was a significant decrease in strength was 37.63% for the GAR-high. Finally, we observed a significant decrease of 24.27% for the OHR low, 19.21% for GAR and 35.07% moderate-to-high GAR in the global appendicular Fmax. Smaller losses in GAR-moderate are mainly this group is more heterogeneous than the others. Determine the characteristics of patients with RA is essential to better understand our reality, tracing specific treatments and compare with other populations to verify features and better understand the evolution of the disease in Brazil. / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória que causa danos nas articulações sinoviais de forma irreversível, causando perda da força muscular e consequentemente da funcionalidade. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de indivíduos com AR da região Oeste de Santa Catarina no que concerne às perdas de força muscular isométrica máxima (segmentar, apendicular e global), em função do nível de atividade da doença. Participaram do mulheres adultas com artrite reumatoide (GAR, n=38), pareadas por idade (± 5 anos) e sexo com um grupo controle saudável (GC, n=27). Para tanto, foram avaliadas características sociodemográficas, antropométricas, clínicas, nível de atividade física, capacidade funcional, e força muscular isométrica máxima (segmentar, apendicular e global) nos indivíduos do estudo. O GAR apresentou 55,39±10,88 anos de idade, e o GC, 51,48±11,18 anos. Em relação ao estado civil, ambos os grupos apresentaram predominância de indivíduos casados, de etnia branca. No GAR, a maioria dos indivíduos apresentou ensino fundamental incompleto e profissão de agricultor. No GC, a maior parte apresentou ensino superior completo e profissão de professor. Em relação às características antropométricas, o GAR apresentou IMC de 27,78±6,27 kg/m2, enquanto o GC 25,59±4,00 kg/m2, respectivamente, sendo em ambos os grupos, a maioria destros. Quanto às características clínicas, o GAR apresentou tempo de diagnóstico de 10,42±7,18 anos, e tempo de tratamento de 9,99±7,04. Neste grupo, 50% relataram a direita como a mão mais acometida, e 52% dor generalizada como queixa principal. Em relação ao nível de atividade da doença, 23,7% foram classificados com baixa (GAR-baixa), 57,9% como moderada (GAR-moderada) e 23,7% como alta (GAR-alta) atividade da doença. Os grupos com AR apresentaram-se heterogêneos em relação ao nível de atividade física, tendo sido encontradas diferenças estatisticamente significativas entre o GC e o GAR-baixa. Em relação à capacidade funcional, foram encontradas diferenças entre o GAR-baixa e GAR-alta, e entre o GC e os demais grupos com AR. Tendo-se como referência o GC, pode-se afirmar que o não há perdas de força preensão manual significativas nos grupos com artrite, fato que pode de certa forma, pode ser explicado pela atividade laboral dos mesmos. Em relação à flexão de cotovelo, ocorreu uma diminuição da força de até 52,79% para o GAR-moderada. Nos membros inferiores, verificaram-se perdas de força muscular que chegaram a 40,11% para o GAR-alta na extensão de joelho. Para a força de flexão de tornozelo, verificou-se até 34,66% de perda de força muscular para o GAR-alta. Considerando as forças apendiculares de membros superiores, tendo como referência o GC saudável encontramos uma diminuição da fora muscular de ate 41,11% para o GAR-alta no lado esquerdo. Observando-se as forças apendiculares de membros inferiores, ocorreu significativa diminuição da força muscular de até 37,84% para o GAR-alta do lado direito. Considerando a Fmax apendicular de membros inferiores em conjunto, ocorreu uma diminuição significativa da força de 37,63% para o GAR-alta. Por fim, observou-se uma diminuição significativa de 24,27% para o GAR-baixa, 19,21% para o GAR-moderada e 35,07% para o GAR-alta na Fmax apendicular global. As perdas menores no GAR-moderada devem-se principalmente a este grupo ser mais heterogêneo que os demais. Determinar as características de pacientes com AR é fundamental para conhecer melhor a nossa realidade, traçando tratamentos específicos, bem como comparar com as demais populações a fim de verificar particularidades e compreender melhor a evolução da doença no Brasil.