Orientador: Ciro Antonio Rosolem / Banca: Luis Ignacio Prochnow / Banca: Paulo Ségio Pavinato / Resumo: Com rotação de culturas é possível obter benefícios do cultivo de algumas espécies vegetais com maior habilidade em absorver e solubilizar formas de fósforo (P) pouco lábeis , alterando a dinâmica deste nutriente n o solo, e assim melhorar a disponibilidade do P para cultivos subsequentes. O objetivo desse estudo foi verificar se é possível obter vantagens na produtividade de soja em rotação com Brachiaria ruziziensis com relação à prática de pousio na entressafra , d e acordo com a distribuição das formas de P no solo em função da disponibilização promovida pela braquiária. Foi dad o continuidade a um exp erimento de campo, conduzido sob semeadura direta desde 2001, em Botucatu, SP. O ensaio foi avaliado durante dois ano s safra (2012/13 e 2013/14), e recebeu o delineamento experimental em blocos casualizados, em parcelas sub - subdivididas. As parcelas receberam fontes de P aplicadas a lanço (Fosfato Natural de Arad - FNA, Superfosfato Triplo - SFT, ou uma testemunha sem P) . Nas sub parcelas, os tratamentos foram o cultivo de braquiária ou solo mantido em pousio na entressafra. As sub - subparcelas receberam doses de P aplicadas anualmente no sulco de semeadura da soja (0, 30, ou 60 kg ha - 1 de P 2 O 5 ). Foram feitas análises de fe rtilidade do solo e fracionamento do P em amostras de solo coletadas após a dessecação da braquiária, antes da semeadura da soja, em 2012. Foi observada maior disponibilidade de P após o cultivo de braquiária, em função da ciclagem de formas pouco lábeis d e P, sendo menor a concentração do P fixado em camadas mais profundas do solo, e maior concentração de P lábil e moderadamente lábil nas camadas mais próximas da superfície. O cultivo da braquiária também resultou no aumento do teor de matéria orgânica, po tássio e magnésio, próximo à superfície do solo. Contudo, a produtividade da soja foi menor após a ... / Abstract: With crop rotation it is possible to get benefits by cropping some plant sp ecies with great capacity in uptake and also by enhancing the solubility of less labile phosphorus (P) forms, modifying the dynamics of this nutrient in the soil, and thus improving P availability for next crops. The objective of this work was to verify th e possibility of increasing the yield of soybean in rotation with Brachiaria ruziziensis in the off - season compared to no crop rotation , according to P forms distribution in the soil and availability provided by ruzi grass. A field experiment in no - till ha s been performed in Botucatu, SP since 2001. The experiment was evaluated during two crop years (2012/13 and 2013/14). The experimental design was a complete randomized blocks, with split - split plot arrangement. The plots received sources of P applied in t he soil surface (Natural reactive phosphate of Arad - FNA, Triple Superphosphate - SFT, and a control with no P). In the subplots, the treatments were presence and absence of ruzi grass during the off - season. The sub - subplots received levels of P applied e very year in the seed furrow during the sowing of soybean (0, 30, or 60 kg ha - 1 of P 2 O 5 ). Analyzes of soil fertility and P fractionation were made in samples collected after ruzi grass desiccation and before the sowing of soybean, in 2012. Greater availabi lity of P was observed after ruzi grass cultivation, due to cycling of less available P forms, with lowest concentration of P fixed in deep layers of soil, and higher concentration of P labile and moderately labile in the upper soil layers. The ruzi grass crop increased the concentration of organic matter, potassium and magnesium, next to the soil surface. However, the yield of soybean was lower after ruzi grass than after no crop rotation, during the two crop years. A lower concentration of P in leaf analy sis of soybean was verified, even in ... / Mestre

Orientador: Carlos de Oliveira Paiva Santos / Co-orientador: Selma Gutierrez Antonio / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Flávio Machado de Souza Carvalho / Resumo: A presença de estruturas polimórficas não esperadas na composição de medicamentos sólidos podem acarretar diferenças nas propriedades químicas e físicas, tais como: reatividade química, solubilidade aparente, taxa de dissolução, dentre outras, podendo afetar, a sua biodisponibilidade. Essas mudanças indesejadas podem comprometer a eficácia, a segurança e a qualidade de um medicamento e, portanto, afetar um tratamento médico. No presente trabalho, com o objetivo de identificar e quantificar as fases presentes em suas composições, foram analisados, por difração de raios X e o emprego do método de Rietveld, os seguintes medicamentos: hidroclorotiazida, furosemida, espironolactona, carbamazepina, fenitoína e fenobarbital. Observou-se, em todos os medicamentos analisados, com exceção da espironolactona similar de 25 mg (ES25S), que a forma cristalina do princípio ativo identificada era a mesma apresentada na literatura como sendo a ideal para a manufatura dos medicamentos. Já no caso da ES25S, identificou-se como princípio ativo a forma hidratada da espironolactona, que segundo a literatura, apresenta dissolução menor em comparação à forma II, que é a utilizada na manufatura do medicamentos por apresentar maior atividade diurética. Além disso, realizou-se para a amostra de furosemida similar (FUS) a quantificação de princípio ativo cristalino presente na composição de um comprimido, através do método do padrão interno. Assim, observou-se que um comprimido de FUS contém em média 35,92 mg de furosemida