La présente thèse analyse les interactions entre les stratégies de ciblage d'inflation et leur contexte institutionnelau sein des économies émergentes. Plus précisément, les investigations empiriques menées dans le cadre de cettethèse visent à étudier le rôle du cadre institutionnel dans la conduite et l'efficacité de cette stratégie de politiquemonétaire. Pour cela, nous procédons en deux étapes. Dans un premier temps, nous considérons le cadreinstitutionnel comme exogène à l'adoption du ciblage d'inflation et analysons dans quelle mesure ce cadre a pujouer un rôle dans les performances macroéconomiques des pays émergents cibleurs inflation. Ainsi, après avoirposé les bases conceptuelles du ciblage d'inflation et mis en évidence le rôle des pré-requis économiques etinstitutionnels dans le choix des économies émergentes d'adopter cette stratégie de politique monétaire (chapitre1), nous montrons qu'un certain nombre de conditions institutionnelles ont pu renforcer l'efficacité du ciblaged'inflation en termes de stabilité des prix (chapitre 2). Puis, dans un second temps, nous nous plaçons postadoptionet considérons le cadre institutionnel comme endogène à l'adoption du ciblage d'inflation. L'objectifvisé est alors d'analyser la réponse des autorités des économies émergentes à l'adoption de ce cadre de politiquemonétaire. Nous montrons ainsi que l'adoption du ciblage d'inflation exerce un effet disciplinant sur la conduitede la politique budgétaire, en incitant notamment le gouvernement à intensifier ses efforts de mobilisation desrecettes publiques (chapitre 3). Enfin, nous analysons la politique de change des pays émergents cibleursd'inflation et montrons que la poursuite simultanée d'une cible officielle d'inflation et d'une cible implicite dechange peut être contreproductive en termes de performances macroéconomiques, surtout lorsque cette gestiondu change est motivée par des considérations de stabilité financière (chapitre 4). D'où l'importance pour lespays émergents souhaitant adopter une stratégie de ciblage d'inflation de conduire en amont des réformesstructurelles visant à développer leur marché bancaire et financier.

En réponse à une demande institutionnelle, réorientée par les conclusions d'une étude exploratoire et confirmée par une revue de littérature, cette thèse cherche à répondre à la question de recherche suivante : comment rendre possible la prise de décision d'adopter une veille stratégique (VS) ? Ce travail suit un modèle multipapier dans lequel chaque étude contribue à répondre à la question de recherche principale. Notre première étude (chapitre 2) nous a permis de comprendre que les pressions institutionnelles ont une influence sur la décision mentale d'adopter ou pas une VS. Les chapitres 3 et 4 ont contribué à essayer et à améliorer une méthode de ciblage permettant d'identifier les besoins en information pour la VS. En outre, ces améliorations ont permis l'introduction de deux nouveaux concepts pour aider les praticiens à identifier leurs priorités pour faire de la VS. Les deux études sont fortement liées. Le troisième chapitre contribue à identifier les parties prenantes et les thèmes susceptibles de représenter les besoins d'information des gestionnaires dans un contexte spécifique. Le chapitre 4 reprend ces éléments et les combine avec des considérations temporelles et une autoévaluation de capacité d'anticipation dans un système type salle de réunion avec le but de faciliter le ciblage et d'identifier les priorités pour la VS. Dans le chapitre 5, nous avons étudié les interactions dans les réunions collectives de ciblage afin de comprendre la contribution de ces activités au développement de la capacité d'absorption organisationnelle. Nos travaux ont permis d'identifier les thèmes à négocier afin de faciliter l'activité de ciblage et de produire des résultats qui représentent les besoins d'information de l'organisation dans son ensemble. Enfin, nous présentons nos contributions théoriques, à la recherche, et à la pratique. / This dissertation addresses the question of how to enable decision-making to adopt Strategic Scanning (S.Scan). This work was motivated by an institutional request, reoriented by the findings from our exploratory study and supported by literature lack. This document follows a multi-paper model in which each connected study contributes to answer our main research inquiry. Our first study, Chapter 2, allowed us to understand that institutional pressures have an influence into the mental adoption of S.Scan. Chapter 3 and 4 focus into trial and allow the improvement of Target method aiding the identification of information needs for S.Scan. In addition, these improvements let to introduce two new concepts to S.Scan, helping practitioners identify their scan priorities. These studies are strongly linked, on one side, Chapter 3 contributes to identify the stakeholders and topics likely to represent information needs for managers in a particular context; on the other side, Chapter 4 combines the previous information with temporal considerations and a self-perceived anticipatory capacity within a meeting room system with the aim to facilitate S.Scan targeting and identifying scan priorities. In Chapter 5, we studied the interactions in collective targeting meetings in order to understand the contributions of such activities to develop organizational absorptive capacity. This work allowed the understanding of the main themes to be negotiated in order to ease the activity of targeting and to produce results, which represent the information needs of the organization as a whole. Finally, we present our: theoretical, research, and practice contributions.

La présente thèse analyse la politique de ciblage de l’inflation au sein des économies émergentes. Plus précisément, les développements de cette thèse visent à étudier la conduite, l’efficacité et la performance de cette stratégie de politique monétaire dans un contexte d’instabilité. Pour cela, nous procédons en deux étapes. Dans un premier temps, nous étudions la règle de conduite de la politique de ciblage d’inflation (chapitre 1), en montrant comment cette notion de règle optimale devrait guider le comportement de la banque centrale dans ses décisions de politique monétaire afin de réaliser l'objectif d'inflation. Nous insistons sur le rôle de la transparence et de la crédibilité de la politique monétaire en tant que critère de performance et nous évaluons les différentes expériences des pays émergents ayant adopté un ciblage d’inflation et qui ont pu renforcer l’efficacité de ce régime monétaire (chapitre 2). Puis, dans un second temps, nous distinguons les périodes de pré-ciblage et de post-ciblage pour évaluer la performance de cette politique. Nous montrons ainsi que le ciblage d’inflation est économiquement performant s’il génère une stabilité de l’environnement de la politique monétaire (chapitre 3). Enfin, nous analysons l’efficacité et la performance de la politique de ciblage d’inflation des économies émergentes en période de crise, compte tenu de l’effondrement financier de 2008 et 2009 qui a produit la pire récession mondiale depuis les années 1930 (chapitre 4). Nous développons une approche économétrique basée sur des données de panel dynamique, pour étudier le degré de stabilité de l’environnement économique des pays cibleurs dans un contexte d’instabilité. Nos résultats mettent en évidence une différence significative des performances en matière d’inflation et dans le domaine macroéconomique dans un environnement économique mondial caractérisé par une crise financière internationale. Nous montrons que ces différences sont généralement imputables au choix de cette stratégie de politique monétaire. / This thesis analyzes the inflation targeting policy in emerging economies. To be more specific, the developments of this thesis aimed to investigate the conduct, efficiency and performance of the policy of monetary strategy in an instability context. Therefore, we proceed in two steps. First, we study the conduct rule of the inflation targeting policy (Chapter 1), showing how this notion of optimal rule should guide the behaviour of the Central Bank in its decisions of monetary policy, in order to achieve the inflation goal, by emphasizing the role of transparency and credibility of the monetary policy, as a performance criterion, by evaluating the different experiences of the emerging countries that have adopted an inflation targeting and have been able to strengthen the effectiveness of the monetary regime (Chapter 2). Then, in a second step, we distinguish periods of pre-targeting and post-targeting to evaluate the performance of this policy. Thus, we show that inflation targeting is economically efficient if it generates an environmental stability of monetary policy (Chapter 3). Finally, we analyze the efficiency and performance of the inflation targeting policy in emerging economies in times of crisis, taking into account the financial crisis of 2008 and 2009 that produced the worst global recession since the 1930s (Chapter 4). We are developing an econometric approach based on a dynamic panel data in order to study the degree of stability of the economic environment targeted countries in a context of instability. Our results show a significant difference in inflation performance with macro-economic performances in a global economic environment characterized by a global financial crisis, and that these differences are generally attributable to the choice of the strategy of monetary policy.

Classé au 162ème rang mondial sur 183, le Togo fait parti des pays les moins avancés. Secoué par une grave crise politique dans les 1990 avec des conséquences socio-économiques dramatiques, le pays a réussit à renoué depuis 2006 avec des taux de croissance positifs. Néanmoins, cette performance est encore insuffisante pour réduire considérablement la pauvreté multiforme qui sévit dans le pays. L’objet de cette thèse est de mesurer deux approches de la pauvreté que sont, l’aspect monétaire et multidimensionnel, ce dernier est axé sur les besoins de base. Pour ce faire, les méthodes suivantes sont utilisées : les indices de pauvreté de Foster Greer Thorbecke (FGT) après avoir déterminé un seuil de pauvreté, l’Analyse des Correspondances Multiples (ACM) permettant de construire un Indicateur Composite de Pauvreté (ICP) et enfin des estimations économétriques. Après avoir proposé quelques politiques de ciblage, un intérêt particulier est accordé à la micro-finance. Les résultats statistiques ont démontrés que bien que le taux de remboursement des membres des groupes de crédit soit élevé, leurs conditions de vie restent médiocres. Le constat est également fait que la performance du remboursement n’est pas liée à l’amélioration de la situation monétaire des clients mais de la nature même de la technologie des groupes solidaires. / Ranked 162nd in the world out of 183, Togo is one of the least advanced countries in the world. Shaken by a huge political crisis in the 90’s with dramatic social and economic consequences, the country has had positive GDP growth rates since 2006. However, this performance is still not enough to considerably alleviate the country’s multiform poverty. This dissertation aims to measure two approaches of poverty: the monetary one and basic needs. The measuring tools are: Foster Greer Thorbecke (FGT) poverty indices once a poverty line is determined, Multiple Correspondance Analysis (MCA) used to construct a Composite Poverty Indicator (CPI) and finally econometric estimations. Having introduced some targeting policies, a special attention is paid to micro-finance. Statistical results have shown evidence that, despite the high level of loan repayment by group lending members, they remain non-monetary poor. It is also noticed that the repayment performance isn’t linked to any improvement of the credit group member’s monetary situation, but rather to the very nature of group lending technology.

L’objectif de cette thèse a été d’optimiser la réponse immunitaire anti-tumorale induite par les cellules dendritiques (DC) et les cellules iNKTs, en réponse à la prise en charge du KRN7000 (a-galactosyl-céramide) par la molécule CD1d située sur les DCs. Le premier axe de travail visait à synthétiser de nouveaux analogues du KRN7000, en fonctionnalisant la position C6 du sucre et en greffant un groupement phényl sur l’une des chaînes grasses. Les études in vitro ont montré que les modifications apportées par rapport au KRN7000 n’ont pas altéré la prise en charge des molécules obtenues par les DCs. Dans tous les cas, une sécrétion de cytokines a pu être observée. Des études complémentaires visant à décrire le profil cytokinique in vivo sont en cours. Le second axe a consisté en la mise au point d’une stratégie de vectorisation du KRN7000 afin de favoriser sa présentation aux DCs, en l’associant à des molécules d’intérêt comme un peptide spécifique d’une tumeur, une molécule de ciblage des DCs ou des ligands des TLRs. Dans les conditions utilisées, le phénomène d’anergie induit classiquement par l’administration répétée du KRN7000 n’a pas pu être levé. Cependant, nous avons montré d’une part que le KRN7000 vectorisé dans les liposomes est toujours pris en charge par les cellules dendritiques, et d’autre part qu’une réponse immunitaire se traduisant par la production de cytokines par les cellules iNKTs est induite. / The aim of this project was to optimize the anti-tumor immune response induced by dendritic and iNKTs cells, in response to KRN7000 (a-galactosyl-ceramide), which interacts with CD1d molecule situated on DCs. At first we synthesized new analogues of KRN7000, by functionalizing the C6 position of the carbohydrate moiety and by grafting a phenyl group on one of the fatty chain. In vitro studies indicated that chemical modifications of KRN7000 did not alter its interaction with CD1d. In all cases, cytokine secretion was observed. Further studies are in progress to describe the in vivo cytokine profile. In a second step, we developed liposomal constructs incorporating KRN7000 to optimize its presentation to DCs. Some constructions containing KRN7000 were able to associate a peptide, a targetting molecule of DCs or TLR ligands. Even if the anergy phenomenon induced by repeated administrations of KRN7000 could not be regulated by the use of liposomes, we have shown that encapsulated KRN7000 is still supported by DCs and that an immune response resulting in cytokines secretion by iNKT cells is induced.

Le traitement du cancer par thérapie génique nécessite d’une part des gènes suicides efficaces et, d’autre part, l’adressage spécifique de ces gènes aux cellules cancéreuses. J'ai d'abord caractérisé un nouveau gène suicide dérivé de la désoxycytidine kinase humaine (dCK) : le M36. Comparé à la dCK, le M36 permet une meilleure sensibilisation des certaines cellules cancéreuses aux traitements avec différents chimiothérapeutiques comme la gemcitabine et la cytarabine. Ces résultats sont particulièrement encourageants pour l'élimination des cellules cancéreuses résistantes à ces traitements du fait d’un défaut de la dCK. Dans une deuxième partie, je me suis intéressée à l'adressage spécifique des transgènes aux cellules cancéreuses par les vecteurs lentiviraux. J'ai travaillé à la preuve de concept qu’une enveloppe (Env) VIH modifiée peut permettre un tel ciblage. J'ai généré une Env qui a fortement diminué son tropisme naturel et qui comporte un motif liant le marqueur tumoral modèle HER2. / Cancer gene therapy requires the use of an effective suicide gene and the specific targeting of cancer cells. In my PhD work, I have first characterized a new potential suicide gene derived from human deoxycytidine kinase (dCK): M36. Compared to dCK, M36 improves sensitization of certain cancer cells to treatment with chemotherapeutic compounds as gemcitabine and AraC. These results are particularly encouraging for the elimination of cancer cells resistant to the treatment because of a defect with dCK. In a second part, I have worked at the proof of concept that a modified HIV envelope can allow specific targeting of cancer cells by lentiviral vectors. During this work, I have generated a CD4i envelope with a strongly diminished natural tropism and that carries a motif known to bind the model cell surface cancer marker HER2. This envelope constitutes a good starting material to be improved by evolution in cell culture to obtain specific targeting of HER2+ cells.

Le cancer est une cause majeure de décès dans le monde, 7,6 millions de décès en 2008. Bien que de nombreux progrès ont été réalisés dans le traitement du cancer, de nouvelles approches sont nécessaires afin de minimiser les effets secondaires délétères et d'augmenter le taux de survie. Par conséquent, l'avenir de la nanomédecine réside dans le développement de nano-plateformes multifonctionnelles. Il ne fait aucun doute que les hybrides organique / inorganique à base de dendrons représentent des outils très avancés, capables de cibler spécifiquement et d'être suivis par imagerie en même temps. Dans ce contexte, les objectifs de cette thèse sont non seulement la conception de nano-objets magnétiques dendronisés biocompatibles permettant à la fois le diagnostic par imagerie à résonance magnétique (IRM) ainsi que par imagerie optique (IO) mais également la validation in vitro et in vivo des propriétés de ces nano-objets et la démonstration de leur efficacité pour le ciblage spécifique de tumeurs. / Cancer is a worldwide leading cause of death, 7.6 million deaths in 2008 with 13% mortality. Although much progress has been made in early cancer diagnosis and treatment, new approaches are needed to minimize the deleterious side effects while increasing survival rate. Therefore, the future of Nanomedicine relies in the development of multifunctional nano-platforms that combine therapeutic components, multimodal imaging and active targeting. Organic/inorganic dendrimer-based hybrids are very advanced tools, especially for targeting a specific cell type or a particular organ and for being followed by imaging techniques at the same time.In this context, the objective of this thesis is not only the design of multifunctional magnetic dendronized nano-objects, but also their in vitro and in vivo validation and assessment of their active targeting effectiveness.

Ce projet vise à développer et à analyser de nouveaux nanovecteurs pour des applications biomédicales. Nous travaillons en étroite collaboration avec des chimistes pour mettre au point des nanoparticules hautement efficaces (principalement des nanoparticules de silicium poreux - pSiNPs). Mon travail consiste à évaluer la toxicité des nano-objets développés et à établir leur potentiel en terme de thérapie photodynamique et d'imagerie. Les nanovecteurs sont recouverts de sucres reconnus par les lectines surexprimées par les cellules cancéreuses. Cette interaction permet le ciblage spécifique des cellules cancéreuses par les nanovecteurs. Lors des études in vitro, nous sélectionnerons les nano-objets les plus prometteurs pour réaliser des études préliminaires in vivo. / The focus of this project concerns the development and the analysis of new nanocarriers for biomedical applications. We work in collaboration with chemists to design efficient nanoparticles (mainly porous silicon nanoparticles - pSiNPs). Then, I evaluate their cytotoxic activity and their photodynamic therapeutic effect as well as their imaging potential. Nanovectors are coated with sugar recognized by lectins overexpressed on the surface of cancer cells. This interaction permits the specific targeting of cancer cells by nanovectors synthesized. During the study in vitro, we will select the most promising nanotools for preliminary studies in vivo.

Depuis plusieurs années, la vectorisation de molécules est considérée comme la stratégie la plus prometteuse pour améliorer la pénétration cutanée des principes actifs et pour cibler et contrôler leur libération, augmentant ainsi l'efficacité thérapeutique des traitements tout en limitant leurs effets secondaires. Les nanoparticules polymériques ont fait l'objet de nombreuses études car elles possèdent une très grande stabilité et une capacité supérieure aux autres vecteurs à libérer les principes actifs de façon prolongée. Récemment, le laboratoire de Pharmacie Galénique de Besançon a montré, in vivo, que les nanoparticules polymériques de diamètre inférieure ou égale à 100 nm pénétraient spécifiquement dans la peau inflammée de la souris, alors qu'aucune pénétration n'était observée dans la peau saine. Le premier objectif de cette thèse était de confirmer ces hypothèses dans la peau inflammée d'un autre animal, le porc. Les résultats de notre étude in vivo confirment l'absence de pénétration des nanoparticules polymériques dans la peau saine du porc et montrent une pénétration taille dépendante dans la peau inflammée. Le second objectif poursuivi était de vérifier ces résultats chez l'Homme. Pour cela, une preuve de concept a été mise en place dans le service de Dermatologie du CHRU de Besançon. Les premiers résultats de cette étude clinique semblent confirmer l'absence de pénétration des nanoparticules polymérique de I 00 nm dans la peau des volontaires sains et dans la peau non lésée des patients souffrant de dermatite atopique. A l'inverse, une forte pénétration des nanoparticules est observée au niveau des plaques d'eczéma des patients. Si les résultats de l'étude clinique se confirment, nous prévoyons d'encapsuler un anti­inflammatoire ou un immunosuppresseur pour vérifier l'intérêt thérapeutique de ces vecteurs en médecine humaine dans le traitement de la dermatite atopique. Parallèlement, une évaluation pourrait être réalisée en médecine vétérinaire pour le traitement de cette pathologie fréquente chez le chien, et dont le traitement actuel repose sur l'administration per os de corticoïdes à l'origine de nombreux effets secondaires. / For several years now, nanocarriers have been considered as the most promising strategy to improve skin penetration of active ingredients. Moreover, these carriers are more efficient at targeting and controlling drug release into the skin, which leads to increased treatment efficiency and reduced side effects. Polymeric nanoparticles have been the object of an increasing number of studies due to their good physicochemical stability and prolonged release of active ingredients which is superior to any other carriers. Recently, the Laboratory of Pharmaceutical Engineering at Besançon proved in vivo, that polymeric nanoparticles with a diameter smaller or equivalent to I 00 nm specifically penetrated in inflamed skin of mice whilst no penetration was observed in healthy skin. The first aim ofthis thesis was to confirm this hypothesis on another animal's inflamed skin, in instance the pig. Our results confirm the poor penetration of polymeric nanoparticles in healthy skin ofpigs and show various degree ofpenetration depending on the size of the nanoparticles into the inflamed skin area. The second objective ofthis work was to evaluate the skin penetration of our polymeric nanoparticles in humans. A proof of concept has been developed in the Department of Dermatology at Besancon University Hospital. The first results ofthis clinical trial tend to confim1 the greater penetration ofour carrier, specifically in inflamed skin. In fact, no penetration of polymeric nanoparticles with a size close to 100 nm was observed in healthy skin ofvolunteers or in the non-inflamed skin of patients suffering from atopic dennatitis. Conversely, a high penetration ofthese carriers was observed in the skin lesions of patients with atopic dermatitis. If the results ofthis clinical trial are confirmed, we plan to load an anti-inflammatory or an immunosuppressive drug into the nanoparticles to evaluate the therapeutic value ofthese nanocarriers in human medicine in the treatment ofatopic dermatitis. Meanwhile, a similar study may be undertaken in veterinary medicine for the treatment of atopic dermatitis in dogs which is a common disease whose current treatment is based on the oral administration of corticosteroids and cause many undesirable side effects.

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