Made available in DSpace on 2014-06-12T16:24:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1166_1.pdf: 4907678 bytes, checksum: 022eb5169fb973f57dfb3c991e5484ec (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Peperomia pellucida L. (H.B.K.) é conhecida popularmente como erva-de-jabuti e é usada como antimicrobiano, anti-hipertensivo e anti-inflamatório. Este trabalho teve por finalidade desenvolver tecnologicamente formas farmacêuticas à base de P. pellucida para o tratamento antimicrobiano e cardiovascular, realizando análises anatômica e microquímica das folhas, caracterização físico-química para o pó e para a solução extrativa da planta inteira, análises por espectrofotometria e cromatografia das frações flavonoídica e do extrato bruto, avaliação da sazonalidade e do processo de extração, a avaliação das atividades antimicrobiana e cardiovascular do extrato etanólico, clonagem, avaliação dos diferentes processos de secagem utilizando microscopia eletrônica de varredura e análise térmica, otimização do processo e caracterização físico-química do extrato seco por spray dryer e o desenvolvimento de cápsulas utilizando extrato seco por aspersão de P. pellucida. As características anatômicas e microquímicas foram fundamentais na identificação e caracterização da espécie. A avaliação da sazonalidade indicou que não há influência dos valores de precipitação das chuvas sobre o teor do marcador utilizado para P. pellucida, a 3 ,4 ,7-tri-O-metoxiflavona, nas amostras coletadas nos meses março, maio e julho de 2010. Na variação da concentração do solvente da maceração (50, 70 e 90%), o marcador apresentou um maior valor de teor na concentração de 70% de álcool etílico. O extrato etanólico demonstrou atividade antibacteriana contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. A micropropagação de P. pellucida foi possível utilizando-se gemas axilares jovens. O extrato seco obtido por spray dryer apresentou menor aderência ao equipamento utilizado e partículas esféricas, possibilitando uma melhor fluidez durante o desenvolvimento farmacotécnico-industrial de formas farmacêuticas sólidas. Os estudos de pré-formulação conduziram à definição da forma farmacêutica cápsula. Os resultados obtidos contribuem para a determinação de especificações de uma futura monografia farmacopeica e fornecerão parâmetros para que empreendedores da indústria farmacêutica baseiem-se para a produção de insumos, bem como para o controle de qualidade de intermediários e do produto acabado à base de P. pellucida

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6444_1.pdf: 1018834 bytes, checksum: 728e5be1830049b12923c0d16cdc0d3b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / A terapia com plantas data de milênios e no mundo moderno teve seu advento em países Europeus. Medicamentos constituídos de Ginkgo biloba L. representam um dos fitoterápicos mais vendidos no mundo. Sua aplicação vai desde doenças respiratórias, passando por doenças do sistema nervoso central e periférico até aplicações de casos iniciais para mal de Alzeheimer. Neste trabalho foi realizado o desenvolvimento metodológico qualitativo por cromatografia de camada delgada, onde se pode observar a presença, em vários fabricantes deste fitoterápico, de uma das principais moléculas farmacologicamente ativa, Flavonas glicosídicas, através de revelador de Neu e posterior observação em lâmpada ultravioleta. Em seguida desenvolveu-se a metodologia de quantificação de teor através de uma extração de flavonóides glicosídeos totais e leituras realizadas em espectrofotômetro, a validação da metodologia seguiu de acordo com os requisitos da RE-899 (Brasil, 2003).Por fim fez-se o desenvolvimento metodológico da dissolução das cápsulas, para que desta forma pudéssemos garantir a biodisponibilidade do ativo em tempo hábil, através de perfis comparativos utilizando 03 (três) meios diferentes, 02 aparatos de agitação, cestas e pás e 05 (cinco) tempos de coletas para desta forma obter a performance ideal do teste, em tempo aplicável a rotina de controle de qualidade, com a finalidade de quantificar os flavonóides totais contido em cápsulas de Ginkgo biloba L., a validação desta metodologia seguiu, assim como o desenvolvimento metodológico do teor, ao requisitos da RE-899 (Brasil, 2003) para também garantir, através de parâmetros estatísticos sua confiabilidade

Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias de la Ingeniería Mención Mecánica / Memoría para optar al título de Ingeniero Civil Mecánico / Dentro de la ingeniería estructural, el monitoreo de condición usando diferentes tipos de sensores ha sido importante en la prevención de fallas y diagnóstico del estado de salud. El desafío actual es aprovechar al máximo las grandes cantidades de datos para entregar mediciones y predicciones precisas. Los algoritmos de aprendizaje profundo abordan estos problemas mediante el uso de datos para encontrar relaciones complejas entre ellos. Entre estos algoritmos, las redes neuronales convolucionales (CNN) han logrado resultados de vanguardia, especialmente cuando se trabaja con imágenes. Sin embargo, existen dos problemas principales: la incapacidad de reconocer imágenes rotadas como tales, y la inexistencia de jerarquías dentro de las imágenes. Para resolver estos problemas, se desarrollaron las redes de cápsulas (Capsule Networks), logrando resultados prometedores en problemas de tipo benchmark. En esta tesis, las Capsule Networks se modifican para localizar y cuantificar daños estructurales. Esto implica una tarea doble de clasificación y regresión, lo que no se ha realizado anteriormente. El objetivo es generar modelos para dos casos de estudio diferentes, utilizando dos algoritmos de routing diferentes. Se analizan y comparan los resultados entre ellos y con el estado del arte. Los resultados muestran que las Capsule Networks con Dynamic routing logran mejores resultados que las CNN, especialmente cuando se trata de valores falsos positivos. No se observa sobreajuste en el conjunto de validación sino en el conjunto de prueba. Para resolver esto, se implementa la técnica de dropout, mejorando los resultados obtenidos en este último conjunto.

Made available in DSpace on 2016-03-15T14:17:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 8.pdf: 1534647 bytes, checksum: 1019d0b569bd76175c0f5781ad404d58 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Atualmente, há uma crescente demanda pela disponibilidade de produtos fitoterápicos, para atender tanto o mercado privado quanto a inserção destes produtos no Sistema Único de Saúde. Para a indústria de medicamentos envolvida com a fabricação de fitoterápicos em escala, a estratégia de produção está hoje delineada pela utilização de extratos secos padronizados de espécies medicinais, sob a forma de cápsulas. As cápsulas duras comerciais mais disseminadas são elaboradas a partir de gelatina, que apresentam uma grande limitação de sua eficiência quando o material a ser encapsulado tem características higroscópicas, pois a gelatina é reconhecida por formar ligações cruzadas em condições de alta umidade e temperatura. Este fato tem sido um fator limitante para a indústria farmacêutica, especialmente no que tange à veiculação de extratos vegetais secos, desde que muitos fitoterápicos constituem pós extremamente higroscópicos, o que em última análise compromete a estabilidade do medicamento fitoterápico. O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficiência de cápsulas de hipromelose e de gelatina contendo extrato padronizado comercial de Sene (Cassia angustifolia Vahl). As cápsulas de ambos os tipos foram submetidas ao estresse térmico acelerado a 35 graus Celsius (ºC) e 65% de umidade relativa (UR) e a 40ºC/75%U.R. por 6 meses. As medidas comparativas de estabilidade consistiram nas avaliações de (i) perda por dessecação, (ii) desintegração, (iii) suscetibilidade à quebra, (iv) atividade de água, (v) contaminação microbiana, e (vi) análise dos derivados hidroxiantracênicos e dos senosídeos A e B. Os testes físico-químicos foram realizados de acordo com os métodos farmacopeicos em vigor, e a comparação dos conteúdos químicos foi avaliada quantitativamente por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), utilizando como marcadores os senosídeos A e B comerciais, cujas presenças nos extratos foram corroboradas com a CLAE acoplada à espectrometria de massas. Os resultados obtidos na caracterização física demonstraram que as cápsulas de hipromelose apresentaram maior estabilidade em todos os parâmetros estudados, quando comparadas as de gelatina. Os resultados da análise química apontaram uma queda maior no teor de senosídeo B para as cápsulas de gelatina em relação às de hipromelose: 0,021% e 0,022%, 30ºC/65%UR e 0,02% e 0,017% 40ºC/75% UR, respectivamente. Estes resultados demonstram preliminarmente que há vantagens no uso da cápsula hipromelose em relação à de gelatina para encapsular o extrato seco de Sene, em um estudo de estabilidade acelerada, no entanto outras avaliações serão necessárias, incluindo um estudo de estabilidade completo no produto. / Currently there is a growing demand for the availability of herbal products to meet both the private market and the inclusion of these products in the Unified Health System. For the pharmaceutical industry involved in the manufacture of herbal medicines in scale, the production strategy is outlined today by the use of standardized dry extracts of medicinal species in the form of capsules. The most widespread commercial hard capsules are made from gelatin, which present a major limitation of its efficiency when the material to be encapsulated has hygroscopic characteristics, because the gelatin is known to form cross-linking under conditions of high humidity and temperature. This has been a limiting factor for the pharmaceutical industry, especially