Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-04-05T17:26:37Z No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-11T02:09:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-11T02:09:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_NathaliaVieiraVelloso.pdf: 1001743 bytes, checksum: a8d16e21f19b589d5ba533fd46d72736 (MD5) Previous issue date: 2009 / A Terapia Fotodinâmica (TFD) apresenta grande potencial para o tratamento de câncer de boca. Enquanto as terapias mais difundidas contra o câncer tendem a ser imunossupressoras, a TFD configura-se como uma terapia local capaz de destruir eficientemente as células tumorais ao mesmo tempo em que estimula o sistema imune a procurar e destruir metástases. A TFD consiste na administração de um fármaco não-tóxico, por via sistêmica, local ou tópica, seguida da aplicação de uma dose específica de luz visível sobre o tecido ou lesão a ser tratada. Avanços recentes no entendimento biomolecular da iniciação, progressão e conseqüentes metástases do carcinoma epidermóide bucal estão possibilitando o melhor entendimento desta patologia bem como a descoberta de moléculas chaves para a aplicação terapêutica. O presente trabalho teve como objetivo avaliar através de testes citotóxicos e citostáticos a eficácia da Terapia Fotodinâmica mediada pela alumínio cloro ftalocianina-AlPHCl-lipossomal (AlPHCl) no tratamento de céllas derivadas do câncer bucal e verificar por análise de imunofluorescência sua atuação na regulação da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR, uma via de sinalização que vem sendo amplamente correlacionada com a carcinogênese. Os resultados apresentados nesta dissertação demonstram que o tratamento com a TFD utilizando-se AlPHCl lipossomal suscita diferentes mecanismos de morte celular dose-dependente, sendo a apoptose a via principal envolvida, e pode ainda regular a proliferação, crescimento, e outros processos celulares pela inibição da via do mTOR. Desta forma, a TFD utilizando-se AlPHCl lipossomal apresenta grandes possibilidades para o tratamento do câncer bucal. Acredita-se que, combinada com terapias como a quimioterapia ou a radioterapia, esta modalidade terapêutica possa ser ainda mais eficaz no tratamento do câncer bucal. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Photodynamic Therapy (PDT) presents great potential for oral cancer treatment. PDT is known as a local therapy that not only destroy the primary tumor, but also trigger the immune system to recognize, to track down and to destroy remaining tumor cells. PDT can be defined as the administration of a nontoxic drug or dye known as a PS to a patient bearing a lesion, either systemically, locally, or topically, followed by the illumination of the lesion with visible light which, in the presence ofoxygen, leads to the generation of cytotoxic species and, consequently, to cell death and tissue destruction. Recent advances in the biomolecular knowledge of initiation, progression and consequent metastases of oral squamous cell carcinoma are contributing to construct a better understanding of this pathology and also to discover molecule keys for the therapeutical application. This present work aimed to evaluate the effectiveness of Photodynamic Therapy using for Chloroaluminum-phthalocyanine-AlPHCl-lipossomal in the oral cancer treatment and its effects on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway,which have been reported as a frequent event activated in squamous cell carcinoma. The presented results in vitro demonstrate that the treatment with PDT using lipossomal AlPHCl excites different mechanisms of dose-dependant,cellular death being apoptose the main triggered pathway triggered, and can still regulate the proliferation, growth, and other processes for the inhibition of mTOR. In such a way, the PDT using lipossomal AlPHCl presents great possibilities for the oral cancer treatment.

Made available in DSpace on 2019-04-05T23:06:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005-01-28 / The mouth cancer is a disease loaded of stigmata and treated with emphasis in the biomedical view, which doesn't allow the perception of the singularity and the social and cultural context in which the patients are inserted. This study aims at to understand the world and the way of living of men bearers of this illness.There were 6 participants in this research, all of them had a mouth cancer surgery in Santa Casa de Misericórdia Hospital in the city of Fortaleza and they were also assisted at the speech therapy clinic in the same institution. As scenery, there were the homes of the informers, located in the suburban area of Fortaleza, Ceará, Brazil. The data collection was accomplished during the period of April to July of 2004 and for that collection, the ethnographic interview was used as method, composed of 07 (seven) leading themes: knowledge about the disease; lifestyle and the evolution of the disease; impact in the quality of life; strategies and abilities