Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-05-08T19:33:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PolimorfismoGeneEnzima.pdf: 1301394 bytes, checksum: d3c4c2a2e4593d496918d632c418d5b5 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-05-12T13:22:42Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PolimorfismoGeneEnzima.pdf: 1301394 bytes, checksum: d3c4c2a2e4593d496918d632c418d5b5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-12T13:31:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PolimorfismoGeneEnzima.pdf: 1301394 bytes, checksum: d3c4c2a2e4593d496918d632c418d5b5 (MD5) Previous issue date: 2015 / A Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) é uma enzima que atua no metabolismo do folato e polimorfismos em seu gene vêm sendo associados de maneira controversa ao desenvolvimento do câncer cervical. Esta neoplasia, causada principalmente pela infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV), possui altas taxas de prevalência e mortalidade na população feminina. Neste trabalho, a pesquisa de HPV nas amostras histológicas foi realizada por Imunohistoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) com os iniciadores SPF e GP5+/GP6+. O polimorfismo C677T no gene da enzima MTHFR foi analisado por PCR seguida de digestão enzimática (RFLP) utilizando eletroforese em gel de agarose, em gel de poliacrilamida e eletroforese capilar. Após a definição da metodologia mais adequada para a detecção viral e a avaliação desse polimorfismo no material parafinado, as análises foram realizadas em 240 amostras, sendo 120 do grupo controle e 120 casos. A frequência dos genótipos da MTHFR na amostragem foi de 64% CC, 31% CT e 5% TT. Associação estatisticamente significativa foi encontrada entre o polimorfismo C677T da MTHFR e a presença de lesões intraepiteliais cervicais/carcinoma epidermoide invasor, sendo que o alelo T foi observado em 33,1% do grupo controle e em apenas 21,6% dos casos (p=0,023). A avaliação de risco (Odds ratio – OR) sugeriu que a presença do alelo polimórfico pode agir com um fator de proteção para lesões cervicais (OR: 0,557; IC95% 0,355- 0,925; p=0,024). Resultados similares foram encontrados no grupo com faixa etária superior a 30 anos. Por outro lado, não foi observada associação estatisticamente significativa entre a infecção viral e o polimorfismo C677T da MTHFR. Assim, pode-se concluir que mulheres com o polimorfismo C677T no gene da MTHFR possuem um risco menor de apresentarem lesões préneoplásicas e neoplásicas da cérvice uterina. _____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) is an enzyme that acts in folate metabolism and gene polymorphisms have been associated in a controversial way to the development of cervical cancer. This neoplasia, mainly caused by persistent infection by Human Papillomavirus (HPV), has high prevalence and mortality rates in the female population. In this work, the detection of HPV in histological samples was performed by Immunohistochemistry and PCR with primers SPF and GP5+/GP6+. The C677T polymorphism in the MTHFR gene was analyzed by PCR/RFLP using electrophoresis in agarose gel, polyacrylamide gel and capillary electrophoresis. After defining the most appropriate methodology for viral detection and evaluation of this polymorphism in paraffin material, the analyses were performed with 240 samples, 120 in the control group and 120 cases. The frequency of MTHFR genotypes in the sample was 64% CC, 31% CT and 5% TT. Statistically significant association was found between MTHFR polymorphism and the presence of cervical intraepithelial lesions/invasive squamous cell carcinoma, and the T allele was observed in 33.1% of the control group and only 21.6% of cases (p =0.023). Risk assessment (Odds Ratio - OR) suggested that the presence of polymorphic allele may act with a protective factor for cervical lesions (OR: 0,557; IC95% 0,355-0,925; p=0,024). Similar results were observed in the group over 30 years old. However, there was no statistically significant association between viral infection and the C677T MTHFR polymorphism. Thus, it can be concluded that women with the MTHFR C677T polymorphism have a lower risk of developing neoplastic and preneoplastic lesions of the uterine cervix.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Os tratamentos preconizados para o cÃncer de colo do Ãtero e cÃncer de mama sÃo agressivos e transformam significativamente as relaÃÃes sociais e pessoais da mulher, motivos pelos quais muitas delas apresentam entraves na adesÃo ao tratamento proposto. Dentre os objetivos do estudo destacam-se: traduzir e adaptar culturalmente a escala Adherence Determinants Questionnaire para a lÃngua Portuguesa no contexto brasileiro e verificar a confiabilidade e a validade da escala Adherence Determinants Questionnaire- VersÃo Brasileira para analisar os elementos da adesÃo dos pacientes ao tratamento clÃnico do cÃncer de mama e de colo do Ãtero. Trata-se de um estudo metodolÃgico realizado em dois centros de referÃncia em oncologia do estado do CearÃ. A amostra foi composta por 196 mulheres em tratamento do cÃncer de colo do Ãtero e cÃncer de mama que foram entrevistadas no perÃodo de maio a julho de 2012. O instrumento de coleta de dados foi um formulÃrio que abordava dados sÃcio demogrÃficos, fatores de risco, comportamentais e fatores relacionados ao tratamento, alÃm da escala Adherence Determinants Questionnaire- VersÃo Brasileira. Um comità de especialistas realizou a validaÃÃo de conteÃdo da escala Adherence Determinants Questionnaire- VersÃo Brasileira, em que foram feitos ajustes para a formaÃÃo da versÃo prÃ-final. A validaÃÃo de construto se deu pela anÃlise fatorial utilizando a anÃlise dos componentes principais com rotaÃÃo varimax que sugeriu a reduÃÃo de sete para cinco fatores, bem como a permanÃncia dos 38 itens semelhante à escala original. A confiabilidade da escala averiguada pelo alfa de Cronbach foi 0,829, revelando uma alta consistÃncia interna. A validade do construto, por meio da comparaÃÃo de grupos contrastados, mostrou que nÃo houve diferenÃa na adesÃo ao tratamento entre mulheres com cÃncer de colo do