Tem sido reportado que os danos induzidos pela radiação ultravioleta (RUV) são devidos principalmente pela geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Assim, compostos capazes de inibir a ação e a formação destas EROs, são capazes de proteger a pele dos danos induzidos pela RUV. O objetivo deste trabalho foi obter o extrato padronizado de calêndula (calendula officinalis), avaliar sua toxicidade em cultura de células e sua eficácia antioxidante. Além disso, formulações tópicas contendo este extrato foram desenvolvidas e sua capacidade de penetração na pele foi avaliada. Foi avaliado também, o efeito protetor do extrato de calêndula e de formulações tópicas adicionadas deste extrato contra os danos induzidos pela radiação UVB na pele, em camundongos sem pêlos irradiados com radiação UVB. O conteúdo de polifenóis, flavonóides, rutina e narcissina encontrado no extrato de calêndula foram 0,46%, 0,29%, 239 µg/mL e 1,83 mg/mL, respectivamente. A avaliação da eficácia antioxidante demonstrou o efeito dose-dependente do extrato de calêndula contra diferentes radicais. O experimento de citotoxicidade demonstrou que o extrato de calêndula não foi tóxico para fibroblastos de camundongo (L929), células de hepatoma humano (HepG2) e células de melanoma de camundongo (B16F10) em concentrações abaixo ou iguais a 100 µL/mL. Entretanto, em concentrações maiores ou iguais a 200 µL/mL foi observado efeito tóxico. Todas as formulações foram estáveis fisicamente e funcionalmente. A formulação tipo gel foi mais eficiente para reter o extrato de calêndula na pele, uma vez que foram detectados 0,21 µg/cm2 de narcissina e 0,07 µg/cm2 de rutina na epiderme viável. O extrato de calêndula e a formulação gel foram capazes de manter os níveis de GSH próximos aos níveis de animais não irradiados. Entretanto, o extrato de calêndula e a formulação gel não foram capazes de inibir a atividade de metaloproteinases e mieloperoxidases aumentadas pela irradiação UVB. Além disso, a formulação gel adicionada de extrato de calêndula reduziu modificações histológicas induzidas pela radiação UVB na pele, como modificações das fibras de colágeno. A aplicação tópica de extrato de calêndula em formulações tipo gel promoveu efeito fotoprotetor em camundongos sem pêlo, provavelmente devido a uma possível melhoria da síntese de colágeno no tecido conjuntivo subepidermal. Estes resultados dão boas perspectivas para utilizar o extrato de calêndula topicamente ou oralmente para prevenir e/ou tratar os danos induzidos pela radiação UV na pele. / It has been reported that UV-induced damage is due mainly to the generation of reactive oxygen species (ROS). Then, compounds able to inhibit the action and the formation of these ROS, will be able to protect the skin from UV-induced damage. Thus, the purpose of this work was to obtain standardized marigold extract (calendula officinalis), to evaluate their toxicity in cell culture and their antioxidant efficacy. In addition, topical formulations added with this extract were developed and their penetration skin capacity was evaluated. It was also investigated, the protective effect of the marigold extract and of the topical formulations added with this extract against UVB-induced damages in skin, in ultraviolet-irradiated hairless mice. The polyphenols, flavonoids, rutin and narcissin contents found in marigold extract were 0.46%, 0.29%, 239 µg/mL and 1.83 mg/mL, respectively. The evaluation of antioxidant efficacy demonstrated the dose-dependent effect of marigold extract against different radicals. Cytoxicity experiments demonstrated that marigold extract was not cytotoxic for mice fibroblasts (L929), human hepatoma cells (HepG2) and mouse melanoma cells (B16F10) at concentrations less than or equal to 100 µL/mL. However, at concentrations greater than or equal to 200 µL/mL were observed toxic effects. All formulations were physical and functionally stable. Gel formulation was the most effective for delivery of marigold extract in skin, since it was detected 0.21 µg/cm2 of narcissin and 0.07 µg/cm2 of rutin in the viable epidermis. Marigold extract and gel formulation were able to maintain glutathione reduced levels close to non-irradiated animals. However, marigold extract and gel formulation were not able to inhibit the gelatinase-9 and myeloperoxidase activities increased by UVB irradiation. In addition, gel formulation added to marigold extract reduced the histological skin changes induced by UVB-irradiation, as modifications of collagen fibrils. Topical application of marigold extract in gel formulation provided photoprotective effect in hairless mice, probably related to a possible improvement of the collagen synthesis in the subepidermal connective tissue. These results give good perspectives to apply marigold extract topically and orally in order to prevent and/or treat UV-damaged skin.

