Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Caroline Michelis Nascimento.pdf: 1850538 bytes, checksum: ef9b5b6eb0f2144523223dd6c55ee614 (MD5) Previous issue date: 2012-08-31 / The occurrence of oral diseases is related to habits, stress levels, diet and emotional factors. The oral cavity is the site of entry for many microorganisms and are manifested niche where the first symptoms of a number of diseases of systemic character. Periodontal disease (PD) is a chronic infectiousinflammatory that affects the supporting tissues of the teeth and support, and toxoplasmosis, a protozoonosis worldwide distribution, caused by an intracellular parasite Toxoplasma gondii, which infects 50% of the world population and has its transmission by feeding undercooked meats. The aim of this study was to assess the degree of impairment of periodontal diseases in humans checking the correlation with toxoplasmosis and Coronary Artery Disease (CAD). Sixty-four patients underwent coronary angiography and were divided into two groups: patients with CAD (n = 47) and patients without CAD (n = 17). The results of angiography of patients with / without CAD demonstrated that the category of coronary obstructive lesions between 25% and 50% and> 50% the number of injuries among experimental groups in the right coronary artery, anterior and circumflex were statistically different (p = 0.0001) concluding that atherosclerosis can cause lesions in various arteries varying degree at the same time. The number of patients with hyperglycemia in the group with coronary disease, caused by stress hyperglycemia during hospitalization of patients with acute myocardial infarction without history of diabetes, show a higher rate of glycemic alterations in these patients (48.9%). Patients with /without CAD, have also been analyzed qualitatively for the presence or absence of IgG, IgM and IgA anti-toxoplasma in serum, saliva and blood samples collected during angiography catheter. Although they are not statistically different among the experimental groups, the rates of absorbance in serum (p =0,476) and saliva (p = 0.7632) were higher for patients without CAD, indicating that the presence of antibodies to Toxoplasma gondii is higher in patients without CAD than in patients with CAD. Regarding the parameters of periodontal health the number of patients with bleeding sites and the number of bleeding sites was higher in patients with CAD (p = 0.0491 and p = 0.002, respectively), with the average number of sites with exudate higher in the group with no difference DAC (p = 0.6052) and number of missing teeth larger than in the group without CAD (p = 0.0001), suggesting a correlation between the parameters of oral and periodontal health with coronary atherosclerosis. The results suggest the correlation of oral problems systemic conditions with high prevalence in the population in case of toxoplasmosis and coronary atherosclerosis. / A ocorrência de doenças bucais está relacionada aos hábitos, aos níveis de estresse, à aliment ão e aos fatores emocionais. A cavidade oral é o local de entrada para diversos microrganismos e o nicho onde se manifestam os primeiros sintomas de uma série de doenças de caráter sistêmico. A doença periodontal (DP) é uma doença infecto-inflamatória que acomete os tecidos de suporte e sustentação dos dentes, e a toxoplasmose, uma protozoonose de distribuição mundial, causada pelo Toxoplasma gondii um parasita intracelular, que infecta 50% da população mundial e tem sua transmissão através da alimentação de carnes mal cozidas. O objetivo desta pesquisa foi avaliar o grau de comprometimento de doenças periodontais em humanos verificando a correlação com a toxoplasmose e a Doença Arterial Coronariana (DAC). Sessenta e quatro pacientes foram submetidos a cinecoronariografia e divididos em dois grupos: pacientes com DAC (n=47) e pacientes sem DAC (n=17). Os resultados da cinecoronariografia de pacientes com/sem DAC demonstraram que na categoria das lesões obstrutivas coronarianas entre 25% e 50% e >50% o número de lesões entre os grupos experimentais nas artérias coronária direita, interventricular anterior e circunflexa foram estatisticamente diferentes (p = 0.0001) concluindo que aterosclerose pode provocar lesões de grau variado em várias artérias ao mesmo tempo. O número de pacientes com hiperglicemia no grupo que apresenta doença coronariana, causada por hiperglicemia de estresse durante admissão hospitalar de pacientes com infarto agudo do miocárdio sem histórico de diabetes, demonstram uma elevada taxa de alterações glicêmicas nesses pacientes (48.9%). Os pacientes com/sem DAC, também foram analisados qualitativamente para presença ou ausência de anticorpos IgG, IgM e IgA anti-toxoplasma em amostras de soro, saliva e em amostras sanguíneas obtidas com cateter durante coronariografia. Apesar de estatisticamente não serem diferentes entre os grupos experimentais, os índices de absorbância no soro (p=0.476) e na saliva (p=0.7632) foram maiores para os pacientes sem DAC, indicando que a presença de anticorpos anti Toxoplasma gondii é mais elevado em pacientes sem DAC do que em pacientes com DAC. Em relação aos parâmetros da saúde periodontal o número de pacientes com sítios sangrantes e o número de sítios sangrantes foi maior nos pacientes com DAC (p=0.0491 e p=0.002, respectivamente), com número médio de sítios com exsudato maior no grupo com DAC sem diferença estatística (p=0.6052) e número de dentes perdidos maior que no grupo sem DAC (p=0.0001), sugerindo uma correlação entre os parâmetros da saúde oral e periodontal com a doença aterosclerótica coronariana. Os resultados sugerem a correlação de problemas bucais, com condições sistêmicas de alta prevalência na população no caso da toxoplasmose e a aterosclerose coronariana.