A proposta desta dissertaÃÃo à compreender o cÃncer infantil entrelaÃado ao processo de constituiÃÃo subjetiva, tomando como referÃncia o estudo psicanalÃtico dos sintomas somÃticos em bebÃs e crianÃas pequenas a partir dos lugares simbÃlicos e imaginÃrios que os filhos ocupam no desejo dos pais. Abordamos esse tema articulando a constituiÃÃo do sujeito com o trabalho da pulsÃo, em que a mÃe â enquanto Outro â assume grande importÃncia por sua funÃÃo de para-excitaÃÃo e, portanto, na qualidade de organizadora do circuito pulsional. Ã, portanto, no tempo de constituiÃÃo subjetiva que acreditamos poder encontrar a chave para a compreensÃo do sintoma somÃtico, visto que à na pequena infÃncia que o corpo simbÃlico e imaginÃrio se forma nesse duplo com o corpo anatÃmico. Neste estudo, utilizamos como referenciais teÃricos a PsicossomÃtica psicanalÃtica e os textos de Assoun, ambos fundamentados na metapsicologia freudiana. O primeiro oferece compreensÃo acerca da constituiÃÃo dos sintomas somÃticos nas relaÃÃes primordiais que a crianÃa estabelece com seus pais. O segundo aborda o sintoma somÃtico com base em uma desfusÃo pulsional localizada na origem do eu-corporal, constituÃdo no laÃo com o Outro. Trata-se de uma pesquisa qualitativa, com realizaÃÃo de entrevistas semi-estruturadas com seis pais que estavam acompanhando os filhos durante o perÃodo de internaÃÃo num hospital pÃblico de referencia em Fortaleza/CE. Os dados foram submetidos ao mÃtodo de anÃlise de conteÃdo, cujas categorias temÃticas centrais foram a funÃÃo materna e o sintoma somÃtico. A anÃlise desses temas mostrou que a qualidade do laÃo pais/filhos recebe a influÃncia do desejo materno que, por sua vez, traz a marca da ambivalÃncia inerente a esta relaÃÃo, mediante o conflito psÃquico que, nÃo sendo resolvido em termos de uma elaboraÃÃo simbÃlica, recai sobre o corpo (da crianÃa) como inscriÃÃo, marca do poder do desejo do Outro. As elaboraÃÃes fantasmÃticas dos pais sobre a causa do cÃncer dos filhos foram outro dado relevante, possibilitando melhor compreensÃo do laÃo pais/filhos e do lugar que o filho ocupa na economia libidinal materna. Dessa forma, a compreensÃo dos sintomas somÃticos em bebÃs e crianÃas pequenas deve levar em consideraÃÃo nÃo apenas a realidade somÃtica desse corpo fÃsico, como tambÃm as vicissitudes do desejo materno, que operam por meio da corporizaÃÃo do fantasma, denunciando o efeito plÃstico ativo do processo inconsciente, ou seja, a corporizaÃÃo (no filho) do fantasma (materno). / We propose in this dissertation to understand the childhood cancer linked to the subjective constitution process, taking as a reference the psychoanalytic study of somatic symptoms in babies and small children from the symbolic and imaginary places that children have on parentâs desire. We address this issue articulating the process of the subject construction with the drive work, where the mother â as the Other - is of great importance for its function of excitement-shielding and, therefore, as an organizer of the drive circuit. It is, therefore, on the time of subjective constitution that we believe we can find the key to understanding the somatic symptoms, since it is in early childhood that the imaginary and symbolic body is formed in this double with the anatomical body. In this study, we used as the theoretical framework the psychoanalytic psychosomatic and AssounÂs texts, both based in Freudian metapsychology. The first one gives us an understanding about the formation of somatic symptoms from the primary relationships the child has with his parents. The second one, deals with somatic symptoms from a drive unmerge located in the origin of the I-body, forming the link with the Other. This is a qualitative research, with semi-structured interviews with six parents who were accompanying their children during hospitalization time in a known public hospital in Fortaleza-CE. The data were submitted to the method of content analysis, which center themes were maternal function and somatic symptoms. The analysis of these issues has shown us that the quality of the parents/children link suffer the effects of maternal desire that brings, itself, the mark of the inherent ambivalence in this relationship, through the psychic conflict, that when is not resolved in terms of symbolic development, falls on the body (of the child) as an affiliation, the mark of the Otherâs desire power. The parentâs phantasmagoric constructions about the cause of cancer of their children were another relevant thing, enabling us to have a better understanding of the parents / children link, and of the childâs place in maternal libidinal economy. Thus, the understanding of somatic symptoms in babies and small children should take into account not only the somatic reality of this physical body, but also the vicissitudes of maternal desire that act through the embodiment of the ghost, denouncing the plastic effect that is active in unconscious process, that is, the embodiment (in the son) of the ghost (maternal).

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Deutscher Akademischer Austausch Dienst / MANGIFERIN: MICROENCAPSULATION IN PECTIN/CHITOSAN SYSTEMS, IN VITRO INTESTINAL METABOLISM AND ANTICANCER ACTIVITY This work was performed in four parts: The first part refers to the isolation of pectin from a regional pumpkin in order to be used as matrix for drug encapsulation: Pumpkin (Cucurbita moschata) is an excellent and low cost source of carotenoids, precursors of vitamin A. Moreover, it is also a great source of natural and low-cost pectin. Pectin is a heterogeneous complex polysaccharide found in the primary cell wall of most cells and its effect on health is receiving growing interest for applications such as an ingredient in food products and in pharmaceutical formulations for drug encapsulation. In the first part of this work, high-methoxyl pectin was isolated from a regional pumpkin by the method of acid hydrolysis. The isolated pectin was characterized by FTIR, 1H and 13C NMR, GPC, elemental analysis and rheology. In the second part, pectin with chitosan samples were used for encapsulation procedure: Microencapsulation processes, such as spray-drying is an alternative to enhance solubility of bioactive materials and a good way to preserve, protect and control the release rate of a substance until it reaches its target in the body. Mangiferin is an active phytochemical present in various plants including Mangifera indica L. This substance is reported to have anti-cancer, antioxidant and other activities, but has a low solubility in aqueous medium. In the