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anna Quialheiro.pdf: 4792596 bytes, checksum: d8f954e7807dbb62634090379eff89a7 (MD5) Previous issue date: 2010-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The rheumatoid arthritis (RA) is an auto-immune illness with incapacity potential mainly in the joints of the hands. The handgrip (FPM) is one of the forms of evaluation of the manual function and one of most common quantifying the manual muscular function and can be used as a general pointer of force and functionality. The objective of the study was to analyze the force of manual hold in women with RA being compared the parameters of the curve force versus time of isometric handgrip of the individuals with and without RA between dominant and not dominant hand and also to verify if isometric handgrip exists association between the parameters of the curve force versus time of handgrip and the disease activity index (DAS28) in the group with RA. In this study participated 28 women being 16 with RA (GA) and 12 without RA (GC), with age between 35 and 75 years. All the participants had told the right hand as dominant hand. They had been carried through: test of blood for calculation of the VHS, the demographic data, the vital signals and the anthropometry, these verify before the FPM. For the FPM test a system of dinamometria with load sensor was used with handle adjustable to the anthropometry of the hand of each participant. A protocol elaborated specifically for this study was followed that consisted of the accomplishment of the FPM isometric continues maximum. After the FPM, was carried through the counting of the pain joints, swollen joints and general evaluation of the health for composition of the disease activity index. In the group with RA it was verified that the pathology has statistical significant influence in the variables Fmax, TFmax, TDF and AFPM in both the hands, presenting significant difference does not enter the groups in the variable %Fmax however a trend to a decline of the Fmax biggest in the GA was verified. AIR significantly influenced four of the five parameters of the curve force versus time evaluated in this study. However, it did not have influence of the changeable dominância in the same parameters amongst the groups. In DAS28, this was correlated only with the Fmax 0 variable in the not dominant hand between the groups, however it not found correlate between DAS28 and dominance and disease variables in the others parameters. The comparative statistical tests had shown significant differences that confirm and validate the benefits of the FPM as the best form to foresee the force manual being able to produce a difference between healthful individuals and pathological individuals. / A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune com potencial incapacitante principalmente nas articulações das mãos. A força de preensão manual (FPM) é uma das formas de avaliação da função manual e uma das mais comuns para quantificar a função muscular manual e pode ser utilizada como um indicador geral de força e funcionalidade. O objetivo do estudo foi de analisar a força de preensão manual em mulheres com artrite reumatóide comparando os parâmetros da curva força versus tempo de preensão manual isométrica máxima dos indivíduos com e sem AR entre mão dominante e não dominante e também verificar se existe associação entre os parâmetros da curva força vs tempo de preensão manual isométrica máxima e o índice da atividade da doença (DAS28) no grupo com AR. Participaram deste estudo 28 mulheres sendo 16 com AR (GA) e 12 sem AR (GC), com idade entre 35 e 75 anos. Todas as participantes relataram a mão direita como mão dominante. Foram realizados: coleta de sangue para cálculo do VHS, dos dados demográficos, dos sinais vitais e da antropometria, estes mensurados antes da FPM. Para o teste de FPM foi utilizado um sistema de dinamometria com sensor de carga com empunhaduras ajustáveis à antropometria da mão de cada participante. Foi seguido um protocolo elaborado especificamente para este estudo que consistiu na realização da FPM isométrica continua máxima. Após a FPM, foi realizada a contagem das articulações doloridas, edemaciadas e avaliação geral da saúde para composição do índice da atividade da doença. No grupo com AR foi verificado que a patologia tem influência estatisticamente significativa nas variáveis Fmax, TFmax, TDF e AFPM em ambas as mãos, não apresentando diferença significativa entre os grupos na variável %Fmax porém verificou-se uma tendência a um declínio da Fmax maior no GA. A AR influenciou significativamente quatro dos cinco os parâmetros da curva força versus tempo avaliados neste estudo. Entretanto, não houve influência da variável dominância nos mesmos parâmetros dentre os grupos. Quanto ao DAS28, este correlacionou-se apenas com a variável Fmax na mão não dominante entre os grupos, porém não foi encontrado correlação do DAS28 com as variáveis dominância e grupo nos demais parâmetros. Os testes estatísticos comparativos mostraram diferenças significativas que confirmam e validam os benefícios da FPM como a melhor forma de prever a força manual podendo produzir uma diferença entre indivíduos saudáveis e indivíduos patológicos.