The cultivation of medicinal plants, like marigold, is increasing in Brazil and is an alternative for cultivation in small areas. For this reason it is important to know about its bioclimatic requirements and its phenometric characteristics in order to obtain maximum quality and yield. Thus, the main goals of this work were: evaluate the effect of temperature on Calendula officinalis L. seed germination, testing 15°C, 20°C, 25°C 30°C and 35°C, in the presence and absence of light; determine the phyllochron in three sowing dates (04/06/2005, 06/23/2005 and 10/03/2005); evaluate the effect of the different sowing dates and hydric supply (100%, 85%, 70% and 55% of field capacity) on flower flavonoids and; determine the fresh and dry matter production of the different organs in different sowing dates and when submitted to a 21-day hydric deficient period from flowering on. It was observed that the highest seed germination percentage occurs at the temperature of 20°C, and that temperatures higher than 30°C are harmful to seedlings; sowing dates interfere on the phyllochron and on the number of leaves on both the main and on the first lateral stem; the relation between the thermic sum and plant biomass production is highly significant, the growth of plants being higher in the April and June sowing dates as compared to those of October; water supply in the substratum and the accumulated thermic sum interfere on the growth parameters, the plants submitted to lower water availability in the substratum (55% and 70%), even after rehydration, do not recover fresh and dry matter production along the growing cycle; the best sowing dates for seed production are those of April and June, and for the production of fresh and dry matter of flowers the April date; there is no significant effect of hydric deficiency on flower and seed production parameters; high temperatures cause deleterious effects on growth of plants; Quercetin and Rutin contents on flowers vary along the plant development and with sowing dates, being higher in warmer dates; there is effect of hydric deficiency on plants and; submitted to a hydric supply in the substratum of 55% and 70% of the field capacity at flowering initiation and for a three-week period were favored in the concentration production of Rutin and Quercetin in the flowers. / O cultivo de plantas medicinais, como a calêndula, é crescente no Brasil e uma alternativa para produção em pequenas áreas. Para isso é importante conhecer suas exigências bioclimáticas e suas características fenométricas para se obter o máximo de rendimento e com qualidade. Assim, os objetivos, neste trabalho, foram: avaliar o efeito da temperatura na germinação das sementes de Calendula officinalis L., testando 15°C; 20°C; 25°C; 30°C e 35°C, na presença e na ausência de luz; determinar o filocrono em três épocas de semeadura (06/04/2005; 23/06/2005 e 03/10/2005); avaliar o efeito das diferentes épocas de semeadura e de suprimento hídrico (100%, 85%, 70% e 55% da capacidade de campo) nos flavonóides das flores e; determinar a produção de massa seca e fresca dos diferentes órgãos em diferentes épocas de semeadura e quando submetida a um período de 21 dias de deficiência hídrica a partir do florescimento. Foi constatado que a maior percentagem de germinação das sementes ocorre à temperatura de 20°C, e temperaturas superiores a 30°C são prejudiciais às plântulas; as épocas de semeadura interferem no filocrono e no número de folhas da haste principal e da primeira haste lateral; a relação entre a soma térmica e a produção de biomassa de plantas é altamente significativa, sendo o crescimento das plantas maior nas épocas de abril e junho do que naquelas da época de outubro; o suprimento de água no substrato e a soma térmica acumulada interferem nos parâmetros de crescimento, sendo que as menores disponibilidades de água no substrato, de 55% e 70%, mesmo após a reidratação não recuperam a produção de massa fresca e seca ao longo do ciclo; as melhores épocas de semeadura para a produção de sementes são as dos meses de abril e junho e para a produção de massa fresca e seca de flores, a do mês de abril; não ocorre efeito significativo da deficiência hídrica nos parâmetros de produção de flores e de sementes; temperaturas elevadas causam um efeito deletério no crescimento das plantas; os teores de Quercetina e Rutina nas flores variam ao longo do desenvolvimento das plantas e nas épocas de cultivo, sendo mais elevados nas épocas mais quentes; há efeito da deficiência hídrica na planta e; as plantas submetidas a um suprimento hídrico no substrato, de 55% e 70% da capacidade de campo, no início do florescimento e por um período de três semanas, foram favorecidas na produção de concentração de Rutina e de Quercetina nas flores.

