La patología articular en el caballo provoca, a corto o largo plazo, cojera en el caballo y es motivo de importantes pérdidas económicas en el mundo deportivo ecuestre. La fisiopatología articular en el caballo comporta una serie de procesos biopatológicos que, si no se detectan y tratan a tiempo, generan un ciclo catabólico autodestructivo que induce la degradación de los propios tejidos articulares. Estudios de medicina humana hace tiempo que han demostrado mediante la determinación de marcadores hemostáticos, y más recientemente, de la concentración de dímero-D sinovial, que existe una activación generalizada tanto de la fibrinolisis como de la cascada de la coagulación en la articulación artrítica que están relacionadas con la inflamación articular. Sin embargo, no hay nada descrito en caballos ni en el resto de especies animales sobre la determinación de la concentración de dímero-D en el líquido sinovial, y lo poco que hay descrito sobre los procesos fisiopatológicos relacionados con la coagulación intra-articular son extrapolaciones de medicina humana. El dímero-D es un producto específico de la fibrinolisis que resulta sólo de la degradación de la fibrina estable y su presencia es indicativa de la formación previa de un coágulo. Nuestros estudios, realizados con caballos con patologías articulares frecuentes como la OCD, la OA y la artritis séptica (AS), han permitido determinar y evidenciar por primera vez y mediante la determinación de la concentración de dímero-D sinovial, la activación de la fibrinolisis sinovial en respuesta a la activación de la cascada de la coagulación en las articulaciones afectadas del caballo, y que varía independientemente de la presencia de enfermedad sistémica en el caballo. Hemos podido comprobar que la concentración de dímero-D sinovial (activación fibrinolítica sinovial) aumenta considerablemente en los caballos con OCD y OA, sobretodo con OCD, y que en los casos con AS este aumento es muchísimo más destacado que en el resto de artritis. Esto demuestra que la actividad fibrinolítica sinovial aumenta de forma más o menos marcada en función de la inflamación articular. La determinación de la concentración de dímero-D sinovial ha demostrado ser un marcador más sensible que el análisis del recuento total de células blancas (RTCB) del líquido sinovial para detectar la presencia de patología articular no infecciosa. Estos hallazgos apuntan que la determinación de la concentración sinovial de dímero-D puede ser útil como marcador de patología articular. En un futuro, ampliando la población de estudio, es posible que se pueda determinar un valor de corte que permita diferenciar entre patología articular inflamatoria e infecciosa. En conclusión, la activación de la cascada de coagulación y de la fibrinolisis en el líquido sinovial desempeñan un papel en la fisiopatología articular de caballos con OCD, OA y AS. La determinación cuantitativa o semi-cuantitativa de dímero-D es un test rápido, económico y práctico, y su uso es factible a nivel clínico para determinar patología articular en el caballo. Finalmente, la investigación de métodos para reducir el depósito de fibrina y estimular la actividad fibrinolítica en las patologías articulares, especialmente las altamente inflamatorias e infecciosas, podría ofrecer una nueva alternativa terapéutica articular. / Equine joint pathology usually results in lameness which is one of the most important reasons for significant economic losses in the equestrian sport world. The biopathological events involved in joint disease generate a catabolic cycle which causes joint tissue degeneration if left uncontrolled. Human studies have demonstrated the relationship between joint inflammation and the hemostatic and the fibrinolytic pathway activation, and secondly that this can be measured by D-dimer concentration determination in synovial fluid. Neither the confirmation of the activation of these two pathways as part of the pathophysiology of joint disease, nor the measurement of D-dimer concentration in synovial fluid have been reported in other species, including equine, although extrapolations from human medicine have been made. D-dimers are specific fibrinolysis byproducts resulting from stable fibrin degradation only and their presence confirms previous clot formation. These studies, which include horses with different types of joint disease like OCD, OA and septic arthritis have confirmed that a fibrinolytic process occurs within the joint in response to the coagulation pathway activation in diseased joints, independently of the presence of systemic disease. We have documented a significant rise in synovial D-dimer concentration (synovial fibrinolytic activation) both in OCD and OA affected horses, and more so in horses with OCD, and furthermore, this rise has been observed as being markedly more prominent in septic arthritis patients. This shows that synovial fibrinolysis activity rises in function of the degree of inflammation. Synovial D-dimer concentration determination has proven to be a more sensitive marker than total nucleated cell count (TNCC) for the detection of non-infectious joint disease. However, further investigation and inclusion of a larger group of horses for study are necessary to be able to give a valid cutoff point useful to differentiate between septic and inflammatory joint disease. In conclusion, both the coagulation and the fibrinolytic pathways play a role in equine joint pathophysiology, in namely OCD, OA and septic arthritis patients. The quantitative or semi-quantitative D-dimer determination is a quick, practical and inexpensive test for the diagnosis of joint pathology in the horse. Finally, investigating ways in which to reduce fibrin deposition and stimulate fibrinolysis activity within diseased joints may offer a new therapeutic alternative especially in highly inflammatory and in septic joint conditions.

