Les définitions et les critères diagnostiques des classifications internationales pour les troubles des conduites alimentaires (TCA) et les troubles de la personnalité (TP) et leurs modalités d'évaluation sont d'abord rappelées. Les études empiriques concernant la comorbidité entre TP et TCA sont ensuite résumées : les données de prévalence de la comorbidité entre TP et TCA - le retentissement de la comorbidité avec un TP sur la présentation clinique du TCA - les travaux portant sur l'impact du TP sur le devenir du TCA. Les principaux modèles théoriques de comorbidité entre TP et TCA sont exposés, avec les études empiriques en faveur ou en défaveur de l'un ou l'autre de ces modèles. Les prises en charge spécifique des patients ayant un TCA et un TP comorbide sont détaillées. Nous clôturons les aspects théoriques concernant les TP et les TCA, en abordant une comorbidité très fréquente chez les TCA, la comorbidité avec un TP Borderline. Dans la dernière partie, nous présentons deux études que nous avons menées sur ce sujet : la première étude porte sur 100 patientes adultes hospitalisées consécutivement dans une unité spécialisée TCA, et chez qui les diagnostics standardisés de TP et l'évaluation des traits de personnalité ont été réalisés - la deuxième étude procède à l'inverse ; les TCA ont été diagnostiqués sur 85 patients adolescents ayant un TP Borderline, et le groupe avec TCA est comparé au groupe sans TCA. Pour terminer, nous discutons les résultats obtenus dans le contexte de la littérature internationale, nous évoquons la poursuite de nos travaux et les perspectives de recherche dans ce domaine

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Introduction : Cette thèse est issue de réflexions et d'expériences cliniques suite à un travail avec des femmes souffrant d'un trouble des conduites alimentaires (TCA) et accédant à la maternité. Dans notre recherche, parmi les différentes méthodes de Procréation Médicalement Assistée (PMA), nous avons choisi d'étudier une population ciblée : les femmes ayant recours à la pompe à la GnRH pour concevoir leurs enfants. Hypothèse principale : il existerait un grand nombre de femmes, souffrant ou ayant souffert d'un TCA, qui auraient recours à la pompe à GnRH. Hypothèse secondaire : le TCA maternel aurait des influences sur le désir d'enfant, la grossesse et les interactions précoces mère-enfant. Objectif principal : évaluer un groupe de femmes souffrant d'un TCA, enceintes après utilisation de la pompe à GnRH, à partir du 4ème mois de grossesse et jusqu'à la 8ème semaine du post-partum. Objectifs secondaires : obtenir des données scientifiques à propos des femmes souffrant d'un TCA et ayant recours à la pompe à GnRH, afin de mieux éclairer le parcours de soin de ces patientes dans les services de PMA ; obtenir des données scientifiques sur le vécu de la grossesse par les femmes TCA ; obtenir des données scientifiques sur la présence et la gravité des TCA durant la grossesse et en post-partum ; évaluer la prévalence de la dépression du postpartum chez les femmes souffrant d'un TCA. Critère d'évaluation principal : comparaison du groupe d'étude avec deux groupes témoins, l'un composé de femmes exemptes de TCA devenues enceintes par des méthodes de PMA autres que la pompe à GnRH, et l'autre composé de femmes exemptes de TCA devenues enceintes spontanément. Critères d'évaluation secondaires : évaluation de l'évolution du TCA, en pré et postnatal, par l'hétéro-questionnaire EDE ; évaluation du vécu de la grossesse par des entretiens semi-structurés ; évaluation des représentations maternelles par l'IRMAG ; évaluation de l'état psychique en pré et postnatal par l'auto-questionnaire HAD ; évaluation de l'anxiété par l'utilisation du STAI ; évaluation du risque de survenue d'une dépression du postpartum par l'auto-questionnaire EPDS. Cette étude est observationnelle et prospective : étape prénatale - 3 évaluations, entre 16 et 20 semaines d'aménorrhée (SA), entre 24 et 28 SA et entre 28 et 32 SA ; étape postnatale - 1 évaluation, à la 8ème semaine environ du postpartum. Conclusion : on constate que le TCA maternel peut être un facteur de risque en ce qui concerne la grossesse et les interactions précoces mère-bébé. L'utilisation de la pompe à GnRH par les femmes souffrant d'un TCA devrait être considéré comme un véritable enjeu de santé publique, requérant évaluation, prévention et prise en charge pluridisciplinaire de la grossesse jusqu'au post-partum. / Introduction: This thesis is the result of reflexions and clinical experiences from our work of pregnancy in women suffering from lifetime eating disorders (ED). Among different methods of assisted reprodutive technology (ART), we chose to study a special population: women seeking GnRH pulsatile administration treatment. Main hypothesis: there is an important rate of women with a lifetime ED seeking GnRH pulsatile administration treatment . Secondary hypothesis: maternal ED have influences on the desire for a child, pregnancy and early mother-child interactions. Main objective: to evaluate pregnant women with a lifetime ED after seeking GnRH pulsatile administration