Introdução: A doença cardiovascular é a maior causa de mortalidade no mundo e o Brasil está entre os 10 países com maiores índices, principalmente entre homens com idade inferior a 70 anos. A alimentação é um fator de risco modificável, que pode influenciar a expressão gênica e a concentração de biomarcadores inflamatórios relacionados à obesidade e à aterosclerose. Objetivo: Este subestudo avaliou se uma intervenção nutricional baseada na alimentação habitual brasileira modifica a expressão de genes envolvidos com aterosclerose e a concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios, na prevenção secundária para doença cardiovascular. Métodos: Foram selecionados seis pacientes do sexo masculino, idade igual ou superior a 45 anos, obesos e com circunferência abdominal elevada, em acompanhamento do plano alimentar quali-quantitativo por 6 meses, para determinação da concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios (interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa, proteína C reativa e adiponectina) e expressão de 84 genes relacionados à aterosclerose em células totais do sangue periférico, bem como perfil lipídico, glicemia, insulinemia, ácidos graxos plasmáticos, dados sobre ingestão alimentar (recordatório de 24 horas) e antropometria (peso, estatura e circunferência da cintura), nas visitas inicial e final. Resultados: Após a intervenção nutricional, os pacientes reduziram o peso, a circunferência abdominal, o índice Homeostasis Model Assessment para resistência à insulina (p= 0,046) e a contagem global de leucócitos (p= 0,046) e de neutrófilos (p= 0,028). Não houve alteração significativa na concentração plasmática dos biomarcadores inflamatórios, contudo, verificou-se aumento significativo na expressão dos genes Apo A1 (p= 0,011), ELN (p= 0,017) e IL4 (p= 0,037). Conclusão: Assim, o plano alimentar quali-quantitativo, composto de alimentos habituais brasileiros, não reduziu a concentração de biomarcadores inflamatórios, mas aumentou a expressão de três genes envolvidos com aterosclerose, em pacientes obesos, na prevenção secundária para doença cardiovascular / Introduction: Cardiovascular disease is the largest cause of mortality in the world and Brazil is among the 10 countries with the highest rates, especially among men under 70 years of age. Diet is a modifiable risk factor, which may influence the gene expression and concentration of inflammatory biomarkers related to obesity and atherosclerosis. Objective: This substudy evaluated whether a nutritional intervention based on the usual Brazilian diet modifies the expression of genes involved with atherosclerosis and the plasma concentration of inflammatory biomarkers in the secondary prevention for cardiovascular disease. Methods: Six male patients, aged 45 years or older, obese and with high waist circumference were selected, to follow a qualitative-quantitative food plan for 6 months, in order to determine the plasma concentration of inflammatory biomarkers (interleukin (IL) -1), IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein and adiponectin) and expression of 84 atherosclerosis-related genes in total peripheral blood cells, as well as lipid profile, glycemia, insulinemia, plasma fatty acids, food intake data (24-hour recall) and anthropometry (weight, height and waist circumference) at the initial and final visits. Results: After nutritional intervention, patients reduced weight, waist circumference, Homeostasis Model Assessment index for insulin resistance (p = 0.046) and overall leukocyte count (p = 0.046) and neutrophils (p = 0.028). There was no significant modification in the plasma concentration of the inflammatory biomarkers. However, there was a significant increase in the expression of Apo A1 (p = 0.011), ELN (p = 0.017) and IL4 (p = 0.037) genes. Conclusion: Thus, the qualitative-quantitative food plan, composed of Brazilian usual foods, did not reduce the concentration of inflammatory biomarkers, but increased the expression of three genes involved with atherosclerosis in obese patients, in secondary prevention for cardiovascular disease

Introdução: A obesidade pode se constituir como fator de risco para o uso de contraceptivos hormonais, especialmente aqueles contendo estrogênios, devido a possíveis efeitos metabólicos indesejados. As alterações metabólicas decorrentes do uso do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) foram bem descritas em mulheres com peso normal, mas não em mulheres obesas. Objetivo: Avaliar o efeito do sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (SIU-LNG) sobre marcadores ultrassonográficos e laboratoriais de risco metabólico e doença cardiovascular em mulheres obesas. Casuística e Métodos: Estudo clínico randomizado aberto avaliando 106 mulheres obesas (30,0 Kg/m2 e <40 Kg/m2), com idade entre 18 e 40 anos, sem outras comorbidades. As pacientes foram avaliadas antes do início da contracepção e após um ano, sendo realizada randomização simples, para uso de SIU-LNG ou método não hormonal (a paciente poderia escolher entre dispositivo intrauterino de cobre ou preservativo). Foram avaliados: evolução ponderal; circunferência da cintura; volume uterino e ovariano; insulinemia e glicemia de jejum; perfil lipídico; testosterona; sex hormone binding globulin (SHBG); hemograma; aspartato aminotransferase (AST), a alanina aminotransferase (ALT), a fosfatase alcalina e gama glutamil transferase; índice de rigidez da carótida e espessura íntima-média (EIM); dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (DMF) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Resultados: Nenhuma diferença estatística foi observada na dilatação mediada por fluxo da artéria