Foi objetivo do presente estudo avaliar a biodisponibilidade relativa do fósforo a partir de fosfatos comerciais usados na alimentação animal, utilizando-se de 680 pintos de corte, machos, da linhagem Ross, de 1 dia de idade, distribuídos aleatoriamente em 17 tratamentos no período de 21 dias. Foram adicionados dois níveis de fósforo suplementar (0,08 e 0,16%) à dieta basal com baixo nível de fósforo total (0,40%), sendo a fonte padrão de fósforo o fosfato bicálcico quimicamente puro. A biodisponibilidade do fósforo para cada fosfato comercial foi calculada pelo método do "slope ratio" através da regressão dos valores dos parâmetros ósseos (cinzas da tíbia e dedos médio) e desempenho animal (ganho de peso, consumo de ração e conversão alimentar). Os valores de ganho de peso, consumo de ração, conversão alimentar e parâmetros ósseos aumentaram em resposta aos incrementos de P na dieta, independentemente da fonte de fósforo. Valores de BRP foram calculados a partir do peso das cinzas nos dedos médio aos 21 dias, sendo que o mais alto valor foi obtido pelo fosfato monossódico quanto comparado aos demais fosfatos testados. / The relative bioavailability of phosphorus was studied in a trial with 680 male Ross chicks used in a 21 day .Phosphates were added to the basal diet to provide 0,08 and 0,16% supplemental P. The reference standard was a purified grade calcium phosphate dibasics. Slope ratio technique was used to calculate relative bioavailability of phosphorus, based on bone parameters (tibia and toe ash) and body weight gain, feed intake and feed:gain ratio. At day 21, body weight gain, feed intake, feed:gain ratio and bone parameters increased with incremental levels of P in the diet regardless of source. Relative bioavailability of phosphorus based on toe ash was higher from monosodium phosphate as compared with studies phosphates.

Frutanos, frutooligossacarídeos (FOS) e inulina, são carboidratos constituídos de moléculas de frutose, ligadas ou não a uma molécula terminal de sacarose e, devido aos efeitos fisiológicos do seu consumo, são incluídos na categoria das fibras alimentares. Estudos têm demonstrado que os frutanos são intensamente fermentados no intestino grosso proporcionando, desta forma, um ambiente favorável para a absorção dos minerais. No presente trabalho, os efeitos dos FOS, provenientes da Raftilose e da raiz tuberosa do yacón, foram avaliados sobre a biodisponibilidade do Ca e do Mg em ratos em crescimento. Foram realizados dois ensaios biológicos, sendo o 1º de 23 dias (n=16) e o 2º de 27 dias (n=24). Ratos machos da linhagem Wistar Hannover, recém-desmamados, foram submetidos, no 1º ensaio, a dietas suplementadas com Raftilose (5% de FOS) e, no 2º ensaio, com uma farinha de yacón (5 e 7,5% de FOS). Em ambos, os ensaios a ração controle foi elaborada segundo a AIN-93G. Todas as rações foram suplementadas com 7,5g de cálcio/kg de ração. Ração e água foram fornecidas ad libitum. Fezes (1º e 2º ensaios) e urina (2º ensaio) foram coletadas ao longo de 3 períodos experimentais (4º, 10º e 16º dias de experimento) de 5 dias cada. Os animais foram sacrificados e o fígado, o baço e os rins foram removidos e pesados. O ceco foi removido e seu conteúdo e sua parede foram pesados. Após centrifugação do conteúdo, as frações resíduo (R) e sobrenadante (S) foram pesadas e o pH foi determinado na fração S com uma fita indicadora. No 2º ensaio uma porção da parede do ceco e do cólon proximal foram fixados em solução alcoólica de Bouin e posteriormente transferidos para uma solução de etanol a 70%, para análises histológicas. Os ossos (fêmur e tíbia) foram removidos para análises da densidade mineral óssea (DMO), do conteúdo mineral e das propriedades mecânicas (somente o fêmur). As análises de Ca e Mg também foram realizadas nas fezes (absorção aparente), na urina (balanço mineral) e no conteúdo cecal. Os resultados foram avaliados através de análises de variância (ANOVA), sendo considerado um nível de significância de 95%. Foram observados aumentos significativos no peso e no teor de umidade das fezes, e no peso do ceco (conteúdo e parede). O consumo dos FOS estimulou significativamente a absorção e o balanço mineral. Tal efeito ocorreu de maneira menos pronunciada para o Mg. Este aumento foi refletido em maior retenção mineral nos ossos, confirmada pelas análises por espectrofotometria de absorção atômica. Foi observado efeito positivo nas propriedades mecânicas (carga máxima e rigidez) nos fêmures dos animais que consumiram FOS, em relação às dos grupos controles. Não foram observadas diferenças significativas na DMO, em quaisquer das regiões analisadas nos ossos (proximal, medial e distal), entre os grupos experimentais. As análises histológicas demonstraram um pronunciado aumento na profundidade e no número de criptas no ceco, bem como no número de criptas em bifurcação. Os efeitos positivos na absorção intestinal, na retenção mineral e no comportamento mecânico do osso observado no presente estudo, indicam um papel importante dos FOS na manutenção de ossos hígidos. / Fructans, fructooligosaccharides (FOS) and inulin, are carbohydrates comprising fructose molecules linked or not to a terminal sucrose