cristalina. Foram realizados estudos de dissolução intrínseca para os comprimidos de carbamazepina onde observou-se que o medicamento similar (CB200S1) nos quinze primeiros minutos do experimento apresenta uma dissolução maior (~ 90 %) que o limite máximo proposto pela Farmacopeia Brasileira, que é de 75 %. / Abstract:The presence of polymorphic structures not expected in the composition of solid drugs can generate differences in physical and chemical properties such as chemical reactivity, apparent solubility, dissolution rate, among others, thus affecting its bioavailability. These unwanted changes can compromise the efficacy, safety and quality of the product and therefore compromising medical treatment. In this work, the objective was to identify and quantify the phases presents in their compositions through the Rietveld method in data of X-ray powder diffraction the medicines: hydrochlorothiazide, furosemide, spironolactone, carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. It was observed in all analyzed samples, with the exception of similar spironolactone 25 mg (ES25S), the crystalline form of the active ingredient were equal to those presented in the literature as being the ideal for the manufacture of tablets. In the case of ES25S, was identified as the active principle hydrated form of spironolactone, which according to the literature, presents a lower dissolution compared to form II, which is used in the manufacture of medicines due to its greater diuretic activity. In addition, the sample of furosemide (FUS) was quantifying the crystalline active principle present in the composition of a tablet through the inclusion of an internal standard method. It was found that a tablet FUS contains an average of 35.92 mg crystalline furosemide. Intrinsic dissolution studies were performed for carbamazepine tablets where it was observed that similar medicine (CB200S1) in the first fifteen minutes of the experiment has a higher dissolution (~ 90 %) than the maximum limit proposed by the Brazilian Pharmacopoeia is 75 %. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6105_1.pdf: 5576311 bytes, checksum: d9a7fdda3c20e4afdddacb6aed7e7b80 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / De acordo com os dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de um terço da população mundial não tem acesso a medicamentos. A partir do uso de medicamentos genéricos, um número maior de pessoas poderia ter acesso a medicamentos mais baratos o que ampliaria o padrão de saúde e garantiria mais qualidade de vida. No caso particular de agentes anti-retrovirais e antibióticos, significa um progresso extraordinário no acesso pleno aos direitos humanos e à equidade para a saúde. Para tal, é fundamental a realização de estudos de farmacocinética comparada de fármacos (Bioequivalência) entre o medicamento teste e o medicamento de referência. A introdução, no início dos anos 70, de métodos de análise mais sensíveis, exatos e precisos para a determinação dos princípios ativos dos medicamentos, tanto em matrizes simples como em amostras biológicas, representou um avanço notável na avaliação dos processos de absorção e de sua correlação com os parâmetros de formulação. Conseqüentemente, tornou indispensável o desenvolvimento contínuo de novas metodologias com sensibilidade e seletividade compatíveis com a aplicação em estudos, cada vez mais rigorosos, de bioequivalência/biodisponibilidade de medicamentos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender à demanda crescente desses estudos. Com o intuito de propor uma alternativa a esse cenário o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e a validação de novas metodologias bioanalíticas para a quantificação do anti-retroviral Indinavir e do antibiótico penicilínico Ampicilina, em plasma humano, aplicados na avaliação da qualidade biofarmacêutica de dois diferentes medicamentos. Os fármacos foram submetidos a diferentes tipos de extração e clean up ou limpeza das amostras. Obteve-se uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de Ultravioleta (CLAE-UV) com extração líquido-líquido (ELL) para o Indinavir, e uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (CL-EM/EM) com extração em fase sólida (EFS) para a Ampicilina. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e Tmax foram utilizados na avaliação da biodisponibilidade dos medicamentos testados. De acordo com normas do FDA e ANVISA, as metodologias validadas demonstraram praticidade, sensibilidade, precisão e exatidão, apresentando-se como ferramentas adequadas para a avaliação dos estudos farmacocinéticos das formulações de ampicilina cápsulas (teste e referência) e das formulações de indinavir cápsulas (teste e referência), ambos bioequivalentes

Orientador: Delia B. Rodriguez-Amaya / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-17T10:56:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_GiovannaPisanelliRodriguesde_D.pdf: 765185 bytes, checksum: 9235741dc430626ebbcdfbedd46a07ad (MD5) Previous issue date: 2011 / Abstract: Carotenoids are among the phytochemicals of greater interest in terms of human health benefits. Brazil has the largest database on carotenoid concentrations, but studies on bioavailability are lacking. Chapter 1 is a review of the literature describing the mechanism of digestion, transport and absorption of carotenoids, the factors that can affect bioavailability and the in vivo and in vitro methods used for determining bioavailability. In vitro methods have been developed to determine bioaccessibility of carotenoids rapidly and inexpensively, but comparative evaluation of the