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Petrografia e geoquímica das rochas metavulcânicas máficas e ultramáficas do complexo metamórfico Brusque, região Serra da Miséria, Itapema, SC

Campos, Roberto Sacks de January 2007 (has links)
O Complexo Metamórfico Brusque (CMB) é uma das principais unidades do Cinturão Tijucas em Santa Catarina. Na região de Itapema este complexo é composto por uma associação de metassedimentos com ocorrência subordinada de rochas metavulcânicas máficas e ultramáficas. Estas rochas estão expostas na forma de quatro corpos principais com espessuras métricas a decimétricas intercalados com metapelitos, quartzitos e xistos calci-silicáticos. As rochas máficas estão representadas por metabasaltos e anfibólio xistos e as rochas ultramáficas por xistos magnesianos, sendo interpretadas como fluxos máficos interacamadados. São reconhecidas texturas blastoporfiríticas e blastoamigdaloidais. Geoquimicamente são reconhecidas duas suítes vulcânicas compostas por basaltos toleíticos e basaltos komatiíticos do tipo hiperstênionormativo e com distinta composição de elementos traços. A composição geoquímica e os padrões de elementos traços mantélicos normalizados apresentam feições características de basaltos toleíticos continentais e sugerem fontes mantélicas enriquecidas em elementos crustais. As relações de campo, geoquímicas e a composição dos protólitos indicam que os corpos de rochas máficas e ultramáficas estudados foram provavelmente originados no mesmo ambiente tectônico. Estes corpos representam episódios vulcânicos gerados em um ritf continental de idade paleo a mesoproterozóica. Dentro do contexto regional, a formação das unidades vulcânicas e dos metassedimentos do Complexo Metamórfico Brusque marca um período de fragmentação da antiga crosta continental Paleoproterozóica representada nesta região pelos gnaisses do Complexo Granulítico de Santa Catarina e do Complexo Camboriú. / Brusque Metamorphic Complex is one of main units of the Tijucas belt in Santa Catarina. In Itapema region this complex is composed by metasedimentary association with subordinate presence of mafic and ultramafic metavolcanic rocks. The metavolcanic units are exposing like four bodies of metric to decametric thickness interlayered with metapelites, quartzites and calc-silicate schists. The mafic rocks are represented by metabasalts and amphibole schists and the ultramafic rocks by magnesian schists. These rocks are interpreted as interlayered mafic flows. Blastoporphyritic and blastoamigdaloidal textures are recognized in metabasalts. Geochemically are identified two volcanic suites composed by tholeiitic basalts and komatiitic basalts of hy-normative type with distinct trace elements characteristic. The chemical composition and normalized mantelic trace elements present typical features of continental tholeiitic basalts and suggests crustal elements enriched mantelic sources. The field relations, geochemistry and protolith composition indicates that studied mafic and ultramafic bodies were probably originated in the same tectonic environment. These bodies represent volcanic episodes generated in a continental rift of paleo to mesoproterozoic age. Into the regional context, the formation of volcanogenic and metasedimentary units of Brusque Metamorphic Complex mark a period of fragmentation of ancient paleoproterozoic continental crust represented in this region by gneisses of Santa Catarina Granulitic Complex and by Camboriú Complex.
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Mudança de opinião em redes complexas: aproximação de campo médio para o modelo Sznajd / Opinion dynamics in complex networks: mean-field approximation to Sznajd model

Maycon de Sousa Araújo 09 May 2011 (has links)
Esta dissertação discutirá, com uma abordagem predominantemente analítica, aspectos em aberto do Modelo Sznajd e de algumas de suas variantes. Apresentaremos uma equação mestra que descreve a evolução de opiniões para o modelo e estudaremos seus estados estacionários numa aproximação de campo médio. Mostraremos que esta simples abordagem é suficientemente para descrever seu comportamento qualitativo. A introdução de ruído à dinâmica do modelo também é analisada. Observa-se, neste caso, a existência de uma transição de fase entre um estado onde há um candidato majoritário (estado ordenado) e um estado onde todas as opiniões coexistem com aproximadamente o mesmo número de eleitores (estado desordenado), dependendo da intensidade desse ruído. Resultados de simulações de Monte Carlo numa rede de Barabási-Albert apresentam boa concordância quando confrontadas com resultados analíticos. / This work discusses, mainly with an analytical approach, the Sznajd Model and some of its variants. We propose a master equation that describes the evolution of opinions in the model, studying its possible steady states in a mean-field approximation. We show that this approach, although very simple, is enough to describe the qualitative behavior of the model. The introduction of noise in the dynamics is also studied in detail. In this case we show that there is a phase transition between an state in which a single candidate has the majority of the votes (ordered phase) and another one where the votes are well distributed among all the candidates (disordered phase), depending on the level of noise. Monte Carlo simulations in a Barabási-Albert network show good agreement with the analytical results.