treatment, from the 4th month of pregnancy until the 8th week of postpartum. Secondary objectives: to obtain scientific data about women with lifetime ED seeking GnRH pulsatile administration treatment ; to better inform the multidisplinary care of these patients in the ART services ; to obtain scientific data about the experience of pregnancy in women with a lifetime ED and about the presence and severity of ED during pregnancy and postpartum ; to estimate the prevalence of postpartum depression in these women. Design: A descriptive comparative three-group design in which collected data were compared - one of women with lifetime ED who became pregnant after GnRH pulsatile administration treatment, one of women without lifetime ED who became pregnant after using other ART methods , one of women without lifetime ED who had a spontaneous pregnancy. Evaluation criteria: EDE to evaluate ED during the pre- and post-natal period ; clinical semi-structured interviews to evaluate how the pregnancy is experienced ; IRMAG to evaluate maternal representations ; HAD to evaluate anxiety and depression during the pre and postnatal period ; STAI to evaluate anxiety ; EPDS to evaluate risk of postpartum depression. This study is observational and prospective: during the prenatal period - 3 evaluations were conducted, between 16 and 20 weeks of amenorrhea (SA), between 24 and 28 SA and between 28 and 32 SA ; during the postnatal period - 1 evaluation was conducted around the 8th week. Conclusion: Eating disorders and GnRH pulsatile administration can be considered as a real public health issue, requiring strategies to address prevention, identification and multidisciplinary care for these women during pregnancy and postpartum. An eating disorder screening tool should be included in the initial intake, because these patients may be at a higher risk for negative maternal and fetal outcomes than non eating disorder patients.

Les troubles du comportement alimentaire (TCA) touchent une part importante de la population et constitue un réel problème de santé publique, il est indispensable d’approfondir nos connaissances sur la physiopathologie des TCA afin d’identifier des perspectives thérapeutiques. L’écriture d’une revue systématique a permis d’évaluer la prévalence des TCA selon le sexe, l’origine géographique ou l’âge de la population étudiée et confirme son augmentation au cours des 15 dernières années. L’analyse des données épidémiologiques des patients avec un TCA de la cohorte Eating Disorder and Longitudinal Survey (EDILS) a souligné le stress et le régime alimentaire comme facteurs de survenue et des similarités entre les comorbidités des 3 catégories larges de TCA (Restrictive, boulimique et compulsive). Ces comorbidités étaient fortement associées entre elles et, selon un cercle vicieux pourrait contribuer au maintien de la physiopathologie des TCA. La littérature suggère l’implication d’une dérégulation peptidergique de la prise alimentaire au cours des TCA qui pourrait inclure un mécanisme immunitaire. Les analyses des échantillons plasmatiques de la cohorte ont permis de mieux définir les profils biologiques de peptides et immunoglobulines associés aux 3 catégories larges de TCA et d’évaluer leur utilité pour le phénotypage des patients. La collecte de selles dans la cohorte offre également la possibilité de préciser les profils de microbiote au cours des différents types de TCA. Cette thèse a donc permis de mieux définir les caractéristiques cliniques des TCA et les perturbations de l’axe microbiote-intestin-cerveau associées, en particulier les dérèglements biologiques. / Eating disorders (ED) affect a large population and are a serious public health issue. It is thus essential to deepen our knowledge of ED pathophysiology in order to open new therapeutic perspectives. The prevalence of ED according to sex, geographical origin or age of the study population and its increase over the last 15 years has been highlighted in a systematic review. The analysis of patients with ED from the Eating Disorder and Longitudinal Survey (EDILS) cohort underlined stress and / or diet as triggering factors and noted similarities between the comorbidities of the 3 broad categories of ED (Restrictive, bulimic and compulsive). These comorbidities were strongly associated with each other, and contributed in a vicious circle to the perpetuation of ED. The literature suggests during ED a dysregulation of neuropeptide signaling of food intake that may include some immunological mechanisms. Analyzes of plasma samples from the EDILS cohort allowed a better definition of the peptides and immunoglobulins profiles associated with the 3 broad categories of ED and to evaluate their utility for phenotyping patients. The collection of feces in the cohort offers the possibility of refining the specificity of the microbiota according to different type of ED. This thesis allows to better define the clinical characteristics of 3 broad categories of ED and disturbances of the microbiota-intestine-brain axis, particularly the associated biological dysregulations of neuropeptide signaling.