on facing the disease; taken measures; accomplished treatments and aesthetics before and after the surgery. The participant observation was also part of that research. All of the interviews were recorded, transcribed and coded and its contents were analyzed and interpreted based on the theory reference of the medical anthropology, speech therapy and promotion of health. The results evidence that the mouth cancer means the bad disease and dangerous and its therapeutic course needs the use and the combination of different resources such as: the self care, the popular medicine and the bio medicine. The surgery which is a very common technique, generates outstanding and significant impacts in these dimensions: physical-biological, emotional-psychological, social and spiritual. It is represented by mutilation; alimentary restriction, which will be done either by probe or with the modification of the consistence for the pasty and also the total life dependence (affectionate, financial). The overcoming of those impacts is also marked by creative strategies in all those dimensions, that impel them to go on. evidencing then, the Northeastern man's force and his capacity to struggle through a lot of adversities promoting his well being. / O câncer de boca é uma doença carregada de estigmas e tratada com ênfase no enfoque biomédico, o que não permite perceber a singularidade e o contexto social e cultural em que os pacientes estão inseridos. Esse é um estudo qualitativo, com abordagem antropológica, que objetiva compreender o mundo e o modo de viver de homens portadores dessa doença.Os participantes dessa pesquisa foram 06 (seis) pacientes cirurgiados de câncer de boca na Santa Casa da Misericórdia de Fortaleza e atendidos no Ambulatório de Fonoaudiologia da referida instituição. Como cenário, tiveram os domicílios dos informantes, localizados na periferia de Fortaleza, Ceará, Brasil. A coleta de dados foi realizada no período de abril a julho de 2004 e, para tanto, foi utilizada como método a entrevista etnográfica, composta de 07 (sete) temáticas norteadoras: conhecimento da doença; estilo de vida e a evolução da doença; impacto na qualidade de vida; estratégias e habilidades de enfrentamento; providências tomadas; tratamentos realizados e estética antes e depois da cirurgia. A observação participante também fez parte dessa pesquisa. Todas as entrevistas foram gravadas, transcritas e codificadas e seus conteúdos analisados e interpretados com base no referencial teórico da Antropologia Médica, Fonoaudiologia e Promoção da Saúde. Os resultados evidenciam que o câncer de boca significa a doença ruim e perigosa e o seu percurso terapêutico necessita da utilização e combinação de recursos diferentes como: o auto cuidar, a Medicina popular e a Biomedicina. A cirurgia como uma técnica quase sempre empregada, produz impactos marcantes e significativos nas dimensões: físico biológica, emocional psicológica, social e espiritual. É representada pela mutilação; restrição alimentar, em que passa a ser realizada ou por sonda ou com a modificação da consistência para a pastosa e ainda a dependência total diante da vida (afetiva, financeira). A superação desses impactos é marcada também por estratégias criativas em todas essas dimensões, que os impulsionam a ir em frente. Evidencia-se, então, a força do homem nordestino e a capacidade de lutar diante de muitas adversidades e assim promover o seu bem viver. É a significação da necessidade de ter a educação em saúde como estratégia para melhoria da qualidade de vida dessas pessoas.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-08T20:55:51Z No. of bitstreams: 1 2008_IedaPachecoChaves.pdf: 367747 bytes, checksum: 0fd4bafa5973f83302dd2d7f932a5dec (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-09-15T12:58:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_IedaPachecoChaves.pdf: 367747 bytes, checksum: 0fd4bafa5973f83302dd2d7f932a5dec (MD5) / Made available in DSpace on 2009-09-15T12:58:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_IedaPachecoChaves.pdf: 367747 bytes, checksum: 0fd4bafa5973f83302dd2d7f932a5dec (MD5) Previous issue date: 2008 / Objetivou-se avaliar o perfil profissiográfico e o nível de conhecimento e atitudes dos cirurgiões dentistas – CDs atuantes no Município de Porto Velho no Estado de Rondônia, em relação ao diagnóstico do câncer bucal. Utilizou-se como instrumento um questionário testado e validado por Morais (2003). Esse instrumento contém dois blocos de questões com valores pontuais proporcionais pertinentes à importância do conhecimento e do diagnóstico que contemplavam dois aspectos essenciais: as características clínicas e os fatores de risco. Os dados coletados foram tratados estatisticamente com auxílio do software Epi Info versão 3.4.3. Na avaliação das características clínicas (bloco 1) cerca de 70% da amostra apresentou resultados inferiores a 50%. Mensurada numa escala de 0 – 8, a média foi de 3,7. Na avaliação dos fatores de risco (bloco 2), numa escala de 0 – 2 a média obtida foi de 1,5, com 72,2% da amostra com resultado superior a esta média.Para o conceito global, a média obtida, mensurada numa escala de 0 – 10, foi aproximadamente 5,0, situada na escala de conceitos (Seção 3.6) como C (4,0 – 6,0), demonstrando que, o câncer bucal é um problema global e, apesar de tudo que tem sido feito, a situação ainda é muito ruim: alto índice de morbimortalidade, diminuição da qualidade de vida e mutilação dos pacientes. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / It has as objective to evaluate the perfessionalgrahie profile and the level of bothe knowlege and the attitudes of the dental surgeons – DS’ s practicing in the Municipality of Porto Velho in the state of Rondônia, in relationship to the diagnosis of buccal cancer. A questionnaire was used as the tool for colleeting data – tested and valiadated by Morais (2003). This tool contains two block groups of questions including proportional punctual values pertinent to the importance of the knowledge and diagnosis which complement the two essential aspects: the clinical characteristics as well as the risk factors. The datum collected stastically with the aid of the Epi software version 3.4.3. As far as the characteristics of clinics (BLOCK 1) about 70% of the samples, presented inferior results of 50%. Measured on a scale of 0-8, the measurement was 3.7 and on this same scale, 50% of the samples presented results below 4.0. In the block of risk factors (BLOCK 2) the average obtained was that of 1.5, measured from 0-2 wish 72,2% of the sample above this measurement. For the overall concept, the measurement obtained on the scale of 0- 10, was approximately 5.0 situated on the scale referring to concepts (Section 3.6) like C (4.0 – 6.0). The majority of the samples, around 75% obtained unsatisfactory results (below 60%), demonstrating the umfamiliarity in regards to the bucal cancer diagnosis.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade em Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2013-03-05T23:49:24Z No. of bitstreams: 1 2012_AnaEliziaMascarenhasMarques.pdf: 1658747 bytes, checksum: b9b576893ab183374006447a850b2b11 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-03-06T11:18:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnaEliziaMascarenhasMarques.pdf: 1658747 bytes, checksum: b9b576893ab183374006447a850b2b11 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-06T11:18:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnaEliziaMascarenhasMarques.pdf: 1658747 bytes, checksum: b9b576893ab183374006447a850b2b11 (MD5) / Embora a história natural da infecção do colo do útero e oral pelo Papilomavírus Humano (HPV) tenha sido intensamente investigada, a capacidade que o HPV possui de infectar as mucosas oral e genital no mesmo indivíduo e o potencial de transmissão do vírus, ainda não estão bem elucidados. Este estudo analisou a presença da infecção por HPV em mucosa de orofaringe de mulheres com neoplasia intra-epitelial de alto grau e carcinoma invasivo do colo do útero, acompanhadas na Divisão de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Universitário de Brasília. Também analisou-se a presença da infecção por HPV em orofaringe dos parceiros sexuais atuais das mulheres. Um total de 100 pacientes participou do estudo, dentre os quais 70 mulheres e 30 parceiros do gênero masculino. Os dados demográficos, história clínica, hábitos e perfil sociocomportamental foram avaliados por meio de entrevistas. Realizou-se ainda perguntas relacionadas à associação da presença do HPV na orofaringe com o comportamento sexual dos pacientes. Células da mucosa orofaríngea foram coletadas por meio de raspado com escova citológica estéril. Foi realizada avaliação quantitativa do DNA por espectrofotometria e qualitativa por meio da técnica de PCR, utilizando o padrão de amplificação do gene da proteína β-globina. A verificação do DNA do HPV foi realizada, utilizando a técnica do nested PCR com os primers PGMY/GP5/6. Em todas as amostras o DNA apresentou ótimo grau de pureza e rendimento, além de mostrar-se íntegro na maioria dos casos. A infecção orofaríngea por HPV foi detectada em 4/100 (4%) casos, estando presente em 1/70 (1,43%) mulher e 3/30 (10%) de seus parceiros. Não houve correlação entre os fatores de risco do comportamento sexual avaliados e a transmissão orogenital. Observou-se baixa prevalência de infecção orogenital nas mulheres, como também de infecção orofaríngea nos parceiros. Assim, a baixa prevalência não demonstrou associação entre a presença do HPV na mucosa de orofaringe e do colo do útero, sugerindo que a presença de neoplasia intra-epitelial de alto grau e carcinoma invasivo do colo do útero não predispõe à infecção oral pelo HPV, não se relacionando à história do hábito de sexo oral. Porém, verificou-se uma tendência de maior presença do HPV na orofaringe dos parceiros, necessitando de estudos com maior amostra para definir a capacidade da transmissão orogenital. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Although the natural history of Human Papillomavirus (HPV) infection of uterine cervix and oral cavity has been extensively researched, the capability of this virus to infect oral and genital mucosae in the same individual and the virus tranmission potential are not yet well explained. This study analyzed the presence of HPV infection in oropharynx mucosa of women with high-grade intraepithelial neoplasia or invasive cervical carcinoma who were treated at the Gynecology and Obstetrics Division of the University Hospital of Brasilia. It also analyzed the presence of HPV infection in the oropharynx of their current sexual partners. A total of 100 patients, of which 70 were women and 30 male sexual partners, composed this study. Demographic data, clinical history, habits and socio-behavioral profile were assessed through interviewing. Association of the presence of HPV in oropharynx with the sexual behavior of the patients was also evaluated. Oropharyngeal mucosa cells were collected through swab with a sterilized cytological brush. Quantitative evaluation of the DNA was performed with spectrophotometry, while qualitative evaluation with PCR, being applied the β-globin protein gene amplification pattern. HPV DNA was verified using the nested PCR technique, with PGYM/GP5/6 primers. In all samples, DNA presented a high grade of purity and efficiency, besides being integral in most of the cases. Oropharyngeal infection was found in 4/100 (4%) cases, being present in 1/70 (1,43%) woman and 3/30 (10%) male partners. Correlation between sexual behavior risk factors and orogenital transmission was not observed. Low prevalence of orogenital infection in women, as well as oropharyngeal infection in male partners, was also observed. Therefore, such low prevalence did not evince the association of HPV presence in oropharynx and in cervix, suggesting that the presence of high-grade intraepithelial neoplasia or of invasive cervical carcinoma does not predispose to HPV oral infection, not being correlated to the history of oral sex practice. However, it was observed a tendency of greater HPV presence in oropharynx within the male partners group, which requires studies with a larger sampling universe, so that orogenital transmission capability might be defined.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-03-23T20:30:52Z No. of bitstreams: 1 2009_GerlidiaAraujoRodrigues.pdf: 2862451 bytes, checksum: e3844ba8130fc339a7e523e21772d6c8 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-18T02:28:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_GerlidiaAraujoRodrigues.pdf: 2862451 bytes, checksum: e3844ba8130fc339a7e523e21772d6c8 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-18T02:28:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_GerlidiaAraujoRodrigues.pdf: 2862451 bytes, checksum: e3844ba8130fc339a7e523e21772d6c8 (MD5) Previous issue date: 2009 / O objetivo desse estudo foi analisar as condições bucais em crianças sobreviventes ao câncer infantil, caracterizar a amostra, comparar a prevalência das anomalias dentárias nos casos de estudo com o grupo controle e verificar as possíveis associações entre as anomalias dentárias nos dentes permanentes com a modalidade, a duração e a idade à época da terapia onco/hematológica. Esse trabalho foi um estudo caso-controle realizado com 43 pacientes de oito a vinte anos de idade, submetidos a tratamento quimioterápico e/ou radioterápico até os sete anos de idade, devido ao câncer. O grupo controle foi constituído de 129 crianças com mesma idade, gênero e renda familiar dos casos de estudo. Os pacientes foram avaliados clínica e radiograficamente. O estudo da prevalência de defeitos de esmalte foi registrado de acordo com o índice DDE Simplificado Modificado e distúrbios no desenvolvimento dental foram diagnosticados nas radiografias panorâmicas, baseado na classificação sugerida por Dahllöf et al. (1988a), entre novembro de 2004 a janeiro de 2009, no Centro de Câncer Bucal do Hospital Universitário de Brasília, Distrito Federal. Nos casos de estudo observou-se uma maior prevalência, estatisticamente significante, de defeitos de desenvolvimento de esmalte, microdontia, encurtamento radicular, raiz em V, atraso de erupção dentária e agenesia dentária comparado ao grupo controle. A radioterapia, principalmente em doses radioterápicas >30Gy, foi o fator mais impactante na frequência das alterações dentárias nos casos de estudo. A duração da terapia não mostrou associação com uma maior ou menor prevalência das anomalias, independente de ser por seis, 12 ou 24 meses. De acordo com os testes aplicados nessa amostra, não houve associação entre a idade da criança no início do tratamento e a prevalência das anomalias. A terapia onco/hematológica em crianças de zero a sete anos de idade mostrou-se um fator que aumentou a prevalência das anomalias dentárias nessa amostra estudada. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this investigation was to examine the oral conditions in childhood cancer long-term survivors, characterize the sample, comparing the prevalence of dental anomalies in the case studies with the control group. Possible correlations between the type and duration of the antineoplastic treatment as well as the patient’s age during the treatment and the presence of dental abnormalities in permanent teeth were analyzed. In a case-control study, 43 patients ranging 8 to 20 years of age, who undergone cancer related chemio and/or radiotherapy from 0 to 7 years of age were included. Control group was comprised of 129 children matching the case group’s age, gender and family income. The patients were assessed both clinically and radiographically. Prevalence analysis of developmental defects of enamel was recorded according to the DDE index and dental development was diagnosed by panoramic x-ray, based on Dahllof’s classification. A significant higher prevalence was found for developmental defects of enamel, hypoplasia, microdontia, short root, V-shaped root, late tooth eruption and agenesis in the case group. Radiotherapy, specially in doses below 30 Gy, had the strongest influence in the frequency dental abnormalities. On the other hand neither the patient’s age nor the length of the treatment showed any influence on the appearance of such conditions. Antineoplastic therapy in children up to 7 years of age has been shown to increase the prevalence of dental abnormalities in the studied sample.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2010 / Bibliografia: f.36-38 / Objetivo: Analisar as iniquidades no perfil de portadores de câncer bucal atendidos no Centro de Alta Complexidade em Oncologia (CACON) do Hospital Erasto Gaertner (HEG), no período entre 1999 e 2008. Método: estudo quantitativo, com delineamento transver / Objective: To analyze oral cancer inequalities on patients assisted at the High Complexity Oncology Center (CACON) in the Erasto Gaertner Hospital (HEG) during the time period between 1999 and 2008. Method: quantitative, with a cross-in database with reco

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2010-04-15T19:45:27Z No. of bitstreams: 1 2009_SilviaTaveiraElias.pdf: 771453 bytes, checksum: 4c88d3bd2901704adcd09f1cd72e2b00 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-18T00:57:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_SilviaTaveiraElias.pdf: 771453 bytes, checksum: 4c88d3bd2901704adcd09f1cd72e2b00 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-18T00:57:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_SilviaTaveiraElias.pdf: 771453 bytes, checksum: 4c88d3bd2901704adcd09f1cd72e2b00 (MD5) Previous issue date: 2009-08-03 / O câncer é um problema mundial de saúde pública. Nas últimas décadas a incidência de câncer de cabeça e pescoço vem aumentando, sendo os países desenvolvidos os mais afetados. As terapias convencionais para este tipo de câncer, cirurgia e radioterapia, são agressivas e não aumentam de maneira considerável a qualidade e expectativa de vida dos pacientes. Nesse cenário, a descoberta de novas terapias é necessária. Esse trabalho tem como objetivo investigar o efeito citotóxico do extrato bruto de tabaco (EBT) e cinco frações provenientes dele (metanólica, neutra, carbônica, ácida e básica) em células de carcinoma oral humano. A exposição das células de câncer oral ao EBT induz a morte celular e diminui a viabilidade celular de maneira dose-dependente. Das frações testadas, apenas a neutra foi capaz de induzir uma significante morte celular (acima de 50%) após 48 horas de tratamento. Ademais, fragmentação do DNA e ativação da caspase-3 indicam que a morte celular induzida por EBT e pela fração neutra tem natureza apoptótica. Os resultados mostram que apesar do tabaco ser um carcinógeno conhecido, possuir inúmeros componentes indutores de tumor, ele também pode conter componentes capazes de induzir morte em células de câncer. Pelo fato da fração neutra ser capaz de também induzir morte celular, pode-se inferir que o componente apoptótico é apolar. Novos estudos são necessários para avaliar a estrutura química envolvida neste processo. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer is a public health problem worldwide. Incidences of head and neck cancer are increasing in the last decades, and the developed countries are the most affected. Current therapeutic options for this type of cancer are aggressive, including surgery and radiotherapy. In addition, they have not yet translated into an improvement of life quality or expectancy to patients. In this scenario, new therapeuticals are urgently needed and actively sought after. The goal of this study was to investigate the cytotoxic effects of tobacco crude extract (TCE) and 5 fractions thereof (methanolic, neutral, carbonic, acid and basic) on a human oral squamous cell carcinoma. Exposure of oral cancer cells to TCE induced cell death and decreased cell viability in a dose-dependent manner. Out of the tested fractions, only the neutral one was able to induce significant cell death (over 50%) over the period of 48h. In addition, DNA laddering and caspase-3 activation indicate that the cell death processes induced by TCE and neutral fraction were apoptotic in nature. Our results indicate that although tobacco is a known carcinogen, possessing many tumorinitiating compounds, it could also contain compounds that are useful to induce apoptosis in cancer cells. Because the neutral fraction was also able to induce apoptosis, it is postulated that this putative compound is non-polar, although further investigation is needed to uncover its true nature and chemical structure.