Orientador: Manoel Barros Bértolo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T11:36:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfiglioli_Rubens_D.pdf: 4535259 bytes, checksum: c162b3d3293837dabf58f540050f6b46 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Este estudo prospectivo analisou a epidemiologia, clínica e perfil genético de 102 pacientes brasileiros com Artrite Psoriásica. A associação do complexo maior de histocompatibilidade (MHC) de classe I, e os alelos do HLA-B27 com aquelas variáveis foram avaliados e comparados com sadios controles, HLA-B27 positivos, compondo um grupo de 111 indivíduos. A predominância foi do sexo masculino (59,8%), raça caucasóide (89,2%) e HLA-B27 negativos (79,4%). Oligoartrite assimétrica (62,7%) foi o subgrupo de Artrite Psoriásica mais observado, seguido pela forma espondilítica (16,7%) e poliarticular (15,7%). O sexo masculino e o subgrupo dos espondilíticos foram estatisticamente mais associados ao HLA-B27, e o subgrupo oligoarticular ao HLA-B27 negativo. Entre os 21 pacientes com Artrite Psoriásica e HLA-B27 positivos existiu uma significante prevalência do HLA-B*2705 (90,5%), similar ao observado no grupo controle (80,2%); HLA-B*2703 e HLA-B*2707 foram estatisticamente associados ao grupo controle / Abstract: This prospective study analyzed the epidemiologic, clinical and genetic profile of 102 Brazilian patients with psoriatic arthritis (PsA). The association of the major histocompatibility complex (MHC) class I and the HLA-B27 alleles with these variants was outlined, and compared to a control healthy HLA-B27 positive group of 111 individuals. There was a predominance of male gender (59.8%), Caucasian race (89.2%) and negative HLA-B27 (79.4%) patients. Asymmetric oligoarthritis (62.7%) was the most frequently observed clinical PsA subgroup, followed by spondylitis (16.7%) and polyarthritis (15.7%). Male gender and the spondylitis subgroup were statistically associated to the positive HLAB27 and the oligoarthritis subgroup was associated to the negative HLA-B27. Among the 21 HLA-B27 positive PsA patients, there was a significant prevalence of the HLA-B*2705 allele (90.5 %), similar to that observed in the control group (80.2%); HLA-B*2703 and HLA-B*2707 were statistically associated to the control group. Other antigens such as HLA- B07 (14 patients), HLA-B08 (14 patients) and HLA-B44 (13 patients) among others, were found in HLA-B27-negative patients / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Introdução/Objetivos: O impacto da artrite psoriásica (APso) percebido pelo paciente que vive fora do continente europeu ainda é pouco conhecido, uma vez que quase todos os estudos qualitativos sobre o tema recrutaram populações europeias. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o impacto físico, emocional, profissional e social da APso em pacientes brasileiros. Também se compara o impacto da APso percebido por pacientes franceses e brasileiros. Métodos: Um estudo qualitativo foi realizado em dois hospitais universitários no Brasil e na França; pacientes ambulatoriais que preenchiam critérios de classificação para APso participaram de entrevistas individuais na linguagem local. O tamanho da amostra foi definido através do princípio de saturação; as entrevistas foram gravadas, os dados foram transcritos e uma análise de conteúdo foi realizada. Resultados: Quinze pacientes foram entrevistados no Brasil e 13 na França. A média de duração da doença foi de 16,.5 ± 12,5 anos (variando de 8 meses até 47 anos) e 14,4 ± 8,4 anos (variando de 12 meses a 29 anos), para brasileiros e franceses, respectivamente. Medicamentos biológicos foram prescritos para 33% dos brasileiros (N=5) e 23% dos participantes franceses (N=3). Um amplo impacto foi reportado: 67 categorias emergiram durante as entrevistas e foram agrupadas em 24 domínios de saúde. O impacto da doença percebido pelos brasileiros e franceses foi globalmente similar: 67% dos domínios foram comuns a ambas as nacionalidades. Apesar do impacto percebido pelas duas amostras ser semelhante, alguns domínios importantes para os brasileiros e ainda pouco estudados nesta população como desordens do sono, disfunção sexual e fadiga foram identificados. Este trabalho também expõe o impacto emocional, social e profissional do preconceito causado pela psoríase em pacientes brasileiros. Conclusão: Brasileiros e franceses com APso percebem um amplo e similar impacto da doença, que transcende os aspectos físicos. Domínios importantes para pacientes que vivem fora da Europa e que permanecem pouco estudados podem ser reconhecidos através da metodologia qualitativa. / Background: The patient-perceived impact of Psoriatic Arthritis (PsA) outside the European background is still few studied since almost all qualitative studies on the subject have been performed in European populations. This work aimed to evaluate the physical, emotional, professional and social impact of PsA in Brazilian patients. It also compares patient-perceived impact of PsA between Brazilian and French subjects. Methods: A qualitative study was conducted in two university hospitals in Brazil and France; outpatients fulfilling classification criteria for PsA participated in individual interviews in the local language. The sample size was defined by saturation; interviews were recorded, data were transcribed and content analysis was performed. Results: Fifteen patients were interviewed in Brazil and 13 in France. Mean disease duration was 16.5 ± 12.5 years (range: 8 months to 47 years) and 14.4 ± 8.4 years (range 12 months to 29 years), for Brazilian and French subjects, respectively. Biologic drugs were prescribed to 33% of Brazilians (N=5) and 23% of French participants (N=3). A broad impact was perceived: 67 categories of impact emerged from the interviews and were grouped in 24 health domains. The impact of disease perceived by Brazilian and French participants was globally similar: 67% of domains were common to both nationalities. Despite the similar impact among the samples, some domains important for Brazilian patients and still few studied in this population as sleep disorders, sexual dysfunction and fatigue were identified. This work also exposed the emotional, social and professional impact of prejudice due to psoriasis in Brazilian patients. Conclusions: Brazilian and French subjects living with PsA perceive a broad and similar impact of disease which goes far beyond physical aspects. Domains important to patients living outside Europe and which remain few studied can be recognized through qualitative methodology.

INTRODUÇÃO: Os receptores Toll-like 2 e 4 (TLR-2 e TLR-4) são capazes de ativar células imunes inatas em resposta a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, respectivamente. Na artrite psoriásica (APs), doença articular inflamatória crônica, fatores genéticos, ambientais e infecciosos parecem estar envolvidos. OBJETIVO: Avaliar as expressões dos receptores: TLR-2; TLR-4; CD114 e do CD116 em monócitos e neutrófilos do sangue periférico de pacientes com APs e adicionalmente a prevalência do HLA-B27. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes com diagnóstico de APs conforme os critérios CASPAR e 32 indivíduos saudáveis foram estudados. Dentre os 45 pacientes, 27 apresentavam APs ativa (DAS28 > 2,6) e 18 APs inativa (DAS28 < 2,5). A leitura das expressões do TLR-2, TLR-4, CD14, CD66, CD114, CD116 e do HLA-B27 foi realizada por citometria de fluxo no FACSCalibur da marca Becton-Dickson, utilizando anticorpos monoclonais da BD Biosciences, anti-humanos produzidos em murino. Os anticorpos monoclonais (AcMo) para marcar receptores de membrana empregados foram: CD14 conjugado com PerCP-Cy5.5 para marcar população de monócitos; CD66 conjugado com PE e FITC para população de neutrófilos; CD114 para marcar receptor de fator estimulatório de colônias de granulócitos e CD116 para marcar receptor de fator estimulatório de colônia de granulócitos-macrófagos. A análise estatística utilizou o teste U de Mann-Whitney e o teste exato de Fisher. Os valores obtidos em porcentagem foram expressos como média ± intervalo interquartil, de acordo com uma distribuição não-paramétrica, avaliados pelo teste de Shapiro-Wilk. RESULTADOS: Demonstramos aumento de expressão do TLR-2 em monócitos periféricos de pacientes com APs, APs ativa e APs inativa comparados aos controles (p < 0,002; p < 0,001 e p < 0,04, respectivamente). A expressão do TLR-4 foi similar nos pacientes com APs, APs ativa e APs inativa e controles (p < 0,23; p < 0,33 e p < 0,29, respectivamente). A expressão do receptor GCSF (CD114) e do receptor GM-CSF (CD116) foi similar nos pacientes e controles nas populações de monócitos e neutrófilos (p > 0,05). O HLA-B27 foi positivo em 1/3 dos pacientes com APs e 6% dos controles. Nos pacientes HLA-B27+ comparados aos controles HLA-B27+, a porcentagem de expressão do TLR-2 nos monócitos foi significantemente maior (p < 0,004). CONCLUSÃO: O aumento da expressão do TLR-2 em monócitos de pacientes com APs reforça o papel da imunidade inata e sugere que a exposição a bactérias Gram-positivas possa ter um papel na indução da resposta inflamatória nesta doença / INTRODUCTION: Toll-Like receptors 2 and 4 (TLR-2 and TLR-4) are able of activating innate immune cells in