different methods has not been carried out. Chapter 2 presents a comparison of the results obtained by a methodology for the determination of bioaccessibility in vitro and with modifications suggested to simulate human physiology better. The bioaccessibility of the carotenoids of carrot, tomato, and raw and cooked New Zealand spinach was, in general, significantly greater when the method of Reboul et al. (2006) was used. The oral phase proposed to integrate the digestion in vitro before the gastric phase did not alter the bioaccessibility of the carotenoids of the samples studied, but the addition of lipase and carboxyl ester lipase increased the bioaccessibility. The homogeneization time also affects significantly the percent micelarization of the carotenoids. Chapter 3 presents the bioaccessibility of commercial and native leafy vegetables, aside from the evaluation of the effect of cooking on bioaccessibility. Among the raw samples analyzed, New Zealand spinach had the highest bioaccessibility for ß-carotene (14%) and lutein (46%), correlating with its low fiber content (2.1 g/100g). The native leaf ¿caruru¿, richer in fiber (4.5 g/100g) had the lowest bioaccessibility for ß-caroteno (2.3%) and for lutein (6.9%). Cooking increased the bioaccessibility for ß-carotene (3.3 to 16% and 14 to 15%, respectively) and lutein (18 to 38% and 46 to 59%, respectively) in kale and New Zealand spinach. The bioaccessibility of carotenoids in fruits and their processed derivatives was studied in Chapter 4. Among the raw fruits, the papaya 'Solo¿ had the highest bioaccessibility for ß-carotene (36%) and ß-cryptoxanthin (39%) and pitanga had the lowest bioaccessibility for these carotenoids (6.3% e 10%, respectively). The percent micelarization of carotenoids was higher in the processed products. In mango, the bioaccessibility for ß-carotene increased from 19% in the raw fruit to 57% in the juice, and in guava , the bioaccessibility of lycopene increased from 1.4% to 27% in ¿goiabada¿. Chapter 5 deals with the bioaccessibility of the Amazonian fruits ¿buriti¿, ¿tucuma¿ and pupunha (raw and cooked). Aside from being excellent sources of provitamin A carotenoids (150, 142, 48 µg/g of ß-carotene for ¿tucuma¿, ¿buriti¿ and ¿pupunha¿, respectively), all three fruits presented greater bioaccessibility of ß-carotene than those of the fruits analyzed in the previous chapter, the cooked¿pupunha¿ having the highest percentage (40%). Chapter 6 provides inforrmation about the bioaccessibility of pitanga pulp and pitanga microencapsulated with different wall materials to protect the carotenoids from oxidative degradation. Lycopene had low bioaccessibility (1%) in all samples analyzed. Lutein was the most bioaccessible carotenoid in all samples (6 a 21%). Micelarization with maltodextrin substantially decreased the bioaccessibilitiy of all the carotenoids, while there was practically no loss of bioaccessibility with gum Arabic. The modified starch had an intermediate effect / Doutorado / Doutor em Ciência de Alimentos

Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Pedro Luiz Rosalen / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-05T23:21:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bergamaschi_CristianedeCassia_M.pdf: 674869 bytes, checksum: 9fc0d359f6d33ff4e69d0e5d57f6f092 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do diclofenaco sódico sobre a biodisponibilidade da amoxicilina. Vinte voluntários do gênero masculino foram avaliados em um estudo aberto, randomizado, cruzado, com dois períodos e intervalo de uma semana entre as colheitas das amostras de sangue. Os voluntários receberam dose única de 2g amoxicilina (Amoxil®) - Grupo 1 ou 2g de amoxicilina (Amoxil®) juntamente com 100mg de diclofenaco sódico (Voltaren®) - Grupo 2. Imediatamente antes e após 15min, 30min, 1h, 1h30min, 2h, 2h30min, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h da administração dos fármacos, foram obtidas amostras de plasma. A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção UV foi usada para quantificar a concentração plasmática de amoxicilina. O método microbiológico, usando Micrococcus luteus ATCC 9341 como microorganismo teste, foi realizado para verificar a eficácia antimicrobiana da amoxicilina in vitro. Os parâmetros farmacocinéticos concentração máxima (Cmax), área sob a curva de 0 ao infinito (ASC0-inf), área sob a curva de 0 a t (ASC0-24) e clearence renal (CL) foram submetidos à ANOVA, enquanto os parâmetros tempo necessário para a máxima concentração (Tmax) e volume de distribuição (VD) foram analisados pelo teste de Wilcoxon (p<0.05). Os valores observados de ASC0-24, Cmax e Tmax para o Grupo 1 foram 3391,8µg.min/ml (±1186,7), 17,3µg/ml (±6,5) e 121,5min (±20,6), respectivamente e para o Grupo 2 foram 2918,4µg.min/ml (±1024,8), 15,5µg/ml (±5,8) e 136,5min (±30,0), respectivamente. O Grupo 2 demonstrou redução nos parâmetros de ASC and Cmax (p<0.05). O CL da amoxicilina aumentou (p<0.05) em 18,5% no Grupo 2 , sugerindo uma possível interferência do diclofenaco sódico na excreção renal da amoxicilina. O diclofenaco sódico afetou significativamente a farmacocinética da amoxicilina, reduzindo sua biodisponibilidade / Abstract: The aim of this study was to evaluate the effect of sodium diclofenac on the bioavailability of amoxicillin. Twenty volunteers were evaluated in an open, randomized, two-period, crossover study with one-week of washout period. The study was designed in two groups: a 2-g oral dose of amoxicillin (Amoxil®) ¿ Group 1; or a 2-g oral dose of amoxicillin with 100mg of sodium diclofenac (Voltaren®) ¿ Group 2. Blood