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Introdução à biocristalografia com o estudo estrutural da quinase dependente de ciclina 2 (CDK2) complexada com inibidores / Introduction to bio-crystallography through the structural study of the kinase dependent of cycline 2 (CDK2) complexed with inhibitors

Walter Filgueira de Azevedo Junior 23 April 1997 (has links)
O ciclo celular é controlado pela atividade das quinases dependentes de ciclinas (Ciclin-dependent kinases, CDKs). As CDKs são inativas como monômeros, e a sua ativação necessita da ligação às ciclinas, uma família diversa de proteínas cujos os níveis oscilam durante o ciclo celular, e fosforilação pela CAK (CDK-activating kinase) sobre um resíduo de treonina específico. As CDKs são capazes de fosforilar muitas proteínas que estão envolvidas nos eventos do ciclo celular, incluindo histonas e proteínas supressoras de tumores como pRb. Além da função de regulação positiva das ciclinas e CAK, muitas proteínas inibidoras de CDKs (CDK inhibitors, CKIs) têm sido descobertas, tais como p16, p21 e p28. Visto que, a desregulação das ciclinas e/ou alteração ou ausência de CKIs têm sido associadas com muitos cânceres, há um forte interesse em inibidores químicos de CDKs que possam ter uma função importante na descoberta de novas famílias de agentes anti-tumores. Vistoque, ATP é o autêntico co-fator da CDK2 este pode ser considerado como um \"pseudo-composto líder\" para a descoberta de inibidores de CDK2. Entretanto, há duas preocupações maiores a serem consideradas: composto contendo adenina são ligantes comuns para muitas enzimas nas células, desta forma, qualquer composto altamente carregado como ATP não será absorvido pelas células. Nós descrevemos aqui as estruturas determinadas por difração de raios-X da CDK2 em complexo com dois inibidores diferentes, descloro-flavopiridol (DFP) e Roscovitine. A estrutura do complexo binário CDK2-DFP foi resolvida por substituição molecular e refinada até um Rfactor=20,3% e a estrutura da CDK-2Roscovitine foi refinada até um Rfactor=18%. O descloro-flavopiridol é uma flavona com uma nova estrutura,comparável àquelas de flavonas polihidroxiladas. Estudos prévios mostraram que flavopiridol, um flavonóide, pode inibir cânceres de mama e de pulmão. O Roscovitine é um derivado de adenina e um potente inibidor de CDK2. A comparação das estruturas tridimensionais de CDK2-DFP e CDK2-Roscovitine com a de CDK2-ATP mostraram que o bolsão hidrofóbico de ligação de adenina tem a habilidade surpreendente de acomodar estruturas moleculares diferentes daquelas da ATP / Cell cycle progression is tightly controlled by the activity of ciclin-dependent kinases (CDKs). CDKs are inactive as monomers, and activation requires binding to cyclins, a diverse family of proteins whose levels oscillate during cell cycle, and phosphorilation by CDK-activating kinase (CAK) on a specific threonine residue. CDKs are able to phosphorylate many proteins that are in volvedin cell cycle events, including histones and tumor suppressor proteins like the retinoblastoma gene product pRb. In addition to the positive regulatory role of cyclins and CAK, many negative regulatory proteins (CDK Inhibitors, CIGs) have been discovered, such as p16, p21, and p28. Since deregulation of cyclins and/or alteration or absence ofCKIs have been associated with many cancers, there is strong interest in chemical inhibitors of CDKs that could play an important role in the discovery of new family of antitumor agents. Since ATP is the authentic cofactor of CDK2 it can be considered as a \"pseudo-lead compound\" for discovery of CDK2 inhibitors. However there are two major concerns: adenine containing compounds are common ligants for many enzymes in cells, thus, any adenine derivatives may inhibit many enzymes in the cells: second, any highly charged compounds such as ATP will prevent them from uptake by cells. We report here the x-ray structures of CDK2 in complex with two different inhibitors, deschloro-flavopiridol(DFP) and Roscovitine. The structure of the binary complex CDK2-DFP was solved by molecular replacement and refined to Rfactor = 20.3% and the structure ofCDK2-Roscovitine was refined to Rfactor = 18.0 %. The deschloro-flavopiridol(DFP) is a flavone with a novel structure, compared to that of polyhydroxylated flavones. Previous studies have shown that flavopiridol, a flavonoid, can inhibit growth of breast and lung carcinoma cell lines. The Roscovitine is an adenine derivative and a potent CDK2 inhibitor. The two inhibitors are competitive inhibitors for ATP binding to CDK2 and bind to the ATP binding pocket ofCDK2. The comparison of the three-dimensional structures of CDK2-DFP and CDK2-Roscovitine with the CDK2-ATP shows that the hydrophobic adenine-binding pocket has a surprising ability to accommodate molecular structures that are different from ATP.