Tem sido reportado que os danos induzidos pela radiação ultravioleta (RUV) são devidos principalmente pela geração de espécies reativas de oxigênio (EROs). Assim, compostos capazes de inibir a ação e a formação destas EROs, são capazes de proteger a pele dos danos induzidos pela RUV. O objetivo deste trabalho foi obter o extrato padronizado de calêndula (calendula officinalis), avaliar sua toxicidade em cultura de células e sua eficácia antioxidante. Além disso, formulações tópicas contendo este extrato foram desenvolvidas e sua capacidade de penetração na pele foi avaliada. Foi avaliado também, o efeito protetor do extrato de calêndula e de formulações tópicas adicionadas deste extrato contra os danos induzidos pela radiação UVB na pele, em camundongos sem pêlos irradiados com radiação UVB. O conteúdo de polifenóis, flavonóides, rutina e narcissina encontrado no extrato de calêndula foram 0,46%, 0,29%, 239 µg/mL e 1,83 mg/mL, respectivamente. A avaliação da eficácia antioxidante demonstrou o efeito dose-dependente do extrato de calêndula contra diferentes radicais. O experimento de citotoxicidade demonstrou que o extrato de calêndula não foi tóxico para fibroblastos de camundongo (L929), células de hepatoma humano (HepG2) e células de melanoma de camundongo (B16F10) em concentrações abaixo ou iguais a 100 µL/mL. Entretanto, em concentrações maiores ou iguais a 200 µL/mL foi observado efeito tóxico. Todas as formulações foram estáveis fisicamente e funcionalmente. A formulação tipo gel foi mais eficiente para reter o extrato de calêndula na pele, uma vez que foram detectados 0,21 µg/cm2 de narcissina e 0,07 µg/cm2 de rutina na epiderme viável. O extrato de calêndula e a formulação gel foram capazes de manter os níveis de GSH próximos aos níveis de animais não irradiados. Entretanto, o extrato de calêndula e a formulação gel não foram capazes de inibir a atividade de metaloproteinases e mieloperoxidases aumentadas pela irradiação UVB. Além disso, a formulação gel adicionada de extrato de calêndula reduziu modificações histológicas induzidas pela radiação UVB na pele, como modificações das fibras de colágeno. A aplicação tópica de extrato de calêndula em formulações tipo gel promoveu efeito fotoprotetor em camundongos sem pêlo, provavelmente devido a uma possível melhoria da síntese de colágeno no tecido conjuntivo subepidermal. Estes resultados dão boas perspectivas para utilizar o extrato de calêndula topicamente ou oralmente para prevenir e/ou tratar os danos induzidos pela radiação UV na pele. / It has been reported that UV-induced damage is due mainly to the generation of reactive oxygen species (ROS). Then, compounds able to inhibit the action and the formation of these ROS, will be able to protect the skin from UV-induced damage. Thus, the purpose of this work was to obtain standardized marigold extract (calendula officinalis), to evaluate their toxicity in cell culture and their antioxidant efficacy. In addition, topical formulations added with this extract were developed and their penetration skin capacity was evaluated. It was also investigated, the protective effect of the marigold extract and of the topical formulations added with this extract against UVB-induced damages in skin, in ultraviolet-irradiated hairless mice. The polyphenols, flavonoids, rutin and narcissin contents found in marigold extract were 0.46%, 0.29%, 239 µg/mL and 1.83 mg/mL, respectively. The evaluation of antioxidant efficacy demonstrated the dose-dependent effect of marigold extract against different radicals. Cytoxicity experiments demonstrated that marigold extract was not cytotoxic for mice fibroblasts (L929), human hepatoma cells (HepG2) and mouse melanoma cells (B16F10) at concentrations less than or equal to 100 µL/mL. However, at concentrations greater than or equal to 200 µL/mL were observed toxic effects. All formulations were physical and functionally stable. Gel formulation was the most effective for delivery of marigold extract in skin, since it was detected 0.21 µg/cm2 of narcissin and 0.07 µg/cm2 of rutin in the viable epidermis. Marigold extract and gel formulation were able to maintain glutathione reduced levels close to non-irradiated animals. However, marigold extract and gel formulation were not able to inhibit the gelatinase-9 and myeloperoxidase activities increased by UVB irradiation. In addition, gel formulation added to marigold extract reduced the histological skin changes induced by UVB-irradiation, as modifications of collagen fibrils. Topical application of marigold extract in gel formulation provided photoprotective effect in hairless mice, probably related to a possible improvement of the collagen synthesis in the subepidermal connective tissue. These results give good perspectives to apply marigold extract topically and orally in order to prevent and/or treat UV-damaged skin.