El daño cerebral traumático (TBI) es una de las principales causas de discapacidad a largo plazo de origen neurológico, especialmente entre la población joven. El TBI puede inducir déficits cognitivos, además de alteraciones motoras y sensoriales. El principal objetivo del presente trabajo es estudiar si dos tratamientos diferentes, la citicolina (difosfato de citidina de colina) y el ejercicio físico voluntario, que parecen tener efectos neuroprotectores y neurorreparadores, pueden reducir los déficits en la memoria de reconocimiento de objetos inducidos por impacto cortical controlado (CCI), un modelo animal de TBI, y si la combinación de ambos tratamientos tiene un mayor efecto que cada tratamiento por separado. Se utilizaron un total de 89 ratas albinas macho de la cepa Sprague-Dawley, a las que se intervino quirúrgicamente para generar una lesión por CCI, o una lesión falsa (operación sham). Las ratas recibieron una inyección i.p. de citicolina (200 mg/kg) o de vehículo durante 5 días consecutivos. La primera administración tuvo lugar 4 horas después de la operación. Después de la última administración de citicolina o vehículo, los animales fueron asignados a los grupos de ejercicio o sedentarios. Las ratas de los grupos con ejercicio tuvieron libre acceso a una rueda de actividad durante 19 días antes de las pruebas de memoria a 3 horas y a 24 horas de la tarea de reconocimiento de objetos. Tras los procedimientos conductuales y con el fin de evaluar el tamaño de la lesión, los cerebros fueron procesados para la tinción con violeta de cresilo. Para estudiar la proliferación y la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo, se realizaron pruebas inmunohistoquímicas de bromodeoxiuridina (BrdU) y de doblecortina (DCX). El TBI deterioró la memoria de reconocimiento de objetos a 3 y 24 horas. La citicolina revirtió el déficit de memoria a 3 horas, pero no a 24 horas. En cambio, el ejercicio físico revirtió el déficit de memoria a 24 horas pero no a 3 horas. Este efecto sólo fue observado en ratas tratadas con vehículo pero no en ratas que recibieron inyecciones de citicolina. El análisis macroscópico del tejido cerebral mostró que el ejercicio físico, pero no la citicolina, redujo el efecto del CCI en el tejido cerebral. Específicamente, redujo la pérdida de tejido hipocampal y la expansión de los ventrículos, pero sólo en los animales que no recibieron citicolina. Cuando estudiamos el efecto de los tratamientos en la proliferación celular (células BrdU+) y en la neurogénesis (células con doble marcaje BrdU+/DCX+), encontramos que las ratas lesionadas que recibieron el tratamiento de ejercicio físico mostraron un incremento en el número de células BrdU+ y BrdU+/DCX+ en ambos hemisferios cerebrales. La citicolina no tuvo ningún efecto ni en la proliferación ni en la neurogénesis, y bloqueó los efectos del ejercicio. Los resultados ponen de manifiesto diferencias en los efectos cognitivos de la citicolina y el ejercicio físico. La citicolina actúa sobre procesos de memoria a más corto plazo, que parecen ser independientes de la neurogénesis en el hipocampo, y el ejercicio actúa sobre procesos de memoria a largo plazo, que parecen estar relacionados con la neurogénesis en el hipocampo. Aunque sólo hemos encontrado efectos neuroreparadores del ejercicio físico, el hecho de que la citicolina facilitó la retención a 3 horas sugiere que esta sustancia podría ejercer etsos efectos beneficiosos en otras regiones relacionadas con la memoria de reconocimiento de objetos. No obstante, es importante destacar que la citicolina parece interactuar negativamente con el ejercicio, y esto debería tenerse en cuenta en los tratamientos clínicos. Son necesarios más estudios para intentar establecer pautas de administración conjunta de ambos tratamientos que permitan obtener mayores beneficios que cuando se utilizan estos tratamientos por separado. / Traumatic brain injury (TBI) is one of the leading causes of long-term disablement of neurological origin, especially in young people. Besides motor and sensory impairment, TBI can induce disabling deficits on cognitive functions. The main purpose of the present work was to study whether two different treatments, citicoline (cytidine diphosphate-choline) and voluntary physical exercise, that seems to have neuroprotective and neurorestorative effects, can reduce the memory deficits induced by controlled cortical impact, an animal model of TBI, on object recognition memory, and whether both treatments combined have a greater effect than any of the treatment separately. Eighty-nine male Sprague Dawley rats were either sham-operated or subjected to controlled cortical impact injury. The rats received i.p. injections of either citicoline (200 mg/kg) or vehicle on 5 consecutive days. The first injection took place 4 hours after surgery. After the last citicoline injection, the animals were divided into sedentary or exercise groups. Exercise rats had free access to a running wheel for 19 days before being tested for short-term (3 hours) and long-term (24 hours) object recognition memory. After completing the behavioural tests, the brains were processed for cresyl violet to evaluate the lesion volume, and for bromodeoxyuridine (BrdU) and doublecortin (DCX) to study cell proliferation and neurogenesis in the dentate gyrus (DG) of the hippocampus. TBI induced a severe deficit in object recognition memory at both times tested. Citicoline reverted short-term, but not long-term, recognition memory deficits. In contrast, physical exercise reverted long-term, but not short-term, recognition memory deficit, but this effect was only found in vehicle-treated rats, and not in citicoline-treated animals. Along with these behavioral results, a macroscopic analysis of the cerebral tissue showed that exercise, but not citicoline, reduced the effect of the lesion on the cerebral tissue. Specifically, it reduced lost of hippocampal tissue and the expansion of the ventricle volume. Exercise had this effect only in those animals that did not received citicoline. When we studied the effect of the treatments on cell proliferation (BrdU+ cells) and neurogenesis (double-labeled BrdU+/DCX+ cells), we found that lesioned rats that received the exercise treatment showed an increase in the number of BrdU+ cells and BrdU+/DCX+ cells on both cerebral hemispheres. Citicoline did not have any effect on cell proliferation and neurogenesis, but blocked the effect of exercise. These results point to a different profile of cognitive effects of citicoline and physical exercise, the first acting on a shorter term memory process, that seems to be independent of neurogenesis in the hippocampus, and the latter on long-term memory, with an improving effect that seems related to neurogenesis in the hippocampus. Although we have only observed neuroprotective and neurorestorative effects on hippocampus related to exercise, the fact citicoline improved 3 hours retention session suggest that this compound could have these beneficial effects on other region related to object recognition memory. Nonetheless, it is important to note that citicoline seems to interact negatively with exercise, and this should be taken into account for clinical treatments. More studies are needed to try to find a way to use both treatment.