in regard to the placement of dry plant extracts, since many herbal powders are highly hygroscopic, which ultimately compromises the stability of herbal medicine. The present study aimed to evaluate the efficiency of capsules of hypromellose and gelatin containing commercially standardized Senna dry extract (Cassia angustifolia Vahl.). The capsules of both types were subjected to accelerated heat stress at 35 Celsius degrees (°C) / 65% relative humidity (RH) and at 40ºC / 75%RH for 6 months. The comparative measures of stability in the evaluations consisted of (i) loss on drying, (ii) disintegration, (iii) susceptibility to breakage, (iv) water activity, (v) microbial contamination, and (vi) analysis of hydroxyanthracene derivatives and senosídes A and B. The physicochemical tests were performed according to the pharmacopoeial methods in place, and the comparison of chemical content was assessed quantitatively by High Performance Liquid Chromatography (HPLC), using commercial senosídeos A and B as chemical markers, whose presence in the extracts were corroborated by HPLC coupled with mass spectrometry. The results of the physical characterization of the capsules showed that hypromellose capsules showed a higher stability in all these parameters, when compared with gelatin. The chemical analysis results showed a greater decrease in the concentration of senoside B for gelatin compared to hypromellose capsules: 0.021% and 0.022%, 30 ºC/65% R.H. and 0.02% and 0.017% 40 ºC/75% R.H., respectively. These preliminary results show that there are advantages in the use of hypromellose capsule in relation to the gelatin to encapsulate the Senna dry extract in an accelerated stability study, but further evaluation will be needed, including a complete study of stability in the product.

A tibolona é um fármaco cuja estrutura química derivada da 19-nortestosterona e devido as suas atividades estrogênicas, androgênicas e progestogênicas é utilizada para tratamento de sintomas da menopausa relacionados a deficiência estrogência em mulheres pós-menopausadas e também com indicação na prevenção da osteoporose. Não há monografia oficial para quantificação de tibolona na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi desenvolver, validar e aplicar um método rápido, seletivo, preciso e indicador de estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a determinação de tibolona em cápsulas e um teste de dissolução para quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução. O método indicador de estabilidade foi desenvolvido baseado no ensaio de degradação forçada, submetendo o fármaco a degradação ácida, alcalina, neutra, oxidativa, térmica e luz UV. A separação foi realizada em uma coluna de fase reversa C18 (250 mm x 4,0 mm; 5 µm), com acetonitrila:água (60:40) como fase móvel, vazão de 1 mL/min e detecção UV em 205 nm. O método foi validado e todos os parâmetros ficaram dentro dos limites aceitáveis, segundo o ICH e ANVISA. O método proposto foi aplicado e apresentou resultados satisfatórios na análise quantitativa de tibolona em cápsulas. Também foi desenvolvido um método de dissolução para cápsulas de tibolona, onde o melhor perfil de dissolução obtido, foi alcançado com 0,5% de lauril sulfato de sódio (LSS) em água como meio de dissolução, aparato pá a 100 rpm e tempo de coleta de 45 minutos, na qual a percentagem de tibolona liberada foi maior 80% (Q = 75). A quantificação foi realizada por CLAE a 205 nm. Todos os parâmetros de validação foram considerados satisfatórios. Portanto, os métodos desenvolvidos são adequados para análise de controle de qualidade, estudos de estabilidade, ensaios de dissolução e perfil de dissolução de cápsulas contendo este fármaco. / Tibolone is a drug with chemical structure derived from 19-nortestosterone and estrogenic, androgenic and progestogenic activities. Due to these characteristics, it has been used to treat menopausal symptoms related to estrogen deficiency in postmenopausal women and it has also been indicated for osteoporosis prevention. There is no official monograph for quantification and dissolution tests of tibolone capsules. Hence, the objective of this study was to develop, validate and apply a quick, selective, precise and stability indicating method by high performance liquid chromatography (HPLC) for determination of tibolone in capsules and an in vitro dissolution test for quantification of their release into the dissolution media. Three different commercial formulations were evaluated. The stability indicating assay was developed based on the drug stress study carried out under conditions like acid, alkaline, neutral, oxidative, thermal and UV light degradation. The separation was performed on a C18 reversed-phase column (250 mm x 4.0 mm; 5 µm particle size) with acetonitrile: water (60:40 v/v) as mobile phase at a flow rate of 1 mL/min with UV detection at 205 nm. The method validation presented acceptable limits for all parameters according to ICH and ANVISA. The proposed method was applied in tibolone capsules and showed satisfactory results in their quantitative analysis. In the tibolone capsules dissolution test the best profile was reached with 0,5 % sodium lauryl sulphate (SLS) in water as the dissolution media, paddle apparatus at 100 rpm and collection time at 45 minutes, where the percentage tibolone released was higher than 80% (Q = 75). The quantification was performed by HPLC at 205 nm. All validation parameters were considered satisfactory. Therefore, the developed methods are appropriate for quality control analysis, stability studies, dissolution tests and dissolution profile of capsules containing this drug. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A finasterida (FNS) é um fármaco sintético 4-azasteróide (azaandrost-1-eno-17-carboxamida, N- (1,1-dimetil)-3-oxo-, (5 , 17 ), inibidor específico do esteróide tipo II, 5 - redutase, uma enzima intracelular que converte a testosterona ao mais potente andrógeno 5 -diidrotestosterona. É classificada como fármaco da classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade) no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB). A FNS é indicada no tratamento e controle de homens com hiperplasia prostática benigna (HPB), prevenção e tratamento de câncer de próstata, alopecia androgênica e em alguns casos de hirsutismo. Apesar de o medicamento manipulado oferecer vantagens em relação à facilidade posológica e preço mais acessível, são inúmeros obstáculos que dificultam o avanço do setor de manipulação. O maior destes obstáculos é a falta de credibilidade do produto manipulado pela suposta ausência de um controle de qualidade rígido das matérias-primas e produtos acabados, ausência de controle do processo de produção e sua reprodutibilidade. Para se atingir um objetivo terapêutico esperado, deve-se constatar que o fármaco esteja na concentração indicada pelo fabricante, que libere o princípio ativo na quantidade e velocidade adequadas ao efeito terapêutico. Não há monografia oficial para quantificação de FNS na forma farmacêutica cápsulas nem teste de dissolução. Com isso, desenvolver uma metodologia analítica para quantificação da FNS em cápsulas manipuladas, que seja rápida, precisa e seletiva é de grande importância a fim de que possíveis não-conformidades sejam detectadas a tempo de se tornarem medidas corretivas antes que as mesmas acarretem riscos para o paciente, os quais podem se traduzir em ineficácia, toxicidade, eventualmente, em morte. Neste trabalho foi desenvolvido e validado um método rápido, preciso, seletivo, indicador de estabilidade para a quantificação da FNS na forma de cápsulas e um teste de dissolução para a quantificação in vitro de sua liberação no meio de dissolução para fins de avaliação da qualidade desses produtos em análise de rotina em laboratórios de controle de qualidade. / Finasteride (FNS) is a synthetic drug 4-azasteróide (azaandrost-1-ene-17-carboxamide, N-(1,1-dimethyl)-3-oxo-, (5 , 17 ), specific inhibitor of steroid Type II , 5 -reductase, an intracellular enzyme that converts testosterone to the more potent androgen 5 -dihydrotestosterone. FNS is classified as Class II (low solubility and high permeability) Biopharmaceutical Classification System (BCS). FNS is indicated for the treatment and control men with benign prostatic hyperplasia (BPH), prevention and treatment of prostate cancer and androgenetic alopecia some cases of hirsutism. Although the compounded drugs offer advantages with respect to ease dosage and more affordable, there are many obstacles that hinder the advancement of industry manipulation. The largest of these obstacles is the lack of credibility of the product handled by the supposed absence of a strict quality control of raw materials and finished products, lack of control of the production process and its reproducibility. To achieve a therapeutic goal expected, it must be noted that the drug concentration is indicated by the manufacturer to release the principle active in adequate amount and speed the therapeutic effect. There is no official monograph for quantification of FNS as pharmaceutical capsules or dissolution test. Therefore, to develop an analytical methodology for quantification of FNS in compounded capsules, which is quick, precise and selective is of great importance to ensure that potential non conformities are detected in time to make corrective measures before they can entail risks for the patient, which can translate into inefficiency, toxicity, eventually, death. This work was developed and validated a rapid, precise, selective, stability indicator for the quantification of NSF in the form of capsules and a dissolution test for in vitro quantification of their release into the dissolution medium for the purpose of assessing the quality of these products in routine analysis laboratory quality control.