samples were collected at 0, 15min, 30min, 1h, h30min, 2h, 2h30min, 4h, 6h, 8h, 12h and 24h after drug administration. High-performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection was used to quantify plasmatic amoxicillin concentrations. Bioassay (Micrococcus luteus ATCC9341) was performed to verify the antimicrobial efficacy of amoxicillin in vitro. The pharmacokinetic parameters AUC, Cmax and CL were analyzed by ANOVA and Tmax and VD by Wilcoxon test (p<0.05). For group 1, AUC0-24, Cmax and Tmax values were 3391.8µgmin/ ml (±1186.7), 17.3µg/ml (±6.5) and 121.5min (±20.6), respectively, and for Group 2, 2918.4µg-min/ml (± 1024.8), 15.5µg/ml (± 5.8) and 136.5min (± 30.0). Lower values of AUC and Cmax were obtained for Group 2 (p<0.05). The clearance of amoxicillin increased (p<0.05) 18.5% in Group 2, suggesting that sodium diclofenac might interfere with amoxicillin renal excretion. In conclusion, sodium diclofenac can reduce the bioavailability of amoxicillin significantly / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T01:26:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Groppo_FranciscoCarlos_D.pdf: 3102711 bytes, checksum: 66e83bf568378db0957f3f36586ee6e7 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Apesar da extensa utilização e longo período de tempo decorrido desde a descoberta das penicilinas, alguns aspectos sobre sua farmacocinética ainda não estão bem esclarecidos. O intuito deste trabalho foi avaliar a distribuição da amoxicilina, em uma lesão do tipo crônica, correlacionada à sua concentração sérica. Para tanto, utilizamos 160 ratos, nos quais foram implantadas quatro esponjas de PVC. Após decorridos 7, 14, 21 e 28 dias da implantação, os animais receberam a amoxicilina, por via oral, nas doses de 3,57; 7,14; 40 e 80 mg/kg. Os animais controle receberam solução salina de cloreto de sódio a 0,9%. Decorrido uma hora da administração, os tecidos granulomatosos, bem como amostras de sangue foram colhidas. Os tecidos foram dispostos em placas de Petri, previamente inoculadas com 108 u.f.c. de Staphy/ococcus aureus (ATCC 25923) em ágar Mueller Hinton. As amostras de sangue foram centrifugadas e os soros obtidos (1 O~L), distribuídos em discos de papel. Após um período de incubação de 18 horas, os halos de inibição foram medidos e anotados para posterior análise. Previamente, foi construída uma curva de regressão, com o halo de inibição em função do logaritmo de concentrações conhecidas da droga. Através da análise de variância, observou-se que não havia diferença estatisticamente significante (a=0,01) nos períodos de tempo estudados, para uma mesma dose. Os resultados levam a crer que a penetração da droga, para o interior do tecido granulomatoso, não foi prejudicada pela evolução do mesmo / Abstract: Since the penicillin was discovered many studies have been carried out in order to justify its large use, however in some aspects about pharmacokinetics properties have not yet well understood. The subject of this study was to evaluate the penetration of amoxicillin in chronic lesion, as well as in serum levels. We used 160 rats with four PVC sponges previously implanted in the back. After 7, 14, 21 and 28 days of sponge introduction, the animais received 3.57 mg/kg, 7.14 mg/kg, 40 mg/kg and 80 mg/kg of p.o. amoxicillin. Control animais received NaCI 0.9% solution. One hour often the administration of drug, the tissue and blood samples were collected and were placed on Petri dishes, previously inoculated with 108 c.f.U. of Staphy/ococcus aureus (A TCC 25923) in Mueller Hinton agar. The blood samples were centrifuged and the serum (10 j.JL) was placed on 6.25 mm (diameter) paper disks. After 18 hours of incubation the diameters of inhibition zones were measured and registered for later analysis. A regression curve had been was made with the diameters of inhibition zones and the log of concentration of drug. The variance analysis showed no statistically significant differences (a=0,01) between the time periods and the ~oses of amoxicillin. The results suggest that the penetration of the drug is not changed by the time of development of the tissue / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Ciências

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T22:12:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bento_PamelaLilianaMolinaGonzalez_M.pdf: 2211631 bytes, checksum: c935590c5abbfa861b129b0419666485 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Neste estudo comparamos a biodisponibilidade de três formulações comerciais de ácido ascórbico, sendo duas adotadas como referência: Cewin¿ (ação prolongada,Sanofi - Winthrop) e Redoxon¿ (liberação normal, Roche). A Celong¿ (ação prolongada, Whitehall) foi considerada como formulação teste. Esta comparação nos permitiu avaliar a bioequivalência dos diferentes produtos. O protocolo clínico que consiste em três períodos randômicos, com intervalo de quatorze dias entre as doses, seguiu as normas requeridas pelo FOOD and DRUG ADMINISTRATION - United State of American (USA FDA) e foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas. Dezessete voluntários adultos, sadios e do sexo masculino receberam uma dose única de 1000 mg de ácido ascórbico de cada formulação, em três diferentes fases do ensaio clínico. Foram colhidas amostras de sangue dos voluntários em intervalos padronizados, dentro do período de 48 horas, após a administração das diferentes formulações em cada fase do estudo. As amostras foram processadas e as concentrações plasniáticas de ácido ascórbico total foram mensuradas por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), em