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-07-05T14:44:28Z No. of bitstreams: 1 EdilbertodosSantosBarrosDissertacacao2012.pdf: 1470664 bytes, checksum: e078323f3716ae1ad3491d28ce8fcfce (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-07-05T14:44:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 EdilbertodosSantosBarrosDissertacacao2012.pdf: 1470664 bytes, checksum: e078323f3716ae1ad3491d28ce8fcfce (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-05T14:44:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EdilbertodosSantosBarrosDissertacacao2012.pdf: 1470664 bytes, checksum: e078323f3716ae1ad3491d28ce8fcfce (MD5) Previous issue date: 2012-04-17 / Background: The number of elderly (60 years or more) grows all over the world, for two reasons: increased life expectancy and reducing fertility rates. Furthermore, cardiovascular diseases, particularly atherosclerosis, are the major cause of death in the elderly people. Aging causes changes in the immune system that contribute to a higher incidence of infectious diseases and chronic degenerative diseases. Increased basal levels of cytokines, represent a systemic chronic inflammatory state known Inflammation. In the elderly, the redistribution of tissue calcification is different from the predictive value of coronary artery calcification. Thus, the association of comorbidities caused by aging prevents the extrapolation of knowledge gained in younger populations. Main: To investigate the relantionship between serum levels of cytokines: TNF- , IL-10 and C-Reactive Protein (CRP) with coronary calcification in the very elderly. Materials and methods: Individuals aged between 80 and 102 years (n = 178). Was evaluated plasma cytokines, acute phase proteins, intima-media thickness (IMT), presence of plaques in the carotid arteries by ultrasound and coronary artery calcification (CAC) by computed tomography. Results: There was no association between CAC and carotid plaques(p = 0.8),maximum(p = 0.06) or mean IMT (p = 0.2). No association was found between the presence of carotid plaques and CRP (p = 0.4),TNF- (p = 0.8)orIL-10(p = 0.2).Likewise, individuals in the first three quartiles for CRP, TNF- or IL-10 had similar values of CAC, mean and maximum IMT. In contrast, individuals above the 75 th percentile for CRP or for TNF- had enhanced maximum IMT (p = 0.017and p < 0.0001) and CAC (p = 0.026 and p = 0.01) and subjects with IL-10 levels above the 75th percentile had lower maximum IMT (p = 0.027) and CAC (p = 0.006) as compared with those below this percentile. There was no difference in mean IMT for individuals above or below the 75th percentile for CRP, TNF-A or IL-10. Conclusion: In very old individuals, CAC and maximum IMT were positively associated with systemic inflammatory activity only in those above the 75th percentile. / Introdu????o: O n??mero de pessoas idosas (60 anos ou mais) cresce em todo o mundo, por dois motivos: aumento da expectativa de vida e redu????o das taxas de fertilidade. Por outro lado, as doen??as cardiovasculares, particularmente a aterosclerose, s??o a maior causa de morte, especialmente na popula????o idosa. O envelhecimento provoca altera????es no sistema imunol??gico que contribuem para uma maior incid??ncia de doen??as infecciosas e cr??nicodegenerativas. N??veis basais de citocinas aumentados, representam um estado inflamat??rio cr??nico sist??mico, chamado de Inflammaging. Na pessoa idosa, a redistribui????o da calcifica????o nos tecidos ?? distinta dos valores preditivos da calcifica????o das art??rias coron??rias. Desta forma, a associa????o de comorbidades provocadas pelo envelhecimento inviabiliza a extrapola????o dos conhecimentos adquiridos em popula????es mais jovens. Objetivo: investigar a associa????o entre n??veis s??ricos das citocinas: TNF- , IL-10 e Prote??na C Reativa (PCR) com a calcifica????o coronariana em pessoas muito idosas. Materiais e m??todos: Indiv??duos com idade entre 80 e 102 anos (n = 178). Foram avaliadas citocinas plasm??ticas, prote??nas de fase aguda, espessura ??ntima-m??dia (IMT), presen??a de placas nas art??rias car??tidas por ultrassom e calcifica????o da art??ria coron??ria (CAC) por tomografia computadorizada. Resultados: N??o houve associa????o entre CAC e placas carot??deas (p = 0,8), m??ximo (p = 0,06) ou m??dia IMT (p = 0,2). N??o foi encontrada associa????o entre a presen??a de placas carot??deas e PCR (p = 0,4), TNF- (p = 0,8) ou IL-10 (p = 0,2). Da mesma forma, os indiv??duos nos tr??s primeiros quartis de PCR, TNF- ou valores de IL-10 an??ncios similares de CAC e IMT m??ximo. Os valores de CAC e IMT m??ximo, foram associados positivamente com a atividade inflamat??ria sist??mica apenas entre aqueles acima do percentil 75. Conclus??o: Em indiv??duos muito idosos, os valores de CAC e IMT m??ximo, foram associados positivamente com a atividade inflamat??ria sist??mica apenas entre aqueles acima do percentil 75.