Made available in DSpace on 2016-01-26T18:56:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Daniela.pdf: 200686 bytes, checksum: 738c24570a7f86211f674f2c744f2487 (MD5) Previous issue date: 2008-09-24 / Calendula officinalis L. could be used as ornamental, culinary and therapeutic. The inflorescence is used as healing and anti-inflammatory. This experiment analyzed the effect of four different irrigations depth under field conditions in the production of flavonoids in the marigold plant (Calendula officinalis L.). The water depths were estimated upon the class A pan evaporation (CPE): 0, 50, 100 and 150% CPE. The depths were applied since of the beginning flowering until the end of culture cycle. There were no statistical differences in the flavonoids content. The higher dry weight flowers and flavonoids yield were obtained with the treatment without irrigation. The higher content of proline was found stressing the overwatering treatment. The accumulated water deficit for the treatment without irrigation signalized possible death by water deficit. With the precipitation occurrence in the pre-flowering, the plant, originated in the Mediterranean Basin, answered with abundant flourishment, in mass and in number of flowers. For Presidente Prudente region (São Paulo State, Brazil), if did not occur water replacement only in the pre-flowering, it will be necessary supplementary irrigation of 200 mm to induce the maximum flowering and yield per hectare of flavonoids. / A Calendula officinalis L. apresenta uso ornamental, culinário e terapêutico. A inflorescência é usada com ação cicatrizante e antiinflamatória. O experimento analisou o efeito de quatro lâminas de irrigação em condições de campo, na produção de flavonóides em calêndula. As lâminas baseadas na evaporação do Tanque Classe A (ECA) foram: 0, 50, 100 e 150% ECA; sendo aplicadas desde o início do florescimento até o final do ciclo da cultura. O teor de flavonóides não apresentou diferenças estatísticas. Os maiores valores de matéria seca de flores e rendimento de flavonóides foram obtidos no tratamento sem irrigação. O teor de prolina foi maior para o tratamento com estresse por excesso hídrico. A deficiência hídrica acumulada para o tratamento sem irrigação sinalizou uma possível morte por deficiência hídrica. Com a ocorrência da precipitação no período de pré-florescimento, a planta, originária do Mediterrâneo, respondeu com um florescimento abundante em massa e em número de flores. Assim, para região de Presidente Prudente São Paulo, caso não ocorra a reposição hídrica do solo apenas no período de pré-florescimento, é necessário o uso de irrigação complementar com 200 mm para induzir ao máximo florescimento e máximo rendimento de flavonóides por hectare.

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Daniela.pdf: 200686 bytes, checksum: 738c24570a7f86211f674f2c744f2487 (MD5) Previous issue date: 2008-09-24 / Calendula officinalis L. could be used as ornamental, culinary and therapeutic. The inflorescence is used as healing and anti-inflammatory. This experiment analyzed the effect of four different irrigations depth under field conditions in the production of flavonoids in the marigold plant (Calendula officinalis L.). The water depths were estimated upon the class A pan evaporation (CPE): 0, 50, 100 and 150% CPE. The depths were applied since of the beginning flowering until the end of culture cycle. There were no statistical differences in the flavonoids content. The higher dry weight flowers and flavonoids yield were obtained with the treatment without irrigation. The higher content of proline was found stressing the overwatering treatment. The accumulated water deficit for the treatment without irrigation signalized possible death by water deficit. With the precipitation occurrence in the pre-flowering, the plant, originated in the Mediterranean Basin, answered with abundant flourishment, in mass and in number of flowers. For Presidente Prudente region (São Paulo State, Brazil), if did not occur water replacement only in the pre-flowering, it will be necessary supplementary irrigation of 200 mm to induce the maximum flowering and yield per hectare of flavonoids. / A Calendula officinalis L. apresenta uso ornamental, culinário e terapêutico. A inflorescência é usada com ação cicatrizante e antiinflamatória. O experimento analisou o efeito de quatro lâminas de irrigação em condições de campo, na produção de flavonóides em calêndula. As lâminas baseadas na evaporação do Tanque Classe A (ECA) foram: 0, 50, 100 e 150% ECA; sendo aplicadas desde o início do florescimento até o final do ciclo da cultura. O teor de flavonóides não apresentou diferenças estatísticas. Os maiores valores de matéria seca de flores e rendimento de flavonóides foram obtidos no tratamento sem irrigação. O teor de prolina foi maior para o tratamento com estresse por excesso hídrico. A deficiência hídrica acumulada para o tratamento sem irrigação sinalizou uma possível morte por deficiência hídrica. Com a ocorrência da precipitação no período de pré-florescimento, a planta, originária do Mediterrâneo, respondeu com um florescimento abundante em massa e em número de flores. Assim, para região de Presidente Prudente São Paulo, caso não ocorra a reposição hídrica do solo apenas no período de pré-florescimento, é necessário o uso de irrigação complementar com 200 mm para induzir ao máximo florescimento e máximo rendimento de flavonóides por hectare.

