FERREIRA, D. A. Estudo Fitoquímico de Sclerobolium rugosum (Leguminosae). 2008. 142 f. Dissertação (Mestrado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2008. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-10T17:45:02Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_daferreira.pdf: 2722883 bytes, checksum: 3ae67750260d9fbd1242a32838b84c13 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2015-04-20T19:58:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_daferreira.pdf: 2722883 bytes, checksum: 3ae67750260d9fbd1242a32838b84c13 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-20T19:58:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_daferreira.pdf: 2722883 bytes, checksum: 3ae67750260d9fbd1242a32838b84c13 (MD5) Previous issue date: 2008 / This work reports the study phytochemical investigation Sclerolobium rugosum, specie of the Leguminosae family, subfamily Caesalpinoideae, a plant found on the margins of rivers in the Northeast of Brazil. There is no any scientific study about this specie, except the astringent property cited in the folk medicine. Phytochemical investigation of hexane and ethanol extracts of bark and wood of the roots of S. rugosum using silica gel allowed to isolation and identification of: Lupeol, -sistosterol and stigmasterol glycosides and one ester derivative of cinnamic acid (trans-triacontyl-4-hydroxicinnamate) (Table 01, p. X). Derivatives reactions were obtained in order to determine structures, training of the usual techniques in the laboratory and to make further studies of biological activities. Natural compounds were isolated and purified using the technique of column chromatography on silica gel (CC). The formation of derivatives reactions were accompanied by Thin-Layer Chromatography (TLC). Structure determination of natural products and derivates were done by spectrometric methods including: NMR 1H and 13C (nuclear magnetic resonance), IR (Infrared) and MS (mass spectrum). With these techniques was also possible of establish the relative configuration of compounds and derivatives. / Neste trabalho é relatado o estudo fitoquímico de Sclerolobium rugosum, espécie da família Leguminosae, subfamília Caesalpinoideae, uma planta encontrada nas margens de rios da região Nordeste do Brasil.Não existe nenhum estudo científico sobre a espécie, exceto a propriedade adstringente citado na medicina popular. A investigação fitoquímica a partir dos extratos hexânico e etanólico da casca e lenho da raiz de S. rugosum através de cromatografia de gel de sílica, levou ao isolamento e identificação do: lupeol, -sistosterol e estigmasterol glicosilados e um éster derivado do ácido cinâmico (trans-triacontila-4-hidroxicinamato) (Tabela 01, pág. X). Os derivados reacionais foram obtidos tendo em vista a confirmação das estruturas, treinamento das técnicas usuais em laboratório e, visando efetuar em etapa posterior, testes de atividades biológicas. Os compostos naturais foram isolados e purificados utilizando a técnica de cromatográfica em coluna de gel de sílica (CC). A formação dos derivados reacionais foi acompanhada através de cromatografia em camada delgada (CCD). A determinação estrutural dos produtos naturais e seus derivados foram feitas por métodos espectrométricos incluído: RMN 1H e 13C (ressonância magnética nuclear), IV (infravermelho) e EM (espectro de massa). Com estas técnicas também foi possível estabelecer a configuração relativa produtos naturais e seus derivados.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2018-10-04T13:54:01Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1012064 bytes, checksum: 4afa27336f4b5af38cc608a70309aaf8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-04T13:54:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1012064 bytes, checksum: 4afa27336f4b5af38cc608a70309aaf8 (MD5) Previous issue date: 2016-11-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As Leishmanioses são doenças parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania e suas manifestações clínicas podem ser do tipo Leishmaniose Cutânea, Leishmaniose Mucocutânea e Leishmaniose Visceral. Constitui importante problema de saúde pública sendo endêmicas em 88 países com aproximadamente 12 milhões de infectados. Para o tratamento são utilizados os antimoniais pentavalentes e como medicação alternativa, a Anfotericina B e Pentamidina. O arsenal terapêutico é bastante limitado, vários medicamentos têm efeitos colaterais significativos e os parasitos muitas vezes são resistentes às drogas disponíveis. Baseado na necessidade do desenvolvimento de novas drogas para o tratamento das Leishmanioses, neste presente trabalho foi testado o potencial leishmanicida de trinta e um compostos derivados do ácido cinâmico contra Leishmania (Viannia) brasiliensis, agente etiológico da Leishmaniose Tegumentar Americana no Novo Mundo. Dentre esses compostos, vinte e um contém o núcleo 1,2,3- triazólico e quatro contém uma porção izobenzofuranona. A triagem inicial foi feita em macrófagos utilizando os compostos na concentração de 10 μM e nenhum deles apresentou efeito tóxico. No ensaio de citotoxicidade direta sobre formas promastigotas, após 48 horas, um deles, o (E)-3-(3,4,5- trimetoxifenil)-acrilato de 3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-ila, identificado como S2, apresentou taxa de 52,25% de inibição de crescimento dos parasitos, valor aproximado do efeito da droga controle Anfotericina B (46,62%). Em ensaios de infecção do parasito em macrófagos, após 72 horas, quatro compostos: Cinamato de (1-(2,5-diclorobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metila (MP05), Cinamato de (1-(2,4,6-triclorobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4- il)metila (MP06), Cinamato de (1-(4-metoxibenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metila (MP25) e novamente o (E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)-acrilato de 3-oxo-1,3- diidroisobenzofuran-5-ila (S2), inibiram a sobrevivência de amastigotas em 78,98%, 80,12%, 76% e 70,89% respectivamente. Conforme os resultados obtidos, tais compostos mostram-se potenciais para o tratamento da Leishmaniose Tegumentar Americana. / Leishmaniasis are parasitic diseases caused by protozoa of the genus Leishmania and its clinical manifestations may be of the Cutaneous Leishmaniasis type, Mucocutaneous Leishmaniasis and Visceral Leishmaniasis. It is an important public health problem and it has being endemic in 88 countries with approximately 12 million infected people. For the treatment, pentavalent antimonials are used and as an alternative medication, they use amphotericin B and pentamidine. The therapeutic arsenal is quite limited, several drugs have significant side effects and the parasites are often resistant to the available drugs. Based on the need for the development of new drugs for the treatment of Leishmaniasis, in this present work the leishmanicidal potential of thirty-one acid cinnamic derived compounds against Leishmania (Viannia) brasiliensis, etiological agent of American Cutaneous Leishmaniasis in the New World, was tested. Among these compounds, twenty-one contains the 1,2,3-triazole nucleus and four contains an izobenzofuranone portion. Initial screening was done on macrophages by using the compounds at the concentration of 10 μM and none of them showed a toxic effect. In the direct cytotoxicity assay on promastigote forms, after 48 hours, one of them, (E) -3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) acrylate 3-oxo-1,3- dihydroisobenzofuran-5-yl, identified as S2, presented a 52.25% rate of inhibition of parasite growth, the approximate value of the control drug Amphotericin B (46.62%). In parasite infection trials on macrophages, after 72 hours, four compounds: (1- (2,5-Dichlorobenzyl) -1H-1,2,3-triazol-4-yl) methyl cinnamate (MP05), Cinnamate (1- (2,4,6-trichlorobenzyl) -1H-1,2,3-triazol-4- yl) methylamine (MP06), 1- (4-Methoxybenzyl) -1H-1,2,3- 4-yl) methylamine (MP25) and (E) -3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) acrylate 3-oxo-1,3- dihydroisobenzofuran-5-yl (E2) refrained the survival of amastigotes in 78.98%, 80.12%, 76% and 70.89% respectively. According to the obtained results, such compounds are shown to be potential for the treatment of American Cutaneous Leishmaniasis.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-11-23T10:37:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-23T10:37:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2300731 bytes, checksum: d8cd620baef33c7e3c5968d3accaefda (MD5) Previous issue date: 2017-08-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O melanoma cutâneo é um problema de saúde pública mundial, por ser um tumor sólido altamente metastático. Compostos sintéticos têm sido desenvolvidos no intuito de combater atividades das células tumorais, como migração, invasão, adesão e proliferação. Dentre eles, compostos derivados do ácido cinâmico e isobenzofuranonas têm apresentado importante atividade antimetastática. Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimetastática in vitro de dois grupos de compostos, 26 compostos derivados do ácido cinâmico e 25 isobenzofuranonas, frente ao comportamento metastático de células de melanoma cutâneo murino B16-F10. Inicialmente, determinou-se a concentração não citotóxica de derivados destes dois grupos químicos frente à linhagem B16-F10. Como a concentração de 100 μmol L −1 foi aquela considerada não citotóxica, todos os ensaios subsequentes foram realizados utilizando concentrações inferiores ou iguais a esta. Posteriormente, os compostos derivados do ácido cinâmico e as isobenzofuranonas foram avaliados quanto ao efeito antimigratório sobre células B16-F10. Os compostos 9a e 1f foram mais efetivos nas concentrações de 100 μmol L −1 e 50 μmol L −1 . Tanto o composto 9a, um derivado do ácido cinâmico com porção 1,2,3-triazólica contendo um grupo fenilo, quanto o composto 1f, uma isobenzofuranona funcionalizada na posição C3 contendo hidroxilas nas posições C-2' e C-6' do anel aromático, apresentaram atividade antimetastática e antiproliferativa significativa contra células B16-F10. No caso do composto 9a, seu efeito biológico foi atribuído à sua interação com o sítio ativo das metaloproteinases -9 e -2 pelo estudo de docking molecular. Já para o composto 1f, sugerimos que seu efeito inibidor é devido à sua interação com proteínas PKC. Os dois compostos derivados apresentam uma característica em comum, que é a presença de estruturas químicas heterocíclicas na sua composição. Em conclusão, nossos resultados mostraram que derivados do ácido cinâmico podem inibir o comportamento metastático de células B16-F10 in vitro, possivelmente por interferir na atividade de metaloproteinases de matriz. Adicionalmente, nossos resultados mostraram pela primeira vez que isobenzofuranonas sintéticas podem inibir a invasividade de células B16-F10 in vitro. Portanto, os compostos 9a e 1f apresentam potencial para o uso no desenvolvimento de novos candidatos para o tratamento do melanoma cutâneo. / Cutaneous melanoma is a worldwide public health problem because it is a highly metastatic solid tumor. Synthetic compounds have been developed in order to inhibit activities of tumor cells, such as migration, invasion, adhesion and proliferation. Among them, compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranones have shown important antimetastatic activity. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vitro antimetastatic activity of two groups of compounds, 26 compounds derived from the cinnamic acid and 25 isobenzofuranones, against the metastatic behavior of murine cutaneous melanoma cells B16- F10. Initially, the non-cytotoxic concentration of the derivatives was determined against the B16-F10 cells. As the concentration of 100 μmol L −1 was non-cytotoxic, all subsequent assays were performed using concentrations below or equal to this. Subsequently, the compounds derived from cinnamic acid and isobenzofuranone were evaluated for the anti-migratory activity on B16-F10 cells. Compounds 9a and 1f were more effective at 100 μmol L −1 and 50 μmol L −1 concentrations. Both compound 9a, a 1,2,3-triazolic-cinnamic acid derivative containing a phenyl group, and compound 1f, a isobenzofuran derivative functionalized at C-3 position, showed significant antimetastatic and antiproliferative activities against B16-F10 cells. In the case of compound 9a, its biological effect was attributed to its interaction with the active site of metalloproteinases -9 and -2 by the molecular docking study. For compound 1f, we suggest that its inhibitory effect is due to its interaction with PKC proteins. Both derivatives have one feature in common, which is the presence of heterocyclic chemical structures in their composition. In conclusion, our results showed that cinnamic acid derivatives can inhibit the metastatic behavior of B16-F10 cells in vitro, possibly by interfering with the activity of matrix metalloproteinases. In addition, our results showed for the first time that synthetic isobenzofuranone derivatives can inhibit the invasiveness of B16- F10 cells in vitro. Therefore, compounds 9a and 1f have potential structures for the development of novel candidates for the treatment of cutaneous melanoma. / O autor não colocou seu nome completo na ficha catalográfica. Faltou "de Almeida".

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-05-05T16:29:28Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4245207 bytes, checksum: d7d8836dbb1bd7880bb3431e91f199db (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-05T16:29:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4245207 bytes, checksum: d7d8836dbb1bd7880bb3431e91f199db (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio / Os derivados do ácido cinâmico assim como as isobenzofuranonas são classes de compostos que apresentam um amplo espectro de bioatividades e devido a isso, vêm atraindo a atenção de vários grupos de pesquisa. O presente trabalho teve por objetivo sintetizar uma série de isobenzofuranonas e de derivados do ácido cinâmico visando a avaliação de suas atividades fungicida e citotóxica. A metodologia empregada para a obtenção desses compostos consistiu em reações de orto-alquilação, processos de adição à ligação dupla e reações de acoplamento. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia no IV e espectroscopia de RMN de 1H e de 13 C. As substâncias sintetizadas 1-7, 9 e 10 foram avaliadas em relação às suas habilidades em interferirem na germinação do esporângio do oomiceto Phytophthora infestans. Os resultados obtidos mostraram que todos os compostos avaliados apresentaram efeitos inibitórios contra o crescimento do esporângio em todas as concentrações testadas. Considerando-se exemplos descritos na literatura de isobenzofuranonas e de derivados do ácido cinâmico que apresentam efeitos citotóxicos contra diferentes linhagens de células tumorais, realizou-se também uma avaliação da atividade citotóxica desses mesmos compostos contra a linhagem de célula tumoral melanoma (B16). Dentre os compostos avaliados, dois derivados do ácido cinâmico reduziram a viabilidade celular da linhagem melanoma (B16), tendo se destacado o composto 4, o qual foi capaz de inibir em mais de 90% a viabilidade celular. Devido à sua atividade, pode-se dizer que as substâncias sintetizadas e avaliadas neste trabalho são potencialmente ativas e podem ser explorados como estruturas-modelo na busca por novos fármacos e agroquímicos. / Isobenzofuranones and cinnamic acid derivatives are groups of structurally diverse compounds presenting various bioactivities. These compounds have attracted the attention of several research groups due to in part to their biological active profiles. The present investigation was aimed to synthesize a set of isobenzofuranones and cinnamic acid derivatives and evaluate their cytotoxic and fungicide activities. To prepare the compounds, orto-alkylation, additions to double bonds and coupling reactions were utilized. The identity of the synthesized compounds was confirmed upon IR and one-dimensional NMR (1H and 13C) analyses. The compounds 1-7, 9 e 10 were evaluated as the ability to interfere with germination of oomycete Phytophthora infestans. It was found that all of the evaluated compounds are capable of significantly interfering with germination at all of the concentrations used in the bioassays. Considering previous reports in the literature about cytotoxicity of either isobenzofuranones and cinnamic acid derivatives, the chemicals 1-7, 9 e 10 had also their citotoxicity evaluated against melanoma (B16) cancer cell line. Two cinnamic acid derivatives were capable of significantly interfering with cell viability, being compound 4 the most active one. In view of the results, it is suggested that the compounds synthesized and biologically evaluated in this work can be considered attractive as models for further development of new agrochemicals and pharmaceuticals.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-07-07T15:17:39Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1426708 bytes, checksum: 2063d3c7a5e9d1b781abd3858a26d5f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-07T15:17:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1426708 bytes, checksum: 2063d3c7a5e9d1b781abd3858a26d5f6 (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O ácido cinâmico (AC) e o cinamato de metila (CM) são compostos de estruturas similares que tem despertado interesse de grupos de pesquisa devido às suas amplas funções terapêuticas. Assim, torna-se importante estudar a interação destes compostos com a albumina do soro bovino (BSA), uma vez que essa proteína é uma importante molécula carreadora no sangue e é também um agente interfacial em produtos alimentícios. Neste trabalho, foi estudada, em nível molecular, a interação entre BSA e AC ou CM (em pH 3.5, 5.0 e 7.4) usando espectroscopia de fluorescência, nanocalorimetria diferencial de varredura e medidas de tensão interfacial, tamanho e potencial zeta. As constantes de interação de AC/CM-BSA foram na ordem de 10 4 L.mol -1 e a estequiometria de formação dos complexos foram de acordo com a proporção 1:1 de proteína/ligante no pH 7.4. Nesta condição, a formação dos complexos CA-BSA foi regida por interações hidrofóbicas (ΔH° = 14.44 kJ.mol -1 ) devido a repulsão eletrostática entre a BSA carregada e AC. Nos pH 3.5 e 5.0 a formação dos complexos teve contribuição entálpica (ΔH° -29.81 kJ.mol -1 at pH 3.5 and -21.12 kJ.mol -1 at pH 5.0). A presença de sulfato de amônio (pH 7.4) não teve influência no termo entrópico, mas levou a uma redução de ΔH° (ΔH° = -17.84 kJ.mol -1 ). Estudos calorimétricos indicaram que o pH desempenha um papel importante na conformação da proteína, já que em condição ácida a proteína estava desnaturada. Quando a BSA foi desnaturada, continuou formando complexo com AC, mas os valores de ΔG° se tornaram menos negativos. Foi verificada que a presença de AC ou CM não afetou os valores de eq em todos os pH estudados. Foi verificado também que a interação da proteína com CM foi mais favorável (ΔG° AC-BSA = -26.53 kJ;mol -1 and ΔG° CM-BSA = -30.32 kJ.mol -1 no pH 7.4 e 25 °C) que com AC e foi dirigida pela entalpia (ΔH° CM = -8.71 kJ.mol -1 no pH 7.4) provavelmente porque CM não é ionizável e é mais hidrofóbico. A presença de sulfato de amônio quase não alterou os valores de ΔH° (-8.71 kJ.mol -1 , -19.32 kJ.mol -1 , -11.32 kJ.mol -1 , -14.06 kJ.mol -1 , -1.95 kJ.mol -1 para 0, 1, 10, 50 e100 mM, respectivamente) e TΔS° (21.64 kJ.mol -1 , 11.29 kJ.mol -1 , 23.06 kJ.mol -1 , 17.95 kJ.mol -1 , 28.4 kJ.mol -1 para 10, 50 e 100 mM, respectivamente). Esses dados contribuem para o conhecimento sobre as interações AC/CM-BSA e, desta forma, para futuras aplicações nas áreas alimentícia e farmacêutica. / Cinnamic acid (AC) and methyl cinnamate (CM) are compounds with similar structures that have attracted interest of researches because of its larger therapeutic functions. Thus, is important to study its interaction with bovine serum albumin (BSA), once this protein is an important molecule career in blood and also is an interfacial agent in food products. For this paper, it was studied at molecular level the interaction between BSA and AC or CM (at pH 3.5, 5.0 and 7.4) using fluorescence spectroscopy, differential scanning nanocalorimetry and interfacial tension analysis, size and zeta potential measurements. AC/CM-BSA binding constants (K b ) were in order of 10 4 L.mol -1 and complexes formation stoichiometry according with 1:1 protein/binding proportion at pH 7.4. At this condition, AC-BSA complex formation was driven by hydrophobic interactions (ΔH° = 14.44 kJ.mol -1 ) due to electrostatic repulsion between charged BSA and AC. At pH 3.5 and 5.0 complexes formation had enthalpic contribution (ΔH° - 29.81 kJ.mol -1 at pH 3.5 and -21.12 kJ.mol -1 at pH 5.0). Ammonium sulfate presence (pH 7.4) had no influence in entropic term but lead to ΔH° decrease (ΔH°= -17.84 kJ.mol -1 ). Calorimetric studies indicated that pH plays an important role in protein conformation, since at acid condition protein was denatured. When BSA was denatured, it also formed complex with AC, but ΔG° values became less negative. It was verified that AC or CM presence did not affect eq values in all studied pH. Also, it was verified that protein interaction with CM was more favorable (ΔG° AC-BSA = -26.53 kJ;mol -1 and ΔG° CM-BSA = - 30.32 kJ.mol -1 at pH 7.4 and 298.15 K) than with AC and it was enthalpically driven (ΔH° CM = -8.71 kJ.mol -1 at pH 7.4) probably because CM is not ionizable and it is more hydrophobic. Ammonium sulfate presence almost did not change ΔH° values (-8.71 kJ.mol -1 , -19.32 kJ.mol -1 , -11.32 kJ.mol -1 , -14.06 kJ.mol -1 , - 1.95 kJ.mol -1 for 0, 1, 10, 50 and 100 mM, respectively) and TΔS° values (21.64 kJ.mol -1 , 11.29 kJ.mol -1 , 23.06 kJ.mol -1 , 17.95 kJ.mol -1 , 28.4 kJ.mol -1 for 10, 50 and 100 mM, respectively). These data contributed to knowledge about AC/CM- BSA interactions and for future applications in food and pharmaceutical areas.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-07-07T13:09:23Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 5529063 bytes, checksum: ce672ed7e4bfd2f93f734b8e44807dac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T13:09:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 5529063 bytes, checksum: ce672ed7e4bfd2f93f734b8e44807dac (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The present work aimed to prepare a series of esters derived from trans-2-nitrocinnamic acid, through Fischer esterification, nucleophilic substitution with halides and Mitsunobu reaction. All the derivatives were submitted to antimicrobial tests by the microdilution method in broth, and the antimicrobials chloramphenicol and nystatin as positive controls. This study resulted in the obtaining of 14 esters of trans-2-nitrocinnamic acid in yields ranging from 25 to 98%, nine of which were unpublished in the literature, and characterized by infrared spec-troscopic methods, 1H and 13C magnetic resonance, as well as High resolution mass spectrometry. The results of the antimicrobial evaluation showed that ten esters presented antifungal activity against Candida species. While two derivatives were bioactive in the an-tibacterial test. Of these, the EL4, EL6 and EL14 esters were the derivatives that obtained the most promising antifungal minimum inhibitory concentrations with MIC ranging from 128 to 256 μg / mL and considered to be strong activities. Regarding the bacterial activity, EL12 and EL13 derivatives showed activity on the Pseudomonas aeruginosa species with MIC 512 μg / mL. These results demonstrate that the increase of the alkyl chain in the substituent up to a certain size and the presence of hydroxyl, methoxy, or chlorine at the para position of the aromatic ring influence the antifungal activity of the 2-nitrocinnamic esters. / O presente trabalho teve como objetivo preparar uma série de ésteres derivados do ácido trans-2-nitrocinâmico, através da esterificação de Fischer, substituição nucleofílica com haletos e reação de Mitsunobu. Todos os derivados foram submetidos a testes antimicrobianos pelo método de microdiluição em caldo, tendo como controles positivos os antimicrobianos cloranfenicol e nistatina. O referido estudo resultou na obtenção de 14 ésteres do ácido trans-2-nitrocinâmico com rendimentos variando entre 25 e 98%, sendo nove derivados inéditos na literatura,caracterizados por métodosespectroscópicos de infravermelho, ressonância magnética de 1H e 13C, bem como porespectrometria de massas de alta resolução. O resultado da avaliação antimicrobiana demonstrou que dez ésteres apresentaram atividade antifúngica frente a espécies do gêneroCandida. Enquanto, dois derivados foram bioativos no teste antibacteriano. Destes, os ésteres EL4, EL6 e EL14 foram os derivados que obtiveram concentrações inibitórias mínimas antifúngicas mais promissoras com CIM que variaram entre 128 e 256 μg/mL, sendo consideradas atividades fortes. Com relação à atividade bacteriana, os derivados EL12 e EL13 demostraram atividade sobre a espécie de Pseudomonas aeruginosacom CIM 512μg/mL. Esses resultados demonstram que o aumento da cadeia alquílica no substituinte, até determinado tamanho, e a presença de hidroxila, metoxila ou cloro na posição para do anel aromático influenciam a atividade antifúngica dos ésteres 2-nitrocinâmicos.

PEREIRA, José Enedilton Medeiros. Espectroscopia vibracional em cristais do ácido trans-cinâmico complexado com európio sob condições extremas. 2014. 90 f. Dissertação (Mestrado em Física) - Programa de Pós-Graduação em Física, Departamento de Física, Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Edvander Pires (edvanderpires@gmail.com) on 2014-09-12T19:42:18Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jempereira.pdf: 4086204 bytes, checksum: f746c208810c91b5b87b4ef1b2f4de4a (MD5) / Approved for entry into archive by Edvander Pires(edvanderpires@gmail.com) on 2014-09-12T19:50:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jempereira.pdf: 4086204 bytes, checksum: f746c208810c91b5b87b4ef1b2f4de4a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-12T19:50:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jempereira.pdf: 4086204 bytes, checksum: f746c208810c91b5b87b4ef1b2f4de4a (MD5) Previous issue date: 2014 / This work is focused on characterization of a polycrystalline sample of the coordination compound with ions Eu3+ using as a binder the trans-cinnamic acid , [Eu(cin)3]. The interest in coordination with lanthanide compounds is due to their large technological applications. The process of luminescence of coordination compounds containing lanthanide, also called antenna effect, has a main objective the use of new ligands with various applications, both in increasing the efficiency of energy receptors in the ultraviolet region and the development of biomarkers. In this work, to characterize the polycrystalline material, Raman spectroscopy was used to determine the vibrational behavior of the material at ambient temperature and pressure. It was also shown the behavior of the compound at low temperatures, in which variations in various vibrational modes were observed, indicating thus the occurrence of phase transition. Using a diamond anvil cell the material was studied by high hydrostatic pressure Raman spectroscopy. The purpose of this methodology was to map possible phase transitions and discover the occurrence of possible polymorphism. However, until the pressure reached in the experiments - about 5.2 GPa - it was found that the original phase remained stable. A discussion of the luminescence of the sample is also provided in this work. / O presente trabalho está focado na caracterização de uma amostra policristalina do composto de coordenação com íons Eu3+ utilizando como ligante o ácido trans-cinâmico, [Eu(cin)3]. O interesse em compostos de coordenação com lantanídeos deve-se às suas amplas aplicações tecnológicas. O processo de luminescência dos compostos de coordena- ção contendo lantanídeo, também chamado de efeito antena, tem como principal objetivo o uso de novos ligantes com aplicações diversas, tanto no aumento da eficiência de re- ceptores de energia na região do ultravioleta quanto no desenvolvimento de marcadores biológicos. Neste trabalho, para realizar a caracterização do material policristalino, foi utilizada a espectroscopia Raman, a fim de determinar o comportamento vibracional do material à temperatura e pressão ambiente. Também foi verificado o comportamento do composto sob baixas temperaturas, no qual foram observadas variações em vários modos vibracionais, indicando, por conseguinte, a ocorrência de transição de fase. Utilizando uma célula de pressão a extremos de diamante o material foi estudado a altas pressões hidrostáticas através de espectroscopia Raman. O intuito desta metodologia era mapear possíveis transições de fase e descobrir a ocorrência de eventual polimorfismo. Entretanto, até a pressão atingida nos experimentos – cerca de 5,2 GPa – verificou-se que a fase ori- ginal permaneceu estável. Uma discussão sobre a luminescência da amostra também é fornecida neste trabalho.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-05-04T12:53:17Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 14626367 bytes, checksum: 95d4d7865829e2c4f54b66ba62887823 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-04T12:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 14626367 bytes, checksum: 95d4d7865829e2c4f54b66ba62887823 (MD5) Previous issue date: 2015-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Compostos heterocíclicos, como os 1,2,3-triazóis, desempenham papel importante na pesquisa e no desenvolvimento de novos fármacos, podendo ainda serem utilizados como corantes e até mesmo como explosivos. O ácido cinâmico e seus derivados também vêm sendo explorados na prospecção de novos fármacos. O presente trabalho teve como objetivos sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazólico e avaliar suas atividades citotóxicas e leishmanicida. Vinte e seis derivados foram sintetizados empregando-se reações de esterificação, substituição nucleofílica e a reação “click”. A reação “click” entre cinamatos contendo ligações triplas terminais e diferentes azidas benzílicas correspondeu à etapa chave da rota sintética desenhada para obtenção dos derivados do ácido cinâmico contendo porções triazólicas. A reação “click” é uma alternativa que vem sendo muito utilizada como forma de conectar grupos farmacofóricos com elevados rendimentos, levando assim à formação de moléculas com importantes atividades biológicas. Os compostos sintetizados foram caracterizados via espectroscopia de RMN de 1 H e 13 C. As substâncias sintetizadas 9a-9m, 10a-10k e 10m-10n foram avaliadas em relação aos seus efeitos citotóxicos contra as linhagens celulares leucêmicas HL-60 e Nalm6. Os resultados mostraram que os derivados, em diferentes porcentagens, são capazes de inibir a viabilidade celular das linhagens avaliadas. Dentre os vinte e seis derivados sintetizados, dezenove também foram avaliados com relação ao efeito de inibição do crescimento de formas promastigotas de Leishmania braziliensis. Para o tratamento de 24 horas, todos os compostos avaliados apresentaram significativos efeitos de inibição do crescimento de L. braziliensis. Entretanto, os melhores resultados foram observados para o tratamento de 72 horas no qual a substância 9e (cinamato de (1-(4-bromobenzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metila) foi capaz de inibir o crescimento de promastigotas de L. braziliensis em até 60% após 30 minutos de adição da resazurina. A porcentagem de inibição observada é muito próxima àquela obtida para o fármaco comercial anfotericina B (64%) usado como controle positivo. Os resultados obtidos com relação à avaliação biológica apontam para o fato de que os derivados sintetizados neste trabalho podem ser considerados atrativos como estruturas-modelo para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do câncer e da leishmaniose. / Heterocyclic compounds, such as 1,2,3-triazols, play an important role in the search and development of new pharmaceuticals. Heterocyclic functionalities are also integrant part of dies, explosives, polymers, among others. The cinnamic acid and its derivatives have been explored towards the development of new active ingredients to treat different diseases. In the present investigation, a series of twenty six cinnamic acid derivatives containing 1,2,3-traizolic moieties were synthesized. The cytotoxic and the antileishmanial activities of them were evaluated. The compounds were prepared using esterification and nucleophilic substituition reactions as well as the “click” reaction. The “click” reaction between terminal alkynes derived from cinnamic acid and benzyl azides corresponded to the key step involved in the synthetic route. The “click” chemistry has been utilized with great success in the preparation of several bioactive compounds. The identity of the synthesized derivatives was confirmed upon 1 H and 13 C NMR analyses. The cytotoxic effects of compounds 9a-9m, 10a-10k and 10m-10n were evaluated against HL-60 and Nalm6 leukemia cell lines. It was found that all derivatives were capable of inhibiting cell viability. Among the twenty six synthesized derivatives, nineteen were evaluated against promastigote forms of Leishmania braziliensis. After 24 hours of treatment, all derivatives were capable of inhibiting the growth of L. braziliensis. However, the best results were observed after 72 hours of treatment. In this case, compound 9e ((1-(4-bromobenzyl)-1H-1,2,3-triazol- 4-yl)methyl cinnamate) did inhibit growth of L. braziliensis in 60% after 30 minutes of addition of resazurine. This inhibition effect was comparable to amphotericin B (64%) which was utilized as positive control in the biological assays. The results found in this investigation points to the fact the cinnamic acid derivatives containing 1,2,3-triazolic functionality can be considered attractive as model compounds toward the development of new agents to cancer and leishmania treatments.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-05-19T15:48:54Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4251798 bytes, checksum: 04dc577e13519a7ec248b6219ff523a5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-19T15:48:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 4251798 bytes, checksum: 04dc577e13519a7ec248b6219ff523a5 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O ácido cinâmico (e seus derivados) e as isobenzofuran-1(3H)-onas (fitalidas) constituem classes de compostos que apresentam diversas bioatividades de interesse farmacológico e agroquímico, dentre elas fungicida e citotóxica. Assim, o presente trabalho traçou como objetivos sintetizar uma série de cinamatos contendo o núcleo isobenzofuranona e avaliar suas atividades citotóxica e fungicida. Os compostos sintetizados apresentam a estrutura geral mostrada a seguir. Para a preparação dos cinamatos, inicialmente utilizou-se o processo de orto-alquilação do ácido 3-metoxibenzoico para a síntese do composto 6- metoxiisonbenzofuran-1(3H)-ona. Esta isobenzofuranona, por sua vez, foi submetida a um processo de desmetilação para produzir o derivado hidroxilado 6-hidroxiisobenzofuran-1(3H)-ona. Knoevenagel, foram preparados os Utilizando ácidos a reação de 4-fluorocinâmico, 4- metoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4-nitrocinâmico, 4-bromocinâmico e 4-clorocinâmico, todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de micro-ondas. Os cinamatos contendo o núcleo isobenzofuranona foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e a 6-hidroxiisobenzofuran-1(3H)-ona. As reações foram realizadas empregando irradiação de micro-ondas e seis cinamatos inéditos foram obtidos com rendimentos variando de 54% a 76%. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem de célula tumoral promielocítica HL-60 revelaram que os ácidos 4-fluorocinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4-nitrocinâmico, 4-bromocinâmico e 4-clorocinâmico não foram capazes de inibir a viabilidade celular. Devido à baixa solubilidade em DMSO 0,4%, não foi possível avaliar o efeito citotóxico do (E)-3-(4- metoxifenil) acrilato de 3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-ila. Com respeito aos demais cinamatos, os compostos acrilato de (E)-3-(3,4,5-trimetoxifenil) acrilato de 3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-ila e acrilato de (E)-3-(4- nitrofenil) acrilato de 3-oxo-1,3-diidroisobenzofuran-5-ila foram capazes de inibir a viabilidade celular da linhagem HL-60 apresentando valores de IC 50 respectivamente iguais a 77,35 mol L -1 e 41,67 mol L -1 . Os demais cinamatos sintetizados não apresentaram atividade significativa contra a linhagem celular investigada. Os derivados do ácido cinâmico e os cinamatos foram também avaliados com relação ao halo de inibição do isolado do fungo Phytophthora palmivora. Os resultados obtidos mostraram porcentagens de inibição do crescimento da espécie fúngica variando entre 1,7% e 28,4%. O composto mais ativo contra a espécie fungica correspondeu ao ácido 4-flurocinâmico. / Cinnamic acid (and its derivatives) and isobenzofuran-1 (3H)- ones (phtalides) are a group of structurally diverse compounds presenting various bioactivites including fungicide and citoxicity. The objectives of the present investigation were to synthetize and evaluate the cytotoxic and fungicide activities of a series of cinnamates presenting the general structure shown below. The synthesis of the cinnamates was initiated by preparation of 6-methoxy isobenzofuran-1-(3H)-one. It was accomplished via ortho alkylation reaction of commercially available 3-methoxybenzoic acid. Then, the demethylation of 6-methoxy isobenzofuran-1-(3H)-one afforded the hidroxylated derivative 6- hydroxy isobenzofuran-1-(3H)-one. By using Knoevenagel condensation, 4- fluorocinnamic acid, 4-methoxycinnamic acid, 3,4,5-methoxycinnamic acid, 4- bromocinnamic acid and 4-chlorocinnamic acid were prepared. The compounds presented E stereochemistry for the double bound as confirmed by hydrogen NMR spectroscopy. The carboxylic acids were carried out using conventional heating as well as microwave irradiation. The preparation of the cinnamates was possible via Steglich reaction between 6-hydroxy isobenzofuran-1-(3H)-one and the prepared cinnamic acid derivatives. The carboxylic acids were obtained with yields ranging from 71% to 95%. The reactions were carried out using convencional heating as well as microwave irradiation and the new esters were obtained wit 54% to 76% yield. The cytotoxic assays conducted with HL-60 cancer cell line revealed that the cinnamic acid derivatives were not capable of inhibiting cell viability. Due to its low solubity in DMSO 0,4%, it was not possible to acess the cytotoxicity (E)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl Concerning the cinnamates, the 3-(4-methoxyphenyl)acrylate. compounds (E)-3-oxo-1,3- dihydroisobenzofuran-5-yl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acrylate and (E)-3-oxo- 1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl 3-(4-nitrophenyl)acrylate did inhibit cell viability presenting IC 50 values equal to 77,35 μmol L -1 and 41,67 μmol L -1 repectivaly. The antifungal activity was evaluated against Phytophtora palmivora by halo inhibition assay. The inhibition halo sizes were obtained using radial diffusion and dilution tests. It was found percentages of inhibition ranging from 1,7% to 28,4%. The most pronounced fungicide activity was associated with 4- fluorocinnamic acid. / Arquivo em PDF não confere com versão impressa, e-mail enviado para o departamento e demais interessados em 10/05/2016. Porém autora enviou mesmo arquivo.

Poucos tratamentos têm efeito sobre melanomas metastáticos, mas novas drogas vêm sendo estudadas para combater esta doença. Este trabalho avaliou efeito de ácido cinâmico (AC) em melanócitos (NGM) e células de melanoma (HT144) sobre alterações no ciclo, morte, comunicação e mobilidade celular e morfologia nuclear e investigou efeito de proteção à radiação ultravioleta (UV). AC inibiu crescimento de HT144 em relação a NGM. Essa inibição deve ocorrer devido a dano no DNA que levou à inibição da fase S, formação de aberrações nucleares e indução de morte. AC induziu formação de micronúcleos nas células NGM. O citoesqueleto foi reorganizado após AC o que diminuiu a mobilidade celular. Apesar de não induzir comunicação entre as células HT144 o AC aumentou níveis citoplasmáticos de cx43 em células de hepatocarcinoma, o que contribui para a morte celular. Isto sugere maior citotoxicidade de AC em células HT144 em comparação com NGM. Porém, AC não protegeu as células dos efeitos de UV e sua genotoxicidade em células NGM indica que sua atividade depende de mais estudos. / Consumption of vegetables could decrease the risk of malignancies. Cinnamic acid (CA), commonly found in plants have been studied because their antitumor activitie. The present work aimed to evaluate effect of CA in melanocytes (NGM) and melanoma cells (HT-144) by focusing the cell cycle, death, mobility and communication and formation of nuclear aberration and to investigate potential of protection against UV radiation. CA inhibited cell growth of melanoma cells compared to melanocytes, probably due to DNA damage leading to DNA synthesis inhibition, induction of nuclear aberrations and apoptosis. High concentration of CA induced micronuclei in NGM cells. We observed cytoskeleton reorganization that decreased cell mobility in both cells. We have not observed communication in HT144 after treatment, but CA increased expression of cx43 in hepatocarcinoma cells, probably leading to apoptosis. CA did not showed protection effects against ultraviolet radiation and its genotoxic effects in NGM cells indicates that its mechanism of action must be further investigated.