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Tania Milca Carvalho Malheiros (tania@bce.unb.br) on 2012-03-12T18:52:10Z No. of bitstreams: 1 2011_RogérioRibeiroPaiva.pdf: 13019116 bytes, checksum: bdcded3bf518b8b4c31465e2f44de98c (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-03-20T12:25:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_RogérioRibeiroPaiva.pdf: 13019116 bytes, checksum: bdcded3bf518b8b4c31465e2f44de98c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-20T12:25:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_RogérioRibeiroPaiva.pdf: 13019116 bytes, checksum: bdcded3bf518b8b4c31465e2f44de98c (MD5) / O estadiamento do câncer de boca é fundamental na decisão do plano de tratamento e definição do prognóstico. Estudos que possam facilitar ou melhorar as informações deste estadiamento permitirão que os pacientes recebam tratamento adequado e consequentemente tenham uma melhor qualidade de vida. A ressonância magnética (RM) tem com principais vantagens o excelente detalhe para tecidos moles e o fato de não oferecer riscos biológicos para os pacientes. O objetivo desta pesquisa foi comparar o estadiamento (Classificação TNM) clínico e por RM, no câncer de boca, e verificar as concordâncias interobservadores entre radiologistas odontológicos e médicos, para as análises dos exames de RM. Foram clinicamente avaliados e submetidos a exame de RM dez (10) pacientes que procuraram o Centro de Câncer Bucal da divisão de Odontologia do Hospital Universitário de Brasília, com diagnóstico histologicamente comprovado de carcinoma espinocelular de boca, previamente ao tratamento. Os pacientes foram encaminhados ao médico cirurgião de cabeça e pescoço, para a definição do estádio TNM clínico e tratamento. A interpretação dos exames de RM foi realizada por quatro observadores, sendo dois cirurgiões-dentistas (observadores 1 e 2), mestres e especialistas em Radiologia Odontológica, com experiência em interpretação de imagens seccionais, e dois médicos radiologistas (observadores 3 e 4) , que determinaram um novo estadiamento, sem o conhecimento do estadiamento clínico estabelecido pelo cirurgião de cabeça e pescoço. Na avaliação do estadiamento clínico e por RM houve concordância significante (p < 0,05) na interpretação do radiologista odontológico (observador 2) para o estádio N e concordância significante na interpretação do radiologista médico (observador 4) para o T, N e grupamento por estádios. Na avaliação dos exames de RM houve concordância significante (p < 0,05) entre os quatro observadores para o estádio T e grupamento por estádios. Para o estádio N, não houve concordância significante entre os observadores 1 e 4 e entre os radiologistas médicos (3 e 4). Nas comparações entre os demais observadores a concordância foi significante. Os resultados indicam a importância do uso da RM no diagnóstico do câncer de boca, no entanto, fica evidente a necessidade eminente de pesquisas associadas a informações cirúrgicas e anatomopatológicas para a identificação das fontes de erro nos estadiamentos pré-tratamento. Iniciativas de formação conjunta e calibração entre radiologistas médicos e radiologistas odontológicos devem ser estimuladas para uma melhor abordagem multidisciplinar do câncer de boca. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The staging of oral cancer is of crucial importance when drawing up a treatment plan and defining the prognosis. Research which can facilitate or provide further information on this staging will mean that patients receive proper treatment and consequently enjoy a better quality of life. The major advantage of magnetic resonance imaging (MRI) is that it provides excellent soft tissue detail and does not involve any biological risks for the patient. The aim of this research was to compare the staging (TNM classification) established by clinical and MRI examinations in oral cancer, and to verify interobserver agreement between dental and medical radiologists, when analyzing MRI examinations. A total of ten (10) patients attending the Oral Cancer Center at the Division of Dentistry in the University Hospital of Brasilia, diagnosed with histologically proven oral squamous cell carcinoma, prior to treatment, were clinically assessed and submitted to MRI