Orientador: Ana Liz Garcia Alves / Resumo: As terapias regenerativas com a utilização de células tronco mesenquimais (CTMs) têm sido amplamente empregadas com a finalidade de modificar a progressão de enfermidades locomotoras em animais de grande porte. Estudos sobre o comportamento das células tronco, portanto, mostram-se de extrema importância para que, cada vez mais, elucidar sua ação, efeito e eficácia nos tratamentos propostos. A inserção das CTMs derivadas do tecido adiposo de muares em microcápsulas de hidrogel gera expectativas promissoras para a proteção da célula contra anticorpos do receptor, bem como processos inflamatórios exacerbados, distribuição de agentes terapêuticos e supressão de processos inflamatórios. O presente trabalho teve por objetivo verificar o comportamento das CTMs após o encapsulamento em hidrogel, quanto a sua viabilidade, migração, além da avaliação morfológica e imuno-histoquímica. Avaliação da morfologia da cápsula, dos poros, a rugosidade por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e observação das células encapsuladas pela microscopia confocal de varredura a laser. A porcentagem de células viáveis manteve-se ao longo dos momentos em uma média de 93%, então o biomaterial permitiu a difusão de nutrientes e oxigênio adequadamente. A diminuição da quantidade de células no interior das cápsulas é justificada pela possível migração das mesmas através dos microporos das microcápsulas permitindo a aderência à placa de cultivo. Na avaliação morfológica foi possível identificar as células... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Regenerative therapies using mesenchymal stem cells (MSCs) have been widely widespread to treat locomotor diseases in large animals. Studies on the behavior of stem cells are extremely important to increase our knowledge regarding their action, effect and effectiveness in the proposed treatments. The insertion of muar adipose-derived MSCs into hydrogel microcapsules yields promising expectations for cell protection against immune response, as well as exacerbated inflammatory processes, delivery of therapeutic agents, and suppression of inflammatory processes. The present research aimed to verify the behavior of MSCs after hydrogel encapsulation, including cell viability, migration, morphological and immunohistochemical pattern. Evaluation of capsule morphology, pore size, roughness by scanning electron microscopy (SEM) and observation of encapsulated cells by confocal laser scanning microscopy. The percentage of viable cells remained throughout the moments at an average of 93%, so the biomaterial allowed the diffusion of nutrients and oxygen properly. A decreased amount of cells number inside the capsules is justified by the possible migration of them through the microcapsule micropores allowing adherence to the culture plate. The cells showed positive CD44 staining, absence in MHC II. The capsules were evaluated with SEM for their morphology, the area of circular and irregular pores and the size of the cells. It was possible to confirm the presence of stem cells in the micro... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Pachira aquatica Aubl. (Bombacaceae) (false-cocoa) is a tree which has been broadly used for urban arborization. In some regions of Brazil this tree is found to be infested by Euchroma gigantea (Linnaeus, 1758) (Buprestidae: Coleoptera) whose larval xylophagous habit can cause damages that may bring the fall of P. aquática trees. Considering that in three cities located on the Southeast and Central-West of Brazil, such as: São Paulo, Brasília and Goiânia), were registered serious problems related to infestation of P. aquática by E. gigantea and also because of the difficulties to conduct research using xylophagous insects, the present study was carried out to determine the duration of larval instars, to estimate adult longevity and also to find out the ratio and the sexual proportion of adults colected in the field. Insects were collected on the campus of the Universidade Federal de Alagoas (UFAL), located in the city of Maceió, Alagoas from trees which showed the infestation signals of E. gigantea and conducted to the Laboratório de Entomologia of the Natural History Museum of UFAL, where they were reared on glass cages to obtain the mass of eggs which were then placed on Petri dishes. As soon as the larvae eclose, they were fed on an artificial diet formely prepared to Diatraea flavipennella Box, 1931 (Lepidoptera: Crambidae) and pieces of P. aquática branches. The date of ecdises and death of larvae was registered. The exuviae were kept for posterior measurement of the mesothorax and cephalic capsules. The eggs showed a brownish coloration was found to be deposited in a grouped form. Descendent of adults from the second collection time (February 2009) showed the following characteristics: incubation mean period of 22, 6 (±0,22) days; mean duration of