molecule. Because of the biological effects of its consumption, they are considered as fibers. Studies have demonstrated that fructans are intensely fermented in the large intestine, thus rendering a favorable environment to mineral absorption. In the present work, the effects of FOS from Raftilose and from yacon tuberous roots on the bioavailability of Ca and Mg in growing rats were evaluated. Two biological assays were carried out, the first one lasting 23 days (n=16) and the second one lasting 27 days (n=24). In the first assay, weanling male Wistar Hannover rats were fed diets supplemented with Raftilose (5% FOS). In the second assay, they were fed diets supplemented with yacon flour (5 and 7.5% FOS). In both assays, the control diet followed AIN-93G. All diets were supplemented with 7.5g calcium/kg diet. Diet and water were given ad libitum. Feces (first and second assays) and urine (second assay) were collected along the 3 experimental periods (4th, 10th and 16th days of experiment), each period lasting 5 days. The animals were sacrificed and their livers, spleens and kidneys were removed and weighed. The cecum was removed and its contents and wall were weighed. After centrifuging the contents, residues (R) and supernatant (S) were weighed and the pH of S was determined using a chemical tape. In the second assay, portions of the cecum and proximal colon walls were fixed in Bouin’s alcoholic solution and then transfered to a 70% ethanol solution, aiming histological analyses. The bones (femur and tibia) were removed for bone mineral density (BMD) analyses, mineral contents and mechanical properties (only the femur). Ca and Mg analyses were also performed on the feces (apparent absorption), urine (mineral balance) and cecal contents. The results were evaluated using analysis of variance (ANOVA), considering a significance of 95%. Significant increases in the weight and moisture of feces and in the weight of the cecum (contents and wall) were observed. Besides, the consumption of FOS significantly stimulated the absorption and mineral balance, although such an effect was not so evident for Mg. That increase was reflected in a greater bone mineral retention, confirmed through atomic absorption spectrophotometry analyses. A positive effect on mechanical properties (maximum load and hardness) was observed in the femur of animals feeding on FOS, relatively to the control groups. On the other hand, no significant differences in BMD were observed in any of the bone regions analysed (proximal, midshaft and distal) among the experimental groups. Histological analyses demonstrated a noticeable increase in the depth and number of cecum crypts, as well as in the number of bifurcated crypts. The positive effects on intestinal absorption, mineral retention and mechanical behavior of the bones, observed in the present study, show an important role of FOS in healthy bones.

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T09:45:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Campos_DanielRosside_D.pdf: 1666073 bytes, checksum: 1437407c543022990155fc5709053ecc (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: O objetivo do presente estudo foi comparar o comportamento in vivo e in vitro de duas formulações de pantoprazol. Além disso, foi proposta a classificação biofarmacêutica provisional do fármaco, bem como uma correlação in vitro - in vivo não linear (IVIVR). Os estudos in vivo foram conduzidos em dose única em jejum (n=28) e pós-prandial (n=62) com desenho cruzado e randomizado. As concentrações plasmáticas de pantoprazol foram determinadas por LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos e a deconvolução dos dados de concentração plasmática versus tempo foram obtidos empregando-se o programa WinNonlin 5.2 - IVIVC toolkit (Pharsight, EUA). Os perfis de dissolução foram avaliados em meios biorelevantes (FaSSIF e FeSSIF) nos aparatos USP 2 e 3 e as curvas de dissolução foram comparadas considerando os cálculos de f2 ou modelos dependentes. Os valores da solubilidade, Log P e cLog P do pantoprazol foram obtidos do Merck Index (Whitehouse Station, EUA) e do programa ChemDraw Ultra 10.0 (Cambridgesoft, EUA). Os dados de permeabilidade do pantoprazol forma obtidos do programa ADMET Predictor (Simulations Plus, EUA). A classificação biofarmacêutica provisional do pantoprazol foi proposta considerando o fármaco metoprolol como referência. A IVIVR foi estabelecida entre as frações dissolvidas (Fd), dos ensaios no aparato 2, com as frações absorvidas dos estudos in vivo. Para o estudo em jejum os valores dos intervalos de confiança 90% para os parâmetros Cmax (0.94-1.03) e ASC0-t (0.89-0.99) apresentaram-se dentro dos limites de confiança (0.8-1.25). Entretanto, os intervalos de confiança do estudo pós-prandial não se apresentaram dentro dos limites de confiança. Os perfis de dissolução nos aparatos USP 2 e 3 demonstraram a mesma disposição das formulações nos meios FaSSIF e FeSSIF, considerando o modelos de f2 e Weibull. Os valores de solubilidade, Log P e permeabilidade para o fármaco pantoprazol obtidos in silico permitiram a classificação do fármaco como de alta solubilidade e baixa permeabilidade. A IVIVR não