coluna de fase reversa e detecção por fluorescência (SPEEK et ai, 1984). Determinaram-se parâmetros farmacocinéticos como: a área sob a curva, da concentração plasmática em função do tempo, nos períodos de O a 24h (AUC[0-24]) e 0 a 4h (AUC[0-48]), máxima concentração alcançada (Cmax), tempo em que esta ocorre (Tmax), concentração basal (Co) e a velocidade de absorção (Cmax / AUC). As médias aritméticas e geométricas destes parâmetros e seus respectivos intervalos de confiança foram calculados e comparados para as três formulações, exceto o T max, para o qual foram feitos cálculos próprios. Os valores basais de ácido ascórbico foram determinados individualmente, para cada uma das formulações utilizadas, não sendo observada diferença significativa antes da administração de cada uma das formulações [Celong (4,6 ± 0,7ug/ ml), Redoxon (3,3 ± 0,6 ug/ml), e Cewin (4,0 ± 0,6 ug/ml)]. As razões individuais Celong / Cewin e Celong / Redoxon dos parâmetros AUC[O-12], AUC[0-48] , Cmax e Cmax! AUC[0-48] para as três formulações estão inclusas no intervalo de confiança de 90% é no requerido para a bioequivalência (80-125%). Os valores das diferenças de Tmax e Co também encontram-se dentro destes intervalos requeridos. Para a análise estatística dos parâmetros utilizaram-se métodos paramétricos e não-paramétricos. Não se observou diferença significante na biodispomoilidade daS formulações. Após a avaliação da biodisponibilidade das três formulações comerciais de CewinTM e RedoxonTM com Celong¿ e com base nos requerimentos do FDA concluímos que se tratam de produtos bioequivalentes / Abstract: This study compares the bioequivalence of three ascorbic acid formulations (test: Celong 500 mg prolonged release tablets from Whitehall; standard: Cewin 500 mg prolonged release tablets from Winthrop and Redoxon oral efervescent 1000 mg tablets from Roche) in seventeen healthy male volunteers. A single oral dose of 1000 mg of the appropriate formulation was administered according to a randomized cross-over way with a two week washout interval between periods. Plasma samples for the HPLC determination of ascor1bic acid were obtained before and at set intervals up to 48h after the administration of each formulation. From the plasma concentration vs. time curves obtained for each formulation, the following parameters were obtained: areas under the curves (AUC) from O to 12 h and from O to 48 h. maximum achieved concentration (Cmax) and the time at which it occurred (T max). Parametric and non-parametric ana1ysis of individual AUC and Cmax ratios and Tmax differences among formulations showed no statistical significance, despite their different patterns of drug release. Based on the above results and in accordance with the European Union and the US Food and Drug Administration, Celong was found to be bioequivalent to both Cewin and Redoxon, and also Cewin was bioequivalent to Redoxon with regard to both the extent and rate of absorption. Key Words: Ascorbic Acid - Bioequivalence - humam pharmacokinetics - high performance liquid Chromatography / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

O presente trabalho teve como objetivo estudar os efeitos que as fontes orgânicas e inorgânicas de cobre e enxofre possuem na interação cobre-enxofre-molibdênio, estimando a biodisponibilidade de duas fontes de cobre na dieta de ovinos. Para isso, foram utilizados 40 ovinos desmamados, com aproximadamente 3 meses e peso médio 20 kg, distribuídos em 10 tratamentos, sendo: 1) dieta basal; 2) dieta basal contendo 10 mg de molibdênio/kg de MS; 3) dieta basal + 10 mg cobre inorgânico/kg de MS + 0,2% enxofre inorgânico/kg de MS; 4) dieta basal + 10 mg cobre inorgânico/kg de MS + 0,2% enxofre orgânico/kg de MS; 5) dieta basal + 10 mg cobre orgânico/kg de MS + 0,2% enxofre inorgânico/kg de MS; 6) dieta basal + 10 mg cobre orgânico/kg de MS + 0,2% enxofre orgânico/kg de MS; 7) dieta com 10 mg molibdênio + 10 mg cobre inorgânico/kg de MS + 0,2% enxofre inorgânico/kg de MS; 8) dieta com 10 mg molibdênio + 10 mg cobre inorgânico/kg de MS + 0,2% enxofre orgânico/kg de MS; 9) dieta com 10 mg molibdênio + 10 mg cobre orgânico/kg de MS + 0,2% enxofre inorgânico/kg de MS; 10) dieta com 10 mg molibdênio + 10 mg cobre orgânico/kg de MS + 0,2% enxofre orgânico/kg de MS. O experimento teve duração total de 84 dias, sendo realizadas pesagens dos animais nos dias 1, 28, 56 e 84 dias para acompanhamento do desenvolvimento. Foram realizadas também coletas sanguíneas para estudo de teores de cobre, enxofre e molibdênio sanguíneos, teores de glicose, albumina, ureia, colesterol, triglicerídeos, hematócrito e ceruloplasmina. Foram realizadas biópsias do fígado no tempo zero para análises de cobre, enxofre e molibdênio. Ao término do período experimental os animais foram abatidos e colheu-se amostras de fígado e líquido biliar para determinação final dos teores de minerais, bem como acompanhamento do pH e peso das carcaças quente e fria. No terço final do período experimental foi realizado um balanço metabólico para cobre, enxofre e molibdênio, sendo a biodisponibilidade do cobre calculada pela técnica \"slope ratio\", utilizando-se os teores de cobre hepático. Os parâmetros foram analisados considerando-se a existência de uma estrutura de tratamento fatorial 2 x 2 x 2 (com e sem molibdênio, cobre orgânico e inorgânico e enxofre orgânico e inorgânico) e uma dieta basal e uma basal mais molibdênio, em delineamento inteiramente casualizado. As concentrações de glicose, albumina, ureia, colesterol e hematócrito sanguíneos não sofreram efeito (P&gt;0,05) pela adição de molibdênio ou adição de