response to Gram-positive and Gram-negative bacteria, respectively. In Psoriatic Arthritis (APs), chronic inflammatory joint disease and genetic, environmental and infectious factors seems to be involved. OBJECTIVES: Evaluate expressions of TLR-2; TLR-4; CD114 and CD116 receptors in monocytes and neutrophils from peripheral blood patients with APs and additionally the prevalence of HLA-B27. METHODS: Forty five patients diagnosed with APs according with CASPAR criteria and 32 health individuals were studied. Among the 45 patients, 27 presented active APs (DAS28 > 2,6) and 18 inactive APs (DAS28 < 2,5). The evaluation of the TRL-2, TLR-4, CD14, CD66, CD114, CD116 and HLA-B27 expressions was held by flow cytometry in FACSCalibur from Becton-Dickson, utilizing BD Biosciences\' monoclonal antibodies, anti-human produced in mice. The monoclonal antibodies (AcMo) used to mark membrane receptors were: CD14 in conjunction with PerCP-Cy 5.5 to mark population of monocytes; CD66 in conjunction with PE and FITC for population of neutrophils; CD114 to mark stimulatory factor receptor for granulocyte colonies and CD116 to mark stimulatory factor receptor for granulocyte-macrophage colony. The statistical analysis utilized Mann-Whitney\'s U test and Fisher\'s exact test. The values obtained as percentages were expressed as median ± interquartile range, consistent with a non-parametrical distribution, assessed by Shapiro-Wilk\'s test. RESULTS: Increased expression of TLR-2 in peripheral monocytes of patients with APs, active APs and inactive APs compared to controls (p < 0.002; p < 0.001 and p < 0.04, respectively). TLR-4 expression was similar in patients with APs, active APs and inactive APs and controls (p < 0.23; p < 0.33 and p < 0.29 respectively). The expression of the G-CSF (CCD114) receptor and GM-CSF (CD116) receptor were similar in patients and controls in populations of monocytes and neutrophils (p > 0.05). HLA-B27 was positive in 1/3 of the patients with APs and 6% of the controls. The percentage of expression of TLR-2 in HLA-B27 + patients compared to HLA-B27 + controls was significantly higher (p < 0.004). CONCLUSION: Increased of TLR-2 receptors expression in patients with APs monocytes reinforces the role of innate immunity and suggests that the exposure to Gram-positive bacteria may have a role in the induction of the inflammatory response in this diseases

INTRODUÇÃO: Os receptores Toll-like 2 e 4 (TLR-2 e TLR-4) são capazes de ativar células imunes inatas em resposta a bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, respectivamente. Na artrite psoriásica (APs), doença articular inflamatória crônica, fatores genéticos, ambientais e infecciosos parecem estar envolvidos. OBJETIVO: Avaliar as expressões dos receptores: TLR-2; TLR-4; CD114 e do CD116 em monócitos e neutrófilos do sangue periférico de pacientes com APs e adicionalmente a prevalência do HLA-B27. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes com diagnóstico de APs conforme os critérios CASPAR e 32 indivíduos saudáveis foram estudados. Dentre os 45 pacientes, 27 apresentavam APs ativa (DAS28 > 2,6) e 18 APs inativa (DAS28 < 2,5). A leitura das expressões do TLR-2, TLR-4, CD14, CD66, CD114, CD116 e do HLA-B27 foi realizada por citometria de fluxo no FACSCalibur da marca Becton-Dickson, utilizando anticorpos monoclonais da BD Biosciences, anti-humanos produzidos em murino. Os anticorpos monoclonais (AcMo) para marcar receptores de membrana empregados foram: CD14 conjugado com PerCP-Cy5.5 para marcar população de monócitos; CD66 conjugado com PE e FITC para população de neutrófilos; CD114 para marcar receptor de fator estimulatório de colônias de granulócitos e CD116 para marcar receptor de fator estimulatório de colônia de granulócitos-macrófagos. A análise estatística utilizou o teste U de Mann-Whitney e o teste exato de Fisher. Os valores obtidos em porcentagem foram expressos como média ± intervalo interquartil, de acordo com uma distribuição não-paramétrica, avaliados pelo teste de Shapiro-Wilk. RESULTADOS: Demonstramos aumento de expressão do TLR-2 em monócitos periféricos de pacientes com APs, APs ativa e APs inativa comparados aos controles (p < 0,002; p < 0,001 e p < 0,04, respectivamente). A expressão do TLR-4 foi similar nos pacientes com APs, APs ativa e APs inativa e controles (p < 0,23; p < 0,33 e p < 0,29, respectivamente). A expressão do receptor GCSF (CD114) e do receptor GM-CSF (CD116) foi similar nos pacientes e controles nas populações de monócitos e neutrófilos (p > 0,05). O HLA-B27 foi positivo em 1/3 dos pacientes com APs e 6% dos controles. Nos pacientes HLA-B27+ comparados aos controles