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarolineACX.pdf: 623551 bytes, checksum: 6aed4455120c14dc04af31815ec90ea1 (MD5) Previous issue date: 2005-10-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is systemic auto imune disorder. It is caracterized by chronic inflammation of joints leading to progressive erosion of cartilage and bone. We investigated the effect of the administration of fucoidan, sulfated polysaccharides, from algae Fucus vesiculosus in the acute (6h) in zymosan-induced arthritis (AZy). Wistar rats (180-230 g) were used for all groups experimental. Non-treated animals received just intraarticular injection of 1 mg the zymosan, control group received intraarticular injection of 50 ?L the saline, groups received either fucoidan of Fucus vesiculosus (15, 30, 50 or 70 mg/Kg) or parecoxib (1 mg/Kg) 1 hour after injection of zymosan. After 6 h, the articular exudates were collected for evaluation of the cell influx and nitrite (Griess reaction) release. The sinovial membranes and articular cartilages were excised for histopathological analysis and by determination of the glycosaminoglycan (GAG), respectively. ZyA led to increased NO and cell influx into the joints. Therapeutic administration of the fucoidan or parecoxib did significantly inhibited the cell influx and the synovitis, as compared to non-treated rats (p<0,05), though being able to reduced NO release. Representative agarose gel electrophoresis of the GAGs, the content of condroitin-sulphate was observed during the process. These findings suggest that the fucoidan from Fucus vesiculosus has potential anti-inflammatory activity / A artrite reumat?ide (AR) ? uma doen?a auto-imune sist?mica, caracterizada por inflama??o cr?nica das articula??es, resultando em progressiva eros?o cartilaginosa e ?ssea. Neste trabalho foi investigado o efeito da administra??o do fucoidam, polissacar?deos sulfatados, da alga marinha Fucus vesiculosus na fase aguda (6h) da artrite induzida por zymosan (AZy). Ratos Wistar (180-230 g) foram utilizados para todos os grupos experimentais. Animais n?o tratados receberam apenas 1 mg de zymosan intraarticular (i.a), o grupo controle recebeu 50 ?L de solu??o salina intraarticular (i.a.), os outros grupos receberam fucoidam de Fucus vesiculosus (15, 30, 50 ou 70 mg/Kg,) ou parecoxib (1 mg/Kg), por via intraperitoneal (i.p.) 1 hora ap?s a inje??o de zymosan (i.a.). Ap?s 6 h, o exsudato articular foi coletado para an?lises do influxo celular e libera??o de nitrito (reagente de Griess). As membranas sinoviais e as cartilagens articulares foram retiradas para an?lises histopatol?gicas e para a determina??o dos glicosaminoglicanos, respectivamente. A AZy caracterizou-se por libera??o aumentada de NO e influxo de c?lulas inflamat?rias, nas juntas. A administra??o terap?utica do fucoidam ou parecoxib inibiu (p<0,05) o influxo celular, a libera??o de ?xido n?trico e a sinovite, comparado ao grupo n?o tratado. Por eletroforese em gel de agarose e tamp?o PDA 0,05M pH9,0 foi observado bandas com migra??es semelhantes ao condroitim sulfato (CS). Estes resultados sugerem que o fucoidam de Fucus vesiculosus tem um potencial anti-inflamat?rio

Submitted by ANDREA DE ALMEIDA PEDUTI BATISTA Batista (andreapeduti@terra.com.br) on 2017-04-11T01:16:14Z No. of bitstreams: 1 Tese Versao Final Andrea Peduti 10 abril 2017.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-17T18:56:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 batista_aap_dr_bot.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T18:56:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 batista_aap_dr_bot.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica com envolvimento inflamatório sistêmico e que pode levar a manifestações extra-articulares. A AR pode afetar diretamente o miocárdio sem manifestação clínica típica e os mecanismos subjacentes de dano cardíaco permanecem incertos. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se a concentração de vitamina D, a atividade da doença, o uso de agentes biológicos e a duração da doença estão associados à remodelação cardíaca em pacientes com AR. Avaliamos 93 pacientes com AR, seguidos pelo Serviço de Reumatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, de 2014 a 2016. Foram registrados dados clínicos, incluindo informações demográficas, comorbidades, duração da doença e tipo de tratamento. As concentrações séricas de vitamina D e proteína C reativa (PCR) foram medidas, o índice de atividade da doença (DAS28) foi calculado e o estudo ecocardiográfico transtorácico foi realizado. Os dados foram apresentados em média ± DP ou mediana (P25-P75). A regressão logística uni e multivariada foi realizada para avaliar fatores (concentração de vitamina D, atividade da doença e tipo de tratamento) associados à remodelação cardíaca avaliada por alteração da geometria cardíaca, aumento do espessura relativa da parede, do índice de massa do ventrículo esquerdo, do átrio esquerdo e disfunção diastólica e sistólica. A regressão multivariada foi ajustada por fatores que poderiam potencialmente influenciar a remodelação cardíaca, como hipertensão, tabagismo, idade, sexo e duração da doença. Para avaliar a influência do tratamento com drogas anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) na remodelação cardíaca, foram selecionados apenas pacientes em uso de metotrexate (MTX), que estavam (MTX-antiTNF) ou não (MTX) em uso de antiTNF. Esses dois grupos foram comparados com teste t de Student, Man Whitney ou Qui quadrado. Foi considerado nível de significância com P <0,05. A maioria dos pacientes era do sexo feminino, hipertensão arterial estava presente em 44% dos mesmos e 25% eram tabagistas. A atividade da doença avaliada pelo DAS28 foi de 2,75 ± 0,94, a duração média da doença foi de 96 meses (60-180 meses) e 50% foram tratados com agentes biológicos. A hipertensão é um fator independente associado com a remodelação cardíaca (OR: 9,28; 95% / IC: 2,93-29,3; p< 0,001). O tratamento com agente biológico, especialmente anti-TNF, protege da hipertrofia cardíaca (OR: 0,32; 95% / IC:0,11-0,90; p= 0, 03) e a vitamina D protege da disfunção diastólica (OR:0.93; IC: 95% 0.87-0.99; P=0.03). Todos esses modelos foram ajustados por idade, sexo, hipertensão, tabagismo, DAS 28 e duração da doença. Considerando que a remodelação cardíaca prematura assintomática aumenta os riscos de disfunção miocárdica, insuficiência cardíaca e mortalidade, é relevante realizar estudo ecocardiográfico em pacientes com artrite reumatoide, especialmente em hipertensos, deficientes em vitamina D e doentes não tratados com agentes biológicos. / Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic disease with involvement of systemic inflammation that can further lead to extra-articular manifestations. RA can directly affect myocardium without typically clinical manifestation and underlying mechanisms of cardiac damage remain uncertain. Therefore, the aim of this study is to evaluate if vitamin D level, disease activity, use of biological agents and disease duration are associated with cardiac remodeling in RA patients. Methods We enrolled 93 patients with RA followed by Rheumatology Service from Botucatu Medical School, from 2014 until 2016. Clinical data was recorded, including demographic information, comorbidities, disease duration and type of treatment and sun exposure. Serum vitamin D levels and C reative protein (PCR) was measured, score activity disease (DAS28) was calculated and transtoracic echocardiography study was carried out. Results Most of the patients were female, hypertension was presented in 44% and smoking in 25% of the patients. Disease activity evaluated by DAS28 was 2.75±0.94, disease duration 96 (60-180 months) and 50% were treated with biological agents. Hypertension is an independently factor associated with cardiac remodeling (OR: 9,28; 95% / CI: 2,93-29,3; p< 0,001). Treatment with biological agent, especially anti- tumor necrosis factor (anti-TNF) protects from cardiac hypertrophy. (OR: 0,32; 95% / CI: 0,11-0, 90; p= 0,03) and vitamin D protects from diastolic dysfunction (OR: 0.93; 95% / IC: 0.87-0.99; P=0.03). All these models were adjusted by age, gender, hypertension, smoking, DAS 28 and disease duration. Conclusion Considering that asymptomatic premature cardiac remodeling increase the risks of myocardial dysfunction, heart failure and mortality, it is relevant to carry out echocardiographic study, especially in hypertensive, vitamin D deficient and patients treated with non-biological agents.