second part of this work we encapsulated mangiferin within four different natural polymers compositions by using spray-drying techniques. The products were characterized by FTIR, SEM and HPLC-ESI-MS. The efficiency of mangiferin incorporation into each encapsulate was calculated by HPLC. The highest encapsulation efficiency was determined to be for pectins using Polysorbate 80 (Tween 80) as emulsifier. In the third part of this work, a gut metabolic study with mangiferin was performed: Mangiferin has low bioavailability, already reported in many scientific publications, and is more available in the gut, where it will be metabolized into other compounds. The aim of the third part was to produce and identify mangiferin metabolites simulating intestinal conditions as well as their isolation and characterization using different techniques such as HPLC-ESI-MS, Semipreparative HPLC, Nano-ESI-MS, and 1H / 13C NMR. The fourth part refers to the investigation of the cytotoxicic effects of mangiferin and its metabolites in human cancer cell lines: The aim of the fourth study was to investigate the cytotoxic effects of mangiferin and its main metabolites in human cancer cell lines such as intestinal cancer cell line Caco-2 in order to observe the potential anticancer activity of these compounds in vitro. / MANGIFERINA: MICROENCAPSULAMENTO EM SISTEMAS PECTINA/QUITOSANA, METABOLISMO INTESTINAL IN VITRO E ATIVIDADE ANTICANCER Este trabalho foi realizado em quatro partes: A primeira parte trata do isolamento de pectina a partir de uma abÃbora regional a fim de ser utilizado como matriz para encapsulamento de fÃrmaco: a abÃbora (Cucurbita moschata) à uma excelente fonte de baixo custo de carotenÃides, precursores da vitamina A. AlÃm disso, à tambÃm uma grande fonte de pectina natural e de baixo custo. A pectina à um polissacarÃdeo complexo e heterogÃneo encontrado na parede celular primÃria da maioria das cÃlulas vegetais e o seu efeito sobre a saÃde està a receber um interesse crescente para aplicaÃÃes tais como ingrediente em produtos alimentares e em formulaÃÃes farmacÃuticas para o encapsulamento de fÃrmacos. Na primeira parte deste trabalho, pectina de alto grau de metoxilaÃÃo foi isolada a partir de uma abÃbora regional pelo mÃtodo de hidrÃlise Ãcida. A pectina isolada foi caracterizada por FTIR, 1H 13C RMN, GPC, anÃlise elementar e reologia. Na segunda parte, pectinas e quitosana foram utilizadas para o procedimento de encapsulaÃÃo: processos de microencapsulaÃÃo, como atomizaÃÃo por spray-drying à uma alternativa para aumentar a solubilidade de materiais bioativos e uma boa forma de preservar, proteger e controlar a taxa de liberaÃÃo de uma substÃncia atà atingir o seu alvo no corpo. Mangiferina à um fitoquÃmico ativo presente em vÃrias plantas, incluindo Mangifera indica L. Essa substÃncia à relatada por ter potencial anti-cÃncer, antioxidante e outras atividades, mas tem uma baixa solubilidade em meio aquoso. Na segunda parte deste trabalho, mangiferina foi encapsulada em quatro diferentes composiÃÃes usando polÃmeros naturais atravÃs da tÃcnica de spray-drying. Os produtos foram caracterizados por FTIR, MEV e HPLC-ESI-MS. A eficiÃncia da incorporaÃÃo de mangiferina em cada formulaÃÃo foi calculada por HPLC. A maior eficiÃncia de encapsulaÃÃo foi determinada como sendo de pectinas utilizando Polissorbato 80 (Tween 80) como emulsionante. Na terceira parte deste trabalho, um estudo simulando o metabolismo intestinal foi realizado com a mangiferina: mangiferina possui baixa biodisponibilidade, jà relatado em muitas publicaÃÃes cientÃficas, e à mais disponÃvel no intestino, onde irà ser metabolizada em outros compostos. O objetivo da terceira parte foi produzir e identificar metabÃlitos da mangiferina simulando as condiÃÃes intestinais, bem como o seu isolamento e caracterizaÃÃo utilizando diferentes tÃcnicas, tais como: HPLC-ESI-MS, HPLC semipreparativa, Nano-ESI-MS, 1H / 13C RMN. A quarta parte trata da investigaÃÃo dos efeitos de citotÃxicos da mangiferina e seus metabÃlitos em linhagens tumorais humanas: O objetivo do quarto estudo foi investigar os efeitos citotÃxicos da mangiferina e seus metabÃlitos principais, em linhas de cÃlulas tumorais humanas, tais como a linhagem tumoral de cÃlulas intestinais Caco-2, a fim de observar a atividade anticÃncer destes compostos in vitro.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Esta pesquisa intenta analisar, sob o viÃs crÃtico, de que modo se apresentam as narrativas acerca do adoecimento de cÃncer de mama na rede social Instagram. O atual contexto sÃcio-histÃrico, em que tais narrativas se inserem, denominado de Era Digital ou Era Web, à profundamente marcado pela lÃgica do consumo, evocando um esforÃo performÃtico e estÃtico, de cunho primordialmente imagÃtico, visando à adequaÃÃo a um imperativo de felicidade e superaÃÃo pessoal. Imersas em tal contexto, as redes sociais, dentre elas o Instagram, permitem constatar como a estÃtica ocupa lugar de destaque na estrutura social e econÃmica vigente, revelando a faceta do que Lipovetsky e Serroy (2015) denominaram de sociedade do hiperespetÃculo, na qual o Homo Aestheticus, sempre em busca do âparecerâ em detrimento do âserâ, atua. Portanto, considerando a ausÃncia, atà onde alcanÃa nosso conhecimento, de pesquisas que contemplem narrativas de adoecimento de cÃncer de mama no Instagram, reputamos ser de grande relevÃncia estudar o tema aqui proposto. Foram analisadas publicaÃÃes de dez mulheres diagnosticadas com cÃncer de mama que narraram acerca de seus adoecimentos no Instagram. Problematizou-se os repertÃrios e posicionamentos por elas apresentados, visando a compreensÃo da natureza destas narrativas diante da atual conjuntura social. A tÃtulo de objetivos especÃficos, analisamos as postagens (compostas por imagens, suas respectivas legendas e comentÃrios de internautas) e as âbiosâ das participantesâ isto Ã, a autodescriÃÃo de cada uma delas. Esta pesquisa tomou por base metodolÃgica a AnÃlise de ConteÃdo TemÃtica preconizada por Laurence Bardin. Foram analisadas oitenta e sete publicaÃÃes das participantes, a partir das quais, mediante a identificaÃÃo de repertÃrios semelhantes, verificamos a existÃncia de um padrÃo narrativo acerca do adoecimento do cÃncer de mama no Instagram. Agrupamos as publicaÃÃes, a partir das referidas semelhanÃas encontradas, em duas grandes Ãreas temÃticas: 1) TrajetÃria de tratamento, revelando o percurso clÃnico da paciente, contemplando publicaÃÃes acerca da revelaÃÃo do diagnÃstico, tratamentos usuais (quimioterapia, radioterapia, mastectomia) e remissÃo da doenÃa; 2) TrajetÃria do