HLA-B27+, a porcentagem de expressão do TLR-2 nos monócitos foi significantemente maior (p < 0,004). CONCLUSÃO: O aumento da expressão do TLR-2 em monócitos de pacientes com APs reforça o papel da imunidade inata e sugere que a exposição a bactérias Gram-positivas possa ter um papel na indução da resposta inflamatória nesta doença / INTRODUCTION: Toll-Like receptors 2 and 4 (TLR-2 and TLR-4) are able of activating innate immune cells in response to Gram-positive and Gram-negative bacteria, respectively. In Psoriatic Arthritis (APs), chronic inflammatory joint disease and genetic, environmental and infectious factors seems to be involved. OBJECTIVES: Evaluate expressions of TLR-2; TLR-4; CD114 and CD116 receptors in monocytes and neutrophils from peripheral blood patients with APs and additionally the prevalence of HLA-B27. METHODS: Forty five patients diagnosed with APs according with CASPAR criteria and 32 health individuals were studied. Among the 45 patients, 27 presented active APs (DAS28 > 2,6) and 18 inactive APs (DAS28 < 2,5). The evaluation of the TRL-2, TLR-4, CD14, CD66, CD114, CD116 and HLA-B27 expressions was held by flow cytometry in FACSCalibur from Becton-Dickson, utilizing BD Biosciences\' monoclonal antibodies, anti-human produced in mice. The monoclonal antibodies (AcMo) used to mark membrane receptors were: CD14 in conjunction with PerCP-Cy 5.5 to mark population of monocytes; CD66 in conjunction with PE and FITC for population of neutrophils; CD114 to mark stimulatory factor receptor for granulocyte colonies and CD116 to mark stimulatory factor receptor for granulocyte-macrophage colony. The statistical analysis utilized Mann-Whitney\'s U test and Fisher\'s exact test. The values obtained as percentages were expressed as median ± interquartile range, consistent with a non-parametrical distribution, assessed by Shapiro-Wilk\'s test. RESULTS: Increased expression of TLR-2 in peripheral monocytes of patients with APs, active APs and inactive APs compared to controls (p < 0.002; p < 0.001 and p < 0.04, respectively). TLR-4 expression was similar in patients with APs, active APs and inactive APs and controls (p < 0.23; p < 0.33 and p < 0.29 respectively). The expression of the G-CSF (CCD114) receptor and GM-CSF (CD116) receptor were similar in patients and controls in populations of monocytes and neutrophils (p > 0.05). HLA-B27 was positive in 1/3 of the patients with APs and 6% of the controls. The percentage of expression of TLR-2 in HLA-B27 + patients compared to HLA-B27 + controls was significantly higher (p < 0.004). CONCLUSION: Increased of TLR-2 receptors expression in patients with APs monocytes reinforces the role of innate immunity and suggests that the exposure to Gram-positive bacteria may have a role in the induction of the inflammatory response in this diseases

Introdução/Objetivos: O impacto da artrite psoriásica (APso) percebido pelo paciente que vive fora do continente europeu ainda é pouco conhecido, uma vez que quase todos os estudos qualitativos sobre o tema recrutaram populações europeias. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o impacto físico, emocional, profissional e social da APso em pacientes brasileiros. Também se compara o impacto da APso percebido por pacientes franceses e brasileiros. Métodos: Um estudo qualitativo foi realizado em dois hospitais universitários no Brasil e na França; pacientes ambulatoriais que preenchiam critérios de classificação para APso participaram de entrevistas individuais na linguagem local. O tamanho da amostra foi definido através do princípio de saturação; as entrevistas foram gravadas, os dados foram transcritos e uma análise de conteúdo foi realizada. Resultados: Quinze pacientes foram entrevistados no Brasil e 13 na França. A média de duração da doença foi de 16,.5 ± 12,5 anos (variando de 8 meses até 47 anos) e 14,4 ± 8,4 anos (variando de 12 meses a 29 anos), para brasileiros e franceses, respectivamente. Medicamentos biológicos foram prescritos para 33% dos brasileiros (N=5) e 23% dos participantes franceses (N=3). Um amplo impacto foi reportado: 67 categorias emergiram durante as entrevistas e foram agrupadas em 24 domínios de saúde. O impacto da doença percebido pelos brasileiros e franceses foi globalmente similar: 67% dos domínios foram comuns a ambas as nacionalidades. Apesar do impacto percebido pelas duas amostras ser semelhante, alguns domínios importantes para os brasileiros e ainda pouco estudados nesta população como desordens do sono, disfunção sexual e fadiga foram identificados. Este trabalho também expõe o impacto emocional, social e profissional do preconceito causado pela