braquial entre as mulheres em uso de SIU-LNG e métodos não hormonais em um ano de observação. Observou-se uma redução do volume ovariano (-0,5&177;2,6 vs. 0,7&177;2,6 cm3, p=0,03). A hemoglobina aumentou nas usuárias de SIU-LNG (0,4&177;0,8 vs. -0,1&177;0,8 g/dL, p=0,00) juntamente com o hematocrito (1,8&177;2,2 vs. -0,0&177;2,3 %, p=0,00). Não houve alteração do perfil lipídico, glicêmico, da função hepática e doença hepática gordurosa não alcoolica no grupo das usuárias de SIU-LNG e nem das usuárias de métodos não hormonal. Conclusão: Concluiu-se que o SIU-LNG não apresentou efeito metabólico desfavorável comparado a métodos não hormonais após um ano, em mulheres obesas grau I e II, sem outras comorbidades. / Background: Obesity may be a risk factor for the use of hormonal contraceptives, especially those containing estrogens, due to possible unwanted metabolic effects. The metabolic effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) have been studied in normal-weight women but not in obese women. Objective: To evaluate the effect of levonorgestrel-releasing intrauterine system on multiple ultrasonographic and laboratorial markers of metabolic and cardiovascular disease risk in obese women. Methods: A randomized clinical trial study evaluating 106 obese women ( 30.0 kg/m2 and <40 kg/m2), aged between 18 and 40 years with desire contraception, without other co-morbidities. Patients were evaluated before the start of contraception and after a year, made simple randomization to use of LNG-IUS or nonhormonal method (the patient could choose between copper intrauterine device or condom). Were evaluated: weight gain; waist circumference; uterine and ovarian volumes; insulinemia and fasting glucose; lipid profile; testosterone; sex hormone binding globulin (SHBG); hemogram; aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase and gamma glutamyl transferase; stiffness index and carotid intima-media thickness (IMT); flow-mediated brachial artery dilatation (FMD) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Results: No statistical difference was observed in flow-mediated brachial artery among women using the LNG-IUS and non-hormonal methods in one year of observation dilation. There was a volume reduction (-0.5 &177; 2.6 vs. 0.7 &177; 2.6 cm3, p=0.03). Hemoglobin increased in users of LNG-IUS (0.4 &177; 0.8 vs. -0.1 &177; 0.8 g/dL, p=0.00) together with the hematocrit (1.8 &177; 2.2 vs. -0.0 &177; 2.3%, p=0.00). There was no change in lipid profile, glucose, liver function and nonalcoholic fatty liver disease in the group of users of the LNG-IUS or the users of non-hormonal methods. Conclusion: We conclude that the LNG-IUS showed no adverse metabolic effect compared to non-hormonal methods after one year in grade I and II obese women without other comorbidities.

Introdução: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no Brasil e no mundo e apresentam importante contribuição para a carga global de doenças. A dieta tem sido considerada um dos determinantes primários do estado de saúde dos indivíduos, atuando na modulação dos fatores de risco metabólicos para doença cardiovascular. Objetivos: Desenvolver um modelo conceitual para a relação entre fatores de risco metabólicos e investigar sua associação com padrões de dieta de adultos e idosos residentes no município de São Paulo. Métodos: Estudo transversal de base populacional com amostra probabilística de adultos e idosos, residentes em área urbana do município de São Paulo, que participaram do Inquérito de Saúde do Município de São Paulo, realizado em duas fases entre os anos de 2008 e 2011 (estudo ISA Capital 2008). Na primeira fase do estudo, 1.102 adultos e idosos, de ambos os sexos, foram entrevistados no domicílio, por meio da aplicação de questionário estruturado e do recordatório alimentar de 24 horas. Na segunda fase, 642 indivíduos adultos e idosos foram reavaliados quanto ao consumo alimentar por meio da aplicação, por telefone, do segundo recordatório alimentar, e, destes, 592 participaram da coleta domiciliar de amostras de sangue venoso, da medição antropométrica e da aferição da pressão arterial por técnico de enfermagem. Os alimentos relatados em ambos os recordatórios foram agrupados segundo a similaridade do valor nutricional e hábitos alimentares da população, e corrigidos pela variância intrapessoal da ingestão por procedimentos estatísticos da plataforma online Multiple Source Method. Os grupos de alimentos foram analisados por meio de análise fatorial exploratória e confirmatória (manuscrito 1) e por modelos de equações estruturais exploratórios (manuscrito 3), a fim de obter os padrões de dieta. O modelo conceitual da relação entre os fatores de risco metabólicos (leptina sérica, proteína C-reativa de alta sensibilidade sérica, pressão arterial sistólica e diastólica, razão colesterol total/lipoproteína de alta densidade, razão triacilglicerol/lipoproteína de alta densidade, glicemia de jejum plasmática, circunferência da cintura e peso corporal) foi obtido por modelos de equações estruturais estratificados por sexo (manuscrito 2). Por fim, a associação dos padrões de dieta com o modelo conceitual proposto (manuscrito 3) foi investigada por modelos de equações estruturais exploratórios. Índices de qualidade de ajuste foram estimados para avaliar a adequação de todos os modelos. As análises foram realizadas no programa Mplus versão 6.12. Resultados: No manuscrito 1, a análise fatorial exploratória revelou a existência de dois padrões de dieta, os quais apresentaram boa qualidade de ajuste na análise fatorial confirmatória quando aplicados os pontos de corte de cargas fatoriais |0,25| na rotação oblíqua Promax. No