Antecedentes: En los seres humanos, el factor de crecimiento transformante beta peritoneal (TGF-β) se asocia con enfermedades peritoneales y la posterior formación de adherencias. No hay estudios sobre las concentraciones de TGF-β peritoneal en caballos con cólico plasma. Por otra parte, caballos con cólicos graves o con líquido peritoneal alterado al ingreso, así como los no sobrevivientes, tendrán mayores aumentos en el plasma y peritoneal de D- dímero. Objetivos: Los objetivos de esta tesis fueron: 1) Determinar las concentraciones en plasma y líquido peritoneal de TGF-β1 y TGF-β 3 en caballos con diferentes tipos de cólicos (no sometidas previamente a cirugía abdominal), 2) comparar estas concentraciones de acuerdo con el tipo de fluido peritoneal (trasudado, trasudado modificado y exudado), 3) comparar y correlacionar las concentraciones plasmáticas y peritoneales de TGF-β 1 y TGF-β3 y los tipos de líquido peritoneal según el grupo de los cólicos y la evolución clínica y 4) describir y evaluar la correlación entre TGF-β 1 y D- dímero. Métodos: Dos estudios clínicos se llevaron a cabo para el desarrollo de estos objetivos. Estudio 1: se obtuvo líquido peritoneal y plasma de 78 caballos con cólico y 8 caballos sanos. Los pacientes fueron clasificados de acuerdo al diagnóstico (obstrucciones, enteritis, trastornos isquémicos y peritonitis), el análisis del líquido peritoneal (trasudado, trasudado modificado y exudado), y el resultado (sobrevivientes y no sobrevivientes). Las concentraciones plasmáticas y peritoneales de TGF-β1 y TGF-β3 se determinaron por ELISA. Los datos se analizaron por pruebas paramétricas y no paramétricas. Un valor de P ≤ 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Resultados: Las concentraciones de líquido peritoneal de TGF-β1 fueron significativamente (P= 0,01) más altas en caballos con peritonitis en comparación con todos los otros grupos de cólico y controles. Los caballos con lesiones isquémicas tuvieron significativamente (P= 0,01) mayores concentraciones peritoneales de TGF-β1 en comparación con los controles y el grupo de caballos con obstrucciones. La concentración peritoneal de TGF-β1 también fue significativamente (P= 0,01) más alta en exudados en comparación con trasudados. Las concentraciones peritoneales de TGF -β1 y TGF-β3 y la concentración plasmática de TGF-β1 aumentaron significativamente en los caballos no sobrevivientes en comparación con los sobrevivientes (p= 0,001, P= 0,004 y P= 0,05, respectivamente). Estudio dos: se incluyeron 124 caballos con cólico y 12 caballos como grupo control. Los caballos con cólico fueron agrupados según el diagnóstico (obstrucciones, enteritis, problemas isquémicos, peritonitis y otros problemas mixtos), los resultados del análisis del líquido peritoneal (trasudado, trasudado modificado y exudado) y la evolución clínica (sobrevivientes y no sobrevivientes). Las concentraciones plasmáticas y peritoneales de D-dímero y las concentraciones peritoneales de TGF−β1 fueron significativamente mayores en los caballos con la enteritis, peritonitis y trastornos isquémicos en comparación con los caballos con obstrucciones intestinales. Las concentraciones peritoneales de dímero D y TGF-β1 fueron significativamente mayores en los caballos con líquido peritoneal alterado (trasudado modificado y exudado) en comparación con los caballos con el análisis normal de líquido peritoneal. La concentración de estas proteínas también fue significativamente mayor en el grupo con peritonitis y en caballos con líquido peritoneal alterado. Las concentraciones peritoneales y plasmáticas de dímero D en y TGF-β1 fueron mayores en los caballos no sobrevivientes. Se encontraron correlaciones significativas, entre débiles y fuertes, entre las proteínas evaluadas y el diagnóstico, la evolución clínica y el tipo de líquido peritoneal. Conclusiones: La concentración peritoneal de TGF-β1 y de dímero D fue mayor en los caballos con enfermedades gastrointestinales graves (lesiones isquémicas intestinales y peritonitis), en caballos con un fluido peritoneal alterado (exudado) y en los no sobrevivientes. La concentración peritoneal de TGF-β1 aumenta en caballos con enfermedad gastrointestinal grave como una respuesta anti-inflamatoria y podría estar correlacionado con alteraciones en el sistema fibrinolítico, manifestado principalmente por el aumento en las concentraciones plasmáticas y peritoneales de D-dímero. / Background: In humans, peritoneal transforming growth factor beta (TGF-β) is associated with peritoneal diseases and subsequent adhesion formation. No studies on plasma and peritoneal TGF-β concentrations in horses with colic are available. On the other hand horses with severe colic or with altered peritoneal fluid at admission, as well as non-survivors, will have greater increases in plasma and peritoneal D-dimer. Aims: The aims of this thesis were 1) To determine both plasma and peritoneal TGF-β1 and TGF-β3 concentrations in horses with different types of colic (not previously subjected to abdominal surgery), 2) to compare these concentrations according to the type of peritoneal fluid (transudate, modified transudate and exudate), 3) to compare and correlate plasma and peritoneal concentrations of TGF-β1 and TGF-β3 and the types of peritoneal fluid according to the colic group and outcome and 4) to describe and to assess the correlation between TGF-β1 and D-dimer. Methods: Two clinical studies were performed for developing these objectives. Study 1: Peritoneal fluid and plasma samples from 78 horses with colic and 8 healthy horses were obtained. Patients were classified according to diagnosis (obstructions, enteritis, ischemic disorders and peritonitis), peritoneal fluid analysis (transudate, modified transudate and exudate), and outcome (survivors and non-survivors). Plasma and peritoneal TGF-β1 and TGF-β3 concentrations were determined by ELISA. Data were analyzed by parametric a non parametric tests. A P≤0.05 was considered as statistical significant. Results: Concentrations of peritoneal fluid TGF-β1 were significantly (P=0.01) higher in horses with peritonitis in comparison with all other colic groups and controls. Horses with ischemic lesions had significantly (P=0.01) higher concentrations of peritoneal TGF-β1 in comparison with controls and the group of horses with obstructions. Peritoneal TGF-β1 concentration also was significantly (P=0.01) higher in exudates in comparison with transudates. Peritoneal TGF-β1 and TGF-β3 concentrations and plasma TGF-β1 concentration were significantly increased in non-survivors compared to survivors (P=0.001, P=0.004 and P=0.05, respectively). Study two: 124 horses with colic and 12 control horses were included. The horses with colic were grouped according to diagnosis (obstructions, enteritis, ischemic problems, peritonitis and other mixed problems), results of the peritoneal fluid analysis (transudate, modified transudate and exudate) and outcome (survivors and non-survivors). Plasma and peritoneal D-dimer concentrations and peritoneal TGF-β1 concentrations were significantly higher in horses with enteritis, peritonitis and ischemic disorders, when compared to horses with large intestinal obstructions. Peritoneal D-dimer and TGF-β1 concentrations were significantly higher in horses with altered peritoneal fluid (modified transudate and exudate) compared to horses with normal peritoneal fluid analysis. The concentration of these proteins was also significantly higher in the peritonitis group and in horses with altered peritoneal fluid. Peritoneal and plasma D-dimer concentrations and TGF-β1 were also significantly higher in non-survivors. There were significant correlations, from weak to strong, between the evaluated proteins and the diagnosis, the outcome and the type of peritoneal fluid. Conclusions: Peritoneal TGF-β1 and D-dimer concentration was higher in horses with severe gastrointestinal diseases (ischemic intestinal lesions and peritonitis), in horses with an altered peritoneal fluid (exudate), and in non-survivors. Peritoneal TGF-β1 concentration increases in horses with severe gastrointestinal disease as an anti-inflammatory response and could be correlated with alterations in the fibrinolytic system mainly manifested by increasing in the plasma and peritoneal D-dimer concentrations.