Orientador: Kil Jin Park / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Agricola / Made available in DSpace on 2018-08-04T17:29:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_Francelida_D.pdf: 2636831 bytes, checksum: b62ffc8d2eda94de17cee0e541f7b44b (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: No Brasil o uso terapêutico de plantas medicinais está cada vez mais crescente. Várias empresas nacionais e internacionais empregam matéria-prima vegetal na elaboração de seus produtos, o que torna indispensável o cultivo comercial e o beneficiamento pós-colheita destas espécies. O objetivo deste trabalho foi estudo pós-colheita de duas espécies medicinais de importância econômica, a calêndula (Calendula officinalis L.) e a carqueja (Baccharis genistelloides var. trimera (Less). Baker var. trimera (Less). Backer). Nas duas espécies foi avaliado o melhor processo de secagem, utilizando três diferentes secadores, secador convectivo vertical, secador a gás e estufa com circulação forçada de ar, em três diferentes temperaturas, 30, 45 e 60°C, bem como o armazenamento das mesmas em três embalagens diferentes, polietileno de baixa densidade, vidro e papel kraft. Os processos de secagem foram avaliados em função do teor de óleo essencial de cada espécie e sua composição química. As isotermas e as curvas de secagem foram levantadas e tratadas com os modelos matemáticos, Bet, Bet linear, Peleg. Gab, Hasley, Lagmuir, Oswin, Henderson e Chung. As diferentes temperaturas não interferiram nos parâmetros avaliados, quanto ao óleo de calêndula, em todos os secadores, mas diferiram entre os diferentes secadores utilizados, sendo que, entre os secadores o que manteve os maiores teores de óleo de calêndula foi o secador convectivo vertical. No caso da carqueja, não houve diferenças relacionadas com as temperaturas e nem com os tipos de secadores. Ao longo do armazenamento, a embalagem Kraft foi a que melhor preservou a integridade física e química do produto, assim como, manteve o teor de óleo ao longo de um ano de armazenamento nas duas espécies / Abstract: In Brazil, the therapeutical use of medicinal plants is increasing each time. Some national and international companies use vegetal raw material in the elaboration of its products, so the commercial cultivation and the improvement of harvest of these species becomes indispensable. The objective of this work was to study post-harvest of two medicinal species with economic importance: calendula (Calendula officinalis L.) and carqueja (Baccharis genistelloides var. trimera (Less). Baker). In these two species the best process of drying was evaluated, using three different dryers, convective vertical dryer, the gas dryer, and oven with forced air circulation, with three different temperatures, 30, 45 and 60°C, as well as using three different packing materials: polyethylene of low density, glass and kraft paper. The drying processes was evaluated in relation of the essential oil and its chemical composition of species. The isotherms and the drying curves were obtained and treated with mathematical model, Bet, Bet linear, Peleg. Gab, Hasley, Lagmuir, Oswin, Henderson e Chung. The differents temperatures did not show the difference in the process of drying in calendula in each different driers, but they differed among the driers, and the drier that kept more oil content of calendula was the convective vertical dryer. In the case of carqueja, no differences were found in the different temperatures or the different driers used in drying. During the storage, the kraft packing material was the one that better preserved the physical and chemical integrity of the product, as well as, it kept the oil content throughout one year of storage time for these two species / Doutorado / Tecnologia Pós-Colheita / Doutor em Engenharia Agrícola

Orientador: Ana Maria Pires-Soubhia / Resumo: Desde as tradições dos povos mais antigos, tem sido atribuídas à Calendula officinalis, propriedades cicatrizantes quando aplicada topicamente em feridas expostas ao meio externo. Diversos trabalhos da literatura científica mundial vêm buscando comprovar essa propriedade terapêutica, bem como relacionar os elementos que a constituem. O presente experimento propõe avaliar os efeitos da aplicação tópica da preparação de Tintura-mãe de Calendula officinalis em orabase, sobre a cicatrização de feridas experimentais em mucosa palatina de ratos. Após realizar feridas palatinas padronizadas, quarenta e oito animais foram divididos em quatro grupos, para receberem a aplicação tópica de três diferentes tipos de preparações: Grupo I: Tintura-mãe de calêndula + orabase; Grupo II: Solução hidro-alcoólica + orabase; Grupo III: Orabase. Os animais do Grupo IV não receberam nenhum tipo de tratamento. Todos animais foram tratados com as referidas substâncias diariamente, uma vez ao dia, por 72 horas, após a realização das feridas e sacrificados 3, 7 e 10 dias depois. A evolução do processo cicatricial foi avaliada