larval period from 1st to 3th instars (17, 69±0,57), (32, 46±2,75) and (41,00±3,85) days, respectively, sexual ratio of collected adults: 0,31; longevity mean of (52,5±6,07); ratio and sexual proportion of 0,2 and 1 female: 4 males. Descendent of adults from the fourth collection time (May 2009) showed the following characteristics: embrionary period: 24,70 (±0,25) days; duration of larval period from 1st to 5th instars (16,31±0,43), (37,04±0,71), (32,66±1,18), (66,37±4,70) and 72 days, respectively; longevity of (40,08±3,12); ratio and sexual proportion of 0,25 and 1 female: 3 males. In the field, it was observed females ovipositing in breaches and P. aquatica tree wounds; adults collected in the field presented the behaviour of forensic before copulation. The high mortality revealed that the artificial diet is inadequate for rearing of E. gigantea larvae. Females of E. gigantea, which are bigger than males show a higher longevity. The mean of mesothorax from 1st to 3th instars (second collection) were 1,51 (±0,007), 1,77 (±0,053) and 2,04(±0,033); from 1st to 4th instars (fourth collection) were 1,49 (±0,005), 1,92(±0,01), 2,75 (±0,062), 3,78(±0,14). The means of the cephalic capsules from 1st to 4th instar were 1,03(±0,0005), 1,46(±0,008), 2,09(±0,036) and 3,04(±0,078) showing a growth ratio of 1,43, 5th instar (3,75 and 4,0). It was observed that only two larvae of E. gigantea reached the 6th instar and they were feeding. Due to the absence of sobreposition of measurement in the cephalic capsules, it is reccomended the use of this parameter to determine the instars of E. gigantea. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Pachira aquatica Aubl. (Bombacaceae) (falso-cacau) árvore que tem sido muito utilizada para arborização urbana, em algumas regiões do Brasil têm sido atacada por Euchroma gigantea (Linnaeus, 1758), espécie de Buprestidae (Coleoptera) cujo hábito xilofágico das larvas pode causar danos que levam à queda de árvores. Considerando que em três cidades brasileiras do Sudeste e Centro-Oeste (São Paulo, Brasília e Goiânia), têm sido registrados problemas sérios que exigiram o corte de árvores atacadas e, ainda, a dificuldade de se conduzirem estudos com insetos xilofágicos, o presente trabalho pretende determinar a duração dos ínstares larvais ao longo do desenvolvimento larval e estimar a longevidade e a razão e proporção sexual dos insetos adultos coletados em campo. Insetos adultos foram coletados na Reitoria da Universidade Federal de Alagoas (UFAL), de árvores que apresentavam os sinais do ataque do inseto (serragem e resina) e conduzidos ao Laboratório de Entomologia do Museu de História Natural da UFAL, onde foram criados em gaiolas de vidro para obtenção de massas de ovos que foram colocadas em placas-de-petri. Após a eclosão as larvas foram individualizadas também em placas-de-petri, sendo alimentadas com dieta artificial para Diatraea flavipennella (Box, 1931) (Lepidopetera: Crambidae) e também com pedaços de ramos de P. aquatica. Foram registradas as datas das ecdises e de morte de larvas. As exúvias foram conservadas para posterior mensuração da largura de mesotórax e cápsulas cefálicas. Os ovos de coloração amarronzada, eram depositados de forma agrupada. Descendentes de adultos da segunda coleta (fevereiro de 2009): período médio de incubação foi de 22,6 (±0,22) dias; média de duração dos períodos larvais do 1º ao 3º ínstares de 17,69 (±0,57), 32,46 (±2,75) e 41,0 (±3,85) dias respectivamente, razão sexual dos adultos coletados de 0,31; a longevidade média foi de 52,5 (±6,07), com razão e proporção sexual de 0,2 e 1 fêmea/4 machos. Descendentes de adultos da quarta coleta (maio de 2009): período embrionário de 24,70 (± 0,25) dias; durações do 1º ao 5º ínstares respectivamente de 16,31 (± 0,43), 37,04 (± 0,71), 32,66 (±1,18), 66,37 (± 4,70) e 72 dias; longevidade de 40,08 (±3,12) dias; e razão e proporção sexual 0,25 e 1 fêmea/3 machos. No campo, foram observadas fêmeas ovipositando em rachaduras e em ferimentos de poda nas árvores; adultos coletados no campo apresentaram comportamento de forência antes da cópula. A alta mortalidade revelou que a dieta artificial é inadequada para a criação de larvas de E. gigantea. As fêmeas, maiores que os machos, apresentam maior longevidade. As médias das medidas do mesotórax do 1º ao 3º ínstares (segunda coleta) foram 1,51 (±0,007), 1,77 (±0,053) e 2,04 (±0,033); do 1º ao 4º ínstares (quarta coleta) foram 1,49 (±0,005), 1,92 (±0,01), 2,75 (±0,062) e 3,78 (±0,14). As médias para as medidas das cápsulas cefálicas do 1º ao 4º ínstares foram 1,03 (±0,005), 1,46 (±0,008), 2,09 (±0,036) e 3,04 (±0,078) (mm) com razão de crescimento de 1,43. Somente duas larvas sofreram a 5º ecdise com os valores de 3,75 e 4,0 mm, e ainda estão se alimentando. Apenas as cápsulas cefálicas, pela não ocorrência de sobreposição de medidas, podem ser utilizadas para a determinação de ínstares em E. gigantea.