linear obtida para as formulações de pantoprazol indicaram que a permeabilidade é fator limitante para a absorção. Enfim, os perfis de dissolução no meio biorelevante FaSSIF, nos aparatos USP 2 e 3, puderam ser empregados para prever o comportamento in vivo das formulações. O pantoprazol foi classificado como um fármaco classe III e a IVIVR não-linear obtida confirma a classificação biofarmacêutica provisional. Além disso, pôde-se sugerir a bioisenção para formulações de pantoprazol com base nos resultados dos estudos de dissolução em meios biorelevantes e na conhecida segurança e tolerabilidade desse fármaco. / Abstract: The purpose of the study was to compare the in vivo and in vitro behaviour of pantoprazole formulations. Moreover, a provisional biopharmaceutical classification of the drug (BCS) was proposed as well as a non-linear in vitro - in vivo relationship (IVIVR). The in vivo studies were conducted under single dose in fasting (n=28) and fed conditions (n=62) and randomized crossover design. Plasma concentrations of pantoprazole were determined by LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters and deconvolution data were calculated from the observed plasma-concentration time profiles by WinNonlin 5.2 - IVIVC toolkit (Pharsight, USA). Dissolution profiles were evaluated in biorelevant media (FaSSIF and FeSSIF) in USP apparatus 2 and 3 and the dissolution curves were compared to either f2 values or model-independent approach. The solubility, Log P and cLogP data of pantoprazole were obtained from Merck Index (Whitehouse Station, USA) and ChemDraw Ultra 10.0 (Cambridgesoft, USA). The permeability data of pantoprazole were calculated by ADMET Predictor (Simulations Plus, USA). The provisional biopharmaceutical classification of pantoprazole was proposed considering metoprolol as a reference drug. The IVIVR analysis was evaluated considering the dissolved drug fraction (Fd) from apparatus 2 and the absorved drug fraction (Fa) from the in vivo studies. Under fasting condition the 90% C.I for Cmax (0.94-1.03) and AUC0-t (0.89-0.99) were within the range of bioequivalence (0.8-1.25). However, the results of the fed study were not within the BE range. The dissolution profiles in USP apparatus 2 and 3 demonstrated a similar disposition of both formulations in FaSSIF and FeSSIF media considering f2 and Weibull's models. The solubility, Log P and permeability values of pantoprazole obtained by in silico evaluation allowed the classification of pantoprazole as a highly soluble and low permeability drug. The non-linear IVIVR obtained for the pantoprazole formulations indicated that absorption of pantoprazole is limited by permeability. In conclusion, the dissolution profiles in the biorelevant medium (FaSSIF) on both USP apparatus 2 and 3 may be used as a tool to predict the in vivo disposition of the formulations. Pantoprazole was classified as a class III drug (BCS) corroborated by the non-linear IVIVR study to support this provisional classification. Furthermore, biowaiver may be granted for pantoprazole formulations on the basis of in vitro dissolution results in biorelevant media and the data available in the literature concerning high tolerability and safety of the drug. / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baglie_Sinvaldo_M.pdf: 2050714 bytes, checksum: 2481536fff0bb73dd0e316a6148313f9 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Embora existam vários relatos a respeito da resistência bacteriana à amoxicilina, são várias as situações, na Medicina e na Odontologia, onde seu emprego é tido como de primeira escolha. Este fármaco é um importante componente do arsenal terapêutico antimicrobiano. A recente reedição das normas para profilaxia da endocardite bacteriana é um exemplo claro deste fato. Apesar de existir concordância de que, para que seja efetivo, a amoxicilina ou um outro antibiótico qualquer devam ultrapassar em níveis séricos a concentração inibitória mínima de um dado patógeno, não é no sangue que a maioria das infecções se encontra. Poucos são os dados a respeito da concentração tissular que a amoxicilina atinge, uma maior ênfase sempre é dada aos níveis séricos da droga. Este trabalho teve por objetivo estudar a concentração tecidual da amoxicilina. Para tanto, utilizou-se 60 ratos, nos quais foram implantadas, dorsal e subcutâneamente, quatro esponjas de PVc. Após decorridos 14 dias da implantação, os animais receberam uma suspensão de amoxicilina, por via intragástrica, na dose de 40mg/kg. Decorridos 15 min, 30 min, 1, 11/2, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas após a administração, as amostras de sangue, bem como os tecidos granulomatosos foram colhidos. As amostras de sangue foram centrifugadas e 10 µLdos soros obtidos foram distribuídos em discos de papel e, assim como os tecidos, foram dispostos em placas de Petri, contendo ágar Mueller Hinton previamente inoculado com 108 u.f.c./mL de Staphy/ococcus aureus (ATCC 25923). Após um período de incubação de 18 horas, os halos de inibição foram medidos e anotados para posterior análise. Previamente, foi construída uma curva de regressão, com o halo de inibição em função dos logaritmos de concentrações