corpo, agrupando publicaÃÃes em que o corpo da paciente oncolÃgica recebe destaque, seja por meio das transformaÃÃes corporais advindas do tratamento ou pelos cuidados dedicados à saÃde e beleza. ApÃs a sistematizaÃÃo e anÃlise dos dados coletados, identificamos que as participantes tendem a esconder seu sofrimento, narrando histÃrias mais âfelizesâ e de superaÃÃo pessoal, recebendo a validaÃÃo de internautas, por meio de comentÃrios que reforÃam o estereÃtipo de âguerreirasâ. Entendemos, assim, que o Instagram fomenta a disseminaÃÃo de um discurso em que resta presente um imperativo de felicidade, de modo que as participantes, mesmo sob as condiÃÃes adversas provenientes da enfermidade, se comportam como seres estÃticos, performÃticos, se apresentando embelezadas e maquiadas, inserindo-se, assim, na mesma lÃgica consumerista pautada pelo capitalismo artista e reafirmando as normas sociais de gÃnero, mantendo o padrÃo do papel heteronormativo. Por fim, observamos, entre as participantes, a reproduÃÃo do discurso biomÃdico no que tange ao conceito de saÃde.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Nor-β-lapachone (NβL), a derivative compound obtained from nor-lapachol, is an important anti-cancer prototype. This semisynthetic naphthoquinone has been described as cytotoxic agent against several cancer cell lines. Regrettably, the use of this molecule has been limited due to the poor lipid solubility of compounds from the quinone class. In order to overcome this difficulty, we propose the synthesis of poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) microparticles for NβL delivery. In this work, we characterize NβL-loaded microcapsules fabricated using the emulsification/solvent extraction technique. Features such as surface morphology, particle size distribution, zeta potential, optical absorption, Raman and Fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopy, thermal analysis data, drug encapsulation efficiency, drug release kinetics and in vitro cytotoxicity were obtained. The microcapsules thus obtained showed appropriate morphological features (regular spherical shape, smooth surface and absence of pores). The presence of the compound inside the microcapsule was confirmed by Raman spectroscopy, and their release showed a biphasic profile. The first phase of the biphasic profile was due to dispersion of drug into the microcapsule surfaces. Quantum DFT calculations were also performed to estimate typical interaction energies between a single NβL molecule and the surface of the microparticles, with predicted binding energies varying from 6 kcal/mol to 52 kcal/mol. Spherical microcapsules with size of 1.03  0.46 μm were produced with encapsulation efficiency of approximately 19%. The NβL-loaded PLGA microcapsules exhibited a pronounced initial burst release. After in vitro treatment with PLGA microcapsules loaded with NβL, it can be seen the incorporation of the microcapsules in the first hour. The cytotoxic activity of NβL against a set of cancer cell lines was investigated. In particular, the use of NβL against prostate PC3M cells was more effective when delivered in PLGA microcapsules compared to the free drug. In vivo assay, Sarcoma 180, reduces tumor weight approximately 37% in treated group with microcapsules loaded with NβL compared to negative control, without significant commitments in biochemical and hematological biomarkers. There was no free NβL absorption by the intraperitoneal route for the group treated with the free drug. These results suggest that PLGA microcapsules loaded with NβL can be used as an alternative delivery system to NβL administration at the prostate cancer therapy. / Nor-β-lapachona (NβL), uma naftoquinona semissintÃtica derivada do nor-lapachol, à um importante protÃtipo anticÃncer descrito como agente citotÃxico contra diferentes tipos de cÃlulas neoplÃsicas. Entretanto, o seu uso tem sido limitado devido à sua baixa lipossolubilidade caracterÃstica de compostos da classe das quinona. A fim de impulsionar sua utilizaÃÃo como agente terapÃutico, foi proposta a preparaÃÃo de micropartÃculas de PLGA (poli-Ãcido lÃctico-co-Ãcido glicÃlido) como sistema de entrega de NβL. Neste trabalho, caracterizamos as microcÃpsulas produzidas pela tÃcnica de emulsificaÃÃo e extraÃÃo por solvente, carregadas com NβL. CaracterÃsticas como morfologia de superfÃcie, distribuiÃÃo de tamanho de partÃcula, potencial zeta, absorÃÃo Ãptica, espectroscopia Raman e infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR), dados de anÃlise tÃrmica, eficiÃncia de encapsulaÃÃo, cinÃtica de liberaÃÃo do fÃrmaco e citotoxicidade foram obtidas. As microcÃpsulas assim obtidas apresentaram caracterÃsticas morfolÃgicas adequadas (forma esfÃrica regular, superfÃcie lisa e ausÃncia de poros em sua superfÃcie). A presenÃa de NβL nas microcÃpsulas foi confirmada por espectroscopia Raman e a sua liberaÃÃo apresentou um perfil bifÃsico, sendo que a primeira fase deste perfil corresponde à dispersÃo do fÃrmaco nas superfÃcies de microcÃpsulas. CÃlculos DFT tambÃm foram realizados para estimar as energias de interacÃÃo normal entre um Ãnico NβL molÃcula e a superfÃcie das micropartÃculas, com energias de ligaÃÃo previstos variando de 6 kcal / mol a 52 kcal / mol. MicrocÃpsulas esfÃricas com um tamanho de 1,03  0,46 μm foram produzidas com uma eficiÃncia de encapsulamento de aproximadamente 19% e uma rÃpida liberaÃÃo do conteÃdo encapsulado nas primeiras horas. ApÃs tratamento in vitro com microcÃpsulas de PLGA carregadas com NβL, pode-se observar a incorporaÃÃo das microcÃpsulas na primeira hora. A atividade citotÃxica de microcÃpsulas de NβL contra um painel de linhagens de cÃlulas neoplÃsicas foi investigada. Em particular, a utilizaÃÃo de microcÃpsula contendo NβL contra cÃlulas tumorais de prÃstata da linhagem PC3M mostrou-se mais citotÃxica sendo entregue em microcÃpsulas de PLGA quando comparada com a molÃcula livre. Estudo in vivo em modelo murino, Sarcoma 180, apresenta uma reduÃÃo de aproximadamente 37% do peso do tumor no grupo tratado com microcÃpsulas de NβL comparado ao controle negativo, sem relevantes comprometimentos nos marcadores bioquÃmicos e hematolÃgicos. NÃo houve absorÃÃo de NβL livre por via intraperitoneal pelo grupo tratado com a droga livre. Tais resultados nos sugerem que as microcÃpsulas de PLGA carregadas com NβL podem ser utilizadas como sistema de entrega alternativo na administraÃÃo NβL no tratamento do cÃncer da prÃstata.