manuscrito 2, a relação entre os fatores de risco metabólicos foi diferente entre os sexos. Nas mulheres, a leptina sérica apresentou efeitos indiretos e positivos, mediados pelo peso corporal e pela circunferência da cintura, em todos os fatores de risco avaliados. Já nos homens, a leptina sérica apresentou efeitos diretos e positivos sobre a proteína C-reativa de alta sensibilidade e efeitos indiretos e positivos (mediados pelo peso corporal e pela circunferência da cintura) sobre a razão triacilglicerol/lipoproteína de alta densidade, colesterol total/lipoproteína de alta densidade e glicemia de jejum plasmática. No manuscrito 3, foram obtidos três padrões de dieta, dos quais o Tradicional apresentou relação direta e negativa com a leptina sérica e relação indireta e negativa com o peso corporal e a circunferência da cintura, bem como com os demais fatores de risco metabólicos. Já o padrão Prudente apresentou relação direta e negativa com a pressão arterial sistólica, enquanto o padrão Moderno não se associou aos fatores de risco metabólicos investigados. Conclusão: Diferenças nos padrões de dieta de acordo com o tipo de rotação fatorial empregada foram observadas. A relação entre os fatores de risco metabólicos para doença cardiovascular foi distinta entre homens e mulheres, sendo a leptina um dos possíveis hormônios envolvidos. Os padrões de dieta Tradicional e Prudente associaram-se inversamente com os fatores de risco metabólicos, desempenhando uma importante estratégia de prevenção e controle às doenças cardiovasculares no país. / Introduction: The cardiovascular diseases are the main causes of death in Brazil and worldwide, presenting an important contribution to the global burden of diseases. The diet has been considered one of the primary determinants of the population health, by modulating metabolic risk factors for cardiovascular diseases. Objectives: To develop a conceptual model for the relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors and investigate its association with dietary patterns of adults and elderly residents in the city of São Paulo. Methods: This is a population-based cross-sectional study with a probabilistic sample of adults and elderly living in the city of São Paulo, Brazil, whom participated in the Health Survey of São Paulo (HS-SP): a study performed in two stages between 2008 and 2011. In the first stage, a total of 1,102 adults and elderly, both sexes, were interviewed at home by trained interviewers, who applied a structured questionnaire and collected a 24-hour dietary recall. In the second stage, a total of 642 adults and elderly were re-evaluated by the application of the second 24-hour dietary recall by telephone. Of these individuals, a total of 592 underwent a household collection of blood samples, anthropometric measurements, and blood pressure assessment by a nurse assistant. The foods reported in both 24-hour recalls were collapsed into food groups according to nutritional composition and dietary habits of the population, and adjusted for the within-person variation of intake by statistical procedures of the web-based platform Multiple Source Method. The food groups were analyzed by exploratory and confirmatory factorial analysis (manuscript 1) and by exploratory structural equation model (manuscript 3) in order to extract the dietary patterns. The conceptual model for the relationship of the metabolic cardiovascular disease risk factors (serum leptin, serum high-sensitivity C-reactive protein, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol/HDL-cholesterol ratio, triacylglycerol/HDL-cholesterol ratio, fasting plasma glucose, waist circumference and body weight) was obtained by a structural equation model stratified by sex (manuscript 2). Finally, the association of dietary patterns with the proposed model (manuscript 3) was investigated by exploratory structural equation model. Goodness-of-fit indexes were estimated to evaluate model fit. All analyzes were executed in Mplus software, version 6.12. Results: In manuscript 1, the exploratory factor analysis extracted two dietary patterns. These patterns exhibited a good model fit in the confirmatory factor analysis with the oblique Promax rotation and the factor loading cut-off |0,25|. In manuscript 2, sex differences in the relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors were observed. Among women, serum leptin showed positive and indirect effects by mediation of body weight and waist circumference on all metabolic risk factors evaluated. Differently, among men, serum leptin showed positive and direct effects on high-sensitivity C-reactive protein and positive indirect effects (mediated by body weight and waist circumference) on triacylglycerol/HDL-cholesterol ratio, total cholesterol/HDL-cholesterol ratio and fasting plasma glucose. In manuscript 3, three dietary patterns were extracted, with the Traditional one showing negative and direct association with serum leptin and negative indirect effects on the other metabolic risk factors. The Prudent pattern showed a negative and direct association with systolic blood pressure, while the Modern pattern was not associated with any metabolic risk factors investigated. Conclusion: Differences in dietary patterns were observed according to the factor rotation method applied. The relationship between metabolic cardiovascular disease risk factors was distinct between men and women, with leptin emerging as one of the possible hormones involved. The dietary patterns labeled Traditional and Prudent were inversely associated with metabolic risk factors, playing an important strategy for prevention and control of cardiovascular diseases in this country.