Tacrolimus is a lactone macrolide, derived from Streptomyces tsukubaensis. It is an immunosuppressive drug that has been used in the prevention of organs transplant rejection, such as liver, kidney, heart, small intestine, pancreas and bone marron. The drug is also indicated for the treatment of atopic dermatitis, eczema, psoriasis and vitiligo. It is available as capsules, injection and ointment. Few methods have been reported for tacrolimus quantification in the dosage forms. In the present work, spectrophotometric methods were developed and validated for quantification of the drug in capsules. One method was based on the reaction with concentrated sulfuric acid (98 %), with detection at 295 nm. The other method was based in the charge transfer complex with 0.01M Iodine, with detection at 365 nm. The methods showed good linearity (r>0,99), precision (<0,2%) and accuracy (>99%). Preliminary study for in vitro drug release was also performed. Different dissolution medium (phosphate buffer pH 6.8, acetate buffer pH 5.5 and 0.1M HCl) and different stirring rotate (75 and 100 rpm) were evaluated to select the conditions for dissolution test, using basket apparatus. The percents of drug dissolved were evaluated by high performance liquid chromatographic method described in the literature. The percentage of drug dissolved was more than 85 in 60 minutes. / O tacrolimus é uma lactona macrolídea, derivada do Streptomyces tsukubaensis. É um fármaco imunossupressor usado na prevenção da rejeição de transplante de órgãos, tais como fígado, rim, coração, intestino delgado, pâncreas e medula óssea. É também indicado para tratamento de dermatite atópica, lupus eritematoso, psoríase e vitiligo. Encontra-se comercialmente disponível na forma de cápsulas, injetáveis e pomadas. Poucos métodos estão descritos na literatura para quantificação do tacrolimus nas formas disponíveis. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos espectrofotométricos para determinação quantitativa do fármaco em cápsulas. Um dos métodos utilizou reação com ácido sulfúrico concentrado (98%), com detecção em 295 nm. O outro se baseou na reação de complexo de transferência de carga com iodo 0,01M, com detecção em 365 nm. Os métodos desenvolvidos apresentaram linearidade (r>0,99), precisão (<0,2%) e exatidão (>99%) adequadas. Realizou-se, igualmente, estudo preliminar para avaliação do perfil de dissolução in vitro do fármaco. Diferentes meios de dissolução (tampão fosfato pH 6,8, tampão acetato pH 5,5 and HCl 0,1M) e diferentes velocidades de rotação (75 e 100 rpm) foram avaliados para definir as condições para o teste de dissolução, empregando o aparato cesta. As porcentagens dissolvidas do fármaco foram determinadas através de método por cromatografia líquida de alta eficiência descrito na literatura. As percentagens dissolvidas foram superiores a 85% em 60 minutos.