Las personas con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo presentan déficits neuropsicológicos y de la cognición social desde los primeros estadios de la enfermedad. Estas alteraciones se relacionan con el nivel de disfuncionalidad y contribuyen a disminuir la calidad de vida de los pacientes. La rehabilitación cognitiva y el entrenamiento en las habilidades de la cognición social son consideradas técnicas eficaces para disminuir y mejorar los problemas cognitivos y de la cognición social que presentan las personas con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y su aplicación en las fases iniciales de la enfermedad podría mejorar, incluso prevenir, las dificultades cognitivas, de cognición social y funcionales observadas en pacientes crónicos. El presente proyecto tiene como objetivo general la creación de una nueva intervención viable y eficaz para el entrenamiento de las habilidades cognitivas y de la cognición social en el paciente con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo en fases tempranas de la enfermedad, mediante el desarrollo de un programa informatizado que permita la administración de sesiones individualizadas y personalizadas según las necesidades de cada paciente. Para poder alcanzar este objetivo, el proyecto incorporó una parte técnica y una parte de investigación. En la parte técnica se realizó a) el desarrollo del programa computarizado, mediante la adaptación y creación de tareas cognitivas y la creación de un nuevo módulo multimedia para el entrenamiento de la cognición social, b) el diseño de las sesiones de intervención y c) la validación técnica y clínica del programa. La parte de investigación incluyó tres estudios: i) un estudio transversal para profundizar en la influencia que los déficits cognitivos pueden ejercer sobre aspectos específicos de la cognición social en el paciente con esquizofrenia, ii) una réplica del primer estudio para indagar en la relación entre la cognición y las alteraciones de la cognición social en el paciente con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo de primer episodio y iii) un estudio piloto que consistió en la realización de un ensayo clínico para valorar la viabilidad y la eficacia del tratamiento en términos de mejora clínica, cognitiva, de la cognición social y funcional. En la presente tesis se incluyen tres artículos publicados, o en fases de publicación, correspondientes a las diferentes fases de investigación. Los resultados del primer estudio permitieron plantear la relación entre los déficits en atención y funciones ejecutivas con los aspectos más complejos de la Teoría de la Mente en el paciente con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo mientras que el segundo estudio sugirió una influencia selectiva de las funciones ejecutivas sobre la Teoría de la Mente en los pacientes en las fases tempranas de la enfermedad. Los hallazgos de estos dos estudios determinaron la ampliación y modificación de las tareas del módulo cognitivo del programa informatizado y contribuyeron a la elaboración de las sesiones de intervención. El tercer estudio realizado permitió demostrar la viabilidad del tratamiento y evidenció la eficacia del programa en términos de mejora clínica, cognitiva y de la cognición social. La intervención resultó eficaz en la mejora de la atención visual, la memoria lógica y la cognición social, concretamente en la mejora del reconocimiento de emociones negativas. Además el tratamiento mostró un potencial beneficio para la mejora de la memoria de trabajo verbal, el procesamiento de la información y la reducción de los niveles de ansiedad en los pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo de diagnóstico reciente. / People with schizophrenia or schizoaffective disorder show neuropsychological and social cognition deficits since the early stages of the disease. These alterations are related to the level of dysfunction, and contribute to diminish the quality of life of the patients. Cognitive rehabilitation and social cognition skills training interventions are considered evidence-based techniques for reducing and improving cognitive and social cognition alterations in people with schizophrenia or schizoaffective disorder. In addition, their use in the early stages of the disease could improve, and even prevent, cognitive, social cognition and functional difficulties observed in schizophrenia patients. The main objective of this project is to generate a new feasible and effective intervention for training cognitive and social cognition skills in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in early stages of the disease. This intervention is based in a computerized software that allows the administration of individualized and tailored training sessions attending to each patient's needs. To achieve this objective, the present project consists on a technical and a research component. On the technical section, three phases were carried out: a) the development of a computerized software that included the adaptation and generation of cognitive tasks as well as the development of a new multimedia social cognition module, b) the design of the intervention sessions and c) the technical and clinical validation of the program. The research part included three studies: i) a cross-sectional study to explore the influence that cognitive deficits can have on specific aspects of social cognition in patients with schizophrenia, ii) a replication of the first study to investigate the specific relationship between cognition and impaired social cognition in patients with first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder and iii) a pilot clinical trial to assess the feasibility and efficacy of the treatment in terms of clinical, cognitive, social cognition and functional improvement. This thesis is based on three scientific papers which correspond to the different stages of the investigation section. The results of the first study lead to consider the relationship between attention and executive functions deficits with the more complex aspects of the Theory of Mind in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. The second study suggested a selective influence of executive functions on the Theory of Mind in patients at the early stages of the disease. The findings of these two studies determined the extension and modifications of the cognitive module’s tasks from the computerized software and contributed to the development of the intervention sessions. The third study showed the feasibility and effectiveness of the training in terms of clinical, cognitive and social cognition enhancement. The intervention improved visual attention, logical memory and social cognition, particularly enhancing the recognition of negative emotions. Additionally, the treatment showed a potential benefit to improve the verbal working memory, the information processing and the reduction of anxiety levels in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder of recent diagnosis.