INTRODUÇÃO: Vários estudos sugerem uma possível associação entre a presença de transtornos de humor e/ou de ansiedade com doenças cardiovasculares. Há também evidências de que indivíduos portadores de transtornos de humor e/ou de ansiedade apresentem maior prevalência de sobrepeso e obesidade, diabetes mellitus e pior estilo de vida, com maior frequência de tabagismo e inatividade física. Este estudo teve por objetivo avaliar o perfi l de fatores de risco cardiovascular em amostra de indivíduos com e sem transtornos de humor e/ou ansiedade da região metropolitana da cidade de São Paulo. MÉTODOS: Foram selecionados 2.820 participantes do Inquérito de Saúde Mental São Paulo Megacity, conduzido no município de São Paulo e 38 municípios adjacentes. Os indivíduos foram convidados a comparecer ao Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, onde foram submetidos a avaliação psiquiátrica por meio do Structured Clinical Interview for DSM disorders (SCID- 1 NP), a uma avaliação antropométrica incluindo peso, altura e circunferência abdominal; avaliação de fatores de risco cardiovascular e medida de pressão arterial; glicemia de jejum, perfi l lipídico, de proteína C reativa ultra-sensível (PCRus), do hormônio tireoestimulante; cálculo do escore de risco de Framingham e avaliação de atividade física por meio do International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Os dados foram analisados por grupo de transtornos psiquiátricos (humor, ansiedade e/ou depressão maior) e por gênero. As variáveis categóricas foram comparadas usando-se o teste do qui-quadrado de Pearson e as contínuas usando-se ANOVA com teste post hoc of Bonferroni. Também foi realizada regressão logística binária expressa como a razão de chances e respectivo intervalo de confi ança de 95%. Foi utilizado o soft ware estatístico SPSS, versão 16.0. RESULTADOS: Dos 2820 indivíduos selecionados para o estudo, foi realizado contato com 1.471 participantes (1471/2820=52,2%) e, dentre eles, 780 (780/1471=53%) aceitaram participar, sendo que 8 foram excluídos não completarem o protocolo ou por necessitarem de atendimento médico imediato, restando um total de 772 indivíduos para a análise. Na população estudada identifi cou-se 43,7% de transtornos de ansiedade, 40,2% de transtornos de humor e 13,9% de transtornos por uso de substâncias. Foi observado que mulheres com transtorno de humor durante a vida apresentaram maior freqüência de tabagismo (Razão xx CAPÍTULO 1 de chances [RC]) 2,30; Intervalo de Confi ança [IC] 95% 1,03-5,15), de diabetes (RC 2,46; IC 95% 1,03-5,88), maiores níveis de colesterol total (p=0,035) e menor freqüência de PCRus elevado (p=0,04). Entre mulheres com depressão maior durante a vida foi observada renda familiar 30% menor (p=0,04), maior freqüência de diabetes (RC, 3,19; IC 95% 1,33-7,66), de tabagismo (RC 1,75; IC 95% 1,01-3,04), de LDL-colesterol elevado (RC 2,43; IC 95% 1,01- 5,87) e menor freqüência de PCRus elevado (p=0,005). Entre mulheres com transtornos de ansiedade, foram observados menores níveis de PCRus (p=0,03) e maior frequência de excesso de peso (RC 2,26; IC 95% 1,15-4,44). Entre homens com depressão maior foi observada menor frequência de circunferência abdominal alterada (p=0,01). Entre homens com transtornos de ansiedade, foi observado menor frequência de tabagismo (RC 0,36; IC 95% 0,13-0,99). CONCLUSÃO: Indivíduos com transtornos de humor e/ou ansiedade apresentam um perfi l diferenciado em relação ao risco cardiovascular quando comparados a indivíduos sem tais diagnósticos / BACKGROUND: Several studies suggested a possible association between mood and / or anxiety disorders and cardiovascular disease. Th ere is also evidence that individuals with mood and / or anxiety disorders have a higher prevalence of overweight and obesity, diabetes mellitus and a poor lifestyle, with increased frequency of smoking and physical inactivity. Th is study aimed to evaluate the profi le of cardiovascular risk factors in individuals with and without mood and / or anxiety disorders in the metropolitan region of the city of São Paulo. METHODS: Th e study enrolled 2,820 participants of the São Paulo Megacity Mental Health Survey, conducted in São Paulo municipality and 38 municipalities around. Individuals were invited to attend an evaluation in the Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, where they underwent a psychiatric evaluation using the Structured Clinical Interview for DSM disorders (SCID-1 NP), an anthropometric evaluation including weight, height and waist circumference, assessment of cardiovascular risk factors as blood pressure measurement, fasting blood glucose, lipid profi le, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), thyroid