psoríase em pacientes brasileiros. Conclusão: Brasileiros e franceses com APso percebem um amplo e similar impacto da doença, que transcende os aspectos físicos. Domínios importantes para pacientes que vivem fora da Europa e que permanecem pouco estudados podem ser reconhecidos através da metodologia qualitativa. / Background: The patient-perceived impact of Psoriatic Arthritis (PsA) outside the European background is still few studied since almost all qualitative studies on the subject have been performed in European populations. This work aimed to evaluate the physical, emotional, professional and social impact of PsA in Brazilian patients. It also compares patient-perceived impact of PsA between Brazilian and French subjects. Methods: A qualitative study was conducted in two university hospitals in Brazil and France; outpatients fulfilling classification criteria for PsA participated in individual interviews in the local language. The sample size was defined by saturation; interviews were recorded, data were transcribed and content analysis was performed. Results: Fifteen patients were interviewed in Brazil and 13 in France. Mean disease duration was 16.5 ± 12.5 years (range: 8 months to 47 years) and 14.4 ± 8.4 years (range 12 months to 29 years), for Brazilian and French subjects, respectively. Biologic drugs were prescribed to 33% of Brazilians (N=5) and 23% of French participants (N=3). A broad impact was perceived: 67 categories of impact emerged from the interviews and were grouped in 24 health domains. The impact of disease perceived by Brazilian and French participants was globally similar: 67% of domains were common to both nationalities. Despite the similar impact among the samples, some domains important for Brazilian patients and still few studied in this population as sleep disorders, sexual dysfunction and fatigue were identified. This work also exposed the emotional, social and professional impact of prejudice due to psoriasis in Brazilian patients. Conclusions: Brazilian and French subjects living with PsA perceive a broad and similar impact of disease which goes far beyond physical aspects. Domains important to patients living outside Europe and which remain few studied can be recognized through qualitative methodology.

Introdução/Objetivos: O impacto da artrite psoriásica (APso) percebido pelo paciente que vive fora do continente europeu ainda é pouco conhecido, uma vez que quase todos os estudos qualitativos sobre o tema recrutaram populações europeias. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o impacto físico, emocional, profissional e social da APso em pacientes brasileiros. Também se compara o impacto da APso percebido por pacientes franceses e brasileiros. Métodos: Um estudo qualitativo foi realizado em dois hospitais universitários no Brasil e na França; pacientes ambulatoriais que preenchiam critérios de classificação para APso participaram de entrevistas individuais na linguagem local. O tamanho da amostra foi definido através do princípio de saturação; as entrevistas foram gravadas, os dados foram transcritos e uma análise de conteúdo foi realizada. Resultados: Quinze pacientes foram entrevistados no Brasil e 13 na França. A média de duração da doença foi de 16,.5 ± 12,5 anos (variando de 8 meses até 47 anos) e 14,4 ± 8,4 anos (variando de 12 meses a 29 anos), para brasileiros e franceses, respectivamente. Medicamentos biológicos foram prescritos para 33% dos brasileiros (N=5) e 23% dos participantes franceses (N=3). Um amplo impacto foi reportado: 67 categorias emergiram durante as entrevistas e foram agrupadas em 24 domínios de saúde. O impacto da doença percebido pelos brasileiros e franceses foi globalmente similar: 67% dos domínios foram comuns a ambas as nacionalidades. Apesar do impacto percebido pelas duas amostras ser semelhante, alguns domínios importantes para os brasileiros e ainda pouco estudados nesta população como desordens do sono, disfunção sexual e fadiga foram identificados. Este trabalho também expõe o impacto emocional, social e profissional do preconceito causado pela psoríase em pacientes brasileiros. Conclusão: Brasileiros e franceses com APso percebem um amplo e similar impacto da doença, que transcende os aspectos físicos. Domínios importantes para pacientes que vivem fora da Europa e que permanecem pouco estudados podem ser reconhecidos através da metodologia qualitativa. / Background: The patient-perceived impact of Psoriatic Arthritis (PsA) outside the European background is still few studied since almost all qualitative studies on the subject have been performed in European populations. This work aimed to evaluate