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Implementation of industrial complex and port of pecÃm and its consequences on the development of local municipality SÃo GonÃalo do Amarante / A implantaÃÃo do complexo industrial e portuÃrio do pecÃm e seus reflexos sobre o desenvolvimento local do municÃpio de SÃo GonÃalo do Amarante

Cristiane EleutÃrio Carvalho Deusdarà 22 February 2013 (has links)
nÃo hà / This study aims to analyze the development of SÃo GonÃalo do Amarante due to the implementation of Industrial and Port Complex of PecÃm. Initially, it is made an approach at a conceptual level of Local Economic Development, highlighting some important aspects related to this subject. It should be noted that local government has an important role in the development process getting, excessively, practicable solutions to the socioeconomic problems of the community in search of partnerships between the public and private sectors and society. In this perspective, we seek to show clearly that the decision to build a new enterprise of the size of Industrial and Port Complex of PecÃm brought significant impacts to the development of the Municipal District of SÃo GonÃalo do Amarante. The specific reference of this work derives in function of harbour and the largest part of Industrial Complex are located in that territorial area. Finally, this dissertation seeks to highlight, at the light of facts and data, the resultant reflexes from such an enterprise in that municipality. / Este trabalho tem por objetivo fazer uma anÃlise do desenvolvimento do MunicÃpio de SÃo GonÃalo do Amarante em decorrÃncia da implantaÃÃo do Complexo Industrial e PortuÃrio do PecÃm. Inicialmente, à feita uma abordagem, em nÃvel conceitual, de Desenvolvimento EconÃmico Local, destacando-se alguns aspectos associados a esse tema. cumpre ressaltar que o governo local tem um papel relevante no processo de desenvolvimento obtendo, sobremaneira, soluÃÃes viÃveis para os problemas socioeconÃmicos da comunidade, em busca de parcerias entre os setores pÃblico e privado e a sociedade. Nessa perspectiva, procura-se evidenciar que a decisÃo de construÃÃo de um empreendimento do porte do Complexo Industrial e PortuÃrio do PecÃm trouxe impactos significativos ao desenvolvimento do MunicÃpio de SÃo GonÃalo do Amarante. A referÃncia especÃfica deste trabalho a esse municÃpio decorre em funÃÃo do Porto e da maior parte do Complexo Industrial estarem localizados naquela Ãrea territorial. Por fim, esta dissertaÃÃo procura destacar, à luz de fatos e dados, os reflexos decorrentes de tal empreendimento naquele municÃpio.
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Efeito inibitÃrio de drogas antituberculose frente à Histoplasma capsulatum var. capsulatum e Cryptococcus spp.: sÃntese de anÃlogos quÃmicos, atividade antifÃngica in vitro e mecanismo de aÃÃo / Inhibitory effect of antituberculosis drugs against H. capsulatum var. capsulatum and Cryptococcus spp.: synthesis of chemical analogues, antifungal activity in vitro and mechanism of action.