cobre e enxofre, ou pela interação cobre-enxofre-molibdênio. Entretanto as concentrações de triglicerídeos sanguíneos foram alteradas (P&lt;0,05) pela interação cobre-enxofre, mostrando redução na sua concentração quando da adição de cobre e enxofre nas fontes orgânicas. O peso vivo dos ovinos não foi influenciado (P&gt;0,05) pelos tratamentos, porém o ganho de peso foi influenciado pela interação cobre-enxofre-molibdênio onde se observou redução no ganho de peso com a adição de molibdênio exclusivo e aumento no ganho de peso quando adicionado molibdênio com cobre e enxofre nas fontes orgânicas quando comparados com as fontes inorgânicas. A suplementação de fontes de cobre e enxofre e adição de molibdênio não influenciaram (P&gt;0,05) os valores de pH e peso das carcaças. A presença de molibdênio na dieta diminuiu os teores de ceruloplasmina e a presença e molibdênio exclusivo reduziu as concentrações de cobre no soro dos ovinos, bem como a interação cobre-enxofre-molibdênio com as fontes inorgânicas dos minerais reduziu a ceruloplasmina e cobre no soro. Em contrapartida, a ceruloplasmina mostrou aumento nos níveis quando da administração de enxofre orgânico. Os teores de enxofre sanguíneos não foram influenciados pelos tratamentos. No líquido biliar contatou-se efeito do molibdênio exclusivo sobre os minerais, mostrando redução nas concentrações de cobre e enxofre e aumento na concentração de molibdênio. Os valores hepáticos de cobre e enxofre não foram influenciados (P&gt;0,05) pelos tratamentos, somente o molibdênio hepático mostrou efeito na interação cobre-enxofre-molibdênio. A biodisponibilidade do cobre proteinado (145,09%) foi superior à do sulfato de cobre (100%), independente da fonte de enxofre e na ausência e molibdênio, quando determinado pela regressão múltipla \"slope ratio\". / This research aim to study the effect of organic and inorganic copper and sulfur sources in the interaction copper-sulfur-molybdenum, estimating the bioavailability of two sources of copper in the diet of sheep. For that used 40 weaned sheep at about 3 months of age and weighing 20 kg and distributed in 10 treatments, as follows: 1) basal diet; 2) diet containing molybdenum; 3) basal diet + copper inorganic + sulfur inorganic; 4) basal diet + copper inorganic + sulfur organic; 5) basal diet + copper organic + sulfur, inorganic; 6) basal diet + copper organic + sulfur organic; 7) diet with molybdenum + copper inorganic + sulfur inorganic; 8) diet with molybdenum + copper inorganic + organic sulfur; 9) diet with molybdenum + copper organic + sulfur inorganic, 10) diet with molybdenum + organic copper + organic sulfur. The experimental period lasted 84 days, animal weighing was performed on days 0, 28, 56 and 84 days to monitor its development. Blood collections to study levels of copper, sulfur and molybdenum, concentrations of glucose, albumin, urea, cholesterol, triglycerides, hematocrit and ceruloplasmin were also performed. Liver biopsies were made on zero day for copper, sulfur and molybdenum analysis. At the end of the experimental period, the animals were slaughtered and samples were collected from liver and bile fluid for final determination of mineral, and was measured pH and weight of hot and cold carcasses. At the end of the third experimental period was done a metabolic balance of copper, molybdenum and sulfur. The bioavailability of copper was calculated by \"slope ratio\" technique, using the concentration of copper in the liver. The parameters were analyzed considering the existence of a factorial structure 2 x 2 x 2 (with and without molybdenum, organic and inorganic copper and organic and inorganic sulphur) and a basal diet and a basal diet plus molybdenum. The concentrations of glucose, albumin, urea, cholesterol and blood hematocrit levels were not affected (P&gt;0,05) by the addition of molybdenum or adding copper and sulfur, or the copper-molybdenum-sulfur interaction. However, blood triglyceride concentrations were changed (P&lt;0.05) by copper-sulfur interaction, with a reduction in their concentration after the addition of copper and sulfur in organic sources. The live weight of the sheep was not affected (P&gt;0,05) by the treatments, but the weight gain was influenced by the interaction copper-molybdenum-sulfur there was a reduction in weight gain with the addition of molybdenum and an increase was observed in the weight gain when added with copper and molybdenum in the organic sulfur sources compared to the inorganic sources. The supplemental sources of copper and sulfur and addition of molybdenum had no effect (P&gt;0,05) on pH values and carcass weight. The presence of molybdenum in the diet reduced the levels of ceruloplasmin and the exclusive molybdenum presence reduced copper concentrations in the serum of the sheep. The copper-molybdenum-sulfur interaction with the inorganic sources of minerals decreased serum ceruloplasmin and copper. On the other hand, there was an increase in ceruloplasmin levels with organic sulfur administration. The blood levels of sulfur were not affected by treatments. Bile liquid was affected by molybdenum, it was a reduction in the concentrations of copper and sulfur with increase in the molybdenum concentration. The copper and sulfur liver levels were not influenced (P&gt;0,05) by treatments, only the liver Molybdenum effect showed on copper-molybdenum-sulfur interaction. The bioavailability of organic copper (145.09%) was higher than that of copper sulphate (100%), irrespective of the source and in the absence and sulfur and molybdenum, as determined by multiple regression slope ratio.