stimulating hormone; calculation of Framingham risk score and physical activity assessment by the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Data were analyzed by group of psychiatric disorders (mood, anxiety and/or major depression) and gender. Categorical variables were compared using the chi-square test and continuous variables using ANOVA with Bonferroni´s post hoc test. We performed binary logistic regression expressed as odds ratios and 95% confi dence intervals. We used the statistical soft ware SPSS, version 16.0. RESULTS: Of the 2,820 individuals selected for the study, contact was made with 1,471 participants (1,471/2,820 = 52.2%) and among them a total of 780 (780/1471 = 53%) agreed to participate, but 8 were excluded by missing data in the protocol or needing immediate medical attention, leaving a total of 772 individuals for analysis. In this population we identifi ed 43.7% of anxiety disorders, 40.2% of mood disorders and 13.9% for substance use disorders. It was observed that women with lifetime diagnosis of mood disorder had higher rates of smoking (odds ratio [OR] 2.30, 95% confi dence interval [CI] 1.03 - 5.15 ), diabetes (OR 2,46, 95% CI 1.03 - 5.88), higher levels of total cholesterol (p = 0.035) and lower frequency of elevated hsCRP (p = 0.04). Among women with lifetime diagnosis of major depression was observed a 30% lower income (p = 0.04), a higher frequency of diabetes (OR 3.19, 95% CI 1.33 - 7.66), of smoking (OR 1.75, 95% CI 1.01 - 3.04), a higher frequency of elevated LDL-cholesterol (OR 2.43, 95% CI 1.01 to 5.87) and lower frequency of elevated hsCRP (p = 0.005). Among women with lifetime diagnosis of anxiety disorders were observed lower levels of hsCRP (p = 0.03) and higher frequency of being overweight or obese (OR 2.26, 95% CI 1.15 to 4.44). Among men with lifetime diagnosis of major depression, we found a lower frequency of altered waist circunference (p=0,01). And among men with anxiety disorders, we observed a lower frequency of smoking (OR 0.36, 95% CI 0.13-0.99). CONCLUSION: Individuals with mood and / or anxiety disorders have a diff erent cardiovascular risk profi le compared to individuals without such diagnoses

Background: Coronary heart disease (CHD) is one of the leading causes of death worldwide, and global mortality rates are expected to continue to rise over the coming decades. In Pakistan in particular, chronic diseases are responsible for 50% of the total disease burden. Circulating lipids are strongly and linearly associated with risk of CHD; however, despite considerable efforts to demonstrate causality, available evidence is conflicting and insufficient. Study of the underlying metabolic pathways implicated in the association between lipids and CHD would help to disentangle and elucidate these complex relationships. Objectives: The primary objectives of this dissertation were to (1) identify the genetic determinants of lipid metabolites and (2) advance understanding of the effect of perturbations in lipid metabolite levels on CHD and its risk factors. Methods: Direct infusion high-resolution mass spectrometry was performed on 5662 participants from the Pakistan Risk of Myocardial Infarction Study to obtain signals for 444 known lipid metabolites. Correlations and associations of the lipids with smoking, physical activity, circulating biomarkers, and other CHD risk factors were assessed. Genome-wide analyses were conducted to analyse the association of each lipid with over 6.7 million imputed single nucleotide polymorphisms. Functional annotation and Gaussian Graphical Modelling were used to link the variants associated with each lipid to the most likely mediating gene, discern the underlying metabolic pathways, and provide a visual representation of the genetic determinants of human metabolism. Mendelian randomisation was also implemented to examine the causal effect of lipids on risk of CHD. Results: The lipids were highly correlated with each other and with levels of major circulating lipids, and they exhibited significant associations with several CHD risk factors. There were 254 lipids that had significant associations with one or more genetic variants and 355 associations between lipids and variants, with a total of 89 sentinel variants from 23 independent loci. The analyses described in this dissertation resulted in the discovery of four novel loci, identified novel relationships between genetic variants and lipids, and revealed new biological insights into lipid metabolism. Conclusion: Analyses of lipid metabolites in large epidemiological studies can contribute to enhanced understanding of mechanisms for CHD development and identification of novel causal pathways and new therapeutic targets.