Francisca Jakelyne de Farias Marques 12 December 2013 (has links)
FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico
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SÃntese de NanopartÃculas da Galactomanana da Fava Danta (Dimorphandra gardneriana) Modificada / Synthesis oh Nanoparticles of Galactomannan of Fava Danta (Dimorphandra gardneriana)Modified

Ãrico de Moura Neto 15 May 2013 (has links)
CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Este trabalho teve como objetivo a preparaÃÃo de nanopartÃculas de derivados da galactomanana. O polissacarÃdeo (galactomanana) foi extraÃdo de sementes da Dimorphandra gardneriana com rendimento de 29Â3% e razÃo manose/ galactose (M:G) de 1,93Â0,02. A galactomanana foi modificada por reaÃÃo de sulfataÃÃo (FDS), oxidaÃÃo (FDO) e por acilaÃÃo com anidrido acÃtico (FDAc) e com anidrido propiÃnico (FDPr). Os derivados foram utilizados no desenvolvimento de nanopartÃculas por interaÃÃo com a quitosana via complexaÃÃo polieletrolÃtica, por formaÃÃo de base de Schiff, e por auto-organizaÃÃo. Os derivados da galactomanana foram caracterizados por espectroscopia na regiÃo do infravermelho (IV), por ressonÃncia magnÃtica nuclear, por anÃlise elementar, por cromatografia de permeaÃÃo em gel e por viscosidade intrÃnseca. O grau de substituiÃÃo para reaÃÃo de sulfataÃÃo foram 0,32 e 0,42. A razÃo de unidades glicosÃdicas/unidades oxidadas para os derivados oxidados foram 10:2; 10:4 e 10:8. Os derivados hidrofÃbicos foram confirmados pelo aparecimento de uma nova absorÃÃo em 1740 cm-1 no IV, atribuÃda ao estiramento C=O e a insolubilidade em Ãgua. NanopartÃculas com perfil unimodal foram obtidas nas trÃs rotas estudadas. As partÃculas de quitosana e galactomanana sulfatada foram obtidas por complexaÃÃo polieletrolÃtica com diÃmetros variando de 10Â6 a 377Â29 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,11Â0,02 a 0,5Â0,1 e potencial zeta de â28Â2 a 59Â4 mV. Para as de quitosana e galactomanana oxidada obtidas via base de Schiff com diÃmetros variando de 8Â2 a 20Â9 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,36Â0,04 a 0,57Â0,08 e potencial zeta de 0,4Â0,5 a 14Â1 mV. PartÃculas de galactomanana modificadas hidrofobicamente foram obtidas via auto-organizaÃÃo com diÃmetros variando de 35,3Â0,6 a 213Â28 nm, Ãndice de polidispersividade de 0,093Â0,003 a 0,9Â0,1 e potencial zeta de â26,3Â0,9 a â3Â2 mV. O diÃmetro, potencial zeta e Ãndice de poidispersividade sÃo influenciados pela metodologia e derivado utilizado, mas para todos os derivados da galactomanana obteve-se, em pelo menos uma condiÃÃo, nanopartÃculas compatÃveis para um potencial uso como carreadores de fÃrmacos. Fatores como: grau de modificaÃÃo, razÃo, ordem de adiÃÃo e concentraÃÃo dos polissacarÃdeos, pH e a adiÃÃo de fÃrmaco influenciaram no tamanho, Ãndice de polidispersividade, potencial zeta e estabilidade em soluÃÃo das partÃculas. / This work aimed the preparation of nanoparticles galactomannan derivatives. The polysaccharide (galactomannan) was from seeds of Dimorphandra gardneriana with yield of 29Â3% and mannose/galactose ratio (M:G) of 1.93Â0.02. The galactomannan was modified by sulfation raction (FDS), oxidation (FDO) and by acylation with acetic anhydride (FDAc) and proponic (FDPr) and derivates were used in the developmentof nanoparticles by interaction with chitosan by polyelectrolyte complexes, Schiff base formation and by self-assembled. Galactomannan derivatives were characterized by infrared spectroscopy (IR), nuclear magnetic resonance, elemental analysis, gel permeation chromatography and intrinsic viscosity. The degree of substitution for sulfataion reaction were 0.32 and 0.42; the ratio of glycosidic/oxidized units in oxidized derivatives was 10:2; 10:4 and 10:8. The hydrophobic derivatives were confirmed by the appearance of new absorption at 1740 cm-1 in IR, assigned to C=O stretching and water insolubility. Nanoparticles with unimodal profile were obtained on three routes studied. The particles of chitosan and sulfated galactomannan were obtained