Glucocorticoids (GC) induce cell cycle arrest and apoptosis in different cell types and therefore are widely used to treat a variety of diseases including autoimmune disorders and cancer. This effect is mediated by the GC receptor (GR), a ligandactivated transcription factor that translocates into the nucleus where it modulates transcription of target genes in a promoter-specific manner. Glycogen synthase kinase-3 (GSK3) regulates GR response by genomic and nongenomic mechanisms, although the specific role of each isoform is not well defined. We used GSK3 pharmacological inhibitors and isoform-specific small interfering RNA to evaluate the role of GSK3 in the genomic regulation induced by GC. The study was made in cell lines from different origin. GSK3 inhibition reverted GC-induced apoptosis by preventing GC-dependent MCL-1 downregulation and caspase-3 and -9 activation. GSK3 inhibition also resulted in the reduction of GC-induced mRNA expression of GC-induced genes such as BIM, HIAP1, and GILZ. Knockdown of GSK3β but not GSK3α reduced endogenous GILZ induction in response to dexamethasone and GRdependent reporter gene activity. Interestingly, GSK3 inhibition did not affect GCinduced transrepression. Chromatin immunoprecipitation experiments revealed that GSK3 inhibition impaired the dexamethasone-mediated binding of GR and RNA polymerase II to endogenous GILZ promoter through a mechanism that affects GR protein localization by decreasing early GR nuclear levels. These results indicate that GSK3β is important for GR transactivation activity and that GSK3β inhibition suppresses GC-stimulated gene expression. Furthermore, we show that genomic regulation of the GR by GSK3 occurs through a mechanism not involving known GSK3β phosphorylation sites. We propose that GC-dependent transcriptional activation requires functional GSK3β signaling and that altered GSK3β activity influences cell response to GC. / Los glucocorticoides (GC) inducen la parada del ciclo celular y la apoptosis en diferentes tipos de células y por lo tanto se utilizan ampliamente para tratar una gran variedad de enfermedades incluyendo enfermedades autoinmunes y cáncer. Este efecto es mediado por el receptor de GC (GR), un factor de transcripción activado por ligando que transloca al núcleo donde modula la transcripción de genes diana de una manera específica de promotor. La glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK3) regula la respuesta del GR por medio de mecanismos genómicas y no genómicas, aunque la función específica de cada isoforma no está bien definida. En este estudio se utilizaron inhibidores farmacológicos de la GSK3 y siRNAs específicos de cada isoforma para evaluar el papel de la GSK3 en la regulación génica inducida por los GC. La inhibición de la GSK3 resultó en la reducción de la expresión de ARNm inducida por GC de genes tales como BIM, HIAP1, y GILZ. El silenciamiento de la GSK3β pero no de la GSK3α redujo la inducción endógena de GILZ en respuesta a la dexametasona y la actividad luciferasa dependiente del GR. Curiosamente, la inhibición de la GSK3 no afectó la transrepresión inducida por GC. Los experimentos de inmunoprecipitación de la cromatina revelaron que la inhibición de la GSK3 afecta la unión mediada por la dexametasona del GR y la ARN polimerasa II en el promotor endógeno de GILZ a través de un mecanismo que afecta la localización de la proteína del GR por medio de la disminución sus niveles nucleares. Estos resultados indican que la GSK3 es importante para la actividad de transactivadora del GR y que la inhibición de la GSK3 suprime la expresión génica estimulada por los GC. Además, se demuestra que la regulación genómica del GR por la GSK3 ocurre a través de un mecanismo que no implica los sitios conocidos de fosforilación por la GSK3. Por lo tanto, proponemos que la activación transcripcional dependiente de GC requiere una señalización funcional de la GSK3ß y que la alteración de la actividad de la GSK3β influye en la respuesta celular a los GC.

TESI DOCTORAL:La professió de bomber representa, amb seguretat, un dels oficis de major demanda física del sector públic (Bahrke, 1982; Brownlie et al., 1985; Davis, Dotson, i Santa Maria, 1982; Gledhill i Jamnik, 1992a). Una inusual i significativa alta incidència d'accidents laborals i morts prematures fan que sigui considerada com una de les professions de risc (Bahrke, 1982; Baris et al., 2001; Barnard, Gardner, i Diaco, 1976; Cady, Bischoff, O'Connell, Thomas, i Allan, 1979; Cady, Thomas, i Kawasky, 1985; Demers, Heyer, i Rosenstock, 1992; IAFF, 1979; Ma, et al., 2005), establint-se fins i tot, en les seves retribucions econòmiques un plus de perillositat com a compensació. Els sobreesforços, les postures forçades i la fatiga estan entre les tres primeres causes de risc d'accident d'aquest col·lectiu (Sanz, 2006), però quan s'han endegat programes per a la millora de la condició física i la prevenció de lesions, la incidència d'accidents laborals ha disminuït i el rendiment davant situacions simulades ha millorat (Adams, et al. 1986; Cady et al., 1985; Cohen, 1998; Czwalia, Sykes, n.d.; Fowler, 1989; Mealey, 1979; Paffenbarger, 1988; Peterson, Dodd, Alvar, Rhea, i Favre, 2008; Puterbaugh i Lawer, 1983).Per tal de conèixer els requeriments físics que comporta la feina dels Bombers de la Generalitat de Catalunya, així com les variables determinants que afecten el seu rendiment, la Direcció General de Prevenció, Extinció d'Incendis i de Salvament, i el Centre d'Alt Rendiment Esportiu (CAR), de Sant Cugat del Vallès, van promoure un seguit d'investigacions basades en tests de valoració fisicotècnica. La investigació a posat de relleu tant les capacitats físiques que implica la feina del bomber de la Generalitat, com l'exigència metabòlica, destacant el sobrepès com una de les variables que afecten més el seu rendiment.Depenent, doncs, la salut dels bombers, la seva seguretat i la de la pròpia població de la capacitat per resoldre cadascuna de les situacions a les que s'han d'enfrontar, és essencial que les capacitats físiques del bomber s'adeqüin a les demandes reals del seu treball (Davis et al., 1982; Dotson, Santa Maria, Schuartz, i Davis, 1976; Gledhill i Jamnik, 1992).Paraules clau: valoració bombers, capacitats físiques en bombers, test fisicotècnics. / DOCTORAL THESIS ABSTRACT:"Decisive Physical Abilities of the Firemen Employed by the Autonomous Community Government of Catalonia"TEXT:Firefighting is widely-acknowledged as being one of the most highly physically demanding civilian occupations. (Bahrke, 1982; Brownlie et al., 1985; Davis, Dotson, and Santa Maria, 1982; Gledhill and Jamnik, 1992a). An unusually high, significant incidence of job-related injuries and premature deaths has led firefighting to be considered a high-risk occupation (Bahrke, 1982; Baris et al., 2001; Barnard, Gardner and Diaco, 1976; Cady, Bischoff, O'Connell, Thomas and Allan, 1979; Cady, Thomas and Kawasky, 1985; Demers, Heyer and Rosenstock, 1992; IAFF, 1979; Ma, et al., 2005), firefighters' wages thus even including hazard pay. Strains, forced positions and fatigue are the three leading causes of risks of accidents among this group (Sanz,2006), but when programs have been started up for enhancing physical fitness and preventing injuries, the incidence of occupational accidents has dropped, whilst performance in simulated situations has improved (Adams, et al. 1986; Cady et al., 1985; Cohen, 1998; Czwalia, Sykes, n.d.; Fowler, 1989; Mealey, 1979; Paffenbarger, 1988; Peterson, Dodd, Alvar, Rhea and Favre, 2008; Puterbaugh and Lawer, 1983).For the purpose of ascertaining the physical requirements for the fire-fighters employed by the Autonomous Community Government of Catalonia, as well as the decisive variables which have a bearing on their performance, the Fire Prevention, Firefighting and Rescue Service and the High-Performance Sports Centre of Sant Cugat del Vallés promoted a series of research studies based on physical-technical tests. This research revealed both the physical capabilities involved in working as a Fireman for the Autonomous Community Government of Catalonia, as well as the metabolic demand, being overweight standing out as one of the variables having the greatest effect on their performance.Fire-fighters' health and safety and that of the population per se thus depending on the ability to successfully deal with each one of the situations confronting them, it is essential that fire-fighters' physical abilities be well-suited to meeting the real-life demands of their jobs. (Davis et al., 1982; Dotson, Santa Maria, Schuartz and Davis, 1976; Gledhill and Jamnik, 1992).KEYWORDS: firefighter assessment, physical capabilities in firefighters, physical-technical tests.