Ãtero e de mama. Relacionando as variÃveis sÃcio demogrÃficas com os domÃnios, verificou-se que a escolaridade apresentou significÃncia estatÃstica com a intenÃÃo que a mulher possui de aderir ao tratamento. As mulheres em estudo mostraram uma alta adesÃo ao tratamento do cÃncer, sendo o apoio social e a percepÃÃo da severidade do cÃncer como as principais barreiras de adesÃo ao tratamento. A escolaridade tambÃm pode influenciar de forma significativa na intenÃÃo que a mulher possui de aderir ou nÃo ao tratamento. Conclui-se, portanto, que a escala Adherence Determinants Questionnaire- VersÃo Brasileira à um instrumento, vÃlido, confiÃvel e capaz de mensurar os elementos de adesÃo ao tratamento do cÃncer, pois ela permite identificar os subcomponentes relacionados à adesÃo que requerem uma maior atenÃÃo por parte dos profissionais, com o propÃsito de reduzir as barreiras de adesÃo ao tratamento do cÃncer. Ademais, o instrumento tambÃm aponta elementos que podem ser reforÃados positivamente e servirem de apoio no intuito de melhorar as dificuldades vivenciadas durante a terapÃutica do cÃncer e, consequentemente, a qualidade de vida dessa populaÃÃo.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:15Z : No. of bitstreams: 1 000869033_20170527.pdf: 824646 bytes, checksum: 00f5f8bbdd7abcbefcbd2d042d519568 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-06-02T11:56:26Z: 000869033_20170527.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-06-02T11:57:14Z : No. of bitstreams: 1 000869033.pdf: 3301498 bytes, checksum: de14b09badf78ded8a950b747525f42b (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de tireoide (CT) é a neoplasia mais comum do sistema endócrino. O carcinoma papilífero da tireoide (CPT) compreende 80-85% dos casos, seguido dos carcinomas foliculares (CFT), pouco diferenciados (CPDT) e anáplasicos (CAT). O diagnóstico dos CT, principalmente nos casos bem diferenciados, ainda é um desafio devido a semelhanças morfológicas compartilhadas por esses tumores e lesões benignas (LBT). O objetivo desse estudo foi avaliar o perfil de metilação do DNA para identificar marcadores epigenéticos envolvidos no desenvolvimento das lesões benignas e dos diferentes subtipos histológicos de carcinomas. Além disso, buscou-se identificar marcadores prognósticos nos CT. Foram incluídos nesse estudo 17 lesões benignas da tireoide (8 adenomas, 6 bócios tireoideanos e 3 tireoidites), 60 CPT, 8 CFT, 2 carcinomas de células de Hurthle (CCH), 1 CPDT e 3 CAT, além de 50 tecidos não neoplásicos (TN) obtidos dos pacientes que tiveram CPT. As análises de metilação diferencial foram realizadas utilizando a plataforma microarray Infinium® Human Methylation450 BeadChip (Illumina). Na primeira etapa do estudo, os resultados obtidos de sondas diferencialmente metiladas foram utilizados na construção de um algoritmo útil como classificador diagnóstico. Na segunda etapa, o perfil de metilação do DNA das lesões benignas e dos diferentes subtipos tumorais foi comparado aos dados de tecidos não neoplásicos. Somente sondas significativamente alteradas no presente estudo e aquelas confirmadas no GEO (Gene Expression Omnibus) foram selecionadas para a construção de algoritmos. Foram delineados três algoritmos diagnósticos baseados na metilação diferencial de nove sondas selecionadas a partir de área abaixo da curva de 0,75 para o classificador de LBT e 0,90 para os classificadores CFT e CPT além de análise multivariada. Foram também aplicados métodos lineares de classificação. A aplicação do algoritmo... / Thyroid cancer (TC) is the most prevalent type of endocrine cancer. Papillary thyroid carcinoma (PTC) comprises 80-85% of the diagnosed thyroid cancers, followed by follicular (FTC), poorly differentiated (PDTC) and anaplastic carcinomas (ATC). Diagnosis of thyroid carcinomas, especially of well-differentiated carcinomas is a challenge due to morphological similarities between these tumors and benign lesions. The aim of this study was to evaluate the methylation profile to identify diagnostic markers involved in benign lesions and in different histological subtypes of carcinomas. Moreover, a search for reliable molecular prognostic markers was also performed in TC. The study included 17 benign lesions (8 adenomas, 6 goiters and 3 thyroiditis), 60 PTCs, 8 FTCs, 2 Hürthle cell carcinomas (HCC), 1 PDTC and 3 ATC, as well as 50 non-neoplastic tissues (NT) obtained from patients who had PTC. Differential methylation analyzes were performed using the Infinium® Human Methylation450 BeadChip microarray (Illumina). In the first stage of the study, the results of differentially methylated probes were used in the development of diagnostic classifier algorithm. In second step, the methylation profile of benign lesions and tumor subtypes was compared to data from non-neoplastic tissues. Only probes significantly altered in the current study and those confirmed by GEO data (Gene Expression Omnibus) were selected for the development of the algorithms. Three diagnostic algorithms were developed based on differential methylation of nine probes selected from area under the curve of 0.75 for BTL classifier and 0.90 for FTC and PTC classifiers and multivariate analysis. It was also applied linear classification methods. Application of the algorithm diagnosis allowed the correct classification of non-neoplastic tissues, benign and malignant lesions (sensitivity: 91.9% and specificity: 76.5%). The same strategy was performed using the GEO database...

Orientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Patricia Pintor dos Reis / Banca: Miriam Galvonas Jasiulionis / Banca: Janete Maria Cerutti / Banca: Sandra A. Drigo Linde / Resumo: O câncer de tireoide (CT) é a neoplasia mais comum do sistema endócrino. O carcinoma papilífero da tireoide (CPT) compreende 80-85% dos casos, seguido dos carcinomas foliculares (CFT), pouco diferenciados (CPDT) e anáplasicos (CAT). O diagnóstico dos CT, principalmente nos casos bem diferenciados, ainda é um desafio devido a semelhanças morfológicas compartilhadas por esses tumores e lesões benignas (LBT). O objetivo desse estudo foi avaliar o perfil de metilação do DNA para identificar marcadores epigenéticos envolvidos no desenvolvimento das lesões benignas e dos diferentes subtipos histológicos de carcinomas. Além disso, buscou-se identificar marcadores prognósticos nos CT. Foram incluídos nesse estudo 17 lesões benignas da tireoide (8 adenomas, 6 bócios tireoideanos e 3 tireoidites), 60 CPT, 8 CFT, 2 carcinomas de células de Hurthle (CCH), 1 CPDT e 3 CAT, além de 50 tecidos não neoplásicos (TN) obtidos dos pacientes que tiveram CPT. As análises de metilação diferencial foram realizadas utilizando a plataforma microarray Infinium® Human Methylation450 BeadChip (Illumina). Na primeira etapa do estudo, os resultados obtidos de sondas diferencialmente metiladas foram utilizados na construção de um algoritmo útil como classificador diagnóstico. Na segunda etapa, o perfil de metilação do DNA das lesões benignas e dos diferentes subtipos tumorais foi comparado aos dados de tecidos não neoplásicos. Somente sondas significativamente alteradas no presente estudo e aquelas confirmadas no GEO (Gene Expression Omnibus) foram selecionadas para a construção de algoritmos. Foram delineados três algoritmos diagnósticos baseados na metilação diferencial de nove sondas selecionadas a partir de área abaixo da curva de 0,75 para o classificador de LBT e 0,90 para os classificadores CFT e CPT além de análise multivariada. Foram também aplicados métodos lineares de classificação. A aplicação do algoritmo... / Abstract: Thyroid cancer (TC) is the most prevalent type of endocrine cancer. Papillary thyroid carcinoma (PTC) comprises 80-85% of the diagnosed thyroid cancers, followed by follicular (FTC), poorly differentiated (PDTC) and anaplastic carcinomas (ATC). Diagnosis of thyroid carcinomas, especially of well-differentiated carcinomas is a challenge due to morphological similarities between these tumors and benign lesions. The aim of this study was to evaluate the methylation profile to identify diagnostic markers involved in benign lesions and in different histological subtypes of carcinomas. Moreover, a search for reliable molecular prognostic markers was also performed in TC. The study included 17 benign lesions (8 adenomas, 6 goiters and 3 thyroiditis), 60 PTCs, 8 FTCs, 2 Hürthle cell carcinomas (HCC), 1 PDTC and 3 ATC, as well as 50 non-neoplastic tissues (NT) obtained from patients who had PTC. Differential methylation analyzes were performed using the Infinium® Human Methylation450 BeadChip microarray (Illumina). In the first stage of the study, the results of differentially methylated probes were used in the development of diagnostic classifier algorithm. In second step, the methylation profile of benign lesions and tumor subtypes was compared to data from non-neoplastic tissues. Only probes significantly altered in the current study and those confirmed by GEO data (Gene Expression Omnibus) were selected for the development of the algorithms. Three diagnostic algorithms were developed based on differential methylation of nine probes selected from area under the curve of 0.75 for BTL classifier and 0.90 for FTC and PTC classifiers and multivariate analysis. It was also applied linear classification methods. Application of the algorithm diagnosis allowed the correct classification of non-neoplastic tissues, benign and malignant lesions (sensitivity: 91.9% and specificity: 76.5%). The same strategy was performed using the GEO database... / Doutor

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Protease inhibitors are proteins with the intrinsic ability to inhibit catalytic activity of enzymes and are very common in plant seeds. Proteases play a major role in development of several diseases. The control of their activity by protease inhibitors have increased interest on these molecules as chemopreventive agents, specially for cancer. The anticarcinogenic effects of legume seeds present in human diet as well as those of underexploited plant species have been extensively investigated. This study aimed to purify, perform biochemical characterization and evaluate the in vitro chemopreventive potential of protease inhibitors from Enterolobium contortisiliquum seeds upon human colorectal adenocarcinoma cells. Two protease inhibitors were purified and named EcCI and EcTI. By means of N-terminal sequence analysis, EcCI was identified as a Kunitz type inhibitor. EcTI was identified, by means of peptide mass fingerprinting and N-terminal sequence analyses, as the same EcTI purified previously (NCBI Protein BLAST; access number: sp|P86451.1|ITRY_ENTCO). The molecular masses of the two inhibitors determined by means of SDS-PAGE and mass spectrometry are, respectively, 18.5 kDa and 19,710.4 Da (EcCI); 20.2 kDa and 19,813.22 Da (EcTI). Both inhibitors consist of two polypeptide chains and have several isoforms with acidic pIs, ranging from 5 to 6. Towards chymotrypsin, EcCI is a non competitive inhibitor and shows ki of 8 x 10-8 M, while EcTI is a competitive inhibitor with ki of 48 x 10-8 M. Towards trypsin, EcTI shows non competitive inhibition and ki of 2.8 x 10-8 M. EcCI and EcTI show high (93%) and moderate (38%) chymotrypsin inhibition and EcTI was also able to strongly inhibit trypsin (100%). EcCI and EcTI showed high leukocyte elastase inhibition (85 and 75%), respectively, and inhibited pancreatic elastase weakly (about 10%). Neither of them was able to inhibit papain nor bromelain. Both inhibitors are functionally stable under wide temperature range (from 37 to 70 ÂC â EcCI; from 37 to 60 ÂC â EcTI), pH (from 2 to 12) and DTT concentration (from 1 to 10 mM â EcCI; from 1 to 100 mM â EcTI). Both EcCI and EcTI were able to inhibit HT29 colorectal adenocarcinoma cells with IC50 of 35.5 and 20.4 x 10-6 M, respectively. These results clearly indicate that these are molecules with interesting biotechnological features and very promising tools as chemopreventive agents. / Inibidores de proteases sÃo proteÃnas que inibem a atividade catalÃtica de enzimas, sendo bastante comuns em sementes de plantas. As proteases desempenham papÃis centrais no desenvolvimento de muitas doenÃas. O controle de sua atividade realizado por inibidores de