Submitted by ANTONIO BACCARO null (antbaccaro@bol.com.br) on 2017-10-18T15:24:30Z No. of bitstreams: 1 Versão final Tese Doutorado 3 agosto 2017 Final - Antonio Baccaro Resumo ok.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-10-23T18:59:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 baccaro_a_dr_bot.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T18:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 baccaro_a_dr_bot.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 / Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que acomete não apenas articulações, mas também outros órgãos, como por exemplo, o coração. A inflamação sistêmica exerce papel fundamental no desenvolvimento do acometimento articular e extra-articular. Dessa forma, existe risco aumentado para doença coronariana em pacientes com AR. É possível acometimento direto do coração desencadeando o processo de remodelação cardíaca, como a hipertrofia e alterações de geometria cardíaca, que podem passar anos sem causar sintomas. Outra característica particular da AR e também relacionada com a inflamação crônica é o fato de apresentarem composição corporal com fenótipo mais voltado para o sobrepeso, mas com a possibilidade de terem massa muscular reduzida. A obesidade, por si, já eleva o risco para acometimento cardíaco, entretanto, pouco se sabe sobre a participação de variáveis da composição corporal e de alguns marcadores inflamatórios na remodelação cardíaca de pacientes com AR. Objetivos: Avaliar se variáveis da composição corporal e inflamação, avaliada por metalopreteaases (MMP-2 e MMP-9), associam-se à remodelação e função cardíaca. Metodologia: Foram estudados 71 pacientes com AR, submetidos a avaliação clínica, antropométrica, da composição corporal por bioimpedância e densitometria de dupla emissão de radiação X, avaliação cardiológica por ecocardiografia transtorácica, avaliação da atividade inflamatória por DAS-28 e dosagem da atividade das metaloproteases. A regressão logística e linear foi realizada para avaliar a associação das variáveis com remodelação ventricular. Essas equações foram ajustadas por fatores que sabidamente influenciam na remodelação cardíaca, como hipertensão, DAS-28, idade, sexo. Resultados: A maioria dos pacientes são do sexo feminino, em média apresentam atividade leve da doença, sobrepeso e alta frequência de hipertensão. Em relação aos diagnósticos nutricionais, 90% apresentam porcentagem de gordura acima do normal, 20% apresentam porcentagem de gordura acima do normal e massa magra menor que P25%, e 14,6% apresentam sarcopenia, a razão entre água intracelular e extracelular sugerem hipervolemia. Ao avaliarmos os pacientes de acordo com a atividade da doença, observa-se que a MMP-9 está mais elevada em Abstract 3 paciente com atividade moderada e os pacientes com doença em atividade leve apresentam maior massa de gordura. O IMC, sarcopenia, porcentagem de gordura acima do normal e massa magra abaixo do P25% não explicaram a remodelação ventricular. A massa magra avaliada pelo DEXA associou-se com maior espessura relativa da parede e massa ventricular, mas a gordura não se associou a esses desfechos. A MMP-9 aumentou em 3,4 vezes o risco para aumento da ERP. Conclusão: A provável associação entre massa magra corporal e massa cardíaca provavelmente se deve a maior massa de água desses pacientes. Os métodos disponíveis não permitem a avaliação da água isolada da massa muscular. A MMP- 9 é um dos marcadores mais estudados nas articulações, mas percebe-se que sua concentração sérica também poderia associar-se a desfechos extracardíacos. / Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects not only joints, but also other organs, such as the heart. Systemic inflammation plays a fundamental role in the development of joint and extraarticular involvement. Thus, there is an increased risk for coronary disease in patients with RA. Direct heart involvement can be triggered by the process of cardiac remodeling, such as hypertrophy and changes in cardiac geometry, which can go years without causing symptoms. Another particular feature of AR and also related to chronic inflammation is the fact that they present a body composition with a phenotype more focused on being overweight, but with the possibility of having reduced muscle mass. Obesity, by itself, already raises the risk for cardiac involvement, however, little is known about the participation of body composition variables and some inflammatory markers in the cardiac remodeling of RA patients. Objectives: To evaluate whether body composition and inflammation variables, evaluated by metalloptreteaases (MMP-2 and MMP-9), are associated with remodeling and cardiac function. Methodology: A total of 71 patients with RA underwent clinical, anthropometric evaluation of the body composition by bioimpedance and dual emission X-ray densitometry, cardiac evaluation by transthoracic echocardiography, evaluation of inflammatory activity by DAS-28 and dosage of metalloprotease activity. Logistic and linear regression were performed to evaluate the association of variables with ventricular remodeling. These equations were adjusted by factors known to influence cardiac remodeling, such as hypertension, DAS-28, age, sex. Results: Most of the patients are female, on average they have mild disease activity and are overweight, with a high frequency of hypertension. In relation to nutritional diagnoses, 90% had a percentage of fat above normal, 20% had fat percentage above normal and lean mass lower than P25%, and 14.6% presented sarcopenia, the ratio between intracellular and extracellular water suggest hypervolemia. When evaluating the patients according to the activity of the disease, it is observed that MMP-9 is higher in patients with moderate activity and patients with disease in mild activity have higher fat mass. BMI, sarcopenia, percentage of fat above normal and lean mass below P25% did not explain ventricular remodeling. The lean mass assessed by DEXA was associated with a greater relative thickness of the wall and ventricular mass, but fat was not associated with these outcomes. MMP-9 increased by 3.4 times the risk for increased PRS. Conclusion: The probable association between lean body mass and heart mass is probably due to the greater body mass of these patients. The available methods do not allow the evaluation of water isolated from muscle mass. MMP-9 is one of the most studied markers in the joints, but it is perceived that its serum concentration could also be associated with extracardiac outcomes.