Tesi realitzada al Centre de Recerca en Agrigenòmica (CRAG) / The diversity of life forms around us is astounding: a walk in the woods, or even down the street, shows us organisms of different morphologies: two legs, four legs, wings; different capacity of interaction with our environment: plants photosynthesizing while bacteria break down our garbage. How can life take on so many forms? While there is some increase of genes when comparing the most simple eukaryotes to the most complex ones it is clear that organism complexity is not the result of the number of genes. Therefore is has been postulated that the complexity of an organism arises from the complexity of its gene regulation, rather than the number of genes. This regulation must come then from the non-gene part of the genome. We now know that genes constitute but a small portion of genomes, (about 5% of the human genome). The advent of whole-genome sequencing has enabled us to get a more complete picture of what is in a genome, and with that has come the surprise that a significant part of all genomes characterized is constituted of transposable elements (TEs). Transposable elements are mobile genetic sequences, meaning that they have the capacity to change their position within the genome of a single cell. The goal of my dissertation has been to investigate the role of TEs in plants and their impact on gene and genome evolution. For this I have taken two approaches. The first is a study in the newly sequenced genome of Cucumis melo, an important crop plant in Spain. In the context of this project I have characterized the transposon landscape in the genome, and identified TE related polymorphisms between seven different varieties. This project has of interest the fact that this is an important plant for agriculture and domestication is a particularly relevant evolutionary context in which to study the impact of transposons, as the lines analyzed come from different geographic and selection backgrounds. In the context of this project I have developed a pipeline for genome annotation, and a software for detection of polymorphisms using next-generation paired-end sequencing data. This yielded insight into the dynamics of transposon evolution in this genome, and the selective forces that have shaped the transposon landscape. To our knowledge this is the first analysis that uses polymorphic TEs to investigate differential chromosomal distribution of recent and old transposons, and thus revealing at an intra-species scale the timeline of selection. The results obtained are promising for studying the contribution of mobile elements to the evolution of two genetically similar yet phenotypically different cultivated varieties. In order to study the impact of transposition on gene regulation, I investigated MITE families which have amplified a transciption factor binding site (TF BS) in the model plant Arabidopsis thaliana. This project focuses on the potential impact on gene regulation networks of the redistribution of this TFBS, a phenomenon that has been described for various master TF in animals but not yet to my knowledge in plants. This study combines in silico analysis with molecular data such as microarrays and ChIP, and is a striking example of one of the many manners in which TEs can impact gene regulation. The work in this dissertation highlights the contradictory nature of transposable elements: on one hand, they are invasive, and on the other, are the source of essential innovations. Here we provide insight as to the functions they play in plant genome evolution.

El microorganisme bacterià més virulent del món és Mycobacterium tuberculosis ja que és el que mata més persones per si sol que cap altra infecció. Encara que la malaltia es tracta amb quimioteràpia i existeix una vacuna preventiva existeix un reservori de 1.800.000.000 persones infectades en el món en aquest moment; això representa gairebé un terç de la població mundial. L'home és un hostatger resistent a la infecció per M. tuberculosis i per això caldria trobar un model animal que es comporti de forma semblant. En aquest sentit, les soques resistents a la infecció tuberculosa podrien reproduir aquesta situació i ens permetrien estudiar el comportament del bacil en unes condicions semblants a les humanes.Un macròfag inactivat no pot destruir M. tuberculosis i permet el seu creixement i supervivència dins del fagosoma afavorit per mecanismes de depressió immunològica. En canvi, en ser activat el macròfag, es converteix paulatinament en una màquina efectiva de destrucció que comporta l'acidificació del fagosoma, condicions reductores, hidrolases i efectes potencials de ROIs i RNIs. Aquests mecanismes potencialment destructors no semblen ser definitivament efectius davant la infecció i així parlem ocasionalment de bacils latents. Aquests bacils han de romandre durant un temps perllongat en aquestes condicions passant desapercebuts als mecanismes immunològics i suposant un dels principals problemes de la tuberculosi, la latència.Segons les hipòtesis actuals de la dinàmica de poblacions als granulomes que fonamenten el tractament de la tuberculosi, existirien poblacions semi-latents a les ferides granulomatoses que romandrien extracel·lularment i a un pH àcid (pH<5,5). Aquesta població seria una de les causants del fracàs del tractament junt amb la població latent. És per això que l'estudi de la susceptibilitat a l'àcid en un model in vitro ens pot permetre conèixer una mica més el comportament del bacil davant aquest mecanisme d'estrès. Existeixen ja altres estudis semblants amb M. smegmatis i fins i tot amb M. tuberculosis, però tots han basat la seva metodologia en shocks àcids, és a dir, adaptació ràpida a aquesta condició o com a molt han mantingut el bacil durant vàries hores. Realment, no sembla que sigui aquesta l'estratègia real que adopta el macròfag davant la infecció tuberculosa, ja que tot el procés descrit anteriorment per la caracterització del fagosoma i la posterior maduració a fagolisosoma porta un temps relativament curt, però M. tuberculosis roman més temps i cal un estudi tenint en compte aquesta variació de temps. A més, la destrucció del bacil per mecanismes clàssics del fagolisosoma no és immediata i pot no portar a una degradació total. De la mateixa forma, l'estudi en el model murí per aerosol de l'adaptació metabòlica de M. tuberculosis ens ha de servir per a corroborar els resultats obtinguts in vitro.Aquest treball intenta donar més llum sobre el bacil latent a nivell genètic i immunològic basant-se en estudis de metabolisme i resposta a l'estrès en un model in vitro i en el model murí per aerosol. L'objectiu essencial serà doncs el de cercar marcadors moleculars que permetin determinar la presència de bacils latents en teixit. Concretament, aquest estudi ha permès conèixer com varia l'expressió de més de 60 gens de M. tuberculosis a la presència d'àcid en un model in vitro que podria reproduir les condicions presents al interior del macròfag. Posteriorment, s'ha estudiat l'expressió dels gens més rellevants en ratolins infectats per aerosol aconseguint informació sobre el comportament d'aquest bacil dins del seu hostatger durant tot el procés d'infecció mitjançant la caracterització immunològica d'un model crònic per l'estudi de 24 citocines. Prèviament, s'ha caracteritzar àmpliament la patogènia d'aquest model crònic comparant la susceptibilitat a la infecció de dues soques de ratolí. / The most striking virulent organism in the world is Mycobacterium tuberculosis because it kills 2 million people every year all alone. An effective treatment and vaccine are available, but 1.800.000.000 