proteases despertou o interesse sobre estas molÃculas como agentes quimiopreventivos, especialmente sobre o cÃncer. Os efeitos anticarcinogÃnicos das sementes de leguminosas presentes comumente na dieta, bem como de espÃcies vegetais subexploradas, tÃm sido extensivamente investigados. O objetivo deste trabalho foi purificar, caracterizar bioquimicamente e avaliar o potencial quimiopreventivo in vitro de inibidores de proteases de sementes de Enterolobium contortisiliquum, utilizando como modelo cÃlulas de adenocarcinoma colorretal humano. Foram purificados dois inibidores de proteases denominados EcCI e EcTI. AtravÃs da sequÃncia N-terminal, EcCI foi identificado como um inibidor da famÃlia Kunitz. EcTI foi identificado, por meio de peptide mass fingerprinting e por anÃlise da sequÃncia N-terminal, como aquele descrito previamente na literatura (NCBI Protein BLAST; nÃmero de acesso: sp|P86451.1|ITRY_ENTCO). Suas massas moleculares determinadas por SDS-PAGE e espectrometria de massas sÃo, respectivamente, 18,5 kDa e 19.710,4 Da (EcCI); 20,2 kDa e 19.813,22 Da (EcTI). Ambos os inibidores sÃo formados de duas subunidades proteicas e apresentam isoformas cujos pIâs sÃo Ãcidos, entre 5 e 6. Frente a quimotripsina, EcCI à um inibidor nÃo competitivo e apresenta ki de 8 x 10-8 M, enquanto EcTI à inibidor competitivo com ki de 48 x 10-8 M. Frente à tripsina, EcTI apresenta inibiÃÃo nÃo competitiva e ki de 2,8 x 10-8 M. EcCI e EcTI apresentam atividade inibitÃria de quimotripsina alta (93%) e moderada (38%), respectivamente. Apenas EcTI foi capaz de inibir a tripsina (100%). EcCI e EcTI apresentam alta atividade inibitÃria de elastase neutrofÃlica (85 e 75%, respectivamente). Os dois inibidores inibiram sutilmente a elastase pancreÃtica (ca. de 10%) e nenhum foi capaz de inibir papaÃna e bromelaÃna. Os dois inibidores apresentam alta estabilidade à variaÃÃo de temperatura (de 37 a 70 ÂC para EcCI e de 37 a 60 ÂC para EcTI), pH (2 a 12) e concentraÃÃo de DTT (de 1 a 10 mM para EcCI e de 1 a 100 mM para EcTI). EcCI e EcTI inibiram a proliferaÃÃo de cÃlulas de adenocarcinoma colorretal humano da linhagem HT29 com CI50 de 35,5 e 20,4 x 10-6 M, respectivamente, indicando que esses inibidores apresentam bom potencial quimiopreventivo e, portanto, sÃo molÃculas bastante interessantes do ponto de vista biotecnolÃgico.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O cÃncer de mama representa o tipo de cÃncer mais comum entre as mulheres no mundo e no Brasil, depois do cÃncer de pele nÃo melanoma. Caracterizando-se como uma doenÃa clÃnica e biologicamente heterogÃnea, a detecÃÃo precoce do cÃncer de mama, uma caracterizaÃÃo fidedigna da doenÃa e um diagnÃstico preciso sÃo de fundamental importÃncia para reduÃÃo da mortalidade. Assim, o objetivo do presente trabalho foi realizar anÃlises qualitativas e quantitativas de proteÃnas plasmÃticas de mulheres saudÃveis e mulheres com cÃncer de mama tipo ductal, em diferentes estÃgios. Para isso, inicialmente, as amostras de plasma foram depletadas de albumina e IgG e depois reunidas em pools representativos para cada grupo em estudo. Os pools foram entÃo fracionados por meio de cromatografias de afinidade em matrizes de Sepharose 4B imobilizadas com as lectinas vegetais α-galactose-ligante de Artocarpus incisa - Frutalina e glucose/manose-ligante de Dioclea altÃssima â DAL. Posteriormente, tantos os pools como as fraÃÃes cromatogrÃficas obtidas foram digeridas e submetidas à anÃlise independente de dados (MSE) e quantificadas (label-free) por espectrometria de massas. A utilizaÃÃo das cromatografias de afinidade com lectinas vegetais a priori da anÃlise por espectrometria de massas foi fundamental para reduzir a complexidade das amostras e estender o intervalo dinÃmico de proteÃnas, e frutalina apresentou os melhores resultados de fracionamento. Um somatÃrio de todas as anÃlises realizadas revelou a identificaÃÃo de cerca de 445.000 peptÃdeos e mais de 30.000 proteÃnas, com redundÃncia entre isoformas do mesmo grupo e entre grupos. Ademais, alÃm de fracionar, as cromatografias de afinidade com lectinas vegetais foram eficientes em isolar glicoformas especÃficas que refletem um padrÃo de glicosilaÃÃo alterado associado à doenÃa. Diversas proteÃnas diferencialmente expressas, algumas delas com mudanÃas na glicosilaÃÃo, foram identificadas, tais como apolipoproteÃna A2, apolipoproteÃna C3, fatores do sistema complemento (C3, C4b e C4A), clusterina, α-1-2-Ãcido glicoproteÃna, haptoglobina, hemopexina, paraoxonase arilesterase sÃrica, proteÃna plasmÃtica de ligaÃÃo ao retinol, plasminogÃnio e vitronectina. Dentre as proteÃnas identificadas, algumas estÃo relacionadas com a decomposiÃÃo da matriz extracelular, metabolismo lipÃdico, estresse oxidativo e outras caracterizam-se como proteÃnas de fase aguda. Finalmente, os dados de expressÃo diferencial e possÃveis alteraÃÃes de glicosilaÃÃo das proteÃnas contribuem para o desenvolvimento de um perfil protÃico, alvo para posterior validaÃÃo, que apresenta uma associaÃÃo com o desenvolvimento e a caracterizaÃÃo do cÃncer de mama em seus diferentes estÃgios. / The breast cancer presents one of the most commonly diagnosed types of cancer among women worldwide and in Brazil, after nonmelanoma skin cancer. Itâs a clinically and biologically heterogeneous disease. Therefore, early detection of breast cancer, a reliable characterization of the disease and an accurate diagnosis are crucial to reducing mortality. The aim of this work was perform a qualitative and quantitative analyzes of plasma proteins from healthy women and from women with ductal breast cancer in different stages. For this, initially, plasma samples were depleted of IgG and albumin and then pooled into samples representative for each study group. The pools were then fractionated by immobilized plant lectins (frutalin and DAL)-affinity chromatography. Subsequently, the pools and chromatographic fractions were digested and submited to and data-independent label-free mass spectrometric analysis. The use of affinity chromatography with plant lectins prior to analysis by mass spectrometry was essential to reduce sample complexity and