by complexation polyelectrolytic with diameters ranging from 10Â6 to 377Â29 nm, polydispersity index from 0.11Â0.02 to 0.5Â0.1 and zeta potential of â28Â2 to 59Â4 mV. For chitosan and oxidized galactomannan nanoparticles, obtained by Schiff base, diameters ranging from 8Â2 to 20Â9 nm, polydispersity index from 0.36Â0.04 to 0.57Â0.08 and zeta potential of 0.4Â0.5 to 14Â1 mV were obatined. Hydrophobically modified galactomannan particles were obtained by self-assembled with diameters ranging from 35.3Â0.6 to 213Â28 nm, polydispersity index from 0.093Â0.003 to 0.9Â0.1 and zeta potential of â26.3Â0.9 to â3Â2 mV. The diameter, zeta potential and polydispersity index are influenced by the methodology and derived used, but for all derivatives of galactomannan at least one condition shows nanoparticles compatible for potential use as drug carriers. Factors such as degree of modification, ratio, order of addition and concentration of polysaccharides, pH and addition of drug have influence on size, polydispersity index, zeta potential and solution stability of the particles.
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Bloqueio dos receptores β1 - adrenérgicos periféricos impede o desenvolvimento da ansiedade tardia induzida por estresse em ratos Wistar. / The blockage of peripheral β1-adrenergic receptors prevents the restraint stress-induced long-lasting anxiety in wistar rats.

Juliano Genaro Perfetti 08 June 2016 (has links)
INTRODUÇÃO: o estresse, causa importante de ansiedade, provoca ativação do eixo HPA, liberando hormônios glicocorticoides e adrenalina, e neurotransmissores, como a norepinefrina. Consequentemente, ocorrem mudanças morfológicas e biomoleculares em diversas regiões do SNC, destacando-se o complexo basolateral da amígdala, além de alterações comportamentais. OBJETIVOS: investigar, por meio de administrações (ip) de atenolol e metirapona, possíveis influências periféricas dos receptores de NE (&#946;1) e GR no BLA de ratos na ansiedade tardia. Analisar também a via de sinalização intracelular ERK-MEK-CREB e a excitabilidade de neurônios da região. RESULTADOS: verificamos aumento do estado do tipo ansioso após 10 dias do estresse, efeito não visto com tratamento com atenolol (ip). Além disso, o estresse provocou aumento de EGR1 (p<0.05), dado indicador de maior taxa de atividade de neurônios do BLA, efeito não encontrado nos animais tratados com atenolol. Além disso, não encontramos alterações na fosforilação de ERK e na espressão de CREB. CONCLUSÃO: a sinalização adrenérgica/noradrenérgica periférica pode ter relevante função na modulação do comportamento do tipo ansioso tardio (10 dias) induzido por um único estresse de contenção. / INTRODUCTION: stress, an important cause of anxiety, triggers HPA activation, releasing epinephrine and glucocorticoids (GCs) hormones and neurotransmitters such as norepinephrine (NE). As result, morphological and biomolecular changes occurs in several regions of CNS, majorly in the amygdala basolateral complex, in addition to behaviors alterations. OBJECTIFS: to investigate, using atenolol and metyrapone administration (ip), the influence of NE receptors (&#946;1) and GR, respectively, in the BLA of rats in the restraint stress-induced long-lasting anxiety. In addition, also investigate the participation of ERK-MEK-CREB signaling and neuronal BLA excitability in such paradigm. RESULTS: we showed that restraint stress (2h) induced anxiety-like behavior 10 days after stress, and the pre-treatment with atenolol blunted such effect. In addition, we observed that restraint stress increased the expression of EGR1 (p<0.05) in the BLA of stressed rats, which was also blunted by atenolol administration, suggesting a higher activity in BLA neurons. We found no modulation in ERK and CREB activation in restraint stress-induced long-lasting anxiety rats. CONCLUSION: we conclude that the peripheral adrenergic/noradrenergic signaling may have a relevant function in long-lasting anxiety-like behavior (10 days) induced by a single episode of restraint stress.