Orientador: Joni Augusto Cirelli / Banca: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Daniela Bazan Palioto / Banca: Pedro Paulo Chaves de Souza / Banca: Francisco Humberto Nociti Junior / Resumo: A patogênese de osteonecrose dos maxilares (ONJ) e os fatores de risco ainda não estãototalmente elucidados e continuam sendo foco de contínuos estudos visando estabelecer umcorreto diagnóstico, prevenção e tratamento. Assim, os objetivos do presente estudo foram:(1) desenvolver em camundongos, um modelo experimental de ONJ induzido porbisfosfonatos (BPs) e inibidores de RANK-L associado a doença periodontal espontânea; (2)investigar neste modelo se a descontinuação desses medicamentos alteraria as característicasclinicas e radiográficas de osteonecrose e, (3) avaliar a influência da artrite reumatoide (AR)no agravamento de ONJ experimental. As análises em todos os estudos foram estabelecidaspor meio de avaliações radiográficas, por microtomógrafo, e histológicas. No primeiro estudo,foi estabelecido um novo modelo experimental animal utilizando-se diferentes medicamentosanti-reabsortivos, resultando em características clinicas semelhantes ao que ocorre emhumanos, ou seja, extensas áreas necróticas e com exposição óssea a cavidade oral. Osresultados do estudo 2 demonstraram que a descontinuação de OPG-Fc, um inibidor deRANK-L, mas não de BPs reverteu todas as características clinicas e radiográficas de ONJ.Além disso, os resultados do estudo 3 sugerem que a AR associada ao tratamento com altasdoses de BPs exacerba a incidência e a severidade de ONJ em camundongos. Com base nosachados do presente estudo, conclui-se que ONJ induzida por BPs e por ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The pathogenesis of the osteonecrosis of the jaw (ONJ) and its risk factors still remain poorly understudied and continue to be the focus on ongoing studies to establish a proper diagnosis, prevention and treatment. Thus, the aims of this study were: (1) to develop in mice, an experimental model of osteonecrosis induced by bisphosphonates (BPs) and RANK-L inhibitors associated with spontaneously periodontal disease. Then, (2) using the same experimental model in mice, to investigate if the discontinuation of these drugs alters the clinical and radiographic features of ONJ. In addition, (3) the influence of systemic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), and ONJ was assessed as a possible risk factor for worsening ONJ characteristics. The analyses in all studies were established through radiographic, by means of micro-computed tomography, and histological assessments. In the first study, a new experimental animal model using different antiresorptive drugs was established with clinical features similar to what occurs in humans, with extensive necrotic areas and exposed bone o the oral cavity. The results of the study 2 showed that discontinuing OPG-Fc, a RANK-L inhibitor, but not BPs reversed all the clinical and radiographic features of ONJ. Furthermore, the results of study 3 suggest that treatment with high doses of BPs associated with the presence of RA exacerbated the incidence and severity of ONJ in mice. These data evidenced that BPs and RANK-L inhibitors possess gr... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

As doenças crônico-inflamatórias são responsáveis por grande impacto na qualidade de vida dos pacientes, causando incapacidade funcional e fadiga. Muitos instrumentos têm sido utilizados para medir tais variáveis. A presença de comorbidade psiquiátrica também tem papel relevante na sensação de fadiga. O objetivo deste estudo foi verificar a prevalência da fadiga em pacientes com artrite psoriásica dos ambulatórios de espondiloartrites do HUPE/UERJ e de doenças cutâneo-articulares do HUCFF/UFRJ e correlacioná-la com índices de qualidade de vida, com a capacidade funcional, com os sintomas de ansiedade e depressão e com a atividade de doença. Estudo