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Atualmente à crescente o nÃmero de estudos com base na alteraÃÃo de perfis glicoproteÃmicos em diversas doenÃas, principalmente na busca de biomarcadores sÃricos para o cÃncer. A identificaÃÃo e quantificaÃÃo direta, de glicoproteÃnas sorolÃgicas pouco abundantes, sÃo difÃceis, pois proteÃnas muito abundantes no sangue podem dificultar a identificaÃÃo. Assim, ferramentas de fracionamento sÃo necessÃrias para isolar, eficientemente, glicoformas proteicas aberrantes no proteoma sanguÃneo. Tendo em vista a interaÃÃo especÃfica e reversÃvel de lectinas com glicoconjugados, o uso de lectinas imobilizadas em matriz cromatogrÃfica tem sido frequente, visando fracionar misturas complexas, envolvendo glicoproteÃnas, para posterior anÃlise por espectrometria de massas. Mediante este contexto, o objetivo do presente trabalho foi investigar o uso da lectina glucose/ manose ligante de sementes de Dioclea altÃssima (DaL) imobilizada em matriz cromatogrÃfica Sepharose 4B (DaL-Sepharose), no fracionamento de glicoproteÃnas sÃricas e na pesquisa de potenciais biomarcadores para o cÃncer de prÃstata (CaP). As glicoproteÃnas da fraÃÃo retida, obtidas pela cromatografia do soro sanguÃneo na matriz de DaL-Sepharose, foram identificadas e quantificadas, por espectrometria de massas, e assim, foi obtido o perfil proteico para os trÃs grupos estudados: controle, hiperplasia prostÃtica benigna e CaP. A identificaÃÃo das proteÃnas diferentemente expressas entre os grupos revelou 132 glicoproteÃnas, destas, 29 foram unicamente identificadas no grupo com cÃncer de prÃstata ou apresentaram uma razÃo de ln maior que 1,2, quando comparado à quantificaÃÃo no grupo controle. ApÃs uma anÃlise considerando a confiabilidade da identificaÃÃo, estimada pelo escore, e as evidencias na literatura que justifiquem um possÃvel envolvimento da proteÃna no cÃncer de prÃstata, destacaram-se: alfa-1-glicoproteÃna Ãcida, trombospondin-5, complemento C4 A, heptaglobina, pregnancy zone protein, isoforma 3 de alfa-1-antitripsina, alfa-2-glicoproteÃna rica em leucina e Zinc finger protein. A anÃlise do soro sanguÃneo fracionado pela matriz DaL-Sepharose, com prÃvia depleÃÃo de Albumina sÃrica humana e IgG, permitiu a identificaÃÃo de alfa-1-antitripsina e a proteÃna IGK âÃnicasâ no grupo com CaP e a pregnancy zone protein e a proteÃna like alfa 1 mieloma up reguladas no CaP quando comparadas ao grupo controle. A identificaÃÃo destas glicoproteÃnas gera novas perspectivas e servem de indicativo para nortear a pesquisa e desenvolvimento de mÃtodos de validaÃÃo destes resultados para usos clÃnicos. / Nowadays there are an increase number of studies based on the change of glycoproteomics profiles in several diseases, especially in the search for serum biomarkers for cancer. The direct identification and quantification of serum glycoprotein of low abundance are difficult, because proteins very abundance in the blood can difficult the identification. Thus, fractionation tools are necessary to isolate efficiently changed protein glycoforms on the blood proteome. Given the specific and reversible interaction of lectins to glycoconjugates, the use of immobilized lectins on chromatographic matrix has been frequent in order to fractionate complex mixtures, involving glycoprotein for analysis for mass spectrometry. In this context, the goal of this work was to investigate the use of binding glucose/ mannose lectin from Dioclea altÃssima seed (DaL) immobilized on Sepharose chromatography matrix 4B (DaL-Sepharose), on the fractionation of serum glycoproteins and research of potential biomarkers for prostate cancer (PC). Glycoproteins from the retained fraction obtained by chromatography of blood serum on DaL-Sepharose matrix were identified and quantified by mass spectrometry and it was obtained the protein profile to the three groups: control, benign prostatic hyperplasia and PC. The identification of differentially expressed proteins between the groups showed 132 glycoproteins, in which 29 were only identified on the group with prostate cancer or showed one reason of ln greater than 1.2 when compared to quantification on control group. After an analysis, considering the confiability of the identification, estimated by score, and the evidences on the literature that justified a possible involvement of the protein on prostate cancer, stood out: alpha-1-acid glycoprotein, thrombospondin-5 complement C4 A, haptoglobin, pregnancy zone protein, isoform 3 of alpha 1-antitrypsin, alpha-2 glycoprotein rich in leucine and Zinc finger protein. The analysis of fractionated bood serum by DaL-Sepharose matrix with prior depletion of Human Serum Albumin and IgG allowed the identification of alpha 1-antitrypsin and the IGK protein âonlyâ on the group with CaP and the pregnancy zone protein and protein like alfa-1 mieloma up regulated on CaP when compared to the control group. The identification of these glycoproteins generates new perspectives and suit as indicative for guiding research and validation methods development of these results for clinical uses.

CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The number of cases of morbidity and mortality in patients with chronic wounds has increasing every year. In this sense, wound healing has become one the major dermatological problems. Secondary metabolites from plants have been used in several assays as promising molecules on various diseases attracted importance on treatment of various diseases. However, there are few data about it effect on wound healing. Combretum leprosum Mart. is a native species of the Caatinga and its ethanolic extract is commonly used as a healing agent, as a sedative and treatment of haemorrhages. A of the aim of the study was to evaluate the effect of triterpene 3β, 6β, 16β-trihydroxylup-20(29)-ene (CLF-1) isolated from ethanolic extract from the leaves of Combretum leprosum on skin wounds induced in vitro and in vivo lesions was avaluated. In vitro assay, the CLF-1 (2.5 μg/mL) not showed toxicity to human dermal fibroblasts (HDF). Moreover, the CLF-1 induced fibroblasts migration to the healing of the artificial injury with most effectiveness than control at 24h. In addition, the molecular mechanism of the CLF-1 treatment was studied. The results suggest that migration of fibroblasts occurs by upregulated expression of TGF-β1 and reduced levels of the inflammatory cytokine TNF-α. In the in vivo study, experimental skin lesions were created in the back of mice and treatment with the ethanolic extract from C. leprosum (EECL) and CLF-1 was evaluated for 12 days. The treatment with EECL and CLF-1 induced a faster and more effective epithelialization when compared to control. The histopathological assessment showed