Introduction: Obstructive sleep apnoea (OSA) is common and is caused by repetitive obstruction of the upper airway during sleep. OSA is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality and is an independent risk factor for hypertension. The immediate physiological effects of OSA include intermittent hypoxia, repeated arousal from sleep and intra-thoracic pressure swings. The resulting activation of the sympathetic nervous system, systemic inflammation and oxidative stress may result in increased arterial stiffness and endothelial dysfunction, potentially explaining any causal link between OSA and cardiovascular disease (CVD). Continuous positive airway pressure (CPAP) therapy improves excessive daytime sleepiness (EDS) and in non-randomised studies, reduces cardiovascular mortality. Prior to starting this study, there was a limited amount of evidence suggesting that CPAP therapy improved arterial stiffness and endothelial function, but the effects in subjects without pre-existing CVD were unclear. Aims: i) to determine whether CPAP therapy has an effect upon measures of arterial stiffness and endothelial function in patients with OSA, in the absence of known CVD. ii) To compare arterial stiffness and endothelial function in a subset of patients with OSAHS (defined as OSA and EDS), with a group of well-matched control subjects. Methods: Fifty three patients with OSA, defined as an apnoea/hypopnoea index of ≥15, and without known CVD, entered a double-blind placebo-controlled crossover trial of 12 weeks CPAP therapy, of whom forty three completed the study protocol. Sham CPAP was used in the placebo arm of the study and vascular assessments were made at baseline and after each arm of the study. Arterial stiffness was determined by measuring aortic distensibility using cardiovascular magnetic resonance imaging and by measuring the augmentation index (AIx) and aortic pulse wave velocity (PWV) by applanation tonometry. Endothelial function was assessed non-invasively by measuring vascular reactivity after administration of salbutamol and glyceryl trinitrate. In a subset of twenty patients with OSAHS, arterial stiffness and endothelial function at baseline were compared to readings obtained from healthy control subjects, matched on a one-to-one basis for age, sex and BMI. Results: Patients with OSAHS (n=20) had increased arterial stiffness [AIx 19.3(10.9) vs. 12.6(10.2) %; p=0.017] and impaired endothelial function, measured as the change in AIx following salbutamol [-4.3(3.2) vs. -8.0(4.9) %; p=0.02] compared to controls. Twelve weeks of CPAP therapy had no significant effect upon any measure of arterial stiffness or endothelial function in patients with OSA (n=43). A trend towards a reduction in AIx following CPAP therapy was seen, but this was non-significant. There was a reduction in systolic blood pressure following CPAP therapy [126(12) vs. 129(14) mmHg]. Sub group analysis showed CPAP to have no effect on arterial stiffness or endothelial function in patients with EDS or in patients using CPAP for ≥4 hours per night. Conclusions: This study demonstrates that even in the absence of known CVD, patients with OSAHS have evidence of increased arterial stiffness and impaired endothelial function. However, in patients with OSA, free from CVD, CPAP therapy did not lead to an improvement in any measure of arterial stiffness or endothelial function after 12 weeks.

Introdução: A doença cardiovascular é a maior causa de mortalidade no mundo e o Brasil está entre os 10 países com maiores índices, principalmente entre homens com idade inferior a 70 anos. A alimentação é um fator de risco modificável, que pode influenciar a expressão gênica e a concentração de biomarcadores inflamatórios relacionados à obesidade e à aterosclerose. Objetivo: Este subestudo avaliou se uma intervenção nutricional baseada na alimentação habitual brasileira modifica a expressão de genes envolvidos com aterosclerose e a concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios, na prevenção secundária para doença cardiovascular. Métodos: Foram selecionados seis pacientes do sexo masculino, idade igual ou superior a 45 anos, obesos e com circunferência abdominal elevada, em acompanhamento do plano alimentar quali-quantitativo por 6 meses, para determinação da concentração plasmática de biomarcadores inflamatórios (interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, fator de necrose tumoral alfa, proteína C reativa e adiponectina) e expressão de 84 genes relacionados à aterosclerose em células totais do sangue periférico, bem como perfil lipídico, glicemia, insulinemia, ácidos graxos plasmáticos, dados sobre ingestão alimentar (recordatório de 24 horas) e antropometria (peso, estatura e circunferência da cintura), nas visitas inicial e final. Resultados: Após a intervenção nutricional, os pacientes reduziram o peso, a circunferência abdominal, o índice Homeostasis Model Assessment para resistência à insulina (p= 0,046) e a contagem global de leucócitos (p= 0,046) e de neutrófilos (p= 0,028). Não houve alteração significativa na concentração plasmática dos biomarcadores inflamatórios, contudo, verificou-se aumento significativo na expressão dos genes Apo A1 (p= 0,011), ELN (p= 0,017) e IL4 (p= 0,037). Conclusão: Assim, o plano alimentar quali-quantitativo, composto de alimentos habituais brasileiros, não reduziu a concentração de biomarcadores inflamatórios, mas aumentou a expressão de três genes envolvidos com aterosclerose, em pacientes obesos, na prevenção secundária para doença cardiovascular / Introduction: Cardiovascular disease is the largest cause of mortality in the world and Brazil is among the 10 countries with the highest rates, especially among men under 70 years of age. Diet is a modifiable risk factor, which may influence the gene expression and concentration of inflammatory biomarkers related to obesity and atherosclerosis. Objective: This substudy evaluated whether a nutritional