A região de Ribeirão Preto destaca-se no cenário nacional devido a suas atividades agrícolas, principalmente àquelas voltadas ao cultivo da cana-de-açúcar. Há, também, grande potencial hídrico na região: o Aquífero Guarani, sendo que a cidade de Ribeirão Preto é 100 % abastecida pelas águas desse reservatório. Em vista deste fato, foi estudada a mobilidade e biodisponibilidade de Pb e Cd na camada superior dos solos de Ribeirão Preto, em particular, na região de recarga e/ou afloramento do Aquífero Guarani e, em áreas de aterros sanitários em funcionamento ou desativados. Neste presente estudo, foram investigadas: (1) a concentração de Pb e Cd na camada superior do solo; (2) a retenção e potencial mobilidade de Pb e Cd usando procedimentos de extração simples e sequenciais; (3) a capacidade de adsorção estimada. Todas as medidas foram realizadas por espectrometria de absorção atômica com chama (F AAS) e atomização eletrotérmica (ET AAS). Para o procedimento de digestão ácida foi empregado o método USEPA 3050B. O procedimento de extração sequencial, protocolo BCR, foi utilizado nos estudos de distribuição dos analitos nos solos, bem como sua mobilidade. Empregou-se também o protocolo BCR modificado para solos tropicais para posterior comparação. Na avaliação de biodisponibilidade utilizou EDTA como agente extrator. Para os ensaios de adsorção em lote, o tempo de agitação foi otimizado em 2 horas. Foram aplicadas as equações para as isotermas linear, Langmuir e Freundlich. Não houve dificuldade para a determinação de chumbo, cujas concentrações encontravam-se dentro da curva de calibração e acima do limite de quantificação (LOQ), conforme figuras de mérito apresentadas para os métodos analíticos. Porém, a digestão total do cádmio apresentou valores inferiores ao limite de detecção (LOD), o que inviabilizou o estudo das extrações sequenciais e de biodisponibilidade. Portanto, para este elemento foi feito apenas o ensaio de adsorção. Para validação da extração sequencial e digestão total do analito, foram utilizados os materiais de referência certificados BCR-701 e SRM-2586, respectivamente. Foi observada uma correlação positiva entre a concentração total de Pb e o pH, Capacidade de Troca Catiônica (CTC) e Matéria Orgânica (MO). A CTC, pela própria definição, promove maior troca de íons pelo solo, sendo maior a chance de encontrar íons contidos nela. Com a MO, esta última promove a quelação dos íons Pb, estabilizando-os. Os valores encontrados para Pb nos solos coletados variaram de 6,44 ± 0,29 a 19,0 ± 3,9 g g-1. A mobilidade e biodisponibilidade de Pb são baixas, devido à conversão deste elemento em espécies mais estáveis, conforme constatado nos resultados da extração sequencial, nas etapas 3 (fração ligada à matéria orgânica) e 4 (fração residual); e no ensaio de biodisponibilidade, o qual corresponde, às etapas 1 (fração facilmente trocável) e 2 (fração ligada a óxidos de Fe e Mn), quando comparamos os valores obtidos. Para o chumbo, a fração facilmente lixiviada representa um mínimo em relação à concentração total, o que reforça a alta inertização do Pb em solos. Para ambos analitos, o perfil de adsorção no solo encaixa-se na Isoterma de Langmuir (melhor coeficiente de correlação linear), a qual se baseia na suposição de que a adsorção máxima corresponde ao ponto de saturação da superfície do adsorvente, portanto encontra-se um grau de adsorção limitante. Não é observada contaminação de chumbo e cádmio nos solos, segundo referência da CETESB (17 e 0,5 g g-1, respectivamente); e apenas entre 7 a 18 % de chumbo pode se apresentar biodisponível; as frações que contém maior concentração são as formas mais estáveis, o que dificulta a lixiviação do elemento chumbo para o aquífero / The region of Ribeirão Preto stands on the national scene due to its agricultural activities, mainly the cultivation of sugar cane. There is also a large hydro potential in the region: the city of Ribeirão Preto is supplied at 100 % by the Guarani Aquifer, which is a groundwater reservoir. Thus, a study comprising the mobility and bioavailability of Pb and Cd in the upper layer of soil of Ribeirão Preto, particularly in areas of recharge and/or upwelling of the Guarani Aquifer, and in active or disabled landfill areas has been carried out. In the current study, the following items were investigated: (1) the concentration of Pb and Cd in the topsoil, (2) retention and potential mobility of Pb and Cd using simple and sequential extraction procedures, (3) the estimated adsorption capacity. All measurements were accomplished by flame atomic absorption spectrometry (F AAS) and electrothermal atomization (ET AAS). For the acid digestion, the USEPA 3050B procedure was employed. The sequential extraction procedure (BCR protocol) was