extend the dynamic range of proteins, and frutalin showed the best results from fractionation. A sum of all analyzes performed revealed the identification of about 445,000 peptides and more than 30,000 proteins, with redundancy between isoforms of the same group and between groups. Furthermore, in addition to fractionation, the chromatography of affinity with plant lectins were effective in isolating specific glycoforms that reflect an altered glycosylation pattern associated with the disease. Several differentially expressed proteins, some of which changes in glycosylation were identified, such as apolipoprotein A2, apolipoprotein C3, complement factors (C3, C4b and C4A), clusterin, 1-2-α-acid glycoprotein, haptoglobin, hemopexin, serum paraoxonase arylesterase, plasma retinol binding protein, plasminogen and vitronectin. Among the proteins identified, some are related to the breakdown of the extracellular matrix, lipid metabolism, oxidative stress and other characterized as acute phase proteins. Finally, the data of differential expression and possible changes in the glycosylation patterns of proteins contributes to the development of a protein profile, subject to later validation, presenting an association with the development and characterization of breast cancer in its different stages.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O ultrassom anorretal tridimensional (US 3D) proporciona informaÃÃes acuradas do tamanho do tumor e sua relaÃÃo com os mÃsculos do esfÃncter anal. O objetivo deste estudo foi avaliar a acurÃcia do US 3D em predizer a resposta do cÃncer retal à quimioterapia e radioterapia, confrontando as imagens do US 3D com os achados histopatolÃgicos. Trinta e dois pacientes (idade mÃdia de 59 anos), estadiados em T2 (n=3), T3 (n=23) e T4 (n=6), com metÃstase em linfonodos perirretais em 22 casos, foram submetidos à quimioterapia e radioterapia neoadjuvantes, seguidas de uma segunda avaliaÃÃo com US 3D sete semanas depois. Os pacientes foram agrupados conforme a distÃncia (cm) entre a borda distal do tumor e a borda proximal do esfÃncter anal interno (EAI) (Grupo I, apresentando invasÃo do canal anal; Grupo II ≤ 2,0cm; Grupo III > 2,0 cm). Todos os pacientes foram operados e os achados histopatolÃgicos foram confrontados com os resultados do US 3D pÃs-neoadjuvÃncia. Cinco pacientes (16%) apresentaram regressÃo completa do tumor. Dezenove pacientes (59%) apresentaram regressÃo parcial do tumor. A distÃncia ao EAI foi > 2,0cm em 11 pacientes (34%). Os 7 (22%) pacientes restantes nÃo apresentaram regressÃo. O US 3D e os achados histopatolÃgicos foram concordantes em 31 (97%) pacientes, com apenas um caso (3%) inconclusivo do US 3D pÃs-neoadjuvÃncia. Comparando as imagens do US 3D com os achados histopatolÃgicos de acordo com a distÃncia entre a borda distal do tumor e a borda proximal do EAI, houve concordÃncia em 100% dos pacientes. A regressÃo tumoral tornou possÃvel a cirurgia com preservaÃÃo do esfÃncter em 16 pacientes (50%) (onze do Grupo III e cinco com regressÃo completa do tumor). O exame histopatolÃgico revelou margens livres em todos os casos. O Ãndice de concordÃncia entre as metÃstases em linfonodos ao US 3D pÃs-neoadjuvÃncia e as peÃas cirÃrgicas foi substancial (87,5%). Concluiu-se que o US 3D pode auxiliar significativamente na seleÃÃo da abordagem cirÃrgica apÃs quimioterapia e radioterapia. Entretanto, uma maior amostra de pacientes à necessÃria para estabelecer parÃmetros ultrassonogrÃficos suficientemente acurados apÃs quimioterapia e radioterapia / O ultrassom anorretal tridimensional (US 3D) proporciona informaÃÃes acuradas do tamanho do tumor e sua relaÃÃo com os mÃsculos do esfÃncter anal. O objetivo deste estudo foi avaliar a acurÃcia do US 3D em predizer a resposta do cÃncer retal à quimioterapia e radioterapia, confrontando as imagens do US 3D com os achados histopatolÃgicos. Trinta e dois pacientes (idade mÃdia de 59 anos), estadiados em T2 (n=3), T3 (n=23) e T4 (n=6), com metÃstase em linfonodos perirretais em 22 casos, foram submetidos à quimioterapia e radioterapia neoadjuvantes, seguidas de uma segunda avaliaÃÃo com US 3D sete semanas depois. Os pacientes foram agrupados conforme a distÃncia (cm) entre a borda distal do tumor e a borda proximal do esfÃncter anal interno (EAI) (Grupo I, apresentando invasÃo do canal anal; Grupo II ≤ 2,0cm; Grupo III > 2,0 cm). Todos os pacientes foram operados e os achados histopatolÃgicos foram confrontados com os resultados do US 3D pÃs-neoadjuvÃncia. Cinco pacientes (16%) apresentaram regressÃo completa do tumor. Dezenove pacientes (59%) apresentaram regressÃo parcial do tumor. A Three-dimensional anorectal ultrasound (3-DAUS) scanning provides accurate informationes on tumor size and its relation to the anal muscles. The purpose of this study was to evaluate the ability of 3-DAUS to assess response to radiochemotherapy (RCT) for rectal cancer by comparing 3-DAUS images to pathological findings. Thirty two patients (mean age 59 years), staged as T2 (n = 3), T3 (n = 23) or T4 (n = 6), with lymph node metastases in 22 cases, were submitted to neoadjuvant RCT, followed by a second 3-DAUS scan 7 weeks later. The patients were grouped according to the distance (cm) between the distal tumor edge and the proximal border of the internal anal sphincter (IAS) (Group I, presenting anal canal invasion; Group II ≤ 2.0 cm; Group III > 2.0 cm). All patients were operated on and the pathological findings were compared to post-RCT 3-DAUS scanning results. Five (16%) patients experienced complete tumor regression. Nineteen (59%) tumors regressed partially. Distance to the IAS was >2.0 cm in eleven (34%) patients. The remaining seven (22%) patients experienced no regression. 3-DAUS and pathological findings were concordant in 31 (97%) patients, with only one (3%) nonconclusive post-RCT 3-DAUS result. Comparing 3-DAUS images to pathological findings according to the distance between the distal tumor edge and the proximal border of IAS, there was agreement in 100% of the pacients. Tumor regression made sphincter-saving surgery possible in 16 patients (50%) (eleven in group III and five complete tumor regression). Pathological examination revealed free distal margins in all cases. The index of agreement between lymph node metastases on post-RCT 3-DAUS and surgical specimens was substantial (87,5%). It may be concluded that 3-DAUS can aid significantly in the choice of surgical approach following RCT. However, a greater sample of patients is required to establish sufficiently accurate post-RCT 3-DAUS parameters. Keywords: Ultrasonography. Colorectal cancer. Radiology