the physical, emotional, professional and social impact of PsA in Brazilian patients. It also compares patient-perceived impact of PsA between Brazilian and French subjects. Methods: A qualitative study was conducted in two university hospitals in Brazil and France; outpatients fulfilling classification criteria for PsA participated in individual interviews in the local language. The sample size was defined by saturation; interviews were recorded, data were transcribed and content analysis was performed. Results: Fifteen patients were interviewed in Brazil and 13 in France. Mean disease duration was 16.5 ± 12.5 years (range: 8 months to 47 years) and 14.4 ± 8.4 years (range 12 months to 29 years), for Brazilian and French subjects, respectively. Biologic drugs were prescribed to 33% of Brazilians (N=5) and 23% of French participants (N=3). A broad impact was perceived: 67 categories of impact emerged from the interviews and were grouped in 24 health domains. The impact of disease perceived by Brazilian and French participants was globally similar: 67% of domains were common to both nationalities. Despite the similar impact among the samples, some domains important for Brazilian patients and still few studied in this population as sleep disorders, sexual dysfunction and fatigue were identified. This work also exposed the emotional, social and professional impact of prejudice due to psoriasis in Brazilian patients. Conclusions: Brazilian and French subjects living with PsA perceive a broad and similar impact of disease which goes far beyond physical aspects. Domains important to patients living outside Europe and which remain few studied can be recognized through qualitative methodology.

Introdução: A psoríase é uma doença sistêmica crônica, inflamatória e imuno- mediada, que afeta a pele, vasos e sistema osteomuscular. A inflamação é um fator de risco importante para a aterosclerose, e a psoríase está associada com risco aumentado de dislipidemia, diabetes, hipertensão, obesidade e esteato-hepatite não alcoólica. No entanto, o impacto da inflamação crônica sistêmica sobre a saúde vascular e aterosclerose permanece mal compreendido. Objetivos: Analisar a associação entre psoríase e aterosclerose subclínica com uma medição não invasiva, avaliada no ramo das artérias carótidas, usando a espessura médio-intimal (IMTc). O objetivo secundário foi comparar a IMTc entre os subgrupos psoríase: leve, moderada à psoríase/grave e artropática, com o grupo controle. Métodos: Neste estudo caso-controle transversal, 221 pacientes com psoríase (31,2% psoríase leve, 41,6% psoríase moderada/grave e 31,2% psoríase artropática) foram comparados com um grupo de 5.061 controles existentes recrutados a partir de um inquérito anterior (ELSA-Brasil HU-USP). Os critérios de inclusão compreendem os seguintes fatores: acima de 40 anos de idade para mulheres e 35 anos para homens; psoríase diagnosticada e clinicamente ativa, pelo menos há dois anos. Os critérios de exclusão foram: gravidez, presença de neoplasia, gota, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. Todos os participantes foram submetidos a exame médico, exame clínico e dados antropométricos recolhidos, bem como amostras de sangue para análise laboratorial. Em seguida, foram realizados exame de ultrassonografia das artérias carótidas direita e esquerda a fim de determinar IMTc. Ambos os lados analisados com média dos valores; quando aumentados foram utilizadas como um indicador da aterosclerose subclínica. Resultados: No grupo psoríase, o tempo médio de doença foi de 16 (± 13) anos. Em relação ao IMT da carótida (média dos lados direito e esquerdo), não observamos valores aumentados no grupo de psoríase, em comparação com o grupo controle, com os dados crus (P = 0,24 e P = 0,83, IMT esquerda e IMT direita, respectivamente). No entanto, quando o ajuste por sexo e idade (P = 0,038 e P < 0,0001, IMT para a esquerda e direita, respectivamente) e um ajuste multivariado para o risco cardiovascular, uma diferença significativa é encontrada (P = 0,028 e P < 0,0001, IMT esquerda e IMT direita, respectivamente) com valores mais elevados da carótida IMT no grupo de psoríase do que no grupo controle. Em consonância com isso, não foram observadas diferenças na IMT entre ameno, sub-grupos artrite psoriática moderado-grave e grupo controle (P = 0,50 e P = 0,52, respectivamente). Hipertensão, Hs CRP, IMC, HDL e LDL foram maiores nos pacientes com psoríase, em comparação com os controles (ambos p < 0,001). Conclusões: Na coorte brasileira, pacientes com psoríase apresentaram um perfil mais grave de fatores de risco cardiovascular do que os controles, em