that EECL and CLF-1 has similar profiles during the regenerative process. This result suggest that probably the active component in the EECL may be CLF-1. Beyond of the spend about the wound healing chronic diseases as cancer are estimated as one of the main causes of dead and one of the main spending factors to the health systems. The conventional treatments, such as surgery, chemotherapy and radio are effective against primary tumors, hence not have the same effect in the later stages of the disease. In this sense, several biomolecules has attracted interest from the researchers because its antitumor potential. Marine sponjes are a biological reservoir of biomolecules, especially lectins. Lectins are proteins that bind reversibel way to carbohydrate epitops without modified them. Unlike plant lectins, there are few reports describing the mechanism of action of lectins from marine sponges to induce apoptosis in tumor cells. The effect of a lectin isolated from the marine sponge Haliclona caerulea (H3) on human breast cancer MCF-7 cell line was evaluated. H3 caused MCF7 cell reduction of viability in more than 50% (IC50=100 μg/ml) at 6h, 24h and 48h. However, on normal cells, the treatment with H3 induced a reduction in over 50% only at the highest dose tested (500 μg/ml). Furthermore, H3 provoke arrest in the G1 cell cycle phase and induce MCF7 cells apoptosis in 24h and 48h. Lysotracker Red and real-time qPCR assays suggest that effect of H3 may be related to a dynamic balance between apoptosis and autophagic cell death mediated by increase of expression of caspase-9 and LC3. In conclusion, the results suggest that CLF-1 and H3 lectin may be promising biomolecules to treatment of acute and chronic wounds and rare diseases like cancers. / O nÃmero de casos de morbimortalidade em pacientes com feridas crÃnicas vem aumentando a cada ano. Nesse sentido, a cicatrizaÃÃo de feridas tem se tornado um dos principais problemas dermatolÃgicos. MetabÃlitos secundÃrios de plantas tem sido utilizados em vÃrios estudos como molÃculas promissoras no tratamento de vÃrias patologias. Entretanto, sÃo poucos os dados sobre seu efeito na cicatrizaÃÃo de feridas. Combretum leprosum Mart. à uma planta nativa da Caatinga e seu extrato etanÃlico à bastante utilizado na medicina popular para cicatrizaÃÃo de feridas, como sedativo ou tratamento de hemorragias. Um dos objetivos do presente trabalho foi avaliar o efeito do triterpeno 3β, 6β, 16β-trihydroxylup-20 (29)-ene (CLF-1) isolado do extrato etanÃlico de folhas de Combretum leprosum sobre lesÃes induzidas in vitro e in vivo. No ensaio in vitro, o CLF-1 (2,5 μg/mL) nÃo apresentou toxicidade a fibroblastos dermais humanos (HDF). AlÃm disso, o CLF-1 induziu a migraÃÃo de fibroblastos para o fechamento da lesÃo artificial de maneira mais efetiva, comparado ao controle, em 24h. AlÃm disso, o mecanismo molecular do efeito do CLF-1 foi estudado. Os resultados sugerem que a migraÃÃo de fibroblastos pode ocorrer pelo aumento da expressÃo de TGF-β1 e reduÃÃo nos nÃveis da citocina inflamatÃria TNF-α. No estudo in vivo, lesÃes experimentais foram induzidas na regiÃo dorsal de camundongos e o tratamento com o extrato etanÃlico de C. leprosum (EECL) e CLF-1 foi avaliado por um periodo de 12 dias. Os tratamentos com EECL e CLF-1 induziram uma reepitelizaÃÃo mais rÃpida e efetiva em comparaÃÃo ao controle. O estudo histopatolÃgico mostrou que EECL e CLF-1 apresentam perfis similares durante o processo regenerativo. Esses resultados sugerem que, provavelmente o componente ativo no EECL possa ser o CLF-1. AlÃm dos elevados custos relacionados a cicatrizaÃÃo de feridas, patologias crÃnicas como o cÃncer sÃo estimados como uma das principais causas de morte e um dos principais fatores dispendiosos para os sistemas de saÃde. Os tratamentos convencionais como cirurgia, quimioterapia e radioterapia sÃo efetivos contra tumores primÃrios, contudo, nÃo possuem o mesmo efeito nos estÃgios mais avanÃados da doenÃa. Nesse sentido, muitas biomolÃculas tem atraÃdo interesse da comunidade cientÃfica devido ao seu potencial antitumoral. Esponjas marinhas sÃo consideradas reservas biolÃgicas de vÃrias biomolÃculas, sobretudo lectinas. Lectinas sÃo proteÃnas que se ligam a carboidratos de maneira reversÃvel sem alterar sua estrutura. De modo diferente como relaÃÃo a lectinas de plantas, hà poucos relatos na literatura descrevendo o mecanismo de aÃÃo de lectinas de esponjas sobre a induÃÃo de apoptose de cÃlulas tumorais. O efeito antitumoral de uma lectina isolada da esponja marinha Haliclona caerulea (H3) sobre cÃlulas do adenocarcinoma de mama humano MCF7 foi avaliado. H3 induziu a reduÃÃo da viabilidade celular de MCF7 em mais de 50% (IC50=100 μg/mL) em 6h, 24h e 48h. Contudo, sobre cÃlulas normais, o tratamento com H3 induziu a reduÃÃo em mais de 50%, apenas na maior dose testada (500 μg/mL). AlÃm disso, H3 provoca arraste no ciclo celular na fase G1 e induz apoptose das cÃlulas MCF7 em 24 e 48h. Ensaios utilizando Lysotracker Red e PCR em tempo-real sugerem que o efeito de H3 pode estar relacionado a um balanÃo dinÃmico entre apoptose e autofagia, mediados pelo aumento da expressÃo de caspase-9 e LC3. Em conclusÃo, os resultados sugerem que o CLF-1 e H3 podem ser biomolÃculas promissoras para o tratamento de feridas agudas e crÃnicas e enfermidades como cÃncer.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / Cancer is still a big target of scientific studies and research, to be an important cause of morbidity and mortality worldwide. Oral squamous cell carcinoma (CEO) is the most prevalent form of cancer in the mouth, and despite the great advances and discoveries, the prognosis of this cancer is still poor, mainly discovered in advanced stages. Oral carcinogenesis is a complex and multiple genes can be altered in this process. Several proteins are altered in these tumors, highlighting more recently, proteins of cellular metabolism, especially glucose transporters (GLUT). The objective of this research was to evaluate the immunohistochemical expression of GLUT-1 in comparison with CEO inflammatory fibrous hyperplasia (HFI), a non-neoplastic proliferative lesion. The sample consisted of 30 cases of oral lesions, 15 cases of HFI CEO and 15. We used immunohistochemical technique Estreptoavitina-Biotin with GLUT-1 antibody (Genetex, dilution 1:300, 60 minutes, antigen retrieval with citrate pH 6), analyzing 05 fields in each case 100X, telling the percentage of positive cells. As a result it was found that the mean percentage of epithelial cells positive for GLUT-1 in inflammatory fibrous hyperplasia group was 