used in distribution studies of analytes in soils as well as their mobility. Also, a modified BCR protocol for tropical soils was employed for later comparison. The bioavailability evaluation was carried out with EDTA as the extracting agent. For the batch-type adsorption procedure, the stirring time was optimized in 2 h. The equations of linear, Langmuir and Freundlich isotherms were applied. There was no difficulty in lead determination, whose concentrations were within the calibration curve and above the limit of quantification (LOQ), according with the figures of merit for the analytical methods. However, the total digestion of cadmium was lower than the limit of detection (LOD), which made the study of sequential extractions and bioavailability unviable. So, for this element only the adsorption test was made. To validate the sequential extraction and total digestion of the analyte, certified reference materials BCR-701 and SRM-2586 were used, respectively. A positive correlation between the total concentration of Pb and pH, Cation Exchange Capacity (CEC) and Organic Matter (OM) was observed. The CEC, by definition, promotes larger ions exchange through the soil, with a higher chance of finding these ions contained therein. The OM promotes the chelation of Pb ions, stabilizing them. The obtained values for Pb in the collected soils ranged from 6.44 ± 0.29 to 19.0 ± 3.9 g g-1. Mobility and bioavailability of lead are low due to the conversion of this element into more stable species, as seen in the sequential extraction results in the steps 3 (fraction bound to organic matter) and 4 (residual fraction) and the bioavailability test, which corresponds to steps 1 (easily exchangeable fraction) and 2 (fraction bound to Fe and Mn oxides), when comparing the values. For lead, the easily leached fraction represents a minimum in relation to the total concentration, which reinforces the high blanketing of Pb in soils. For both analytes, the profile of soil adsorption fits the Langmuir Isotherm (best linear correlation coefficient), which is based on the assumption that the maximum adsorption corresponds to the saturation point of the adsorbent surface, so there is a degree of a limiting adsorption. Lead contamination is not observed in these soils, according with the CETESB reference (17 and 0.5 g g-1, respectively); only the lead percentage between 7 and 18% may be bioavailable; the fractions containing the highest concentration are the most stable forms, which hinder the leaching of the element lead for the aquifer

Foram utilizados 504 pintos de corte, machos, da linhagem Cobb, de 1 dia de idade, distribuídos aleatoriamente em 18 tratamentos com 4 repetições pelo período de 21 dias, para determinar a biodisponibilidade relativa do fósforo (BRP) em farelo de trigo, soja integral tostada ou extrusada com e sem a adição de fitase. Foram adicionados dois níveis de fitase (0 ou 750 FTU/kg dieta) e dois níveis de fósforo suplementar (0,05 ou 0,10%) à dieta basal semi-purificada com baixo nível de fósforo total (0,40%) sendo a fonte padrão de fósforo o fosfato bicálcico. Ao término do experimento, foram removidas as tíbias esquerdas e os dedos médios direitos para posterior análise de cinzas ósseas. A BRP para cada fonte orgânica foi calculada pelo método do “slope ratio” através da regressão dos valores de peso de cinzas na tíbia em função dos níveis de fósforo suplementar ingerido (mg/dia). Os valores de BRP para farelo de trigo, soja integral tostada e extrusada sem a adição de fitase foram de 74,4; 56,9 e 56,5%, respectivamente. Com a adição de fitase estes valores foram para 79,4; 93,5 e 100%, respectivamente. / Five hundred and four male Cobb chicks were used in a 21 day study to determine the relative bioavailability of phosphorus (RBP) in wheat midds, or soybean roasted or extruded with and without added microbial phytase (0 or 750 FYT/kg of diet).The reference standart was a purified grade calcium phosphate dibasics (DPS). The experimental ingredients, as well as the DPS, were added to the semi-purified starch-soybean meal control diet (22% protein; 0,32% P + 0,08% P from DPS) provinding 0,05 and 0,10% additional P, for a total of 9 experimental diets containing 0 FYT/kg, plus a second group of 9 diets containg 750 FYT/kg of diet. Slope ratio technique was used to calculate RBP, based on tibia bone ash weigt (TIAW) or toe bone ash weight (TOAW), regressed on added P intake within each P source. Coefficient of determination were higher to TIAW, so these values were used to express RBP. With no phytase added to the diet RBP values were 74,4 (wheat midds), 56,9 (soybean roasted) and 56,5% (soybean extruded), and the addition of 750 FYT/kg of diet increased these values to 79,4; 93,5 and 100%, respectively.