conhecidas da droga. Observou-se que o fármaco atingiu níveis acima das concentrações inibitória e bactericida mínimas, no período compreendido entre 30 min e 8 horas após a administração, tanto no sangue quanto no tecido. Os resultados levam a crer que esquemas posológicos de 6/6 horas ou 8/8horas são válidos para manter as concentrações antimicrobianas em níveis suficientes / Abstract: Although there are severa I reports regarding the bacterial resistance to amoxicillin, it is used as a first choice therapy in medicine and dentistry. The recent edition of the guidelines for the prevention of bacterial endocarditis is a clear example of this. In spite of it is widely accept that every antibiotic should achieve higher serum levei than the minimum inhibitory concentration for a given bacteria, the blood is not the place where the majority of the infections occur. There are few data about the tissue concentration that the amoxicillin reaches; a greater importance is given to the serum levels of this drug. This aim of this paper was to study the tissue concentration of the' amoxicillin. Sixty male rats were implanted the back with 4 PVC sponges. After 14 days of the implantation, the animais received orally 40mg/kg of amoxicillin suspension and were sacrificed in groups of 6 at 15 min, 30 min, 1, 1112, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 hours after the administration. Blood samples and granulomatous tissues were collected. After the centrifugation of blood samples, 10 I-IL of sera were distributed in paper disks and, as well the granulomatous tissue were disposed in Petri dishes with Mueller Hinton agar inoculated with 108 c.f.u. of 5taphy/ococcus aureus (ATCC 25923). After 18 hours of incubation the inhibition zones were measured and scored for analysis. A regression curve with the inhibition zones versus the logarithm concentrations of amoxicillin was previously done. It was observed that the drug achieved in blood and tissue concentrations above the minimum inhibitory and bactericide concentrations ones within the period of 30min and 8 hours after the administration. It was concluded that with the dose studied the intervals of 6/6 hours or 8/8 hours would be adequate to keep sufficient levels of the antibiotic / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Thales Rocha Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelFiol_FernandodeSa_D.pdf: 4760278 bytes, checksum: 853766cfdc5b5cbf6645a51ee1d9593d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Desde a década de 40, com o advento da antibioticoterapia clínica, há relatos de microrganismos resistentes às drogas. Essa resistência é preocupante na medida em que torna-se cada vez mais difícil o tratamento de determinadas infecções associadas a esses microrganismos. Estudos têm sido realizados no sentido de encontrar novas drogas ou associações, ou ainda novas terapias para tentar minimizar o aparecimento e a manifestação de resistência. Assim, o intuito deste trabalho foi avaliar a associação de ácido clavulânico (inibidor de 'beta '-lactamases, normalmente associado à penicilinas), à cefalosporinas, na tentativa de aumentar sua ação bactericida frente à bactérias produtoras ou não de 'beta '-lactamases. Para tanto, foram utilizados 160 ratos, divididos em grupos de 8 animais nos quais foram implantados cirurgicamente, na região dorsal, esponjas de PVC. Decorridos 7 dias do implante, cada grupo recebeu doses previamente estabelecidas de: cefalexina (75 e 150 mg/kg - grupos 1 e 2); cefalexina + ácido clavulânico (75 / 37,5 e 150 / 75 mg/kg - grupos 7 e 8); cefriaxona (40 e 80 mg/kg - grupos 3 e 4); cefriaxona + ácido clavulânico (40 / 20 e 80 / 40 mg/kg - grupos 9 e 10) e ainda ácido clavulânico isoladamente (20 e 60 mg/kg - grupos 5 e 6). Uma hora após a administração das drogas os tecidos granulomatosos, formados pelo implante da esponja de PVC, foram retirados e dispostos em meio de cultura em placas de Petri, previamente inoculadas com '10 POT. 8' u.f.c. de Staphylococcus aureus não produtores de 'beta '-lactamase (ATCC 25923) (grupos 1 a 10) em ágar Müller Hinton. O mesmo procedimento acima descrito foi repetido (grupos 11 a 20), alterando-se porém o microrganismo, utilizando-se agora Staphy/ococcus aureus produtores de 'beta '-Iactamase (cepa de campo). Após 24h de incubação, os halos de inibição formados, quando formados, foram medidos e anotados para posterior análise Esse estudo foi designado como ex vivo. Paralelamente, foi realizado estudo in vitro das mesmas associações testadas ex vivo,para avaliar a reprodutibilidade do teste e dos resultados. Para os testes in vitro, foi realizada uma escala de diluições contendo: o microrganismo, meio de cultura e ainda diluições decrescentes da(s) droga(s) a ser(em) testada(s), ou seja determinação de CIM (Concentração Inibitória Mínima). A análise estatística dos dados obtidos, mostrou que: sem a presença de 'beta '-lactamase, a cefalexina, apresenta melhores resultados que a cefriaxona, o que inverte-se quando o microrganismo em questão é produtor de 'beta '-lactamase (P<0,05). Ainda, a adição de ácido clavulânico não interfere na ação antibiótica das drogas quando não há presença de 'beta '-lactamase e, em presença da enzima, a associação mostrou-se sinérgica, aumentando a ação bactericida das drogas (P<0,05), revelando-se útil quando o microrganismo mostra-se resistente pela presença da 'beta '-lactamase. Os resultados dos testes ex vivo realizados mostraram reprodutibilidade quando comparados com os resultados dos testes in vitro / Abstract: Since the 40's decade, with the coming of the clinical chemotherapy, there are already reports of bacterial resistance to drugs. This resistance is preoccupying, since it becomes more and more difficult the treatment certain infections associated to the those microrganisms. Countless attempts take place in the sense of finding new drugs or associations, or still new therapies trying minimize the emergence and the resistance manifestation. In that way, the aim of this study was to evaluate the association of clavulanic acid, a 'beta '-lactamases inhibitor that usually comes associated to penicillins, to cephalosporins, in the attempt of increasing its bactericidal action against bacterias producer or not of 'beta '-lactamases. Therefore, 160 rats were used, which receive surgicaly implants of PVC sponges. After 7 days of the implants, the animais received doses previously established of cephalexin (75 and 150 mg/kg - groups 1 and 2); cephalexin + clavulanic acid (75 / 37,5 and 150/75 mg/kg - groups 7 and 8); ceftriaxone (40 and 80 mg/kg - groups 3 and 4); ceftriaxone + clavulanic acid (40 / 20 and 80 1 40 mg/kg - groups 9 and 10) and still clavulanic acid separately (20 and 60 mg/kg - groups 5 and 6). One hour after the administration, the formed tissue was retired and disposed in Petri dishes, previously inoculated with '10 POT. 8' c.f.u. of Staphylococcus aureus ('beta '-lactamase producers [clinical isolate] or no producers [ATCC 25923]) in Muller Hinton Agar. After 24h of incubation, the formed inhibition halos were measured and scored for posterior analysis. Parallelly to that an in vitro study of the same ex vivo associations tested was accomplished in the attempt of reproducing the results. For the tests in vitro, a scale of dilutions was accomplished contends the microrganism, media and still decreasing dilutions of the drugs to be tested, an MIC. The statistical analysis show: in the 'beta '-lactamase absence, the cephalexin presents better results than the ceftriaxone, what is inverted when the microrganism in subject is producer of 'beta '-lactamase (P<0,05). Still, the addition of clavulanic acid doesn't interfere in the antibiotic action of the drugs when there is 'beta '-lactamase absence. In presence of the enzyme, the association was shown sinergic, increasing the bactericide action of the drugs, being revealed useful when the microrganism show resistance / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:02:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8580_1.pdf: 1494645 bytes, checksum: a45c0f46dfae776b190b8199b0e4985d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Introdução: A anemia constitui um grave problema de saúde no mundo, afetando principalmente crianças. Fatores dietéticos parecem estar relacionados com a sua gênese. Objetivo: Avaliar o consumo alimentar de ferro, seus facilitadores e inibidores, na predição da estimativa do status do mineral, em pré-escolares de creches públicas do Recife, PE. Métodos: Corte transversal, envolvendo 124 crianças, de 6-59 meses, de ambos os sexos, aleatoriamente selecionadas de 34 creches públicas do Recife, em 1999. O consumo alimentar foi avaliado pelo recordatório de 24 horas + pesagem direta, sendo a adequação estimada pelas Dietary Reference Intakes (DRI s). O status de ferro foi avaliado pela Hemoglobina (Hb), ferritina sérica (FerS), ferro sérico (FS), capacidade total de ligação do ferro (CTLF), saturação de transferrina (%ST) e protoporfirina eritrocitária livre (PEL). Resultados: 30,0% das crianças apresentaram reservas inadequadas (FerS< 12 ng/mL), 60,0% transferrinemia (%ST< 16%), 67,3% eritropoiese deficiente (PEL> 70 &#956;mol/mol) e 51,0% anemia (Hb< 11,0 g/dL). O consumo diário de ferro foi 5,1mg e de ferro heme 0,6mg. O % de inadequação do Ferro (96%), Vitamina C (66%), e fibras (98%) foi elevado. No entanto, foi reduzido o % de inadequação de proteínas (0%), retinol (6%) e cálcio (28%). Houve correlação entre o consumo de proteínas e ferro heme (r= 0,6) e ferro total (r= 0,4) e entre proteína e cálcio (r= 0,7). O consumo de ferro não mostrou correlação com seus parâmetros. Houve relação entre consumo de proteínas com o FS (r= 0,2), %ST (r= 0,2), CTLF (r= -0,2) e PEL (r= -0,3). Houve, ainda, correlação entre o consumo de retinol e FerS (r= -0,3). Conclusão: A deficiência de ferro e a anemia representam um grave problema de saúde pública na população estudada. O baixo consumo de ferro em uma dieta que não favorece sua biodisponibilidade aumenta a vulnerabilidade desse grupo etário a ferropenia. O consumo de ferro não se mostrou um preditor do status orgânico do mineral sugerindo que outros fatores devem estar envolvidos na etiologia da anemia