examinations. The patients were then referred to a head and neck surgeon to establish their clinical TNM stage and treatment. The interpretation of the MRI examinations was undertaken by four observers, two of whom (observers 1 and 2) were specialist dental surgeons holding a Master in Dental Radiology, and with experience in the interpretation of crosssectional images, and two (observers 3 and 4) were medical radiologists. They established a new staging without prior knowledge of the clinical staging already established by the head and neck surgeon. There was significant agreement (p <0.05) in the interpretation of the dental radiologist (observer 2) for the N stage in the evaluation of staging established by both clinical and MRI examinations, and there was significant agreement in the interpretation of the medical radiologist (observer 4) for the T and N stages and for the grouping by stages. In the evaluation of the MRI examination there was significant agreement (p <0.05) between all four observers for the T stage and grouping by stages. For the N stage, there was no significant agreement between observers 1 and 4 or between the medical radiologists (3 and 4). In the comparisons between the other observers, there was significant agreement. While the results would indicate the importance of the use of MRI in the diagnosis of oral cancer, there is however, a very obvious need for a combination of research and surgical and pathological information in order to identify sources of error in pretreatment staging. Joint training initiatives and calibration of medical radiologists and dental radiologists should be promoted in order to provide an improved multidisciplinary approach to oral cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by Jaqueline Oliveira (jaqueoliveiram@gmail.com) on 2008-12-08T15:39:31Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_JoaoPauloFigueiroLongo.pdf: 1396472 bytes, checksum: 17c87181fe0c1ec9b0fb4788d415cbe0 (MD5) / Approved for entry into archive by Georgia Fernandes(georgia@bce.unb.br) on 2009-02-16T15:45:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_JoaoPauloFigueiroLongo.pdf: 1396472 bytes, checksum: 17c87181fe0c1ec9b0fb4788d415cbe0 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-02-16T15:45:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_2008_JoaoPauloFigueiroLongo.pdf: 1396472 bytes, checksum: 17c87181fe0c1ec9b0fb4788d415cbe0 (MD5) / O tratamento atual para o câncer de boca é feito através de cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou uma associação destas modalidades terapêuticas. Por promoverem graves efeitos adversos aos pacientes, constantes esforços são tomados no desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos que possam substituir ou auxiliar os tratamentos convencionais. A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma alternativa que tem sido utilizada clinicamente com sucesso para o tratamento de tumores superficiais com efeitos colaterais mínimos. Esta dissertação teve como objetivo a avaliação da aplicação da TFD mediada pela Alumínio-Cloro-Ftalocianina (AlClFt) em formulação lipossomal sobre o Câncer de Boca em modelos experimentais in vitro e in vivo. Experimentos in vitro utilizando células derivadas de carcinoma epidermóide bucal humano (linhagem OSCC) demonstraram alta eficiência daTFD na destruição destas células tumorais. Para os experimentos in vivo, foram induzidos três diferentes modelos experimentais: (1) indução química pela aplicação tópica do carcinógeno 4-NQO na língua de camundongos Swiss; (2) injeção das células OSCC no subcutâneo dorsal de camundongos nude-Balb/c; (3) injeção de células derivadas do tumor de Ehrlich na lingua de camundongos Swiss. A análise histológica dos três modelos experimentais monstrou que a TFD atua na destruiçao tumoral pela (1) indução de citotoxidade direta às células tumorais e (2) pela promoção de efeitos lesivos nos vasos do microambiente neoplásico, que culminaria no desenvolvimento de necrose tumoral por hipóxia. Os resultados apresentados indicam excelentes perspectivas para a utilização da TFD mediada pela AlClFt em ensaios clínicos posteriores. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Surgery, chemotherapy, radiotherapy or a combination of these three methods are common treatments for oral cancer. Although these protocols have demonstrated some effectiveness in oral cancer therapy, they can promote a series of side effects for patients during treatment. Alternatively for these traditional treatments, Photodynamic Therapy (PDT) has been used clinically for oral cancer and precancerous lesions treatment. The objective of this study was the evaluation of PDT mediated by Aluminum-Chlorine-Phtalocyanine (AlClPc) in different in vitro and in vivo oral cancer models. In vitro experiments showed PDT as a high citotoxic treatment in oral squamous cell carcinoma cell line (OSCC). As animal model, three different tumor were induced: (1) 4-NQO carcinogenesis induction in Swiss mice tongue; (2) injection of OSCC cell line in dorsal subcutaneous Balb/c-nude mice; (3) Ehrlich tumor cell injection in Swiss mice tongue. Histopathological analyses showed that PDT produce a (1) direct citotoxicity in tumor cells and (2) vascular damage that could produces hypoxia areas in tumor microambient. Taken together, the results indicated that PDT mediated by AlClPt has excellent perspectives to be applied in future clinical trials.