INTRODUÇÃO: A angiotomografia computadorizada com múltiplos detectores (ATCMD) apresenta alta acurácia para a detecção de estenose luminal significativa das artérias coronárias ( 50%) quando comparada à angiografia coronária invasiva (ACI). Recentemente, esse método vem sendo investigado na avaliação de pacientes com dor torácica aguda de baixo risco. No entanto, poucos estudos investigaram a capacidade da ATCMD na avaliação de pacientes com maior risco para síndrome coronária aguda (SCA). OBJETIVOS: Investigar a acurácia diagnóstica da ATCMD com 64 colunas de detectores para a detecção de estenose luminal coronária 50% definida pela ACI em indivíduos com suspeita de SCA sem supradesnível do segmento ST e comparar estes resultados com a acurácia encontrada em pacientes com suspeita de doença coronária crônica; avaliar a capacidade da ATCMD em predizer revascularização miocárdica nos 30 primeiros dias de seguimento. Adicionalmente objetivamos verificar a prevalência e a acurácia da presença de calcificação coronária para detecção de estenose luminal coronária significativa. MÉTODOS: Pacientes que participaram do estudo multicêntrico internacional CorE64 foram classificados nos grupos SCA e não-SCA de acordo com critérios clínicos, incluindo a presença de angina ao repouso, alterações isquêmicas ao ECG e elevação de marcadores de necrose miocárdica. Todos os pacientes foram submetidos à ATCMD e posteriormente à ACI e para a análise primária foram considerados apenas aqueles com escore de cálcio (EC) 600. RESULTADOS: Dos 291 pacientes incluídos, 80 (27%) foram classificados no grupo SCA. A prevalência de estenose coronária 50% foi de 68% neste grupo e de 52% no grupo não-SCA (p=0,015). A acurácia diagnóstica da ATCMD, em análise por paciente, para detecção de estenose coronária significativa demonstrada pela análise da área sob a Curva de Características Operacionais (AUC) foi de 0,95 (IC 95%: 0,90-0,99) e 0,92 (IC 95%: 0,89-0,96) nos grupos SCA e não-SCA, respectivamente (p=0,44). Nos 30 dias de seguimento, 98 pacientes foram submetidos à revascularização miocárdica (48 do grupo SCA e 50 do grupo não-SCA). A AUC da ATCMD e da ACI para predição de revascularização foi de 0,91 (95% IC: 0,83-0,99) e 0,89 (95% IC: 0,80-0,98), respectivamente, no grupo SCA (p=0,61) e 0,80 (95% IC: 0,74-0,86) e 0,79 (95% IC: 0,73-0,85) no grupo não-SCA, p=0,75. Comparando os dois grupos estudados, a ATCMD foi melhor preditora de revascularização no grupo SCA (p=0,035). No grupo SCA, 6 pacientes (7,5%) tinham EC zero e estenose coronária significativa, comparado a 8 indivíduos (3,8%) do grupo não-SCA (p=0,22). Considerando pacientes com EC baixo (0 a 9), 12 (15%) do grupo SCA e 11 (5,2%) do não- SCA apresentaram estenose coronária 50% (p=0,012). A acurácia do EC para detecção de estenose coronária significativa nos grupos SCA e não- SCA foi de 0,73 (IC 95%: 0,63-0,82) e 0,70 (IC 95%: 0,64-0,76), respectivamente (p=0,75), sendo que o valor preditivo negativo no grupo SCA foi estatisticamente menor que no grupo não-SCA [0,63 (IC95%: 0,39- 0,86) e 0,86 (IC 95%: 0,77-0,95), respectivamente, p=0,038]. CONCLUSÕES: A ATCMD apresentou alta acurácia diagnóstica para detecção de estenose coronária significativa nos grupos SCA e não-SCA, não havendo diferença significativa entre ambos. A ATCMD obteve acurácia semelhante à ACI na predição de revascularização, sendo maior no grupo SCA que no não-SCA. A acurácia do EC para a detecção de estenose coronária 50% foi moderada em ambos os grupos, sendo que um EC zero ou baixo não excluiu a ocorrência de estenose significativa, especialmente no grupo SCA / BACKGROUND: Multi-detector computed tomography angiography (MDCTA) has shown high accuracy to detect obstructive coronary luminal stenosis ( 50%) compared to invasive coronary angiography (ICA). Recently, this technology has been investigated in the evaluation of patients with low-risk acute chest pain. However, few studies investigated its diagnostic performance in higher-risk patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). OBJECTIVES: To estimate the diagnostic accuracy of 64- row computed tomography angiography to detect significant coronary stenosis defined by ICA in a per-patient analysis and its ability to predict coronary revascularization in patients with suspected acute coronary syndrome and in those with chronic, stable coronary artery disease; to identify the prevalence and the diagnostic accuracy of coronary calcification to detect significant luminal stenosis in both groups. METHODS: Patients included in the international multicenter trial CorE64 were categorized as suspected ACS or non-ACS based on clinical data. A 64-row coronary MDCTA was performed before ICA and both exams were evaluated by blinded, independent core laboratories. RESULTS: From 291 patients with coronary calcium score (CCS) 600 included in the primary analysis, 80 were categorized as suspected ACS. The prevalence of obstructive coronary disease was 68% in suspected ACS and 52% in non-ACS group (p=0.015). Patient-based analysis showed an area under the receiver-operatingcharacteristic curve (AUC) for detecting coronary stenosis 50% of 0.95 (95% CI: 0.90-0.99) in ACS and 0.92 (95% CI: 0.89-0.96) in non-ACS group (p=0.44). After 30 days of follow-up, 98 patients were submitted to coronary revascularization (48 from the ACS and 50 from the non-ACS group). MDCTA was similar to ICA to predict coronary revascularization in both groups with AUC of 0.91 (95% CI: 0.83-0.99) for MDCTA versus 0.89 (95% CI: 0.80-0.98) for ICA in the ACS group (p=0.61) and 0.80 (95% CI: 0.74- 0.86) for MDCTA versus 0.79 (95% CI: 0.73-0.85) for ICA in non-ACS group (p=0.75). MDCTA was better to predict revascularization in ACS than in non- ACS group (p=0.035). In the suspected ACS group, 6 patients (7.5%) had no coronary calcification and coronary stenosis 50%, compared with 8 patients (3.8%) in the non-ACS group (p=0.22). Considering patients with zero or low (0 to 9) CCS, 12 (15%) in the ACS and 11 (5.2%) in the non-ACS group had significant coronary stenosis (p=0.012). The accuracy of CCS to detect obstructive coronary stenosis in the ACS and non-ACS groups were 0.73 (95% CI: 0.63-0.82) e 0.70 (95% CI: 0.64-0.76), p=0.75, and its negative predictive value in the suspected ACS group was lower than in non-ACS patients [0.63 (95% CI: 0.39-0.86) and 0.86 (95% CI: 0.77-0.95), respectively, p=0.038]. CONCLUSIONS: Coronary MDCTA diagnostic accuracy was high and comparable for both ACS and non-ACS patients. MDCTA predicted revascularization similarly to ICA and its prediction ability was significantly better in the ACS than in non-ACS group. The diagnostic accuracy of a positive CCS to detect luminal stenosis 50% was moderate in both groups and a zero or low CCS could not exclude reliably significant coronary stenosis, particularly in suspected ACS patients