Essa pesquisa resultou das inquietaÃÃes provocadas por nossa prÃtica clÃnico-hospitalar com homens portadores de cÃncer peniano submetidos à amputaÃÃo cirÃrgica do pÃnis. Percebemos, quanto a isso, a existÃncia de uma dissimetria entre o discurso desses homens e aquele sustentado pela medicina e pela psico-oncologia, o qual à centrado, sobretudo, no funcionamento sexual amparado na anatomia e fisiologia. Essa nÃo-coincidÃncia nos despertou o desejo de problematizar essa questÃo em uma pesquisa de mestrado, tendo em vista as possibilidades de favorecer em nosso trabalho, junto a essa equipe, uma maior coerÃncia entre o acompanhamento desses pacientes e suas experiÃncias para com esse dano real sofrido. Nosso objetivo geral foi investigar o impacto da penectomia na sexualidade masculina; e os especÃficos, identificar possÃveis saÃdas encontradas pelo sujeito para a satisfaÃÃo pulsional na ausÃncia do pÃnis e verificar os destinos desse impacto em relaÃÃo aos pontos de ancoragem da virilidade e seus respectivos deslocamentos. Para tanto, procuramos, na medida do possÃvel, escutar esses homens a partir da tÃcnica analÃtica, abstendo-nos de dirigirmos suas falas, embora nÃo se tratasse estritamente de uma psicanÃlise. Destarte, procuramos estabelecer uma maior coerÃncia entre a nossa pesquisa e a clÃnica psicanalÃtica, espaÃo privilegiado da pesquisa psicanalÃtica no sentido que lhe à dado por Freud e Lacan. Escutamos seis sujeitos, por ocasiÃo de suas revisÃes pÃs-cirÃrgicas, oriundos do ServiÃo de Urologia do Hospital do CÃncer do Cearà â ICC, local onde se deu a nossa prÃtica para com eles. O tempo decorrido desde a cirurgia atà o encontro conosco variou de dez meses a trÃs anos, e a mÃdia de idade das pessoas atendidas foi de 60,5 anos. ApÃs cada encontro, as falas dos sujeitos foram anotadas e, posteriormente, relatadas sob a forma de vinheta clinica. Assim, mantivemo-nos fiÃis aos significantes por eles produzidos, inerentes Ãs suas subjetividades e nÃo a um saber prÃvio a elas. Quanto aos resultados obtidos, destacamos: a dissociaÃÃo entre amor e desejo presente na vida amorosa dos sujeitos pesquisados; o confronto com a tarefa de reconstruir a imagem viril, perante a mulher e os outros homens, sem o sustentÃculo imaginÃrio fornecido pela anatomia; a tendÃncia de elaborar o sem sentido da doenÃa e da cirurgia atribuindo-as ao exercÃcio da virilidade junto a outras mulheres, que nÃo a esposa; e a ausÃncia de âvida sexualâ para os que ainda possuem o coto peniano, contrariando o que preconiza o saber mÃdico quanto à capacidade de gozo sexual dos pacientes parcialmente penectomizados. ConcluÃmos que atravÃs de uma escuta psicanalÃtica foi possÃvel perceber que, no discurso desses sujeitos, a sexualidade se mostra, de certo modo, refratÃria aos modelos reabilitadores restritos à dimensÃo funcional da sexualidade e, portanto, redutÃveis ao comportamento dos mesmos quando do ato sexual. Isso evidenciou a relevÃncia de um trabalho mais abrangente para com eles, nÃo restrito a intervenÃÃes pedagÃgicas, com o intuito de fazer com que eles elaborem a perda sofrida e possam lidar de forma simbÃlica com a sua nova realidade, inclusive corporal. / This research arises from our restlessness concerning clinical and hospital-related practice involving men suffering from penile cancer who underwent surgical removal of the penis. We perceived that there was dissonance between these men‟s discourse and that one advanced by medical community and psycho-oncologists, centered mainly on sexual functioning as supported by anatomy and physiology. That discrepancy aroused our desire to tackle the issue by means of a master‟s research considering the possibilities of improving with this work a more coherent design for the follow-up of the patients and their experiences related to a serious damage sustained. Our general objective was to evaluate the impact of penectomy on male sexuality; and, as specific objectives to identify possible alternatives found by patients to fulfill the satisfaction drive in face of penile absence, and ascertain where the reflecting impact would end considering virility anchorage points. Leaning on analytical techniques, we tried to listen to these men, avoiding directing their speeches, considering that this was not psychoanalytical sessions. We tried to establish a more coherent design between our research and psychoanalytical practice, a privileged tool adopted by psychoanalytical research if one considers the meaning of this tool as developed by Freud and Lacan. We heard six subjects during their post-surgical evaluation visits, all of them referred by the Urological Service from the Cancer Hospital of the State of CearÃ, where we developed our research. The time between surgical procedure and our encounter with subjects ranged from 10 to 36 months, mean age of them being 60.5 years. After each encounter, we took notes of the subjects‟ speeches, and later presented them as a clinical sketch. Thus, we kept ourselves tuned to major issues inherent to patients‟ subjectivities and not to previous knowledge that we could have about those values. As upshots of our investigative work, we can highlight the dissociation between love and desire in the amorous lives of subjects; the struggle of them to rebuild their virile image in face of female counterpart and other men, lacking as they were the strong imaginary force provided by anatomy; the trend to elaborate on life‟s meaninglessness as a result from disease and surgery preventing them from exerting their virility in relation to other women but the wife; the absence of âsexual lifeâ for those who maintain a penile stump, thus disputing the medical knowledge that propounds existence of a capability for sexual pleasure by patients who underwent partial penectomy. We concluded that by means of a psychoanalytical hearing technique it was possible to assess from the subjects‟ discourse that sexuality presents itself to a certain extent resistant to rehabilitating models based solely on its functional dimension, and, therefore, restricted to patient behavior in relation to the sexual act. This disclosed the importance of a more extensive work with those patients without restricting itself to pedagogical interventions, but aiming at making patients elaborate on their loss and help them tackle in a symbolic way their new reality, including bodily configuration.