85.6  0.9% (median = 85.6% = 81.0% minimum, maximum = 90.1%). The mean percentage of epithelial cells positive for GLUT-1 in the group of squamous cell carcinoma was 89.6  2.7% (median = 92.2% = 72.2% minimum, maximum = 98.0%). Could observe a statistically significant difference between the two study groups (p = 0.033, Mann-Whitney test). The percentage of immune cells marked as to the location where the CEO shows a higher percentage of 93.4% in the alveolar ridge compared to the tongue (64.7%). Based on the results of this research, it was observed that there is an increased expression of GLUT-1 in lesions in carcinomas than in hyperplastic, and this may probably reflect the involvement of GLUT in some oncogenic mechanism. However, more studies are needed to further elucidate the involvement of this protein in oral carcinogenesis. / O cÃncer continua sendo grande alvo de estudos e investigaÃÃes cientÃficas, por ser importante causa de morbidade e mortalidade em todo mundo. O carcinoma epidermoide oral (CEO) à a forma mais prevalente de cÃncer em boca, e apesar dos grandes avanÃos e descobertas, o prognÃstico desse tipo de cÃncer ainda à pobre, principalmente se descoberto em estÃgios avanÃados. A carcinogÃnese oral à um processo complexo e vÃrios genes podem estar alterados neste processo. VÃrias proteÃnas estÃo alteradas nesses tumores, destacando-se mais recentemente, as proteÃnas do metabolismo celular, especialmente os Transportadores de Glicose (GLUT). O objetivo da presente pesquisa foi avaliar a expressÃo imuno-histoquÃmica de GLUT-1 em CEO comparando com Hiperplasia Fibrosa InflamatÃria (HFI), uma lesÃo proliferativa nÃo-neoplÃsica. A amostra foi constituÃda por 30 casos de lesÃes orais, sendo 15 casos de CEO e 15 HFI. Utilizou-se a tÃcnica imuno-histoquÃmica da Estreptoavitina-Biotina com o anticorpo GLUT-1 (marca Genetex, diluiÃÃo 1:300, 60 minutos, recuperaÃÃo antigÃnica com citrato pH6), analisando 05 campos de cada caso no aumento de 100X, contando-se o percentual de cÃlulas positivas. Como resultado obteve-se que a mÃdia do percentual de cÃlulas epiteliais positivas para GLUT-1 no grupo de HFI foi 85.6Â0.9% (mediana = 85.6%, mÃnima = 81.0%, mÃxima = 90.1%). A mÃdia do percentual de cÃlulas epiteliais positivas para GLUT-1 no grupo de CEO foi 89.6Â2.7% (mediana = 92.2%, mÃnima = 72.2%, mÃxima = 98.0%). PÃde-se observar diferenÃa estatisticamente significante entre os dois grupos de estudo (p=0.033, teste Mann-Whitney). O percentual de cÃlulas imunomarcadas quanto à localizaÃÃo nos casos de CEO mostra um percentual maior de 93,4% no rebordo alveolar quando comparado com a lÃngua (64.7%). Com base nos resultados desta pesquisa, observou-se que hà uma maior expressÃo da GLUT-1 nas lesÃes nos carcinomas do que nas hiperplasias, e isso, pode provavelmente refletir a participaÃÃo da GLUT em algum mecanismo oncogÃnico. Contudo, mais estudos sÃo necessÃrios para elucidar melhor a participaÃÃo desta proteÃna na carcinogÃnese oral.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A mucosite à um efeito colateral comum ao uso de antineoplÃsicos, podendo afetar Ãreas distintas do TGI resultando em estomatite e/ou diarrÃia que, somados a neutropenia podem culminar em quadro clÃnico grave. Em nosso estudo pretendeu-se, inicialmente, estudar em modelo experimental as aÃÃes da amifostina, um derivado Tiol com atividade de citoproteÃÃo comprovada em tecidos como rim e medula Ãssea, e em seguida utilizÃ-la em pacientes submetidos a protocolos quimioterÃpicos que sabidamente causavam mucosite. Analisamos a eficÃcia da mesma em inibir a lesÃo as cÃlulas das mucosas oral e intestinal atravÃs de mÃtodos bioquÃmicos, sondas biolÃgicas e de parÃmetros, jà consagrados como as escalas de avaliaÃÃo de mucosite e diarrÃia. Para os estudos da mucosite oral (MO) experimental foram utilizados hamsters Golden Siriam e a induÃÃo foi feita com doses de 60 e 40mg/Kg (i.p) de 5-FU nos dias 1 e 2 respectivamente e de irritaÃÃo mecÃnica (I.M) - ranhuras nas mucosas jugais de ambos os lados dos animais com auxÃlio de agulha de ponta romba no 4o dia do experimento. O sacrifÃcio dos animais deu-se no 10o dia do experimento e a segui foram realizados os seguintes procedimentos: 1- anÃlise macroscÃpica das mucosas, 2- coleta de sangue para contagem total e diferencial de leucÃcitos e 3 â retirada de fragmentos da mucosa para histopatologia. Os animais foram pesados diariamente e divididos em grupos de 10, de acordo com a dose de Sal, AMF(100, 200, 400mg/Kg s.c), aplicada 30 min antes da injeÃÃo de 5-FU. Na anÃlise macroscÃpica, a AMF bloqueou significativamente (p<0,05) a hiperemia da mucosa, dilataÃÃo, congestÃo vascular, Ãlceras e abcessos [AMF 400mg/kg: Md=1,5 (1-3) AMF 200mg/kg: Md 1,5 (1-2) e Sal: Md=3 (2-3)]. Os dados foram confirmados pela anÃlise histopatolÃgica [AMF 400mg/kg: Md=1(1-2); AMF 200mg/kg: Md=1(1-2) e SAL: Md=3 (2-3)]. Houve reduÃÃo da leucocitose no 10o de acompanhamento dos animais (AMF 400mg/kg=3,185x103 0,437 vs. Sal=17,767 2,644), diminuindo o nÃmero de neutrÃfilos. A massa corpÃrea mostrou tendÃncia a reversÃo nas doses de 100 e 200 mg/Kg. Avaliamos tambÃm os efeitos da interleucina 11 e da associaÃÃo desta com AMF (400mg/Kg Â0.647; AMF+IL-11: 3.771x10Â0.289; Sal: 7.850x10Â1.699]. NÃo houve reduÃÃo da perda de peso em relaÃÃo ao grupo controle quando analisadas as curvas de peso da IL-11 isoladamente e da associaÃÃo. A AMF (400mg/Kg s.c) mostrou tendÃncia a conservaÃÃo do peso. Quando utilizada a maior dose de AMF (400 mg/Kg) no modelo de mucosite intestinal com MTX (2,5 mg/Kg) percebe-se que nesta dose e modelo, o citoprotetor nÃo foi eficiente em prevenir danos à mucosa intestinal. Entretanto, houve melhora estatisticamente significante da leucocitose nos animais tratados com AMF, bem como melhora no infiltrado inflamatÃrio (p<0,05). Passou-se, entÃo, a avaliar os efeitos da AMF sobre o aumento de permeabilidade intestinal em pacientes submetidos à quimioterapia antineoplÃsica. Vinte (20) voluntÃrios sadios e trinta (30) pacientes com cÃncer, no 10dia pÃs-quimioterapia sabidamente causadora de mucosite, ingeriram 20ml de soluÃÃo com 20g de lactulose e 5g de manitol, em jejum, com posterior coleta de urina durante 5h. Ao volume total acrescentou-se 1ml de clorexidina (2%) e de cada amostra retiraram-se 2ml para congelamento e anÃlise em HPLC, para mensuraÃÃo das taxas de excreÃÃo dos aÃÃcares. Os resultados mostram que a AMF inibiu significativamente (p<0,001) a excreÃÃo urinÃria de lactulose e diminuiu a razÃo de excreÃÃo lactulose/manitol quando analisados os diversos protocolos quimioterÃpicos. Ao se analisar