Aterosclerose é uma doença inflamatória e proliferativa que tem início quando fatores de risco alteram o endotélio vascular. Células inflamatórias e vasculares liberam citocinas e fatores de crescimento que estimulam a proliferação e migração das células de músculo liso e a síntese de componentes da matriz extracelular. A nanoemulsão lipídica LDE se concentra em regiões onde a proliferação celular e a inflamação são maiores, tornando-se um veículo para fármacos. O etoposide, fármaco antiproliferativo, ainda não foi explorado no tratamento da aterosclerose. O paclitaxel recobre stents utilizados em angioplastia para evitar a reestenose. A associação do LDE-etoposide ao LDE-paclitaxel aumentaria o efeito antiproliferativo dos fármacos isolados, por agirem em diferentes fases do ciclo celular. Este estudo tem por objetivos avaliar a eficácia do tratamento com LDE-etoposide e com a combinação LDE-etoposide/LDE-paclitaxel da aterosclerose induzida por dieta rica em colesterol em coelhos; comparar a eficácia dos tratamentos; no grupo de tratamento mais eficaz e no grupo Controle, avalia a expressão protéica de receptores de lipoproteínas, citocinas, MMP9 e marcadores de proliferação celular. Para tanto, 27 coelhos receberam dieta rica em colesterol por 8 semanas. Depois de 4 semanas, foram divididos em 3 grupos: grupo Controle, que recebeu 6 mL de solução salina intravenosa; LDE-etoposide, que recebeu dose de 6mg/kg; e grupo Combinação, que recebeu LDE-etoposide/LDE-paclitaxel nas doses de 6mg/kg e 4mg/kg, respectivamente. Os tratamentos foram administrados uma vez por semana durante 4 semanas. Foram avaliados perfil lipídico, hematológico, ponderal e o consumo de ração. Após a eutanásia, as lesões ateroscleróticas macroscópicas foram medidas. Depois, o arco aórtico foi analisado por morfometria e por imunohistoquímica. Foi observado que não houve diferença no perfil ponderal e no consumo de ração entre os grupos de estudo. No perfil lipídico, ao final do estudo, as concentrações de colesterol total e de triglicérides aumentaram em todos os grupos. O perfil hematológico mostrou redução do número de hemácias nos grupos de tratamento ao final do estudo. Em comparação com o grupo Controle, os animais tratados com LDE-etoposide apresentaram lesões ateroscleróticas 11 vezes menores e o grupo Combinação, apresentou lesões 3 vezes menores. Na análise morfométrica, a área total e a espessura da aorta foram menores no grupo LDE-etoposide quando comparado com os outros dois grupos. O grupo tratado com LDE-etoposide apresentou presença de macrófagos e de células de músculo liso menor que os grupos Controle e Combinação. Como o tratamento com LDE-etoposide apresentou uma maior eficácia, a avaliação dos outros fatores foi feita apenas neste grupo e no grupo Controle para comparação. O grupo LDE-etoposide apresentou menor expressão protéica dos receptores de lipoproteínas, das citocinas inflamatórias, da MMP9 e dos marcadores de proliferação celular topoisomerase II e tubulina. As avaliações mostraram que o tratamento com LDE-etoposide foi mais eficaz no tratamento das lesões ateroscleróticas induzidas em coelhos do que a combinação entre LDE-etoposide/LDE-paclitaxel / Atherosclerosis is an inflammatory and proliferative disease that is triggered by risk factors damaging vascular endothelium. Inflammatory and vascular cells release cytokines and growth factors, promoting the proliferation and migration of smooth muscle cells and extracellular matrix elements synthesis. LDE, an artificial nanoemulsion, concentrates in areas of greater proliferation and inflammation rates and can be used as a vehicle to direct drugs to those cells. Etoposide, an antiproliferative drug, have not been studied in atherosclerosis treatment. Paclitaxel is used in drug-eluting stents to avoid restenosis. The association of LDE-etoposide and LDE-paclitaxel would enhance the antiproliferativo effect of the isolated drugs, due to act in different cell cycle phase. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of the treatment with LDE-etoposide and with LDE-etoposide/LDE-paclitaxel of atherosclerosis induced by a cholesterol-rich diet in rabbits; compare the effectiveness of these treatments; in the most effective treatment group and in Control group, evaluate the protein expression of lipoprotein receptors, cytokines, MMP9 and cell proliferation markers. To do so, 3 groups of 9 rabbits were fed a cholesterol-rich diet during 8 weeks then the animals were separated in 3 groups: Control, intravenously injected with 6mL of saline solution; LDE-etoposide, injected with a dose 6mg/kg; and Combination, injected with LDE-etoposide/LDE-paclitaxel in a dose of 6mg/kg and 4mg/kg, respectively. Treatments were administered once a week during 4 weeks. Lipids, blood cell count, weight and food intake were evaluated. The animals were sacrificed and the macroscopic atherosclerotic lesions were measured. Later, the aortic arch was analyzed by microscopic morphometry and by immunohistochemistry. It was seen that there was no difference in food intake and weight between study groups. Total cholesterol and triglycerides concentration increased in all groups. Blood cell count showed reduction of red blood cell in treatment groups at the end of the study. Animals treated with LDE-etoposide showed 11-fold less lesions and Combination group showed 3-fold less lesions than Control group. By morphometric analysis, total area and thickness of aorta were smaller in LDE-etoposide group than the other groups. LDE-etoposide group showed less macrophages and smooth muscle cells than Control and Combination groups. As treatment with LDE-etoposide showed a better efficacy, evaluation of other factor were performed only in LDE-etoposide and Control group, to perform a comparison. LDE-etoposide showed less protein expression of lipoprotein receptors, cytokines, MMP9, and of cell proliferation markers topoisomerase II and tubulina. The analysis showed that LDE-etoposide treatment was more effective in treating atherosclerotic-induced lesions in rabbits than the combination between LDE-etoposide/LDE-paclitaxel