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Sítio histórico São Francisco: um estudo sob a ótica da arqueologia da paisagem / Historic site São Francisco - a study from the perspective of the landscape archaeology

Wagner Gomes Bornal 27 June 2008 (has links)
Em sua história, o município de São Sebastião, localizado no Litoral Norte do Estado de São Paulo, foi palco de inúmeras transformações ambientais, principalmente a partir do final do século XVI, quando chegaram à região as primeiras levas de colonizadores europeus, introduzindo novos hábitos e imprimindo na paisagem as marcas de sua ocupação. Apesar das constantes alterações e apropriações do espaço urbano e rural, ainda existem remanescentes culturais que, norteados pela pesquisa arqueológica, propiciam significativas informações sobre as paisagens culturais do passado. Nesse caso, destaca-se o Sítio Arqueológico São Francisco, um complexo construtivo e arquitetônico cujas instalações estão relacionadas a uma propriedade agrícola da primeira metade do século XIX e que constituiu o objeto de estudo apresentado nesta tese de doutorado. De maneira geral, as pesquisas foram realizadas no âmbito da Arqueologia da Paisagem com o objetivo de compreender o cenário de implantação do sítio arqueológico. Privilegiou-se a utilização de tecnologias para realizar a leitura do processo histórico a partir de uma visão de espectro amplo baseada no entendimento das relações homem/meio ambiente, analisando os processos de artificialização do meio e as principais características da paisagem na época de ocupação do sítio. / In its history, the municipality of São Sebastião, located at the north costal zone of the State of São Paulo, was the stage of uncountable environmental transformations, mainly after the end of the XVIth century, when the first waves of European settlers disembarked in the region, introducing new customs as well as printing their signals of occupation in the landscape. Despite the constant alteration and re-appropriation of the urban space and rural zones, there are cultural reminiscences that, based on archaeological research, have revealed significative information about past cultural landscapes. In this case, the archaeological site known as São Francisco is an impressive instance of that, and constituted by an architectonic and constructive complex in which the units are associated with a XIXth century agricultural property, the very object of study in this PhD dissertation. In general terms, this research is focused on landscape archaeology with the priority to understand the implantation scenario of this archaeological site. At this point, it was selected the use of technologies to read the historical process of man-envrionment interaction based on a wide spectrum vision, and also analyzing the environment artificial-transformative processes that took place. Additionally, the main characteristics of the landscape during the time of site occupation are revealed.
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Estudo do gene EMC2 em câncer de mama: abordagens de bioinformática e funcionais / The study of the EMC2 gene in breast cancer: bioinformatics and functional approaches

Marcela Motta de Castro 15 June 2018 (has links)
Em mulheres, o câncer de mama é o tipo mais incidente depois do tumor de pele não melanoma e é a principal causa de morte por câncer. Apesar dos avanços já alcançados na caracterização da doença, a busca por novos marcadores moleculares para diagnóstico, tratamento e entendimento molecular da doença é de extrema importância. Estudos em nosso laboratório apontaram a proteína EMC1 (do inglês, Endoplasmic Reticulum Complex 1) como relacionada a propriedades malignas em linhagens celulares de câncer de mama e melanoma, assim como aumento no crescimento tumoral em ensaios in vivo. Despertou-se, então, o interesse em nosso laboratório, no estudo das outras proteínas do complexo EMC. Este estudo atual, busca analisar dados em larga escala do banco TCGA em um painel de 32 tipos tumorais, e aponta associação da expressão de diversas proteínas EMCs a pior sobrevida dos pacientes. O gene EMC2, que se localiza na região cromossômica altamente amplificada em diversos tumores (8q23.1), se destaca pela intensidade de pacientes com superexpressão em câncer de mama (40%). Em linhagens desse tipo tumoral, o knockdown de EMC2 aponta redução na taxa proliferativa, assim como associação à progressão do ciclo celular na fase M, quando feito o protocolo de sincronização utilizando a droga nocodazol. Em conjunto, nossos dados sugerem que o complexo EMC pode favorecer o desenvolvimento de tumores e influenciar em sua malignidade. Além disso, a proteína EMC2 parece apresentar funções relacionadas a proliferação e possivelmente, ciclo celular. / In woman, the breast cancer is the most incidence type after skin tumor non melanoma and it is a main cause of cancer death. Despite the advances already achieved in the disease caracterization, the search for novel molecular biomarkers to diagnostic, treatment and disease knowledge is extremely importante. In vitro approaches pointed Endoplasmic Reticulum Complex 1 (EMC1) involvement in malignant properties in breast cancer and melanoma cell lines, and increase in tumor growth in a in vivo assay. It highlighted the study of the other members of EMC complex. In this study, we used a large-scale database from TCGA in a range of 32 tumoral types, and showed association in EMC expression and poor surviving curve. The EMC2 gene, localized in a high amplified chromosome region in cancer (8q23.1), have a interesting upregulation level in breast cancer (40%). In knockdown EMC2 cell lines, the proliferation is less intense and progression in M phase, in a nocodazole sincronization assay, is impaired. Together, the data suggest that the EMC complex favors the tumour development and the EMC2 protein seens to play a role in proliferation and maybe in cell cycle.