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Fernanda Carneiro Beraldo.pdf: 868752 bytes, checksum: 6ec4bedcde3284c1de385c80854fbd70 (MD5) Previous issue date: 2008-02-14 / Introduction: The high prevalence of anemia, which is a serious public health problem, together with an early and in appropriate introduction of food for children, shows a close relationship between feeding practices and the presence of anemia. Objectives: To compare anemia among anemic and non-anemic children enrolled in municipal day nurseries of Goiânia, the socioeconomic and demographic characteristics, nutritional status, distribution of the consumption of macronutrients and the intake of micronutrients (calcium, iron and vitamin C), for Dietary Reference Intakes; evaluate and compare the ingestion of total iron, heme and non-heme iron and the bioavailable iron in the diets of anemic and non-anemic children from 12 to 24 months and compare the bioavailable iron according to algorithms developed by Monsen et al. and FAO / WHO. Methods: Observational study of cross-sectional analysis with children from 6 to 24 months in Goiânia-Goiás, in the years of 2005 and 2006. Investigations of socioeconomic, demographic and food (direct food weighing and 24 hour dietary recall) were applied for 2 days and the anthropometric evaluation and the dosage of hemoglobin were done. The diagnosis of anemia was determined by the level of hemoglobin less than 11 g / dL. Results: 89 children were studied. The prevalence of anemia was 53.9%. It was observed an statistically significant difference between anemic and non-anemic children as for per capita income. The proportion of macronutrients in the diets of the evaluated groups was appropriate and there was no difference statistically significant. Among the anemic children (n = 47), the prevalence of inadequacy was 12.8% for iron and 8.5% for vitamin C, whereas in the non-anemic ones (n = 41), the prevalence of inadequacy for iron and vitamin C was: 14.6% and 7.3%, respectively. The average intake of calcium was 50% above the recommendations in both groups. By the criterion of the World Health Organization, it was realized an anthropometric evaluation in three moments and the anemic had greater z-score according to the weight / length than non-anemic in the 2 and 3 moments (p = 0.015 p = 0.006) respectively . The average consumption of total iron, non-heme and bioavailable iron were low in the groups studied, showing no statistically significant difference. There was an intense positive correlation between the methodologies used to evaluate the iron bioavailable (r = 0.91 r = 0.84) for nonanemic and anemic children, respectively. Conclusion: There was a statistically difference between per capita income and anemia. It was observed a greater z-score for the index weight / length in the anemic children. There was no statistically difference between the two groups in relation to the consumption of calcium, iron and vitamin C, however there was a significant prevalence of inadequacy of iron and vitamin C, besides a high intake of calcium in the diet. There was a low total consumption of iron, heme and non-heme and bioavailable iron that reinforces the importance of the knowledge of food consumption of children, as well as the adoption of measures that ensure the supply of food sources of iron and food promoters of bioavailability of this micronutrient. / Introdução: A alta prevalência de anemia, que constitui um grave problema de saúde pública, somada à introdução precoce e inadequada de alimentos para crianças, evidencia uma estreita relação entre práticas alimentares e a presença de anemia. Objetivos: Comparar entre crianças anêmicas e não-anêmicas, matriculadas em creches municipais de Goiânia (GO), as características socioeconômicas e demográficas, o estado nutricional, a distribuição do consumo de macronutrientes e a ingestão de micronutrientes (cálcio, ferro e vitamina C), em relação às Dietary Reference Intakes; avaliar e comparar a ingestão de ferro total, ferro heme, não-heme e o ferro biodisponível nas dietas de crianças, anêmicas e não-anêmicas, de 12 a 24 meses; e comparar o ferro biodisponível de acordo com os algoritmos desenvolvidos por Monsen e colaboradores e por FAO/WHO. Metodologia: Estudo observacional analítico de corte transversal, realizado com crianças de 6 a 24 meses, em Goiânia, nos anos de 2005 e 2006. Foram aplicados inquéritos socioeconômico, demográfico e alimentar (pesagem direta dos alimentos e recordatório de 24 horas), durante 2 dias, e feitas a avaliação antropométrica e a dosagem de hemoglobina. O diagnóstico de anemia foi determinado toda vez que a hemoglobina atingiu nível inferior a 11 g/dL. Resultados: Foram estudadas 89 crianças. A prevalência de anemia foi de 53,9%. Observou-se diferença estatisticamente significante entre as crianças anêmicas e as não-anêmicas, quanto à renda per capita. A proporção de macronutrientes nas dietas dos grupos avaliados foi adequada, não havendo entre eles diferença estatisticamente significante. Entre as anêmicas (n = 47), a prevalência de inadequação foi de 12,8% para ferro e de 8,5% para vitamina C, enquanto nas não-anêmicas (n = 41) foi de 14,6% e 7,3%, respectivamente. A ingestão média de cálcio ficou em 50% acima do que é recomendado, em ambos os grupos. Pelo