histologicamente, através de microscopia de luz, por um patologista que ignorava a identificação dos grupos a que se referiam as lâminas (H.E.). Os resultados obtidos no presente experimento, segundo a metodologia empregada, permitiram concluir que as feridas na mucosa palatina, tratadas topicamente com a preparação de Tintura-mãe de Calendula officinalis em orabase, não apresentaram uma cicatrização qualitativamente melhor do que a observada nos animais dos demais grupos experimentais. / Abstract: Since the most ancient people traditions, healing properties have been attributed to the Calendula officinalis when it is used topically in wound exposed to the external setting. Several studies in the scientific literature around the world have been trying to prove this therapeutic property and relating its elements as well. The present experiment proposes evaluate the effects of the topic use from the mother-tincture of Calendula officinalis in orabase , in healing of experimental wounds in the rat palate. After perform pattern palate wounds, forty eight animals were divided in four groups. They received topic application from three different type of preparation: Group I - Mother-tincture of calendula + orabase; Group II - Hydro-alcoholic solution + orabase; Group III - Orabase. The group IV animals did not receive any kind of treatment. After the wound completion, all of them were treated with the referred solutions daily, three times per day, during 72 hours and the animals were sacrificed in three, seven and ten days. The healing process evolution was evaluated by a pathologist through optical microscope, without group identification in slides (blind analyze). According the methodology used, the results obtained in the present experiment allowed the following conclusion: the wounds in the rat palate treated topically with the mother-tincture from the Calendula officinalis in orabase, did not presented a qualitatively healing improvement than the observed in the other experimental groups. / Mestre

Made available in DSpace on 2011-03-23T21:19:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Item created via OAI harvest from source: http://www.bdtd.ufpa.br/tde_oai/oai2.php on 2011-03-23T21:19:48Z (GMT). Item's OAI Record identifier: oai:bdtd.ufpa.br:402 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The phytotherapy is a form of medicinal therapy that has been grown noticeably over the years, however, despite the broad use of phytomedicines, the quality of these drugs is often poor and questionable. Among the several medicinal plants used as herbal medicine, the Calendula officinalis L. is known for its anti-inflammatory, antiseptic and healing effects. Thus, this present study aimed to enhance and consolidate the use of methods of pharmaceutical technology in the development of phytotherapeutic agents, through the completion of preliminary studies of the planning of a semi-solid formulation phytotherapic containing tincture of Calendula officinalis L., for the quality control of the stages of their development. In the physical characterization and physical chemistry of the dust and tincture of calendula were obtained farmacognóstics specifications consistent with the literature, and to establish the identity of the plant material through the detection of the chemical marker rutin by Thin-Layer Chromatography (TLC). Through the validation of the method, that presented parameters recommended by existing legislation, was given 463 μg/mL of rutin in tincture. The infrared (IR) spectra showed characteristics of rutin in the lyophilised extract, in addition to demonstrate the permanence of these bands after mixing with the excipients of the formulation. The thermoanalytic techniques confirmed the compatibility between the excipients and lyophilisate of calendula extract. In the preliminary assessment of the stability of the gel formulation remained stable during the cycles in greenhouse (45 ± 2 0C) and temperature (25 ± 2 0C). In the preliminary study of the gel, permeation tended to favor the permeation of total flavonoids as rutin for receiving phase. These results demonstrate the importance of employment of protocols for quality control of raw materials plant, besides the establishment of technological methods for the production of phytotherapic. / A fitoterapia constitui uma forma de terapia medicinal que vem crescendo visivelmente ao longo dos anos, no entanto, apesar da extensa utilização dos fitoterápicos, a qualidade destes medicamentos muitas vezes é deficiente e questionável. Dentre as plantas medicinais mais empregadas como fitoterápicos, temos a Calendula officinalis L.