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Associação dos genes KIR e HLA classe I na doença de Crohn, retocolite ulcerativa e grupo controle em população caucasóide brasileira

Wilson, Timothy John January 2010 (has links)
A doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCUI) são enfermidades inflamatórias crônicas do intestino e têm origem desconhecida. Exposição a fatores ambientais específicos em indivíduos geneticamente suscetíveis, levando a uma resposta inadequada do sistema imunitário, é uma das possíveis explicações para a ocorrência dessas doenças. As células natural killer fazem parte do sistema imune inato e reconhecem as moléculas HLA (antígeno leucocitário humano) de classe I em células‐alvo através de seus receptores de membrana. Os receptores principais das células natural killer são conhecidos como receptores “killer” do tipo imunoglobulina (KIR). Nosso estudo teve como objetivo avaliar a associação entre os genes KIR em pacientes com doença inflamatória intestinal e controles saudáveis. Na pesquisa atual, analisamos 15 genes KIR e os alelos do sistema HLA classe I em 248 pacientes caucasóides brasileiros, nos quais 111 tinham RCUI e 137 tinham DC e em 250 controles saudáveis, usando a técnica de PCR com primers específicos (PCR‐SSP). Observamos um aumento significativo do gene inibidor KIR2DL2 no grupo controle (doença inflamatória intestinal [DII]: p<0.001; RCUI: p=0.01; DC: p= não significativo [NS]). O genótipo 2DL2+/HLA‐C lys(80)+ também foi mais freqüente nos controles (DII: p= 0.005; UC: p= 0.01; CD: p= NS); além do 2DL1+/HLA‐C Asn(80)+ (DII: p=0.026; UC: p= NS; CD: p= NS). A disparidade entre os KIR ativadores e inibidores pode explicar, ao menos em parte, a patogênese destas doenças inflamatórias intestinais. / Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory diseases of the bowel, of unknown origin. Exposure to specific environmental factors by genetically susceptible individuals, leading to an inadequate response of the immune system, is one of the potential explanations for the occurrence of these diseases. Natural killer cells are part of the innate immune system recognizing class I HLA (human leukocyte antigen) molecules on target cells through their membrane receptors. The main receptors of the natural killer cells are the killer immunoglobulin like receptors (KIRs). We typed 15 KIR genes and HLA class I ligands in 248 unrelated Brazilian Caucasians, of which 111 had UC and 137 had CD, and 250 healthy controls by polymerase chain reaction using sequence‐specific oligonucleotides and sequence specific primers. We found an increase in KIR2DL2 in controls (inflammatory bowel disease [IBD]: p<0.001; UC: p=0.01; CD: p= not significant [NS]). The genotype 2DL2+/HLA‐C lys(80)+ was also more common in controls (IBD: p= 0.005; UC: p= 0.01; CD: p= NS); as well as 2DL1+/HLA‐C Asn(80)+ (IBD: p=0.026; UC: p= NS; CD: p= NS). The imbalance between activating and inhibitory KIR and HLA ligands may explain, at least in part, the pathogenesis of these inflammatory bowel diseases.

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