critério da World Health Organization, realizou-se a avaliação antropométrica em três momentos, e as anêmicas apresentaram maior escore-z, segundo o índice peso/comprimento, do que as nãoanêmicas nos momentos 2 e 3 (p = 0,015 e p = 0,006), respectivamente. O consumo médio de ferro total, não-heme e ferro biodisponível foram baixos nos grupos estudados, não apresentando diferença estatisticamente significante. Deu-se uma correlação positiva forte entre as metodologias empregadas para avaliar o ferro biodisponível (r = 0,91 e r = 0,84), para crianças anêmicas e não-anêmicas, respectivamente. Conclusão: Houve diferença estatisticamente significante entre renda per capita e anemia. Observou-se um maior escore-z para o índice peso/comprimento nas crianças anêmicas. Os grupos não se diferenciaram estatisticamente em relação ao consumo de cálcio, ferro e vitamina C, porém houve uma considerável prevalência de inadequação de ferro e vitamina C, além de alta ingestão de cálcio nas dietas. Houve baixo consumo de ferro total, heme e nãoheme e de ferro biodisponível, o que reforça a importância do conhecimento do consumo alimentar de crianças, como também a adoção de medidas que garantam a oferta de alimentos-fontes de ferro e de alimentos promotores da biodisponibilidade deste micronutriente.

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A biodisponibilidade é o fator determinante da eficácia clínica de um fármaco e depende diretamente das propriedades de solubilidade e permeabilidade da substância ativa. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), baseado nestas características, consolidou-se nos últimos anos como ferramenta de auxílio na predição da biodisponibilidade de fármacos. O SCB tem sido empregado no desenvolvimento de formas farmacêuticas, contendo novos fármacos ou não, e no registro de medicamentos genéricos, por conta das limitações técnicas, econômicas e éticas para a realização dos ensaios diretos de biodisponibilidade. Assim, a avaliação das propriedades de solubilidade e permeabilidade dos fármacos, embora indiretamente, oferece objetivas indicações sobre a eficácia dos medicamentos, com vantagem de consolidar modelos in vitro, mais facilmente reprodutíveis, sem trazer riscos a voluntários sadios. Dentre os estudos de solubilidade destaca-se o método do equilíbrio que emprega a técnica de shake-flask. Para a determinação da permeabilidade in vitro, diferentes técnicas têm sido empregadas, dentre as quais destacam-se modelos que empregam tecido intestinal de animais. O presente trabalho teve como objetivos a avaliação da solubilidade e da permeabilidade de fármacos antirretrovirais (lamivudina e zidovudina) e o desenvolvimento de protocolo para determinação da permeabilidade em segmentos de intestino de ratos, por meio de modelo in vitro em ensaios com células de Franz. A solubilidade dos fármacos propostos foi caracterizada pela técnica shake-flask e por meio da dissolução intrínseca, sendo que os resultados permitiram concluir que, segundo o SCB, os fármacos zidovudina e lamivudina apresentam alta solubilidade. Os ensaios de permeabilidade demonstram que o método proposto é viável e os valores de permeabilidade da lamivudina e da zidovudina sugerem que ambos os fármacos podem ser classificados como de alta permeabilidade. / Bioavailability is the determinant of the clinical efficacy of a drug and is directly dependent on the properties of solubility and permeability of the active substance. The Biopharmaceutical Classification System (BCS), based on these characteristics, has become in recent years as a tool to aid in predicting the bioavailability of drugs. The BCS has been used in the development of dosage forms, containing new drugs or not, and the registration of generic drugs, since there are technical limitations, economic and ethical guidelines for the testing of direct bioavailability. Thus, the evaluation of the solubility and permeability of the drugs, although indirectly, provides objective indications on the effectiveness of medicines, with the advantages of consolidating in vitro models more easily reproducible without bringing risk to healthy volunteers. Among the solubility studies highlight the shake-flask method, recommended by regulatory agencies. To determine the in vitro permeability, different techniques have been employed, among which stand out models based on intestinal tissue obtained from different animals. This study aims to evaluate the solubility and permeability of antiretroviral drugs (lamivudine and zidovudine), and the development of protocol for the determination of permeability in intestine segments of rats using in vitro model in experimental Franz cells. So far, the solubility of proposed drugs was characterized by shake-flask method and through the intrinsic dissolution. About the solubility, results showed that, according to BCS, the drugs zidovudine and lamivudine has high solubility. About the intrinsic dissolution, results showed agreement with the results of the solubility. Permeability tests showed that the proposed method is feasible and the permeability values of lamivudine and zidovudine suggest that both drugs can be classified as high permeability.