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-17T18:43:17Z No. of bitstreams: 1 SuramaSousa.pdf: 1969308 bytes, checksum: c138cabc7138f8f84f270091f116db73 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T18:43:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SuramaSousa.pdf: 1969308 bytes, checksum: c138cabc7138f8f84f270091f116db73 (MD5) Previous issue date: 2014-11-21 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / Introduction: Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and mortality worldwide and in Brazil. Women from the climateric have increased cardiovascular risk and atherosclerosis. Evaluation methods of noninvasive atherosclerosis are important to detect early changes. Objectives: compare the methods intima-media thickness of the carotid, ankle brachial index, scores of risk stratification and Framingham Global Risk Score with coronary angiography for detection of atherosclerosis in the climacteric. Methods: A cross-sectional study with 51 climacteric women undergoing coronary angiography, the Hemodynamic Service of the University Hospital of Federal University of Maranhão, covering the period from January to December 2013. It was performed coronary angiography for medical evaluation and was considered normal, examination with obstructive lesion <29% of stenosis. We collected sociodemographic and health information, laboratory tests including ultrasensitive C-reactive protein, carotid ultrasound and ankle-brachial index were performed. We applied the Framingham risk score, score of overall risk, and we evaluated the presence of metabolic syndrome. The sample was divided into two groups by the presence or absence of coronary artery disease. We analyzed the data with the Fisher exact test or chi-square and Mann-Whitney or Test-t, with p <0.05%. Results: Thirty-five percent of participants had confirmed coronary artery disease. There was an association between coronary artery disease and ankle brachial index, p value = 0.004, there was no association between carotid intimal media thickness, C-reactive protein and metabolic syndrome with coronary artery disease. In the assessment by Framingham risk score were predominant findings in low-risk (94.12%) and average risk (5.88%), the overall risk score that included the aggravating risk factors ranked (72.55%) in high risk (21.57%) at average risk, and (5.88%) at low risk. Conclusion: In this population there was association between the change in ankle brachial index and the presence of coronary artery disease. / Introdução: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morbimortalidade no mundo e no Brasil. As mulheres, a partir do climatério, apresentam aumento do risco cardiovascular e aterosclerose. Os métodos de avaliação de aterosclerose não invasivos são importantes para detectar alterações precocemente. Objetivos: comparar os métodos espessura médio-intimal de carótidas, índice tornozelo braquial, escores de estratificação de risco de Framingham e Escore de risco Global com a cinecoronariografia na detecção de aterosclerose no climatério. Métodos: Estudo transversal analítico, com 51 mulheres no climatério submetidas à cinecoronariografia, no Serviço de hemodinâmica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão, compreendendo o período de janeiro a dezembro de 2013. Realizou-se a cinecoronariografia por indicação médica e foi considerado normal o exame com lesão obstrutiva <29% de estenose. Coletou-se informações sociodemográficas e de saúde, realizou-se exames laboratoriais incluindo proteína C reativa ultrassensível, ultrassonografia de carótidas e índice tornozelo-braquial. Aplicou-se o escore de risco de Framingham, escore de risco global, e avaliou-se a presença de síndrome metabólica. Dividiu–se a amostra em dois grupos pela presença ou não de doença coronariana. Analisou-se os dados com o teste exato de Fisher ou qui quadrado e Mann-Whitney ou Test –t, com valor de p<0,05%. Resultados: Trinta e cinco por cento das participantes tiveram doença arterial coronariana confirmada. Houve associação entre doença arterial coronariana e o índice tornozelo braquial, p=0,004, não houve associação entre espessura média intimal de carótida, proteína C reativa e síndrome metabólica com doença arterial coronariana. Na avaliação pelo escore de risco de Framingham houve predomínio de conclusões em baixo risco (94,12%) e médio risco (5,88%), o escore risco global que incluiu os fatores agravantes de risco classificou (72,55 %) em alto risco, (21,57%) em médio risco, e (5,88%) em baixo risco. Conclusão: Na população estudada houve associação entre a alteração do índice tornozelo braquial e a presença de doença arterial coronariana.

Atualmente, as doenças cardiovasculares são apontadas como as principais causas de mortes no Brasil e no mundo. Essas doenças são causadas pelo comprometimento das artérias, principalmente as artérias coronárias. Essas artérias possuem a importante função de transportar nutrientes ao próprio coração, possibilitando que o mesmo exerça sua tarefa de suprir todo o resto do corpo com elementos essenciais à sobrevivência do indivíduo. Este trabalho é sobre um estudo do comportamento dessas artérias quando ocorre a difusão de um fluido através de suas paredes. Primeiramente, estudou-se a composição das artérias coronárias, suas funções e patologias, para extrair elementos para compor um modelo fisicamente realístico e analiticamente tratável. Devido à sua composição histológica em três túnicas, a artéria coronária foi modelada como um cilindro elástico composto de cilindros ocos e concêntricos. Investigou-se então a solução do problema da difusão de um fluido em duas e três camadas, sendo esta última configuração geométrica mais próxima da realidade. Por fim, estudou-se a difusão de um fármaco contido em um stent farmacológico, cuja função é desobstruir uma artéria aterosclerosada e evitar sua reestenose. / Currently, cardiovascular diseases are known to be the primary cause of death in Brasil and worldwide. These diseases are caused by the malfunction of the arteries, especially the coronary arteries. These arteries have the important role of transporting nutrients to the heart itself, allowing it to exert its main task of providing the rest of the body with essential elements to the survival of an individual. This work is about a study of the diffusion of a fluid through the walls of a coronary artery. First, the composition of the coronary arteries, their functions, and pathologies were studied to extract elements that could be used to construct a model that is both physically realistic and analytically amenable to analysis. Due to its histologic composition in three layers, a coronary artery was modeled as an elastic cylinder composed of hollow and concentric cylinders. The solution of the diffusion problem of a fluid in two and three layers was studied, being this last geometrical configuration the closest to reality. Finally, the diffusion of a drug contained in a pharmacological stent was investigated. The main task of this type of stent is to clear an atherosclerotic artery and to avoid its restenosis.