apenas os protocolos a base de cisplatina, observou-se que a AMF foi capaz de inibir significativamente a excreÃÃo tambÃm de manitol, evidenciando proteÃÃo completa a mucosa intestinal, o que aponta para uma provÃvel aÃÃo quimioterÃpico dependente. O mecanismo de aÃÃo do citoprotetor para a MO e disfunÃÃo da barreira intestinal provavelmente està ligado à inibiÃÃo de formaÃÃo e aÃÃo de radicais livres do oxigÃnio. Conclui-se entÃo que a AMF reduz a inflamaÃÃo da MO, sugerindo efeito citoprotetor local da mesma e tambÃm previne disfunÃÃo da barreira intestinal sugerindo o seu uso como possÃvel ferramenta capaz de minimizar clinicamente os efeitos da mucosite. s.c). Na anÃlise macroscÃpica a AMF e a associaÃÃo reduziram significantemente (p<0,05) a severidade da MO [AMF: Md 1,5(1-3); AMF+IL-11: Md 1(1-2); Sal: Md 3(3-3)]. Todos os grupos obtiveram reduÃÃo significativa do nÃmero de leucÃcitos [AMF 400mg/kg=2.375x10333o / Mucositis induced by antineoplastic drugs is an important dose-limiting and costly side effect of cÃncer therapy. The ulcerative lesions produced by stomatotoxic chemotherapy are painful, restrict oral intake and importantly, act at sites of secondary infection and portals of entry for the endogenous oral flora. Our principal objective was to determine if amifostine, a tiol derivate citoprotection, could reduce the oral mucositis simptoms and to prevent intestinal barrier disfunction in animal models and patients with cancer submitted a chemotherapy treatment. It was injected 5-Fluorouracil (5-FU 60 and 40 mg/Kg i.p) on days 0 and 2. The cheek pouch mucosa was superficially irritated on day 4. This technique has been repeatedly demonstrated to produce ulcerative mucositis which mimics the human condition. In these experiments it was used male Golden Siriam hamsters. Methotrexate (MTX 2,5 mg/Kg â s.c) was used in male rats to induced intestinal mucositis. Hamsters groups were treated with diferent doses of amifostine (100, 200, 400mg/Kg s.c), SAL, interleukin-11 (IL-11 10, 30 90 and 100 Âg/day â s.c) or AMF (400 mg/Kg s.c) plus IL-11 (90Âg/day â s.c) 30 minutes before the 5-FU injection. Differents parameters were evaluated: macroscopic and histopathological analyses, leucogram and body mass variation. Our results demonstrated that amifostine was efficient to prevent the mucositis symptoms in oral affections [AMF 400mg/kg: Md=1,5 (1-3) AMF 200mg/kg: Md 1,5 (1-2) e SAL: Md=3 (2-3)], this results were confirmated by histophatologycal anlyses [AMF 400mg/kg: Md=1(1-2); AMF 200mg/kg: Md=1(1-2) e SAL: Md=3 (2-3)]; but no significant protection was evident in intestinal model. The association AMF plus IL-11 demonstrated significant protection [AMF: Md 1,5(1-3); AMF+IL-11: Md 1(1-2); SAL: Md 3(3-3)], but this protection was not diferent for single dose of AMF (400 mg/Kg). All animals demonstrated a decrease in weight when use IL-11, so AMF in lower doses (100 and 200 mg/Kg) demonstrated significant effect in conservation the weight. The hemathologycal protection was evident in animals when has used AMF in diferent models. 30 cancerâs patients, submitted to treatment with various antineoplasic agents in presence or ausence of amifostine were compared with 20 healthy individuals, in a prospective case-control study, taking in consideration sex, age, type of neoplasia, antineoplasic used, diagnosis of clinical mucositis and detection of alterations in the intestinal permeability through urinary fathoming of lactulose and manitol by the HPLC-PAD. There was no difference in the groups regarding the demographic characters. The mannitol captation did noer in the tests realized, being, however, a considerable increase in the urinary recuperation of lactulose, identifying a broad passage of this sugar through the junction nexuses damaged (p<0,001). The reason lactulose-mannitol decrease in patientes treated with amifostine (p<0,001). When analysed patients that used cisplatin or derivates the citoprotection demontrated significant protection and the sugar captation was simmilar to the control group. In conclusion, the present study demonstrates that amifostine is able to reduces the incidence and severity of mucositis associated with chemotherapy treatment. Efficacy appears clinically acceptable at a relatively low dose that offers superior tolerability. Fhurther randomized studies are now required to determine the exactily mechanism of action and optimal dose of amifostine versus no treatment for this indication.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Objetivo: A Cirurgia VÃdeoendoscÃpica tem inicio no final do sÃculo vinte, como uma grande inovaÃÃo da medicina, porÃm sà recentemente tem sido explorado seu potencial. Os endoscÃpicos tem sidos utilizados atualmente para realizar uma variedade de procedimentos diagnÃsticos e terapÃuticos. A aquisiÃÃo de novos conhecimentos e habilidades sÃo exigidos pela tÃcnica que obriga, tanto ao novo cirurgiÃo como atà mesmo ao cirurgiÃo mais experiente, buscar conhecimentos, treinamentos, habilitaÃÃo e credenciamento no novo mÃtodo operatÃrio para que possa exercer a medicina cirÃrgica da atualidade. A videoendoscopia na ginecologia oncolÃgica ainda nÃo esta completamente definida, pois somente nos Ãltimos dez anos à que o desenvolvimento da cirurgia endoscÃpica de mÃnimo acesso tem tido uma marcante expansÃo nas suas aplicaÃÃes. A preservaÃÃo da funÃÃo ovariana nas mulheres jovens que tem cÃncer de colo uterino em estÃgio precoce, linfomas Hodgkin e nÃo Hodgkin e de carcinoma colo retal que necessitam submeter-se a radioterapia externa e interna, a videoendoscopia tem sido usada como mÃtodo cirÃrgico com a finalidade de minimizar os efeitos da radiaÃÃo, à um procedimento seguro e eficaz na preservaÃÃo da funÃÃo ovarina. O objetivo deste trabalho foi transpor os ovÃrios de cadÃver fetal para fora da regiÃo pÃlvica e reposicionÃ-los o mais alto possÃvel na parede lateral do abdÃmen, fixando-os com fios e grampos metÃlicos. / Objectives: Videoendoscopic surgery began at the end of twentieth century as a great innovation however; only in recent years its potential role has been explored. The endoscopes have been used to carry out a variety of diagnosis and therapeutic procedures. The acquisition of knowledge and habilities required by the technique obligates both the inexperienced surgeon and the experienced one, to seek information, training, qualification, and accreditation on new operative method in order to practice present time surgical medicine. Minimum access endoscopic surgery had an outstanding expansion on its applications for the past 10 (ten) years; due to this the Videoendoscopic is not totally defined within the oncologic gynecology. The preservation of ovarian function on young women that have precocious stage uterine colon cancer, Hodgkin lymphoma, Non-Hodgkin lymphoma and colon carcinoma â rectal that requires external and internal radiotherapy, the Videoendoscopic has been used as a surgical method in order to minimize the radiation effects, because it is a safe and effective procedure to preserve the ovarian function. The purpose of this work was to transpose the ovaries in human corpse fetus to outside the pelvic region and replace them in the highest possible point on the abdomen sidewall. Methods: Videolaparoscopic fixation of the ovaries with purse-string suture and clips. Two 18.9 in. (48cm) and 19.7 in (50cm), weighting 6.8 and 7.3 pounds (3.1 and 3.3 (kilograms) respectively, human fetus corpses were used. All the equipments and Videoendoscopic surgery instruments were used The usage of human material as a way of training provided the activity the possibility to carry out in similar conditions and of identical anatomy, whenever coming across surgery with alive individuals. Conclusion: the purpose of this work represents a perfectly feasible method of carrying out, training practice importance and surgeon improvement for the ovarian function preservation.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O cÃncer colorretal (CCR) à a quinta neoplasia mais incidente no Brasil e sua freqÃÃncia vem aumentando em paÃses industrializados. A lesÃo prÃ-neoplÃsica mais precoce com presenÃa de displasia à o foco de cripta aberrante (FCA), estando relacionada como lesÃo precursora de adenomas colorretais e cÃncer em humanos. O entendimento destas lesÃes à fundamental para esclarecer os mecanismos da carcinogÃnese colorretal e sua prevenÃÃo. O objetivo foi verificar se a dieta hipercalÃrica (DH), hiperlÃpidica, interfere na formaÃÃo de criptas aberrantes na mucosa cÃlica induzida por azoximetano (AOM), em ratos. Foram usados 36 ratos Wistar, machos, com peso mÃdio inicial de 180g a 250g e 8 semanas de idade. Foram distribuÃdos em 04 grupos com 09 animais cada: GI- Grupo com ratos submetidos à DH e nÃo expostos ao AOM, GII- Grupo com ratos submetidos à dieta padrÃo (DP) e nÃo expostos ao AOM, GIII- Grupo com ratos submetidos à DH e expostos ao AOM, GIV- Grupo com ratos submetidos à DP e expostos ao AOM. Utilizou-se, a partir da 8 semana, nos grupos I e III uma dieta hipercalÃrica (4.250cal/kg), rica em gordura poliinsaturada, relaÃÃo &#969;-6: &#969;-3 = 3:1, acrescida de fibras, minerais e vitaminas. Os grupos II e IV receberam uma dieta padrÃo (3.000cal/kg). Na 16 semana, GIII e GIV receberam injeÃÃo de AOM 15mg/kg, intraperitoneal (IP), 01 vez por semana, por 02 semanas, enquanto GI e GII receberam soluÃÃo salina a 0,9%. Foram mortos na 15 semana apÃs a induÃÃo com carcinÃgeno ou administraÃÃo IP de soluÃÃo estÃril. Avaliaram-se os animais quanto ao peso, alteraÃÃo clÃnica, presenÃa de adenomas, FCA e o nÃmero de criptas por foco (multiplicidade) de acordo com a localizaÃÃo cÃlica (proximal, medial e distal). Os resultados foram submetidos aos testes de anÃlise de variÃncia e estabelecido o nÃvel de 5% (p < 0,05) para a rejeiÃÃo da hipÃtese de nulidade. Verificou-se que a dieta hipercalÃrica hiperlÃpidica promoveu um incremento no peso no grupo III, quando comparado ao grupo IV e nÃo apresentou aumento significante no nÃmero total de FCA nos segmentos mÃdio (p = 0,985) e distal (p = 0,854). Analisando ambos os grupos em relaÃÃo à multiplicidade de FCA, nÃo houve predominÃncia da presenÃa de 01 a 04 criptas nos segmentos mÃdio (p = 0,499) e distal (p = 0,244), como tambÃm, de 05 ou mais criptas nos segmentos mÃdio (p = 0,371) e distal (p = 0,820). Verificando a presenÃa do nÃmero total de criptas por foco em toda a mucosa cÃlica, o teste do qui-quadrado mostrou que o grupo IV apresenta, em proporÃÃo, um maior nÃmero de focos com 05 ou mais criptas do que o grupo III (P= 0,043). Conclui-se que a dieta usada aumenta o peso corporal, porÃm nÃo interfere na quantidade de FCA, contudo reduz o aparecimento de criptas aberrantes, quando &#8805; 5 criptas por foco, no colo de ratos Wistar, induzido por azoximetano. / Colorectal cancer is the fifth most common type of cancer in Brazil and the incidence is growing in developed countries. The earliest preneoplastic lesion presenting dysplasia is aberrant crypt foci (ACF), a precursor of colorectal adenoma and cancer in humans. Knowledge of ACF formation is crucial to understanding the mechanisms involved in colorectal cancer and their inhibition. The objective of this study was to determine whether a hypercaloric, hyperlipidic diet (HCD) affects azoxymethane (AOM)-induced ACF formation in rat colonic mucosa. Thirty-six 8-week old male Wistar rats weighing 180-250g were distributed into 4 groups of 9 animals each: Group I: HCD without AOM; Group II: normocaloric diet (NCD) without AOM; Group III: HCD and AOM; Group IV: NCD and AOM. From the eighth week onwards the animals in Groups I and III were fed HCD (4,250 cal/kg; rich in polyunsaturated fat; ratio &#969;6:&#969;3=3:1, with addition of fiber, minerals and vitamins). The animals in Groups II and IV were fed NCD (3,000 cal/kg). At 16 weeks, the animals in Groups III and IV were injected i.p. with 15 mg/kg AOM once a week for 2 weeks, while the animals in Groups I and II received 0.9% physiological saline. At 15 weeks after AOM or saline administration, the animals were euthanized and their weight, clinical changes, adenomas, ACF and number of crypts per focus (multiplicity) according to colon section (proximal, middle or distal) were registered. The findings were submitted to variance analysis and the level of statistical significance was set at 5% (p<0.05). HCD was found to promote weight increase in Group III compared to Group IV. No significant increase in the total number of ACF was observed for the middle and distal segments (p=0.985 and p=0.854, respectively). The multiplicity of foci with 1-4 aberrant crypts was similar for the middle and distal segments (p=0.499 and p=0.244, respectively). The corresponding figures for foci with &#8805;5 aberrant crypts were p=0.371 and p=0.820. The total number of ACF in the colonic mucosa differed significantly between Group IV and Group III (&#967;2 = 4.091; p=0.043). It may thus be concluded that HCD promotes weight increase and, while not affecting the total number of ACF, reduces the proportion of foci with &#8805;5 aberrant crypts, thereby indirectly preventing the emergence of preneoplastic lesions in rat colonic mucosa.