A absorção oral de um fármaco é fundamentalmente dependente da solubilidade aquosa e da permeabilidade gastrintestinal. Estes são fatores determinantes da biodisponibilidade e, consequentemente, da eficácia clínica de um medicamento. O Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), fundamentado nas propriedades de solubilidade e permeabilidade, consolidou-se nos últimos anos como ferramenta de auxílio na predição da biodisponibilidade de fármacos e tem sido empregado no desenvolvimento de formas farmacêuticas, contendo novos fármacos ou não, bem como no registro de medicamentos genéricos. O emprego do SCB para a isenção dos estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência para algumas classes de fármacos vem sendo adotado e discutido, uma vez que os ensaios de biodisponibilidade apresentam limitações técnicas, econômicas e éticas. Assim, nos últimos anos, Agências Regulatórias têm utilizado o SCB para permitir que testes de dissolução in vitro sejam usados para estabelecer bioequivalência no caso de fármacos altamente solúveis e altamente permeáveis. O presente trabalho tem como objetivos revisar e reunir a literatura relacionada ao SCB com vistas a discutir a possibilidade de isenção dos estudos de biodisponibilidade relativa / bioequivalência para os medicamentos. Com esta proposta, foram pesquisadas as bases de dados Pubmed, Medline, Legislações Brasileiras indexadas no Visalegis e Legislação Internacional. Buscou-se a literatura pertinente publicada no período entre 1980 e o primeiro semestre de 2009. Desde a introdução do SCB existe uma relutância na aplicação das bioisenções para o registro de genéricos uma vez que as indústrias farmacêuticas não querem arriscar uma rejeição à sua solicitação nos países onde esse sistema ainda não é aceito, principalmente devido à falta de harmonização da legislação global. No Brasil, o SCB não é aceito para isenção de estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência, pois os dados de permeabilidade são escassos na literatura científica para a grande maioria dos fármacos e ainda não existem protocolos validados para os estudos de permeabilidade. Além disto, o país ainda não possui um sistema de registro e controle de qualidade de princípios ativos e excipientes, ou seja, até o momento, não há regulamentação técnica para registro de matérias-primas de produtos farmacêuticos e cosméticos, ao contrário do que existe nos Estados Unidos. Para uma melhor aplicabilidade do SCB nas bioisenções as seguintes questões devem ser destacadas: continuidade do suporte científico para assegurar bioisenções para fármacos da Classe III; suporte científico para as metodologias de determinação de permeabilidade, com o objetivo de determinar a classificação biofarmacêutica dos fármacos; discutir a aplicação da Classificação Biofarmacêutica na fase de pesquisa e desenvolvimento de novas moléculas. / The oral absorption of a drug is fundamentally dependent on the aqueous solubility and gastrointestinal permeability. Those are determinant factors of the bioavailability of a drug and of the clinical efficacy of a pharmaceutical product. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) is based on the properties of solubility and permeability and has been developed as a tool to predict bioavailability of drugs. BCS has also been used in the development of new dosage forms, including new molecules or not, as well as in the registration of generic drugs. The use of BCS as a \"waiver\" of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for some drug classes has been discussed, since bioavailability studies represent technical, economical and ethical limitations. Therefore, in the last years the Regulatory Agencies have used BCS to allow that in vitro dissolution tests be used to establish bioequivalence in the case of highly soluble and highly permeable drugs. The present study has the objective to review the literature related to BCS, focusing in the discussion of biowaivers. The research was conducted using the following databases: Pubmed, Medline, Brazilian legislation indexed in the ANVISA website (VISALEGIS) and international legislation. The research period was between 1980 and the first semester of 2009. Since the introduction of BCS there is reluctance in the application of a biowaiver because the pharmaceutical companies do not want to risk a rejection of their biowaiver request in the countries where this system has not been established yet and also due to the lack of global legislation harmonization. In Brazil the BCS is not accepted for waiving bioequivalence studies, since permeability data are not very common in the scientific literature, for the great majority of drugs. Besides, the country does not have a regulatory framework for the registration of active pharmaceutical ingredients and raw materials, as it happens in the United States. In order to give a better applicability of BCS in biowaiver requests, the following questions must be pointed out: continuity of scientific support to assure biowaivers for Class III drugs; scientific support for permeability methodologies determination; discuss the applicability of BCS in early development phase studies for new molecular entities.