Aterosclerose é uma doença inflamatória e proliferativa que tem início quando fatores de risco alteram o endotélio vascular. Células inflamatórias e vasculares liberam citocinas e fatores de crescimento que estimulam a proliferação e migração das células de músculo liso e a síntese de componentes da matriz extracelular. A nanoemulsão lipídica LDE se concentra em regiões onde a proliferação celular e a inflamação são maiores, tornando-se um veículo para fármacos. O etoposide, fármaco antiproliferativo, ainda não foi explorado no tratamento da aterosclerose. O paclitaxel recobre stents utilizados em angioplastia para evitar a reestenose. A associação do LDE-etoposide ao LDE-paclitaxel aumentaria o efeito antiproliferativo dos fármacos isolados, por agirem em diferentes fases do ciclo celular. Este estudo tem por objetivos avaliar a eficácia do tratamento com LDE-etoposide e com a combinação LDE-etoposide/LDE-paclitaxel da aterosclerose induzida por dieta rica em colesterol em coelhos; comparar a eficácia dos tratamentos; no grupo de tratamento mais eficaz e no grupo Controle, avalia a expressão protéica de receptores de lipoproteínas, citocinas, MMP9 e marcadores de proliferação celular. Para tanto, 27 coelhos receberam dieta rica em colesterol por 8 semanas. Depois de 4 semanas, foram divididos em 3 grupos: grupo Controle, que recebeu 6 mL de solução salina intravenosa; LDE-etoposide, que recebeu dose de 6mg/kg; e grupo Combinação, que recebeu LDE-etoposide/LDE-paclitaxel nas doses de 6mg/kg e 4mg/kg, respectivamente. Os tratamentos foram administrados uma vez por semana durante 4 semanas. Foram avaliados perfil lipídico, hematológico, ponderal e o consumo de ração. Após a eutanásia, as lesões ateroscleróticas macroscópicas foram medidas. Depois, o arco aórtico foi analisado por morfometria e por imunohistoquímica. Foi observado que não houve diferença no perfil ponderal e no consumo de ração entre os grupos de estudo. No perfil lipídico, ao final do estudo, as concentrações de colesterol total e de triglicérides aumentaram em todos os grupos. O perfil hematológico mostrou redução do número de hemácias nos grupos de tratamento ao final do estudo. Em comparação com o grupo Controle, os animais tratados com LDE-etoposide apresentaram lesões ateroscleróticas 11 vezes menores e o grupo Combinação, apresentou lesões 3 vezes menores. Na análise morfométrica, a área total e a espessura da aorta foram menores no grupo LDE-etoposide quando comparado com os outros dois grupos. O grupo tratado com LDE-etoposide apresentou presença de macrófagos e de células de músculo liso menor que os grupos Controle e Combinação. Como o tratamento com LDE-etoposide apresentou uma maior eficácia, a avaliação dos outros fatores foi feita apenas neste grupo e no grupo Controle para comparação. O grupo LDE-etoposide apresentou menor expressão protéica dos receptores de lipoproteínas, das citocinas inflamatórias, da MMP9 e dos marcadores de proliferação celular topoisomerase II e tubulina. As avaliações mostraram que o tratamento com LDE-etoposide foi mais eficaz no tratamento das lesões ateroscleróticas induzidas em coelhos do que a combinação entre LDE-etoposide/LDE-paclitaxel / Atherosclerosis is an inflammatory and proliferative disease that is triggered by risk factors damaging vascular endothelium. Inflammatory and vascular cells release cytokines and growth factors, promoting the proliferation and migration of smooth muscle cells and extracellular matrix elements synthesis. LDE, an artificial nanoemulsion, concentrates in areas of greater proliferation and inflammation rates and can be used as a vehicle to direct drugs to those cells. Etoposide, an antiproliferative drug, have not been studied in atherosclerosis treatment. Paclitaxel is used in drug-eluting stents to avoid restenosis. The association of LDE-etoposide and LDE-paclitaxel would enhance the antiproliferativo effect of the isolated drugs, due to act in different cell cycle phase. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of the treatment with LDE-etoposide and with LDE-etoposide/LDE-paclitaxel of atherosclerosis induced by a cholesterol-rich diet in rabbits; compare the effectiveness of these treatments; in the most effective treatment group and in Control group, evaluate the protein expression of lipoprotein receptors, cytokines, MMP9 and cell proliferation markers. To do so, 3 groups of 9 rabbits were fed a cholesterol-rich diet during 8 weeks then the animals were separated in 3 groups: Control, intravenously injected with 6mL of saline solution; LDE-etoposide, injected with a dose 6mg/kg; and Combination, injected with LDE-etoposide/LDE-paclitaxel in a dose of 6mg/kg and 4mg/kg, respectively. Treatments were administered once a week during 4 weeks. Lipids, blood cell count, weight and food intake were evaluated. The animals were sacrificed and the macroscopic atherosclerotic lesions were measured. Later, the aortic arch was analyzed by microscopic morphometry and by immunohistochemistry. It was seen that there was no difference in food intake and weight between study groups. Total cholesterol and triglycerides concentration increased in all groups. Blood cell count showed reduction of red blood cell in treatment groups at the end of the study. Animals treated with LDE-etoposide showed 11-fold less lesions and Combination group showed 3-fold less lesions than Control group. By morphometric analysis, total area and thickness of aorta were smaller in LDE-etoposide group than the other groups. LDE-etoposide group showed less macrophages and smooth muscle cells than Control and Combination groups. As treatment with LDE-etoposide showed a better efficacy, evaluation of other factor were performed only in LDE-etoposide and Control group, to perform a comparison. LDE-etoposide showed less protein expression of lipoprotein receptors, cytokines, MMP9, and of cell proliferation markers topoisomerase II and tubulina. The analysis showed that LDE-etoposide treatment was more effective in treating atherosclerotic-induced lesions in rabbits than the combination between LDE-etoposide/LDE-paclitaxel