(Asteraceae), utilizada pelos seus efeitos antiinflamatórios, antisépticos e cicatrizantes. Sendo assim, o presente estudo objetivou aprimorar e consolidar o emprego de metodologias de tecnologia farmacêutica na área de desenvolvimento de fitoterápicos, por meio da realização de estudos preliminares do planejamento/pré-formulação de uma formulação fitoterápica semi-sólida contendo tintura de C. officinalis L., visando o controle de qualidade das etapas do seu desenvolvimento. Na caracterização física e físico-química do pó e da tintura de calêndula foi possível obter especificações farmacognósticas condizentes com as da literatura, além de constatar a identidade do material vegetal através da detecção do marcador químico rutina por CCD. Por meio da validação do método, que apresentou parâmetros recomendados pela legislação vigente, foram determinados 463 μg/mL de rutina na tintura. Os espectros obtidos na região do infravermelho (IV) mostraram bandas características da rutina no extrato liofilizado, além de demonstrar a permanência dessas bandas após sua mistura com os excipientes da formulação. As técnicas termoanalíticas confirmaram a compatibilidade entre os excipientes e o extrato liofilizado de calêndula. Na avaliação da estabilidade preliminar do gel, a formulação permaneceu estável durante a realização dos ciclos em estufa (45 2 0C) e temperatura ambiente (25 2 0C). No estudo preliminar da permeação, o gel apresentou tendência para favorecer a permeação dos flavonóides totais expresso em rutina para a fase receptora. Estes resultados demonstram a importância do emprego de protocolos de controle de qualidade das matérias primas vegetais, além do estabelecimento de metodologias tecnológicas para a produção de fitoterápicos.

Aging can be described as an extremely complex occurrence from which no organism can be excluded. Intrinsic and extrinsic aging make out the two components of skin aging and they differ on the macromolecular level while sharing specific molecular characteristics which include elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and matrix metalloproteinase (MMP) while collagen synthesis decreases. The skin functions as a protective barrier against the harsh environment and is essential for regulating body temperature. The stratum corneum (SC) is responsible for the main resistance to the penetration of most compounds; nevertheless the skin represents as an appropriate target for delivery. The target site for anti-aging treatment includes the epidermal and dermal layers of the skin. Calendula oil and L-carnitine L-tartrate was utilised as the cosmeceutical actives as they can be classified as a mixed category of compounds/products that lie between cosmetics and drugs. Both show excellent properties which can prove valuable during anti-aging treatment, whether it is due to the scavenging of ROS (calendula oil), moisturising effects (calendula oil and L-carnitine L-tartrate) or the improvement of the skin turnover rate (L-carnitine L-tartrate). The Pheroid™ delivery system can enhance the absorption of a selection of active ingredients. The aim of this study was to determine whether the Pheroid™ delivery system will enhance the flux and/or delivery of the named actives to the target site by performing Franz cell diffusion studies over an 8 h period, followed by tape stripping experiments. The Pheroid™ results of the actives were compared to the results obtained when 1 00 % calendula oil was applied and the L-carnitine L-tartrate was dissolved in phosphate buffer solution (PBS), respectively. In the case of calendula oil only a qualitative gas chromatography mass spectrometry (GC/MS) method could be employed. No calendula oil was observed to permeate through the skin, but linoleic acid (marker compound) was present in the epidermis and dermis layers. Components in the Pheroid™ delivery system hampered the results as the marker compound identified is a fundamental component of the Pheroid™, making it difficult to determine whether or not the Pheroid™ delivery system enhanced calendula oil's penetration. The aqueous solubility and log D partition coefficient of L-carnitine L-tartrate was determined. Inspection of the log D value of -1.35 indicated that the compound is unfavourable to penetrate the skin, whereas the aqueous solubility of 16.63 mg/ml in PBS at a temperature of 32º C indicated favourable penetration. During the Franz cell diffusion and tape stripping studies it was determined by liquid chromatography mass spectrometry (LC/MS) that carnitine may be inherent to human skin. Pheroid™ enhanced the flux (average of 0.0361 µg/cm2.h, median of 0.0393 µg/cm2.h) of the L-carnitine L-tartrate when compared to PBS (average of 0.0180 µg/cm2.h, median of 0.0142 µg/cm2.h ) for the time interval of 2 -8 h. The PBS was more effective in delivering the active to the target site (0.270 µg/ml in the epidermis and 2.403 µg/ml in the dermis) than Pheroid™ (0.111 µg/ml and 1.641 µg/ml in the epidermis and dermis respectively). Confocal laser scanning microscopy (CLSM) confirmed the entrapment of L-carnitine L-tartrate in the Pheroid™ vesicle, while in the case of calendula oil it was impossible to differentiate between the oil and the Pheroid™ components. / Thesis (M.Sc. (Pharmaceutics))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2009.