La première cause de maigreur chez les femmes dans les pays occidentaux est l’anorexie mentale (AM). La maigreur constitutionnelle (MC) regroupe des femmes d’Indice de masse corporelle identique aux AM mais sans les anomalies psychologiques, biologiques ou hormonales (pas d’aménorrhée) rencontrées dans l’AM. Les troubles du comportement alimentaire (TCA) comprennent l’AM restrictive pure (AM-R), l’AM avec crises boulimiques (AM-BP) et la boulimie nerveuse (BN). Notre travail explore ces troubles à la lumière de la régulation de l’appétit dont le centre organique (noyau arqué) reçoit des afférences de peptides périphériques tels que la leptine, le PYY, le GLP1 , la ghréline et l’obéstatine. Nous montrons un profil orexigène dans l’AM-R, témoignant d’une intégrité du système de régulation de la prise alimentaire et adaptatif, luttant contre la restriction alimentaire. Nous avançons le concept de ghrélino-résistance dans l’AM-R dont le substratum biologique est peut-être l’obéstatine. Nous montrons une ghréline basse chez les AM-BP comme chez les BN permettant un diagnostic différentiel précis et rapide. A l’inverse, nous montrons un profil anorexigène constitutif chez les MC participant au maintien du poids bas, proposant la MC comme un modèle humain de résistance à la prise de poids. Ces hormones peuvent agir comme arbitre organique objectif entre des entités cliniques parfois à tort confondues. Une leptine basse chez une jeune fille maigre signe une AM, une ghréline basse chez une AM signe la présence de crises boulimiques. Ces éléments forts nous poussent à continuer notre travail de précision et de phénotypage de ces entités pour mieux en comprendre la physiopathologie / The commonest group of underweight young women in the developed world is restrictive anorexia nervosa (AN). However, constitutional thinness (CT) is a condition described in the same low weight range as AN. CT women display normal menstruation an do not present with psychological or hormonal features of AN. Eating disorders (EA) displays Anorexia Nervosa with restrictive food behaviour (AN-R), Anorexia Nervosa with binge purge associated (AN-BP) and bulimia Nervosa (BN ). Food intake is controlled by the arcuate nucleus through integration of peripheral hormonal signals such as leptin, ghrelin, peptide YY (PYY) and glucagon like peptide 1 (GLP-1). Our objective was to understand thinness and EA through those hormonal signals. AN-R presents an orexigenic adaptative profile contrasting with the anorexigenic constitutive one in CT, proving the integrity of the appetite regulation system. We propose the ghrelin resistance concept with the putative obestatin. AN-BP presents a very different profile of appetite regulatory peptides when compared with AN-R, with low ghrelin levels. The hormones appear to be valuable biomarkers to distinguish AN and CT in severe underweight patients and to diagnose binge purge in AN. The assessment of ghrelin (and eventually obestatin) could be of particular interest for differential diagnosis between AN-R and AN-BP. The assessment of leptin could also be useful for differential diagnosis between AN and CT