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-29Bitstream added on 2014-08-13T18:01:10Z : No. of bitstreams: 1 000736321_20141129.pdf: 359412 bytes, checksum: 2b097cc17fda8e667e01f3cd49b99769 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-12-01T14:49:47Z: 000736321_20141129.pdf,Bitstream added on 2014-12-01T14:50:25Z : No. of bitstreams: 1 000736321.pdf: 4184687 bytes, checksum: 6844804819f4dc3ee8faded627f4a83d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico ainda representam a principal causa de morte no Brasil. A aterosclerose é uma doença progressiva e silenciosa classificada como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. É caracterizada pelo aumento dos níveis de colesterol no plasma os quais são oxidados por radicais livres originando a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox). A fagocitose de LDLox por macrófagos permite a transformação destes em células espumosas, que são depositadas na camada íntima dos vasos. Após o rompimento do endotélio há o extravasamento do conteúdo da placa aterosclerótica para a circulação levando à formação de trombo. Este interrompe o fluxo sanguíneo em artérias e vasos, levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. A terapia preventiva contra eventos aterotrombóticos é realizada com fármacos antiagregantes plaquetários. O ácido acetilsalicílico (AAS) é um dos fármacos mais utilizados na prevenção de aterotrombose, mas apresenta limitações como indução de ulcerações gástricas e bloqueio de somente uma via de agregação plaquetária. Neste sentido, e em continuidade com a linha de pesquisa visando à busca de novos fármacos antiagregantes plaquetários obtidos por estratégia de modificação molecular implantados no Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos (Lapdesf – UNESP Araraquara), realizou-se a hibridação molecular das subunidades presentes no AAS e furoxanos sendo ambas partes espaçadas pela subunidade N-acilhidrazona. O furoxano é conhecido por suas propriedades doadoras de óxido nítrico (NO) responsável pelo efeito antiagregante plaquetário. Assim, o objetivo deste trabalho é a síntese de novos compostos derivados do AAS, mais potentes e seguros para serem usados como antiagregantes plaquetários. Os ... / Cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke still represents the leading cause of death in Brazil. Atherosclerosis is a silent progressive disease classified as a risk factor for developing cardiovascular diseases. It is characterized by increased levels of plasma cholesterol which are oxidized by free radicals resulting in oxidized low density lipoprotein (oxLDL). The oxLDL phagocytosis by macrophages allows for transformation into foam cells, which are deposited in the intima of vessels. After the disruption of the endothelium occurs the leak plaque’s contents into the circulation driving to thrombus formation. This blocks the blood flow in arteries and vessels, leading to the development of cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke. The preventive therapy against atherothrombotic events is performed with antiplatelet drugs. Acetylsalicylic acid (ASA) is a drug commonly used to prevent atherothrombosis, but it has limitations such as induction of gastric ulcer and blocking only one route of platelet aggregation. Continuing goals finding new antiplatelet drugs obtained by molecular modification strategy implemented in the Laboratory of Drug Research and Development (Lapdesf - UNESP Araraquara), held the molecular hybridization of subunits present in AAS and furoxans being spaced by subunit N-acylhydrazone. The furoxano is known for its donor properties of nitric oxide (NO) responsible for the antiplatelet effect. The objective of this work is the synthesis of new compounds derived from AAS, most powerful and safe to use as antiplatelet agents. Compounds were synthesized using divergent route for obtaining derivatives furoxans, N-acilhidrazones spacers and the hybrid compounds. All compounds were purified and characterized by analytical methods such as, Infrared Absorption Spectroscopy, Mass Spectrometry and Nuclear Magnetic Resonance. N-acilhidrazones spacers was possible to perform the ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-15Bitstream added on 2014-06-13T20:50:35Z : No. of bitstreams: 1 araujo_msp_me_arafcf.pdf: 1328537 bytes, checksum: 0953a2327131913e713b546c9116785b (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Nesta pesquisa, foi avaliado o efeito da ingestão de 750 mL/ dia de suco de laranja sobre o perfil lipídico de 30 adultos de Araraquara, SP, Brasil. Essas pessoas foram divididas nos seguintes grupos: eutróficos, sem e com a suplementação dietética do suco de laranja e com excesso de peso, sem e com a suplementação do suco de laranja. Foram avaliados parâmetros antropométricos, dieta consumida e perfil lipídico. Não foram observadas variações nos parâmetros antropométricos em nenhum dos grupos. Entre as pessoas que fizeram suplementação dietética com suco de laranja, ocorreu diminuição na energia consumida (20%), no colesterol total dietético (42%), nos lipídeos totais (35%), nas proteínas totais (32%) e nos ácidos graxos saturados (30%) e um aumento do consumo de vitamina C (179%) e ácido fólico (43%). Nas pessoas que não fizeram a suplementação com o suco de laranja, o padrão dietético manteve-se inalterado. No grupo de pessoas eutróficas e no grupo de pessoas com excesso de peso, não suplementadas com suco, não ocorreram variações bioquímicas. Entretanto, nas pessoas com excesso de peso que fizeram suplementação dietética com suco de laranja, ocorreu aumento nos valores da glicemia de jejum (13%), da apo A1 (7%) e da apo B (6%), do HDL-c (8%) e da paraoxonase 1 (8%). Esses resultados são relevantes quanto ao papel protetor do suco de laranja contra aterosclerose e doenças cardiovasculares. / In this research, it was evaluated the effect of the regular consumption of orange juice on the lipid profile of 30 adults healthy or overweight, from Araraquara, SP, Brazil. They were divided in groups, that received or not 750 mL/day of orange juice. Antropometric and dietary variables and lipid profile had been evaluated. The supplementation of orange juice did not affected body mass index in none of groups. In group with orange juice supplementation, it was observed a reduction of the consumed energy (20%), cholesterol (42%), lipids (35%), proteins (32%) and saturated fatty acids (30%) and an increase of the vitamin C (179%) and folate (43%). In the group without orange juice supplementation, there were no changes in the dietary pattern. In the groups without overweight and in the group of people with overweight, not supplemented with orange juice, there were not noticed changes on lipids profiles. However, in the group of people with overweight who had with orange juice supplementation, increased serum glucose (13%), apo A1 (7%), apo B (6%), HDL-c (8%) and paraoxonase 1 (8%). Those results had shown the protective role of the orange juice preventing atherosclerosis and cardiovascular diseases.