people are still infected in the world, just a third of the world population.Tuberculosis only develops in 10% of immunocompetent people, so a resistant phenotype is shown. So, we have to look for a resistant model to resemble these conditions. On the one hand, mice resistant strains to tuberculosis are a good model for this study.An inactivated macrophage is not able to kill M. tuberculosis and allows the exponential growing and surivival inside phagosome in absence of an effective immune response. On the other hand, correctly activated macrophage acts as an effective destroy machine by acidificaction of phagosome, reduction condition, hydrolases and hazard effects of ROIs and RNIs. These mechanisms of destructions do not seem to be totally effective and that's the reason why we have to talk about latent infection. These bacilli must remain in those conditions allowing immune response not to recognise them and rising as one of the most striking problems in tuberculosis, latency.According to actual hypothesis about dynamic population in granulomes that are the basis for the treatment of tuberculosis, some semi-latent population would be present in granulomatous injuries extracellularly at pH lower than 5,5. This population would be one of the main reason for the treatment fail in conjunction with latent bacilli. That's the reason why the study of acidification susceptibility in an in vitro model may allow us to deeply know the bacilli behaviour in front of stress mechanisms. M. smegmatis has been studied in order to determine its answer to those conditions, but not M. tuberculosis. All strategies performed are based on a acid shock, this is a fast adaptation, but this situation does not resemble real conditions. I mean that adaptation to acidic conditions is related to a process of several hours (about 6). Moreover, phagosome maduration and phagolysosome formation is a slow process that requires long time. So, this time modulation must be taken into account. In the same way, the killing of M. tuberculosis may not be a fast process, this is, bacilli are able to overcome acidification for some days and so on. Eventually, the performing of this idea in the murine model is related to a metabolic adaptation of M. tuberculosis and must be useful for the confirmation of in vitro results.This study is trying to add some more ideas about the latent bacilli at genetic and immunologic level based on metabolism studies and answer to stress in an in vitro and in vivo model. The essential objective is to look for moleculars markers that may allow to define the presence of latent bacilli in tissues. In detail, this study has monitored the evolution of more than 60 genes of M. tuberculosis related to the acidic response that may resemble conditions in phagosomes from macrophages. Later, this expression has been followed up in a murine mode according to the conditions studied before. On the other hand, the immune response has been studied according to the expression of 24 cytokines related to tuberculosis. Previously, we have compared the behaviour of M. tuberculosis in two different strains of mice providing evidence of a resistant model for C57BL/6 mice.

Objetivos: Los objetivos planteados en el presente estudio fueron: i) Análisis de la colonización ambiental por P. aeruginosa en la UCI del Hospital de Sabadell; ii) Análisis del origen de la colonización y la infección causada por P. aeruginosa en los enfermos sometidos a VM valorando por un lado el origen endógeno o exógeno de dicha colonización e infección, por otro lado la secuencia de la colonización; iii) Determinar la existencia de cultivos policlonales de P. aeruginosa analizando su implicación en los estudios epidemiológicos de la colonización y/o infección así como en la heterogeneidad de los fenotipos de sensibilidad a los antimicrobianos en los cultivos de P. aeruginosa. Material: 160 aislamientos ambientales de P. aeruginosa (analizando, siempre que era posible, 4 colonias por cultivo) procedentes de los 41 cultivos obtenidos de 5 cortes ambientales realizados; 348 aislamientos ambientales de P. aeruginosa procedentes de los 93 cultivos obtenidos de los grifos de los boxes donde permanecían ingresados los pacientes; 1.104 aislamientos P. aeruginosa obtenidos de las distintas localizaciones anatómicas estudiadas en los 39 pacientes colonizados. Marcadores: (I) Electroforesis en campo pulsante (PFGE); (II) estudio de sensibilidad a los antimicrobianos. Resultados y Discusión: Se evidenció una importante heterogeneidad genética en las cepas P. aeruginosa aisladas en la UCI al tipificarlas mediante PFGE. La existencia de variaciones subclonales en algunos de los pulsotipos (PTs) obtenidos se asoció a la persistencia de los PTs y a la frecuencia de su aislamiento. P. aeruginosa mostró especial predilección por los grifos de los boxes y las superficies adyacentes a los mismos, siendo un reservorio estable. Por el contrario, su aislamiento en las manos del personal sanitario fue infrecuente. La colonización de los pacientes fue, mayoritariamente, de origen exógeno o ambiental. En la mitad de los episodios de neumonía asociada a la VM, las cepas responsables eran propias de los pacientes por lo que no se verían influidas por las medidas encaminadas a eliminar el reservorio ambiental. Los grifos de los boxes se identificaron como el reservorio principal de P. aeruginosa durante el período de VM. Sin embargo, tan sólo 1 de las 8 cepas asociadas a neumonía procedía del grifo. El lugar inicial de colonización sólo pudo identificarse en una tercera parte de los pacientes con colonización del tracto respiratorio inferior adquirida durante el período de VM, en estos casos, tanto el estómago como el tracto respiratorio superior tuvieron una importancia equivalente. Por otra parte, en los episodios de NAV en los que pudo determinarse el lugar inicial de colonización, el estómago no fue el origen. El 13 % de los cultivos fueron policlonales. En el 23 % de dichos cultivos no pudieron identificarse los distintos PTs presentes en función de la morfología de las colonias. Los cultivos policlonales fueron un hecho frecuente en los cultivos de los grifos y, en consecuencia, en los procedentes del tracto gastrointestinal de los enfermos, especialmente el estómago. En cambio, es importante resaltar que los cultivos provenientes del tracto respiratorio y de las muestras diagnósticas de NAV, con independencia de la morfología de las colonias, han mostrado un único PT. En el 10,6 % de los 341 cultivos con una morfología colonial se detectó más de un antibiotipo. El estudio de sensibilidad a partir de varias colonias permitiría detectar poblaciones mixtas, siendo necesario un estudio posterior para identificar los distintos fenotipos de sensibilidad coexistentes. Se detectó una cierta falta de estabilidad en el antibiotipo ya que el 11,4% de los cultivos con 1 PT mostraba más de un antibiotipo. Por otra parte, también se evidenció la falta de poder discriminativo del antibiotipo ya que en el 69% de los cultivos con más de 1 PT sólo se observó un antibiotipo. Para determinar el origen de las cepas de P. aeruginosa y las vías de colonización de los enfermos sometidos a VM, es necesario realizar el seguimiento de las distintas localizaciones anatómicas y del ambiente junto con la aplicación de un método de tipificación como el PFGE. Asimismo, es necesario analizar varias colonias por cultivo. / Objectives: i) Analysis of the environmental colonisation of the ICU by P. aeruginosa; ii) Analysis of the origin of the colonisation and the infection caused by P. aeruginosa in the mechanically ventilated patients analysing on the one hand the endogenous or exogenous origin of this colonisation and infection, and on the other hand the sequence of the colonisation; iii) To determine the existence of polyclonal cultures of P. aeruginosa analysing their implication in the epidemic studies of the colonisation and/or infection as well as in the heterogeneity of the antimicrobial susceptibility patterns of P. aeruginosa. Material: 160 environmental isolates of P.aeruginosa (analysing, whenever it was possible, 4 colonies for each culture) coming from the 41 cultures obtained in the 5 environmental surveys. 