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer gÃstrico apresenta, mundialmente, uma elevada taxa de mortalidade, com alta incidÃncia no Brasil, sendo a infecÃÃo com Helicobacter pylori um fator de risco bem estabelecido. Dependendo da presenÃa de genes de virulÃncia como cagA, cagE, vacA e virB11, H. pylori pode causar respostas inflamatÃrias diferenciadas, apresentando grande quantidade de Ãxido nÃtrico (ON) gerado principalmente por iNOS. Quantidade elevada de ON resulta em acÃmulo de espÃcies reativas do oxigÃnio cuja instabilidade causa danos oxidativos no DNA. A integridade genÃmica à garantida por enzimas de reparo importantes como: APE-1, OGG-1, e PARP-1. Polimorfismos genÃticos que modifiquem a atividade dessas enzimas podem influenciar a capacidade de reparo e, portanto, a susceptibilidade do hospedeiro ao desenvolvimento do cÃncer gÃstrico associado à H. pylori. Assim o objetivo deste estudo foi avaliar a associaÃÃo dos polimorfismos C150T em iNOS, T2197G em APE-1, C1245G em OGG-1 e A40676G em PARP-1 com o genÃtipo de H. pylori em 109 amostra de pacientes diagnosticados com adenocarcinomas gÃstricos atendidos em hospitais de Fortaleza, CearÃ. A identificaÃÃo dos polimorfismos foi feita por PCR-RFLP e a detecÃÃo e genotipagem de H. pylori foram feitas por PCR. Os polimorfismos estudados apresentaram as seguintes freqÃÃncias: iNOS - 78% CC, 21,1% CT e 0,9% TT; PARP-1- 69,7% AA, 26,6% AG e 3,7% GG, para OGG-1 56% CC, 39,4% CG, e 4,6% GG e para APE-1 38,5%TT, 47,7%TG e 13,8% GG. Salienta-se a baixa freqÃÃncia do genÃtipo polimÃrfico (TT) de iNOS e alta frequÃncia do heterozigoto (TG) de APE. Os alelos variantes de iNOS e de PARP-1 foram correlacionadas com indivÃduos ≤55 anos, sugerindo que estes polimorfismos estariam associados ao desenvolvimento precoce da neoplasia. Os tumores intestinais localizados na regiÃo nÃo-antro correlacionaram-se com o genÃtipo OGG-1 CG; enquanto que os difusos, localizados no corpo com o genÃtipo AA de PARP-1. H. pylori foi detectada em 92,6% dos casos. Os genes cagA, cagE e virB11 foram detectados em 65,3%, 50,4% e 60,3% dos casos, respectivamente e vacAs1m1 detectado em 72,2%. Os casos foram agrupados considerando os alelos de vacA e a integridade da ilha de patogenicidade cag, sendo os grupos A1 e A2, composto por cepas mais patogÃnicas, o qual foi observado em 33,6% e 13,8% dos pacientes, respectivamente. Na anÃlise individual de cada enzima, observou-se que os indivÃduos portadores dos alelos variantes de APE-1 (TG+GG) estavam infectados com cepas pouco patogÃnicas (p=0,0422). Essas cepas pouco patogÃnicas tambÃm foram associadas aos pacientes portadores do genÃtipo selvagem (AA) de PARP-1 (p=0,0396). Esses dados foram confirmados quando os pacientes infectados por cepas mais virulentas foram comparadas aos infectados por cepas menos virulentas (p=0,046). Analisando apenas o grupo A1 observou-se tambÃm uma correlaÃÃo de APE-1 (TG) com OGG-1(CC). Quando os genÃtipos foram combinados considerando somente as enzimas de reparo estudadas ou duas a duas, verificou-se que parte dos pacientes infectados com o genÃtipo selvagem de PARP-1 eram portadores do alelo variante para pelo menos uma das enzimas e que parte dos pacientes infectados com cepas menos patogÃnicas possuÃam o alelo polimÃrfico de APE-1, independente do genÃtipo da enzima de reparo associada. Somados, esses dados indicam a relevÃncia do polimorfismo da APE-1 no desenvolvimento do cÃncer gÃstrico em indivÃduos infectados com cepas menos virulentas e corroboram com a importÃncia do genÃtipo bacteriano, uma vez que, de maneira geral, indivÃduos com genÃtipo selvagem para as enzimas de reparo estudadas desenvolveram cÃncer gÃstrico quando infectados por cepas virulentas. / Gastric cancer is the most deadly malignant neoplasia worldwide, with high incidence in Brazil and Helicobacter pylori infection is a well-established risk factor. Depending on the presence of virulence genes such as cagA, cagE, vacA and virB11, H. pylori can cause differentiated inflammatory responses, with large amounts of nitric oxide (NO) generated primarily by iNOS. High amount of NO resulting in accumulation of reactive oxygen species can cause DNA oxidative damage. The genomic integrity is guaranteed by important repair enzymes as: APE-1, OGG-1 and PARP-1. Genetic polymorphisms that modify the activity of these enzymes may influence the ability to repair and therefore the host susceptibility to the development of gastric cancer H.pylori associated. Therefore, the goal of this study was to evaluate the association of the C150T polymorphism in iNOS, T2197G in APE-1, C1245G in OGG -1 and A40676G in PARP-1 with H.pylori genotype in 109 cases of patients with gastric adenocarcinoma from hospitals in Fortaleza, CearÃ. The identification of polymorphisms was performed by PCR-RFLP and the detection and genotyping of H.pylori were performed by PCR. The studied polymorphisms showed the following frequencies: iNOS 78% CC, 21.1% CT and 0.9% TT; PARP-1 69.7% AA 26.6% AG and 3.7% GG to OGG -1 56% CC, 39.4% CG and 4.6% GG and APE-1 38.5% TT, 47.7% TG and 13.8% GG. Valuable to note the low frequency of the homozygous polymorphic (TT) of iNOS and the high frequency of heterozygous (TG) from APE-1. The variant alleles of iNOS and PARP-1 were correlated with subjects ≤ 55 years, suggesting that these polymorphisms were associated with early development of the neoplasia. Intestinal