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000383317-Texto+Completo-0.pdf: 533302 bytes, checksum: d1c54ea34e0bdbcdd31f54bbce98b274 (MD5) Previous issue date: 2006 / Theoretical basis – Severe obstructive carotid artery disease is related to atherosclerosis (ATC). Mechanisms of inflammation and self-immunity may have influence on the occurrence of ATC. This includes antiphospholipid antibodies (AAP), antiphospholipid syndrome markers (APS) and antibodies against heat shock proteins (anti-Hsp). A beta 2-glycoprotein I (beta2-gpI) and the 60 and 65 kilodaltons (kDa) Hsp are molecules present in atherosclerotic plaques. This is the first report including research on IgA anticardiolipin (aCL), IgG/IgM/IgA anti-beta2- glycoprotein I and anti-HSP in severe obstructive carotid artery disease cases. Objective – To determine the association, if any, between the presence of AAP/anti-Hsp and the occurrence of severe obstructive carotid artery disease. Patients and Methods – In our control case study the cases consisted of patients with either symptomatic or asymptomatic severe obstructive carotid artery disease. The presence of the disease was determined by anamnesis, physical examination, MR angiography (MRA) and carotid endarterectomy. The control group consisted of patients admitted to orthopedic wards. Both groups were assessed for risk factors: age, sex, race, hypertension, smoking, diabetes mellitus (DM) and hypercholesterolemy. IgG/IgM/IgA aCL, IgG/IgM/IgA anti-beta2-gpI, IgG anti-Hsp 60 kDa recombinant human and IgG anti-Hsp 65 kDa of Mycobacterium bovis antibodies were detected by enzymatic test. In order to assess the degree of association between antibodies with severe obstructive carotid artery disease, (odds ratios, OR) were calculated with their respective confidence intervals (IC 95%).Logistic regression was used to adjust the confusion factors. Results – 57 case patients and 93 control patients were studied and the average age was 66 + 8. 7 years for case patients and 47. 5 + 18. 8 years for control patients (P<0. 001). There was a predominance of black race individuals in the control group. Most case patients were male individuals (61. 4%), but there were less male individuals (49. 5%) among control patients. The presence of hypertension (OR=21. 0; IC 95% 8. 0 to 57. 1; P<0. 001) and hypercholesterolemy (OR=25. 5; IC 95% 9. 5 to 70. 9; P<0,001) determined the strongest associations between the risk factors already known and severe obstructive carotid artery disease. IgA antibeta2-gpI antibodies were detected in 33. 3% of the case patients and in 9. 7% of the control patients (OR adjusted 4. 7; IC 95% 1. 0 to 23. 7; P=0. 06). The frequency of other non-tested antibodies was not significantly different in cases and controls. Conclusion – No association was found between the presence of aCL, IgG/IgM antibeta2-gpI, anti-Hsp and the occurrence of severe obstructive carotid artery disease. The presence of IgA antibeta2-gpI antibodies was found to be an independent risk factor for severe obstructive carotid artery disease (OR adjusted 4. 7), although with borderline significance (P=0,06). The association of IgA antibeta2-gpI with severe obstructive carotid artery disease may be one of the links between auto-immunity and carotid. / Base teórica - A doença obstrutiva severa de artérias carótidas (DOSAC) está relacionada à aterosclerose (ATC). Mecanismos de inflamação e auto-imunidade podem influenciar o deflagramento da ATC. Neste contexto, incluem-se anticorpos antifosfolípides (AAF), marcadores da síndrome antifosfolipídica (SAF) e anticorpos contra proteínas de choque térmico (anti-Hsp). A beta2-glicoproteína I (beta2-gpI) e as Hsp de 60 e 65 kilodaltons (kDa) são moléculas encontradas em ateromas. O relato é o primeiro a incluir a pesquisa de IgA anticardiolipina (aCL), IgG/IgM/IgA antibeta2-gpI e anti-HSP em casuísticas de DOSAC. Objetivo - Avaliar a associação, se alguma, entre ocorrência de AAF/anti-Hsp e DOSAC. Pacientes e Métodos - Neste estudo de caso-controle, os casos consistiram de uma população de pacientes com DOSAC (sintomática ou assintomática). A presença de DOSAC foi definida pela anamnese, exame físico, angiografia por ressonância nuclear magnética (ARM) e endarterectomia de carótida. Os controles foram selecionados de enfermarias de ortopedia. Ambos os grupos foram avaliados quanto aos fatores de risco: idade, sexo, raça, hipertensão arterial sistêmica (HAS), tabagismo, diabete mellitus (DM) e hipercolesterolemia. Anticorpos IgG/IgM/IgA aCL, IgG/IgM/IgA antibeta2-gpI, IgG anti-Hsp 60 kDa humana recombinante e IgG anti-Hsp 65 kDa de Mycobacterium bovis foram detectados através de ensaio enzimático. Para estimar o grau de associação dos anticorpos com DOSAC, razão de chances (odds ratios, OR) foram calculadas com seus respectivos IC 95%.Regressão logística foi utilizada para ajuste de fatores de confusão. Resultados - Entre os 57 casos e 93 controles estudados, a média de idade foi de 66 + 8,7 anos nos casos e de 47,5 + 18,8 anos nos controles (P<0,001). A raça negra predominou no grupo controle. O sexo masculino foi mais freqüente nos casos (61,4%), situação que se inverteu nos controles (49,5%). As presenças de HAS (OR=21,0; IC95% 8,0 a 57,1; P<0,001) e de hipercolesterolemia (OR=25,5; IC95% 9,5 a 70,9; P<0,001) determinaram, entre os fatores de risco conhecidos, as mais fortes associações com DOSAC. Anticorpos IgA antibeta2-gpI foram detectados em 33,3% dos casos e em 9,7% dos controles (OR ajustado 4,7; IC95% 1,0 a 23,7; P=0,06). A freqüência dos outros anticorpos testados não diferiu significantemente em casos e controles. Conclusão - Não houve associação entre ocorrência de aCL, IgG/IgM antibeta2- gpI, anti-Hsp e desfecho DOSAC. A presença de anticorpos IgA antibeta2-gpI se configurou como fator de risco independente para DOSAC (OR ajustado 4,7), embora com significância limítrofe (P=0,06). A associação de IgA antibeta2-gpI com DOSAC pode representar um dos elos na relação auto-imunidade e aterosclerose carotídea.