função do aumento da espessura da parede da artéria carótida encontrada nesses pacientes. O papel preciso da inflamação sistêmica crônica e outros fatores sobre a progressão da doença e comorbidades devem ainda ser elucidados . / Introduction: Psoriasis is a chronic systemic immune-mediated inflammatory disease affecting skin, vessels and osteomuscular system. Inflammation is an important risk-factor for atherosclerosis and psoriasis is associated with increased risk for dislipidemia, diabetes, hypertension, obesity and non-alcoholic steatohepatitis. However, the impact of chronic systemic inflammation on vascular health and atherosclerosis remains poorly understood. Objectives: To examine the association between psoriasis and subclinical atherosclerosis assessed at the carotid artery branch using a non-invasive measurement of the intima-media thickness (IMTc). The secondary objective was to compare the IMTc between psoriasis subgroups: mild, moderate / severe psoriasis and arthropathica with control group. Methods: In this cross-sectional case-control study, 221 psoriasis patients (31.2% mild psoriasis, 41.6% moderate-severe psoriasis and 31.2% arthritic psoriasis) were compared with a group of 5,061 existing controls recruited from a previous investigation (ELSA-Brasil HU-USP). Inclusion criteria were: 40 y of age for women and 35 y of age for men; psoriasis diagnosed and clinically active for at least 2 years. Exclusion criteria were: pregnancy, neoplasia, gout, rheumatic arthritis and systemic lupus erythematosus. All participants were submitted to medical screening, clinical examination and had anthropometric data collected as well as blood samples for laboratorial analysis. Then, they undertook an ultrasound scan of the right and left carotid arteries in order to determine IMTc. Both sides were averaged and increased values were used as an indicator of subclinical atherosclerosis. Results: The psoriasis group the mean disease time was 16±13 years. In relation to the carotid IMT (right and left sides averaged), we did not observe increased values in the psoriasis group as compared to the control group, with crude data (P = 0,24 and P = 0,83, IMT left and IMT right respectively). However, when adjusting by sex, age (P = 0,038 and P < 0,0001, IMT left and IMT right respectively) and a multivariate adjustment for cardiovascular risk, a significant difference is found (P = 0,028 and P < 0.0001, IMT left and IMT right respectively) with higher carotid IMT values in the psoriasis group than in the control group. In line with this, no differences were observed in the IMT between mild, moderate-severe, psoriatic arthritis sub-groups and control group (P = 0.50 e P = 0.52, respectively). Hypertension, Hs CRP, BMI, HDL and LDL were higher in psoriasis patients as compared to controls (both p < 0.001). Conclusions: In the Brazilian cohort, psoriasis patients presented a more severe profile of cardiovascular risk factors than controls, with increased carotid arterial wall thickness being found in these patients. The precise role of chronic systemic inflammation and other factors on disease progression and comorbidities are yet to be elucidated

Introdução: A psoríase é uma doença sistêmica crônica, inflamatória e imuno- mediada, que afeta a pele, vasos e sistema osteomuscular. A inflamação é um fator de risco importante para a aterosclerose, e a psoríase está associada com risco aumentado de dislipidemia, diabetes, hipertensão, obesidade e esteato-hepatite não alcoólica. No entanto, o impacto da inflamação crônica sistêmica sobre a saúde vascular e aterosclerose permanece mal compreendido. Objetivos: Analisar a associação entre psoríase e aterosclerose subclínica com uma medição não invasiva, avaliada no ramo das artérias carótidas, usando a espessura médio-intimal (IMTc). O objetivo secundário foi comparar a IMTc entre os subgrupos psoríase: leve, moderada à psoríase/grave e artropática, com o grupo controle. Métodos: Neste estudo caso-controle transversal, 221 pacientes com psoríase (31,2% psoríase leve, 41,6% psoríase moderada/grave e 31,2% psoríase artropática) foram comparados com um grupo de 5.061 controles existentes recrutados a partir de um inquérito anterior (ELSA-Brasil HU-USP). Os critérios de inclusão compreendem os seguintes fatores: acima de 40 anos de idade para mulheres e 35 anos para homens; psoríase diagnosticada e clinicamente ativa, pelo menos há dois anos. Os critérios de exclusão foram: gravidez, presença de neoplasia, gota, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. Todos os participantes foram submetidos a exame médico, exame clínico e dados antropométricos