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2018. / Submitted by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-09-26T20:55:54Z No. of bitstreams: 1 2018_BrenoNoronhaMatos.pdf: 3408797 bytes, checksum: 98ec98a71a6f117d2da4e47476a6a3ae (MD5) / Approved for entry into archive by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-10-08T19:50:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_BrenoNoronhaMatos.pdf: 3408797 bytes, checksum: 98ec98a71a6f117d2da4e47476a6a3ae (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-08T19:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_BrenoNoronhaMatos.pdf: 3408797 bytes, checksum: 98ec98a71a6f117d2da4e47476a6a3ae (MD5) Previous issue date: 2018-09-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio a Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF). / O principal objetivo desse estudo foi desenvolver e caracterizar nanopartículas mucoadesivas de quitosana encapsulando o fármaco oxaliplatina (OXPt) como estratégia para o tratamento tópico de cânceres da cavidade oral. O método analítico validado para as análises quantitativas demonstrou a separação da OXPt sem a interferência dos solventes ou dos polímeros mais relevantes para o desenvolvimento de formulações farmacêuticas bioadesivas (quitosana e poloxamer). O método apresentou linearidade (r > 0,999) durante o estudo da OXPt em um faixa de concentração de (0,5 – 15,0 μg.mL-1) com valores de precisão e exatidão aceitáveis (< 5,0%). Os limites de detecção e quantificação foram 0,0999 e 0,331 μg.mL-1, respectivamente. Após os estudos de compatibilidade físico-químico e análise térmica, a OXPt pode ser classificada como fármaco de Classe III de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), isto é, a molécula apresenta alta solubilidade em água e baixa permeabilidade. OXPt no estado sólido mostrou ser adequada para as condições de produção farmacêutica, sendo estável quando exposta a aquecimento ou luz. Dentre os polímeros testados, somente a quitosana de médio peso molecular mostrou-se incompatível com OXPt, com forte evidência de decomposição química e mudanças físicas nas amostras de fármaco-polímero. As partículas desenvolvidas, nesse estudo, apresentaram características de composição, tamanho (188,43 ± 19,7) e potencial zeta (+44,81 ± 2,8) que as conferiram mucoadesividade, mesmo quando o tratamento ex vivo foi realizado com sucessivas “lavagens” da formulação para simular o fluxo salivar. O fármaco tanto em sua forma encapsulada como livre foi capaz de inibir o crescimento da linhagem SSC-9 do câncer de língua em concentrações acima de 25 μg.mL-1 e o principal mecanismo de morte celular ocasionado parece ser o de apoptose. Dessa forma, a formulação desenvolvida parece ser uma alternativa promissora como método adjuvante no tratamento dos cânceres da cavidade oral. / This study aimed to develop and characterize mucoadhesive chitosan nanoparticles encapsulating oxaliplatin (OXPt) as a strategy for the topical treatment of buccal cancers. Validated method demonstrated OXPt separation without interference from the solvents or polymers with the most relevance for developing of bioadhesive pharmaceutical drug carries (chitosan and poloxamer). Method was linear (r > 0.999) over studied OXPt concentration range (0.5-15.0 μg/mL) with acceptable precision and accuracy. Limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ) were 0.099 and 0.331 μg.mL-1, respectively. OXPt could be classified as a class III drug according to BCS, i.e., is highly water-soluble but few permeable. OXPt in solid state showed to be adequate to pharmaceutical manufacturing conditions, being stable even when exposed to heating and light. Among the tested polymers, only chitosan of medium molecular weight is incompatible with OXPt, with strong evidence of chemical decomposition and physical changes in drug-polymer samples. The particles developed in this study showed characteristics of composition, size (188,43 ± 19,7) and zeta potential (+44,81 ± 2,8) that conferred mucoadhesiveness even when the ex vivo treatment was performed with successive "washes" of the formulation to simulate the salivary flow. The drug both encapsulated and in your free form was able to inhibit the growth of the SSC-9 line of tongue cancer at concentrations above ~25 μg.mL-1 and the main mechanism of cell death appears to be that of apoptosis. Thus, the developed formulation seems to be a promising alternative as an adjuvant method in the treatment of oral cavity cancers.