Orientador: Agricio Nubiato Crespo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T21:10:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Takase_EricaMayumi_M.pdf: 1010847 bytes, checksum: 5c86c3afa9fc26a724e923475e8907ec (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: As medidas de duração e a localização do bolo no disparo da fase faríngea são significantes no estudo da deglutição. Objetivo: avaliar a interferência de a consistência alimentar e da idade do sujeito na duração das fases oral, de transição e faríngea na deglutição de alimentos e cápsulas e avaliar a localização de cápsulas no disparo da fase faríngea em adultos assintomáticos. Método: Realizou-se a videofluoroscopia em 60 sujeitos, entre 27 e 55 anos de idade, avaliados com alimentos contrastados nas consistências liquida e pudim, na colher de sopa; e cápsulas gelatinosas duras #00 e #3 contendo sulfato de bário, deglutidas com alimentos nas consistências líquida e pudim, em livre oferta. Realizaram-se análise intra e inter julgadores. A análise estatística baseou-se nos testes Mahn-Whitney, Wilcon-Cox, Macnemar, no modelo log-linear Gama e modelo com resposta Gama e função de ligação inversa. Resultados: Avaliou-se 14 sujeitos do sexo masculino e 46 do feminino. Alimentos contrastados não apresentaram diferenças estatisticamente significantes na duração das fases oral e de transição (p= 0,419 e p=0,482) entre as consistências liquida e pudim, porém em relação à fase faríngea a consistência mais viscosa apresentou maior tempo de duração (p= 0,000). Houve aumento da duração das fases oral e faríngea e diminuição da fase de transição de adultos mais velhos, em ambas as consistências. Na avaliação da duração com cápsulas #00 a fase faríngea não mostrou diferença estatisticamente significante (p= 0,325) entre as consistências líquida e pudim e a fase oral apresentou maior tempo de duração (p= 0,000) na consistência mais viscosa. A duração das fases oral e faríngea aumentaram em adultos mais velhos, em ambas as consistências. A cápsula #3 apresentou maior porcentagem de localização em dorso de língua em comparação à #00, e cápsula #00 maior porcentagem em base de língua e valécula em comparação à #3. Foram encontradas diferenças estatisticamente significantes entre as diferentes cápsulas na deglutição com líquido (p= 0,016) e pudim (p= 0,037). Conclusão: A consistência alimentar interferiu na duração da fase faríngea de alimentos contrastados e na duração da fase oral de cápsulas #00, com aumento do tempo para alimentos mais viscosos. O aumento da idade influenciou na duração das fases da deglutição, tanto de alimentos contrastados quanto na deglutição de cápsulas, em ambas as consistências, com aumento das fases oral e faríngea e diminuição da fase de transição na deglutição de alimentos sem cápsulas. Cápsulas menores desencadearam o disparo da fase faríngea em região mais anterior em comparação às cápsulas maiores / Abstract: Measurements of duration and location of bolus in pharyngeal phase triggering are significant in deglutition study. Objective: to evaluate interference of food consistency and age of individuals in duration of oral, transition and pharyngeal phases of food and capsules deglutition; evaluate capsules position in triggering of pharyngeal phase in asymptomatic adults. Methods: Videofluoroscopy was performed in 60 individuals, all of them between 27 and 55 years of age, which were tested with liquid and pudding consistencies food that were administered by tablespoon; and also were tested hard gelatin capsules #00 and #3 fulfilled with barium sulphate, which were swallowed along with liquid and pudding consistencies food, in free volume. It was performed intrajudge and interjudge analysis. Statistical analysis was based on Mahn-Whitney, Wilcon-Cox and Macnemar tests and on Gamma log-linear model and model with Gamma response and inverse-link function. Results: 14 male subjects and 46 female subjects were evaluated. There was no statistically significant difference in duration of oral and transition phases (p= 0,419 e p=0,482) between liquid and pudding consistencies, however in pharyngeal phase the most viscous consistency had a longer duration (p= 0,000). In older adults, it was observed an increment in duration of oral and pharyngeal phases and there was reduction in duration of transition phase, in both consistencies tested. In evaluation with capsules #00, in pharyngeal phase there was no statistically significant difference (p= 0,325) between liquid and pudding consistencies and oral phase had a longer duration (p= 0,000) with the more viscous consistency. Duration of oral and pharyngeal phases increased in older adults considering both consistencies tested. Capsule #3 presented higher percentage of occurrence in tongue dorsum compared to capsule #00, and capsule #00 presented higher percentage of location occurrence in tongue base and vallecula compared to capsule #3. There was statistically significant difference between different capsules swallowed with liquid (p= 0,016) and pudding (p= 0,037). Conclusion: Food consistency interfered with the duration of pharyngeal phase of food tested and interfered with oral phase of capsules #00, with time increased for more viscous food. Older age affected the duration of deglutition phases considering food and capsules tested, in both consistencies, with increased duration of oral and pharyngeal phases and decreased duration of transition phase in deglutition of food without capsules. Smaller capsules onset pharyngeal phase in most anterior region compared to larger capsules / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas