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Orientador: José Roberto Bosqueiro / Banca: Mirtes Costa / Banca: Célia Regina Nogueira / Resumo: Os glicocorticóides são amplamente utilizados na prática clínica como agentes antiinflamatórios e imunossupressores, e estão entre as drogas utilizadas nos tratamentos de cânceres, como o de próstata. Contudo, seu uso prolongado ou excessivo pode desencadear o diabetes mellitus tipo 2, caracterizado pela hiperglicemia devido à resistência periférica à insulina. Recente estudo do nosso grupo de pesquisa, utilizando modelo de diminuição da sensibilidade periférica à insulina pela administração de dexametasona (DEX, 1 mg/kg, ip) por 5 dias, demonstrou, na próstata ventral de ratos, atrofia epitelial e das células musculares lisas, além de alterações de elementos celulares do estroma prostático, como os fibroblastos. A partir deste estudo, inúmeras perguntas surgiram acerca dos mecanismos de sinalização presentes no tecido prostático neste modelo, especialmente em relação à insulina. Assim, neste trabalho investigamos as vias de sinalização da insulina e a proliferação celular epitelial na próstata ventral de ratos no modelo de resistência à insulina induzida pelo tratamento com dexametasona, buscando possível correlação com a expressão dos receptores de glicocorticóides (GR) e de andrógenos (AR). A resistência à insulina foi induzida em ratos Wistar machos adultos (n=4) pela administração de dexametasona (DEX, 1 mg/kg, ip), durante 5 dias, enquanto os ratos controles (CTL) receberam solução salina. O tratamento com a dexametasona resultou em diminuição significativa no peso corporal, mas não do peso prostático. Reduções na expressão das proteínas IRS-1/AKT/mTOR, constituintes da via de sinalização da insulina, e nos níveis das proteínas AR e GR foram observados nas próstatas de ratos resistentes à insulina, comparados com o grupo CTL.A frequência de células ARpositivas no epitélio acinar da próstata diminuiu no grupo tratado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Glucocorticoids are widely used in clinical practice as anti-inflammatory and immunosuppressants agents, and are among the drugs used in treatment of cancers, such as the prostate. However, excessive or prolonged use can trigger diabetes mellitus type 2, characterized by hyperglycemia due to peripheral insulin resistance. Recent study of our research group, using model of decreased peripheral insulin sensitivity by administration of dexamethasone (DEX, 1 mg / kg, ip) for 5 days, showed, in rat ventral prostate, epithelial atrophy and of smooth muscle cells, in addition to alterations of cellular elements of the prostatic stroma, such as fibroblasts. From this study, many questions have arisen about the signaling mechanisms present in prostate tissue in this model, especially in relation to insulin. Thus, this study investigated the insulin signaling pathway and epithelial cell proliferation in the rat prostate in a model of insulin resistance induced by treatment with dexamethasone, searching for possible correlation with the expression of glucocorticoid (GR) and androgen (AR) receptors. Insulin resistance was induced in adult male Wistar rats (n=4) by the administration of dexamethasone (DEX, 1 mg/kg, ip) for 5 days, while the control (CTL) rats received saline. Dexamethasone treatment resulted in a significant decrease in body weight, but not of prostatic weight. Reductions in the expression of proteins IRS-1/AKT/mTOR, constituents of the signaling pathway of insulin, AR and GR levels protein were observed in the prostate of insulin resistant rats, compared with the CTL group. The frequency of ARpositive cells in the acinar epithelium of the prostate decreased in the group treated with DEX. Furthermore, the intensity of reaction for this receptor in the cell nuclei was lower in this group. The treatment with glucocorticoid reduced the frequency of PCNA-positive cells by 30-fold... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:49:45Z : No. of bitstreams: 1 costa_mm_me_botib.pdf: 483607 bytes, checksum: 289e5910d4e9921c925d107cc827b1eb (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os glicocorticóides são amplamente utilizados na prática clínica como agentes antiinflamatórios e imunossupressores, e estão entre as drogas utilizadas nos tratamentos de cânceres, como o de próstata. Contudo, seu uso prolongado ou excessivo pode desencadear o diabetes mellitus tipo 2, caracterizado pela hiperglicemia devido à resistência periférica à insulina. Recente estudo do nosso grupo de pesquisa, utilizando modelo de diminuição da sensibilidade periférica à insulina pela administração de dexametasona (DEX, 1 mg/kg, ip) por 5 dias, demonstrou, na próstata ventral de ratos, atrofia epitelial e das células musculares lisas, além de alterações de elementos celulares do estroma prostático, como os fibroblastos. A partir deste estudo, inúmeras perguntas surgiram acerca dos mecanismos de sinalização presentes no tecido prostático neste modelo, especialmente em relação à insulina. Assim, neste trabalho investigamos as vias de sinalização da insulina e a proliferação celular epitelial na próstata ventral de ratos no modelo de resistência à insulina induzida pelo tratamento com dexametasona, buscando possível correlação com a expressão dos receptores de glicocorticóides (GR) e de andrógenos (AR). A resistência à insulina foi induzida em ratos Wistar machos adultos (n=4) pela administração de dexametasona (DEX, 1 mg/kg, ip), durante 5 dias, enquanto os ratos controles (CTL) receberam solução salina. O tratamento com a dexametasona resultou em diminuição significativa no peso corporal, mas não do peso prostático. Reduções na expressão das proteínas IRS-1/AKT/mTOR, constituintes da via de sinalização da insulina, e nos níveis das proteínas AR e GR foram observados nas próstatas de ratos resistentes à insulina, comparados com o grupo CTL.A frequência de células ARpositivas no epitélio acinar da próstata diminuiu no grupo tratado... / Glucocorticoids are widely used in clinical practice as anti-inflammatory and immunosuppressants agents, and are among the drugs used in treatment of cancers, such as the prostate. However, excessive or prolonged use can trigger diabetes mellitus type 2, characterized by hyperglycemia due to peripheral insulin resistance. Recent study of our research group, using model of decreased peripheral insulin sensitivity by administration of dexamethasone (DEX, 1 mg / kg, ip) for 5 days, showed, in rat ventral prostate, epithelial atrophy and of smooth muscle cells, in addition to alterations of cellular elements of the prostatic stroma, such as fibroblasts. From this study, many questions have arisen about the signaling mechanisms present in prostate tissue in this model, especially in relation to insulin. Thus, this study investigated the insulin signaling pathway and epithelial cell proliferation in the rat prostate in a model of insulin resistance induced by treatment with dexamethasone, searching for possible correlation with the expression of glucocorticoid (GR) and androgen (AR) receptors. Insulin resistance was induced in adult male Wistar rats (n=4) by the administration of dexamethasone (DEX, 1 mg/kg, ip) for 5 days, while the control (CTL) rats received saline. Dexamethasone treatment resulted in a significant decrease in body weight, but not of prostatic weight. Reductions in the expression of proteins IRS-1/AKT/mTOR, constituents of the signaling pathway of insulin, AR and GR levels protein were observed in the prostate of insulin resistant rats, compared with the CTL group. The frequency of ARpositive cells in the acinar epithelium of the prostate decreased in the group treated with DEX. Furthermore, the intensity of reaction for this receptor in the cell nuclei was lower in this group. The treatment with glucocorticoid reduced the frequency of PCNA-positive cells by 30-fold... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Cyst enlargement is an important part of the initial stage of organ formation. in vitro experiments have shown that the speed of expansion of this nearly spherical object is affected by many factors. Moreover, in many cases, bursting of the cyst cell layer takes place from time to time, leading to nearly periodic deflation of the cyst sphere. Biophysical models have been proposed that take into account the build-up of osmotic pressure in the lumen and cell proliferation in the cyst layer. Here we integrate two previous models for Hydra cyst swelling and collapse cycle and MDCK cyst growth saturation respectively to describe the Caco-2 cyst swelling and rupture cycle in a series of experiments carried out in Prof. Jian-Dong Huang’s lab at HKU. Gene expression analysis is also carried out to identify pathways that are over-expressed and active during cyst enlargement.

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T15:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gouvea_AdrieleFerreira_M.pdf: 32361877 bytes, checksum: 44730f369ba904c501c24d39c84b43fc (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Leucoplasia verrucosa proliferativa é uma forma agressiva de leucoplasia oral, que afeta mais mulheres acima de 60 anos, sem história de etilismo e tabagismo. Tem apresentação clínica multifocal, mostra recorrência e sempre desenvolve displasia epitelial e carcinoma espinocelular (CEC). O objetivo deste trabalho foi avaliar os achados clínico-patológicos e a expressão imunohistoquímica de ki-67, p53, Mcm2 e Mcm5, na tentativa de elucidar o comportamento biológico distinto desta condição. Os dados clínico-patológicos de 12 pacientes foram revisados. Todos eram mulheres, acima de 50 anos (50% acima de 70 anos), 91,7% eram não fumantes e nenhuma etilista habitual. Os casos acompanhados por mais tempo mostraram aspectos clínicos compatíveis com lesões iniciais com presença de hiperqueratose e acantose, desenvolvimento de diferentes graus de displasia e CEC. Os locais mais acometidos foram rebordo alveolar (66,6%), língua (50%) e mucosa jugal (41,6%). Quatro pacientes desenvolveram CEC. Os achados imunohistoquímicos mostraram expressões variáveis em cada marcador. As áreas epiteliais sem displasia mostraram imunopositividade fraca para p53 e ki- 67 e moderada para Mcm2 e Mcm5; os casos de displasia leve tiveram expressão fraca de p53, moderada de ki-67 e Mcm5 e forte de Mcm2; displasia moderada exibiu marcação fraca de Mcm5 e de p53 e Mcm2, além de expressão moderada de ki-67; CEC mostrou expressão fraca de Mcm5, moderada de Mcm2 e forte de ki-67 e p53. Não foi observado, na maioria dos casos, um padrão regular de aumento de marcação imunohistoquímica conforme avanço do grau de displasia epitelial. A expressão de ki-67, Mcm2 e Mcm5 mostrou-se variada, com casos de displasias leves apresentando forte imunopositividade / Abstract: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is an aggressive form of oral leukoplakia that affects particularly women over 60 years of age, without tobacco and alcohol intake history. Has multifocal presentation, presents recurrences and always develops epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma (SCC). The aim of this study was to evaluate the clinico-pathological findings and the ki-67, p53, Mcm2 and Mcm5 immunohistochemical expression, in order to elucidate the distinct biologic behavior of this condition. The clinico-pathological data of 12 patients were reviewed. All were women, above 50 years (50% above 70 years of age), 91.7% were non smoker and 100% were non-drinker. The cases with longer follow-up showed clinical aspects compatible with initial lesions presenting hyperkeratosis and acantosis, development of different grade of epithelial dysplasia and SCC. Alveolar ridge (66,6%), tongue (50%) and buccal mucosa (41,6%) were the most affected sites. Four patients developed SCC. The immunohistochemical findings showed variable expression for each antibody. Areas without epithelial dysplasia showed weak positivity to p53 and ki-67 and moderate to Mcm2 and Mcm5. Mild dysplasia cases showed weak positivity to p53, moderate to ki-67and Mcm5 and strong to Mcm2; moderate dysplasia exhibited weak p53, Mcm2 and Mcm5 expression and moderated ki-67 imunopositivity; SCC showed weak Mcm5 positivity, moderate expression of Mcm2 and strong imunopositivity of ki-67 and p53.The majority of the cases did not show a regular pattern of increasing immunohistochemical expression according to higher grades of epithelial dysplasia. Ki-67, Mcm2 and Mcm5 showed variable imunopositivity, with some mild dysplasia cases presenting strong expression / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:35:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:04:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

Orientador: Pablo Augustin Vargas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T10:55:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rocha_LiliaAlves_D.pdf: 2316332 bytes, checksum: 8ea247f73bbb3c563d66cdcf3dcabe9e (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O presente trabalho avaliou a expressão dos marcadores de proliferação celular Ki-67, Mcm-2 e HOXB7 em neoplasias malignas epiteliais basalóides de cabeça e pescoço. Foram avaliadas 42 amostras tumorais da região de cabeça e pescoço, sendo 15 de carcinoma espinocelular pouco diferenciado (CEC-pd), 18 de carcinoma escamoso basalóide (CEB) e nove de carcinoma adenóide cístico tipo sólido (CAC-sólido). Os dados clinicopatológicos foram coletados de formulários de encaminhamento para biópsia. Todas as amostras foram submetidas à análise imunoistoquímica para os três marcadores. A idade média dos pacientes avaliados foi de 57 (±14,5) anos, e a maioria pertenceu ao gênero masculino (76%). A expressão de Ki-67 nas amostras de CAC-sólido foi menor quando comparada com os demais grupos tumorais (IM=18,74% ±8,3, p<0,05). A proteína Mcm-2 apresentou um maior IM no grupo CEB (IM=55,57% ±13,4, p<0,05), quando comparado com os grupos CEC-pd (IM=35,55% ±19,5) e CAC-sólido (IM=28,60%, ±10,1). Este mesmo padrão foi observado para a proteína HOXB7, que apresentou um maior IM no grupo de CEB (IM=31,28% ±11,6, p<0,05), quando comparado aos demais grupos (CEC-pd: IM=23,19% ±8,4 e CAC-sólido: IM=18,66% ±9,8). Como o CEB apresenta um comportamento clínico mais agressivo quando comparado ao CEC-pd e CAC-sólido, os altos IMs para Mcm-2 e HOXB7 em CEB sugerem uma relação direta entre a maior expressão dessas proteínas e a agressividade tumoral. Os IMs de Mcm-2 e HOXB7 foram crescentes para os grupos CAC-sólido, CEC-pd e CEB. Assim, sugerimos que as proteínas Mcm-2 e HOXB7 podem ser úteis no diagnóstico diferencial de CEB, CEC-pd e CAC-sólido. Estudos adicionais devem ser realizados para confirmar nossos achados e determinar o valor prognóstico de Mcm-2 e HOXB7 nestas neoplasias malignas de cabeça e pescoço. / Abstract: The aims of this study were to determine the expression of Mcm-2, Ki-67 and HOXB7 in malignant basaloid tumors located in the head and neck region, and to evaluate their usefulness for diagnosis or prediction of tumor behaviour. There were 18 basaloid squamous cell carcinoma (BSCC), 15 squamous cell carcinoma poorly differentiated (SCC-pd), and nine adenoid cystic carcinoma solid type (AdCC-st). Clinicopathological data were collected retrospectively and immunohistochemical analyses of Ki-67, Mcm-2 and HOXB7 were performed on all lesions (n=42). The nuclear stain was considered as positive or negative, and labelling index (LI) for each tumor was determined by counting the percentage of positive cells in six random fields. The mean age of patients was 57 years (±14,5), and the most was male (76%). Ki-67 expression was lower in AdCC-st (LI=18,74% ±8,3, p<0,05) than in BSCC (LI=42,22%) and SCC-pd (LI=43,54) groups. Mcm-2 LI was higher in BSCC (LI=55,57% ±13,4, p<0,05) than in SCC-pd (LI=35,55 ±19,5) and AdCC-st (LI=28,60% ±10,1). A similar result was observed in HOXB7 that showed a higher LI expression in BSCC group (LI=31,28% ±11,6, p<0,05) than in SCC-pd (IM=23,19% ±8,4) and AdCC-st (LI=18,66% ±9,8). It was not possible to establish a correlation between LI and outcome for any of the markers. The present study suggests that Mcm-2 and HOXB7 may be useful for differential diagnosis among BSCC, SCC-pd and AdCC-st. Further studies are needed to assess the value of Mcm-2 and HOXB7 as a predictor of recurrence and survival in malignant basaloid tumors of head and neck region. / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第18513号 / 医博第3933号 / 新制||医||1006(附属図書館) / 31399 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 松田 道行, 教授 羽賀 博典, 教授 小川 誠司 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

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