intervention based on the usual Brazilian diet modifies the expression of genes involved with atherosclerosis and the plasma concentration of inflammatory biomarkers in the secondary prevention for cardiovascular disease. Methods: Six male patients, aged 45 years or older, obese and with high waist circumference were selected, to follow a qualitative-quantitative food plan for 6 months, in order to determine the plasma concentration of inflammatory biomarkers (interleukin (IL) -1), IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein and adiponectin) and expression of 84 atherosclerosis-related genes in total peripheral blood cells, as well as lipid profile, glycemia, insulinemia, plasma fatty acids, food intake data (24-hour recall) and anthropometry (weight, height and waist circumference) at the initial and final visits. Results: After nutritional intervention, patients reduced weight, waist circumference, Homeostasis Model Assessment index for insulin resistance (p = 0.046) and overall leukocyte count (p = 0.046) and neutrophils (p = 0.028). There was no significant modification in the plasma concentration of the inflammatory biomarkers. However, there was a significant increase in the expression of Apo A1 (p = 0.011), ELN (p = 0.017) and IL4 (p = 0.037) genes. Conclusion: Thus, the qualitative-quantitative food plan, composed of Brazilian usual foods, did not reduce the concentration of inflammatory biomarkers, but increased the expression of three genes involved with atherosclerosis in obese patients, in secondary prevention for cardiovascular disease

As doenças cardiovasculares (DCV) representam a principal causa de mortalidade e de incapacidade, em ambos os gêneros, no Brasil e no mundo. O padrão de consumo alimentar está tanto positiva como negativamente associado aos principais fatores de risco para DCV, entre eles diabetes, hipertensão, obesidade e hipertrigliceridemia, todos componentes da síndrome metabólica. Este estudo tem como objetivos identificar os padrões alimentares em indivíduos com DCV, considerando a densidade de energia, a gordura saturada, a fibra, o sódio e o potássio consumidos, e investigar sua associação com fatores de risco de DCV e síndrome metabólica. Trata-se de um estudo transversal. Foram utilizados dados do estudo DICA Br. A amostra foi composta de indivíduos com DCV, com idade superior a 45 anos, de todas as regiões brasileiras. O consumo alimentar foi obtido por recordatório alimentar de 24h e os padrões alimentares obtidos pela regressão por posto reduzido (RPR). Para a RPR, utilizaram-se 28 grupos alimentares como preditores e como variáveis respostas componentes dietéticos. O teste de Mann Whitney foi utilizado para testar as diferenças entre as médias dos escores. Foram obtidos dados de 1.047 participantes; 95% apresentavam doença arterial coronariana; em sua maioria, eram idosos, da classe econômica C1 e C2 e estudaram até o ensino médio. A prevalência de síndrome metabólica foi de 58%. Foram extraídos dois padrões alimentares. O primeiro foi marcado pelo maior consumo de fibra alimentar e potássio, composto por arroz e feijão, frutas e sucos naturais com ou sem açúcar, legumes, carne bovina ou processada, verduras, raízes e tubérculos. O segundo padrão caracterizou-se pelo consumo de gordura saturada e maior densidade energética, representado por panificados salgados, gorduras, carne bovina e processada, doces caseiros, pizza, salgadinhos de pacote ou festa, sanduíche e alimento salgado pronto para consumo. Houve associação significativa entre o padrão alimentar 1 com medida da circunferência da cintura e nível de HDL adequados e com o padrão 2 e HDL adequado. A adoção do padrão alimentar 1 pode estar associada à proteção contra alguns dos componentes da síndrome metabólica. / Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of mortality and disability in both genders in Brazil and worldwide. The dietary pattern is at the same time positive and negatively associated with the main risk factors for CVD, including diabetes, hypertension, obesity and hypertriglyceridemia, all components of the metabolic syndrome. This study aims to identify dietary patterns in individuals with CVD, considering the energy density, and the amount of saturated fatty acid, fiber, sodium and potassium of the diet, and to investigate its association with CVD risk factors and metabolic syndrome. This is a cross-sectional study, data were used from \"DICA Br\" study. The sample consisted of individuals with CVD, over 45 years old, residents from all Brazilian regions. Food consumption was obtained by one 24-hours diet recall and dietary patterns by reduced rank regression (RRR). In the RRR, 28 food groups were included as predictors and dietary components was chosen as the response variable. The Mann-Whitney test was used to test the differences between the factors scores\' means. Data of 1047 participants were analyzed. 95% have coronary artery disease, most are elderly, economical class most observed are C1 and C2. Also, most of them and studied up to high school. The prevalence of metabolic syndrome was 58%. Two dietary patterns were extracted: the first one is higher in dietary fiber and potassium, which is composed by rice, beans, fruits and natural juices with or without sugar, vegetables, beef or processed meat, roots and tubers. The second pattern is higher in saturated fatty acid and energy density, represented by breads, fats, and processed meat, homemade pastries, pizza, snacks or party package, sandwich and salty food ready for consumption. There was a significant association between dietary pattern 1 and low waist circumference and adequate high density cholesterol blood concentration. There was a significant association between dietary pattern 2 and adequate high density cholesterol blood concentration. We suggest that the adoption of the dietary pattern 1 may be associated with protection against some of the components of metabolic syndrome.

Patienter med cardiovaskulär sjukdom kräver i många fall en livslång medicinering där följsamheten till den medicinska behandlingen ofta brister. Följden blir ett lidande för individen med ett försämrat hälsotillstånd. Sjuksköterskans ansvarsområde innefattar att förmedla evidensbaserad kunskap till sina patienter. Syftet är därför att belysa metoder till ökad följsamhet genom sjuksköterskans pedagogiska roll i samband med läkemedels behandling vid cardiovaskulär sjukdom. Vetenskapliga artiklar är sökta via databaserna Cinahl och PubMed. Vidare är artiklarna granskade och sammanställda i resultatet. Att främja medicinsk följsamhet är en utmaning i vården. Genom undervisning blir patienten delaktig i sin vård vilket leder till att beslut kan tas som grundas på kunskap, information och rådgivning. Resultatet visar att flertalet studier framhåller att det motiverande samtalet (MI) är en effektiv metod för att öka följsamheten vid läkemedelsanvändning. Sjuksköterskan vill att den enskilda patienten har en aktiv roll i sin vård och behandling, och vill hjälpa patienten till att se sin egen kapacitet och resurser. För att uppnå ett samarbete mellan patient och sjuksköterska krävs att båda parterna är medvetna om maktförhållandet som finns sinsemellan, och låta det bli till en fördel till lärande och inte ett lärohinder. I diskussionen lyfts de olika områden som identifierats i resultatet. Områdena medicinsk följsamhet, patientundervisning, motiverande samtal och empowerment knyts samman. / Program: Sjuksköterskeutbildning

Doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo e a etnia do indivíduo tem uma importante influência no diagnóstico e tratamento dessas doenças. No entanto, as bases das disparidades étnicas ainda não estão completamente esclarecidas. O estudo de uma população com alta miscigenação genética, fornece potenciais maneiras de compreender a influência genética na determinação de fenótipos de doenças complexas, como as cardiovasculares, em raízes ancestrais comuns. O presente estudo teve como objetivo principal associar etnia auto referida e ancestralidade genética em indivíduos de uma coorte brasileira com fatores de risco para doenças cardiovasculares. Identificamos associação entre etnia auto referida e hipertensão arterial, acidente vascular cerebral (AVC) e hipercolesterolemia. Analisando a hipercolesterolemia com mais detalhes, encontramos associação de etnia com níveis séricos de triglicerídeos (TG), lipoproteína de alta densidade (HDL-c) e índice TG/HDL-c. Essas associações foram fortemente dependentes de confundidores socioeconômicos, mas variações existem na força e direção de cada padrão. No entanto, observamos que o efeito de etnia persistiu mesmo após todas as correções. Em seguida derivamos um painel de marcadores para inferir ancestralidade genética continental, para os componentes ancestrais africano, europeu e ameríndio, e determinamos as proporções de ancestralidade na nossa população de estudo. Na sequência, conduzimos análises de associação entre ancestralidade genética e níveis séricos de lipídios, a fim de estudarmos uma variável menos influenciada por fatores socioeconômicos. Nessas análises encontramos associação entre a ancestralidade ameríndia e níveis séricos de HDL-c. Entender porque essa heterogeneidade existe pode prover importantes pistas sobre as razões para uma importante parte das disparidades étnicas em doenças cardiovasculares / Cardiovascular diseases (CVDs) are the main cause of morbidity and mortality in the world and ethnicity plays an important influence on diagnosis and treatment of these diseases. However, the basis of these ethnic disparities are not fully understood. Studying a population with a high genetic admixture allows potential ways to understand the genetic influence on determination of complex disease phenotypes, such as cardiovascular, in common ancestral roots. The present study had as main aim associating self-reported ethnicity and genetic ancestry in individuals from a Brazilian cohort which have risk factors for cardiovascular diseases. We identified association between self-reported ethnicity and arterial hypertension, stroke, and hypercholesterolemia. Analyzing hypercholesterolemia more deeply, we found association of ethnicity with serum levels of triglycerides (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), and TG/HDL-c index. These associations were strongly dependent on socioeconomic confounders, but there are variations in the strength and direction of each pattern. However, we observed that the ethnicity effect persisted even after all adjustments. Following, we derived a panel of markers to infer continental genetic ancestry for African, European and Amerindian ancestral components, and we have determined the ancestral proportions of ancestry in our study population. After that, we conducted association analysis between genetic ancestry and lipids serum levels, in order to study a variable which is less influenced by socioeconomic factors. In these analyzes we found association between Amerindian ancestry and serum levels of HDL-c. Understanding why there is this heterogeneity can provide important clues about the reason for an important part of ethnic disparities in cardiovascular diseases