348 environmental isolates of P. aeruginosa obtained from the 93 cultures of the taps of the rooms and 1.104 isolates of P. aeruginosa belonged to the different anatomical locations studied in the 39 colonised patients. Markers: (I) PFGE and (II) Study of the antimicrobial susceptibility. Results and Discussion: An important genetic heterogeneity was evidenced in the P. aeruginosa strains isolated in an ICU when were typing by PFGE. The existence of subclonal variations in some of the obtained pulsotypes (PTs) was associated to the persistence of the PTs and their frequency of isolation. P. aeruginosa showed special predilection for the moist sites of the ICU (the taps of the rooms and the adjacent surfaces to the same ones) that have been a stable reservoir of this micro-organism. On the contrary, its isolation from the hands of the health care personnel was uncommon. The colonisation of the patients was, for the most part, of exogenous or environmental origin. In half of the VAP episodes, the responsible strains were of the own patients for what they would not be influenced by the measures guided to eliminate the environmental reservoir. The taps of the rooms were identified as the main reservoir of P. aeruginosa during the ventilation period. However, only 1 of the 8 strains associated to pneumonia came from the tap. The initial site of colonisation could only be identified in a third part of the patients with colonisation of the lower respiratory tract acquired during the period of MV, in these cases, as much the stomach as the upper airway had an equivalent importance. On the other hand, in those episodes of VAP where the initial site of colonisation could be determined, the stomach was not the origin. The 13% of the total cultures were polyclonal. The 23 % of these cultures could not be differentiated according to the morphology of the colonies. The polyclonal cultures were a frequent event in the cultures obtained from the taps and, in consequence, in the belonged to the gastrointestinal tract, especially to the stomach. In the other hand, it is noteworthy that the cultures belonged to the respiratory tract and the diagnostic respiratory secretions of VAP, independently of the morphology of the colonies, had only one pulsotype. In the 10,6 % of the 341 cultures, with colonies of the same morphotype, was detected more than one antibiotype. The study of the antimicrobial susceptibility of several colonies would allow detecting mixed populations, being necessary a later analysis to identify the different coexistent susceptibility phenotypes. A certain lack of stability was detected due to that a 11.4 % of the cultures with one pulsotype showed more than one antibiotype. Moreover, it was also evidenced a lack of discriminatory power due to that a 69% of the cultures with more than one pulsotype showed only one antibiotype. To determine the origin of the P. aeruginosa strains and the source and transmission routes of colonisation of the ventilated patients, it is necessary the surveillance study of different body sites over the time and the environment together with the applying of a typing method like the PFGE. In the same way, it is necessary to analyse different colonies in each culture.

La present tesis doctoral té per objectiu revisar de manera exhaustiva el coneixement existent en relació als estudis de monitoratge bio-conductual del VIH i les infeccions de transmissió sexual (ITS) en poblacions vulnerables, així com en la identificació dels principals determinants d’aquestes infeccions i de les conductes de risc associades en el col·lectiu d’homes que tenen sexe amb homes (HSH) i d’usuaris de droga per via parenteral (UDVP). Es presenten 5 publicacions que s’han elaborat a partir de l’explotació estadística de les dades recollides en els estudis de monitoratge bioconductual que el CEEISCAT realitza en aquestes poblacions des de 1993. En primer lloc, l’anàlisi de tendències dels indicadors recollits en els estudis realitzats en HSH durant 1995-2006 mostren un increment significatiu en la prevalença del VIH i de les conductes de risc associades en aquest col·lectiu. Entre aquestes conductes de risc cal destacar el consum d’alcohol i drogues abans i durant les relacions sexuals, doncs tal i com s’observa en la segona publicació es mostra clarament associat a una major prevalença de relacions sexuals desprotegides. El tercer estudi posa de manifest la elevada prevalença d’infecció per el VIH i el VHC que presenta el col·lectiu d’UDVP a Catalunya, a diferencia de les dades de prevalença d’ITS que es mantenen similars a les de la població general (quart article). Malgrat la baixa prevalença d’ITS observada, l’ elevada proporció d’UDVP que realitzen conductes sexuals de risc amb les seves parelles posa de manifest la possibilitat de transmissió del VIH/ITS per via sexual en aquest col·lectiu. Finalment, el darrer article caracteritza als injectors que, a pesar de la amplia oferta de material estèril per a la injecció de drogues, segueixen mantenint pràctiques de risc relacionades amb la injecció, destacant aquells que s’injecten amb una major freqüència i els injectors de cocaïna. Les dades generades en aquests estudis de monitoratge bio-conductual del VIH/ITS s’han anat incorporant a diferents intervencions preventives dissenyades a Catalunya per disminuir la transmissió del VIH i les ITS en poblacions vulnerables. / This thesis aims to review the existing knowledge regarding the bio-behavioral surveillance surveys on HIV and sexually transmitted infections (STI) in vulnerable populations, as well as identifying the main determinants of these infections and associated risk behaviors in men who have sex with men (MSM) and injecting drug users (IDU). The thesis brings together five articles based on data collected from biobehavioral surveillance studies conducted by the CEEISCAT in Catalonia in these populations since 1993. First, an increasing trend in the prevalence of HIV and associated risk behaviors was found in MSM in Catalonia during 1995-2006. The use of alcohol and drugs before and/or during sex is a risk behavior to take into consideration among MSM, and as observed in the second publication, there was clearly an association between alcohol and drug use and unprotected sex. The third study confirms the high prevalence of HIV and HCV among IDU in Catalonia; unlike STI prevalence data that remain similar to the general population (fourth article). Despite the low prevalence of STI observed among this population, the low condom use reported means that a sexual risk of HIV/STI transmission exists in this group. Finally, the fifth article characterizes the injectors that, despite the widespread use of harm reduction programs in Catalonia, still keeping risk practices related to injection, in particular those who inject drugs frequently as well as cocaine injectors. Data from biobehavioral surveys in Catalonia have been incorporated in different preventive interventions designed to reduce HIV and STI transmission in vulnerable populations.