Aging can be described as an extremely complex occurrence from which no organism can be excluded. Intrinsic and extrinsic aging make out the two components of skin aging and they differ on the macromolecular level while sharing specific molecular characteristics which include elevated levels of reactive oxygen species (ROS) and matrix metalloproteinase (MMP) while collagen synthesis decreases. The skin functions as a protective barrier against the harsh environment and is essential for regulating body temperature. The stratum corneum (SC) is responsible for the main resistance to the penetration of most compounds; nevertheless the skin represents as an appropriate target for delivery. The target site for anti-aging treatment includes the epidermal and dermal layers of the skin. Calendula oil and L-carnitine L-tartrate was utilised as the cosmeceutical actives as they can be classified as a mixed category of compounds/products that lie between cosmetics and drugs. Both show excellent properties which can prove valuable during anti-aging treatment, whether it is due to the scavenging of ROS (calendula oil), moisturising effects (calendula oil and L-carnitine L-tartrate) or the improvement of the skin turnover rate (L-carnitine L-tartrate). The Pheroid™ delivery system can enhance the absorption of a selection of active ingredients. The aim of this study was to determine whether the Pheroid™ delivery system will enhance the flux and/or delivery of the named actives to the target site by performing Franz cell diffusion studies over an 8 h period, followed by tape stripping experiments. The Pheroid™ results of the actives were compared to the results obtained when 1 00 % calendula oil was applied and the L-carnitine L-tartrate was dissolved in phosphate buffer solution (PBS), respectively. In the case of calendula oil only a qualitative gas chromatography mass spectrometry (GC/MS) method could be employed. No calendula oil was observed to permeate through the skin, but linoleic acid (marker compound) was present in the epidermis and dermis layers. Components in the Pheroid™ delivery system hampered the results as the marker compound identified is a fundamental component of the Pheroid™, making it difficult to determine whether or not the Pheroid™ delivery system enhanced calendula oil's penetration. The aqueous solubility and log D partition coefficient of L-carnitine L-tartrate was determined. Inspection of the log D value of -1.35 indicated that the compound is unfavourable to penetrate the skin, whereas the aqueous solubility of 16.63 mg/ml in PBS at a temperature of 32º C indicated favourable penetration. During the Franz cell diffusion and tape stripping studies it was determined by liquid chromatography mass spectrometry (LC/MS) that carnitine may be inherent to human skin. Pheroid™ enhanced the flux (average of 0.0361 µg/cm2.h, median of 0.0393 µg/cm2.h) of the L-carnitine L-tartrate when compared to PBS (average of 0.0180 µg/cm2.h, median of 0.0142 µg/cm2.h ) for the time interval of 2 -8 h. The PBS was more effective in delivering the active to the target site (0.270 µg/ml in the epidermis and 2.403 µg/ml in the dermis) than Pheroid™ (0.111 µg/ml and 1.641 µg/ml in the epidermis and dermis respectively). Confocal laser scanning microscopy (CLSM) confirmed the entrapment of L-carnitine L-tartrate in the Pheroid™ vesicle, while in the case of calendula oil it was impossible to differentiate between the oil and the Pheroid™ components. / Thesis (M.Sc. (Pharmaceutics))--North-West University, Potchefstroom Campus, 2009.