observacional, transversal, realizado em pacientes ambulatoriais maiores de 18 anos com diagnóstico clínico e/ou radiológico de artrite psoriásica. A fadiga foi avaliada pelo Fatigue Assessment of Chronic Illness Therapy Scale (FACIT F); a qualidade de vida foi avaliada pelo Health Survey-36 (SF-36) e pelo Psoriasis Disability Index (PDI); a ansiedade e depressão pelo Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD); a capacidade funcional pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ) e a atividade de doença pelo Psoriasis Area and Severity Index (PASI), pelo Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) e pelo Clinical Disease Activity Index (CDAI). Cento e um pacientes, 57 homens e 44 mulheres com idade média de 50,77 anos, foram avaliados e responderam aos questionários. Destes, 48 pacientes tinham artrite periférica, 14 só doença axial e 39 ambos. O valor médio do PDI foi 8,01; o do PASI, 9,88; o do BASDAI, 3,59; o do HAQ, 0,85; o do HAD A, 7,39; o do HAD D, 5,93, o do FACIT F, 38,3 e o do CDAI 24,65. O FACIT_F se correlacionou significativamente com o PASI (rs - 0,345, p<0,001), com o PDI (rs - 0,299, p<0,002); com o HAQ (rs - 0, 460) com o HAD A (rs - 0,306), com o HAD D (rs - 0,339). Correlacionou ainda com todos os domínios do SF-36 e com todos os domínios do FACIT IV. Não houve correlação com o CDAI nem com o BASDAI. Houve prevalência de fadiga de moderada a intensa em menos de vinte e cinco por cento dos pacientes com artrite psoriásica. A fadiga parece estar mais relacionada aos aspectos emocionais e sociais da doença do que propriamente aos aspectos inflamatórios articulares, confirmando que a visibilidade da doença é o aspecto mais perturbador para o paciente e que a dor da pele é mais intensa que a dor articular. / Chronic inflammatory diseases are associated with significant psychosocial morbidity and a decrease in health-related quality of life causing disabilities and fatigue. Psychiatric comorbidity, often found in dermatologic patients, also plays an important role on the impairment of quality of life and fatigue The aim of this study is to to assess the prevalence of fatigue on patients with psoriatic arthritis of specific ambulatories of HUCFF/UFRJ and HUPE/UERJ and to correlate it to quality of life indices, function, anxiety and depression and activity of the disease. This is a cross-sectional study performed on outpatient clinic patients older than 18 years-old. The Fatigue Assessment of Chronic Illness Therapy Scale (FACIT F) was used to measure the fatigue; The Health Survey-36 (SF-36) by the Psoriasis Disability Index (PDI) to measure the quality of life; the Health Assessment Questionnaire (HAQ), to function; the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) to measure anxiety and depression symptoms Psoriasis Area and Severity Index (PASI), the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI and Clinical Disease Activity Index (CDAI) to evaluate the clinical activity. 101 patients (57 male and 44 female) with mean age of 50, 77 were evaluated and answered the questionnaires. The mean PDI score was 8.01; the PASI score, 9.88; the BASDAI score, 3.59; the HAQ score, 0.85; the HAD A score, 7.39; the HAD D score, 5.93, the FACIT F score, 38.3 and the CDAI, score, 2. 65. FACIT_F was statically associated with PASI (rs-0,345, p<0.001), PDI (rs-0,299, p<0.002); HAQ (rs-0.460); HAD A (rs-0,306); HAD D (rs -0,339). There was statistically significant correlation with all of the domains of SF-36 and FACIT IV. There was not correlation with CDAI or BASDAI. There was a prevalence of fatigue from moderate to intense in less than 25% of patients with psoriatic arthritis. Fatigue seems to be more related to the emotional and social aspects of the disease rather than to the joint inflammatory aspects proper, confirming that the diseases visibility is the most disturbing aspect for the patient and that skin pain" is more intense than the joint pain.