tumors located in the non-antrum were correlated with heterozygous genotype of OGG-1 (CG), while diffuse, located on the body with the AA genotype of PARP-1. H. pylori was detected in 92.6% of cases. The genes cagA, cagE and virB11 were detected in 65.3%, 50.4% and 60.3% of cases respectively and vacAs1m1 was detected in 72.2%. The cases were also grouped considering the alleles of vacA and the integrity of the cag-pathogenicity island. Thus, the groups A1 and A2, consist of more pathogenic strains, were observed in 33.6% and 13.8% of patients, respectively. In the individual analysis of each enzyme, we observed that individuals carrying the variant alleles of APE-1 (TG+GG) were infected with low pathogenic strains (p=0.0422). These low pathogenic strains were also associated with patients carrying the wild genotype (AA) of PARP-1 (p=0.0396). These data were confirmed when patients infected with more virulent strains were compared to those infected with less virulent strains (p = 0.046). Analyzing only the group A1, it was also observed a correlation of APE-1 (TG) with OGG-1 (CC). When genotypes were combined by considering only the repair enzymes studied or two by two, it was found that most patients infected with the wild-type of PARP-1 were carriers of the variant allele for at least one of the enzymes and that most patients infected with less pathogenic strains possess a polymorphic allele of APE-1, independent of the genotype associated with the repair enzyme. Taken together, these data indicate the relevance of the APE-1 polymorphism in the development of gastric cancer in individuals infected with less virulent strains and corroborate the importance of the bacterial genotype, since; in general, individuals with wild-type for enzymes repair studied developed gastric cancer when infected with virulent strains.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Objetivo: estabelecer a correlaÃÃo entre o exame clÃnico, mamografia e ultra-sonografia a fim de avaliar o mÃtodo mais acurado na estimativa prÃ-operatÃria do tamanho do cÃncer de mama. Pacientes e mÃtodos: estudo de validaÃÃo de tÃcnicas diagnÃsticas. Foram selecionadas prospectivamente 29 mulheres apresentando tumores mamÃrios suspeitos e palpÃveis no ServiÃo de Mastologia da UFC no perÃodo de janeiro a agosto de 2007. Foram incluÃdos os cÃnceres de mama palpÃveis confirmados e indicados para cirurgia como tratamento inicial. ExcluÃram-se os cÃnceres multicÃntricos, os indicados para quimioterapia neo-adjuvante e os nÃo identificados pela mamografia e/ou ultra-sonografia, totalizando 20 casos. Os tumores foram medidos por exame clÃnico (Tc), ultra-sonografia (Ts) e mamografia (Tm) por dois profissionais distintos. Registrou-se a maior medida encontrada em cada mÃtodo e comparou-se com a medida da peÃa cirÃrgica (Tp). Observou-se ainda a variaÃÃo interobservador para cada mÃtodo. Resultados: As pacientes tiveram idade mÃdia de 53,6 anos. O tamanho tumoral mÃdio nos exames foi: Tc= 34,32 + 4,06; Ts= 30,70 + 4,91; Tm= 30,97 + 4,20 e Tp= 31,60 + 3,54. Houve concordÃncia no estadiamento: pelo Tc em 70% (k=0,471); pelo Tm em 75% (k= 0,598) e pelo Ts em 85% (k=0,758). Considerando a anÃlise de correlaÃÃo linear de Pearson houve alta correlaÃÃo entre os examinadores para o exame clÃnico (r= 0,986), ultra-sonografia (r = 0,984) e mamografia (r= 0,991). A correlaÃÃo entre os exames e o histopatolÃgico foi: entre Tc e Tp, r= 0,882; entre Ts e Tp, r= 0,916 e entre Tm e Tp, r = 0,919. NÃo houve diferenÃa entre variÃveis associadas Ãs pacientes ou ao tipo de lesÃo, exceto uma correlaÃÃo linear direta com a idade, pois à medida que aumentou a idade, diminuiu o tamanho tumoral entre todos os grupos. Realizou-se a anÃlise de Bland e Altman, onde o menor viÃs calculado foi o da mamografia (0,625 + 7,564). ConclusÃo: Apesar de haver boa correlaÃÃo entre todos os mÃtodos estudados e a anÃlise histopatolÃgica, a mamografia mostrou-se discretamente superior ao exame clÃnico e à ultra-sonografia na estimativa prÃ-operatÃria do tamanho do cÃncer de mama no presente estudo. / Objective: To establish the correlation between clinical exam, mammography and sonography, to evaluate the most accurate method of pre-operative assessment of breast cancer. Patients and metods: diagnostic technic validation study. There were selected prospectively 29 women who present suspicious palpable breast tumors in UFC from January to August 2007. There were included the confirmed palpable breast cancer proposed to primary surgery. There were excluded the multicentric cancers, that ones proposed to neo-adjuvant chemotherapy and that ones that did not appear in mammography and/or ultrasound, totalizing 20 cases. The tumors were measured for clinical exam (Tc), ultrasound (Ts) and mammography (Tm) for two different professionals. It was registered the larger measurement in each method studied it was correlated to the measurement obtained from the fresh surgical especimen (Tp). It was also estimated the interobserver variation to each method. Results: the patients were 53,6 years-old. The tumor size obtained was: Tc= 34.32 + 4.06; Ts= 30.70 + 4.91; Tm= 30.97 + 4.20 and Tp= 31.60 + 3.54. There was agreement in the staging: for Tc in 70% (k=0.471); for Tm in 75% (k = 0.598) and for Ts in 85% (k=0.758). Considering Pearson index, there was a good correlation between the observers to: clinical exam (r= 0.986), ultrasound (r= 0.984) and mammography (r = 0.991).The linear correlation between the exams and pathology were: between Tc and Tp, r = 0.882; between Ts and Tp, r = 0.916 and between Tm and Tp, r = 0.919. There was no difference among the variables correlated to the patients or to the tumor, except an inverse correlation between age and tumor size, so that as the age increased, the tumour size decreased in all groups. It was performed Bland and Altman analisys, where the smaller bias was from mammography (0.625 + 7.564). Conclusion: Besides the good correlation of all methods studied and pathology, the mamography was slightly superior to clinical exam and ultrasound in estimative of the pre-operative tumor size in the present study.