recolhidos, bem como amostras de sangue para análise laboratorial. Em seguida, foram realizados exame de ultrassonografia das artérias carótidas direita e esquerda a fim de determinar IMTc. Ambos os lados analisados com média dos valores; quando aumentados foram utilizadas como um indicador da aterosclerose subclínica. Resultados: No grupo psoríase, o tempo médio de doença foi de 16 (± 13) anos. Em relação ao IMT da carótida (média dos lados direito e esquerdo), não observamos valores aumentados no grupo de psoríase, em comparação com o grupo controle, com os dados crus (P = 0,24 e P = 0,83, IMT esquerda e IMT direita, respectivamente). No entanto, quando o ajuste por sexo e idade (P = 0,038 e P < 0,0001, IMT para a esquerda e direita, respectivamente) e um ajuste multivariado para o risco cardiovascular, uma diferença significativa é encontrada (P = 0,028 e P < 0,0001, IMT esquerda e IMT direita, respectivamente) com valores mais elevados da carótida IMT no grupo de psoríase do que no grupo controle. Em consonância com isso, não foram observadas diferenças na IMT entre ameno, sub-grupos artrite psoriática moderado-grave e grupo controle (P = 0,50 e P = 0,52, respectivamente). Hipertensão, Hs CRP, IMC, HDL e LDL foram maiores nos pacientes com psoríase, em comparação com os controles (ambos p < 0,001). Conclusões: Na coorte brasileira, pacientes com psoríase apresentaram um perfil mais grave de fatores de risco cardiovascular do que os controles, em função do aumento da espessura da parede da artéria carótida encontrada nesses pacientes. O papel preciso da inflamação sistêmica crônica e outros fatores sobre a progressão da doença e comorbidades devem ainda ser elucidados . / Introduction: Psoriasis is a chronic systemic immune-mediated inflammatory disease affecting skin, vessels and osteomuscular system. Inflammation is an important risk-factor for atherosclerosis and psoriasis is associated with increased risk for dislipidemia, diabetes, hypertension, obesity and non-alcoholic steatohepatitis. However, the impact of chronic systemic inflammation on vascular health and atherosclerosis remains poorly understood. Objectives: To examine the association between psoriasis and subclinical atherosclerosis assessed at the carotid artery branch using a non-invasive measurement of the intima-media thickness (IMTc). The secondary objective was to compare the IMTc between psoriasis subgroups: mild, moderate / severe psoriasis and arthropathica with control group. Methods: In this cross-sectional case-control study, 221 psoriasis patients (31.2% mild psoriasis, 41.6% moderate-severe psoriasis and 31.2% arthritic psoriasis) were compared with a group of 5,061 existing controls recruited from a previous investigation (ELSA-Brasil HU-USP). Inclusion criteria were: 40 y of age for women and 35 y of age for men; psoriasis diagnosed and clinically active for at least 2 years. Exclusion criteria were: pregnancy, neoplasia, gout, rheumatic arthritis and systemic lupus erythematosus. All participants were submitted to medical screening, clinical examination and had anthropometric data collected as well as blood samples for laboratorial analysis. Then, they undertook an ultrasound scan of the right and left carotid arteries in order to determine IMTc. Both sides were averaged and increased values were used as an indicator of subclinical atherosclerosis. Results: The psoriasis group the mean disease time was 16±13 years. In relation to the carotid IMT (right and left sides averaged), we did not observe increased values in the psoriasis group as compared to the control group, with crude data (P = 0,24 and P = 0,83, IMT left and IMT right respectively). However, when adjusting by sex, age (P = 0,038 and P < 0,0001, IMT left and IMT right respectively) and a multivariate adjustment for cardiovascular risk, a significant difference is found (P = 0,028 and P < 0.0001, IMT left and IMT right respectively) with higher carotid IMT values in the psoriasis group than in the control group. In line with this, no differences were observed in the IMT between mild, moderate-severe, psoriatic arthritis sub-groups and control group (P = 0.50 e P = 0.52, respectively). Hypertension, Hs CRP, BMI, HDL and LDL were higher in psoriasis patients as compared to controls (both p < 0.001). Conclusions: In the Brazilian cohort, psoriasis patients presented a more severe profile of cardiovascular risk factors than controls, with increased carotid arterial wall thickness being found in these patients. The precise role of chronic systemic inflammation and other factors on disease progression and comorbidities are yet to be elucidated